Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Behavior

Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem

Published: February 22, 2018 doi: 10.3791/57137
* These authors contributed equally

Summary

Bu iletişim kuralı tarafından depresyon kronik öngörülemeyen maruz periodthrough bulaşma (CUS) fareler vurguladı belirli bir zaman içinde sıhhatli rats sözleşme yeni bir modeli açıklar.

Abstract

Bulaşıcı depresyon henüz tam olarak tanınması için olan bir olgudur ve bu konuda yetersiz malzemeden kaynaklanıyor. Şu anda, eylem, önleme, koruma ve bulaşıcı depresyon tedavisinde mekanizmasının çalışmak için varolan hiçbir biçimde vardır. Bu çalışmada, bu nedenle, ilk hayvan modeli bulaşıcı depresyon kurmak oldu.

Sıhhatli rats depresif davranışlar depresif fareler için maruz Eğer sözleşme olabilir. Depresyon Rat kronik öngörülemeyen stres (CUS) çeşitli manipülasyonlar için 5 hafta boyunca, onlara subjecting tarafından iletişim kuralında tanımlandığı gibi indüklenen olduğu. Başarılı Sükroz tercih testi fareler depresyon gelişimi doğruladı. CUS maruz fareler sonra bir ek 5 hafta boyunca bulaşıcı hastalık grubundan (1 saf fare/2 depresif fareler bir kafeste) saf farelerle Kafesli. 30 sosyal gruplar CUS maruz fareler ve saf fareler bileşiminden oluşturulmuş.

Bu önerilen depresyon-bulaşma protokol hayvanlar için CUS maruz kalan ve sağlıklı esas olarak cohabiting fareler 5 hafta boyunca oluşur. Emin olmak için bu yöntem, bir dizi test yürütülmektedir - ilk, e doğru rats, depresyon inducing üzerine Sükroz tercih test sonra Sükroz tercih test, açık alan ve birlikte yaşama süresi sonunda zorla-yüzmek testleri yanında. Deneme boyunca fareler Etiketler verilir ve her zaman onların kafes her testten sonra döndürülür.

Bu yöntem için birkaç kısıtlamaları deneysel arasında kaydedilen zayıf farklar ve kontrol gruplarında Sükroz tercih test ve geri dönüşü olmayan travmatik zorla yüzmek test sonucunu. Bunlar için uygunluğu Protokolü'nün gelecekteki herhangi bir uygulamadan önce dikkate değer olabilir. Bununla birlikte, aşağıdaki deney, saf fareler bulaşma depresyon ile CUS maruz rats aynı kafes paylaşımı 5 hafta sonra geliştirdi.

Introduction

Son dönemlerde gerçekleştirilen testler psikiyatrik hastalıklar kolayca yolu ile bulaşma1sağlıklı bireylere yayılmış olabilir tavsiye ettiler. Bu durumda, bu sosyal bulaşıcı hastalık olarak adlandırılır ve etkiler, tutum veya davranış yayılır. Bu sadece bir depresif kişi ile bir etkileşim veya daha sağlıklı bireyler böylece duygu paylaşımı kolaylaştırmak, gerektirir. Tek bir kişi diğer taklit ve "duygusal bulaşma" yoluyla duyguların transfer tanımladıkça sosyal ilişkiler bu nedenle ruh hali, çok önemli bir bileşeni vardır. Zaman dilimlerini bulaşma etkinleşmesi için2, kaçınılmaz duygu şiddeti ve direnç alıcının gücünü bağlı olarak değişir.

Duygusal bulaşma önemli sonuçlar esas olarak geçmişte yapılan çalışmalar olumsuz yönleri üzerinde duruldu sağlamıştır. Bulaşma depresyon büyük ilgi, bulaşıcı hastalık depresyon olasılığını aileler ve arkadaşlar depresif davranışlar3 sergileyen bir depresif bireyin artırır gösterilen çalışmalar ile alınan olumsuz etkileri sonucu sağlamıştır , 4 , 5 , 6.

Depresyon mücadele için kişisel ve ekonomik nedenleri vardır. Yaygın olarak morbidite neden olur; ve onun yaşam boyu görülme sıklığı 13,3 ve Amerika Birleşik Devletleri7%17,1 arasında. Depresyon ile büyük yükleri, cinsiyet, yaş, sosyal arka planlar, insanlarda meydana gelen küresel hastalıklar listesinde dördüncü ve yetenek etkileşim etkileyen sağlık inflicting eşit yetenekli Dünya Sağlık Örgütü dosyaları göster başkaları ile8,9,10,11ve neden olan aşırı sakatlık12,13. 850,000 hayatını depresif intihar etmek için her yıl14kayıp olacak tahmin edilmektedir. Hastalar genellikle antidepresan ilaçlar reçete veya bilişsel davranışçı terapi geçmesi tavsiye etti. Bu treatmentshelp hastaların yaklaşık % 60-80. Ancak, hastalığı ile ilgili hala büyük bir sorun teşkil etmektedir; tedavi tüm depresif hastalar için kullanılamaz. Diğerleri kötü yönergeleri15ile uyumlu iken o kim tedavi, bazı yan etkileri muzdarip. Hastaların tedaviye dirençli sayısıdır yaklaşık 40'a kadar %14. Depresyon ile ekonomi sık pahalı tedavi, işgücü ve Erken emeklilikler16azalma şeklinde acı çekti. Tahmini yıllık kaybı 44 milyar dolar Amerika Birleşik Devletleri'nin depresyon, ülkenin verimliliğin17neredeyse yarısı için muhasebe neden olur. Pahalı tedavi artan sağlık maliyetleri çeşitli doğurur ve istenmeyen sonuçlar, aynı zamanda tedavi18yanıt beklentisiyle gerektirir dikkatli tıbbi yardıma ihtiyacı var.

Depresyon-bulaşma mekanizması, önleme ve tedavi çalışma zaten kanıtlanmış bir hayvan modeli arasında değil gelmek, Bu varsayımsal hayvan protokolü ilk kez kullanıldı. Bu CUS maruz farelerle birlikte yaşama sıhhatli rats depresif davranışlar hızlı eğilimi göstermektedir. Depresyon, yolu ile bulaşma, CUS maruz fareler sağlıklı olanlar için üzerinden transferi vurgulanmış bir laboratuvar yordamı oluşturmak için temel amacı, bu deney yapıldı. Sonra sonuçları depresyon-bulaşıcı hastalık sadece depresif belirtiler için sınırlı yoksa bu anksiyete gibi diğer duygudurum bozuklukları ile ilgili belirlemek için değerlendirildi. Deneme daha yakın daha iyi depresyon-bulaşma yeni tedavi yaklaşımları19geliştirmek için yarışta mekanizması anlama çizmek için amacıdır.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Aşağıdaki yordam Helsinki Bildirgesi ve Tokyo ve yönergeleri önerileri için Avrupa Topluluğu'nun deneysel hayvan kullanım göre yapılmıştır. Deneyler de Necef Ben-Gurion Üniversitesi hayvan bakımı Komitesi tarafından kabul edildi.

1. hazırlanması fareler için deneysel bir işlem

Not: Deneysel işlemin, hiçbir açık patoloji ile select erkek Sprague-Dawley rats için her arasında 300 ve 350 g ağırlığında.

  1. Üç fareler kafesi, chow ile başına ev ve kullanılabilir ad libitum, su ve en az iki haftalık adaptasyon, gün ışığından yararlanma 12 h ve karanlığın 12 h arasında değişen bir izin.
  2. Deneme başlanmasından önce tüm rats 3 günlük kullanarak depresif-gibi davranışları varlığı için test Sükroz tercih testi (Adım 4'e bakınız).
  3. Depresif-gibi davranışları ve olanları görüntülemek için fare böylece deneme önce başladı önce depresyon etkilenmemiş fareler için olası yayılmasını önlemek için bu nedenle aynı kafeslerde ev sahipliği yaptığı algılanan dışlama fareleri ortadan kaldırmak için pozitif test fareler depresyon; daha sonra depresif fareler aynı kafeslerde yerleştirilmiştir fareleri ortadan.
  4. Gerekirse, ek farelerin rastgele depresyon deneme için 60 fareler son grubu oluşturmak için bulaşıcı hastalık grubu için 30 fareler ve 30 ratsforthe kontrol grubu hariç.
  5. (Numaralandırılmış etiketleri kullanarak), fareler deneysel yordamlar boyunca etiketleyin. Geçici olarak transfer fareler için tek kafesleri (aynı odada ve CUS, sukroz ve açık alan testleri için karanlık döngüsü ve farklı oda ve karanlık döngüsü zorla-Yüzme testi için ve (bakınız 2.1.7 için) gerilim biri için) deneyler sırasında ve onlara iade IR özgün sosyal gruplar vasıl belgili tanımlık son.

2. depresyon Sıçanlarda indüksiyon için yordamı

Not: depresyon ikna etmek için CUS maruz grubunda 60 fareler CUS beş hafta20için çeşitli manipülasyonlar tabi.

  1. Fareler her gün için herhangi bir 2 / rasgele bir sırada aşağıdaki 7 stresler ortaya çıkarmak; gün boyunca ve ücrete 5 hafta, diğer bir tetikleyici için.
    1. Gruplar (18 h için kafes başına her zamanki üç yerine altı Rat); fareler ev
    2. Fareler yer hareket ettirildiğinde kafese (3 h için dikey eksen boyunca 45 °);
    3. Gıda (18 h); fareler mahrum
    4. Su (18 h) fareler mahrum ve onları boş su şişeleri için hemen ardından akut su yoksunluk (1 h); bir süre maruz
    5. (İle belgili tanımlık yatak dökülen su 300 mL) ıslak yatak Kafesteki fareler yer 8 h (gündüz döngüsü);
    6. Fareler sürekli aydınlatma (24 saat) için ortaya çıkarmak ve ters ışık/karanlık döngüsü (12 h) haftada iki kez;
    7. Fareler sıcak ortamında (40 ° C, 5 min - gece döngüsünü), ısı artışı için kullanılan başka bir aparatı ile yerleştirin.
  2. Depresyon gelişimi gerçekleştirerek onaylamak bir Sükroz tercih testi (Adım 4'e bakınız).
    Not: Protokol her yukarıdaki adımları sonra duraklatılmış. Herhangi bir anormal davranış herhangi bir sıçan tarafından görüntülenirse, Ayrıca, daha sonra fare ve düzensiz sıçan tarafından etkilenen diğer fare ortadan.

3. depresyon-bulaşma saf Rat oluşturma yordamı

  1. 30 fareleri CUS maruz (60) ile sosyal gruplar ve depresyon-bulaşma (30) grupları kurar:
    1. Ev iki CUS maruz fareler kafesi 30 farklı kafeslerde başına.
    2. İki CUS - içeren her kafes için depresyon-bulaşıcı hastalık grubundan bir fare fareler maruz ekleyin.
  2. Birlikte yaşama için 5 hafta , chow ile standart koşullar altında izin ve kullanılabilir ad libitumsu.
  3. Birlikte yaşama, 5 hafta sonra Sükroz tercih, açık alan ve şekil 1' de gösterilen sırayla testlerin zorla-yüzmek için konu tüm gruplar.

4. Sükroz tercih test21

  1. Karanlık devresi sırasında konut aynı odada bireysel kafeslerde fareler yer.
  2. Her kafes için 24 saat içinde bir şişe 100 mL %1 (w/v) Sükroz çözüm yerleştirin ve uyum için sağlar.
  3. Şişeleri kaldır ve sıçanlar yiyecek ve su için 12 h mahrum.
  4. Yer iki şişe bir içeren 100 mL sukroz çözüm (%1, w/v) ve diğer musluk suyu, her kafes için 4 h 100 mL.
  5. Hacminde (mL) su ve tüketilen Sükroz çözüm kaydedin ve benzeşme Sükroz tercih için aşağıdaki gibi hesaplar:
    Equation 1

5. açık alan testi

Not: Standart açık alan testi genellikle Lokomotor, araştırmacı ve anksiyete gibi davranışlar ve davranışsal yanıt laboratuvar hayvanları22, 23yılında yenilik için değerlendirmek için kullanılır. Bu test aynı zamanda depresif davranışlar24analiz gösterilmiştir. Açık alan testinin iki karşıt parametreleri inceler; kemirgen korku yenilik doğru ifade onların arzu karşı alanının merkezinde parlayan parlak ışık için. Ne zaman endişeli, kemirgenler bulma ve duvarlar (thigmotaxis) tarafından koymak kalmak önlemek eğilimindedir. Bu anksiyete aydınlık merkez alan önlenmesi derecesi tarafından belirlenir. Bir siyah fersiz akrilik kutu (120 cm × 60 cm × 60 cm), oluşan açık alan orta kesiminde (% 25) ve geri kalanı (% 75) kutusunun ayrılmıştır. Bu test konut karanlık döngüsü sırasında aynı odada yer alır. Yaklaşık 200 cm alanının üstünde askıya bir video kamera açık alan test22, 23kaydetmek için kullanılır.

  1. Aparatı ile % 5 alkol her hayvan giriş önce temiz. Fareyi duvara dönük açık alan köşesinde yerleştirin.
  2. Sıçan davranış 5 min için bir video kamera ile kayıt.
  3. Aşağıdaki parametrelerden sonrası kayıtları analiz: Toplam seyahat etmek mesafe, hız alan ve alanın Merkezi bölümünde harcanan zaman orta kısmında.

6. zorla-Yüzme testi

Not: fareler kapalı bir alanda yüzmek zorunda zaman, sonunda pes ve zaman zaman21, 23boğulma önlemek için vücutlarını hareketli hareketsiz kalır dayalı gerçeğine zorla yüzmek test bir ilkesidir. Zaten birleştirilmiş aparatı büyüklüğü nedeniyle, bu test farklı odada karanlık döngüsü sırasında gerçekleştirildiği.

  1. Habituation için fareyi bir cam silindir (100 cm boyunda, 40 cm çapında ve 40 cm derin) yer oturum Yüzme bir 15dk için oda sıcaklığında su içeren.
  2. Silindir, kağıt havlu ile kuru fareyi kaldırın ve 15 dakika sıcak bir kafeste yerleştirin.
  3. Fareyi onun ev (orijinal) kafes dönmek;
    Not: Protokol burada duraklatılmış. Ayrıca, bu test sırasında herhangi bir sıçan boğuluyor, çıkart hemen.
  4. Ertesi gün, bir 5-dak yüzmek oturum video kaydı ve aşağıdaki parametreleri sonrası kayıtları analiz: hareketsizlik, dağcılık ve dışkılama.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Sükroz tercih test: Fareler CUS 5 hafta boyunca indüksiyon depresyon için açığa sonra ve daha sonra bir daha 5 hafta boyunca CUS maruz fareler için sıhhatli rats maruz kalmaları, fareler her iki kümesi depresif benzeri behaviorsat (Şekil 2) deney sonunda görüntülenir. Bu davranış kanıtı Sükroz için azaltılmış tercih depresif fareler tarafından CUS (65 ± % 2.8, p < 0,001, Resim 2), sonra ne zaman görülmüş (101 ± % 7, (Şekil 2). kontrol grubunda 30 fareler karşılaştırıldığında 10 hafta sonra 60 CUS maruz fareler istatistiksel olarak önemli bir değişiklik (72 ± % 3.3, p < 0,001, Şekil 2) ne zaman gösterdi 30 depresyon-bulaşıcı hastalık fareler (76 ± % 4.7 p yaptığı gibi (95 ± % 3.4, Resim 2), kontrol grubunda 30 fareler karşılaştırıldığında < 0,001, Resim 2), birlikte yaşama CUS maruz fareleri ile 5 hafta sonra.

Açık alan testi: Her iki CUS-maruz de, fareler ve depresyon-bulaşıcı hastalık grupları toplam seyahat mesafeler azalma (depresyon-bulaşma - p < 0,05 ve CUS-maruz - p < 0,01, şekil 3A) ve ortalama hızları düşmüştür (CUS-maruz - p < 0,05, Şekil 3C), kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Kontrol grubu ve iki deneysel grup açık fieldby fareler ortasındaki harcanan zamanı önemli ölçüde olmayan farklı (şekil 3B) idi.

Zorla-yüzmek test: Hareketsizlik değerlendirme sonuçlarından beklendiği gibi idi. Hem CUS maruz ve depresyon-bulaşıcı hastalık fareler genişletilmiş hareketsizlik zorla Yüzme testi takip gösterdi. Ancak, önemli ölçüde genişletilmiş bir süre işlem yapılmadığında sadece CUS maruz Rat (p < 0,01) ne zaman tescil edilmiştir (şekil 4A) kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Başka bir incelenen zorla-Yüzme testi parametresinde zaman, tırmanma CUS maruz grupları ve bulaşıcı hastalık-depresyon fareler son derece sınırlı tırmanma özellikleri (p < 0,01) ne zaman sergilenen (şekil 4B) kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Dışkılama oranının değerlendirilmesi (p < 0,01), deneysel her iki grup için dışkı kontrolü (şekil 4C) ile karşılaştırıldığında yüksek miktarlarda kayıt sonuçlandı.

Figure 1
Resim 1 : Deneysel protokol tasarım. Sipariş ve zamanlamasıyla ilgili deneysel protokoller gösterir. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 2
Resim 2 : Sükroz tercih test İçinde CUS 5 hafta sonra kontrol grubunda 30 fareler karşılaştırıldığında 60 CUS maruz rats (65 ± %2.8 101 ± %7, p < 0,001 vs) önemli ölçüde azalmıştır Sükroz tercih testinde değiştirir. Önemli bir yüzdesini değiştirmek 60 CUS maruz (72 ± % 3.3, p < 0.001) ve 30 depresyon-bulaşıcı hastalık (76 ± % 4.7, p < 0.001) Sükroz tercih testinde fareler 10 hafta sonra kontrol grubunda (%95 ± 3.4) 30 fareler karşılaştırıldığında vardı. İstatistiksel analiz ile tek yönlü ANOVA Bonferroni'nın post hoc testi ile yapıldı. Verileri satır taban çizgisinin yüzde olarak sunulan ve ifade ortalama ± SEM Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 3
Şekil 3 : Açık alan test Depresyon-bulaşma (68.1 ± % 6.5, p < 0,05, şekil 3A) ve CUS maruz fareler (59.6 ± % 5.7, p < 0,01, şekil 3A) toplam seyahat mesafeler, denetim fareler (100 ± % 13, şekil 3 ile karşılaştırıldığında azalma A). hiçbir önemli farklılıklar sıçan açık alan (şekil 3B) orta kısmında tüm 3 grup tarafından harcanan süre için bulundu. CUS maruz (75.4 ± % 6, p < 0,05, şekil 3C) ve depresif bulaşıcı hastalık (88 ± % 5,6, p < 0.005, şekil 3C) fareler her iki ortalama hızları azaldı, ama önemli bir değişiklik, yalnızca CUS-eline içinde kaydedildi Grup, kontrol grubunda fareler karşılaştırıldığında. Tüm 3 testlerinde Kruskal-Wallis, Mann-Whitney test tarafından takip kullanılmıştır. Verileri kontrol grubunda yüzde olarak sunulan ve ifade ortalama ± SEM Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 4
Şekil 4 : Zorla-yüzmek test CUS maruz (151 ± % 3.3, p < 0,01, şekil 4A) ve depresyon-bulaşma (107 ± % 6.7, şekil 4A) fareler vardı her ikisi de son derece hareketsiz bulundu, ama önemli bir değişiklik karşılaştırıldığında sadece CUS maruz grubunda, kaydedildi kontrol grubunda fareler. CUS maruz (46 ± % 5.5, p < 0,01, şekil 4B) ve depresyon-bulaşma (64 ± % 5,4 p < 0,01, şekil 4B) fareler her iki ifade azaltılmış tırmanma kez. 60 CUS maruz fareler (278 ± % 32, p < 0,01,şekil 4C) dışkılama oranları ve 30 depresyon-bulaşıcı hastalık fareler (131 ± % 37, şekil 4C) önemli ölçüde daha fazla 30 kontrol dışkılama oranı karşılaştırıldığında fareler (100 ± % 22.5, p < 0,01). Depresyon-bulaşıcı hastalık fareler ve denetimleri arasında anlamlı bir fark bulunamadı ama CUS maruz arasında anlamlı bir fark gösterdi post hoc analizi denetim farelerle karşılaştırıldığında (p < 0,01 şekil 4C). İstatistiksel analiz tek yönlü ANOVA ile yapıldı. İfade ortalama ± SEM denetim groupand yüzde olarak sunulan verilerin Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Bu iletişim kuralının uygulanması ile elde edilen sonuçlara göre beğenmek insana ilişkin, sıhhatli rats birlikte uzun aralığı içinde yer alan zaman depresif fareler tarafından olumsuz etkilendi. Contagiously depresyona fareler farklı hayvan depresyon-bulaşıcı hastalık modeli ilk kez kurulması birlikte yaşama, beş hafta sonra zaten depresif karşılıkları tarafından etkilendi. Bir önceki çalışma domuzlarla aynı zamanda depresif ve sağlıklı domuz25arasında paylaşılan duygusal tüzük öne sürmüştü.

Depresyon Sıçanlarda indüksiyon CUS uygulanması ile elde edildi. Bu yöntem her gün sosyo-çevre stresler ortak özellikleri ifade eder. Arşiv CUS depresyon hayvanlarda inducing en çok kullanılan yöntem olduğunu göstermektedir. Klinik belirtiler ve depresif-gibi davranışları ile bu yöntem payı güçlü benzerlikler ile elde edilen sonuçlar. Fareler üzerinde düzgün kullanıldığında, tüm fareler canexpress depresif belirtileri26bilinen. Fareler üzerinde uygulandığında tüm depresif davranışlar ortaya çıkarmak için yetenek CUS güvenilir bir depresyon-inducing yöntem ile yüksek tahmin edilebilirliği doğrular ve geçerlilik27, 28oluşturur. CUS yöntemi eşit antidepresanlar29,30,31 etki mekanizması çalışma olarak depresyon'ın patofizyolojisi, de hücresel ve moleküler mekanizmaları analiz etmek için bir hayvan depresyon model olarak kullanılır , 32 , 33.

Birlikte yaşama, depresif ve saf fareler depresyon, depresif davranışlar sıçan her iki grupta ifade (Şekil 2, şekil 3, 5 hafta sonra sonuçlanan yayılmasını değerlendirilmesi etkin sonra uygulanan Sükroz tercih testi Şekil 4). Zorla yüzmek test20 ve açık alan testi34,35,36,37,38,39,40 de araştırmak için kullanılmıştır Fareler41yılında depresyon. Bu yöntemler davranış usulsüzlük geniş bir yelpazesi ayna. Gerçek şu ki belirli bir mekanizma bulaşma bilinçli ve bilinçsiz bileşenleri potansiyel varsayımsal sonuçlar Gelişmiş anlamına gelir. Bilinçsizlik asla bilemeycek42, sıhhatli rats vücut hareketleri depresif sıçan kopyalama yoluyla yoluyla tezahür. Hareketleri yeniden olasılıkla yüz ifadeleri ve nöron sistem43gibi vardır. Bilinç, öte yandan, iletişim yöntemleri aracılığıyla ortaya çıkabilecek. Bir tür eş geviş44yöntemdir.

Her ne kadar sıhhatli rats konut depresif farelerle paylaşırken depresif oldu, depresif fareler de daha az, sağlıklı karşılıkları ile cohabiting sonucu olarak CUS sonra durumlarına göre depresif oldu. Bu ne zaman depresif önceki bulgular üniversite öğrencileri contagiously onların sağlıklı Oda arkadaşı4ile vakit geçirdikten sonra undepressed olmak için güçlü gözlendi bir desen izler. İşte, bu nedenle, sadece bulaşıcı depresyon ile olumsuz etkisi, aynı zamanda karşılıklı etkisi. Onlar kendilerini biraz depresif olmayan meslektaşlarına maruz kalma nedeniyle depresyon kurtarmak ise depresif kişiler sağlıklı olanlar üzerinde negatif bir yatak var. Böyle bir bulgu psikiyatri depresif kişiler ve nüfus mücadelede bir atılım olabilir.

Bu test önce depresyon-bulaşma hayvan modelleri var olmayan ve bir atılım burada yapılmış olsa bile, bu test kendi sınırlamaları vardır. Bu biraz zayıf bir kaç nedenden dolayı kabul edilebilir. Sükroz alımı ve su alımı arasındaki fark sözde depresif Sıçanlarda kontrollü fareler için karşılaştırıldığında son derece önemli değildir ve demonstrasyon deneysel Sıçanlarda çok depresif bir devlet değil. Ayrıca, zorla-yüzmek test kullanımı daha iyi alternatif seçenekler bulunabilir eğer tavsiye olmaz. Bu test tarafından neden olduğu zararlardan travmatik, kalıcı ve geri alınamaz. Sonuç olarak, hayvan zorla-yüzmek test tabi geri dönüşümlü olamaz veya daha fazla deneyler için kullanılan. Yönteminin dezavantajları ne olursa olsun, bu iyi sonuçlar üreten öncü bir yöntem kalır.

Çok dedi ve depresyon ile uzlaşmak için yapılan, ama bu endişe ile toplum kendi şiddetinde bugün vurgulayarak yaşamı tehdit eden durumlara sayısının artması için önemli bir neden kalmıştır. İnsanlar arasındaki etkileşimler tanımlama karmaşık yapısı sorunlu sistematik olarak depresyon bulaşma değerlendirmek için yapar. Böylece, bir hayvan modeli gelişmiş bir anlayış daha sonra sorunlu bu hastalık için tedavi edici cevaplar kuran insan nüfusunun depresyon mekanizmasının kilidini anahtarı olabilir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Yazarlar ifşa gerek yok.

Acknowledgments

Yazarlar minnetle kabul Dr. R. Bilyar, Resident, Üroloji bölümü, Soroka Tıp Merkezi, için onun yardım etmek de olduğu gibi video analiz laboratuvarında. Shira Ovadia, yönetmen hayvan kaynakları birimi desteği de minnetle kabul edilmektedir. Birçok kritik bakım birimi, Soroka Tıp Merkezi personeli destek ve yararlı tartışmalar ve A. Alir sayesinde.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

Tags

Davranış sorunu 132 depresyon indüksiyon bulaşıcı hastalık sıçan hayvan modeli kronik öngörülemeyen stres sukroz testi zorla-Yüzme testi açık alan testi.
Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., More

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter