Summary
يوضح هذا المقال تطبيق موحد المناولة مرحة ودغدغة تقنية مصممة لتقليد لعب الفئران متقلب. هذه التقنية بشكل فعال في الحد من الخوف من ردود الفعل للبشر وتوليد إيجابية تؤثر عندما تتم معالجة الفئران لأنشطة تربية المشتركة والطبية والبحوث إجراءات مثل حقن.
Abstract
التعامل مع الحيوانات الصغيرة مثل الفئران يمكن أن يؤدي إلى العديد من الآثار السلبية. وهذه تشمل خوف البشر، مقاومة للمناولة، خطر الإصابة المتزايدة للحيوانات وإيدي مدربيها، تناقص الرفق بالحيوان، وأقل بيانات صالحة للبحث. للتقليل إلى أدنى حد من آثار سلبية على النتائج التجريبية وعلاقات الإنسان والحيوان، اعتادوا أبحاث الحيوانات هي غالباً ما يجري التعامل معها. ومع ذلك، أساليب التعود اختلافاً كبيرا، وكثيراً ما ذات فعالية محدودة. أكثر حقاً، فمن الممكن للبشر لتحاكي جوانب سلوك الحيوانات متقلب مرحة أثناء المناولة. عند تطبيقها على فئران المختبرات بطريقة منهجية، هذا التعامل مع مرحة، يشار إلى دغدغة، دأبت تثير الاستجابات السلوكية الإيجابية. توفر هذه المقالة وصفاً مفصلاً للفئران موحدة دغدغة تقنية. هذا الأسلوب يمكن أن تسهم في إجراء تحقيقات في المستقبل إلى الدول العاطفية الإيجابية في الحيوانات، وجعله أسهل للتعامل مع الفئران لأنشطة تربية مشتركة مثل تغيير القفص أو الإجراءات الطبية/البحوث مثل الحقن، وأن تنفذ كمصدر الإثراء الاجتماعي. خلص إلى أنه يمكن استخدام هذا الأسلوب تقليل كفاءة وعملياً خوف الفئران من البشر وتحسين رفاههم، فضلا عن نموذج موثوق بها الدول العاطفية الإيجابية.
Introduction
التعامل مع الحيوانات الصغيرة، مثل الفئران المحلية (الجرذ النرويجي) أبقى في المختبرات والحيوانات الأليفة، ويمكن أن يسبب زيادات كبيرة في المؤشرات السلوكية والفسيولوجية للإجهاد1، فضلا عن البرود الردود توحي 2من الاضطراب العاطفي. يمكن أن تؤدي معالجة الفئران الاستجابات القائمة على الخوف تجاه البشر3،4، الذي قد يزيد من صعوبة التعامل مع زيادة، وزيادة خطر الإصابة بالحيوانات ومعالج وتحد من صلاحية البيانات التجريبية5.
لتجنب الآثار السلبية للتعامل مع النتائج التجريبية وعلاقات الإنسان والحيوان، أنها ممارسة شائعة لإتاحة بعض الوقت للحيوانات الشباب المكتسبة حديثا روض للتفاعل البشري قبل تعيينهم إلى علاجات تجريبية. خلال هذه الفترة التأقلم، قد يعرض أولياء الأمر الفئران إلى سلسلة من الأحداث التي يمكن أن تكون شديدة المتغير في كل من الشكل والمدة. وهذه قد تشمل التعرض السلبي للناس، لمس، رفع، يداعب، وعقد، والحديث، ويعامل تقديم الطعام. ورغم تركيبات من هذه الإجراءات تقليل الخوف من البشر6، يتضح فيها ممارسات معينة هي الأكثر فعالية للاستخدام من قبل أولياء الأمر الحيوان مشغول. هناك تقارير تفيد بأن الفئران يمكن أن يكون أما الردود السلبية، أو على الأقل أي رد إيجابي، إلى بعض هذه التقنيات الفردية2،7،،من89.
وفي المقابل، تدعم أدلة وافرة على الاستنتاج بأن دغدغة، أسلوب التعامل مع الذي يحاكي جوانب سلوك متقلب مرحة للفئران، أحد أشكال الاتصال الاجتماعي، خاصة بالنسبة للفئران الأحداث10، قوة مفيدة 11،،من1213. الفئران هي الثدييات الاجتماعية العالية، وهو واضح من التقيد بالوقت الذي يقضونه في اللعب معا كالأحداث14 ودوافعها القوية لإعادة إنشاء والحفاظ على الاتصال الاجتماعي مع، كونسبيسيفيكس،من1516 17. دغدغة الجرذ يعتمد على طبيعة اجتماعية مرحة الفئران لتحويل المناولة إلى تجربة إيجابية. هذا المفهوم وضعت أصلاً كنموذج للتحقيق أساسا العصبية الحيوية للدول العاطفية الإيجابية أثارت قبل اللعب الاجتماعي السلوك7. ومنذ ذلك الحين، استخدمت الفئران دغدغة في التجارب المختلفة ما يزيد على 56، 22 منها مقابل دغدغة البعض التعامل مع تقنيات13.
اللعب متقلب في الفئران تتميز بالسلوكيات الرئيسية هما: "الظهرية الاتصال" و "رقم التعريف الشخصي" (الشكل 1)18،19. أثناء اللعب متقلب، الفئران يبدأ اللعب بجعل الاتصال الظهرية مع مؤخر العنق الشريك. المستلم يستجيب المتداول تارة ويتم تمركزها بالوقوف البادئ19أعلاه. يستمر اللعب مع الفئران يتناوبون يجري في كل موقف، في أعلى وأسفل18. معالجات البشر قادرون على تقليد المكونات الرئيسية اثنين من اللعب متقلب بالتناوب بين الاتصال مع مؤخر في الفئران (الاتصال الظهرية) والسطح البطني (pin) باستخدام حركات الأصابع مشابهة لتلك المستخدمة عند دغدغة طفل قوية وسريعة. وبطبيعة الحال، دغدغة أنه ليس نسخة طبق الأصل من اللعب متقلب الفئران الفئران لا يعلقون يد الإنسان خلال دغدغة. وفي الواقع، يمكن أن تختلف مستوى مشاركة الأفراد في اللعب متقلب ودغدغة20،21. وعلى الرغم من ذلك، يبدو أن دغدغة استدعاء نفس آليات مكافأة متقلب واللعب بين كونسبيسيفيكس. دغدغة هو مطلوب بنشاط عن طريق الحيوانات ويمكن أن تكون بمثابة مكافأة لتكييف هواء فعال التعلم، والمساهمة بالأدلة التي يجري مدغدغ هو مكافأة كبيرة للفئران الصغار7،،من1112، 13 , 22-على الرغم من أن الفئران أبلغ أيضا معرفة مهمة استثابي مقابل التمسيد اللطيف كالمكافأة، كانوا أسرع الاقتراب من يد شخص يقدم دغدغة بالمقارنة مع حدود الشكل7.
الدبابيس المستخدمة في دغدغة قد تبدو مشابهة لإجراءات مشتركة لضبط النفس ولكن هناك أدلة على أن الفئران تصور هذه الأنواع من التعامل بشكل مختلف. عندما يتم تقييد الفئران مرارا وتكرارا، مثل إجراء حقن، أنها تفرز البورفيرنيات المفرط أدى إلى تشروموداكريورهيا ("دموع حمراء")8. يحدث استجابة للضغوطات الحادة تشروموداكريورهيا ويتسبب في الجلد والفراء حول العيون والأنف تصبح الملون لون محمر23. عندما مرارا وتكرارا باستمرار وضبط النفس على ظهره كما هو الحال في pin، الفئران أظهرت أقل جاذبية للبشر عليه عندما مدغدغ12. هذه النتائج تعني أن القيود قصيرة متكررة والنشرات خلال دغدغة مرشحتان بطريقة مختلفة عن النفس غير مرحة. وهكذا، التقنية الدقيقة المستخدمة في دغدغة آثار هامة لتوليد حالة عاطفية إيجابية بدلاً من المساهمة في التعامل مع الإجهاد.
رصد أثر دغدغة في الفئران العاطفية الدولة يمكن بسهولة إنجاز بالاهتمام بالألفاظ للفئران. عادة إنتاج الفئران فئتين من الألفاظ بالموجات فوق الصوتية (أوسفس)، في حوالي 22 كيلوهرتز و 50 كيلو هرتز، بالإضافة إلى الألفاظ مسموعة. أوسفس 22-كيلوهرتز تحدث عادة عند توقع أحداث البرود وهي مصحوبة بالدماغ مرتفعة النشاط اتروبين24. ولذلك، تعتبر أوسفس 22 كيلوهرتز للإشارة إلى حالة عاطفية سلبية من القلق. أوسفس 50 كيلوهرتز، خاصة من نوع التضمين التردد "زغردة" (الشكل 2)، ترتبط عادة بحالات وحوافز مجزية ومصحوبة بزيادة الدماغ تتميز النشاط24،25. وبناء على ذلك، يعتبر التعبير عن وفرة 50 كيلوهرتز أوسفس تعكس حالة عاطفية إيجابية24،26،،من2728. وأخيراً، المرتبطة عادة بالألفاظ مسموعة، وثم تستخدم كعلامات والألم الجسدي وعدم الراحة. وهكذا يوفر إنتاج التفاضلية لهذه الأشكال الثلاثة من الألفاظ سجل موثوق بها من تغييرات في الحالة العاطفية للفئران26. إنتاج الفئران أوسفس في حوالي 22 كيلوهرتز أثناء التعرض للحيوانات المفترسة، والتعرض للمحفزات مؤلمة مثل صدمة سيرا على الأقدام، و القتال بين الذكور28. الجرة قد أبلغ أيضا للحصول على أوسفس 22 كيلوهرتز متعددة في الفئران ساذجة، يستدل على أنها تشير إلى سلبية تؤثر على2. وفي المقابل، عند مدغدغ بالبشر، كعندما تقوم باللعب متقلب مع الفئران الأخرى، إنتاج الفئران عديدة 50 كيلوهرتز أوسفس. ويتضح أن معدل 50 كيلوهرتز أوسفس يوفر مقياس متدرج للاستجابة العاطفية الإيجابية التي تم إنشاؤها بواسطة دغدغة29،30.
الأوصاف القائمة "كيف لدغدغة الفئران" موجز بدلاً من ذلك ويمكن أن يؤدي إلى نتائج متغير. علاوة على ذلك، قد يكون المبتدئ "ticklers الفئران" مؤقت مفرط في محاولاتهم لتقليد اللعب متقلب. العبارة "دغدغة بشدة" هي أسهل للفهم عندما تظاهر بصريا. ولذلك، هو أن الهدف من هذه المادة تقديم وصف مفصل وإثبات كيفية تقليد التفاعلات مرحة الإيجابية لدى الفئران بطريقة فعالة ومتسقة موثوق يثير ردود إيجابية من معظم الفئران عند التعامل معها. هذا البروتوكول وصف دغدغة تقنية موحدة، ويشرح كيف يمكن ضم دغدغة مع إجراءات مثل ضبط النفس وحقن للتخفيف من الخبرات العاطفية يحتمل أن تكون غير سارة.
Protocol
أجريت جميع التجارب وفقا "الدليل معاهد الصحة الوطنية" للرعاية و "استخدام الحيوانات المختبرية"31،32 في مرافق معتمدة من قبل "آآلاك الدولية"، ووافقت عليها الدولة واشنطن جامعة مؤسسات الرعاية الحيوانية واستخدام اللجنة. يمكن أن يعرض البروتوكول التالي أفراد حساسية الحيوانات المختبرية. ينبغي ارتداء معدات الوقاية الشخصية كما أوصت بمقدمي الرعاية الصحية وبرنامج السلامة والصحة المهنية المؤسسية. البروتوكول يصور الإجراءات المنصوص عليها في مختبر نموذجي ظروف السكن ولكن يمكن تكييفها لاستخدامها في مرافق أعلى السلامة البيولوجية (مثلاً عن طريق استخدام مجلس الوزراء السلامة البيولوجية، إلخ.).
1-إعداد المعدات والإعداد
- معالجة مربع
- إعداد قفص الحيوان المنزلية أو غيرها الضميمة لدغدغة، يشار إلى مربع المناولة.
- تأكد من أن مربع التعامل مع كبيرة بما يكفي توفير مساحة لليد tickler والفئران التحرك بينما منعهم من القفز.
- تأكد من أن المربع معالجة خالية من العقبات. وهكذا، إذا كان إجراء دغدغة في قفص المنزل، إزالة أية كائنات مثل أكواخ، تلتهم العصي، والورق المموج.
- خط مربع المناولة الأرضية مع الفراش،33. يمكن استخدام أنواع أخرى من تغطية الكلمة الناعمة لكن ليست فعالة في التماس الألفاظ 50 كيلوهرتز13.
- ضع مربع التعامل مع جدول أو كونترتوب على ارتفاع يسمح اليد المعالج في بسهولة الوصول إلى منطقة الطابق بأكمله من مربع التعامل.
- تقليل تأثير الجدة بالتعود على الفئران إلى مربع مناولة قبل دغدغة، إذا لزم الأمر.
- جهاز ضبط الوقت: للإشارة إلى بداية ونهاية 15 s نوبات، ضع جهاز توقيت قرب مربع المناولة حيث يمكن بسهولة قراءتها. بدلاً من ذلك، قد أحال إشارة الوقت السمع إلى tickler من خلال سماعات.
- تسجيل حناجرهم
- إذا يجري تسجيل الألفاظ تحديد أنواع مختلفة من حناجرهم لأغراض البحث، واستخدم ميكروفون قادر على التقاط الصوت النطاق العريض 10-120-كيلوهرتز، متصلاً بجهاز قادر على تسجيل الأصوات عالية التردد.
- تعليق أو إرفاق الميكروفون في الجزء العلوي أو الجانب من المربع، منخفضة بما يكفي الكشف عن المكالمات بوضوح وتجنب الخلط مع مكالمات من الفئران في أقفاص القريبة، ولكن بعيداً عن متناول المادية من الفئران.
- إذا كانت الألفاظ تحتاج فقط إلى مراقبة للتأكد من الأسلوب دغدغة السليم، ثم استخدام كاشف الخفافيش وإعداده على جانب المربع. في حالة استخدام جهاز كشف للمطياف، بسيطة، تعيين الجهاز في 50 كيلوهرتز.
- قفازات المختبر: استخدام يد العارية أو رقيقة القفاز عند دغدغة. تم تطوير تقنية دغدغة باستخدام يد عارية. ومع ذلك، يد رقيقة القفاز أيضا فعالة في حفز السلوك مرحة وإنتاج USV 50 كيلوهرتز بينما يسمح معالج إلى الشعور بمقدار الضغط المطبق على الجسم في الفئران ويشعرون بالردود في الفئران عن طريق القفازات.
2-دغدغة الداخلي
- وضع قفازات المختبر، إذا لزم الأمر. إحضار القفص المنزل إلى الجدول أو منضدة. بلطف نقل الفئران في خانة معالجة إذا دغدغة لا تجري في قفص المنزل. بدء تشغيل جهاز ضبط الوقت، والصوت تسجيل إذا لزم الأمر.
- للتطبيق المتسق، بالتناوب بين 15 ثانية لجهة الاتصال والإصدار s 15 من الاتصال لمدة 2 دقيقة. تم العثور على هذه المدة للتفاعل كافية لزيادة جاذبية فئران إلى البشر11.
- لبدء الدورة دغدغة مع إطلاق سراح 15 s، وضع اليد بلا حراك داخل أحد جانبي مربع التعامل. وجود الجهة يسمح الفئران التماس التفاعل بتوجيه ولغ ويقرص الضوء (يقضم) نحو اليد، مما يشير إلى اهتمام للفئران للتفاعل22. عندما يحدث هذا، حرك يده بعيداً عن الفئران، التي يمكن أن يلتمس مطاردة مرحة من الجهة بالفئران. بدلاً من ذلك، ترك يده من خارج منطقة الجزاء أثناء الإفراج عن 15 ثانية.
- متابعة الإفراج عن 15 ثانية لدغدغة، الشروع في التفاعل مع جهة اتصال الظهرية (2-4 ق). باستخدام يد واحدة، قوة اللمس مؤخر في الفئران (سطح الظهرية من الرقبة) مع أطراف الأصابع باستخدام حركات الأصابع السريع كما يشيع أداؤها في دغدغة البشرية. تجنب الاتصال مع الردف كما يستهدف هذا المجال للهيئة خلال اللقاءات العدوانية34.
- اتبع الجهة الظهرية بدبوس. ضع الإبهام والإصبع الأوسط تحت اليدين للفئران؛ رفع الفئران، مجرد عالية بما يكفي للسماح بسرعة الحصول على لا متلوي تحول الفئران على ظهرها بينما تكفل الذيل.
ملاحظة: أنه قد يساعد على دفع طفيفة على الجزء الخلفي الفئران بالإصبع الصغير عندما تحول الفئران على ظهرها. - عقد الفئران فضفاضة، ولكن بحزم؛ أن تكون حازمة ولكن ليس قويا. بمجرد الفئران على ظهرها على الأرض، ابق الجسم فضفاضة أثناء تحريك الأصابع بسرعة وقوة ولكن بلطف على البطن، كما يستخدم عادة في دغدغة البشرية.
- على الرغم من أن يتم التنشيط سريعة وحازمة، الحفاظ التدبيس انتعش (2-4 s/رقم التعريف الشخصي) للتقليل من ردود فعل سلبية. السماح للفئران للحق نفسه واتبع سريعاً مع جهة اتصال الظهرية.
- تواصل بديلة بين جهات الاتصال الظهرية ودبابيس. وفي المتوسط، ينبغي أن يكون هناك 4 إلى 5 دبابيس/15 ق35.
- لا تلتقط الفئران بكلتا يديه. وخلال 15 s دغدغة، دائماً الحفاظ على الأصابع تتحرك واتصال مع الجسم في الفئران، وحتى في الانتقالات بين دبابيس والاتصالات الظهرية.
- أداء ثلاثة يدغدغ 15-s إضافية والنشرات 15-s لمدة 2 دقيقة.
- في حالة استخدام مربع مناولة، العودة الفئران إلى قفصة المنزل. في حالة استخدام قفص المنزل، وضع أجسام تخصيب مرة أخرى في القفص. تنظيف مربع التعامل مع مناشف ورقية لإزالة البراز والبول لا تستوعبها الفراش.
- كرر مع القفص القادم من الفئران، حسب الحاجة.
3-دغدغة الفئران متعددة في وقت واحد
- يمكن مدغدغ الفئران ك مجموعة36. إذا لم تكن مدة المعالجة ذات الصلة، والبديل دغدغة كل الفئران لمدة 15 ثانية. يمكن أن يتجاوز مدة الدورة دغدغة 2 دقيقة حسب الحاجة حتى أن يتلقى كل الفئران أربع نوبات من دغدغة جهة الاتصال تتخللها الإفراج.
- إذا كانت مدة المعالجة ذات الصلة لنتائج البحث، ثم استخدم الإجراءات التالية:
- لأزواج، دغدغة فأر واحد ل 15 s متبوعة مباشرة بدغدغة الفئران الثانية 15 القادمة s (أي.، أثناء الإفراج عن الفئران أول)، وهلم جرا. لم يقم tickler فترة راحة.
- لثلاثة توائم، استخدم الإجراء الموضح في 3.2.1 لدغدغة اثنين من الفئران ودغدغة الثلث في الوقت نفسه كواحد من الآخرين باستخدام اليد الأخرى.
- لمجموعات من الفئران 4 أو أكثر، دغدغة كل الفئران أو زوج من الفئران لمدة 15 ثانية. ويمكن تمديد فترة الدورة دغدغة يتجاوز 2 دقيقة حسب الحاجة.
Representative Results
العوامل التي تؤثر في، أو يحتمل أن تؤثر على، ردود على دغدغة ملخصة في الجدول 1. وقد أشارت إلى نتائج إيجابية من الفئران دغدغة بتدابير متعددة لرعاية الفئران وتؤثر إيجابيا. وتشمل النتائج المشتركة زيادة إنتاج أوسفس 50 كيلوهرتز، وسلوك نهج زيادة، وزيادة سهولة التعامل. ذكرت آثار جرذ دغدغة على المستوى الخلوي والوراثية تشمل التعبير الجيني غيرت في تحت المهاد37، وزيادة الخلايا في المغزلي المسنن من38،الحصين39. نتائج إرشادية لخفض القلق المعمم والخوف من البشر وأفيد أيضا مثل تقليل زمن الوصول إلى نهج في 9 مختلف التجارب،13أقل التجميد بعد الخوف تكييف41من40،، وزيادة إدخالات في وسط ساحة الميدان مفتوحاً بالفئران مساكن منفردة36. لمزيد من المعلومات، انظر لافوليتي et al.، الذي يقدم استعراضاً منهجياً للأدب دغدغة أن يحدد 22 تقارير التحقيق نتائج فأر دغدغة بالمقارنة مع التقنيات الأخرى13.
وترد أمثلة القادم، محددة من النتائج التي يمكن الحصول عليها عند إقران أسلوب دغدغة مع ضبط النفس وداخل البريتوني إجراءات الحقن (IP).
الفئران سبراغ داولي (الذكور؛ أيام 85-94 من العمر؛ n = 48) مدغدغ لمدة 2 دقيقة مباشرة قبل وبعد حقن IP المالحة يوميا لمدة 10 أيام، خاصة عندما تقترن بدغدغة الأحداث تجربة (2 دقيقة/يوم من أيام 25-45 من العمر)، أنتجت أكثر 50 كيلوهرتز USV فقط قبل (GLM ANOVA، و3, 44 = 9.59، ف < 0.0001؛ الشكل 3 ألف) وفقط بعد (و3, 44 = 8.74، p = 0.0001؛ الشكل 3) حقن (توكي-كرامر، ف < 0.05) مقارنة بالفئران المعرضة إلى ناحية سلبية10. أثناء التسليم الفعلي موجزاً للحقن، كبح إنتاج أوسفس 50 كيلوهرتز (يعني ± سراج الدين، 15 ± 1.4 أوسفس/دقيقة) والتعامل مع معاملة لا أثر على معدل10. واستنتج أن دغدغة، عند تطبيقها على حد سواء قبل وبعد إجراء حقن، التي يسببها دولة عاطفية إيجابية التي أدار أفيرسيفينيس الداخلي، خاصة بالنسبة لأولئك الذين تعرضوا لدغدغة كالأحداث.
لمعرفة ما إذا كان دغدغة ستكون فعالة إذا خفضت إلى قبل أو بعد حقنه بدلاً من كليهما، وإذا كان ذلك، الوقت الذي سيكون أفضل، قورنت ردود الفئران إلى دغدغة من قبل، بعد، وقبل بعد الحقن. تم قياس معدلات أوسفس 50 كيلوهرتز ومكالمات مسموعة كما تؤثر المؤشرات الإيجابية والسلبية، على التوالي12. الفئران سبراغ داولي (الذكور؛ 32-41 يوما من العمر؛ n = 96) كانت أما ضبط النفس وإعطاء حقنه مالحة الملكية الفكرية يومية (اينج) أو تقييدها دون تلقي حقنه (التحكم، يخدع)، ويتعرض لواحد من العلاجات التالية: لا دغدغة، الفئران لم تكن وتطرق قبل وبعد الإجراء ضبط النفس (TN)؛ مدغدغ لمدة 2 دقيقة الحق قبل (السل)، وبعد (تا)، أو قبل وبعد ضبط النفس (TBA)12. في 2 دقيقة قبل ضبط النفس، أنتجت الفئران من العلاجات التي تلقي دغدغة قبل ضبط النفس (السل، والقابلات التقليديات) أوسفس الأكثر 50 كيلوهرتز (ANOVA جلمم، و3,88 = 49.19، ف < 0.0001؛ الشكل 3). لم تختلف الفئران تا و TN في معدل أوسفس المنتجة قبل إجراء ضبط النفس. أثناء الإجراء، أي الفئران التي تلقت دغدغة (تا، السل، TBA) أنتجت USV 50 كيلوهرتز أكثر من تلك التي كانت لا مدغدغ (تينيسي؛ و3,88 = 50.67، ف < 0.0001؛ 3D الشكل). بين الفئران مدغدغ، أولئك الذين يتلقون دغدغة قبل الإجراء (السل، والقابلات التقليديات) أنتجت أكثر 50 كيلوهرتز أوسفس أثناء ضبط النفس مقارنة بتلك التي مدغدغ بعد ذلك (تا؛ ف < 0.05). في الفترة 2-مين بعد الإجراء، أنتجت الفئران في جميع الفئات مدغدغ (تا، والسل، والقابلات التقليديات) أوسفس 50 كيلوهرتز أكثر من تلك التي كانت لا مدغدغ (تينيسي؛ و3,88 = 53.64، ف < 0.0001؛ 3E الشكل). وعلاوة على ذلك، أثناء الإجراء، مدغدغ الفئران قبل ضبط النفس (السل، والقابلات التقليديات) أنتجت مكالمات مسموعة أقل مقارنة بالفئران التي لم تتلق دغدغة (تينيسي)، بينما الفئران مدغدغ بعد ذلك (تا) لم تختلف عن تلك الموجودة في المجموعات الأخرى (و3,88 = 3.67, p= 0.02؛ 3F الشكل). وتبين النتائج أن دغدغة الفئران قبل تقييد لهم لحقنه الملكية الفكرية أنتجت علامات تؤثر إيجابيا أكبر عبر الفترات قبل وأثناء وبعد الإجراء من دغدغة إلا بعد ضبط النفس12.
أولياء الأمر تطبيق واحد من العلاجات المعالجة التالية للفئران (سبراغ داولي الذكور؛ n = 32) من 57 إلى 74 يوما عمر: معالجة الحد الأدنى (1) مرة واحدة أسبوع في قفص تغيير؛ (2) التعرض ليد سلبي لمدة 2 دقيقة يوميا؛ (3) 2 دقيقة من دغدغة كل يوم، لتقليد الاجتماعية تلعب؛ (4) 2 دقيقة يوميا لضبط النفس على العودة للفئران، محاكاة تعلق تراجعنا مهيمنة11. في الدقيقة بعد عنوان IP حقن الفئران من تيكليد والعلاجات السلبي، وأمضى الوقت أكثر تربية في النصف الأمامي من القفص، قريبة من حيث كان يقف الباحث، مقارنة بالفئران من الحد الأدنى وضبط النفس العلاجات (GLM ANOVA، و3، 27 = 5.70، p = 0.004؛ الشكل 3). بالإضافة إلى ذلك، تلفظ الفئران تيكليد أوسفس 50 كيلوهرتز أكثر من الفئران في معاملة سلبية عندما تتعرض إلى يد مألوفة أو غير مألوفة لمدة 3 دقائق في اختبار نهج الإنساني (± يعني تحويل سجل المكالمات سراج الدين بالدقيقة، الحد الأدنى: ± 0.7 0.26، السلبي: 0.6 ± 0.18، مدغدغ: ± 1.8 0.30، ضبط النفس: ± 1.4 0.28؛ و3,28 = 4.04، p = 0.02). وهكذا، ساعد وجود بسيط ناحية سلبية تعود فئران إلى البشر بالنسبة للتعامل مع الحد الأدنى، ولكن دغدغة هو الأسلوب الأكثر فعالية لإنتاج استجابة إيجابية نحو11من البشر.
رقم 1: تلعب الفئران متقلب السلوك. (أ) الاتصال الظهرية؛ (ب) الرقم18. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 2: 50 كيلوهرتز الألفاظ بالموجات فوق الصوتية التواتر التضمين نوع "زغردة"- وأنتجت خمسة زغردة الألفاظ في 1 s من الفئران خلال دغدغة. خطوط أفقية في 17-25-وكيلو هرتز 70 تم إنتاجها بواسطة المعدات الإلكترونية في الغرفة (على سبيل المثال-، الكمبيوتر وميكروفون وكاميرا).
الشكل 3: الاستجابات للفئران المعرضة إلى إجراءات تجريبية، ودغدغة من قبل، أو في تركيبة مع مثل حقن (الملكية الفكرية) داخل البريتوني. معدل أوسفس 50 كيلوهرتز (يعني ± SE المكالمات بالدقيقة) أنتجت (A) قبل والمناولة (M) دغدغة (T) كالأحداث ومن ناحية سلبية (ف) (ب) بعد إجراء حقن بالفئران الذكور البالغين يتعرضون إلى الحد الأدنى أو دغدغة (T) مباشرة قبل وبعد حقن (تسفر عن أربعة من الجمع بين العلاج: M-P، T-P، M-T، ترينيداد وتوباغو)؛ من كلوتير et al. 10-معدل أوسفس 50 كيلوهرتز (يعني ± SE المكالمات بالدقيقة) أنتجت (ج) من قبل، (د) خلال و (ه) بعد ضبط النفس (مع أو بدون حقن IP) مرة واحدة يوميا لعشرة أيام متتالية من الأحداث ذكور الفئران التي تلقت لا دغدغة (تينيسي) أو دغدغة قبل (السل)، وبعد (تا)، أو على حد سواء قبل وبعد (TBA) الإجراء؛ وأنتجت معدل المكالمات مسموعة (F) أثناء ضبط النفس؛ من كلوتير et al. 12-(ز) مدة (يعني ± SE s) تربية القريبة الباحث خلال 1 دقيقة بعد حقن IP من ذكور الفئران المعرضة إلى الحد الأدنى، السلبي، دغدغة، أو ضبط النفس في التعامل مع أولياء الأمر؛ من كلوتير et al. 11-أشرطة مع رسائل مختلفة (أ، ب، ج) تشير إلى اختلافات في مقارنات عشوائية (توكي-كرامر، ف < 0.05). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
| عامل | تأثير | مراجع | |||
| الجوهرية | |||||
| العمر | لا يوجد فرق في الألفاظ 50 كيلوهرتز الموجات فوق الصوتية (أوسفس) بين الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين 24-44 و 89-92 يوما القديمة | 18، 29، 42 | |||
| نقصان في أوسفس 50 كيلوهرتز للفئران من عمرها 71 يوما إلى 148 يوما القديمة | 29 | ||||
| 17 يوم القديمة الذكور بالعديد من أوسفس 50 كيلوهرتز أكثر من 7-9 أشهر الذكور القديمة | 43 | ||||
| وأظهرت الفئران مدغدغ ككل من الأحداث والبالغين النتائج الأكثر إيجابية مقارنة بالفئران فقط مدغدغ كالأحداث أو الكبار. | 10 | ||||
| الجنس | ذكور الفئران أنتجت أكثر من أوسفس 50 كيلوهرتز في 44 و 71 يوما القديمة، ولكن الإناث تنتج أكثر أوسفس 50 كيلوهرتز في 148 الأيام القديمة | 29 | |||
| ذكور الفئران أنتجت أوسفس 50 كيلوهرتز أكثر من الإناث في 44 و 58 يوما. | 43 | ||||
| لم توجد فروق الجنس في أوسفس 50 كيلوهرتز في 96 الفئران منذ فترة طويلة-إيفانز الأحداث أو 52 ويستار الأحداث | 42، 44 | ||||
| ويستار الأحداث الإناث تنتج أكثر من أوسفس 22 كيلوهرتز من الذكور | 44 | ||||
| الفروق الفردية بين | الفئران التي تفوه بها أكثر أوسفس 50 كيلوهرتز أظهر نهج تناقص الوقت لإدارته الذاتية دغدغة، وزادت تحيز الحكم الإيجابي بعد دغدغة، وازداد انتشار الخلايا هيبوكامبال بعد دغدغة | 27، 37، 45 | |||
| تنتجها الفئران أكثر مرحة أكثر 50 كيلوهرتز أوسفس | 43 | ||||
| إجهاد | وتوحي الأدلة لم يبلغ عنها، ولكن القصصية الفئران من سلالات مختلفة ومربي تختلف في استجابتها لدغدغة. وتباينت خطوط الفئران عند تحديده بناء على ارتفاع مقابل انخفاض معدل أوسفس 50 كيلوهرتز ردا على دغدغة. | 22، 26، 42، 46 | |||
| الخبرة السابقة لدغدغة | زيادة الإنتاج من 50 كيلوهرتز الموجات فوق الصوتية أوسفس | 12 | |||
| الخارجية | |||||
| الأسرة | أنتجت الفئران أكثر 50 كيلوهرتز أوسفس عند مدغدغ في مقابل الفراش مألوفة لا الفراش | 33 | |||
| الإجهاد | دغدغة الجرذان 1 ساعة، ولكن لا 23 ساعة، بعد ضبط النفس الإجهاد خفض الإنتاج أوسفس 50 كيلوهرتز | 47، 48 | |||
| توقيت | دغدغة الفئران قبل الحقن كان أكثر فعالية في زيادة 50 كيلوهرتز أوسفس من دغدغة بعد الحقن | 12 | |||
| جنس معالج | أي أثر العثور على | Panksepp، ج. 2014، بيانات غير منشورة | |||
| الألفة للفئران باستخدام معالج | أنتجت أكثر من 50 كيلوهرتز أوسفس الفئران وإنفاق المزيد من الوقت قرب مألوفة بالمقارنة مع tickler غير مألوف | 11 | |||
| معالج دغدغة الخبرة/حيوية لدغدغة بواسطة معالج | الإنتاج المتضررة من أوسفس 50 كيلوهرتز ولكن عدم التفضيل ونهج السلوك | 2011 كلوتير، س.، بيانات غير منشورة | |||
| مدة دبابيس بواسطة معالج/تواتر التناوب بين جهات الاتصال الظهرية ودبابيس | انخفاض وتيرة يقضم (تفسير كما تلعب استدراج العروض) كان موجها إلى يد فرض أسنان 15-s (ضبط النفس) من يد إعطاء يدغدغ مع عدة جهات الظهرية ودبابيس كل 15 ثانية | 11 | |||
| أودورانتس (مثلاً، عطور، شامبو، كريم الحلاقة) المستخدمة من قبل معالج | لم يبلغ عنها | ||||
| حجم المجموعة الاجتماعية | الإسكان الفردية زيادة استجابات إيجابية إلى دغدغة مقارنة بمجموعة الإسكان في معظم التجارب. دغدغة يضم مجموعة الفئران مع زملائه في قفص في قفص المنزل خفض هذا الفرق | 7، 22، 27، 36 | |||
| كثافة الضوء | دغدغة في 1000 لوكس تخفيض 50 كيلوهرتز أوسفس بالمقارنة مع 25 لوكس. | 43 | |||
| الضوضاء | لم يبلغ عنها | ||||
| قفص التنظيف قبل دغدغة | الإنتاج المتعمد من أوسفس 22 كيلوهرتز في بعض الفئران | 12 | |||
| الوقت من اليوم | أي تأثير على إنتاج أوسفس 50 كيلوهرتز عندما يقوم في بداية أو نهاية فترة الخفيفة. دغدغة الفئران في البداية/نهاية مقابل الفترة الخفيفة لا بعد مقارنة منتصف الفترة فاتح أو داكن | 2011 كلوتير، س.، بيانات غير منشورة | |||
الجدول 1: قائمة بالعوامل التي تؤثر في، أو يحتمل أن تؤثر، ردود الفئران على دغدغة، أسلوب التعامل مع مرحة ينوي تقليد لعب الفئران متقلب.
Discussion
ويصف هذا البروتوكول تقنية للفئران دغدغة، أسلوب التعامل مع مرحة محاكاة سلوك اللعب متقلب الفئران التي فعالة في توليد الألفاظ يدل على التأثير الإيجابي وزيادة نهج السلوك عندما تتم معالجة الفئران لتربية أو الطبية المشتركة وبحث إجراءات مثل حقن الملكية الفكرية.
اللعب الاجتماعي، ونموذج إيجابي عادة من الاتصال الاجتماعي، اقترح للمساعدة في معايرة ردود الفعل العاطفية لحالات مخيفة42،43، وتوليد المرونة ل القلق والاكتئاب44. تقوم بمحاكاة الفئران الاجتماعية، دغدغة ويبدو أن المثل الآثار المفيدة7. وبالتالي، لتطبيق دغدغة لتكون ناجحة في حمل الدول العاطفية الإيجابية، من المهم أن نضع في اعتبارنا أن اليد المقصود بمثابة "شريك اللعب" خلال دغدغة. اليد جذابة لأنها تحاكي السلوكيات التي تتوقع الفئران والتمتع من الفئران آخر أثناء اللعب متقلب. ومن ثم رفع وعقد الفئران بكلتا يديه هو محاكاة لا تلعب الفئران، وقد لا يكون نفس التأثير. وفي الواقع، سوف تتعلم الفئران المختبرية لتجنب القيود غير مرحة فيها معالج يحمل لهم يد واحدة والسكتات الدماغية لهم مع اليد الأخرى45. خلال دغدغة الفئران، من المهم أيضا لنقل الجهة ثقة وحزما، بينما يجري حية ومرحة. الاحتفاظ تعلق انتعش (2-4 s/رقم التعريف الشخصي) ينبغي التقليل من ردود فعل سلبية لأنه متقلب اللعب بين الفئران، كررت يؤدي التثبيت إلى النطق من أوسفس 22 كيلوهرتز18.
على الرغم من أن الفئران الأحداث أكثر مرحة وتظهر استجابات أقوى لدغدغة من الفئران البالغين18، دغدغة في مرحلة البلوغ له أيضا فوائد10. دغدغة الفئران عند الشباب كما تبين أن لها فوائد في وقت لاحق في الحياة36، مما يوحي بأن الفئران تجربة طويلة أثر إيجابي على فعلهم العاطفية للوجود البشري. الاختلافات بين الجنسين في الاستجابة إلى دغدغة غير متناسقة، مع ورود تقارير عن أية اختلافات الجنس في الفئران الأحداث46،47، الأحداث الذكور تنتج أكثر 50 كيلوهرتز الألفاظ والألفاظ كيلوهرتز 22 عدد أقل من الأحداث الإناث29 ،،من4839، والإناث الأكبر سنا إنتاج الألفاظ 50 كيلوهرتز أكثر من الذكور في نفس العمر29، مماثلة للنتائج التي توصل إليها للعب الاجتماعي49.
ويمكن تقييم فعالية هذه التقنية دغدغة استخدام أنماط حركة الفئران وحناجرهم. سوف عاب الفئران ولعق الأصابع المعالج في أثناء فترات الإفراج بعد دغدغة1115-s. يقضم هي لدغ الخفيفة غير الضارة، والتي وصفت بأنها سلوك اللعب-استدراج العروض في الفئران الصغار22. عندما ينتقل المعالج من ناحية حول التعامل مع المربع، سوف اتبع الفئران ومطاردة. الفئران، لا سيما الشباب منهم، سيتم أيضا تشغيل وعدو حول المربع بين نوبات دغدغة وتظهر زيادة متميزة في النشاط بعد نوبة دغدغة، مماثلة لتشغيل النشاط الذي يميز اللعب متقلب. إذا لا تزال غير متحرك خلال النشرات، وتعديل أسلوب دغدغة، مثل تخفيض مدة دبوس الفئران أو إعطاء دبابيس أقل، ربما يلزم. فمن الأفضل إعطاء دبابيس قصيرة المدة للدورة الأولى لدغدغة. ويمكن زيادة مدة وعدد من المسامير كما تعتاد على الفئران إلى دغدغة. الجرذان ينطق أوسفس 50 كيلوهرتز، بما في ذلك التغريد، خلال دغدغة وبين نوبات دغدغة. ويمكن رؤية زيادة تدريجية في عدد التغريد أنتجت خلال النشرات 15-s خلال الأسبوعين الأولين من دغدغة اليومية قبل أن يستقر47. تسمح الاختلافات الفردية الفئران مدغدغ أن تكون مقسمة إلى ارتفاع وانخفاض المتصلين تستجيب خلطات للتأكيد والقلق أنهيدونيا46،،من4750.
جرذ دغدغة استخدمت بنجاح لحمل تؤثر إيجابيا المقررة على أساس إنتاج أوسفس 50 كيلوهرتز خلال دغدغة13. قد نفذت مؤخرا كأسلوب لتقليل خوف البشر في الفئران والتخفيف من أفيرسيفينيس الطبية وإجراءات البحث مثل حقن. الأدلة تشير إلى أن، عندما قدمت لمدة 2 دقيقة فقط للحيوان الواحد يوميا، دغدغة وسيلة فعالة وعملية للحد من تجنب البشر11. وإذ ترى أن الفئران الأحداث سوف تلعب معا لحوالي 60 دقيقة يوميا51،،من5253، دغدغة لمدة 2 دقيقة يوميا العملية ولكن يفترض قصيرة جداً لتكرار الآثار الكاملة للعب الاجتماعي بين الفئران. أصحاب الحيوانات الأليفة الفئران، الذين لديهم المزيد من الوقت لمعالجة هذه الفئران من أولياء الأمر مختبر عموما، قد توفر الفئران مع دغدغة إضافية طالما تواصل الفئران تستجيب على نحو إيجابي. استناداً إلى Burgdorf et al. 44 , 45، 15 دقيقة الأولى من اللعب متقلب ويبدو أن الأكثر إيجابية للفئران. وفي المقابل، قد يكون أكثر فعالية لدغدغة الفئران لفترات تصل إلى 15 دقيقة، لا سيما إذا كان مبرر وجيه لأنهم لا يمكن أن يوضع في مجموعة اجتماعية. ومع ذلك، استناداً إلى اللعب كتدريب لغير متوقع "38، أسلوباً أكثر تنوعاً مما قد يكون الأسلوب الموصوفة هنا اللازمة للحفاظ على هرج أطول دغدغة الدورات. قد تكون دورات دغدغة إضافية كل يوم أيضا مفيداً طالما أنشطة أخرى هامة بيولوجيا مثل النوم والتغذية لا البصر. فضلا عن المساهمة في تحسين رفاه المختبر والفئران الأليفة، وصف أسلوب دغدغة موحدة يمكن استخدامها في البحوث المستمرة التي تهدف إلى فهم آثار اللعب الاجتماعي ومكوناته الاجتماعية السلوكية، على، والدماغ التنمية.
عند دغدغة أنجز المحيطة بالحقن، خاصة عندما جنبا إلى جنب مع الخبرات السابقة دغدغة (إنهاء 40-50 يوما في وقت سابق)، زادت معدلات USV 50 كيلوهرتز قبل وبعد الحقن، وخفضت أسعار المكالمات مسموعة خلال حقن10 . ومن ثم دغدغة يبدو للتخفيف من الآثار السلبية لحقن الملكية الفكرية، لا سيما في الفئران التي اعتادوا على دغدغة كالأحداث10. على الرغم من أن دغدغة لا يمنع عدم الراحة المرتبطة بالحقن كالإنتاج المقررة استناداً إلى مكالمات مسموعة، فزادت 50 كيلوهرتز أوسفس مقارنة بحالة التحكم، من قبل، أثناء وبعد الإجراء ضبط النفس12. ووفقا لبيانات USV 50 كيلوهرتز، كان النقطة الزمنية الأكثر فعالية لتطبيق دغدغة قبل وليس بعد إجراء ضبط النفس12. تؤثر على الفئران دغدغة قبل الحقن قد مرحل تأثير ذلك إيجابية مرتفعة خلال الإجراء12. دغدغة لذلك يمكن التقليل من الآثار السلبية المحتملة للإجراءات الطبية الروتينية في رعاية الفئران والسلوك. إجراء المزيد من البحوث أمر ضروري لتحديد كيف يمكن إقران الأسلوب فعال مع غيرها من تقنيات الحقن وغيرها من الإجراءات الطبية/التجريبية.
وعموما، لقد أظهرنا أن الفئران نتائج دغدغة في نتائج إيجابية مثل زيادة إنتاج USV 50 كيلوهرتز وسلوك نهج، فضلا عن انخفض تجنب البشر والمقاومة للتعامل. ونحن نوصي دغدغة الفئران كوسيلة فعالة لتحسين رفاهية الفئران والنمذجة الولايات العاطفية الإيجابية.
Disclosures
الكتاب يعلن أن لديهم أي شيء كشف.
Acknowledgments
كلوتير سيلفي لافوليتي ميغان، تونغرن برينا وروث نيوبيري تود أن نكرس هذه المقالة لذكرى يبدأ Panksepp، لدينا المؤلف المشارك المحبوب، الذي وافته المنية خلال المراحل النهائية لإتمام هذه المخطوطة. علينا أن نتذكر يبدأ باعتزاز "والد دغدغة الفئران"-له رؤى العواطف الحيوانية تشكل مصدر الهام التأسيسية لهذا العمل. هذه المواد ويستند جزئيا إلى العمل المدعوم من "واشنطن الدولة جامعة الطب البيطري الصيف زمالة بحثية"، جائزة تعزيز رفاه الحيوان من معهد رعاية الحيوان، و "منحة لمختبر علم الحيوان" من أمريكا جمعية علوم الحيوان في المختبرات. أشرفت على نشر هذه المقالة من بتكو الحيوان الإمدادات، وشركة ونود أن نشكر "البرنامج الحيوانات المختبرية" كارول دويل وجامعة بوردو على السماح لنا بدغدغة على الفئران لإطلاق النار.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Table or workbench | No specific brand is recommended. | ||
| Handling box (rat home cage or another enclosure) | No specific brand is recommended. | ||
| Bedding or or other type of soft cover | No specific brand is recommended. | ||
| Gloves (thin laboratory gloves) | Optional. | ||
| Timing device | Deltaworks | Interval Timer:Timing for HIIT Training, Workouts https://itunes.apple.com/us/app/interval-timer-timing-for-hiit-training-workouts/id406473568?mt=8 |
Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats. |
| Ultrasonic microphone such as a bat detector or USB microphone | Magenta Electronics LTD | Bat4 Bat Detector https://www.magenta2000.co.uk/acatalog/Bat_Detector_Bat4.html |
Optional. The Magenta bat detector is relatively inexpensive and easy to use, but can only detect vocalizations at one range at a time. |
| Dodotronic | Ultramic 200K http://www.dodotronic.com/ultramics/?v=7516fd43adaa |
Optional. This microphone has worked well in our experiments. There are many other options for ultrasonic microphones. | |
| Bioacoustic software | CIBRA | SeaWave http://www-3.unipv.it/cibra/seawave.html |
Optional. Free software with limited recording capabilities. |
| CIBRA | SeaPro http://www-3.unipv.it/cibra/seapro.html |
Optional. This software has extensive recording capabilities, and has worked well in our studies. There are many other software packages that work with bioacoustic microphones. |
References
- Gartner, K., Buttner, D., Dohler, K., Friedel, R., Lindena, J., Trautschold, I. Stress response of rats to handling and experimental procedures. Lab Anim. 14 (3), 267-274 (1980).
- Brudzynski, S. M., Ociepa, D. Ultrasonic vocalization of laboratory rats in response to handling and touch. Physiol Behav. 52 (4), 655-660 (1992).
- Davis, H., Pérusse, R. Human-based social interaction can reward a rat's behavior. Anim Learn Behav. 16 (1), 89-92 (1988).
- Hurst, J. L., West, R. S. Taming anxiety in laboratory mice. Nat Methods. 7 (10), 825 (2010).
- Sherwin, C. M. The influences of standard laboratory cages on rodents and the validity of research data. Anim Welf. 13 (1), 9-15 (2004).
- Maurer, B. M., Doering, D., Scheipl, F., Kuechenhoff, H., Erhard, M. H. Effects of a gentling programme on the behaviour of laboratory rats towards humans. Appl Anim Behav Sci. 114 (3-4), 554-571 (2008).
- Burgdorf, J., Panksepp, J. Tickling induces reward in adolescent rats. Physiol Behav. 72 (1-2), 167-173 (2001).
- Cloutier, S., Newberry, R. C. Use of a conditioning technique to reduce stress associated with repeated intra-peritoneal injections in laboratory rats. Appl Anim Behav Sci. 112 (1-2), 158-173 (2008).
- Werner, C. M., Anderson, D. F. Opportunity for interaction as reinforcement in a T-maze. Pers Soc Psychol Bull. 2 (2), 166-169 (1976).
- Cloutier, S., Wahl, K., Baker, C., Newberry, R. C. The social buffering effect of playful handling on responses to repeated intraperitoneal injections in laboratory rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (2), 168-173 (2014).
- Cloutier, S., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling by caretakers reduces fear of humans in the laboratory rat. Appl Anim Behav Sci. 140 (3-4), 161-171 (2012).
- Cloutier, S., Wahl, K. L., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling of laboratory rats is more beneficial when applied before than after routine injections. Appl Anim Behav Sci. 164, 81-90 (2015).
- LaFollette, M. R., O'Haire, M. E., Cloutier, S., Blankenberger, W. B., Gaskill, B. N. Rat tickling: A systematic review of applications, outcomes, and moderators. PLOS ONE. 12 (4), e0175320 (2017).
- Lawlor, M. M. Comfortable quarters for rats in research institutions. Comf Quart Lab Anim. , 26-32 (2002).
- Hurst, J. L., Barnard, C. J., Nevison, C. M., West, C. D. Housing and welfare in laboratory rats: welfare implications of isolation and social contact among caged males. Anim Welf. 6 (4), 329-347 (1997).
- Hurst, J. L., Barnard, C. J., Nevison, C. M., West, C. D. Housing and welfare in laboratory rats: the welfare implications of social isolation and social contact among females. Anim Welf. 7 (2), 121-136 (1998).
- Patterson-Kane, E. G., Hunt, M., Harper, D. Rats demand social contact. Anim Welf. 11 (3), 327-332 (2002).
- Panksepp, J. Affective neuroscience: The foundations of human and animal emotions. , Oxford University Press. New York, NY. (1998).
- Panksepp, J. The ontogeny of play in rats. Dev Psychobiol. 14 (4), 327-332 (1981).
- Lampe, J. F., Burman, O., Würbel, H., Melotti, L. Context-dependent individual differences in playfulness in male rats. Dev Psychobiol. 59 (4), 460-472 (2017).
- Melotti, L., Bailoo, J. D., Murphy, E., Burman, O., Wurbel, H. Play in rats: association across contexts and types, and analysis of structure. Anim Behav Cogn. 1 (4), 489-501 (2014).
- Panksepp, J., Burgdorf, J. 50-kHz chirping (laughter?) in response to conditioned and unconditioned tickle-induced reward in rats: Effects of social housing and genetic variables. Behav Brain Res. 115 (1), 25-38 (2000).
- Mason, G. J., Hampton, C., Würbel, H., Wilson, D. Non-invasively assessing disturbance and stress in laboratory rats by scoring chromodacryorrhoea. Altern Lab Anim. 32 (32), 153-159 (2004).
- Brudzynski, S. M. Communication of adult rats by ultrasonic vocalization: biological, sociobiological, and neuroscience approaches. ILAR J. 50 (1), 43-50 (2009).
- Wintink, A. J., Brudzynski, S. M. The related roles of dopamine and glutamate in the initiation of 50-kHz ultrasonic calls in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 70 (2), 317-323 (2001).
- Burgdorf, J., Panksepp, J., Brudzynski, S. M., Kroes, R., Moskal, J. R. Breeding for 50-kHz positive affective vocalization in rats. Behav Genet. 35 (1), 67-72 (2005).
- Burgdorf, J., Kroes, R. A., Moskal, J. R., Pfaus, J. G., Brudzynski, S. M., Panksepp, J. Ultrasonic vocalizations of Rats (Rattus norvegicus) during mating, play, and aggression: behavioral concomitants, relationship to reward, and self-administration of playback. J Comp Psychol. 122 (4), 357-367 (2008).
- Knutson, B., Burgdorf, J., Panksepp, J. Ultrasonic vocalizations as indices of affective states in rats. Psychol Bull. 128 (6), 961-977 (2002).
- Panksepp, J., Burgdorf, J. "Laughing" rats and the evolutionary antecedents of human joy? Physiol Behav. 79 (3), 533-547 (2003).
- Burgdorf, J., Panksepp, J. The neurobiology of positive emotions. Neurosci Biobehav Rev. 30 (2), 173-187 (2006).
- National Research Council. Guide for the care and use of laboratory animals. , National Academies Press. Washington, D.C. (1996).
- National Research Council. Guide for the care and use of laboratory animals. , National Academies Press. Washington, D.C. (2011).
- Natusch, C., Schwarting, R. K. W. Using bedding in a test environment critically affects 50-kHz ultrasonic vocalizations in laboratory rats. Pharmacol Biochem Behav. 96 (3), 251-259 (2010).
- Pellis, S. M. Agonistic versus amicable targets of attack and defense. Aggress Behav. 14 (2), 85-104 (1988).
- Panksepp, J., Yovell, Y. Preclinical modeling of primal emotional affects (SEEKING, PANIC and PLAY): gateways to the development of new treatments for depression. Psychopathology. 47 (6), 383-393 (2014).
- Cloutier, S., Baker, C., Wahl, K., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling as social enrichment for individually- and group-housed laboratory rats. Appl Anim Behav Sci. 143 (2-4), 85-95 (2013).
- Hori, M., Hayashi, T., Nakagawa, Y., Sakamoto, S., Urayama, O., Murakami, K. Positive emotion-specific changes in the gene expression profile of tickled rats. Mol Med Rep. 2 (2), 157-161 (2009).
- Yamamuro, T., et al. Neurogenesis in the dentate gyrus of the rat hippocampus enhanced by tickling stimulation with positive emotion. Neurosci Res. 68 (4), 285-289 (2010).
- Wohr, M., Schwarting, R. K. W. Affective communication in rodents: ultrasonic vocalizations as a tool for research on emotion and motivation. Cell Tissue Res. 354 (1), 81-97 (2013).
- Hori, M., et al. Effects of repeated tickling on conditioned fear and hormonal responses in socially isolated rats. Neurosci Lett. 536 (1), 85-89 (2013).
- Hori, M., et al. Tickling during adolescence alters fear-related and cognitive behaviors in rats after prolonged isolation. Physiol Behav. 131, 62-67 (2014).
- Pellis, S., Pellis, V. The playful brain: venturing to the limits of neuroscience. , Oneworld Publications. Oxford. (2009).
- Spinka, M., Newberry, R. C., Bekoff, M. Mammalian play: training for the Unexpected. Q Rev Biol. 76 (2), 141-168 (2001).
- Burgdorf, J., Kroes, R. A., Beinfeld, M. C., Panksepp, J., Moskal, J. R. Uncovering the molecular basis of positive affect using rough-and-tumble play in rats: a role for insulin-like growth factor I. Neuroscience. 168 (3), 769-777 (2010).
- Werner, C. M., Anderson, D. F. Opportunity for interaction as reinforcement in a T-maze. Pers Soc Psychol Bull. 2 (2), 166-169 (1976).
- Burgdorf, J., et al. The effects of selective breeding for differential rates of 50-kHz ultrasonic vocalizations on emotional behavior in rats. Dev Psychobiol. 51 (1), 34-46 (2009).
- Mällo, T., et al. Tickling-induced 50-kHz ultrasonic vocalization is individually stable and predicts behaviour in tests of anxiety and depression in rats. Behav Brain Res. 184 (1), 57-71 (2007).
- Panksepp, J., Burgdorf, J. Laughing rats? Playful tickling arouses high-frequency ultrasonic chirping in young rodents. Am J Play. 2 (3), 357-372 (2010).
- Pellis, S. M., Field, E. F., Smith, L. K., Pellis, V. C. Multiple differences in the play fighting of male and female rats. Implications for the causes and functions of play. Neurosci Biobehav Rev. 21 (1), 105-120 (1997).
- Burgdorf, J., Wood, P. L., Kroes, R. A., Moskal, J. R., Panksepp, J. Neurobiology of 50-kHz ultrasonic vocalizations in rats: electrode mapping, lesion, and pharmacology studies. Behav Brain Res. 182 (2), 274-283 (2007).
- Panksepp, J. Rough and tumble play: A fundamental brain process. Parent-Child Play. , 147-184 (1993).
- Panksepp, J., Siviy, S., Normansell, L. The psychobiology of play: theoretical and methodological perspectives. Neurosci Biobehav Rev. 8 (4), 465-492 (1984).
- Pellis, S. M., Pellis, V. C. Rough-and-tumble play and the development of the social brain. Curr Dir Psychol Sci. 16 (2), 95-98 (2007).
