Summary
هنا يمكننا وصف بروتوكول مفصل للقياسات الغازية من المعلمات الفسيولوجية بما في ذلك الضغط المدخل وتدفق الدم splanchnic والهليوكبتر النظمية لوصف متلازمة بوابة ارتفاع ضغط الدم في الفئران.
Abstract
هذا بروتوكول مفصلة تصف الغازية القياسات الفسيولوجية في الجرذان cirrhotic لتوصيف مرض ارتفاع ضغط الدم المدخل. بوابة ارتفاع ضغط الدم (PHT) بسبب تليف الكبد المسؤول عن مضاعفات أشد في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد. الصورة الكاملة لمرض ارتفاع ضغط الدم المدخل يتميز بتزايد الضغط المدخل (PP) سبب زيادة مقاومة الأوعية الدموية أحياناً (عفر)، والتداول hyperdynamic، وتدفق الدم سبلانتشنيك زيادة. توسع الأوعية الشريانية سبلانتشنيك التدريجي وزيادة الناتج القلب مع ارتفاع معدل ضربات القلب (HR) ولكن انخفاض الضغط الشرياني يميز متلازمة ارتفاع ضغط الدم المدخل.
العلاجات رواية تقوم حاليا بهدف تقليل PP قبل أما عفر الاستهداف أو زيادة تدفق الدم سبلانتشنيك — ولكن قد تحدث آثار جانبية في الهليوكبتر الجهازية. وهكذا، وصف مفصل المدخل الوريدي، سبلانتشنيك، والمعلمات الفسيولوجية النظامية، بما في ذلك قياس PP، تدفق الدم الوريدي المدخل (بفبف)، وتدفق الدم الشرياني المساريقي العلوي، ومتوسط الضغط الشرياني (خريطة)، والموارد البشرية مطلوب السريري تقييم مدى فعالية العلاجات رواية ل PHT. لدينا المادة فيديو يقدم للقارئ مع بروتوكول منظم لإجراء القياسات الفسيولوجية الغازية في الفئران cirrhotic. على وجه الخصوص، يصف لنا قسطرة شريان فخذي والوريد البابي عن طريق الوريد لفائفي قولوني وقياس مدخل وريدي وتدفق الدم سبلانتشنيك عن طريق المسابير تدفق ارتشاح دوبلر-الموجات فوق الصوتية. وتظهر نتائج تمثيلية لنماذج مختلفة من الفئران من PHT.
Introduction
ويعرف PHT مرضية من ارتفاع ضغط الدم في نظام وريدي المدخل الذي يمكن أن يسبب حدوث مضاعفات خطيرة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مثل النزيف المتعلق بالدوالي واستسقاء1. بينما الخمائر السابقة (مثلاً، تجلط الوريد البابي) وما بعد الكبد (مثل"متلازمة" بود-خياري) PHT نادرة، PHT أحياناً بسبب تليف الكبد يمثل السبب الأكثر شيوعاً ل PHT2.
في تليف الكبد، زيادة PP هو أساسا نتيجة لارتفاع عفر3. في مراحل متقدمة, PHT تتفاقم بفبف المتزايدة بسبب زيادة الناتج القلب وانخفاض المقاومة الوعائية الجهازية و splanchnic – تعريف مرض ارتفاع ضغط الدم المدخل4. قانون أوم (ΔP = س * ص) يعني أن تدفق الدم وعفر كانت متناسبة مع PP5. في المرضى، القياس المباشر من PP محفوفة بالمخاطر وعدم تنفيذه بشكل روتيني؛ بدلاً من ذلك، يتم استخدام التدرج الضغط الوريدي الكبدي (هفبج) كتدبير غير مباشر من6،ص7. ويحسب هفبج عن طريق طرح الضغط الوريدي الكبدي الحرة (فهفب) من ويدجيد كبدي وريدي الضغط (وفب)، الذي يتم قياسه باستخدام قسطرة بالون توضع في الوريد كبدي8. هفبج الفسيولوجية ويتراوح بين 1-5 مم زئبق، بينما مم زئبق إيه وان زيرو هفبج يعرف ارتفاع ضغط الدم المدخل هامة سريرياً (كسف) ويشير إلى زيادة خطر الإصابة بالمضاعفات المتصلة PHT، مثل النزيف المتعلق بالدوالي واستسقاء، والاعتلال الدماغي الكبدي9 . على الرغم من أن PP (أي، هفبج) هو المعلمة الأكثر ملاءمة لشدة PHT، معلومات حول المكونات الأخرى من PHT، بما في ذلك مدى خطورة التداول hyperdynamic (HR، والخريطة) تدفق الدم الشرياني splanchnic/المساريقي العلوي، وعفر، ذات الأهمية الحاسمة الحصول على فهم شامل للآلية الكامنة وراء متميزة من PHT.
وهكذا، خلافا للقياسات غير المباشرة من PP في البشر، المنهجية التي أدخلت للفئران يوفر ميزة القياس المباشر من PP ويسمح التسجيل لمعلمات إضافية الفسيولوجية التي تميز متلازمة فرط ضغط الدم المدخل. وباﻹضافة إلى ذلك، قياس مباشر PP قراءات تكاملية ممتازة من المبلغ لتليف الكبد (أحد المحددات رئيسية إيهفر) ويتغلب على بعض القيود الكمي التليف المتصلة بأخطاء أخذ العينات أنسجة الكبد.
نماذج القوارض الأكثر استخداماً من cirrhotic PHT تشمل ربط القناة الصفراوية الجراحية (مصرف لبنان) والناجمة عن السمية الكبد الضرر (أي، رابع كلوريد الكربون، ثيواسيتاميدي، أو الإدارة ديميثيلنيتروساميني) والكبد الاستقلابية الناجمة عن النظام الغذائي نماذج المرض. يمكن أن تكون PHT (غير cirrhotic) بريهيباتيك الناجمة عن الجزئية الوريد البابي ربط (بفل)10.
هي مناسبة تماما لأسلوب عرضها، بما في ذلك الفئران، الهامستر، والجرذان أو الأرانب، القوارض الصغيرة والمرتبطة بتكاليف الصيانة منخفضة نسبيا. وعلى الرغم من أن تعتبر جميع التقييمات الفسيولوجية قابلة لأداء في الفئران وتحسين دقتها وإمكانية تكرار نتائج النتائج مع الجرذان أو القوارض أكبر بسبب ميزة واضحة لحجم الحيوان. وباﻹضافة إلى ذلك، تلزم محددة الصغرى-الآلات والأجهزة للحصول على المعلمات الفسيولوجية مماثلة في الفئران. أخيرا، الجرذان أكثر قوة مع انخفاض المرتبطة المراضة والوفيات وهكذا، معدلات التسرب من المحتمل انخفاض في الفئران من الفئران.
المنهجية المقدمة مناسبة تماما لتقييم علاجات محددة لأمراض الكبد (أي، العقاقير المضادة تليفية أو المضادة للالتهابات) أو نهج الرواية الدوائية أن لهجة تأثير الأوعية الدموية و/أو بطانية البيولوجيا؛ وهكذا، الأثر المحتمل المعلمات الفسيولوجية في PHT.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
عليها جميع الأساليب الموصوفة هنا لجنة الأخلاقيات التابعة لجامعة فيينا الطبية ووزارة العلوم والأبحاث والاقتصاد (بموفو) النمساوية. يجب أن تكون الإجراءات المنجزة في ظروف معقمة في غرفة عمليات أو ما شابه ذلك تنظيف مساحة العمل حيث تمثل القياسات الفسيولوجية التدخلات الجراحية. وبشكل عام، ينصح يعملون في ظروف معقمة. عند استخدام تخدير استنشاق، النظر في التهوية الكافية لغرفة عمليات جراحية لسلامة العمل. الفترة الزمنية من 40-50 دقيقة على الحيوانات النظر في القضية جميع قراءات الفسيولوجية التي عرضت في هذا البروتوكول.
1-مرحلة ما قبل الجراحية التحضير
- قم بتشغيل ومعايرة مسجل متعدد القنوات الإلكترونية بما في ذلك محولات الضغط وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
- قم بتوصيل مسبارات تدفق الموجات فوق الصوتية (1 و 2 ملم) جسر مكبر للصوت.
- تعد مستودعا لحل المحلول الملحي الفيزيولوجي العقيم، تسخينها إلى درجة حرارة الجسم، 37 درجة مئوية، يبلل الأنسجة أو يضغط شاش.
- سجل وزن جسم الحيوان تقديم التخدير ضبط الوزن والتطبيع للمعلمات الفسيولوجية وفقا لوزن الجسم.
- إعداد جميع معدات لتخدير استنشاق.
ملاحظة: إذا كان التخدير استنشاق و/أو المعدات اللازمة ليس على الموقع أو ممكناً، ثم حقن التخدير استخدام الكيتامين و xylazine يمكن استخدامها (الكيتامين 80 – 100 مغ/كغ مع إكسيلازيني 5 – 10 مغ/كغ في حل المحلول الملحي الفسيولوجي، داخل (القائمة)). إعادة الجرعات الكيتامين (الجرعة المخفضة من 20-30 ملغ/كغ، العضلي (الدردشة)) بعد 30 – 45 دقيقة ضروري للحث على التخدير الجراحي الطائرة مستمرة. - وضع الحيوان تحت التخدير isoflurane القصيرة الأجل باستخدام شكل مربع التعريفي للتخدير استنشاق (5 دقائق، إيسوفلوراني 5% v/v، 3 – 4 ل س2-تدفق). بدقة الميل المربع والتحقق من عمق التخدير بحالة الجمود للحيوان.
-
التنبيب الفئران مع أنبوب داخل رغامى عصامي مناسبة.
ملاحظة: للأفراد الذين هم جديدة لتقنية تنبيب، التسكين/التخدير (الخطوة 1، 10) يمكن إعطاء الحق بعد التخدير استنشاق قصير لإتاحة وقت إضافي التنبيب. وثمة خيار آخر فاسيماسك الخاصة بالحيوان للتخدير استنشاق.- استخدام أنبوب داخل رغامى عصامي من قسطرة وريدية طرفية معدلة (14 جرام). قطع أجنحة المناولة وإلصاق حلقة شريط لاصق للتثبيت الخلفي الخد في الفئران لمنع التفكك الأنبوب داخل الرغامى (الشكل 1A).
- استخدام جهاز سلك دليل عصامي من قنية الشرياني معدلة كحامل سلك دليل وسلك مقلوب بلانت مناسبة (الشكل 1B).
- استخدام طاولة تنبيب مناسبة لتحديد المواقع المناسبة للحيوان. ضع الحيوان في موقف ضعيف برأسه في موضع الزاوية.
ملاحظة: إذا كان لا يوجد مكتب تنبيب متوفراً، من الممكن وضع الحيوان في موقف ضعيف مع الرقبة بعناية تمتد على حافة الجدول. ومع ذلك، لا ينصح بهذا الإجراء بسبب تزايد خطر وقوع إصابات. - إصلاح خياطة خلف القواطع على جانب واحد من الفئران، وتمتد الرقبة الحيوان برفق بربط الخياطة الجانب الآخر (الشكل 1).
- إلقاء الضوء على منطقة القصبة الهوائية قبل طوق البطني بشعاع ضوء مركزة. وبخاصة في الحيوانات ألبينو، وضمان أن الاحبال الصوتية هي مضيئة من خلال الجلد للسماح بتحسن التصور وتنبيب السريع.
ملاحظة: استخدم المنظار خاصة بالحيوان التنبيب الحيوانات المصطبغة. - الاستيلاء على اللسان واسحبه برفق باستخدام اثنين من أصابعه.
- استخدام براعم القطن معاملتها بواسطة ليدوكائين (مضخة رش) لتخدير منطقة الحنجرة بعناية.
- التنبيب الحيوان عن طريق إدراج أنبوب داخل الرغامى بين طيات صوتي وفي القصبة الهوائية، استخدام دعم الجهاز سلك دليل (الشكل 1).
- قم بإزالة الجهاز سلك الدليل.
- قم بتوصيل الأنبوب التنفس الصناعي.
- ابدأ التنفس الصناعي باستخدام الإعدادات المناسبة للحيوان (1 لتر في الدقيقة س2-تدفق، تدفق السيارات = 90/دقيقة؛ الضغوط الشهيقيه: 18 ملم زئبق؛ زقزقة: 3 ملم زئبق، أنا/E = 1:2)، والتحقق من وجود تنبيب السليم.
ملاحظة: إذا لوحظ تضخم المعدة، إزالة الأنبوب وحاول مرة أخرى. بالإضافة إلى ذلك، مقارنة نشاط الجهاز التنفسي على إيقاع التنفس الصناعي أو مكان اثنين من أصابعه على جدار البطن الحق عبر المعدة لتقييم معدل التضخم المحتملة في المعدة.
- بدء التخدير isoflurane في 0.5-1.0% v/v و 1 لتر في الدقيقة س2-التدفق مباشرة بعد نجاح تنبيب (الشكل 2A).
- إصلاح أنبوب داخل الرغامى بخياطة ترانسبوككال عن طريق الخد وحلقة مضافة الشريط اللاصق للأنبوب.
- إدارة إضافية التخدير والتسكين باثنين 1 مل المحاقن، مثلاً، الكيتامين (100 مغ/كغ) القائمة (قنية ز 23) [أو الدردشة بتوزيع حجم حقن (الجرعة) في ثنائية الحقن في عضلة الفخذ والذيلية (30 غ القنية)] وبيريتراميدي (2 مغ/كغ) عن طريق الحقن (الليبي) تحت الجلد (قنية ز 23). لاحظ الحد الأقصى لحجم الحقن الدردشة في موقع الحقن (الشكل 2).
- تطبيق مرهم العين. مقطع شعر الجسم في منطقة البطن والفخذين الداخلية. تطهير الجلد.
ملاحظة: ينبغي أن حلق كلا الفخذين الداخلية للسماح باستخدام شريان فخذي كونترالاتيرال للموارد البشرية وخريطة القياسات في حالة فشل قسطرة شريان فخذي على جانب واحد. الحلاقة في وقت لاحق من وقت قد يسبب الشعر لتلويث الحقل الجراحي. - إصلاح الحيوان في موقف ضعيف على وسادة تدفئة (38 درجة مئوية) مع شريط لاصق (الشكل 2).
- مراقبة درجة حرارة الجسم للحيوان بشكل مستمر، مثلاً، باستخدام مجس درجة حرارة المستقيم (الشكل 2D).
- تقييم عمق التخدير عن طريق إغلاق غطاء لا إرادي وتو-قرصه-اختبار قبل أي تدخل أو الجراحة.
2-قياس الموارد البشرية وخريطة
- جداً الجلد على الفخذ داخلية (تحديد جانب واحد) فوق المكان المفترض لشريان فخذي برفع الجلد واسطة ملقط الأنسجة وإزالة منطقة جلد حوالي 2 سم طول قبل مايو كلينيك مقص (الشكل 3A).
- فضح وصراحة تشريح الشريان-الوريد-العصب المجمع يتضمن شريان فخذي من النسيج الضام (الغلالة) عن طريق فتح مرارا وتكرارا هيموستات على طول المجمع.
- تشريح الشريان-الوريد-العصب المجمع من الأنسجة المحيطة على طول ~1–1.5 سم (الشكل 3B).
- إذا لزم الأمر، قم بإزالة الدهون تحت الجلد/ارتشاح لعرض أفضل والتشريح.
ملاحظة: كن حذراً عند إزالة الدهون تحت الجلد/ارتشاح ببشرة مقص، حيث قد تسبب إصابة الأوعية الدموية عيونهم. إذا كان النزف الملاحظ، ممارسة الضغط على منطقة النزيف شاش صغيرة باستخدام أو وقف النزيف قبل هيموستات. - فصل شريان فخذي من فخذي الوريد والعصب مع اثنين عالية الدقة 45° زاوية نقطة عريضة الملقط (النظر أن يقع على المنوال فخذي الهيكل الأكثر الآنسي وشريان فخذي أكثر الأفقي) (الشكل 3-F).
- مكان حرف مزدوج على شريان فخذي القاصي قدر الإمكان واستخدام المشبك منحنى على الخياطة لتطبيق الجر طولية رقيقة لشريان فخذي.
- مكان خياطة المتشنجة مسبقاً (ولكن ليس مغلق عقده) ثانية على شريان فخذي الدانية كما وصفه ممكن (الشكل 3).
- إعداد قسطرة مناسبة (PE-50 للفئران فخذي الشريان) مع تلميح وقف مائلة (~ 45°) مع الحل هيبارينيزيد من المحلول الملحي الفيزيولوجي معقمة (5 مل حقنه وز 23 قنية كليلة) مسح. تأكد من لا فقاعات الهواء داخل القسطرة كما أنها تعوق الضغط الشرياني وقراءات HR (ح الشكل 3).
- ضغط شريان فخذي في نهاية المقطع يتعرض استخدام المشبك الصغير وقف تدفق الدم الشرياني (الشكل 3I) مؤقتاً الدانية.
- انثقب الجدار الشرياني في مكان القاصي قسم تشريح باستخدام قنية بنت (23 G) بينما وضع ملعقة معدنية صغيرة داعمة تحت شريان فخذي (3J الشكل).
- كاثيتيريزي شريان فخذي من خلال ثقب بطرف يميل للقسطرة التي تواجه صعودا بعناية. تقدم القسطرة حتى المشبك الصغير تقريب (الشكل 3 K).
ملاحظة: في حالة فشل قسطرة من شريان فخذي في المحاولة الأولى، محاولة ثانية الدانية أكثر يمكن إجراء (تبدأ في الخطوة 2.8). في حالة حدوث تمزق الشريان أو نزيف حاد، اضطر أو المشبك الشريان الدانية قدر الإمكان لمنع المزيد من الخسائر في الدم. في حالة فقدان الدم الحد الأدنى، محاولة كاثيتيريزينج شريان فخذي contralateral (تبدأ في الخطوة 2، 1). - فتح المشبك الصغير والاختيار لتدفق الدم الشرياني نابض إلى القسطرة (الشكل 3 لتر).
- منع المزيد من تدفق الدم إلى القسطرة بعرقلة التدفق الخارجي للقسطرة.
- إصلاح القسطرة في موقعة إينترالومينال عن طريق إغلاق حرف مزدوج الدانية المعدة حول شريان فخذي وإدخال القسطرة (الشكل 3 م).
- مرارا وتكرارا شطف ونضح القسطرة في شريان فخذي لتقييم موضع داخل الأوعية السليمة. نبض الشرايين في عمود الدم يستنشق ينبغي ملاحظته بسهولة.
- تحديد موقف قسطرة على طول السفينة استخدام نهايات حرف مزدوج القاصي لمنع التفكك وضمان موقف طولية للقسطرة (3N الشكل).
- بالإضافة إلى ذلك، الشريط القسطرة قريبة من الحيوان على طاولة العمليات الجراحية تأمينها ومنع التفكك عرضي.
- قم بتوصيل القسطرة مليئة بحل المحلول الملحي الفسيولوجي للضغط على المفاتيح مع تجنب تكوين فقاعات الهواء.
- بدء التسجيل بالموارد البشرية والخريطة باستخدام الواجهة الرقمية (3O الشكل).
- وتغطي المنطقة المعرضة على الفخذ داخلية مع ضغط شاش ترطب صغيرة (الشكل 3 ف).
- حساب مؤشر هايبرديناميك (HD): هد = خريطة/ساعة.
ملاحظة: في PHT المتقدمة، هو ارتفاع مؤشر الدقة مقارنة بالحيوانات غير بوابة ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، زيادة في مؤشر الدقة أثناء الجراحة قد تشير أيضا إلى نزيف أو هيبوفوليميا أو الألم. إذا كان مسجل خريطة قيم منخفضة جداً ولكن الإشارة جيدة ويتم الكشف عن تدفق نابض بالقسطرة، التحقق من مستوى التخدير واحتمال خفض مستوى التخدير. لا تماما تتوقف التخدير إيسوفلوراني، حيث أن هذا قد يؤدي إلى عمق التخدير غير كافية وفقا للرفق بالحيوان والممارسة العلمية الجيدة.
3. الشريان المساريقي العلوي تدفق الدم (سمابف)
-
القيام فتح البطن الوسط (الشكل 4 أ-ج)
- رفع طبقة الجلد مع الأنسجة الملقط 5 – 6 سم تحت الرهابه وإزالة شريط رقيقة من الجلد باستخدام مايو كلينيك مقص أعلاه ينيا ألبا حتى الرهابه هو الذي تم التوصل إليه.
- في منتصف شق الجلد، رفع طبقة العضلات بالملقط الأنسجة على طول ينيا ألبا خلق المسافة بين جدار البطن وأجهزة سبلانتشنيك.
- فتح التجويف الصفاقى بجدار البطن مشرط في ينيا إينسيسينج ألبا. تمديد فتح حين رفع جدار البطن بالملقط الأنسجة مع مقص ميتزينبوم على طول ينيا ألبا على المسافة نفسها كطبقة الجلد.
- عناية حفر الأمعاء استخدام براعم القطن الرطب حسب بدءاً كوكوم ووضعه على ضغط كبير شاش غارقة في حل المحلول الملحي الفيزيولوجي معقمة بجوار شق (الشكل 4-F).
- التفاف الأمعاء إلى ضغط شاش وتأكد من أنه هو مبلل بحل المحلول الملحي الفيزيولوجي معقمة (الشكل 4).
- قم بتحديد موقع وفضح في الشريان المساريقي العلوي.
- تشريح في الشريان المساريقي العلوي مع اثنين عصامي كليلة 'شوابل'-هوكس: رفع الشريان مع هوك أول ومحاولة وضع ثانية واحدة من خلال النفق النسيج نفسه. كشف في الشريان المساريقي العلوي على طول مسافة 5 مم لضمان تدفق المسبار (1 مم) يمكن أن توضع حوله (الشكل 4 ح-ك).
ملاحظة: إذا كان يفضل، يمكن أن تستخدم ملقط نقطة واسعة زاوية 45 درجة دقة لرفع الشريان كذلك. 'شوابل'-هوكس مستعدون من cannulas ز 30 مع نصائح صراحة كسر عازمة على شكل هوك. أما إذا كانت الشرايين الجانبية مكثفة، 'شوابل'-هوكس قد تكون أكثر أمنا كالنزف من الضمانات في حين يمكن أن يكون تجنب تشريح الشريان المساريقي العلوي في. في حالة حدوث نزيف أثناء التحضير الشريان المساريقي العلوي، وضع ضغط شاش صغيرة على موقع النزيف لمدة 1 – 2 دقيقة مع ضغط لطيف. نزيف الصغيرة يتوقف عادة بسرعة؛ دائماً نضع في اعتبارنا أن يبلل الأنسجة بشكل دوري (الخطوة 1، 12). إذا كان هو أضر الشريان المساريقي العلوي نفسه، يجب أن يكون إنهاء تقييمات الفسيولوجية. - تطبيق هلام بالموجات فوق الصوتية لاستشعار التدفق بالموجات فوق الصوتية للمجس وإرفاقه بالشريان المساريقي العلوي سبلانتشنيك. محاذاته إلى المسار الطبيعي للشريان المساريقي العلوي (الشكل 4لم).
- إغلاق التحقيق التدفق (1 مم) وإذا لزم الأمر بلطف تطبيق هلام إضافية بالموجات فوق الصوتية على استشعار دوبلر لتحسين جودة الإشارة. القيام بذلك باستخدام المحاقن (20 مل) مليئة بالموجات فوق الصوتية جل وقنية مقلوب بلانت (18 جرام) (4N الشكل-س).
ملاحظة: إذا لم يتم محاذاتها مسبار التدفق جيدا على طول المسار الطبيعي للسفينة، قد يسبب التوتر انقباض الأوعية الدموية، ومن ثم تدفق المضطرب، مما يقلل من دقة قياسات التدفق. في محاولة لإعادة محاذاة باتجاه التحقيق التدفق على طول المسار الطبيعي للسفينة ومن ثم إصلاحها بما فيه الكفاية التحقيق التدفق في موقف مناسب. - سمابف قياس وتقييم وفقا لتدفق نابض إشارة إلى قمم تسجيل شريان فخذي الانقباضية.
ملاحظة: إذا كان مسجل خريطة قيم منخفضة جداً ولكن الإشارة جيدة ونابض يتم كشف تدفق في القسطرة، والتحقق من مستوى التخدير ويحتمل أن يخفض مستوى التخدير. لا تماما تتوقف التخدير إيسوفلوراني، حيث قد يؤدي هذا إلى عدم كفاية عمق التخدير وفقا للرفق بالحيوان والممارسة العلمية الجيدة. - إيجاد موقف مستقر المسبار تدفق (1 مم) وإصلاح الكابل المسبار التدفق. بدء التسجيل في سمابف دون مزيد من التلاعب المسبار تدفق (1 ملم) (الشكل 4 ف).
4-بفبف
- قم بتحديد موقع وفضح الوريد البابي في وجه الظهرية مساريق قريبة هيلم الكبد (الشكل 5A).
- تشريح الوريد البابي من الأنسجة المحيطة ملقط نقطة واسعة زاوية 45 درجة عالية دقة باستخدام بلطف: عزل الوريد البابي عن طريق دفع برفق مرارا وتكرارا الملقط تحت الوريد البابي لإنشاء نفق أنسجة (الشكل 5 (ب)).
ملاحظة: إذا كان يحدث نزيف من الأنسجة بيريبورتال أثناء تحضير الوريد البابي، تطبيق ضغط لطيف على موقع النزيف لمدة 1-2 دقيقة باستخدام براعم القطن؛ وهذا غالباً ما يتوقف النزيف. - توسيع النفق عن طريق فتح الملقط نقطة واسعة الزاوية 45 درجة عالية الدقة ببطء وكشف الوريد البابي على طول مسافة 5-6 مم للسماح بوضع مسبار التدفق ارتشاح (2 مم) (الشكل 5، د).
- تطبيق هلام بالموجات فوق الصوتية لاستشعار التدفق بالموجات فوق الصوتية للمجس وإرفاقه بالوريد البابي تتماشى مع مساره الطبيعي (الشكل 5E).
- إغلاق التحقيق التدفق (2 مم) وتطبيق هلام الموجات فوق الصوتية إضافية إذا لزم الأمر، كما هو موضح سابقا (الخطوة 3، 7) (5F الشكل).
- تأكد من أن يتم وضع مسبار التدفق بطريقة غير المقيد حول الوريد البابي (الشكل 5).
ملاحظة: إذا لم يتم محاذاتها مسبار التدفق جيدا على طول المسار الطبيعي للسفينة، قد يسبب التوتر انقباض الأوعية الدموية، ومن ثم تدفق المضطرب، مما يقلل من دقة قياسات التدفق. في محاولة لإعادة محاذاة باتجاه التحقيق التدفق على طول المسار الطبيعي للسفينة ومن ثم إصلاحها بما فيه الكفاية التحقيق التدفق في موقف مناسب. - إيجاد موقف ثابت من مسبار التدفق (2 مم) وإصلاح الكابل المسبار التدفق. ثم بدء تشغيل تسجيل بفبف (الشكل 5 ح).
ملاحظة: إذا كان مسجل خريطة قيم منخفضة جداً ولكن الإشارة جيدة ونابض يتم كشف تدفق في القسطرة، والتحقق من مستوى التخدير ويحتمل أن يخفض مستوى التخدير. لا تماما تتوقف التخدير إيسوفلوراني، حيث قد يؤدي هذا إلى عدم كفاية عمق التخدير وفقا للرفق بالحيوان والممارسة العلمية الجيدة.
5-PP
- إعداد قسطرة (PE-50 للفئران الأوردة المساريقي العلوي) مع (حوالي 45°) يميل نصيحة وقف إنتاج المواد الانشطارية التي يتم مسح مع حل المحلول الملحي الفيزيولوجي معقمة (حقنه 5 مل وفجة ز 23 قنية). انتبه أن لا فقاعات الهواء داخل القسطرة كما أنها تعرقل قراءات PP (الشكل 6A).
- التعامل مع الأمعاء مع قفازات الرطب ومكان أنها منتشرة في جميع أنحاء الأصابع (الشكل 6B).
- تحسين عرض السرير الأوعية الدموية المساريقي العلوي قريبة من الأمعاء الدقيقة (الشكل 6).
- تحديد السفن المساريقي العلوي الوريدية الرئيسية المؤدية إلى الوريد البابي (إيليوكوليكا-متفوقة ميسينتيريكا فينا-فينا فينا بورت).
- العثور على مفترق طرق مناسبة الوريد إيليوكولونيك غير قابل للوصول لقسطرة.
- أولاً العصا القسطرة الأنسجة المساريقي العلوي تثقيب الصفاق الحشوي من مساريق قريبة من تقاطع الأوعية المختارة لقسطرة.
- عناية التقدم يميل طرف القسطرة أقرب إلى تقاطع الوريد لفائفي قولوني حتى ينظر انطباعا طفيف من تقاطع السفينة (الشكل 6).
- وأخيراً، كاثيتيريزي وريدي النظام وفقا لمسار السفينة الانضمام تثقيب جدار الأوعية الدموية في زاوية عبور السفن. (6E الشكل).
ملاحظة: في حال حدوث نزيف في قسطرة الوريد لفائفي قولوني، استخدام صحفي إبهام مع ضغط شاش صغيرة في منطقة النزيف. ينبغي الإبقاء على هذا الضغط لمدة 1 – 2 دقيقة وقف النزيف. بعد ذلك، في محاولة لإدخال القسطرة في فرع لفائفي قولوني الوريد الدانية أكثر. - النهوض بالقسطرة بعناية إضافية على طول الطريق الرئيسي من سفينة وريدي الوريد البابي دون تثقيب في الاتجاه (الشكل 6F).
ملاحظة: الاحتفاظ القسطرة على مسافة كافية للتحقيق تدفق توضع حول الفرع الرئيسي الوريد البابي لتجنب القطع الأثرية في إشارة تدفق ومنع ثقب الوريد البابي. - قم بتوصيل القسطرة مليئة بحل المحلول الملحي الفسيولوجي للضغط على المفاتيح مع تجنب تكوين فقاعات الهواء.
- بدء التسجيل في PP.
- تسجيل كافة المعلمات الفسيولوجية في نفس الوقت تحت ظروف مستقرة لمدة عدة دقائق (الشكل 6، ح). بشكل اختياري، القسطرة الوريدية المدخل يمكن أن تكون ثابتة في مكانها باستخدام الغراء الأنسجة ويمكن وضع إعادة الأمعاء إلى تجويف البطن.
ملاحظة: إذا كان مسجل خريطة قيم منخفضة جداً ولكن الإشارة جيدة ونابض يتم كشف تدفق في القسطرة، والتحقق من مستوى التخدير ويحتمل أن يخفض مستوى التخدير. لا تماما تتوقف التخدير إيسوفلوراني، حيث قد يؤدي هذا إلى عدم كفاية عمق التخدير وفقا للرفق بالحيوان والممارسة العلمية الجيدة.
6-عفر
- بعد التضحية بالحيوان، قياس وزن الكبد. حساب عفر: عفر = بفبف/الصفحتان "تطبيع" هذه القيمة بفبف لوزن الكبد.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
اعتماداً على نموذج الحيوان وشدة مرض الكبد، هو درجة PHT وخطورة مرض ارتفاع ضغط الدم المدخل مختلفة (الشكل 7).
نموذج مصرف لبنان يسبب تليف الكبد الصفراوي بسبب ركود صفراوي. تبعاً لذلك، يزيد PP على مر الزمن و hyperdynamic يطور الدورة الدموية، كما يتضح من زيادة في الموارد البشرية وانخفاض خريطة. في الحيوانات cirrhotic، سمابف، بفبف، وعفر أيضا زيادة كونكوردانتلي إلى التعديلات الكبدي والفسيولوجية (الشكل 7 ألف–و).
على النقيض من ذلك، يؤدي بفل PHT بريهيباتيك، غير cirrhotic، التي تتسم بزيادة فورية في PP، والتغييرات المقابلة في الهليوكبتر الجهازية (الرقم 7--أنا). ومع ذلك، خلال portosystemic الوقت--دورة تطوير الضمانات التي قد تقلل من PP.
القيم الفسيولوجية للحيوانات تعمل بالشام تظل المستويات الفسيولوجية ولا تتغير كثيرا مع مرور الوقت. الضغط المدخل في صحة ذلك الحيوانات في الحد الأقصى 5 إلى 6 مم زئبق (الرقم 7J-L).
رقم 1: الأجهزة تنبيب عصامي: أنبوب داخل الرغامى (A). (ب) دليل أسلاك مكتب تنبيب الجهاز (ج). (د) أنبوب تعلق على دليل أسلاك الجهاز. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 2: الأعمال التحضيرية قبل الجراحية: (أ) تنبيب للحيوان. (ب) إينتراموسكولار والحقن تحت الجلد للتخدير. (ج) التثبيت للحيوان في تدفئة حصيرة. (د) وضع وتحديد درجة حرارة المستقيم التحقيق. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3: معدل ضربات القلب (HR) ومتوسط الضغط الشرياني (خريطة): (أ) شق الجلد. (ب) إعداد فخذي الأوعية الدموية والهياكل العصبية. (ومنج–) تشريح الشريان فخذي. (ز) خياطة القاصي والتثبيت-الدانية قبل عقده خياطة الدانية. (ح) إعداد القسطرة فخذي. (أنا) وضع المشبك الصغير والأوعية الدموية. (ي) ثقب شريان فخذي بإبرة بيند. (ك) قسطرة من شريان فخذي. (ل) افتتاح المشبك الصغير للتقييم للنبض. تثبيت قسطرة الدانية (M). (ن) التثبيت البعيدة للقسطرة. ضغط قياس (س) من خريطة وتغطي الحقل الجراحي مع شاش صغيرة غارقة في الساعة (P). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
4 الشكل: تدفق الدم الشرياني المساريقي العلوي متفوقة (سمابف): (أ–ج) فتح البطن الوسيط. (د) أعمال الحفر كوكوم. (ومنه–) أعمال الحفر للامعاء. (ز) التفاف من الأمعاء في ضغط شاش غارقة. (ح–ك) إعداد الشريان المساريقي العلوي سبلانتشنيك مع السنانير قنية كليلة. (L, M) مرفق المسبار التدفق. هلام (ن) تطبيق الموجات فوق الصوتية على أجهزة الاستشعار مسبار التدفق. (س) الموضع 'غير المقيد' الصحيح من المسبار التدفق. (ف) قياس سمابف. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
5 الشكل: تدفق الدم الوريدي المدخل (بفبف): عرض محسن (A) الظهرية في الوريد البابي (ب) تشريح الوريد البابي من الأنسجة الدهنية المساريقي العلوي. (ج) إنشاء نفق الأنسجة للمسبار تدفق الوريد البابي. (د، ه) مرفق المسبار تدفق الوريد البابي. هلام (و) تطبيق الموجات فوق الصوتية على أجهزة الاستشعار مسبار التدفق. (ز) الموضع الصحيح 'غير المقيد' التحقيق التدفق. (ح) قياس بفبف. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 6: الضغط المدخل (PP): (أ) إعداد القسطرة. (ب) إعداد الأمعاء. محسن (ج) عرض على المفرج الوريدي المساريقي العلوي الرئيسي. (د) ثقب الصفاق الحشوي والنهوض بفرع قسطرة الأوعية الدموية أقرب إلى مناسبة. (ﻫ) قسطرة الوريد في زاوية تقاطع بين الفرع الرئيسي وجانب-فرع لفائفي قولوني. (و) النهوض من طرف قسطرة في الوريد البابي أقرب إلى هيلوم الكبد. (ز، ح) قياس ص الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 7: نتائج ممثلة: بالطبع الوقت (A) PP وخريطة (ب) (ج) الموارد البشرية في الفئران مصرف لبنان. وبناء على ذلك، لوحظت تغيرات في سمابف (د) و (ه) بفبف (و) إيهفر. في بفل، هي التغيرات الفسيولوجية PP (ز) وخريطة (ح) (أنا) الموارد البشرية أكثر وضوحاً في الأيام الأولى بعد الجراحة. صحية شام-يعمل (حتى) الحيوانات, PP (ي)، (ك) خريطة والموارد البشرية (L) تظل في حدود القيم الفسيولوجية ولا تتغير مع مرور الوقت. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
PP هو المعلمة النتائج الرئيسية لتقييم أعراض ارتفاع ضغط الدم المدخل ويعكس شدة تليف الكبد الأساسي. ترسب مصفوفة (أي، التليف) وتضيق الأوعية جيبية (نظراً لزيادة التعبير الكبد من فاسوكونستريكتورس وتناقص القدرة على الاستجابة ل vasodilators) يسبب زيادة عفر. وقد تبين أهمية PP وتأثيره على أمراض الكبد المزمنة في السريرية11،،من1213،14 والدراسات السريرية15،16، متعددة 17 , 18-ومن ثم، cirrhotic المرضى، PP معلمة نتائج الثابت، وينصح الحد من المعاملة المبادئ التوجيهية19،20 وهدف بحث الرئيسي للكبد الحالية. النماذج الحيوانية الشاملة ضرورية لتوصيف وترجمة خيارات العلاج رواية21 16،من PHT22. ويقدم هذا البروتوكول المنهجية اللازمة لتوصيف الفسيولوجية مفصلة، بما في ذلك تقييم الضغط المدخل والتداول hyperdynamic، وتوسع الأوعية سبلانتشنيك والمقاومة أحياناً. لتحقيق الممثل والفسيولوجية كامل مجموعة البيانات من نماذج القوارض، الخبرة والتدريب للجهة المنفذة بأهمية قصوى.
الوقاية والسيطرة على النزف الحادة هي المهارات الأساسية وبخاصة. الاستعدادات كليلة ودقة المقاطع الأوعية الدموية لمصلحة أمر بالغ الأهمية لتفادي الإخفاقات كانوليشن والنزف الشديد. فقدان الدم هام له تأثير على الهليوكبتر ويحول دون قياسات دقيقة من PP أو قد النتيجة حتى الموت للحيوانات المختبرية. النزف الوثيقة التي وقعت خلال القياسات في البروتوكولات وتميز بشدة ومكان النزيف.
علما، باستخدام الموجات فوق الصوتية ارتشاح تدفق المسابير لتقييم تدفق الدم يولد فقط تقريبي وقد يتعرض لقراءة الأخطاء، بسبب سفينة مختلفة الأحجام، ومحاذاة التحقيق غير صحيحة. أسلوب آخر لقياس تدفق الدم، ولا سيما توزيع تدفق الدم (بما في ذلك حساب portosystemic مناولة) هو تقنية ميكروسفيري الملونة23. بيد الأجهزة كلها يجب حصاد، حلت، وتحليلها، وهذا يغفل إمكانية أداء نسيجية أو تحليل التعبير. ومن ثم، تقنية الموجات فوق الصوتية تؤيد مبادئ 'جمهورية صربيا الثلاثة' في أبحاث الحيوانات (الحد وصقل واستبدالها) ب رسل وبورتش24. وبالإضافة إلى ذلك، تدفق المسابير مناسبة مراقبة تدفق الدم سبلانتشنيك في الوقت الحقيقي وموازية للمعلمات الفسيولوجية الأخرى، بينما يتطلب تقنية ميكروسفيري الملونة دمج الجهاز (الدم المساريقي العلوي) تدفق مع مرور الوقت. وعلاوة على ذلك، الملونة الجزئي المجالات، الخرز الصغير الذي عادة ما يكون قطرها 15 ميكرون، يتطلب توزيع العادي للسفن الصغيرة مع مكم < 15 قطره في الأجهزة المعنية لتجنب أن تصبح المحاصرين وغير متحرك، الذي قد يكون لا حالة الكبد cirrhotic.
القيد الرئيسي من هذا الأسلوب هو الحاجة إلى حالة من فقدان الوعي والتخدير خلال توصيف الفسيولوجية لمتلازمة PHT في الحيوانات. غالباً ما يتطلب الحقن الأكثر شيوعاً واستخداما التخدير الكيتامين/إكسيلازيني ريدوسينج بعد 30 – 45 دقيقة للحصول على عمق اللازمة التخدير،من25إلى26؛ وهذا يضيف ضغط الوقت لا سيما إذا كان هناك حاجة لاستكشاف الأخطاء وإصلاحها. استخدام التخدير استنشاق ينطوي على العديد من المزايا، ولكن هناك حاجة إلى معدات خاصة، وسلامة الأنظمة المتصلة بالتقلب المسكنات يجب أن يتبع. يمكن تكييفها مع عمق التخدير سريعاً دون التدخل في إجراءات الجراحة عن طريق ضبط تركيز التخدير. أنبوب داخل الرغامى تؤمن الخطوط الجوية خصوصا بعد أن يضمن تفعيل الخلاص من الكيتامين والتهوية الكافية من الأوكسجين والتهوية من الحيوان إلى انخفاض خطر الوفاة الناجمة عن التخدير27. بينما لا يزال على نطاق واسع الكيتامين/xylazine يسبب التخدير isoflurane المستخدمة، الجرعات المنخفضة أي تغيرات هامة من المعلمات الفسيولوجية أو القلب والأوعية الدموية في الفئران28،29.
توفر الخبرة المحلية والأنظمة ستاتيوفثيارت التوصيات وأفضل الممارسات للتخدير، والباحثون ويجب باستمرار إعادة النظر في نوع التخدير المستخدم لإجراء هذه التقييمات الفسيولوجية30. التجارب المقبلة قد استخدم القياس عن بعد مع ضغط اللاسلكية مزروع محولات الطاقة التي سيتم التغلب على القيود الحالية المتصلة بالعام التخدير والسماح لتوصيف الفسيولوجية للحيوانات واعية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
ونشكر الأطباء البيطريين والممرضين ومربي الحيوانات في مركز "بحوث الطب الأحيائي" على دعمهم المستمر خلال مشاريعنا البحثية. يعترف الكتاب مدخلاً هاما لكافة المراجعين من هذا البروتوكول. بعض الأبحاث بتمويل من "جائزة علوم الشباب" من "المجتمع النمساوي لأمراض الجهاز الهضمي" والكبد (ÖGGH) إلى PS وجائزة "سكودا" من المجتمع النمساوي للطب الباطني إلى TR.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Instruments | |||
| LabChart 7 Pro software | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Software |
| ML870 PowerLab 8/30 | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Electronic multichannel recorder |
| MLT0380/D | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Pressure transducer (x2: for Portal Pressure and Arterial Pressure) |
| ML112 Quad Bridge Amplifier | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Bridge amplifier |
| TS420 | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | - | Flowmeter module |
| Biological Research Apparatus 7025 | UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italy | - | Ventilator |
| Vapor 2000 | Dräger Medical AG & Co. KG, Lübeck, Germany | - | Isofluran Vaporizer |
| Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Superior Mesenteric Artery) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA1PRB | Ultrasonic flow probe (1mm) |
| Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Portal Vein) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA2PSB | Ultrasonic flow probe (2mm) |
| 1st for intubation & 2nd for clean skin incisions | - | - | Mayo scissor [x2] |
| Metzenbaum scissor | - | - | - |
| Cuticle scissor | - | - | - |
| e.g. Adson Brown tissue forceps | - | - | Tissue Forceps |
| High precision 45° angle broad point forceps [x2] | - | - | - |
| Hemostat [x4] | - | - | - |
| e.g. Mikulicz peritoneal clamp | - | - | Curved clamp |
| e.g. Dieffenbach clamp | - | - | Micro clamp |
| e.g. micro spatula with flat ends, width 4 mm, | - | - | Micro metal spatula |
| for transbuccal suture at intubation | - | - | Needle holder |
| Scalpel grip | - | - | - |
| selfmade | - | - | Intubation desk |
| blut, flexible and with a suitable diameter for arterial cannula and venflow | - | - | Blunt steel wire |
| modified arterial line 20G with Flowstich | Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK | #682245 | Arterial line |
| Heating pad | - | - | - |
| Rectal temerature probe | - | - | - |
| Saline heater | - | - | - |
| Laryngoscope (specific for animal size, e.g. rat) | - | - | - |
| Inductionbox for inhalation anesthesia | - | - | - |
| Scale (able to measure mg) | - | - | - |
| Hair clipper | - | - | - |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Consumables | |||
| e.g. modified BD Venflon Pro Safety 14GA | Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Sweden | #393230 | Peripheral venous catheter (14G) |
| Fine-Bore Polyethylene Tubing, ID 0.58mm, OD 0.96mm, Portex, | Smiths Medical International Ltd., Kent, UK | #800/100/200 | Catheter tube (PE-50) |
| e.g. Omnifix-F Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #9161406V | Syringe 1mL |
| e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606051V | Syringe 5mL |
| e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606205V | Syringe 20mL |
| e.g. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304622 | Cannula (18G) |
| e.g. BD Microlance 3, 23G - 1" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #300800 | Cannula (23G) |
| e.g. BD Microlance 3, 30G - 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304000 | Cannula (30G) |
| e.g. Leukoplast S | BSN medical GmbH, Hamburg, Germany | #47619-00 | Adhesive tape |
| e.g. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10972 | Gauze compress (small) |
| e.g. Gazin RK Mullkompressen (5x5cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10961 | Gauze compress (big) |
| Silk Braided black, USP 4/0, EP 1.5 | SMI AG, St. Vith, Belgium | #2021-04 | Suture (Silk 4/0, EP 1.5) |
| e.g. Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime | Johnson & Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Germany | #EH7552 | Transbuccal suture |
| e.g. Cottonbuds (2.2mm, 15cm) | Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germany | #967936 | Cotton buds |
| e.g. Vue Ultrasoundgel | Optimum Medical Limited, UK | #1157 | Ultrasound gel |
| e.g. Glubran 2 | Gem srl, Viareggio, Italy | #G-NB2-50 | Tissue glue |
| e.g. Surgical scalpell knife Nr. 10 - carbon steel | Swann-Morton, England, B.S. | #202 | Scalpel Knife |
| Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin) | Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im Mürztal, Austria | - | Heparin |
| Florane | Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK | - | Isoflurane |
| OeloVital (5g) | Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria | - | Eye gel |
| Ketasol | aniMedica GmbH, Senden-Bösensell, Germany | - | Ketamine |
| Rompun | Bayer Austria Ges.m.b.H., Vienna, Austria | - | Xylazine |
| Xylocain 10% Pumpspray | AstraZeneca Österreich GmbH, Vienna, Austria | - | Lidocaine pump spray |
| Dipidolor | Jansen-Cilag Pharma GmbH, Vienna, Austria | - | Piritramide |
| NaCl 0.9% Fresenius, 1L | Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria | #13LIP132 | Physiological saline solution |
References
- Ripoll, C., et al. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).
- Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments. J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).
- Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).
- Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension. Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).
- Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice. Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).
- Franchis, R. d Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).
- Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review. Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).
- Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn. Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).
- Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. Liver cirrhosis. Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).
- Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. Animal models of portal hypertension. World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).
- Reiberger, T., et al. Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats. Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).
- Schwabl, P., et al. Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats. Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).
- Reiberger, T., et al. Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling. Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).
- Schwabl, P., et al. The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction. Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).
- Mandorfer, M., et al. Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension. J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).
- Schwabl, P., et al. Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).
- Reiberger, T., Mandorfer, M. Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis. Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).
- Reiberger, T., et al. Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol. Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).
- Reiberger, T., et al. Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III). Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).
- de Franchis, R. Expanding consensus in portal hypertension. Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).
- Pinter, M., et al. The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).
- Schwabl, P., Laleman, W. Novel treatment options for portal hypertension. Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).
- Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension. , (2017).
- Russell, W. M. S., Burch, R. L. The Principles of Humane Experimental Technique. , (1959).
- Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. Routine animal use procedures. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).
- Animal Care and Use Program. Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information. , The University of British Columbia. (2016).
- Davis, J. A. Current Protocols in Neuroscience. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).
- Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats. BMC Veterinary Research. 10 (1), 198 (2014).
- Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat. Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).
- Becker, K., et al. Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).
