Summary
Vi beskriver en hög genomströmning metod att mäta sömn genom activity based home-bur övervakning. Denna metod erbjuder fördelar jämfört med traditionella EEG-baserade metoder. Det är väl validerade för bestämning av totala sömn varaktighet och kan vara ett kraftfullt verktyg för att övervaka sömn i djurmodeller av mänskliga sjukdomar.
Abstract
Traditionellt, övervakas sömn av ett elektroencefalogram (EEG). EEG-studier på gnagare kräver kirurgisk implantation av elektroderna följt av en lång återhämtningsperiod. För att utföra en EEG-inspelning, är djuret ansluten till en mottagare, skapa en onaturlig tjuder till huvud-berget. EEG-övervakning är tidskrävande, bär risken för djuret, och är inte en helt naturlig miljö för mätning av sömn. Alternativa metoder för att upptäcka sömn, särskilt i en hög genomströmning mode, skulle kraftigt förväg sömn forskningsområdet. Här beskriver vi en validerad metod för att upptäcka sömn via activity based home-bur övervakning. Tidigare studier har visat att sömn bedömas via denna metod har en hög grad av avtalet med sömn som definieras av traditionella EEG-baserade åtgärder. Den här metoden är validerad för total sömntid, är det viktigt att notera att sömn bout varaktighet bör bedömas av en EEG som har bättre temporal upplösning. EEGEN kan också skilja rapid eye movement (REM) och icke - REM-sömn, ger mer detaljer om den exakta innebörden av sömn. Activity based sömn bestämning kan dock användas att analysera flera dagar av ostörd sömn och bedöma sömn som ett svar på en akut händelse (som stress). Här visar vi kraften i detta system för att upptäcka möss svar på dagliga intraperitoneal injektioner.
Introduction
Sömn har viktiga funktioner för att återställa kroppen och hjärnan efter daglig bördan av vakenhet1. Det har visat att sömnen spelar en roll i minne lagring och allmänna hjärnans plasticitet1. EEGEN är den gyllene standarden att upptäcka sömn2. Hos gnagare kräver EEG övervakning kirurgisk implantation av elektroder som fästs till en huvud-fäste, varefter djuret behöver en tid för att återhämta sig2. Efter återställningen djuret är kopplad till inspelningsenheten och ges en annan period av tillvänjning2. På grund av dessa nödvändiga perioder av återhämtning och tillvänjning, EEG är tidskrävande och mödosam och rimligen kan inte utföras i stor skala. Dessutom bär det kirurgiska ingreppet av elektroden inplantera en inneboende risk för djuret. Slutligen, dataanalys för poängsättning sömn EEG studier är också mycket mödosam. Ett alternativ, icke-invasiv metod med hög genomströmning för sömn övervakning skulle kraftigt stöd gnagare sömnforskning.
Ett aktivitetsbaserat hem-bur övervakningssystem används för att upptäcka sömn adresser begränsningarna av EEG studier. Den enkel premissen är att ett inaktivt djur är sannolikt en sovande djur. Det har visat att 40 s kontinuerlig inaktivitet (kastas i papperskorgen i 10 s epoker) är ett tillförlitligt mått sömn mätt med ett EEG (visas 88-94% avtal)3. Hem-bur övervakningssystem kan användas för att studera stora grupper av djur med minimal omställningstid. Vi har visat att det tar djur ungefär en dag för att habituerar till enskilda bostäder i hem-bur övervakning system4 i motsats till veckorna av återhämtning behövs för EEG studier2. Dessutom kan några uppställningar också upptäcka fysiologiska parametrar såsom kroppstemperaturen, hjärtfrekvens, aktivitet och utfodring. Temperatur och hjärtfrekvens bestäms från implantation av en liten sändare. Dessa parametrar kan ge mer information om musen och kan användas parallellt med sömn inspelningen för att ytterligare lägga till vår förståelse av sömn och hur den påverkas.
Det är ett kraftfullt verktyg, finns det vissa begränsningar för vilka typer av data som kan förvärvas från activity based home-bur övervakning. EEG-undersökningar kan skilja mellan REM och icke - REM-sömn, vilket kan vara viktigt för en djupare förståelse för sömn arkitekturen. Activity based home-bur övervakningssystem kan endast ge data för total sömn varaktighet. Dessutom, även om utgången för verksamhetsbaserad hem-bur övervakning ger information om sömn bout varaktighet, kan inte vi korrekt bedöma bout varaktighet på grund av den inneboende begränsningen av 40 s intervall3. Trots dessa begränsningar ger hem-bur övervakning av sömn varaktighet en viktig biologisk åtgärd som kan påverka många nedströms faktorer inklusive djurets hälsa och beteende5.
Activity based home-bur övervakning har använts för att upptäcka sömn i många studier som visar dess mångsidighet. Vi nämna ett urval av dessa studier4,6,7,8,9,10,11,12. Utöver metoden presenteras, finns det andra metoder för att upptäcka sömn via activity based övervakning, vardera med egen begränsningar13,14. Några av dessa studier undersöka långa perioder av oavbruten sömn (72 h) medan vissa undersöka sömn i block med 24 h. I denna studie presenterar vi sömn analys för varje 24 h period efter svaret till periodiska bur förändringar i en musmodell av bräckliga X syndrom (Fmr1 KO möss) och dagliga intraperitoneal (IP) injektioner. Vi valde Fmr1 KO möss eftersom de har minskat sömn4 och är en hypotes om för att vara hyper-reaktivt till sensorisk information15. Våra data belysa möjligheten att upptäcka förändringar i sömnmönster som svar på en stressande händelse. Denna metod är idealisk för att få allmän information om sömn i stora kohorter av möss. Metoden kan vara användbar för att förstå effekterna av specifika genetiska förändringar på sömn, effekterna av farmakologiska behandlingar eller Svaren till händelser, såsom en stressfaktor. Metoden ger dessutom ett enkelt sätt med screening för ett svar innan inleder mer engagerade studier.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alla förfaranden godkändes av det nationella institutet för Mental djur vård och användning kommittén och utförs i enlighet med nationella institut för hälsa riktlinjerna för vård och användning av djur.
1. ställa in Sleep upptäckt enheter
- Köp önskat antal enheter och -programvara.
- Följ instruktionerna för att ställa in övervakningssystemen.
- Justera en detektor motsatt en utsläppskälla. Se till att de infraröda strålarna är riktad inåt och högerjusteras på samma höjd.
- Använd de medföljande skruvarna för att placera detektorerna och sändare på önskad höjd på metall stativet. Detta bör justeras så att sängkläder i buren under nivån för de infraröda strålarna, men balken är på rätt höjd upptäcka djurets aktivitet. Detta skapar ett inre område 27 cm × 32 cm (10.625 i × 12,75 tum).
- Om fler skruvar behövs, Köp mer på en hårdvara lagra (6-32 ¼ i skruv med rundat huvud).
- Anslut varje detektor med varje utsläppskälla. Anslut sändaren till navet medföljande kopplad till mottagaren. Utföra detta för både x och y plan. Upprepa detta för alla uppställningar.
- Anslut mottagaren till en dator med den medföljande USB-hubben.
2. mjukvara Setup
- Installera programvaran analys och välj den medföljande hårdvara konfigurationsfilen som standard. Konfigurationsfilen hårdvara bör endast ändras av företaget.
- Klicka på Arkiv | Öppna Experiment Configuration. Öppna experiment standardkonfigurationen.
- Klicka på Experiment | Egenskaper.
- Klicka på fliken Skanna ändra på Skanna hastighet till 10 s.
- Klicka på fliken aktivitet ändra aktivitet samplingsfrekvensen till 10 s.
- Klicka på Arkiv | Spara Experiment som att spara dessa konfigurationsinställningar för framtida experiment.
3. djur Setup
- Enskilt hus möss i rena burar som är 31 cm (12,25 i) lång och 16,5 cm (6,5 tum) breda. Att hindra musen från att bygga upp sängkläder och hindrar balkar, använda sängkläder på ett djup av 3 mm. Ge inte ytterligare häckande material för möss.
- Ge mössen tillgång till mat och vatten ad libitum genom en trådmatare som vilar i toppen av buren ur vägen balkar. Vid behov fylla på mat och ändra vattenflaskor när burar byts varje 3-5 dagar under hela studien.
- Anpassa musen buren inuti den infraröda strålen inrättas, att säkerställa att det vilar i ungefär mitten av balkar för full täckning.
- Se till att ljuset mörka cykel av rummet är inställd på spegel ljus mörka cykeln av normala inhysa villkorar av möss, eller ändra efter behov baserat på experimentet.
4. beredning och injektioner av narkotika
- Få sterilt vatten och sterila cyklodextrin.
- För alla injektioner, Använd en 1 mL spruta med 25,5-30,5 G injektionsnål. En ny steril nål och spruta ska användas för varje mus.
- För att minska tiden mellan injektionerna, montera alla sprutor i förväg.
- För cyklodextrin injektioner: förbereda cyklodextrin lösning genom att lägga till 3 g av cyklodextrin 10 mL vatten att göra en 30% cyklodextrin lösning.
- Administrera 0,3 mL koksaltlösning eller cyklodextrin via IP-injektion.
5. programvara för att spela in sömn
- Öppna konfigurationsfilen standard hårdvara.
- Klicka på Arkiv | Öppna Experiment Configuration. Öppna önskat eller standard experimentera konfiguration.
- Klicka på Experiment | Setup.
- Utse platsen att spara filen som en plats att spara säkerhetskopian. Programvaran kräver att datafilen lagras i Program Files under programmappen specifika.
Obs: med tanke på att vissa datorer Visa Programfiler som känsliga, tillgång till datafilen kan inte vara möjligt efter experimentet. Därför är det rekommenderat att spara säkerhetskopian till en annan, icke-känsliga området på den lokala datorn. - Utse djuret ID till varje sömn kammare och ange vikten på djuret om så önskas. Om en kammare inte används i experimentet, kommer att avmarkera rutan Inaktivera det kammaren. När ID-information är angett, klicka på klar.
- Utse platsen att spara filen som en plats att spara säkerhetskopian. Programvaran kräver att datafilen lagras i Program Files under programmappen specifika.
- Klicka på Arkiv | Spara experimentera som att spara den aktuella konfigurationen för experiment under önskat filnamn.
- Klicka på Experiment | Kör eller F5 för att starta inspelningen. Vänta på en 10 s epok att se till att alla avdelningar plockar upp aktiviteten. Som djuren var bara injiceras, är det mycket troligt att djuren kommer att flytta tillräckligt för att upptäckas av de infraröda strålarna.
- Om ingen aktivitet detekteras, försök Flytta musen buren manuellt för att säkerställa balkar plocka upp rörelsen. Fortsätt felsökningen eller flytta till en arbetande kammaren om aktiviteten inte registreras fortfarande.
Obs: Köra experimentet så snart injektionerna är klar.
- Om ingen aktivitet detekteras, försök Flytta musen buren manuellt för att säkerställa balkar plocka upp rörelsen. Fortsätt felsökningen eller flytta till en arbetande kammaren om aktiviteten inte registreras fortfarande.
- Täcka datorskärmarna med en ogenomskinlig täcker att blockera ljuset. Täcka de blinkande lamporna på aktivitetsmätare.
- Köra experimentet för 24 h.
Obs: På grund av tid som krävs för att utföra injektioner, kommer det inte vara en full 24 h. Injektionerna ska utföras vid samma tidpunkt varje dag. Sova skall inte bokföras under injektioner. - Följande dag, vid tidpunkten för injektioner, klicka Experiment | Stoppa att avsluta inspelningen. Klicka på Arkiv | Exportera | Generera ämne CSVs att samla rådata för varje mus.
Obs: Det kan ta lite tid att exportera, så gör detta omedelbart och sedan fortsätta till injektioner medan datorn bearbetar. - Klicka på Arkiv | Exportera | Sömn att exportera filen sömn för varje experiment genom att öppna den rå. CDTA data filer på vilken dator som helst som har programvaran installerad.
- Under Upptäckt parametrar aktivitet källa, säkerställa att både x-axeln och y-axeln lådor kontrolleras.
- Enligt Sova tröskel epoker, säkerställa att 4 epoker är markerade.
- Enligt Sova tröskel verksamhet tröskelvärde, säkerställa att 0 räknas är markerade.
- Under Ljus/mörk cykel, markerar du lämplig tidpunkt för cykelns ljus och mörker.
- Under Fönster, Välj önskad tid för analys. När det gäller injektion studierna, lämna den dag som standard. Ange Starttid som ExpSTART. Ange varaktighet som 24:00 för 24 h. analys med hjälp av programvaran kan göras för högst 72 timmar.
- Spara konfigurationen för att spara tid för att exportera data.
- Klicka på Uppdatera.
- Klicka på Generera CSV-filen och spara filen på önskad plats.
6. dataanalys
- För varje inspelningssession, öppna filen sömn. Om du vill tilldela ämnet ID, öppna enskilda CSV-filen för varje avdelning att bestämma ämnes-ID. Registrera den TOT sömn: mm: SS för både ljus och mörk faser för alla djur.
- Kontrollera enskilda ämne CSV-filen för inkonsekvenser anger felet vid inspelning. Om hög beam räknas upptäcks i ett plan, men ingen räknar observeras på andra planet, indikerar detta beam misslyckande.
Obs: Den ”% sover” för ljusa och mörka faserna beräknas under perioden totala inspelning, vilket inkluderar både ljusa och mörka faser. För 12 h ljus/mörk cykler, multiplicera detta tal med 2 för att få den ”% sover” i 12 h ljus eller mörk fas. Med tanke på att injektion studierna inte gick för en fullständig 24 h, den beräknade ”% sover” är inte korrekt. Att generera rätt ”% sover”, dela upp den ”TOT sova: mm: SS” av den ”Experiment förfluten tid: hh”, multiplicera med 2, och sedan multiplicera med 100 att få procent. Om injektioner utfördes i ljus fas, sedan måste endast den ljusa fasen anpassas på detta sätt.
- Kontrollera enskilda ämne CSV-filen för inkonsekvenser anger felet vid inspelning. Om hög beam räknas upptäcks i ett plan, men ingen räknar observeras på andra planet, indikerar detta beam misslyckande.
- Eftersom olika dagar och faserna jämförs med varandra, analysera procent sömn varaktighet för varje fas och varje dag.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
För att avgöra effekten av dagliga injektioner på sömn och om djur habituerar till injektionerna, vi utförde dagliga IP-injektioner under 14 dagar vid 9:00 (ljus cykel började kl 6:00) och inspelad sömn varaktighet 12 Fmr1 KO C57Bl/6J möss. Vi använde en inom försökspersonernas design, injicera varje djur med fysiologisk koksaltlösning under 4 dagar (1-4 dagar) och sedan 30% cyklodextrin för följande tio varandra följande dagar (5-14 dagar). Cyklodextrin valdes eftersom den kan användas att upplösa hydrofoba föreningar för drug administration och vi var intresserade av hur fordonet injektion kan påverka sömn hos möss. Med tanke på den långa varaktigheten av inspelning, ändrade vi också burar två gånger per vecka under hela studien. Cage förändringar utfördes samtidigt som injektionerna på dagarna som anges. Vi rapportera genomsnittlig procent sömn varaktighet för ljusa och mörka fasen över 14 dagar injektioner och bur förändringar (figur 1). Djuren fick inte en ytterligare tillvänjning period till sömn apparaten utan injektioner. Vi hittade en betydande fas x dag interaktion (F = 16.463) (p < 0,001), som visar att variationen i sömn varaktighet under fjorton dagar skilde sig mellan ljusa och mörka faserna. Post hoct-tester avslöjade att i ljus fas, sömn varaktighet på dag 1 var annorlunda än nästan alla andra dagar. Detta är förenligt med effekterna av tillvänjning till sömn setup även utan injektioner4. Också i ljus fas, sova varaktighet på dagar 6, 9, och 13 (när burar har ändrats efter IP-injektioner) var signifikant (p < 0,05) än sömn varaktighet på angränsande dagar som anger att buren ändringen ändrar varaktigheten för vila. Medan det finns mindre dagliga variationer i sömn varaktighet (vilket är en normal företeelse), antyder betydande minskningen i sömn varaktighet i ljus fas då burar byttes att buren förändringar påverkar sömn. Det var ingen signifikant skillnad i sömn varaktighet i ljus fas dagar av cyklodextrin administration utan bur förändringar (dvs dagar 5, 7, 8, 10, 11, 12 och 14). Dessa data indikerar att mössen vana att IP-injektioner av cyklodextrin i en relativt kort tid. I den mörka fasen var sömn varaktighet annorlunda mellan dagar 2 och 6 (den första bur förändringen) tyder på potentiella kompensation för minskningen i sömn varaktighet i ljus fas som inträffat på dag 6. En alternativ presentation av sömn varaktighet som bryter dagar 4 till 6 i 2 h steg visar den omedelbara effekten av injektioner och bur förändringar på sömn varaktighet (figur 2).
Figur 1: andelen sömntid i ljuset (A) och de mörka faserna (B) visas över perioden fjorton dagars inspelning. Möss fick IP-injektioner av antingen koksaltlösning (vita pilar) eller 30% cyklodextrin (svarta pilar) kl 9.00 i ljus fas. Lådor runt pilarna indikerar en bur förändring. Fasen x dag interaktion var statistiskt signifikant (p < 0,001). Post hoc-t-tester tyder på att sömn varaktighet skilde sig i ljus fas dag 1 från andra dagar, som anger tillvänjning till både sömn setup och IP-injektionerna. Sömn var lägre av bur förändringar på dagar 6, 9 och 13 jämfört med andra dagar (dag 5, 7, 8, 10 11, 12 och 14). Sömn varaktighet efter cyklodextrin injektioner var relativt stabilt över dagarna när burar inte ändrats vilket tyder på att mössen vana att IP-cyklodextrin injektionerna. Punkter representerar innebär ± standardfel av medelvärdet (SEM) i 12 möss. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2: procentandel av sömn varaktighet över 2 h ramar börjar efter saltlösning injektioner på dag 4 och slutar i slutet av dag 6. Varje datapunkt presenteras som mössen genomsnittliga sömn under följande en 2 h period. Möss fick IP-injektioner av antingen koksaltlösning (vit pil) eller 30% cyklodextrin (svarta pilar). Injektioner gavs vid 9 och sömn inspelningen återupptas efter 1-1,5 h. lådor runt pilarna indikerar en bur förändring. Burar har ändrats efter injektionerna på 9 AM och sömn inspelningar återupptas kl 11. Grå linjer visar sömn som inträffade i den lätta cykeln medan svarta linjerna anger sömn som inträffade i den mörka cykeln. Punkter representerar medel ± SEM i 12 möss. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Här presenterar vi en noninvasiv, hög genomströmning metod för bestämning av sömn varaktighet baserat på övervakning av aktivitet i hem-buren. Denna metod för bedömning av total sömntid har validerats mot EEG studier3. Activity based home-bur övervakning är enkel, icke-invasiv och tillämpliga på befolkningsstudier i stort antal djur. Det är begränsad i att det inte kan ge detaljerad information om sömn (såsom sömn bout varaktighet och sömn stadier).
Fallgropar att denna analysmetod är ganska lätta att upptäcka. Det är viktigt att ingen av balkar hindras under studien. Detta kan inträffa av en ansamling av sängkläder i ett område i buren. Detta kan minimeras genom att begränsa höjden på sängkläder till 3 mm och ta bort ytterligare häckande material. Denna mängd sängkläder är tillräckliga för att täcka bur botten och låg sängkläder volymer har inte visats påverka stressnivåer i möss 17. Ytterligare häckande material kan också störa beam clearance, och bör därför inte ges. Det är också viktigt att alla balkar fungerar under installationsproceduren och granska burarna innan slutar studien och extrahera data. Om en stråle inte fungerar, kan en överskattning av sömn varaktighet uppstå. Beam driftstörning eller ett hinder kan upptäckas under analysfasen data genom att noggrant titta på CSV-filen. Instanser av hög räknas på en axel utan någon räknas på den andra axeln indikerar att en av uppsättningarna av balkar var funktionsstörning eller hindras. Detta kan bero på justering problem (detektorn inte riktigt i linje med sändaren), anslutningsproblem eller utrustning fel. Analys av sömn filen endast skulle missa denna information och sömn varaktighet kan överskattas om det inte redovisning för båda riktningarna av balkar.
Ett annat övervägande av hem-bur sömn övervakning är behovet av enda bostäder. Möss får inhysas ensamma för att säkerställa sömn inspelning är specifika för varje mus som studeras. Varaktigheten av sömn bedömning bör därför begränsas till förhindra långvarig social isolering. Dessutom, eftersom djur behöver vara ensamma är inrymt för hem-bur övervakning, studera djur innan avvänjning inte möjligt. Dessutom har vi visat att det tar ca 24 h till habituerar till samma hölje hem-bur övervakning villkora hos möss vid flera olika åldrar, men det kan vara nödvändigt att testa för tillvänjning om olika stammar eller transgena möss som studerade4. Resultaten av den aktuella studien tyder också på att burarna inte bör ändras under hela försöket att undvika den tillhörande minskningen av sömn.
Denna metod har befogenhet att studera sömn i stort antal djur med minimalt arbete och tid. Därför lovar det att vara användbar för beteendemässiga fenotypning av olika gnagare linjer och för att bedöma effekterna av olika manipulationer (inklusive farmakologiska studier) på sömn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har något att avslöja.
Acknowledgments
Författarna vill erkänna i NIH Fellows redaktionen för deras redaktionella hjälp. Denna forskning har finansierats av intramurala forskningsprogrammet av NIMH (ZIA MH00889). RMS stöddes också av en FRAXA postdoktorsstipendium.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Comprehensive Lab Animal Monitoring System (CLAMS) | Columbus Instruments | Equipment and software to analyze sleep duration | |
| Captisol Research Grade | Captisol | RC-0C7-100 | Captisol for dissolving hydrophobic compounds |
| 30 G BD Needle 1/2 inch | BD | 305106 | Needle for injections |
| BD Disposable Syringes | Fisher | 14-823-30 | Syringes for injections |
| B6.129P2-Fmr1tm1Cgr/J | Jackson Labs | 3025 | Fmr1 KO mice |
| Super Mouse 750 Mouse Cage | Lab Products, Inc. | Homecages for the mice | |
| SANI-Chips Bedding | PJ Murphys | Bedding for the mice |
References
- Picchioni, D., Reith, R. M., Nadel, J. L., Smith, C. B. Sleep, plasticity and the pathophysiology of neurodevelopmental disorders: the potential roles of protein synthesis and other cellular processes. Brain sciences. 4, 150-201 (2014).
- Ingvar, M. C., Maeder, P., Sokoloff, L., Smith, C. B. The effects of aging on local rates of cerebral protein synthesis in rats. Monographs in neural sciences. 11, 47-50 (1984).
- Pack, A. I., et al. Novel method for high-throughput phenotyping of sleep in mice. Physiological genomics. 28, 232-238 (2007).
- Sare, R. M., et al. Deficient Sleep in Mouse Models of Fragile X Syndrome. Front Mol Neurosci. 10, (2017).
- Alvarez, G. G., Ayas, N. T. The impact of daily sleep duration on health: a review of the literature. Progress in cardiovascular nursing. 19, 56-59 (2004).
- Kincheski, G. C., et al. Chronic sleep restriction promotes brain inflammation and synapse loss, and potentiates memory impairment induced by amyloid-beta oligomers in mice. Brain, behavior, and immunity. 64, 140-151 (2017).
- Sare, R. M., Levine, M., Hildreth, C., Picchioni, D., Smith, C. B. Chronic sleep restriction during development can lead to long-lasting behavioral effects. Physiology & behavior. 155, 208-217 (2015).
- Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Human molecular genetics. 14, 205-220 (2005).
- Guzman, M. S., et al. Mice with selective elimination of striatal acetylcholine release are lean, show altered energy homeostasis and changed sleep/wake cycle. Journal of neurochemistry. 124, 658-669 (2013).
- Vecsey, C. G., et al. Daily acclimation handling does not affect hippocampal long-term potentiation or cause chronic sleep deprivation in mice. Sleep. 36, 601-607 (2013).
- Bogdanik, L. P., Chapman, H. D., Miers, K. E., Serreze, D. V., Burgess, R. W. A MusD retrotransposon insertion in the mouse Slc6a5 gene causes alterations in neuromuscular junction maturation and behavioral phenotypes. PloS one. 7, e30217 (2012).
- Angelakos, C. C., et al. Hyperactivity and male-specific sleep deficits in the 16p11.2 deletion mouse model of autism. Autism research: official journal of the International Society for Autism Research. 10, 572-584 (2017).
- Fisher, S. P., et al. Rapid assessment of sleep-wake behavior in mice. Journal of biological rhythms. 27, 48-58 (2012).
- Mang, G. M., et al. Evaluation of a piezoelectric system as an alternative to electroencephalogram/ electromyogram recordings in mouse sleep studies. Sleep. 37, 1383-1392 (2014).
- Chen, L., Toth, M. Fragile X mice develop sensory hyperreactivity to auditory stimuli. Neuroscience. 103, 1043-1050 (2001).
