Summary
Измерение проводимости нерва является полезным инструментом для оценки модели мыши нейродегенеративные, но это часто применяется только для стимулирования седалищного нерва в гомотерия. Здесь мы опишем способ измерения соединения мышц потенциал действия (CMAP) в естественных условиях в мыши передних конечностей мышцы иннервируются плечевого сплетения.
Abstract
Оценке функциональность нерва аксон содержится подробная информация о прогрессии нервно-мышечных расстройств. Электрофизиологические записи предоставляют чувствительных подход для измерения проводимости нервных людей и грызунов модели. Чтобы расширить технические возможности электромиографии в мышей, измерение потенциалы действия соединения мышц (CMAPs) от нервов плечевого сплетения в передних конечностей, используя электроды иглы описано здесь. CMAP записи после стимулирования седалищного нерва в гомотерия были описаны ранее. Новый метод здесь позволяет для оценки проводимости нерва на дополнительном месте и таким образом обеспечивает более глубокий обзор нервно-мышечной функции. Метод предоставляет информацию как относительное количество функциональных аксоны, так и на уровне миелинизации. Таким образом этот метод может применяться для оценки аксональное заболеваний, а также демиелинизирующих условий. Это минимально инвазивный метод не требует извлечения нерва, и поэтому он подходит для повторных измерений для продольной последующей деятельности, в то же самое животное. Подобные записи выполняются в клинических установок подчеркнуть трансляционная актуальность метод.
Introduction
Электрофизиологии используется в качестве инструмента диагностики в нервно-мышечных расстройств, таких как расстройств двигательного нейрона, plexopathies, нейропатии, нервно-Джанкшен расстройств и миопатии. В боковой амиотрофический склероз (ALS), в котором затрагиваются главным образом двигательных нейронов, аксональное повреждение и паралич мышц1 отражены в снижение амплитуды CMAP нервной проводимости исследований (NCS). В болезни Шарко-Мари-зуб (CMT) аксональной дегенерации и демиелинизации может быть оценена в периферических нервов, используя NCS2. Этот метод может использоваться для подтверждения диагноза также оценивать болезнь прогрессии3,4. NCS включить оценку аксональное патологии, которая выводится из величины амплитуды потенциал действия5, и степень демиелинизации - что приводит к скорости снижения проводимости, пролонгированное дистальной задержки, или блок проводимости 6.
CMAP измерение является быстрый и чувствительных метод для оценки проводимости нервных людей и мышей. Тогда как у больных NCS регулярно выполняются на различных участках для записи различных нервов и мышц, мышей, CMAP измерения обычно делается только для седалищного нерва оценить функциональность нерва в гомотерия. Однако в некоторых исследованиях на животных было бы выгодным для записи CMAP как на передний план и гомотерия, например, следовать дифференциального прогрессирования между передний план - и гомотерия в моделях мыши ALS.
Здесь мы представляем метод для записи CMAPs от передних конечностей мышей, используя электроды иглы. Кроме того мы предоставляем подход для измерения CMAPs от гомотерия, likewise с электроды иглы. Измерение CMAPs от гомотерия электродами кольцо была представлена ранее7,8. Запись CMAPs с помощью электроды иглы – быстрый метод измерения, он не требует бритья меха, и процедура для измерения задние и передние конечности занимает всего 10 минут на животное для опытный исследователь. Кроме того этот подход минимально инвазивной возможно для повторных измерений позволяют продольные последующих нескольких нервов в животных.
Protocol
Все животные были размещены в стандартных условиях согласно директивам Лёвен ку - университет Левена и соответствующих европейских руководящих принципов (Директива 2010/63/ЕС для экспериментов на животных). Все эксперименты на животных были утверждены Комитетом местные этические ку Левена.
1. животных подготовка и анестезии
- Побудить анестезии в мыши с изофлюрановая/Кислородные ингаляции. Использовать 2-3% и 4% изофлюрановая для индукции анестезии для поддержания в 2,5 Л/мин поток кислорода. Отрегулируйте процент изофлюрановая для поддержания анестезии в зависимости от состояния мыши, т.е., малых и слабых мышей требуют меньше анестетиков. Подтвердите адекватной анестезии например, применяя мягкое давление задних конечностей ходить Коврик для проверки отсутствия рефлекс снятия боли.
- Контроль температуры тела мыши, с помощью термостатического нагревательная пластинка при 37 ° C для предотвращения снижения температуры тела во время анестезии.
- Установите мышь с ураном для поддержания анестезии. Убедитесь, что животное имеет достаточно доставки кислорода, проверяя, что ураном не блокирует airways и неуклонно дыханием животного.
- Во время записи, отслеживать ли мышь достаточно наркозом, наблюдая за частоту дыхания (около 1 Гц в наркоз) и отсутствие вывода рефлекс на мягкий давления. Увеличивают концентрацию изофлюрановая вручную, если наркотизация не достаточно глубоко.
- После измерения оставьте кнопку мыши, чтобы восстановить на нагревательной пластинки или в теплом инфракрасной лампы до тех пор, пока он сознание достаточно для поддержания грудной recumbency, приблизительно 2-5 мин. Не оставляйте мыши без присмотра и в компании других мышей до тех пор, пока он полностью оправился от анестезии.
2. Измерение CMAP в задние и передние конечности
Рисунок 1. Размещение электродов для измерений CMAP. Положение электродов представлен Хинд-(A) и передние конечности (B). Электроды пронумерованы следующим образом: 1: анод и 2: катод стимулирующие электроды, 3: активные записи электрода, 4: Электрод сравнения и 5: Электрод заземления. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
- Используйте 27 G электроды иглы для задних конечностей и передних конечностей CMAP измерений. Смотрите Рисунок 1 для рекомендуемых мест позиционирование электрода.
- Следующее место электроды на задних конечностей.
- Поместите курсор мыши на грелку в лежачем положении. Расширение задних конечностей на колено и прикрепите лапку на рабочей поверхности с помощью клейкой ленты (рис. 1A).
- Место стимулирующих электродов подкожно по обе стороны от седалищного нерва паз на расстоянии приблизительно 2 см (1 = анода и 2 = катод) между электродами. Поднимите кожу, чтобы вставить иглу перпендикулярно через кожу и толкать иглу под кожу примерно 5 мм без проколов основные мышцы.
- Аналогичным образом место записи электрода (3), подкожно выравнивание икроножных мышц. Вставьте ссылку электрода (4) подкожно рядом с ахиллова сухожилия в 30-градусный угол и оставить 2-5 мм иглы под кожу. Место земли электрода (5) подкожно на стороне мыши аналогично как стимулирующих электродов, но положение этого электрода не является критичным для измерения.
- Место электроды на передние конечности следующим образом.
- Поместите указатель мыши на грелку в лежачем положении и использования клейкой ленты для расширения обе передние конечности по бокам тела (рис. 1B).
- Место стимулирующих электродов (1 = анода и 2 = катод) подкожно по обе стороны передних конечностей для выравнивания с нервов плечевого сплетения. Поднимите кожу, чтобы вставить иглу перпендикулярно через кожу и толкать иглу под кожу примерно 5 мм без проколов основные мышцы.
- Место записи электрода (3) подкожно поверх мышца biceps brachii лифтинг кожи. Место электрод сравнения (4) на пешеходных колодки на глубине 3 мм под углом 30 градусов. Место местах электрода (5) подкожно на стороне мыши.
Примечание: Электроды находятся в непосредственной близости друг от друга в этой установки. Предотвратить касаясь друг друга, как это искажает запись электродов.
3. сбор данных
- Запустите стимуляции, нажав на кнопку периодических стимул в подразделении контроллера и поверните регулятор интенсивности контроллер увеличить стимул. Стимулировать всех аксонов, используя 1 импульсный/сек длительностью стимул 0,1 мс. Выберите правильную частоту и продолжительность из выпадающих меню в программном обеспечении.
- Для достижения supramaximal раздражителей (5-20 мА; при демиелинизирующих условия до 60 мА), применить все стимулы поворачивая регулятор интенсивности контроллер амплитуда ответа CMAP перестает наращивать. От там дальнейшего увеличения стимула для обеспечения, что амплитуда CMAP достиг своей максимальной реакции на 20%. Конец стимуляции, снова нажав кнопку периодических стимул .
- С помощью маркера указывают следующие моменты в записи: начало стимул, начало ответ, максимум положительных пик и максимальное негативное пик (рис. 2).
- Определите задержку (в мс) как задержка с самого начала стимул для начала реакции (рис. 2). Определите начало ответа как ранние точки, где амплитуда начинает увеличиваться. Используйте задержку для оценки демиелинизации в аксоны.
- Измерение амплитуды (mV) с максимальной негативного максимум положительных пик (рис. 2). Использование величины амплитуды соотнести количество функциональных аксоны.
Рисунок 2. Представитель изображение реакции CMAP. Описательный ответ CMAP указанием точек, используемых для расчета амплитуды и латентность (A). Задержка определяется задержки от стимуляции для начала реакции CMAP. Пик пик амплитуда измеряется от максимальный отрицательный на максимальный положительный пик двухфазный волны. Представитель записи больных животных с длительной задержки и снижение амплитуды (C) и здоровой не трансгенных животных (B). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
- Поскольку точное размещение электродов может повлиять на значение результата записи, замените электроды и измерить же нерва в три раза с использованием supramaximal стимул для обеспечения, что крупнейший ответ получен. Используйте среднее значение записи.
Representative Results
Электрофизиологические измерения CMAPs, используя электроды иглы является минимально инвазивной и очень чувствительных методом следовать нервно-мышечной функции с течением времени. Метод, описанный здесь позволяет оценки передних конечностей нервной проводимости в мышей и таким образом, обеспечивает понимание функциональность нерва.
CMAP амплитуд и задержки были измерены от задние и передние конечности во время течения болезни в двух моделях мыши ALS, SOD1-G93A9 и ОТР hFUS-WT310 (рис. 3) и в мыши модель CMT, C61-PMP2211,12 (Рис. 4). Сверхэкспрессия ALS-связанных генов человека, а именно либо мутировавших SOD1 или дикого типа FUSбыли созданы модели мыши ALS. В обеих моделях мышей развивать ALS, напоминающие прогрессивного мотонейрона дегенерация приводит к параличу. В не трансгенных помёте управления CMAP амплитуда задние и передние конечности не изменился с течением времени (рис. 3A). С другой стороны, CMAP амплитуда седалищного нерва от задних конечностей была резко сократилось в SOD1-G93A мышей, даже до появления симптомов заболевания в возрасте около 60 дней (в то время как первый мотор симптомы обычно наблюдается в возрасте трех месяцев)13 . Амплитуда был 90 МВ в этом возрасте в не трансгенных однопометники (не tg), тогда как в SOD1-G93A мышей было только 30 МВ. Там был только минимальный дальнейшее снижение амплитуды как болезнь прогрессировала до конца симптоматической стадии в возрасте 150 дней. Снижение амплитуды CMAP, и следовательно дегенерация аксонов, было задержано в плечевое сплетение нервов передних конечностей по сравнению с седалищного нерва от гомотерия. В передние конечности, прогрессирования заболевания также было более заметным как CMAP амплитуды снизилась с 70 мВ до 30 мВ при измерении до и после проявление моторного дефицита этих мышей.
В модели ОТР hFUS-WT3 мыши ALS начала моторного дефицита начинается примерно в возрасте 28 дней10, которая совпадает с началом упадка в амплитуде CMAP. Это более ускоренного модель болезни как мышей достичь конечной стадии примерно в возрасте от 65 дней. Более быстрыми темпами в седалищный нерв задних конечностей по сравнению с нервов плечевого сплетения в передних конечностей, который указывает ранее аксональной дегенерации в гомотерия (Рисунок 3D) произошло снижение амплитуды CMAP. Это наблюдение поддерживает клинического наблюдения в обе эти модели мыши как гомотерия парализованы особенно раньше, чем передние конечности, которые остаются функциональными до поздних стадиях болезни процесса.
В общем задержка от стимул для инициирования действий потенциал был короче передних конечностей, по сравнению с задних (рис. 3Б, E). Это просто объясняется короче расстояние между стимулирования и записи электродов. Задержка, служит указанием уровня миелинизации аксоны. Наши наблюдения является продлить CMAP задержки во время прогрессирования заболевания в моделях мыши ALS, хотя ALS не демиелинизирующих заболеваний. Это скорее всего из-за потери больше, быстрее проводить мотор аксоны.
C61-PMP22 мышей, экспрессирующих копии 3-4 человека PMP22 и гетерозиготных мышей резюмировать очень мягкий CMT1A фенотип болезни с мягким демиелинизации и снижение CMAPs, но с11,без видимых фенотип12. В 1,5-2 лет возраст C61-PMP22 мышей CMAP амплитуды уменьшаются и задержки продлен в задних и передних конечностей (рис. 4). Представитель записей, отображение уменьшилось амплитудой и задержкой ответов по сравнению с записи от здоровых субъекта представлены в рисунке 2 cB, соответственно. CMAP задержки в передние конечности не затрагиваются как в задних конечностей. Это согласуется с CMT1A пациентами, как чаще всего пациенты имеют сильно сокращается или обнаружить CMAPs нижних конечностей ввиду патофизиологические CMT как расстройство зависит от длины14. Кроме того степень тяжести заболевания соотносится с CMAP амплитуда, а не задержки или проводимости скорость, как амплитуд коррелирует со степенью целостности аксональное14,15. Тем не менее результаты показывают, что этот метод является достаточно чувствительным, чтобы обнаружить, демиелинизирующих процесса, например теми, которые наблюдались в CMT1A.
Изменения амплитуды и задержка была низкой в не трансгенных групп (коэффициент вариации 2-15% и 1-13%, соответственно). Во всех случаях трансгенных был более вариации в измерениях (коэффициент вариации для 8-51% амплитуды и задержка 1-21%), которая, скорее всего, это вызвано различиями в прогрессирования заболевания среди животных. Во всех случаях вариации был похож на задние и передние конечности. Сообщается, что различия в использовании иглы и поверхности электродов быть аналогичные16.
Требуемый стимул интенсивности, не сильно изменяются между не трансгенных и ALS модели (рис. 3 c, F). Аналогичным образом требуемый стимул для достижения supramaximal стимул в этих случаях был похож на передний план - и гомотерия и варьируется между 5-12 мА. В УМК требование повышение стимула интенсивности был признанным17 и же фенотип был замечен в мышах C61-PMP22 (рис. 4 c). Это явление объясняется увеличение Электроимпедансная гипертрофическая endoneurial изменения17.
Чтобы подтвердить, что амплитуда CMAP, записанные с передних конечностей вследствие стимуляции нерва и не мышечной стимуляции, мы провели односторонних частичное axotomy на нервов плечевого сплетения в 5 месяцев не трансгенных C57BL/6Jax мышей (мужские и женские) ( Рисунок 5). Axotomy снижение амплитуды CMAP от 90 мВ до 20 МВ, указав, что большая часть аксонов были отключены в операции. Нет никаких изменений в амплитуде в контралатеральной передних конечностей или гомотерия. Этот результат сильно указывает, что ответ, обнаруженные в biceps brachii благодаря стимуляции нерва и не вела от мышечной стимуляции.
Рисунок 3. Амплитуда CMAP, задержки и требуемый стимул течения болезни в задних - и передние конечности в ALS мышь модели. SOD1-G93A (CA–) и ОТР hFUS-WT3 (FD–) трансгенных мышей (tg) и не трансгенных (не tg) однопометники были измерены в самом начале мотор симптомов, на симптоматической стадии и в поздно симптоматическая фазы заболевания процесс, в возрасте 57, 91 и 147 дней (d) или 29, 38 и 53 дней для мышей, SOD1-G93A и ОТР hFUS-WT3, соответственно. Чёрный: Не трансгенных задних конечностей, черный штрих: не трансгенных передних конечностей, серый: трансгенных задних конечностей, серый барашек: трансгенных передних конечностей. Результаты представлены как означает ± SD. амплитуд (A, D) были стабильными во времени в не трансгенных животных в задние и передние конечности. В трансгенных животных амплитуд снизилась в процессе болезни. Задержки (B, E) были менее пострадавших от этого заболевания и наблюдались значительные различия между задние и передние конечности, независимо от генотипа. Вариации в требуемый стимул (C, F) был минимальным во всех группах. Для SOD1-G93A N = 4 во всех группах, за исключением tg 147 d, N = 3. PrP-hFUS-WT3 мышей в возрастных группах 29 и 38, 53 N — для tg, 4, 5 и 4 и tg, 7, 5 и 3, соответственно. Символы обозначают разницу между группами следующим образом: *:-tg задних конечностей против tg задних конечностей, #: передних конечностей-tg против tg передних конечностей, ¤: задних конечностей-tg против не tg передних конечностей, серый *: tg задних конечностей против tg передних конечностей. Двусторонний ANOVA с Тьюки в множественные сравнения теста, *: p < 0,05, **: p < 0.01, ***: p < 0,001, ***: p < 0,0001. #: p < 0,05, ##: p < 0.01, ###: p < 0,001, ### : p < 0,0001. ¤: p < 0,05, ¤¤: p < 0.01, ¤¤¤: p < 0,001, ¤¤¤: p < 0,0001. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4. CMAP амплитуды, задержка и необходимые стимулы в задних - и передние конечности у мышей, CMT1A. C61-PMP22-трансгенных мышей (tg) и не трансгенных (не tg) однопометники были измерены в 1,5-2 лет. Амплитуда (A) было уменьшено в задние и передние конечности у трансгенных мышей. Задержка (B) был продлен в всех конечностей в CMT мышей и даже тонкие изменения в передние конечности был обнаружен с этого измерения. Требование для интенсивности стимула (C) был увеличен в C61-PMP22 мышей, который напоминает обнаруженных фенотип больных CMT1A. Результаты представлены как означает ± SD, для не tg N = 4 и tg N = 3. Двусторонний ANOVA с Sidak в множественные сравнения теста, **: p < 0.01, ***: p < 0,0001. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 5. Передняя конечность потенциалы действия вызваны стимуляции нерва. Чтобы исключить возможность того, что наблюдаемое CMAP ответ был вызван стимуляции мышц, нервов плечевого сплетения была проведена (частично) axotomy. CMAP амплитуды (A) и латентность (B) были зарегистрированы до (pre) и через 4 дня после (пост) axotomy плечевого сплетения в взрослых не трансгенных мышей. Axotomy уменьшается амплитуда CMAP, указывающее, что ответ был благодаря стимуляции нерва. Чёрный: задних конечностей, серый: контралатеральной передних конечностей, серый барашек: ипсилатеральные передних конечностей. Результаты представлены как среднее ± SD, N = 2. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Discussion
Чувствительных запись методы необходимы для оценки прогрессирования заболевания и особенно эффективности терапии в животных моделях нейронных расстройств. Определение CMAPs является минимально инвазивные электрофизиологические техника, которая обычно используется в клиниках и в экспериментальных установок для оценки нервной проводимости расстройства нервно и нейропатической3,18. Здесь мы описываем Роман приложение для CMAP, запись в мышах для измерения проводимости нерва в нервов плечевого сплетения передних конечностей. Представленный метод позволяет более универсальным и подробные оценки продольной нейрональных функции в мыши модели нейродегенеративные.
Электроды иглы слегка более активным, чем кольцо электродов и особенно в продольных исследований должны позаботиться к минимуму повреждение тканей. Один из возможных недостатков метода — в результате травмы от пирсинга нервов или мышц. Однако после тщательного подкожной Размещение электродов, можно предотвратить травмы и разрушение мышц и нервов. В отличие от метода, с помощью электродов кольцо метод, представленные здесь не требуют бритья меха от больших частей тела. Как следствие нет дискомфорта или воздействие на терморегуляцию для животных.
Расположение электродов имеет решающее значение для правильного и постоянного записи CMAP амплитуд и задержки. Это целесообразно для перемещения электродов и для выполнения двух-трех измерений в каждом месте, чтобы подтвердить, что максимальной стимуляции и ответы будут достигнуты. Правильные записи следует производить двухфазный кривых, как показано на рисунке 2. Чтобы стандартизировать метод, не трансгенных мышей без повреждения нерва являются лучших моделей, чтобы создать надлежащее и последовательное электрода, позиционирование для оптимальной стимуляции. Электроды многоразового использования иглы пригодны для повторного использования, если они регулярно стерилизуются, например с глютаральдегид 20 минут между животными и проверяется на резкость.
В здоровых взрослых мышей CMAP амплитуд, записанный с представленным методом обычно являются 80-100 mV после стимулирования седалищного нерва и плечевого сплетения. Это особенно больше, чем ответов, измеренная с электродами кольцо, потому что есть высокий импеданс, вызванные кожи для электродов кольцо, что производит результаты 20-40 мВ,8,19,,20. В моделях мыши ALS CMAP амплитуд после стимулирования седалищного нерва или плечевого сплетения в парализованных конечностях уменьшается до 10-30 mV. Величина амплитуды CMAP меньше молодых животных, так как амплитуда CMAP увеличивается во время развития21.
Метод, который мы описываем здесь особенно полезна в моделях мыши ALS, в котором денервации и последующих моторного дефицита, происходят раньше в гомотерия чем в передние конечности13. В дополнение к денервации метод может обнаружить Реиннервация, которая определяется как предотвратить или отсталых снижение амплитуды CMAP. Резкое снижение амплитуды CMAP в мышцах гомотерия уже в возрасте симптомов препятствует выполнению дальнейшего прогрессирования заболевания; как амплитуд CMAP достичь очень низкого значения на ранней стадии заболевания, они не дальнейшего снижения в процессе болезни. В противоположность этому аксональное потеря развивается более медленными темпами в плечевое сплетение нервов Передние конечности и представляет более чувствительным опцию для измерения прогрессирования заболевания на более долгой продолжительности заболевания. Кроме того менее выродились Передние конечности может обеспечить более мощный сайт для оценки терапевтических подходов, которые направлены на укрепление аксональной функций.
Ясно, что представленная техника обеспечивает новые возможности для характеристики мыши модели нервно-мышечных расстройств. CMAP записей с электроды иглы от седалищного нерва и плечевого сплетения является быстрый и воспроизводимый метод для оценки аксональное потери и демиелинизация Хинд-также как и передние конечности. Чувствительность метода позволяет обнаружение аксональное дефицит даже до заметных моторного дефицита могут быть записаны и таким образом позволяет рано количественная оценка этих дефектов. Кроме того возможность повторных испытаний снижает количество требуемых животных и предоставляет подробный обзор прогрессирования заболеваний нервно и нейропатической на разных сайтах отдельных животных.
Disclosures
Авторы не имеют ничего сообщать.
Acknowledgments
Это исследование было поддержано ку Лёвен («Открытие в будущее» и C1), фонд для научных исследований Фландрии (FWO-Vlaanderen), Тьерри Latran фонд, Ассоциация Belge contre les недуги нейро Musculaires (Ирина), мышечная дистрофия Ассоциация (MDA), ALS ассоциаций и ALS Liga (Бельгия). PVD проводит старший investigatorship FWO-Фландрии. RP было поддержано грантов от Ирландии Центральной лечебная клиника (CRC) и в настоящее время поддерживается национальный университет Ирландии (NUI) и FWO.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Resuable subdermal needle electrode, Pl/Ir | Technomed | TE/S61-434 | The Needle is 13 mm (0.51") in length, 0.4 mm (27G) in diameter |
| Natus electrodiagnostic system | Natus Neurology | UltraPro S100 | EMG device |
| Synergy | Natus Neurology | version 20.1.0.100 | EMG software for UltraPro S100 |
| Physitem Controller | Rothacher-Medical GmbH | TCAT-2LV | Heating pad |
| combi-vet Base Anesthesia System Digital Flowmeter with TEC 3 Vaporize | Rothacher & Partner | CV 30-301-D | Isoflurane Vaporizer and flowmeter |
| Iso-Vet 1000 mg/g | Piramal Healthcare UK Limited | AP/DRUGS/220/96 | Isoflurane |
| SOD1-G93A mice | The Jackson Laboratory | #002726 | ALS tg and non-tg control littermates, only females |
| PrP-hFUS-WT3 mice | The Jackson Laboratory | #017916 | ALS tg and non-tg control littermates, all groups balanced for males and females |
| C57BL/6Jax mice | The Jackson Laboratory | #000664 | Non-tg mice for axotomy, male and female |
| C61-PMP22 mice | Mouse line was generously donated by Prof. M. Sereda (The Max Planck Institute of Experimental Medicine, Göttingen, Germany). | CMT tg and non-tg control littermates, all groups balanced for males and females |
References
- Brown, R. H., Al-Chalabi, A. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 377 (2), 162-172 (2017).
- Prior, R., Van Helleputte, L., Benoy, V., Van Den Bosch, L. Defective axonal transport: A common pathological mechanism in inherited and acquired peripheral neuropathies. Neurobiol Dis. , 300-320 (2017).
- de Carvalho, M., et al. Electrodiagnostic criteria for diagnosis of ALS. Clin Neurophysiol. 119 (3), 497-503 (2008).
- Krajewski, K. M., et al. Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A. Brain. 123 (Pt 7), 1516-1527 (2000).
- Raynor, E. M., Ross, M. H., Shefner, J. M., Preston, D. C. Differentiation between axonal and demyelinating neuropathies: identical segments recorded from proximal and distal muscles. Muscle Nerve. 18 (4), 402-408 (1995).
- Zielasek, J., Martini, R., Toyka, K. V. Functional abnormalities in P0-deficient mice resemble human hereditary neuropathies linked to P0 gene mutations. Muscle Nerve. 19 (8), 946-952 (1996).
- Arnold, W. D., et al. Electrophysiological Motor Unit Number Estimation (MUNE) Measuring Compound Muscle Action Potential (CMAP) in Mouse Hindlimb Muscles. J Vis Exp. (103), (2015).
- Schulz, A., Walther, C., Morrison, H., Bauer, R. In vivo electrophysiological measurements on mouse sciatic nerves. J Vis Exp. (86), (2014).
- Gurney, M. E., et al. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science. 264 (5166), 1772-1775 (1994).
- Mitchell, J. C., et al. Overexpression of human wild-type FUS causes progressive motor neuron degeneration in an age- and dose-dependent fashion. Acta Neuropathol. 125 (2), 273-288 (2013).
- Robertson, A. M., et al. Comparison of a new pmp22 transgenic mouse line with other mouse models and human patients with CMT1A. J Anat. 200 (4), 377-390 (2002).
- Huxley, C., et al. Correlation between varying levels of PMP22 expression and the degree of demyelination and reduction in nerve conduction velocity in transgenic mice. Hum Mol Genet. 7 (3), 449-458 (1998).
- Turner, B. J., Talbot, K. Transgenics, toxicity and therapeutics in rodent models of mutant SOD1-mediated familial ALS. Prog Neurobiol. 85 (1), 94-134 (2008).
- Manganelli, F., et al. Nerve conduction velocity in CMT1A: what else can we tell. Eur J Neurol. 23 (10), 1566-1571 (2016).
- Cornett, K. M., et al. Phenotypic Variability of Childhood Charcot-Marie-Tooth Disease. JAMA Neurol. 73 (6), 645-651 (2016).
- Jacobson, W. C., Gabel, R. H., Brand, R. A. Surface vs. fine-wire electrode ensemble-averaged signals during gait. J Electromyogr Kinesiol. 5 (1), 37-44 (1995).
- Parker, V., Warman Chardon, J., Mills, J., Goldsmith, C., Bourque, P. R. Supramaximal Stimulus Intensity as a Diagnostic Tool in Chronic Demyelinating Neuropathy. Neurosci J. 2016, 6796270 (2016).
- Benoy, V., et al. Development of Improved HDAC6 Inhibitors as Pharmacological Therapy for Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Neurotherapeutics. 14 (2), 417-428 (2017).
- Xia, R. H., Yosef, N., Ubogu, E. E. Dorsal caudal tail and sciatic motor nerve conduction studies in adult mice: technical aspects and normative data. Muscle Nerve. 41 (6), 850-856 (2010).
- Srivastava, A. K., et al. Mutant HSPB1 overexpression in neurons is sufficient to cause age-related motor neuronopathy in mice. Neurobiol Dis. 47 (2), 163-173 (2012).
- Arnold, W. D., et al. Electrophysiological Biomarkers in Spinal Muscular Atrophy: Preclinical Proof of Concept. Ann Clin Transl Neurol. 1 (1), 34-44 (2014).
