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Chemistry

Um protocolo de duas etapas para Umpolung Functionalization de cetonas através de espécies de Enolonium

Published: August 16, 2018 doi: 10.3791/57916
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1, 1, 1
1Department of Chemical Sciences, Ariel University

Summary

Um protocolo de um pot-dois passos para a umpolung de cetona enolatos de espécies enolonium e adição de um nucleófilo na α-posição é descrito. Nucleófilos incluem cloreto de azida, azóis, alil-silanos e compostos aromáticos.

Abstract

Α-Functionalization de cetonas através de umpolung de enolatos por reagentes de iodo hipervalente é um conceito importante em química orgânica sintética. Recentemente, temos desenvolvido uma estratégia de duas etapas para cetona enolato umpolung que permitiu o desenvolvimento de métodos para cloração, azidation e aminação usando azóis. Além disso, temos desenvolvido C-C vínculo – formando reações de arylation e allylation. No coração desses métodos é a preparação das espécies intermediárias e altamente reativo enolonium antes da adição de um nucleófilo reativa. Esta estratégia é, portanto, uma reminiscência da preparação e da utilização de enolatos metais em química sintética clássica. Esta estratégia permite o uso de nucleófilos que seriam incompatíveis com os reagentes de iodo hipervalente fortemente oxidante. Neste trabalho apresentamos um protocolo detalhado para cloração, azidation, N-heteroarylation, arylation e allylation. Os produtos incluem motivos prevalentes em produtos medicinalmente ativos. Este artigo ajudará grandemente outros usando esses métodos.

Introduction

Enolatos são nucleófilos clássica carbono em química orgânica e entre os mais utilizados. Umpolung de enolatos criar espécie eletrofílica enolonium permite valiosas formas alternativas para produzir cetonas α-acrescida bem como para permitir novas reações não possíveis via química clássica enolato. Espécies de Enolonium foram propostas como intermediários em várias reações, em particulares reações envolvendo reagentes de iodo hipervalente. Estas reações incluem α-halogenação, oxigenação e aminação1 , bem como outras reações2,3,4,5.

No entanto, os escopos destas reações foram sempre limitados pela natureza transitória das espécies reativas de enolonium. Essa transiência exigido qualquer nucleófilo para estar presentes na mistura reacional durante a reação dos enolatos de carbonila com o reagente de iodo hipervalente fortemente oxidante. Assim, qualquer nucleófilo propenso à oxidação, tais como compostos aromáticos rico (heterocíclicos) de elétrons e alcenos, não puderam ser usado.

No ano passado, nós ter superar essas limitações, desenvolvendo as condições em que as espécies de enolonium é formada como um intermediário discreto em uma única etapa, seguido por adição do nucleófilo em uma segunda etapa. Este protocolo permite não só o tipo clássico de functionalization tais como cloração6, mas também o uso de nucleófilos carbono oxidável, como allylsilanes6,8, enolatos1,6, 7e o elétron rico compostos aromáticos9, resultando na formação de ligação C-C. O método allylation é favorável à formação de centros quaternários e terciários. O método de arylation de cetona constitui functionalization formal de C-H do composto sem a necessidade de um diretor do grupo9o aromático. Recentemente, informamos a adição de azóis e azidas10 como bem11. A apresentação detalhada do protocolo deverá ajudar a introdução desses métodos na caixa de ferramentas do dia-a-dia do químico orgânico sintético.

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Protocol

1. preparação da espécie Enolonium

Atenção: Antes de executar o protocolo, consulte o MSDS para todos os reagentes e solventes.

Nota: Todos os reagentes novos foram usados como recebido da fonte comercial. Se o eterato foi armazenado, destilá-lo antes de usar.

  1. Em um seco redondo com fundo balão equipado com um septo e um ímã para agitação magnética, adicionar o reagente do Koser (1.5 equiv) e lavar o balão com nitrogênio ou argônio.
  2. Adicione o diclorometano seco para dar uma suspensão de 0.234 concentração formal de mol/L.
  3. Legal a suspensão de-78 ° C utilizando um banho de gelo seco/acetona ou um banho de instrumento/acetona do dedo frio.
  4. Adicionar puro BF3OEt2 (1,5 equiv) lentamente.
  5. Aquecer a mistura heterogênea à temperatura ambiente até a formação da solução amarela. Normalmente, isso acontece dentro de 5 min.
  6. Esfriar a solução a-78 º C.
  7. Para a solução de refrigeração, adicionar o trimetilsilil-enolether (1 equiv, 0.313 mol/L) em seco diclorometano gota a gota mais de 2-10 min (dependendo da escala). Após concluir a adição de éter enol de silil, a formação da espécie enolonium é completa.
    Nota: A solução de enolonium de espécies pode ser deixada a-78 ° C durante pelo menos 30 min com nenhuma deterioração no rendimento. A espécie enolonium é estável durante este tempo, conforme indicado pelo relatado NMR estudos6.

2. functionalization das espécies Enolonium

  1. Cloração com o ânion cloreto
    1. Para a solução preparada de espécies enolonium, adicionar o cloreto de benzil-dimetil-decylammonium (2.0 equiv, 1,25 mol/L) em diclorometano seco de forma sábia de gota. Adicionar a solução a um ritmo tal que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5 min é satisfatória.
    2. Deixe a mistura reacional-78 º C por 5 min.
    3. Remova o banho de resfriamento e permita que a mistura de reação atingir a temperatura.
    4. Deixe a reação em temperatura ambiente por 20 min.
    5. Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).
    6. Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.
    7. Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.
    8. Seco com sulfato de sódio anidro por 30 min.
    9. Filtrar fora o sulfato de sódio (por exemplo, através de uma ficha de Celite).
    10. Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.
    11. Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-azido cetona.
      Nota: Em escalas de 0,5 mmol de 2 mmol de trimetilsilil enolato, proceder a cromatografia de coluna em uma coluna de vidro de 2 cm de diâmetro usando padrão do gel de sílica 60 em altura de 15 cm (comprimento). O volume precisa ser variado para outras escalas.
  2. Azidation com TMS-azida
    Cuidado: Azidas orgânicas em geral são explosivas e deve ter cuidado na manipulação e na preparação dos produtos. TMS-azida é tóxica. Consulte MSDS antes do uso.
    1. Para a solução preparada de espécies enolonium a-78 º C, adicionar azidotrimethylsilane puro (2.5 equiv) em forma de gota a gota. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 2-3 min é satisfatória.
    2. Agitar a mistura de reação por 15 min a-78 º C.
    3. Aqueça a mistura reaccional-55 ° C e deixe a esta temperatura durante 2 a 3 h.
    4. Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).
    5. Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.
    6. Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.
    7. Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.
    8. Filtrar fora o sulfato de sódio.
    9. Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.
    10. Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-azido cetona.
  3. Reação com azóis
    1. Para a solução preparada de espécies enolonium a-78 º C, adicionar azólicos (4 a 5 equiv, 1 mol/L) dissolvido em 5 mL de diclorometano em forma de gota a gota. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5 min é satisfatória.
      Nota: No caso de azóis pouco solúveis como Tetrazóis, use acetonitrilo numa concentração de 0,5 mol/L em vez de diclorometano. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C.
    2. Agitar a mistura de reação por 15 min a-78 º C.
    3. Aqueça a mistura reaccional-55 ° C e deixe a esta temperatura durante 4 a 8 h.
    4. Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de solventes orgânicos usados na preparação da espécie enolonium).
    5. Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.
    6. Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.
    7. Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.
    8. Filtrar fora o sulfato de sódio.
    9. Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.
    10. Purifica o produto bruto por cromatografia de coluna em sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a acetona pura de α-azólicos correspondente.
  4. Allylation, crotylation, cinnamylation e Prenilação usando alil-silanos
    1. Adicionar alilo puro, Crotil, Cinamil-, ou prenyl-trimetilsilano (2 equiv) lentamente a-78 º C. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. Em um 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 2-3 min é satisfatória.
    2. Agitar a mistura de reação por 10 min a-78 º C.
    3. Permita que a mistura de reação aquecer lentamente a temperatura removendo o banho de arrefecimento. Deixe a reação em temperatura ambiente por 20 min.
    4. Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).
    5. Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.
    6. Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.
    7. Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.
    8. Filtrar fora o sulfato de sódio.
    9. Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.
    10. Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, o produto puro de α-allyl correspondente.
  5. Arylation
    Nota: Para arylation, use 3 equivalentes de BF3OEt2 durante a preparação das espécies enolonium para evitar a tosylation das espécies enolonium como uma reação do lado maior. Em geral, apenas 1,6 equivalente do substrato aromático é necessária. No entanto, se o substrato aromático é um pyrane, tiofeno ou pirrol, os melhores resultados são obtidos usando 5 equivalentes do substrato aromático.
    1. Para a solução de enolonium preparado espécies adicionar uma solução de substrato aromático em diclorometano seco (1.6 equiv, 0,5 mol/L) de forma gota a gota. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5-10 min é satisfatória.
    2. Após concluir a adição do substrato aromático, aumentar a temperatura da mistura de-55 ° C e deixe a mistura a esta temperatura por 20 min.
    3. Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).
    4. Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.
    5. Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.
    6. Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.
    7. Filtrar fora o sulfato de sódio.
    8. Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.
    9. Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-arylated cetona.

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Representative Results

Resultados representativos, alcançados seguindo o protocolo, são apresentados na Figura 1 e são discutidos na seção de discussão. Nomeadamente, uma gama muito grande de cetonas diferentes pode ser utilizada com sucesso na reação a ceder os produtos bons rendimentos, como pode ser visto para o azidation11. O escopo da reação para a introdução de azóis na α-posição de cetonas inclui a maioria do nitrogênio mono-cíclico e bicíclico comum contendo heterocíclicos. O escopo do procedimento allylation inclui tanto alilo, Crotil e prenyl-trimetilsilano6. Só cinnamylation requer condições ligeiramente diferentes. O uso de 3 equivalentes de BF3, da mesma forma para as condições necessárias para C-arylation, dá melhores resultados neste caso. O procedimento de C-arylation funciona para ambos os indóis e derivados de benzeno rico em elétrons. Tiofeno, furane e tiofenos são também bons substratos, mas os produtos são isolados em ligeiramente mais baixos rendimentos9. Nós testamos o procedimento em uma escala de 0.5 mmol a 2 mmol de trimetilsilil enolato sem variação significativa do rendimento, enquanto cuidado foi tomado para seguir o procedimento com precisão. Nesta escala, cromatografia de coluna é realizada em uma coluna de vidro de 2 cm de diâmetro usando padrão do gel de sílica 60 diferentes fontes comerciais na altura de 15 cm (comprimento). O solvente indicado para TLC é também o solvente utilizado para cromatografia.

Exemplos:

Cloração (síntese de 2-chloro-1-phenylethan-1-one).
A cloração de 1-fenil-1-trimethylsiloxyethylene (239 mg, 1.24 mmol) de acordo com o protocolo descrito oferecidas 2-chloroacetophenone12 (146 mg, 76%) como um sólido incolor. Os dados de caracterização para o composto foram os seguintes: Rf = 0,4 (1:9 v/v AcOEt/hexano); 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,97 (d, J = 7,2 Hz, 2 H), 7.61 (t, J = 7,2 Hz, 1 H), 7.51 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 4.72 (s, H 2); 13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 191.2, 134.3 134.1, 129.0, 128,6, 46,2.

Azidation (síntese de 2-Azido-1-(4-fluorophenyl)ethan-1-one).
Azidation de 1-(4-fluorophenyl) vinil) oxi) trimetilsilano (150 mg, 0,71 mmol) foi realizado de acordo com o protocolo para azidation dar o produto13 (98 mg, 77%) como um sólido branco. Os dados de caracterização para o composto foram os seguintes: Rf = 0,5 (01:20 v/v AcOEt/hexano); 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,01-7,88 (m, 2 H), 7.23-7.12 (m, 2 H), 4,53 (s, 2 H); 13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 192.9, 167,5 (d, J = 256,7 Hz), 132.1 (d, J = 3,1 Hz), 131.95 (d, J = 9,5 Hz), 129.7 (d, J = 106,6 Hz), 117,5 (d, J = 22,1 Hz), 56.0.

Adição de azóis (Síntese de 1-Phenyl-2-(1H-tetrazol-1-yl)ethan-1-one).
Trimetil ((1-phenylvinyl) oxi) silano (300 mg, 1.56 mmol) foi acoplado com 1 H-tetrazole (4,9 equiv., 17 mL, 0.45 M, 7.65 mmol) conforme descrito por adição de Tetrazóis para dar ao produto (229 mg, 78%) como um sólido branco. Os dados de caracterização para o composto foram os seguintes: Rf = 0,3 (1:1 v/v AcOEt/hexano); MP 122-124 ° C; FT-IR: Ѵmax 3141 2936, 2869, 2115, 1695, 1596, 1449, 1351, 1228, 1173 cm-1; 1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.86 (s, 1 H), 7.99 (dd, J = 8,5, 1,2 Hz, 2 H), 7,70 (tt, J = 7,5, 2,9 Hz, 1 H), 7,56 (t, J = 7,8 Hz, 2 H), 5.98 (s, H 2); 13 C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 189,0 144.2, 135.2, 133,5, 129,5, 128.3, 53.5; HRMS (ESI +): m/z calculado para C9H9N4189.0776 O [M + H]+; encontrados 189.0745.

Allylation (síntese de 3,3-dimethyl-1-phenylpent-4-en-1-one).
A Prenilação de 1-fenil-1-trimethylsiloxyethylene (99 mg, 0.517 mmol) foi realizada de acordo com o protocolo para pagar o produto14 (73 mg, 75% de rendimento) como um óleo incolor. Os dados de caracterização para o composto foram os seguintes: Rf = 0,3 (01:20 v/v AcOEt/hexano); 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) 7,84 (d, J = 7.2, 2h), 7,45 (t, J = 7.3, 1 H), 7.36 (t, J = 7,6, 2h), 5.94-5.84 (m, J = 17,4, 10,7, 1 H), 4.92-4.81 (m, J = 14,1, 11,6, 0.8, 2h), 2.89 (s, H 2), 1.10 (s, H 6); 13 C NMR (101 MHz, CDCl3) 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 199.48, 147.43, 138.37, 132.76, 128.47, 128.25, 110.57, 49.17, 36,73, 27,30.

Arylation (Síntese de 4-Methoxyphenyl)-2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)propan-1-one)
A síntese foi efectuada conforme descrito por arylation de 1-(4-methoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)oxy)trimethylsilane (200 mg, 0.846 mmol) usando o 2-metil-1H-indole (1.5 equivalente) para dar ao produto (205 mg, 83%) como um sólido incolor. Os dados de caracterização para o composto foram os seguintes: Rf: 0,2 (1:5 v/v, éter AcOEt/animal de estimação); IR (cm-1): 3377 2967, 1739, 1595, 1458, 1362, 1208, 837; 1 H-NMR: (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (dt, J = 9.1, 2,8 Hz, 2 H), 7,80 (br. s., 1 H) 7.64 (m, 1 H), 7.20 (m, 1 H), 7.09 (dt, J = 9.1, 4,1 Hz, 2 H), 6,74 (dt, J = 9.1, 2,8 Hz, 2 H), 4,76 (q, J = 6,9 Hz, 1 H), 3,73 (s 3 H), 2.33 (s, 3 H), 1,54 (d, J = 6,9 Hz, 3 H). 13 C NMR: (101 MHz, CDCl3) δ 199.3 162.9, 135,1, 131.0, 130.5, 129.7, 127.3, 121,1, 1.19.6, 118,1, 111.6, 111.4, 110.3, 55,2, 38,7, 16,9, 12.0; HRMS (ESI +): m/z calculado por C19H20n º2 294.1494 [M + H] +; encontrados 294.1490.

Figure 1
Figura 1: resultados representativos, indique o rendimento viável usando a cloração, azidation, aminação com protocolos arylation, allylation e azóis. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

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Discussion

A preparação bem sucedida das espécies de enolonium da TMS-enolatos é dependente de uma série de fatores. A reação do lado maior na etapa de preparação é o acoplamento homo das matérias-primas pela reação de uma molécula de espécies enolonium formado com uma molécula de TMS-enolato. Assim, a exigência das condições de reação é evitar este dimerização, garantindo a rápida reação do reagente iodo Lewis ácido hipervalente registrados com TMS-enolato adicionado em relação a taxa de dimerização. Isto é conseguido no protocolo ativando e solubilizing o reagente Koser usando estequiométrica BF3. Muitos reagentes de iodo hipervalente incluindo o reagente Koser tem pobre solubilidade em solventes orgânicos padrão. O papel do trifluoreto de boro, portanto, é duplo. Em primeiro lugar, isso aumenta a reatividade do reagente Koser, aumentando a capacidade de grupo saindo de um dos seus ligantes, presumivelmente o grupo Tosil. Isso garante a rápida reação com o TMS-enolether. Em segundo lugar, o reagente Koser ativado é altamente solúvel, especialmente em relação ao reagente Koser desativado. É indispensável verificar que todos os reagentes têm dissolvido antes de adicionar o TMS-enolether. Para assegurar a reação bem sucedida, um pequeno excesso de reagente é necessário. O famoso protocolo usa 1,5 equivalentes de cada reagente do Koser e trifluoreto de boro. Este montante é preferível para usuários iniciantes. No entanto, a reação pode ser efectuada igualmente com sucesso com tão pouco como 1,2 equivalentes de ácido de Lewis e o iodo hipervalente. Normalmente realizamos os protocolos descritos em 0,5 a 2 mmol escalas de trimetilsilil enolato sem variação significativa do rendimento, enquanto cuidado foi tomado para seguir o procedimento com precisão.

Outro parâmetro crucial é a adição lenta de TMS-enolether para a reação para garantir uma baixa concentração de TMS-enolether também a evitar locais de aquecimento da mistura de reação. Na escala notável, além de mais de 2-10 minutos é suficiente; cinco minutos de tempo de adição é usado na escala de 1 mmol. No entanto, se homo-acoplamento do enolato cetona é observado, este provavelmente deriva demasiado rápida adição da TMS-enolether para o reagente de Koser registrado e tempos mais longos de adição deve ser usado. Para uma reação em larga escala, é preferível usar uma solução de pre-cooled do TMS-enolether. Para β-ceto ésteres, não é necessário usar um TMS-enolether, e não é necessário qualquer da adição tomar precauções de tempo e temperatura como estas espécies de enolonium do casal de homo não. Além disso, a reação de β-ceto-éster é muito mais lenta e, portanto, pode ser realizada à temperatura ambiente. Enolatos de lítio de β-ceto-éster podem ser usados para aumentar a taxa de reação. O TMS-enolether de acetona não é um bom substrato como homo-acoplamento para este composto sem obstáculos é muito rápido.

O protocolo é bem sucedido para uma grande variedade de cetonas de alquil-arila substituídos com retirada de elétron e elétron doando substituintes iguais. A reação também funciona para dialquil cetonas. Notavelmente, enolatos contendo conjugadas ligações duplas são substratos bem sucedidos na reação. No entanto, α, α-disubstituido cetonas muitas vezes não conseguem na etapa subsequente adição nucleofílica se o nucleófilo estericamente é dificultado devido a reação de concorrente por ânion Tosil relativamente sem obstáculos. Cetonas α-Tosyloxy são observadas como subprodutos menores em muitas reações.

A solução preparada de enolonium espécie é estável pelo menos 30 minutos a 78 ° C. Na segunda etapa do protocolo é adicionado um nucleófilo reativo. Uma vasta gama de nucleófilos são compatíveis com as espécies de enolonium incluindo nucleófilos que teria reagido com o reagente de Koser ou o ácido de Lewis reagente Koser. Assim, ambos os nucleófilos tradicionais como ânion cloreto ou azida podem ser utilizados como podem facilmente oxidáveis substratos. Notavelmente, alil-silanos trabalham com sucesso na reação. Uma segunda característica notável da reação com alil-silanos substituídos é a regioseletividade completa com formação de vínculo na posição terminal do silano alilo. Assim, quando prenyl silano é usado, como o protocolo descrito, centros quaternários são formados. Substratos aromáticos e heteroaromático também podem ser usados. Notavelmente, heteroaromáticos contendo nitrogênio, com mais de um nitrogênio e sem substituintes no nitrogênio reagem no nitrogênio. Em contraste, indóis e pirrol reage exclusivamente em carbono. A posição de ataque é como predito pela reatividade destes substratos de Friedel-Crafts tipo reações. Essas reações constituem a reação de functionalization C-H e eliminam a necessidade de substratos aromáticos halogenados como em reações de acoplamento de metal de transição clássica catalisada. O escopo é limitado para elétrons ricos em compostos aromáticos: indóis, tiofenos, furanos, tiofeno e rico benzenes de electrão. É notável que compostos aromáticos rico em elétrons tendem a sofrer oxidação de iodo hipervalente, levando a homo-acoplamento e outras reações, mas não por espécies enolonium. Na maioria dos casos, apenas 1,6 equivalente do substrato é necessário para que materiais mais preciosos podem ser utilizados na reação. O substrato aromático em excesso pode ser isolado. Apenas no caso de pirrol substitituído, tiofenos e furanes é o uso de 5 equivalente recomendado.

Assim, este protocolo relatado aqui no permite o uso de nucleófilos tradicionais, inertes, bem como nucleófilos incompatível com protocolos de reação tradicional. A lista de nucleófilos adequados certamente vai continuar a expandir no futuro.

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Disclosures

Nós não temos nada para divulgar.

Acknowledgments

Uma concessão de start-up da Universidade de Ariel e uma bolsa de investigação Individual ISF (1914/15) para AMS é reconhecido com gratidão.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Chlorotrimethylsilane, 98+% Alfa Aesar A13651 TMS-Cl
Boron trifluoride diethyl etherate, 98+% Alfa Aesar A15275 BF3*Et2O
2-Methylindole, 98+% Alfa Aesar A10764 2-Me-indole
Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97% Alfa Aesar L15701 Koser's reagent
Acetophenone, >98% Merck 800028
n-Butyllithium solution 1.6M in hexanes Aldrich 186171 nBuLi
BIS(ISOPROPYL)AMINE Apollo OR1090 DIPA
Trimethylsilyl azide, 94% Alfa Aesar L00173 TMS-N3

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

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Química edição 138 Umpolung cetona enolatos espécie de enolonium arylation allylation aminação
Um protocolo de duas etapas para Umpolung Functionalization de cetonas através de espécies de Enolonium
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Arava, S., Maksymenko, S., Parida, K. N., Pathe, G. K., More, A. M., Lipisa, Y. B., Szpilman, A. M. A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species. J. Vis. Exp. (138), e57916, doi:10.3791/57916 (2018).

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