Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

تجربة سريرية لتقييم سلامة وفعالية وتسليم أكياس ثلاث غرف من زيت الزيتون للتغذية بالحقن

Published: September 20, 2019 doi: 10.3791/57956

Summary

هنا، نقدم بروتوكولا لدراسة تقارن بين فعالية وسلامة وتسليم تركيبات CoB المستندة إلى زيت الزيتون وفول الصويا في البالغين الذين يحتاجون إلى التغذية بالحقن. وكشفت النتائج أن 3CBs القائم على زيت الزيتون غير أدنى وجيد التحمل بالمقارنة مع تركيبات فول الصويا.

Abstract

وتوجد أدلة محدودة لتقدير الاختلافات في الفعالية والسلامة بدقة بين التغذية بالحقن (PN) المعدة باستخدام أكياس من ثلاث غرف قائمة على زيت الزيتون (3CBs) وأكياس مركبة قائمة على زيت فول الصويا (CoBs) في المرضى البالغين في المستشفيات. قمنا بتصميم بروتوكول متعدد المراكز، معشاة، محتمل، مفتوح التسمية، عدم الدونية لمقارنة فعالية وسلامة وتوزيع 3CBs القائم على زيت الزيتون وتركيبات CoB القائمة على زيت فول الصويا في المرضى الصينيين البالغين الذين يحتاجون إلى PN أثناء الجراحة التدخل. تم عشوائية المواضيع لتلقي أي من العلاجات الدراسة باستخدام صوت تفاعلي أو نظام التعرف على شبكة الإنترنت وفقا لرمز العشوائية. تم تقسيم العشوائية إلى مزيد من الطبقات على أساس موقع الدراسة والفئة الجراحية. تلقت كل من مجموعات العلاج كميات مماثلة من السعرات الحرارية والبروتين. وبالإضافة إلى ذلك، تحتوي العلاجات الدراسة اثنين على تكوين مماثل من عنصر الأحماض الأمينية. والفرق الوحيد بين صيغتي PN هو دستور الدهون. كانت مدة إدارة العلاجات الدراسية لا تقل عن 5 أيام بحد أقصى 14 يوما بعد العملية الجراحية. كانت نقطة النهاية الفعالية الأولية مستويات ما قبل الألبومات المصل في اليوم 5 من الدراسة. وقد ثبت عدم الدونية إذا كان السجل المضاد للحدود الدنيا من فاصل الثقة 95٪ (CI) من الفرق العلاج 0.80 على الأقل. وشملت تدابير الفعالية الأخرى وقت إعداد العلاج؛ مدة لتحقيق التحمل من التغذية عن طريق الفم. المضاعفات المعدية المرتبطة بها. طول مدة العلاج في المستشفى؛ والتقييم المختبري لعلامات التغذية، والالتهاب، والتمثيل الغذائي، والإجهاد التأكسدي. وقد تم تسجيل ما مجموعه 458 مريضا في الدراسة. وأظهرت النتائج أن 3CBs القائم على زيت الزيتون ليست أدنى من CoBs القائم على فول الصويا، إلى جانب كونها جيدة التحمل. وتبين أن معدل الإصابة أقل بكثير في مجموعة 3CB القائمة على زيت الزيتون. وهكذا، يمكن استخدام هذه الدراسة كمرجع للبحوث المستقبلية على مستحلب الدهون و3CBs.

Introduction

التغذية بالحقن هو عنصر أساسي من العلاج العام لطائفة واسعة من المؤشرات، مثل جراحة الجهاز الهضمي الرئيسية، التعصب المعوي العابر، الحروق الشديدة، الغيبوبة. أو للاستخدام في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة. التحسينات في التركيبات الغذائية الوريدية (IV) والتقدم المعرفي فيما يتعلق بتنفيذ العلاج تسمح بالإدارة الآمنة والفعالة سريريا للتغذية الرابعة. هذه الخصائص مهمة بشكل خاص في المريض شدد التمثيل الغذائي1.

عادة ما تدار التغذية بالحقن للمرضى عن طريق خلط المواد الغذائية التي تتفاقم في صيدلية المستشفى. إن مضاعفة الحلول الغذائية الشاملة للنُعُل من المكونات الفردية هي عملية متعددة الخطوات وكثيفة الوقت ترتبط بزيادة خطر حدوث خطأ بشري. في الآونة الأخيرة، تم تطوير أنظمة حقيبة ثلاثية الغرف (3CB) يتم فيها فصل المكونات الفردية بواسطة أختام غير دائمة قابلة للكسر. محتويات 3CB تشمل محلول الجلوكوز, محلول الأحماض الأمينية, مستحلب الدهون, مع أو بدون الشوارد. قبل الإدارة، يتم كسر الختم الذي يفصل بين مختلف مكونات 3CB، مما يتيح مكونات الغرف لتكون مختلطة. وتشمل المزايا التي تقدمها 3CB زيادة العمر الافتراضي الفيزيائي الكيميائي للمكونات، والحد من مدى التلوث أثناء التحضير، وخفض الخطوات المطلوبة في إعداد منتج PN2.

مستحلب الدهون هو عنصر مهم في صيغة PN. يمكن أن تنتج تأثيرات سريرية مختلفة، اعتمادا على الأحماض الدهنية المكونة. المستحلبات الدهنية القائمة على زيت فول الصويا تتكون في المقام الأول من حمض اللينوليك سلسلة طويلة (ω-6 الأحماض الدهنية غير المشبعة [ω-6 PUFA])، والتي هي أساسا proinflammatory. وتشير البيانات التجريبية إلى أن مستحلبات الدهون الغنية بـ "الـ "أوم-6" قد تزيد من الاستجابة الالتهابية أثناء الإجهاد والظروف الصادمة، فضلاً عن زيادة معدل العدوى3. من ناحية أخرى، مستحلبات الدهون القائمة على زيت الزيتون، والتي تتكون من حمض الأوليك سلسلة طويلة (ω-9 الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة، [ω-9 MUFAs)، لديها استجابة محايدة على الجهاز المناعي3،4. استبدال فول الصويا القائم على زيت Ω-6 PUFAs مع زيت الزيتون القائم على ω-9 MUFAs يمكن أن تجعل PN آمنة ومواصلة توسيع تطبيقها السريري6. ومع ذلك، هناك بيانات سريرية محدودة في هذا الصدد.

ولذلك، تهدف هذه الدراسة إلى تقييم معدل العدوى في اثنين من مستحلبات الدهون المختلفة التي تختلف في محتوى حمض اللينوليك، بالإضافة إلى وجود الهدف الرئيسي من تقييم سلامة وفعالية 3CBs مقارنة مع CoBs لتقديم Pn. وقد أُجري التقييم في المرضى البالغين في المستشفيات الذين كان من المقرر أن يخضعوا لعملية جراحية لم تكن التغذية المعوية ممكنة أو غير كافية أو غير مستصوبة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

لهذه التجربة المحتملة، المعشاة، متعددة المراكز، التي تسيطر عليها بنشاط، ومجموعة موازية التحقيق، وافقت لجان الأخلاقيات في مستشفى الشعب السادس في شنغهاي بروتوكول الدراسة.

1- توظيف المرضى والتحاقهم بالمدارس

  1. توظيف المرضى وفقا لمعايير الإدماج المحددة في البروتوكول. طلب موافقة مستنيرة من المرضى وإجراء تقييمات الفحص قبل 3 أيام من الجراحة المقررة.
  2. عشوائية المواضيع المسجلة إلى واحدة من اثنين من العلاجات الدراسة (زيت الزيتون القائم على زيت زيت فول الصويا والزيت CoBs)، استناداً إلى الجدول الزمني للعشوائية.
    1. عشوائية الأشخاص الذين يخضعون لعملية جراحية الذين لم يكن من المقرر أن يكون واكب ما قبل الجراحة بعد إجراء العملية الجراحية(الشكل 1). عشوائية الأشخاص الذين يخضعون لعملية جراحية والذين كان من المقرر أن تكون قبل الجراحة قبل الجراحة(الشكل 2). عشوائية الأشخاص الذين لم يكن من المقرر أن يخضعوا لعملية جراحية إذا كانوا يستوفون معايير التسجيل(الشكل 3).
    2. لا تعمي موظفي إدارة البيانات، والإحصائي البيولوجي، و / أو الموظفين في المختبر المركزي لتخصيص العلاج الدراسي.
  3. فك العمى الصيدلي المعين لإعداد العلاج الدراسة. أدخل البيانات العمياء في قاعدة البيانات. الكشف عن تعيينات مجموعة العلاج بعد تأمين قاعدة البيانات.
    ملاحظة: لهذه الدراسة، تم تفويض مهمة العلاج الدراسي إلى الصيدلي الموقع.
  4. تنفيذ توزيع أعداد المرضى باستخدام نظام تفاعلي للتعرف على الصوت/نظام تفاعلي للتعرّف على شبكة الإنترنت (IVRS/IWRS) وفقًا لرمز العشوائية الوارد في قائمة العشوائية.
    1. التقسيم الطبقي للعشوائية حسب موقع الدراسة والفئة الجراحية (لا توجد جراحة، متوسطة التعقيد، وعالية التعقيد، أي يتم تصنيف كل نوع من الجراحة على أساس تعقيد وطول الجراحة) داخل كل موقع دراسة. بالإضافة إلى ذلك، حدد حجم الكتلة في خوارزمية رمز العشوائية.

2- السكان الدراسيون

  1. معايير الإدراج
    1. تسجيل المواد في الدراسة إذا تم استيفاء جميع المعايير التالية:
      1. التأكد من أن الشخص من الذكور أو الإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و80 سنة.
      2. تأكد من أن الموضوع مريض داخلي ولكن أدخل المستشفى لمدة تقل عن 14 يوما قبل التسجيل في الدراسة.
      3. التأكد من أن الموضوع يتطلب PN لأن التغذية المعوية لم تكن ممكنة أو غير كافية أو غير مستحسنة
      4. تأكد من أن هذا الموضوع قادر على إكمال ما لا يقل عن 5 أيام من العلاج الدراسي وجود الوريد الطرفية مرئية وظيفية لتسليم IV من PN.
  2. معايير الاستبعاد
    1. استبعاد المواضيع من الدراسة إذا تم استيفاء أي من المعايير التالية:
      1. استبعاد إذا كان عمر المريض أقل من 6 أيام من بداية العلاج الدراسي، على النحو الذي يحدده المحقق.
      2. استبعاد ما إذا كان المريض قد أثبتت فرط الحساسية للمكونات الفردية لأي من العلاجات الدراسة.
      3. استبعاد ما إذا كان المريض قد استخدم الأدوية المحظورة (على سبيل المثال، الكورتيزون أو العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للورم) في غضون 30 يوما قبل التسجيل في الدراسة.
      4. استبعاد المرضى الذين يعانون من حالة خطيرة مؤكدة ذات صلة سريرياً تمنع الإدراج في الدراسة (على سبيل المثال، فشل القلب الاحتقاني مع جمعية القلب في نيويورك من الدرجة الرابعة) أو القصور الكلوي الحاد دون تعويض كاف (على سبيل المثال، الترشيح الهيموالترشيح، غسيل الكلى، أو غسيل الكلى البريتوني)، وما إلى ذلك، أو التهاب الكبد النشط المزمن المعروف، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) > 4X الحد الأعلى من الطبيعي (ULN)، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) >4X ULN؛ مجموع البيليروبين المصل > 2X ULN. تاريخ الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
      5. استبعاد المرضى الذين يعانون من تشوهات متطفلة مؤكدة تتعلق باستقلاب الأحماض الأمينية (على سبيل المثال، فينيلكيتونيوريا، مرض بول شراب القيقب، homocystinuria، أو التيروزينميا، وما إلى ذلك)، خلل الدهون الحاد مع مستوى الدهون الثلاثية > 2X ULN أو > 4.52 mM ( 4.52 mM ( > 400 ملغ / دل).
      6. استبعاد المرضى الذين يعانون من فرط السكر في الدم الشديد. مستويات الجلوكوز في المصل > 20 mM (>360 ملغ / دل)؛ ومع تشوهات ذات الصلة سريريا من الشوارد البلازما، مثل الصوديوم (<130 mM أو >150 mM), البوتاسيوم (<3.0 mM أو >5.5 mM), المغنيسيوم (<0.70 mM أو >1.10 مليون متر مربع) أو الكالسيوم (<2.0 mM أو >3.0 mM) أو الفوسفور (<0.96 mM أو > 1.62 mM ).
      7. استبعاد المرضى الحوامل والمرضعات.
      8. استبعاد المرضى المسجلين سابقا في الدراسة الحالية، أو الذين شاركوا في دراسة أي دواء أو جهاز تحقيقي في وقت واحد أو في غضون 30 يوما قبل التسجيل في هذه الدراسة.
      9. استبعاد أي سبب من الأسباب، وفقا لرأي المحقق، الذي يجعل الموضوع غير مناسب للمحاكمة.
  3. إزالة المرضى من العلاج أو التقييم
    1. وقف العلاج الدراسي/الإفراج المبكر عن الدراسة
      1. استبعاد المرضى الذين لا يستمرون في استيفاء معايير الإدماج والاستبعاد بعد الجراحة (يتم تقييمها إما في غرفة التعافي أو بعد نقلها مباشرة إلى الجناح الجراحي).
      2. استبعاد واعتبار المريض توقف إذا كان أي مريض مسجل الذي، واصلت الدراسة بعد الجراحة، والذين تم إنهاء العلاج الدراسة قبل الأوان (أي، الانتهاء من <5 أيام كاملة من العلاج الدراسي بعد الجراحة).
    2. الانسحاب من الدراسة
      1. سحب المريض إذا لم يستمر المريض في الوفاء بمعايير الإدماج أو الاستبعاد.
      2. سحب المريض إذا تعرض المريض لحدث سلبي (AE) أو أصيب بمرض أو حالة أو مضاعفات إجرائية بين التيارات التي من شأنها أن تتداخل مع استمرار المشاركة
      3. سحب المريض إذا سحب المريض طوعا الموافقة / الإذن للدراسة
      4. سحب المريض إذا تبين أن المريض مخالف للبروتوكول والذي اعتبره الطبيب من مصلحته الطبية إنهاء المشاركة في الدراسة

3. الأسلوب والمعلمات السريرية

  1. تقييمات الفعالية
    1. تقييم مقياس نتائج الفعالية الأولية لمستوى ما قبل الالألبومين المصل في اليوم 5.
      ملاحظة: تشمل معلمات الفعالية الثانوية ما يلي:
      1. وقت إعداد العلاج الدراسي (الجدول 1)
      2. المدة اللازمة لتحقيق التحمل في التغذية الفموية
      3. المضاعفات المعدية
      4. مدة دخول المستشفى
      5. علامات التغذية: الزلال والأحماض الدهنية (بما في ذلك اللينوليك، حمض الأوليك، حمض الأراكيدونيكس، وحمض إيكوسابنتينويك)
      6. العدوى وعلامات الالتهاب: بما في ذلك procalcitonin، C-رد الفعل البروتين، انترلوكين-6، وجزيء التصاق بين الخلايا-1
      7. علامات الإجهاد التأكسدي: بما في ذلك مالونيالهايد وF2-إيزوبروستان
      8. علامات التمثيل الغذائي: بما في ذلك علامات البول من التمثيل الغذائي (النيتروجين اليوريا البولية، بولي 3-ميثيلهيستيدين)؛ العلامات الهرمونية لعملية التمثيل الغذائي (لوحة الغدة الدرقية, الكورتيزول, هرمون النمو, عامل النمو مثل الأنسولين-1 [منتدى إدارة الإنترنت-1], والتستوستيرون)
    2. رسم الدم الوريدي عن طريق الوريد المحيطي في الزائدة الدودية الغيرقابلة من إدارة العلاج الدراسة IV الطرفية في الوقت المشار إليه في جدول التقييم(الجدول 1).
    3. نقل العينات إلى مختبر مركزي لتحليل معلمات الفعالية. استخدام أنابيب EDTA المضادة للتخثر لاختبار أمراض الدم. استخدام أنابيب المصل المشتركة التي هي خالية من المضافات للاختبارات البيوكيميائية والمصلية المصل.
    4. جمع 2-3 مل من الدم لكل عينة. إذا تم إجراء الاختبار بعد 4 ساعات من جمعها، قم بتخزين الدم في الثلاجة 4 درجة مئوية.
    5. جمع البول على مدى فترة 6 ساعات، وفقا لجدول التقييم(الجدول 1). تسجيل حجم جمع البول ليوم العلاج المعمول بها وتخزينها في الثلاجة 4 درجة مئوية. خذ aliquot من جمع البول ونقله إلى مختبر مركزي لتحليل المعلمات فعالية.
  2. تقييمات السلامة
    ملاحظة: شملت تقييمات السلامة في هذه الدراسة ما يلي:
    1. الأحداث الضارة وSAEs
    2. تقييم اللافتات الحيوية ونتائج الفحص البدني، بما في ذلك تقييم موقع وزن الجسم والحقن من قبل المحقق
    3. التقييمات المختبرية السريرية: أمراض الدم، كيمياء المصل، تحليل البول، وغيرها من التقييمات المختبرية المطلوبة من قبل المحقق

4. العلاجات الدراسية

  1. أشكال الجرعة والإدارة
    ملاحظة: بالنسبة لهذه الدراسة، كان الغرض من العلاجات توفير 25 سعرة حرارية للكيلوغرام الواحد في اليوم (سعر السعرات الحرارية/كغم/يوم) باستخدام خليط PN يحتوي على 910 سعرة حرارية/1.5 لتر، مع نسبة سكر العنب إلى الدهون قدرها 62:38 و5.4 غرام (ز) النيتروجين/1.5 لتر. تم تسليم العلاج الدراسي على مدى 12 إلى 22 ساعة.
    1. بالنسبة للعلاج A (علاج الاختبار) الذي يضم 3CBs القائم على زيت الزيتون، استخدم محلول سكر العنب (D-الجلوكوز) (التركيز المختلط النهائي 80 غرام/لتر) مع الكالسيوم (التركيز المختلط النهائي 2 مليمول/لتر)؛ غرفة متوسطة تحتوي على حل من 15 من الأحماض الأمينية (التركيز المختلط النهائي 22 غرام/ لتر)، مع الشوارد بما في ذلك الصوديوم (التركيز المختلط النهائي 21 مليمول / لتر)، البوتاسيوم (التركيز المختلط النهائي 16 مليمول / لتر)، المغنيسيوم (التركيز المختلط النهائي 2.2 مليمول / لتر)، والفوسفات (التركيز المختلط النهائي 8.5 مليمول / لتر)؛ وغرفة خارجية أصغر تحتوي على مستحلب الدهون التي تتألف من 80٪ زيت الزيتون و 20٪ زيت فول الصويا (تركيز مختلط النهائي 20 غرام / لتر).
    2. بالنسبة للعلاج B (العلاج ب التحكم)، استخدم خليط PN ثلاثي مركب له نفس الحجم والطاقة والنيتروجين ونسبة سكر العنب إلى الدهون مثل العلاج A. وهو يتألف من CoBs زيت فول الصويا القائم, الأحماض الأمينية المركبة, والدهون داخل المجمع كخليط 1.5-L في الصيدلية.
    3. إعطاء كل موقع بحث جدول يحتوي على التكوين الدقيق للأوزان المختلفة لضمان اتساق الوصفات الطبية. سمح للكهارل والفيتامينات والمعادن والعناصر النزرة أن توصف لإضافة إلى أي من مجموعات العلاج وفقا للشرط السريري للمرضى المختلفة.
    4. قم بإدارة العلاجات من خلال قسطرة IV الطرفية عن طريق مضخة التحكم. إذا كان التسريب غير ممكن أو غير مستحسن عن طريق IV الطرفية بسبب سلامة الوريد المحيطي، وضخ العلاج الدراسة عن طريق القسطرة المركزية المدرجة بشكل هامشي أو خط IV المركزية. زيادة معدل التدفق تدريجيا خلال الساعة الأولى.
    5. توفير حجم يومي من 46.6 مل / ساعة والحد من مدة إدارة بين 12-22 ساعة. ضبط معدل الإدارة النظر في الجرعة التي تدار, كمية الحجم اليومية, ومدة التسريب. لا تزيد معدل الدخول إلى أكثر من 150 مل/ ساعة.
    6. إدارة العلاجات لمدة لا تقل عن 5 أيام تصل إلى 14 يوما. في الأيام من 1 إلى 5، لا تدير سوى العلاج الدراسي (أي PN). في اليوم 6 وحتى نهاية فترة الدراسة، والسماح بإضافة التغذية السائلة عن طريق الفم إلى العلاج الدراسي من أجل تلبية متطلبات التغذية اليومية المحسوبة.
    7. وقف العلاج الدراسي بمجرد أن يتلقى هذا الموضوع ما لا يقل عن 80٪ من متطلبات التغذية اليومية المحسوبة من قبل التغذية السائلة عن طريق الفم أو الانتهاء من العلاج الدراسي اليوم 14، أيهما يأتي أولا.
    8. إنهاء العلاج للمرضى الذين يستوفون معايير التوقف أو الانسحاب. عند الانتهاء من العلاج أو إنهائه، قم بإجراء إجراءات نهاية العلاج للأشخاص.
  2. الأدوية والعلاجات المعمرة
    1. لا تقم بإعطاء الدهون الإضافية أو الأحماض الأمينية أثناء التجربة السريرية (من الفحص حتى الانتهاء من فترة العلاج الدراسي، شاملة)، إلى مواضيع الدراسة. لا تسمح باستخدام الكورتيزون في غضون 30 يوما قبل التسجيل.
    2. إدارة الكورتيزون خلال التجربة السريرية (من التسجيل حتى الانتهاء من فترة العلاج الدراسة، شاملة) إلا إذا لزم الأمر طبيا. وبالمثل، لا تسمح باستخدام العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للورم، سواء لعلاج السرطان أو لأمراض أخرى، في غضون 30 يوما قبل التسجيل.
    3. إدارة العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للورم خلال التجربة السريرية (من التسجيل حتى الانتهاء من فترة العلاج الدراسة، شاملة) إلا إذا لزم الأمر طبيا. تسجيل الأدوية المصاحبة التي تدار على نماذج تقرير الحالة (CRFs).
    4. السماح باستخدام حلول IV التي تحتوي على سكر العنب للحفاظ على حالة السوائل من العشوائية حتى يتم وقف العلاج الدراسي.
  3. الأدوية والعلاجات المقبولة
    1. تخفيف الأدوية التي تحتاج إلى تسليمها عن طريق الطريق الرابع في الحلول القائمة على المالحة؛ ومع ذلك، الحد من حجم إلى 50 مل لكل دواء إذا تم تخفيف الدواء في محلول IV يحتوي على سكر العنب.
    2. تسجيل هذه الأدوية على CRFs، بما في ذلك تفاصيل حول نوع من محلول IV المستخدمة كمحد. إدارة حلول سكر العنب لعلاج نقص السكر في الدم، وتسجيل التفاصيل على CRFs.
    3. لا تقيد استخدام العلاجات المصاحبة الأخرى (مثل الأدوية، ومنتجات نقل الدم والبلازما، والزلال، وغيرها من العلاجات) إذا كانت هذه العلاجات متاحة تجارياً. الحفاظ على سجل مفصل (بما في ذلك الجرعة والمدة) من العلاجات الطبية، بما في ذلك الفيتامينات والشوارد، والعناصر النزرة.

5- الأساليب الإحصائية

ملاحظة: تم افتراض حساب حجم العينة في هذه التجربة عدم الدونية بحيث كانت النسبة الحقيقية 1، وكان معامل الفرق 0.5، وكان هامش عدم الدونية 20٪. وجاء حجم عينة من 98 مريضا لكل علاج الدراسة من جميع الافتراضات، وتوفير 90٪ السلطة للمطالبة بعدم الدونية بين المجموعات لنقطة النهاية الفعالية الأولية (أي، مستويات ما قبل الالبومين في اليوم 5).

  1. لتحقيق ما مجموعه 400 المواضيع، اللازمة لتقييم الفعالية الأولية، العشوائية ما يقرب من 500 المواضيع. تحديد حجم العينة على أساس افتراض أن ما يصل إلى 20٪ من المواضيع المعشاة سوف تنسحب من الدراسة قبل تحليل اليوم الخامس.
  2. وبما أن السكان الذين يعتزمون العلاج هم مجموعة التحليل الأولي للخصائص الديمغرافية وغيرها من الخصائص الأساسية، فإن استخلاص استنتاجات إحصائية لمجموعتي العلاج.
  3. استخدام تحليل التباين (ANOVA) لمقارنة البيانات المستمرة، واستخدام اختبار تشي سكوير / اختبار فيشر الدقيق لمقارنة البيانات القاطعة. في حالة وجود اختلالات كبيرة لبعض المتغيرات، قم بمراجعة النتائج باستخدام تعديلات المتغيرات المشتركة وتحليلات المجموعات الفرعية.
  4. استخدم تحليل نموذج التباين المشترك (ANCOVA) لتحليل نقطة نهاية الفعالية الأساسية المحولة إلى سجل. بالنسبة للنموذج المذكور، كان موقع العلاج والدراسة هي الآثار الرئيسية وكان خط الأساس المصل prealbumin covariate.
  5. اختبار التفاعل بين الآثار الرئيسية 2 وإزالة من النموذج إذا كان غير ذي أهمية إحصائية. تحديد أقل نسبة متوسط هندسية مربعة لاختلاف المعالجة لـ 3CBs المستندة إلى زيت الزيتون إلى CoBs القائم على زيت فول الصويا، فضلاً عن CI 95% على الوجهين.
    ملاحظة: كانت فرضية المقارنة الأولية هي أن 3CBs المستندة إلى زيت الزيتون كانت غير أدنى من CoBs القائم على زيت فول الصويا لزيادة أو الحفاظ على مستويات ما قبل الزلال المصل. تم التأكد من عدم الدونية إذا كان السجل المضاد للحد الأدنى من CI 95٪ من فرق العلاج كان على الأقل 0.80.
  6. استخدم اختبار Kruskal-Wallis لتحليل الاختلافات بين مجموعات العلاج لتحديد وقت التحضير للعلاج الدراسي (أيام 1 إلى 5).
  7. استخدم طريقة كابلان ماير لتلخيص الوقت اللازم لتحقيق التحمل في التغذية الفموية، وتم مقارنة المعلمة باستخدام اختبار ترتيب السجلات. الأحماض الدهنية، مثل الأحماض اللينوليك والأوليك. العدوى وعلامات الالتهاب. علامات الإجهاد التأكسدي. علامات التغذية. وتم تحليل علامات التمثيل الغذائي بنفس طريقة نقطة النهاية الأولية - باستخدام نموذج ANCOVA مع موقع العلاج والدراسة كآثار رئيسية. تم تحديد أقل نسبة متوسط هندسية مربعة من الاختلافات في العلاج ل3CBs القائمة على زيت الزيتون إلى CoBs القائم على زيت فول الصويا، فضلا عن 2-الوجهين 95٪ CI.
  8. بالنسبة لمتغيرات السلامة، قم بإجراء مقارنات إحصائية بين مجموعتي العلاج. استخدم أسلوب ANOVA لمقارنة البيانات المستمرة; استخدام اختبار تشي سكوير / فيشر الاختبار الدقيق لمقارنة البيانات القاطعة. استخدم اختبار كوكران-مانتل-هاينزل مع درجات التخلص المعدلة لمقارنة علاقة وشدة AEs.
  9. استكمال التحليلات الإحصائية باستخدام برامجيات التحليل الإحصائي. واعتُبرت القيمة p<0.05 ذات دلالة إحصائية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

تصرف المريض
ومن بين 480 مريضاً أعطوا موافقتهم، تم تسجيل ما مجموعه 458 مريضاً وعشوائية في الدراسة. وكان من بين سكان فريق تكنولوجيا المعلومات جميع المرضى العشوائيين، منهم 226 من مجموعة الاختبار و232 مجموعة مراقبة. وكان عدد المرضى الذين شملتهم السلامة 453 مريضا، منهم 222 مريضا ينتمون إلى مجموعة الاختبار و 231 إلى مجموعة المراقبة. وكان عدد السكان المعدلين الذين يعتزمون العلاج (mITT) يتألف من ما مجموعه 443 مريضاً، منهم 219 في مجموعة الاختبار و224 في مجموعة المراقبة(الشكل 4).

وكان ما مجموعه 373 مريضاً من السكان في كل بروتوكول، منهم 183 في مجموعة الاختبار و190 في مجموعة المراقبة. وتوقفت نسبة مماثلة من المرضى عن الدراسة في كلتا المجموعتين. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لكل من المجموعتين، كان السببان الرئيسيان للتوقف هما AEs وسحب موافقة المريض(الشكل 4).

الخصائص السريرية الديموغرافية والأساسية
وكانت الخصائص السريرية الديمغرافية والأساسية للمرضى في مجموعتي العلاج (مجموعة ITT) قابلة للمقارنة. وكان 61 في المائة من مجموع المرضى من الذكور. تم التعرف على غالبية المرضى على أنهم هان الصينية (95٪) وكان متوسط العمر 56 عاما. خضع ما مجموعه 62% من المرضى لعملية جراحية عالية التعقيد لمدة متوسطها 3 ساعات(الجدول 2).

نتيجة نقطة النهاية
وفيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية للدراسة، تبين أن مركبات ثلاثي ة ثلاثية كلورات البحر القائمة على زيت الزيتون غير أدنى من مركبات الكربون التعاونيالقائمة على زيت فول الصويا في زيادة أو الحفاظ على مستويات اليسبق للمصل في اليوم الخامس في كل من سكان MITT (p=0.0002) وسكان PP (p=0.0006 ).

ولوحظ أيضا اتجاه مماثل عندما أجريت تحليلات المجموعة الفرعية للعمر، ونوع الجنس، وعدم إجراء أي جراحة، وجراحة متوسطة التعقيد، وجراحة عالية التعقيد للمجموعتين(الشكل 5).

وقد لوحظت مستويات متزايدة من prealbumin والزلال لمجموعة الاختبار، في حين أظهرت مجموعة التحكم انخفاض مستويات كل من البروتينات. تم العثور على مستويات prealbumin المصل والزلال في اليوم 5 من الدراسة لتكون أعلى بكثير في مجموعة الاختبار مقارنة مع مجموعة التحكم. لم يلاحظ أي فرق كبير إحصائيا في مستويات IGF-I المصل في اليوم 5 بين المجموعتين. ومع ذلك, في اليوم 14, تم العثور على مستويات IGF-I المصل أن تكون أعلى بكثير في مجموعة الاختبار بالمقارنة مع مجموعة التحكم. لم تلاحظ أي اختلافات ذات دلالة إحصائية خلال التحليل بين المجموعة لالنيتروجين اليوريا البولي 6 ح و 6 ح إفراز البول من 3-ميثيلهيستيدين.

نقاط نهاية الدهون
ولوحظت زيادة كبيرة في مستويات حمض الأوليك المصل في كلتا المجموعتين. ومع ذلك، كانت الزيادة الملحوظة في مجموعة 3CB القائمة على زيت الزيتون أكبر. لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية لوحظت في أي وقت بين مجموعات العلاج لمستويات المصل من حمض اللينوليك، وحمض الأراكيدوليك، ووكالة حماية البيئة.

الالتهاب والأكسدة والالتهابات
ولوحظ اختلاف صغير ولكنه مهم إحصائيا في اليوم 5 في مستويات المصل من انترلوكين (IL)-6 بين مجموعتي العلاج. وحدث انخفاض في مستوى IL-6 في كلتا المجموعتين.

لم تلاحظ أي اختلافات كبيرة في مستويات المصل من الكورتيزول، procalcitonin، C-البروتين التفاعلي، أو ICAM-1 بين مجموعتي العلاج. بالإضافة إلى ذلك، لمستويات المصل من مالونيالهايد أو F2-إيزوبروستان، لم تلاحظ أي اختلافات كبيرة في اليوم 5 أو اليوم 14 من الدراسة بين مجموعتي العلاج.

وتبين أن المعدل العام للإصابة بالعدوى منخفض في الدراسة. وكان المرضى في مجموعة التحكم معدل إصابة أعلى بكثير بالمقارنة مع مجموعة الاختبار(الجدول 3). وكانت أكثر الإصابات شيوعاً التي لوحظت في الدراسة هي التهابات الرئة، تليها التهابات شق/جرح. لم يتم الإبلاغ عن أي عدوى مجرى الدم في الدراسة7.

وقت التحضير
وتبين أن وقت التحضير للعلاج الدراسي أقل بكثير بالنسبة لمجموعة الاختبار مقارنة بمجموعة المراقبة في جميع أيام التقييم(الشكل 6).

Table 1
أ: فترة ما قبل الجراحة دراسة العلاج يشير إلى الفترة الزمنية (تصل إلى 3 أيام) عندما تلقى الموضوع العلاج الدراسي قبل الجراحة. إذا كان الموضوع لم يخضع لعملية جراحية، أو إذا كان الموضوع خضع لعملية جراحية دون علاج الدراسة قبل الجراحة، لم تنطبق هذه الفترة الزمنية وكان بدء العلاج الدراسة ساعة 0.
ب: إذا خضع موضوع لعملية جراحية وبدأ دراسة العلاج قبل الجراحة، تم إجراء إجراءات الدراسة خلال فترة ما قبل الجراحة وبدء العلاج الدراسي الأول بعد الجراحة كان ساعة 0.
ج: يجب الحصول على موافقة/إذن مستنير قبل إجراء أي تقييمات خاصة بالبروتوكول.
د: يجب قياس وزن الجسم وتسجيله عند الفحص وعند العناية والإدارة. وينبغي تسجيل وزن الجسم، إذا ما قيست بمعيار الرعاية الروتيني، لكل يوم علاج، ولا سيما عند خط الأساس (الساعة صفر) وفي اليوم الخامس.
ه: العلامات الحيوية: تشمل درجة حرارة الجسم، ومعدل التنفس، ومعدل النبض، وضغط الدم الانقباضي والانبساطي. تم قياس درجة حرارة الجسم على أنها درجة حرارة الإبط ويتم الحصول عليها في وضع السوبين أو الجلوس. تم الحصول على معدل التنفس، ومعدل النبض، وضغط الدم الانقباضي والانبساطي بعد أن كان الموضوع في وضع السوبين لمدة لا تقل عن 5 دقائق. تم تسجيل التغيرات ذات الصلة سريرياً في قياسات الإشارات الحيوية بما يتفق مع تدهور الحالة السريرية كأحداث سلبية (AEs).
و: الفحص البدني الكامل لتقييم نظم الجسم الرئيسية.
ز: الفحص البدني المركز.
ح: تم تأكيد معايير الإدراج/الاستبعاد قبل العشوائية. بالنسبة للمريض الذي يخضع لعملية جراحية دون التغذية عن طريق الحقن الجراحي (PN)، تم إجراء تأكيد معايير التضمين/الاستبعاد والعشوائية بعد الجراحة.
ط: تدار باستخدام مضخة ضخ تعيين إلى حجم اليومية لكل أوامر وصف. تم تسجيل المجلدات الموصوفة والمدارة (الفعلية) ومدة كل علاج دراسي.
ي: يتم حساب نسبة متطلبات التغذية اليومية التي كانت تدار عن طريق التغذية السائلة عن طريق الفم أو الأمعاء يوميا من اليوم 6 حتى بقية فترة الدراسة.
ك: تشمل تقييمات الفعالية السريرية ما يلي: وقت إعداد العلاج الدراسي (اليوم من 1 إلى اليوم 5، موثق في سجل الصيدلة)؛ تقييم الشق الجراحي (اليوم 1، اليوم 5، ونهاية الدراسة [EOT])؛ تقييم الموقع عن طريق الوريد (IV)؛ طول مدة العلاج في المستشفى، والتهوية الميكانيكية (إن وجدت)، ووحدة العناية المركزة (إن وجدت)؛ تاريخ أول حركة الأمعاء بعد الجراحة.
ل: الأنسولين: أمراض الدم: خلايا الدم الحمراء (RBC)، الهيموغلوبين، هيماتوكريت، خلايا الدم البيضاء (WBC) مع الفرق، وعدد الصفائح الدموية، ووقت البروثرومبين. كيمياء المصل: الجلوكوز، النيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، الكرياتينين، بيكربونات (مجموع ثاني أكسيد الكربون)، الصوديوم، البوتاسيوم، كلوريد، الفوسفور، الدهون الثلاثية، الكوليسترول الكلي، البيليروبين المترافق، مجموع البيليروبين، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، الفوسفاتيز القلوية، وغاما غلوتامال ترانسفيراز (GGT). وقد قيست هذه البارامترات في المختبر السريري المحلي. وكان من المتوقع أن يستعرض المحقق البيانات المختبرية في الوقت الحقيقي، عن طريق التوقيع على النسخ المطبوعة المختبرية (أو وسائط الإعلام الأخرى) والمواعدة. تم تسجيل التغيرات ذات الصلة سريريا في قيم مختبر السلامة بما يتفق مع تدهور الوضع السريري كما AEs.
م: تم جمع عينات الدم الوريدي لتقييم الفعالية أثناء الفحص وفي الساعة 0 (قبل بدء العلاج بالدراسة مباشرة في اليوم الأول) وفي غضون 3 إلى 4 ساعات من بدء العلاج الدراسي في اليوم 5 واليوم 14 (إن وجد).
ن: تم جمع عينات الدم الوريدي في غضون 3 إلى 4 ساعات من بدء العلاج الدراسي في اليوم 3، لقياس الهرمونات. وقد تمت معالجة هذه العينات وإرسالها إلى المختبر المركزي.
ع: تم جمع عينات الدم الوريدي ة بعد ساعة واحدة على الأقل من آخر دراسة العلاج. وقد تمت معالجة هذه العينات وإرسالها إلى المختبر المركزي. تم رسم عينات لتقييم ما قبل الناصية المصلية لجميع المواضيع في EOT. لجميع القياسات المختبرية فعالية أخرى، تم سحب عينات الدم الوريدي فقط من المواضيع الذين تلقوا العلاج الدراسي النهائي في اليوم 9 وما بعدها. تم الحصول على عينة البول قبل بدء العلاج الدراسة، في اليوم 5 وفي اليوم 14 (إن وجد)، أو EOT. في اليوم 5 واليوم 14 (إن وجد)، بدأت المجموعة ساعة واحدة على الأقل من بدء العلاج بالدراسة واستمرت لمدة 6 ساعات. بالنسبة للأشخاص الذين تلقوا العلاج الدراسي النهائي في اليوم 9 حتى اليوم 13، بدأت مجموعة البول EOT ساعة واحدة على الأقل من نهاية العلاج الدراسي الأخير واستمرت لمدة 6 ساعات. تم تسجيل حجم جمع البول، ثم تم أخذ aliquot من جمع البول. وقد تمت معالجة هذه العينات وإرسالها إلى المختبر المركزي.
ف: تم جمع الأحداث السلبية الخطيرة من وقت التوقيع على الموافقة أو الإذن المستنير لـ EOT. وقد جُمعت الـ AEs من بدء العلاج الدراسي إلى العلاج بمرحلة ما وُجِّهت. وتعتبر العلاجات المضادة للاوّة التي تحدث بعد بدء العلاج الدراسي علاجاً ناشئاً.
ص: أي يوم من اليوم 6 إلى اليوم 13 كان يوم العلاج النهائي إذا كان الموضوع تلقى ما لا يقل عن 80٪ من احتياجاتهم من الطاقة اليومية من التغذية السائلة عن طريق الفم أو الأمعاء. وعند الانتهاء من العلاج النهائي، أُجريت إجراءات بشأن الذخائر المتفجرة.
س: تم تنفيذ إجراءات اليوم 14 للأشخاص الذين لا يزالون بحاجة إلى ما لا يقل عن 20٪ من احتياجاتهم اليومية من الطاقة من العلاج الدراسة في اليوم 14.

الجدول 1: الجدول الزمني للتقييم - فترة العلاج قبل الدراسة من خلال فترة العلاج الدراسي (اليوم الأول حتى اليوم 14) ونهاية العلاج الرجاء النقر هنا لتحميل هذا الملف.

متغير أوليف 3سي بي إس
(ن = 226)
فول الصويا CoBs
(ن = 232)
p-القيمة
الجنس، ن (بالنسبة المئوية) 0.482
ذكر 134 (59.3) 145 (62.5)
ذكر 92 (40.7) 87 (37.5)
سباق، ن (٪) 0.673
هان الصينية 216 (95.6) 220 (94.8)
الصينية (أقلية أخرى) 8 (3.5) 11 (4.7)
الاخري 2 (0.9) 1 (0.4)
خضع لعملية جراحية، ن (٪) 195 (86.3) 202 (87.1) 0.805
تعقيد الجراحة، ن (٪) 0.859
تعقيد متوسط 49 (21.7) 48 (20.7)
تعقيد كبير 140 (61.9) 143 (61.6)
مفقود 37 (16.4) 41 (17.7)
العمر، سنوات، يعني ± SD 55.8 ± 13.1 56.3 ± 11.7 0.656
مؤشر كتلة الجسم، كجم / ميعني ± SD 21.7 ± 3.9a 21.8 ± 3.9 ب 0.667
مدة الجراحة، (ساعات) يعني ± SD 2.9 ± 1.3 3.0 ± 1.4 0.645
مؤشر كتلة الجسم: مؤشر كتلة الجسم؛ كجم / م2: كيلوغرام لكل متر مربع؛ SD: الانحراف المعياري;p القيمة <0.05 اعتبرت ذات دلالة إحصائية
أ = (عدد = 217) ؛b= (n = 226)؛ * معلومات عن تعقيد الجراحة كانت مفقودة

الجدول 2: التركيبة السكانية للمرضى وخصائص خط الأساس (السكان الذين يعتزمون علاجهم)

العدوي أوليف 3سي بي إس
(ن = 222) (%)
فول الصويا CoBs
(ن = 231) (%)
مجموع الإصابات 8 26*
مجموع المرضى المصابين 8 (3.60) 24*(10.4)
التهابات الرئة 2 (0.09) 13 (5.62)
التهابات موقع الشق/الجرح 5 (2.25) 3 (1.29)
التهابات المسالك البولية 1 (0.04) 2 (0.086)
التهابات البطن/الجهاز الهضمي 0 (0) 2 (0.086)
التهابات الصفن 0 (0) 1 (0.043)
العدوى غير المحددة (العدوى الجهازية، لم يتم تحديد الموقع) 0 (0) 5 (2.16)
* P <0.01

الجدول 3: حالات العدوى الضارة بالأمراض الناشئة عن العلاج في سلامة السكان

Figure 1
الشكل 1 التخطيط التمثيلي للمواضيع التي تخضع لعملية جراحية دون التغذية بالحقن قبل الجراحة (PN). (العلاج A (اختبار العلاج) هو زيت الزيتون القائم على 3CBs; العلاج B (العلاج ب التحكم): فول الصويا النفط القائم على CoBs) الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 2
الشكل 2 التخطيط التمثيلي للمواضيع التي تخضع لعملية جراحية مع التغذية بالحقن قبل الجراحة (PN) (العلاج A (اختبار العلاج) هو زيت الزيتون القائم على 3CBs; العلاج B (العلاج ب التحكم): فول الصويا النفط القائم على CoBs) الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 3
الشكل 3 مخطط تمثيلي للمواضيع التي لا تخضع لعملية جراحية. (العلاج A (اختبار العلاج) هو زيت الزيتون القائم على 3CBs; العلاج B (العلاج ب التحكم): فول الصويا النفط القائم على CoBs) الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 4
الشكل 4 مخطط انسيابي لتصرف المريض في الدراسة. (العلاج A (اختبار العلاج) هو زيت الزيتون القائم على 3CBs; العلاج B (العلاج ب التحكم): فول الصويا النفط القائم على CoBs) الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 5
الشكل 5 تمثيل تحليلات فعالية زيت الزيتون في السكان المعدلة نية لعلاج (mITT) والمجموعات الفرعية المحددة مسبقا المريض. (نسبة LSGM هي المضادة (سجل (GM) ± 1.96SE)؛ p<0.05 اختصارات: فاصل الثقة CI، LSGM أقل الوسائل الهندسية المربعة، MITT تعديل نية لعلاج، التغذية بالحقن PN، الانحراف المعياري SD، خطأ قياسي SE) الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 6
الشكل 6 وقت إعداد 3CBs القائم على زيت الزيتون (Clinomel N4) وCoBs القائم على زيت فول الصويا (خليط PN) (اليوم 1 حتى اليوم 5). (*p<0.05 by Kruskal-Wallis اعتبرت ذات أهمية إحصائية. تشير أشرطة الخطأ إلى الانحرافات المعيارية.) الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

بروتوكول التجارب السريرية العشوائية هو وثيقة متعددة الأغراض. وهو لا يوفر التوجيه لإجراء المحاكمة للمحققين فحسب، بل يجعل أيضا لجان الأخلاقيات ومجالس الاستعراض المؤسسي على علم بالتدابير المناسبة المتخذة لحماية سلامة المشاركين ومصالحهم. التصميم المناسب أمر بالغ الأهمية لنجاح تجربة سريرية. ويلاحظ في كثير من الأحيان أن تصميم المحاكمة يرتبط بنجاحاتها/إخفاقاتها8.

بالإضافة إلى ذلك، يعتبر اختيار مجموعات التدخل والتحكم خطوة رئيسية في تصميم البروتوكول. والمعدل المركب PN هو المعيار الحالي لإدارة PN للمرضى الذين لا يستطيعون الحصول على التغذية الكافية من النظام الغذائي أو التغذية المعوية. لن يمثل الدواء الوهمي العلاج الأخلاقي للمرضى الذين يحتاجون إلى التغذية الرابعة للوقاية من سوء التغذية أو علاجه. لذلك، تم استخدام العلاج النشط (خليط PN المركب) كعنصر تحكم بدلاً من الدواء الوهمي في هذه الدراسة، للحفاظ على مستوى الرعاية التي تتطلبها المواضيع. وثمة سبب آخر تم من أجل هـذا المزيج المركب هو الهدف البحثي المعلن. وهذا جعل من الممكن تقديم كل من كميات مماثلة من السعرات الحرارية (في المقام الأول من سكر العنب والدهون) والبروتين لكلا المجموعتين. وعلاوة على ذلك، تحتوي العلاجات الدراسة اثنين على عنصر الأحماض الأمينية مماثلة. وكان الفرق المتعمد الوحيد في صيغة PN مصدر الدهون.

تصميم مزدوج التعمية هو الأفضل للتجربة السريرية. لهذه الدراسة، لم يكن العمى غير عملي لأنه، وفقا للممارسة السريرية الأساسية، الطبيب أو الممرضة تأكد من أن سلامة المكونات مجتمعة في صياغة PN تم الحفاظ عليها طوال طول التسريب. وعلى الرغم من أنها كانت دراسة ذات علامات مفتوحة، فقد تم التقليل إلى أدنى حد من التحيز في الإبلاغ عن آثار العلاج عن طريق تطبيق العمى على موظفي إدارة البيانات، والإحصائيين البيولوجيين، والباحثين في المختبر المركزي.

المتأصلة في جميع التجارب السريرية هي مسألة يخدع مؤسس العلاقة. العشوائية ضرورية لتوزيع كل من المؤسسين المعروفين وغير المعروفين على مجموعات الدراسة والمراقبة على حد سواء؛ هذا يمكن أن يقلل من التحيز9. في هذه الدراسة، تم استخدام نظام IVRS /IWRS من قبل الراعي لتسجيل / عشوائية المرضى إلى مختلف الأسلحة العلاجات. وقد ولّد رقماً فريداً للتسجيل/العشوائية لكل مريض. ويمكن الوصول إلى هذا النظام القابل للتكوين والتخصيص عن طريق الهاتف أو شبكة الإنترنت من أي مكان في العالم. وقد مكّن الراعي من إدارة الجوانب الرئيسية لتجاربه السريرية بشكل استباقي، بما في ذلك التسجيل/العشوائية، والغسل/توزيع الأدوية، واللوازم السريرية، وغير الملزمة، وما إلى ذلك. وبالإضافة إلى ذلك، فقد قضى على خطر التحيز في المواقع عن طريق العشوائية الآلية، والاستغناء، وغير الملزمة. وعلاوة على ذلك، فإن النظام ينطوي أيضاعلى إمكانية تخفيف عبء العمل الواقع على موظفي البحوث وتشمل العشوائية الطبقية بناء طبقات على أساس متغيرات مختلفة، مثل الفئات العمرية أو العرق أو الممارسة والعشوائية داخل هذه الطبقات المتقدمة. في هذه الدراسة، تم تقسيم العشوائية إلى طبقات من قبل موقع الدراسة للحفاظ على نسب متساوية تقريبا من المرضى العشوائية لكل علاج الدراسة في كل موقع دراسة. تم تقسيم العشوائية داخل كل موقع دراسة إلى مزيد من الطبقات من قبل الفئة الجراحية. وأدى هذا النهج إلى الحد من أثر الاختلافات التشغيلية بين مواقع الدراسة على المقارنات الإحصائية. يضمن العشوائية الطبقية أن يتم تحقيق العشوائية بطريقة متوازنة للمتغيرات الهامة التي تم تحديدها مسبقاً. كما أنه يساعد في السماح للباحثين لتحليل مختلف المجموعات الفرعية11.

تجمع المعشاة كتلة يقسم المشاركين العشوائية داخل مجموعات فرعية مختلفة، ويسمى "كتل"، من أجل ضمان التوزيع المتساوي للمشاركين لكل مجموعة. الحد من نهج العشوائية كتلة هو التوزيع يمكن التنبؤ بها من المشاركين، مما يؤدي إلى التحيز الاختيار في لجان الدراسة غير مقنعة. ويمكن الحد من التحيز الاختيار في نهج العشوائية كتلة عن طريق ضمان أحجام كتلة عشوائية وعن طريق تعمية المحقق فيما يتعلق بحجم كتلة12. تم تحديد حجم الكتلة في خوارزمية رمز العشوائية في هذه الدراسة.

يجب أن تضمن معايير الأهلية لبروتوكول التجارب السريرية أن يكون المشاركون المسجلون في التجربة على حد سواء إلى أقصى حد وأن النتائج التي يتم الحصول عليها منها تنطبق على عامة السكان وكذلك9. في هذه الدراسة، اخترنا المرضى الجراحيين غير القادرين على تلقي التغذية المطلوبة عن طريق الطريق المعوي أو عن طريق الفم، مما يمثل السكان الذين قد يستفيدون من العلاج بتقنية PN عندما تكون التغذية المعوية غير ممكنة أو غير كافية أو صعبة. كما قمنا بتسجيل المرضى غير الجراحيين، بهدف جعل النتائج قابلة للتطبيق على السكان غير الجراحيين أيضا. وكان الغرض من معايير الاستبعاد هو الحد من الضوضاء وضمان سلامة المحاكمة. لتحقيق هذه، استبعدنا المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة ويموتون، والمرضى الذين يعانون من موانع لPN أو حساسية من مكونات PN، والمرضى الذين لديهم تاريخ طبي من شأنه أن تتداخل مع عملية التمثيل الغذائي.

يجب أن ترتبط نقطة نهاية الدراسة الأولية مباشرة بمنتج الدراسة التحقيقية، وينبغي أن تكون الأكوردان سريريا، وتقييمها بشكل ملائم في تجربة سريرية. وعادة ما تكون نقاط النهاية علامة بيولوجية أو نقطة نهاية هيكلية أو وظيفية خاصة بالمريض13. في هذه الدراسة، تم اختيار مستوى ما قبل الألبومين كنقطة النهاية الأساسية، بعد مناقشة شارك فيها خبراء مختلفون. مستوى ما قبل الزلال المصل، واحدة من نقاط النهاية الغذائية المستخدمة عادة، بمثابة مؤشر مركب لتوريد الأحماض الأمينية، ومدى توليف البروتين، والتهاب، والتقويض. ومع ذلك، تؤثر العديد من المتغيرات المربكة على نقطة النهاية هذه، بما في ذلك حالة التوليف والتدهور ومستوى الالتهاب. وهكذا, لنقاط النهاية الثانوية, تم اختيار مستويات الزلال ومنتدى إدارة الإنترنت-1 لتقييم anabolism; ساعد إفراز النيتروجين و3-ميثيلهيستيدين في تقييم تقويض. ساعد الأكسدة, ملف الدهون, مستويات الجلوكوز, الأنسولين, ومستويات الشوارد في تقييم الحالة الأيضية; يتم تقييم النتائج السريرية على أساس العدوى، والبقاء في المستشفى، والأمراض، والوفيات، ووقت الإعداد. بالإضافة إلى إثبات فعالية 3CBs والدهون في دعم المطالبة، يجب أن تثبت المحاكمة أيضا ملف السلامة، والتي تشمل تقييم المعلمات مختبر، وعلامات حيوية، وردود الفعل موقع الحقن.

ويجري إجراء المزيد والمزيد من التجارب السريرية من أجل تقييم ما إذا كان العلاج الجديد فعالا ً مثل العلاج القياسي. العلاج الجديد يملك مزايا مختلفة مثل لمحة السلامة جيدة، وسهولة الإدارة، واقتصادية، مما يجعل من المثمر ة لإثبات عدم الدونية فيما يتعلق المعلمة فعالية. وتوفر تجربة عدم الدونية ميزة الأهمية الإحصائية لتكون ذيل واحد فقط، حيث لا يوجد افتراض بأن التحليل يتناول ما إذا كان العلاج أفضل. إن التحديد المسبق لهامش عدم الدونية لمقياس النتيجة الأولية له أهمية قصوى في الوقت الذي تصمم فيه محاكمة عدم الدونية14. في هذه الدراسة، تم تعريف هامش عدم الدونية على أنه -20٪. كان اللادوني في المحاكمة برّرت إن ال [أنتي-لوغ] من الحدّ [لوور] من المعالجة فرق 95% [س] كان على الأقلّ 0.80.

في غالبية المرضى في المستشفيات، فإن القدرة على امتصاص المواد الغذائية عبر مسار الجهاز الهضمي سوف تعود إلى مستوياتها الطبيعية في غضون 1 إلى 2 أسابيع من الحدث الطبي / الجراحي الذي تسبب في انقطاع في التغذية. ولذلك، فمن العملي مقارنة 3CB القائم على زيت الزيتون إلى CoB (فول الصويا والزيت) لدورة العلاج التي هي طويلة بما فيه الكفاية لتقييم إشارة من الفعالية النسبية والسلامة، ومع ذلك لا يؤخر إعادة إعطاء التغذية عن طريق الفم أو عن طريق الإدخال. ومن الأهمية بمكان دائما تحديد مدة المتابعة، والتوصل إلى نتيجة ذات مغزى. ويمكن اعتبار المدة القصيرة نسبياللمتابعة، أي 14 يوما كحد أقصى، هي الحد الرئيسي لهذه الدراسة. وعلى الرغم من قصر مدة المتابعة، فمن الممكن أن تكون هناك اختلافات إضافية بين مجموعات العلاج مع طول مدة المتابعة.

وخلاصة القول، يتم اختيار عدة جوانب من تصميم التجربة بشكل مناسب لضمان النظر على النحو الواجب في قيمة الدراسة لهذا البروتوكول القياسي الذي ينطوي على مستحلب الدهون و3CBs. ويمكن استخدام هذه الدراسة كمرجع للبحوث المقبلة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

وليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه.

Acknowledgments

تمت رعاية الدراسة وتمويلها من قبل باكستر للرعاية الصحية، الشركة المصنعة / المرخص لها من OliClinomel N4. واستُخدم التبّر في الامتثال للمبادئ التوجيهية العالمية للممارسات الجيدة في مجال النشر.

Materials

Name Company Catalog Number Comments

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
  2. Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
  3. Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
  4. Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
  5. Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
  6. Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
  7. Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
  8. Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
  9. Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
  10. Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
  11. Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
  12. Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
  13. Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
  14. Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).

Tags

الطب العدد 151 التغذية بالحقن زيت فول الصويا أكياس ثلاثية الغرف أكياس مركبة زيت الزيتون فعالية الدهون الإجهاد التأكسدي
تجربة سريرية لتقييم سلامة وفعالية وتسليم أكياس ثلاث غرف من زيت الزيتون للتغذية بالحقن
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Jia, Z., Yang, J., Qin, H. AMore

Jia, Z., Yang, J., Qin, H. A Clinical Trial Assessing the Safety, Efficacy, and Delivery of Olive-Oil-Based Three-Chamber Bags for Parenteral Nutrition. J. Vis. Exp. (151), e57956, doi:10.3791/57956 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter