Summary
פיתחנו שמחוץ מודל חדש חל מתח מתמיד הדגימה קיבה חזירי. התפתחות זו אפשרו להעריך את הביצועים (את הגובה ואת משך העלאת רמת הרשאות submucosal) של סימס שונות באופן מדויק. המתודולוגיה הגדרה מפורטים של המודל החדש הוא הסביר.
Abstract
הגברת הביצועים של חומרי הזרקה submucosal (סימס) חשוב עבור טיפול אנדוסקופי של מוקדם סרטן במערכת העיכול. זה חיוני להקים דגם ex-vivo שיכול להעריך ביצועי ה-SIM במדויק, לפיתוח סימס ביצועים גבוהים. במחקר הקודם שלנו, פיתחנו שמחוץ מודל חדש ניתן להשתמש כדי להעריך את הביצועים של סימס שונות בפירוט על-ידי החלת מתח מתמיד לקצוות של הדגימה. אנחנו גם אישר כי המודל לשעבר vivo החדש המוצע מאפשר העלאת רמת הרשאות submucosal מדויק מדידת גובה (סה) תחת תנאים אחידים והשוואות מפורט של המופעים של סוגים שונים של סימס. כאן, אנו מתארים את החדשה ex-vivo דגם ולהסביר את המתודולוגיה הגדרה מפורטים של מודל זה. מאז כל החלקים של המודל החדש היה קל להשיג, ההתקנה של הדגם החדש תסתיים במהירות. סה של סימס שונות ניתן למדוד בצורה מדויקת יותר באמצעות המודל החדש. ניתן לזהות הגורם הקריטי הקובע את ביצועי ה-SIM בעזרת המודל החדש. SIM פיתוח מהירות יעלה אחרי הגורם זוהתה.
Introduction
ניתוח אנדוסקופי submucosal (ESD) והן כריתה אנדוסקופית הרירית (אלקטרומגנטית) הם הטיפולים הנפוצים כיום בשלב מוקדם סרטן מערכת העיכול1,2. הזרקת חומר הזרקה submucosal (SIM) לתוך submucosa הוא אחד הצעדים החשובים ביותר עבור EMR והן ESD הליכים2,3. העלאת רמת הרשאות submucosal גבוהה תחזוקה של העלאת רמת הרשאות submucosal קריטריונים קריטיים עבור בבטחה ניצוח EMR/ESD בקרב אנשי עסקים ותיירים כאחד.
למרות תמיסת מלח (NS) שימש בתור SIM מאז המצאת4,טיפול אנדוסקופי5, נתרן היאלורונית (HA) הונהג כטיפול בבשנים האחרונות6,7. חה הפך להיות בשימוש נרחב טיפולים אנדוסקופיים SIM סופריור עקב שלו ביצועים גבוהים8,9,10,11. כיום, נערכה השוואה ביצועים בין סימס הקיים, ביצועים גבוהים סימס פותחו כדי לזהות עוד מעולה SIM5,12,13,14, 15,16,17,18.
המודל שמחוץ באמצעות טיפוס הבטן חזירי שימש כדי להעריך את ביצועי ה-SIM, כי ההערכה של ה-SIM ביצועים במערכת העיכול האנושית היא קשה מאוד19,20,21 , 22. עם זאת, הדגם הזה קונבנציונלי שמחוץ היא פשוטה מאוד, ויש לו ההיקף לשיפור. שכפול סביבה קרובה יותר אל רירית מערכת העיכול האנושית תאפשר הערכה מדויקת של ביצועי ה-SIM.
במחקר הקודם שלנו, פיתחנו שמחוץ מודל חדש ניתן להשתמש כדי להעריך את הביצועים של סימס שונות בפירוט על-ידי החלת מתח מתמיד לקצוות של הדגימה. אנחנו גם אישר כי מודל לשעבר vivo החדש המוצע, מאפשר מדידה מדויקת היא תחת תנאים אחידים, השוואה מפורטת בין ההופעות של סוגים שונים של סימס23.
במחקר זה, אנו מציגים מראה שלם של הדגם ex-vivo החדש, המתודולוגיה הגדרה מפורטים של הדגם ex-vivo החדש מוסבר בפירוט באמצעות קטעי וידאו ודמויות. הדגם ex-vivo החדש כולל חלקים זמינים בקלות, ניתן להגדיר במהירות. תיאורים של הגדרה מפורטים מתודולוגיה יתרום להפצת המודל החדש.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
להלן כללי התנהגות מנחים את טיפול בבעלי חיים של אוניברסיטת קיוטו הפאכטאראל מראש של התרופה.
1. הכנת דגימות באמצעות בטן חזירי
הערה: הצעד הראשון הוא להכין דגימות כדי לשמש הדגם ex-vivo (איור 1). עובי הקיר קיבה חזירי משתנה באזורים שונים של הקיבה. השתמש בשליש העליון של הקיבה חזירי, אשר דומה יחסית שהבטן האנושית. הכללת דגימות לא במקום שבו לא נמצא העלאת הרשאות submucosal בשל פיברוזיס.
- חותכים דגימות קיבה לריבועים עם מידות משוער 6 × 6 ס מ.
- לאחסן דגימות קיבה באופן מיידי בטמפרטורה של-30 מעלות צלזיוס.
- הפשרת קפוא דגימות קיבה לפני ההפריה מדידה כדי להבטיח תנאי מדידה אחידה.
2. הגדרה מפורטים מתודולוגיה של מודל לשעבר Vivo חדש
הערה: למתוח את הדגימה המופשרים על לוח בשתי דרכים שונות. במודל קונבנציונאלי ex-vivo , לתקן את הדגימה עם סיכות (איור 1 א')19,20,21,22. מצד שני, ב- ex-vivo הדגם החדש, לתקן או למתוח את שני הקצוות של הדגימה עם קטעי לייצר מתח תמידי (איור 1B, ג). כל החלקים של המודל החדש קל להשיג, ניתן להשלים את ההתקנה של הדגם החדש במהירות (איור 2). ההליך של הדגם החדש הוא כדלקמן (איור 3):
- לחבר את הקליפ מפלדת ואת החוט מפתח הקרס בצורת S (איור 3 א).
- לחבר את החוט, הקרס בצורת S ואת המשקל (איור 3 א).
- לחבר את הקרס הקצה השני של הכבל. מכשיר המתיחה הושלמה בתוך התהליך הנ ל (איור 3B).
- לתקן בגלגלת (איור 2b) בשני קצותיו של הבסיס (איור 3C).
- במקום במשטח גומי (6 x 6 ס מ) על המרכז של הבסיס (איור 3C).
- מקם את הדגימה קיבה על צלחת גומי ו צביטה שהדגימה מסתיים עם הקליפ של המכשיר המתיחה.
- לתלות את המשקל דרך גלגלת (צד שני). ובכך, מתח מתמיד ניתן ליישם את הדגימה (איור 4).
- להתחיל את המדידה של SEH, כי בתום לחלוטין ההתקנה של הדגם החדש (ראה שלב 3 להלן).
3. הערכה של ביצועי ה-SIM
הערה: במחקר זה, השתמשנו תמיסת מלח (NS) ו- 0.4% נתרן היאלורונית (HA) כמו סימס כדי להיבדק, ולמדוד את סה של סימס 2. שלוש מדידות עצמאי מבוצעות. נתונים המתקבלים מבוטא את וסטיית (ש). ניתוח סטטיסטי בוצעה באמצעות התוכנה ניתוח סטטיסטי (GraphPad מנסרה 7). ניתחנו משתנים רציפים (סה) עם מבחן t של הסטודנט, את מגניטודות עם P < 0.05 נחשבו משמעותית. המדד של SEH הוא כדלקמן (איור 5).
- לבצע התאמת נקודת אפס מד גובה, בהתבסס על הגובה של רירית לפני הליך העלאת הרשאות submucosal. בפירוט, לבצע התאמת נקודת אפס על-ידי לחיצה על לחצן מראש לאחר תיקון גם בשיאה של השטח הרירית.
- להזריק 2.0 מ ל כל אחד מהפתרונות אופקית לתוך submucosa מן השוליים הדגימה באמצעות מזרק 2.5-mL ואת מחט בקוטר 23, לבצע הליך של העלאת רמת הרשאות submucosal (איור 5A-C).
- מדד SEH מיד באמצעות מד גובה דיגיטלי ב 0, 2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5, 20, 30, 45, ו- 60 דקות לאחר הזריקה (איור 5D). בפירוט, שיא הגובה מוצג על מד גובה בעת תיקון גם לראש העלאת רמת הרשאות submucosal.
- לבצע שלוש מדידות עצמאי ולבטא את התוצאות שהושג ממוצע, סטיית תקן.
- לנתח נתונים המתקבלים באמצעות תוכנה סטטיסטית מתאימה, להעריך את הביצועים של סימס (הביצועים ניתן להשוות בין כל סים.)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
סה נמדדה לאורך זמן דגם ex-vivo חדש או קונבנציונלי שמחוץ מודל. הערכים של SEH (NS) נמדד באמצעות מודל המקובלת [NS שהוזרק למחזור submucosa של הדגימה קבוע עם סיכות (0.0 N)] היו 5.7 mm (0 דקות), 3.6 מ מ (5 דקות), 3.0 מ מ (10 דקות), ו- 2.2 מ"מ (30 דקות). בדרך זו, הערכים של SEH ירד עם הגדלת הקפצות הזרקה. ניתוח דומה בוצעה באמצעות 0.4% HA במקום NS. הערכים של SEH (0.4% HA) היו 6.5 מ מ (0 דקות), 5.2 מ מ (5 דקות), 4.8 מ מ (10 דקות), ו 4.1 מ"מ (30 דקות). SEHs שנוצר של 0.4% HA היו גבוהים מאלה של NS ללא תלות בזמן ההזרקה פוסט. SEHs (NS ו 0.4% HA) תוך שימוש הווריאציות דגם קונבנציונאלי (בהיעדר המתח יישומית) הציג גדול יחסית (במילים אחרות, סטיות תקן שלהם היו גבוהות) (איור 6A).
לאחר מכן, הערכים של SEH (NS) נמדד באמצעות מודל המקובלת [NS שהוזרק למחזור submucosa של הדגימה נמתח מתח תמידי (1.5 N)] היו 4.8 מ"מ (0 דקות), 3.0 מ"מ (5 דקות), 2.4 מ מ (10 דקות), ו- 1.8 מ מ (30 דקות). כאשר המתח הוגדל ל 3.0 N תחת באותם התנאים, הערכים של SEH (NS) היו 4.5 מ מ (0 דקות), 2.3 מ מ (5 דקות), 1.5 מ מ (10 דקות), ו- 1.3 מ מ (30 דקות). SEH נמדד בזמנים שונים פוסט הזרקת פחתה עם הגדלת מתח. SEHs תוך שימוש הווריאציות קטן הציג מודל חדש (במילים אחרות, סטיות תקן שלהם היו נמוכות) (איור 6B, ג).
להערכת הקשר בין SEH המתח חלה על הדגימה, השווינו SEH נמדד במתחים שונים (0.0-3.0 N). בניתוח עם המודל החדש, סה לקבלו מתח של 3.0 N היה נמוך באופן משמעותי SEH לקבלו מתח של 1.5 N (בכל המקרים, מצב P < 0.001 היה מרוצה). לעומת זאת, מאז סטיות תקן של SEHs שהושג באמצעות מודל קונבנציונאלי (0.0 N) היו גבוהות, שם היה הבדל משמעותי בין SEHs שהושג באמצעות המודל קונבנציונאלי (0.0 N) והדגם החדש (1.5 N) (איור 6D, E).
איור 1. החדשה ex-vivo ומודל קונבנציונאלי ex-vivo . במודל קונבנציונאלי ex-vivo , הדגימה חזירי היה קבוע עם סיכות (א). מצד שני, ב- ex-vivo הדגם החדש, בשני הקצוות של הדגימה המתוחים עם קטעי לייצר מתח תמידי (B). מודל זה יכול להיות tensioned בצורה אחידה באמצעות משקל, ניתן לארגן את המתח על-ידי שינוי המשקל (C). כל ה-SIM היה מוזרק את submucosa של הדגימה, שמוביל העלאת הרשאות submucosal (D). דמות זו שונתה מ הירוסה. et al. 23. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
באיור 2. כל החלקים המשמש עבור הדגם החדש- הדגם ex-vivo החדש מורכב חלקים זמינים בקלות. כל החלקים המשמש עבור הדגם ex-vivo החדש: (א) כ 50-300 גר' של משקולות (המשקל יכול להשתנות בהתאם בהתאם למתח יישומית); (b) קבועה מסוג גלגלת עם גלגלת בקוטר של 25 מ מ; (ג) כבל נירוסטה בקוטר 0.45 מ מ; (ד) קליפ פלדת אל-חלד של רוחב 147 מ"מ; (ה) פלדת אל-חלד חוט מפתח באורך של 12 ס מ; פלדת אל-חלד (נ) S בצורת קרס; (g) ניתנות לנעילה נירוסטה בצורת S הוק. (איור זה שונה מן הירוסה. et al. 23)- אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 3. שיטת התקנה מפורט של הדגם ex-vivo החדש. הדגם ex-vivo החדש יכולים להגדיר במהירות. התחבר (א) את הקליפ פלדת אל-חלד (איור דו-ממדי) ואת החוט מפתח (איור 2e) ה-S בצורת וו (איור 2 g). לאחר מכן, לחבר את החוט (איור 2 c), הקרס בצורת S (איור 2f) ואת המשקל (איור 2 א). (B) בסופו של דבר, לחבר את הקרס (איור 2 g) הקצה השני של הכבל (איור 2 c). מכשיר המתיחה הושלמה בתוך התהליך הנ. (ג) לתקן בגלגלת (איור 2b) בשני קצותיו של הבסיס [מלבני במת עץ (45 x 60 ס מ) להרכבת המודל]. בשלב הבא, במקום במשטח גומי (6 x 6 ס מ) על המרכז של הבסיס. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
באיור 4. המראה המלא של הדגם ex-vivo החדש. ניתן לבצע מדידה מדויקת של SEH. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 5. ההליך מדידה באמצעות הדגם ex-vivo החדש. כדי להעריך את ביצועי ה-SIM, סדר הגודל של SEH נמדדה על ידי מד גובה דיגיטלי (א). באמצעות מזרק 2.5-mL עם מחט 23-מד, 2.0 מ של כל ה-SIM היה מוזרק את submucosa מן השוליים הדגימה כדי ליצור העלאת הרשאות submucosal (B, C). מד גובה דיגיטלי שימש כדי למדוד של גובה העלאת רמת הרשאות submucosal (כלומר., הערכים של SEH) (D). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 6. מדידה של SEH או הדגם החדש או קונבנציונלי. אחרי הזריקה של NS או 0.4% HA לתוך submucosa של הדגימה קבוע עם סיכות (0.0 N) (א) או נמתח מתח תמידי (1.5 N או 3.0 N) (B, C), סה נמדדה באמצעות את מד הגובה. בשלב הבא, השווינו את הערכים של SEH נמדד במתיחות שונה (0.0, 1.5 ו- 3.0 N) לאחר הזריקה submucosal NS (D) או 0.4% HA (E). נתונים מבוטא זאת אומרת ± ש של יותר משלושה ניסויים עצמאית. (איור זה שונה מן הירוסה. et al. 23) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
הקיבה חזירי המשמש עבור הדגם החדש לאחסן במקפיא מיד לאחר כריתה, לשמש בתוך כמה חודשים אחרי קפוא, מאז הרעננות של הקיבה החזירים חיונית למדידה SEH. (נמדד SEH באמצעות דגימות קיבה מוקפאים ולא מוקפאים, ואנו אישר כי לא היה הבדל בתוצאה מידה סה.)
האיכות של דגימות קיבה מושפעת במידה רבה השונות האינדיבידואלית של חזירי בטנם. לפיכך, מומלץ לכלול דגימות מן הסתם עבה או דגימות עם קפלי רבים לפני המדידה. יתר על כן, ייתכן הדגימות דגימות לא מתאים למדידה SEH בשל פיברוזיס. מומלץ להוציא דגימות לא במקום שבו לא נמצא העלאת הרשאות submucosal בשל פיברוזיס.
מאז מערכת העיכול היא מורחבת על ידי טיפול אנדוסקופי, קצת מתח מוחל על רירית מערכת העיכול. התגלה כי ביצועי ה-SIM (מוערכים על ידי מדידת הערכים של SEH) ירד עם הגדלת הערכים של מתח חלה על דגימות. לפיכך, המתח היה גורם חשוב להשפיע על ביצועי ה-SIM (כלומר., הערכים של SEH)23. היישום של המתח של 1.5 – 3.0 N יכולות להפיק סביבה קרובה יותר אל רירית מערכת העיכול האנושית. אולם, מגבלה של שיטה זו הוא כי המתח האופטימלית תלויה בהבדל של הדגימה המשמש לניתוח.
במודל קונבנציונאלי, מאז המתח מוחל על כל דגימה משתנה בהתאם למידת קיבוע הדגימה, וריאציות של SEH מדוד הן גדולות (אשר תואמות סטיות תקן גבוהה של SEH). לכן, אלה סטיות תקן גבוהה להקשות להשוות כל SEH בפירוט ולבצע ניתוח סטטיסטי. מצד שני, בשל וריאציות קטנות של SEH למדוד את המודל החדש, ה-SIM הביצועים ניתן להשוות במדויק ex-vivo , ניתוח סטטיסטי מדויק מתבצעת.
לסיכום, הדגם ex-vivo החדש מאפשר מדידה מדויקת של SEH מפורט השוואה של ביצועי ה-SIM. תיאורים של הגדרה מפורטים מתודולוגיה יתרום להפצת המודל החדש ופיתוח של חומרים בעלי ביצועים גבוהים.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
המחברים אין לחשוף.
Acknowledgments
עבודה זו נתמכה על ידי קיוטו הטכנולוגיה החדשנית למחקר רפואי & פיתוח מערכת תמיכה, ועל ידי התוכנית המחקר Translational; קידום אסטרטגי עבור היישום המעשי של טכנולוגיה רפואית חדשנית (TR-ספרינט) מהסוכנות יפן למחקר רפואי, פיתוח (AMED).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| weight (153.1 g) | |||
| fixed type pulley | H.H.H. MANUFACTURING | VS25 | |
| stainless steel wire with a diameter of 0.45 mm | Nissa Chain | Cut wire Y-5 | |
| stainless steel clip of width 147 mm | KOKUYO | none | |
| stainless steel key wire with a length of 12 cm | Nissa Chain | P-702 | |
| stainless steel S shaped hook | TRUSCO NAKAYAMA | TCS1.2 | |
| lockable stainless steel S-shaped hook | Mizumoto Machine Mfg | B2054 | |
| rectangular wooden base (45 x 60 cm) | none | none | |
| rubber plate (5 x 5 cm) | none | none | |
| digital height gage | Mitutoyo | HDS-20C | |
| 2.5-mL syringe | Terumo | SS-02SZ | |
| 23-gauge needle | Terumo | NN-2332R | |
| MucoUp | Boston Scientific | none | 0.4% sodium hyaluronate (HA) |
| saline (20 mL) | Otsuka Pharmaceutical | none | normal saline (NS) |
| GraphPad Prism 7 software | GraphPad Inc | none |
References
- Ono, H., et al. Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer. Gut. 48 (2), 225-229 (2001).
- Conio, M., Ponchon, T., Blanchi, S., Filiberti, R. Endoscopic mucosal resection. The American journal of gastroenterology. 101 (3), 653-663 (2006).
- Soetikno, R. M., Gotoda, T., Nakanishi, Y., Soehendra, N. Endoscopic mucosal resection. Gastrointestinal endoscopy. 57 (4), 567-579 (2003).
- Iishi, H., et al. Endoscopic resection of large sessile colorectal polyps using a submucosal saline injection technique. Hepato-gastroenterology. 44 (15), 698-702 (1997).
- Katsinelos, P., et al. A comparative study of 50% dextrose and normal saline solution on their ability to create submucosal fluid cushions for endoscopic resection of sessile rectosigmoid polyps. Gastrointestinal endoscopy. 68 (4), 692-698 (2008).
- Yamamoto, H., et al. A novel method of endoscopic mucosal resection using sodium hyaluronate. Gastrointestinal endoscopy. 50 (2), 251-256 (1999).
- Yamamoto, H., et al. A successful single-step endoscopic resection of a 40 millimeter flat-elevated tumor in the rectum: endoscopic mucosal resection using sodium hyaluronate. Gastrointestinal endoscopy. 50 (5), 701-704 (1999).
- Yamamoto, H., et al. Usefulness and safety of 0.4% sodium hyaluronate solution as a submucosal fluid "cushion" in endoscopic resection for gastric neoplasms: a prospective multicenter trial. Gastrointestinal endoscopy. 67 (6), 830-839 (2008).
- Yamamoto, H., et al. Successful en-bloc resection of large superficial tumors in the stomach and colon using sodium hyaluronate and small-caliber-tip transparent hood. Endoscopy. 35 (8), 690-694 (2003).
- Kishihara, T., et al. Usefulness of sodium hyaluronate solution in colorectal endoscopic mucosal resection. Digestive endoscopy. 24 (5), 348-352 (2012).
- Yoshida, N., et al. Endoscopic mucosal resection with 0.13% hyaluronic acid solution for colorectal polyps less than 20 mm: a randomized controlled trial. Journal of gastroenterology and hepatology. 27 (8), 1377-1383 (2012).
- Uraoka, T., et al. Effectiveness of glycerol as a submucosal injection for EMR. Gastrointestinal endoscopy. 61 (6), 736-740 (2005).
- Conio, M., et al. Comparative performance in the porcine esophagus of different solutions used for submucosal injection. Gastrointestinal endoscopy. 56 (4), 513-516 (2002).
- Moss, A., Bourke, M. J., Metz, A. J. A randomized, double-blind trial of succinylated gelatin submucosal injection for endoscopic resection of large sessile polyps of the colon. The American journal of gastroenterology. 105 (11), 2375-2382 (2010).
- Lee, S. H., et al. A new method of EMR: submucosal injection of a fibrinogen mixture. Gastrointestinal endoscopy. 59 (2), 220-224 (2004).
- Hurlstone, D. P., et al. EMR using dextrose solution versus sodium hyaluronate for colorectal Paris type I and 0-II lesions: a randomized endoscopist-blinded study. Endoscopy. 40 (2), 110-114 (2008).
- Huai, Z. Y., Feng Xian, W., Chang Jiang, L., Xi Chen, W. Submucosal injection solution for endoscopic resection in gastrointestinal tract: a traditional and network meta-analysis. Gastroenterology research and practice. 2015, 702768 (2015).
- Yandrapu, H., et al. Normal saline solution versus other viscous solutions for submucosal injection during endoscopic mucosal resection: a systematic review and meta-analysis. Gastrointestinal endoscopy. , (2016).
- Fernandez-Esparrach, G., Shaikh, S. N., Cohen, A., Ryan, M. B., Thompson, C. C. Efficacy of a reverse-phase polymer as a submucosal injection solution for EMR: a comparative study (with video). Gastrointestinal endoscopy. 69 (6), 1135-1139 (2009).
- Tran, R. T., Palmer, M., Tang, S. J., Abell, T. L., Yang, J. Injectable drug-eluting elastomeric polymer: a novel submucosal injection material. Gastrointestinal endoscopy. 75 (5), 1092-1097 (2012).
- Akagi, T., et al. Sodium alginate as an ideal submucosal injection material for endoscopic submucosal resection: preliminary experimental and clinical study. Gastrointestinal endoscopy. 74 (5), 1026-1032 (2011).
- Eun, S. H., et al. Effectiveness of sodium alginate as a submucosal injection material for endoscopic mucosal resection in animal. Gut and Liver. 1 (1), 27-32 (2007).
- Hirose, R., et al. Development of a new ex vivo model for evaluation of endoscopic submucosal injection materials performance. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 79, 219-225 (2018).
