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Medicine

क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के एक बड़े पशु मॉडल में तीव्र सही दिल की विफलता का प्रेरण और फेनोटाइपिंग

Published: March 17, 2022 doi: 10.3791/58057

Summary

हम क्रोनिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के साथ एक बड़े पशु मॉडल में एक तीव्र सही दिल की विफलता को प्रेरित करने और फेनोटाइप करने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं। इस मॉडल का उपयोग चिकित्सीय हस्तक्षेपों का परीक्षण करने के लिए, सही दिल के मैट्रिक्स विकसित करने या तीव्र सही दिल की विफलता पैथोफिजियोलॉजी की समझ में सुधार करने के लिए किया जा सकता है।

Abstract

क्रोनिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन (पीएच) के संदर्भ में तीव्र सही दिल की विफलता (एआरएचएफ) का विकास खराब अल्पकालिक परिणामों से जुड़ा हुआ है। सही वेंट्रिकल के रूपात्मक और कार्यात्मक फेनोटाइपिंग एआरएचएफ वाले रोगियों में हेमोडायनामिक समझौते के संदर्भ में विशेष महत्व का है। यहां, हम पुरानी पीएच के पहले से वर्णित बड़े पशु मॉडल में एआरएचएफ को प्रेरित करने के लिए एक विधि का वर्णन करते हैं, और फेनोटाइप, गतिशील रूप से, सोने की मानक विधि (यानी, दबाव-मात्रा पीवी लूप) का उपयोग करके सही वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन और एक गैर-इनवेसिव नैदानिक रूप से उपलब्ध विधि (यानी, इकोकार्डियोग्राफी) के साथ। क्रोनिक पीएच को पहले सूअरों में बाएं फुफ्फुसीय धमनी बंधाव और दाएं निचले लोब एम्बोलिज्म द्वारा जैविक गोंद के साथ सप्ताह में एक बार 5 सप्ताह के लिए प्रेरित किया जाता है। 16 सप्ताह के बाद, एआरएचएफ को खारा का उपयोग करके क्रमिक मात्रा लोडिंग द्वारा प्रेरित किया जाता है, जिसके बाद पुनरावर्ती फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता होती है जब तक कि प्रणालीगत दबाव पर सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव का अनुपात 0.9 तक नहीं पहुंच जाता है या जब तक कि सिस्टोलिक प्रणालीगत दबाव 90 मिमीएचजी से नीचे कम नहीं हो जाता है। हेमोडायनामिक्स को डोब्यूटामाइन जलसेक (2.5 μg / kg / min से 7.5 μg / kg / min तक) के साथ बहाल किया जाता है। पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफी प्रत्येक स्थिति के दौरान किए जाते हैं। प्रत्येक स्थिति को प्रेरण, हेमोडायनामिक स्थिरीकरण और डेटा अधिग्रहण के लिए लगभग 40 मिनट की आवश्यकता होती है। 9 जानवरों में से, 2 की फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के तुरंत बाद मृत्यु हो गई और 7 ने प्रोटोकॉल पूरा किया, जो मॉडल के सीखने की अवस्था को दर्शाता है। मॉडल ने औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव में 3 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। पीवी-लूप विश्लेषण से पता चला है कि वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन को वॉल्यूम लोडिंग के बाद संरक्षित किया गया था, तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के बाद कम हो गया था और डोब्यूटामाइन के साथ बहाल किया गया था। इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण ने आकृति विज्ञान के सही वेंट्रिकुलर मापदंडों को मापने और अच्छी गुणवत्ता के साथ कार्य करने की अनुमति दी। हमने मॉडल में सही वेंट्रिकुलर इस्केमिक घावों की पहचान की। मॉडल का उपयोग विभिन्न उपचारों की तुलना करने या एआरएचएफ के संदर्भ में सही वेंट्रिकुलर आकृति विज्ञान और कार्य के गैर-इनवेसिव मापदंडों को मान्य करने के लिए किया जा सकता है।

Introduction

तीव्र सही दिल की विफलता (एआरएचएफ) को हाल ही में प्रणालीगत भीड़ के साथ एक तेजी से प्रगतिशील सिंड्रोम के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप बिगड़ा हुआ सही वेंट्रिकुलर (आरवी) भरने और / या कम आरवी प्रवाह आउटपुट 1 होता है। एआरएचएफ कई स्थितियों में हो सकता है जैसे कि बाएं तरफा दिल की विफलता, तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन या फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच)। पीएच के मामले में, एआरएचएफ की शुरुआत अल्पकालिक मृत्यु दर या तत्काल फेफड़ों के प्रत्यारोपण 2,3,4 के 40% जोखिम से जुड़ी हुई है। यहां, हम वर्णन करते हैं कि क्रोनिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप की स्थापना में एआरएचएफ का एक बड़ा पशु मॉडल कैसे बनाया जाए और इकोकार्डियोग्राफी और दबाव-मात्रा छोरों का उपयोग करके सही वेंट्रिकल का मूल्यांकन कैसे किया जाए।

एआरएचएफ की pathophysiological विशेषताओं में आरवी दबाव अधिभार, मात्रा अधिभार, आरवी आउटपुट में कमी, केंद्रीय शिरापरक दबाव में वृद्धि और / या प्रणालीगत दबाव में कमी शामिल है। क्रोनिक पीएच में, फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के बावजूद कार्डियक आउटपुट को संरक्षित करने की अनुमति देने वाले आरवी संकुचन में प्रारंभिक वृद्धि होती है। इसलिए, क्रोनिक पीएच पर एआरएचएफ के संदर्भ में, सही वेंट्रिकल लगभग आइसोसिस्टमिक दबाव उत्पन्न कर सकता है, विशेष रूप से इनोट्रोपिक समर्थन के तहत। एक साथ लिया, पुरानी पीएच पर एआरएचएफ और इनोट्रोप्स के साथ हेमोडायनामिक बहाली तीव्र आरवी इस्केमिक घावों के विकास का कारण बनती है, जैसा कि हाल ही में हमारे बड़े पशु मॉडल 5 में वर्णित है। इनोट्रोप्स में वृद्धि एक बढ़ी हुई ऊर्जावान मांग पैदा करती है जो इस्केमिक घावों को और विकसित कर सकती है, और अंत में अंत-अंग शिथिलता और खराब नैदानिक परिणामों के विकास का कारण बन सकती है। हालांकि, पीएच पर एआरएचएफ के साथ रोगियों का प्रबंधन करने के तरीके के बारे में कोई आम सहमति नहीं है, मुख्य रूप से द्रव प्रबंधन, इनोट्रोप्स और अतिरिक्त-शारीरिक परिसंचरण समर्थन की भूमिका के बारे में। नतीजतन, तीव्र सही दिल की विफलता का एक बड़ा पशु मॉडल एआरएचएफ नैदानिक प्रबंधन पर पूर्व-नैदानिक डेटा प्रदान करने में मदद कर सकता है।

चिकित्सा की प्रतिक्रिया को मापने के लिए पहले कदम के रूप में, सही वेंट्रिकल को फेनोटाइप करने के लिए सरल और पुन: प्रस्तुत करने योग्य तरीकों की आवश्यकता होती है। आज तक, एआरएचएफ वाले रोगियों के आरवी आकृति विज्ञान और कार्य को बेहतर तरीके से फेनोटाइप करने के तरीके के बारे में कोई आम सहमति नहीं है। आरवी संकुचन (यानी, अनुबंध करने की आंतरिक क्षमता) और वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन (यानी, वेंट्रिकुलर आफ्टरलोड द्वारा सामान्यीकृत संकुचन; वेंट्रिकुलर अनुकूलन का एक सूचकांक) का मूल्यांकन करने के लिए सोने की मानक विधि दबाव-मात्रा (पीवी) छोरों का विश्लेषण है। यह विधि दो बार आक्रामक है क्योंकि इसके लिए सही दिल कैथीटेराइजेशन और अवर वेना कावा में डाले गए गुब्बारे का उपयोग करके आरवी प्रीलोड में क्षणिक कमी की आवश्यकता होती है। नैदानिक अभ्यास में, सही वेंट्रिकल का मूल्यांकन करने के लिए गैर-आक्रामक और दोहराने योग्य तरीकों की आवश्यकता होती है। कार्डियक चुंबकीय अनुनाद (सीएमआर) को सही वेंट्रिकल के गैर-आक्रामक मूल्यांकन के लिए सोने के मानक के रूप में माना जाता है। क्रोनिक पीएच पर एआरएचएफ वाले रोगियों में जो गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में प्रबंधित होते हैं, सीएमआर का उपयोग रोगी की अस्थिर हेमोडायनामिक स्थिति के कारण सीमित हो सकता है; इसके अलावा, बार-बार सीएमआर मूल्यांकन, दिन में कई बार, रात में भी शामिल है, इसकी लागत और सीमित उपलब्धता के कारण सीमित हो सकता है। इसके विपरीत, इकोकार्डियोग्राफी आईसीयू रोगियों में गैर-आक्रामक, पुन: प्रस्तुत करने योग्य और कम लागत वाले आरवी आकृति विज्ञान और कार्य मूल्यांकन की अनुमति देता है।

बड़े पशु मॉडल आक्रामक हेमोडायनामिक मापदंडों और गैर-आक्रामक मापदंडों के बीच संबंधों पर ध्यान केंद्रित करने वाले प्रीक्लिनिकल अध्ययन करने के लिए आदर्श हैं। बड़ी सफेद सुअर शरीर रचना विज्ञान मनुष्यों के करीब है। नतीजतन, मनुष्यों में वर्णित अधिकांश इकोकार्डियोग्राफिक पैरामीटर सूअरों में मात्रात्मक हैं। मानव और सुअर के दिल के बीच कुछ मामूली भिन्नताएं मौजूद हैं जिन्हें इकोकार्डियोग्राफिक अध्ययनों के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए। सूअर एक संवैधानिक डेक्सट्रोकार्डिया और दिल की धुरी का थोड़ा वामावर्त रोटेशन प्रस्तुत करते हैं। नतीजतन, एपिकल 4-चैंबर व्यू एक एपिकल 5-चैंबर व्यू बन जाता है और ध्वनिक विंडो xiphoid परिशिष्ट के नीचे स्थित होती है। इसके अतिरिक्त, पैरास्टर्नल लंबे और छोटे अक्ष दृश्य ध्वनिक खिड़कियां उरोस्थि के दाईं ओर स्थित हैं।

यहां, हम क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पीएच के एक बड़े पशु मॉडल में एआरएचएफ को प्रेरित करने और डोब्यूटामाइन का उपयोग करके हेमोडायनामिक को बहाल करने के लिए एक उपन्यास विधि का वर्णन करते हैं। हम डोब्यूटामाइन के साथ हेमोडायनामिक बहाली के बाद 2-3 घंटे के भीतर मॉडल में मौजूद आरवी इस्केमिक घावों की भी रिपोर्ट करते हैं। इसके अलावा, हम वर्णन करते हैं कि आरवी पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक आरवी पैरामीटर को प्रत्येक स्थिति में कैसे प्राप्त किया जाए, जो आरवी आकृति विज्ञान और फ़ंक्शन में गतिशील परिवर्तनों पर अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। जैसा कि क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पीएच और पीवी-लूप विधियों के बड़े पशु मॉडल को पहले वर्णित किया गया था, इन वर्गों को संक्षेप में वर्णित किया जाएगा। इसके अलावा, हमने इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन के परिणामों की सूचना दी, जिन्हें पोर्सिनी मॉडल में संभावित रूप से मुश्किल माना जाता है। हम मॉडल में दोहराए गए इकोकार्डियोग्राफिक को प्राप्त करने के तरीकों की व्याख्या करेंगे।

इस अध्ययन में रिपोर्ट किए गए क्रोनिक पीएच पर एआरएचएफ के मॉडल का उपयोग विभिन्न चिकित्सीय रणनीतियों की तुलना करने के लिए किया जा सकता है। आरवी फेनोटाइपिंग के तरीकों का उपयोग अन्य बड़े पशु मॉडलों में किया जा सकता है जो नैदानिक रूप से प्रासंगिक स्थितियों की नकल करते हैं जैसे कि तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता 7, आरवी मायोकार्डियल रोधगलन 8, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम 9 या बाएं वेंट्रिकुलर विफलता से जुड़े दाएं दिल की विफलता 10 या बाएं वेंट्रिकुलर यांत्रिक परिसंचरण समर्थन 11

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Protocol

अध्ययन ने नेशनल सोसाइटी फॉर मेडिकल रिसर्च के अनुसार प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांतों का अनुपालन किया और अस्पताल मैरी लैनेलॉन्ग में पशु प्रयोगों के लिए स्थानीय नैतिक समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था।

1. क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पीएच

  1. क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पीएच को प्रेरित करें जैसा कि पहले वर्णित किया गया था6,12
  2. संक्षेप में, लगभग 20 किलोग्राम बड़े सफेद सूअरों (सुस स्क्रोफा) में क्रोनिक थ्रोम्बो-एम्बोलिक पीएच के एक मॉडल को प्रेरित करें। सप्ताह 0 (बंद पेरिकार्डियम) में एक बाएं थोराकोटॉमी के माध्यम से बाएं फुफ्फुसीय धमनी बंधाव का एक लिगचर करें; और दाएं निचले लोब फुफ्फुसीय धमनी (प्रति सप्ताह 0.2 मिलीलीटर से 0.4 मिलीलीटर) का एक एम्बोलाइजेशन साप्ताहिक प्रदर्शन करते हैं, जिसमें एन-ब्यूटाइल-2-साइनोएक्रिलेट सहित नरम ऊतक गोंद के 1 एमएल के साथ बने मिश्रित समाधान और 5 सप्ताह के लिए लिपिडिक कंट्रास्ट डाई (लिपिओडोल) के 2 एमएल शामिल हैं।
  3. इकोकार्डियोग्राफी व्यवहार्यता में सुधार करने के लिए बाएं फुफ्फुसीय धमनी बंधाव के समय सप्ताह 0 में एक xyphoidectomy प्रदर्शन करें। ऐसा करने के लिए, xiphoid प्रक्रिया के सामने एक 4 सेमी अनुदैर्ध्य चीरा प्रदर्शन करें। एक डायथर्मी चाकू का उपयोग करके xyphoid प्रक्रिया को हटा दें। चमड़े के नीचे की योजना और एक चल रहे टांके के साथ त्वचा को बंद करें।
  4. ऊपर बताए गए एक ही प्रोटोकॉल (चरण 1.2) का उपयोग करके सप्ताह 10 में एक अतिरिक्त दाएं निचले लोब फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का प्रदर्शन करें।
  5. तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता से प्रेरित तीव्र दाएं दिल के घावों से बचने के लिए अंतिम दाएं निचले लोब एम्बोलाइजेशन (सप्ताह 16) के 6 सप्ताह बाद एआरएचएफ प्रेरण (अनुभाग 6) मॉडल का प्रदर्शन करें।
    नोट: सही दिल की विफलता के अन्य बड़े पशु मॉडल का उपयोग किया जा सकता है, या अन्य रोग संबंधी स्थितियों को क्रोनिक-थ्रोम्बोएम्बोलिक पीएच मॉडल में प्रेरित किया जा सकता है।

2. पशु स्थिति और कैथेटर प्लेसमेंट

  1. सामान्य संज्ञाहरण के रूप में पहले से वर्णित प्रदर्शन 6.
    1. संक्षेप में, जानवर को 12 घंटे के लिए उपवास करने दें। फिर प्रीमेडिकेशन के लिए केटामाइन हाइड्रोक्लोराइड (30 मिलीग्राम / किग्रा) का एक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन करें। fentanyl (0.005 मिलीग्राम / किग्रा), प्रोपोफोल (2 मिलीग्राम / किग्रा) और सिसैट्राक्यूरियम (0.3 मिलीग्राम / किग्रा) के एक अंतःशिरा बोलस को कान की नस के माध्यम से अंतःशिरा रूप से निष्पादित करें और 7 फ्रांसीसी जांच के साथ सुअर को इंटुबेट गैर-चुनिंदा रूप से करें।
    2. साँस लेने वाले 2% आइसोफ्लुरेन के साथ सामान्य संज्ञाहरण बनाए रखें, fentanyl (0.004 मिलीग्राम / किग्रा) और प्रोपोफोल (3 मिलीग्राम / किग्रा) के निरंतर जलसेक।
  2. सामान्य संज्ञाहरण प्रेरण के बाद, पैरास्टर्नल इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण (धारा 3) की अनुमति देने के लिए सुअर को थोड़ा प्रसार की स्थिति में अपने अग्रभाग के साथ अपनी पीठ पर रखें।
  3. बाँझ क्षेत्रों के प्लेसमेंट से पहले हथियारों और पैरों (इकोकार्डियोग्राफ, हेमोडायनामिक अधिग्रहण के लिए वर्कस्टेशन) पर डिवाइस इलेक्ट्रोड रखें।
  4. Seldinger method13 का उपयोग करके जुगुलर नस में एक 8-फ्रेंच म्यान रखें।
    1. जुगुलर नस में एक 18 जी (1.3 मिमी x 48 मिमी) चतुर्थ कैथेटर का परिचय दें।
      1. एक 45 ° अभिविन्यास के साथ manubrium के ऊपर 2 सेमी पर मध्य रेखा पर एक percutaneous पंचर प्रदर्शन।
      2. एक शिरापरक भाटा प्राप्त करने के बाद, कैथेटर में एक गाइडवायर डालें (0.035 इंच / 0.089 मिमी, 180 सेमी, कोण)।
      3. फ्लोरोस्कोपी के साथ बेहतर वेना कावा में गाइडवायर के सही प्लेसमेंट को सत्यापित करें और गाइडवायर पर 8-फ्रेंच म्यान को बेहतर वेना कावा में निपटाएं।
        नोट: गाइडवायर सही ढंग से रखा गया है जब यह रीढ़ की सही सीमा के साथ अवर वेना कावा के माध्यम से चला जाता है।
  5. लगातार प्रणालीगत दबाव की निगरानी के लिए सही ऊरु धमनी में एक तरल पदार्थ से भरे कैथेटर को पेश करने के लिए सही ऊरु वाहिकाओं का एक विभाजन करें और एक गुब्बारा फैलाव कैथेटर को ऊरु शिरा के माध्यम से अवर वेना कावा में निम्नानुसार पेश करें।
    1. कमर पर एक 4 सेमी अनुप्रस्थ चीरा प्रदर्शन करें।
    2. एक बेकमैन retractor जगह और एक Debackey संदंश और Metzenbaum कैंची का उपयोग कर ऊरु शिरा और ऊरु धमनी के पूर्वकाल चेहरे को विभाजित.
    3. प्रत्यक्ष दृश्य नियंत्रण के तहत ऊरु धमनी में एक 20 जी कैथेटर रखें और इसे निरंतर प्रणालीगत रक्तचाप की निगरानी प्राप्त करने के लिए तरल पदार्थ से भरे कैथेटर के साथ डिस्पोजेबल ट्रांसड्यूसर से कनेक्ट करें।
      नोट: औसत रक्तचाप लगातार 60 mmHg से ऊपर होना चाहिए।
    4. फ्लोरोस्कोपिक नियंत्रण के तहत अवर वेना कावा के माध्यम से ऊरु शिरा में एक गाइडवायर (0.035 इंच / 0.089 मिमी, 180 सेमी, कोण) डालने के लिए एक 18 जी कैथेटर का उपयोग करें।
    5. फ्लोरोस्कोपिक नियंत्रण के तहत इंट्रापेरिकार्डियल स्तर पर अवर वेना कावा के माध्यम से गाइडवायर पर एक गुब्बारा फैलाव कैथेटर डालें।
  6. एक एंटेरोपोस्टेरियर दृश्य का उपयोग करके सी-आर्म के साथ फ्लोरोस्कोपिक नियंत्रण करें। फ्लोरोस्कोपिक नियंत्रण के तहत डायाफ्राम स्तर के ठीक ऊपर गुब्बारे के दृश्यमान मार्करों को रखें। गुब्बारा रखा है जब guidewire निकालें।
  7. ऊरु शिरा से रक्तस्राव से बचने के लिए शिरापरक फैलाव गुब्बारा कैथेटर के चारों ओर एक 5.0 पॉलीप्रोपाइलीन मोनोफिलामेंट सीवन के साथ एक पर्स सीना।

3. इकोकार्डियोग्राफी

  1. सामान्य संज्ञाहरण और यांत्रिक वेंटिलेशन के तहत अभी भी जानवरों में पशु स्थिति और कैथेटर प्लेसमेंट (अनुभाग 2) के ठीक बाद इकोकार्डियोग्राफी करें।
  2. अंत-समाप्ति एपनिया के दौरान कम से कम 3 कार्डियक चक्रों के लिए सिने लूप प्रारूप में प्रत्येक इकोकार्डियोग्राफिक दृश्य प्राप्त करें।
  3. 2-आयाम और ऊतक डॉपलर मोड में सभी विचारों को प्राप्त करें।
  4. xiphoid प्रक्रिया के तहत एपिकल 5-कक्ष दृश्य प्राप्त करें।
  5. उरोस्थि के दाईं ओर पैरास्टर्नल लघु और लंबी धुरी दृश्य प्राप्त करें।
  6. निरंतर और स्पंदित डॉपलर मोड का उपयोग कर valvular प्रवाह प्राप्त करें।
  7. पार्श्व tricuspid annulus और पार्श्व और सेप्टल mitral annulus के ऊतक डॉपलर संकेतों का अधिग्रहण.
    नोट: इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण और व्याख्याओं के लिए मनुष्यों में इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन के लिए नवीनतम दिशानिर्देशों का उपयोग करें14

4. सही दिल कैथीटेराइजेशन

  1. कार्डियक इको (अनुभाग 3) के बाद सही दिल कैथीटेराइजेशन करें और दबाव-वॉल्यूम लूप अधिग्रहण (अनुभाग 5) से पहले करें
  2. स्वान-गैंज़ कैथेटर को डिस्पोजेबल ट्रांसड्यूसर से लिंक करें।
  3. स्वान-गैंज़ कैथेटर को जुगुलर 8-फ्रेंच म्यान में पेश करें जो पहले जुगुलर नस (अनुभाग 2.4) में डाला गया था और सही अलिंद, सही वेंट्रिकुलर और फुफ्फुसीय धमनी दबाव का मतलब प्राप्त करता है। यदि आवश्यक हो तो कैथेटर को फ्लोरोस्कोपी के नीचे रखें।
    नोट: जांचें कि तरल पदार्थ से भरे कैथेटर को खारा के साथ अच्छी तरह से शुद्ध किया जाता है और दबाव सिग्नल अवमंदन से बचने के लिए हवा के बुलबुले को हटा दें।
  4. हंस-गैंज़ कैथेटर को फुफ्फुसीय धमनी में रखने के बाद, थर्मोडिल्यूशन विधि के साथ कार्डियक आउटपुट को मापें जैसा कि निर्माता के निर्देशों द्वारा समझाया गया है; एक साथ स्ट्रोक मात्रा गणना के लिए दिल की दर को मापने.
    1. सुनिश्चित करें कि सलाइन कार्डियक आउटपुट के अतिरेक से बचने के लिए 4 डिग्री सेल्सियस पर है।
    2. तरल पदार्थ से भरे कैथेटर से व्युत्पन्न दबावों के लाइव अधिग्रहण के लिए डिस्पोजेबल ट्रांसड्यूसर को पीवी-लूप वर्क स्टेशन से कनेक्ट करें।

5. दबाव मात्रा पाश अधिग्रहण चालकता विधि का उपयोग कर

नोट:: यह अनुभाग पहले प्रकाशित किया गया है15

  1. Fluoroscopic नियंत्रण के तहत सही वेंट्रिकल में चालकता कैथेटर परिचय.
    1. दबाव-मात्रा छोरों के " लाइव" अधिग्रहण का उपयोग करके गुणवत्ता संकेत सत्यापित करें।
  2. इष्टतम संकेत प्राप्त करने के लिए पर्याप्त इलेक्ट्रोड सक्रिय करें (यानी, शारीरिक आकार के साथ काउंटर-क्लॉकवाइज पीवी-लूप)।
  3. निर्माता के निर्देश (रक्त चालकता, समानांतर मात्रा, स्ट्रोक वॉल्यूम अंशांकन = अल्फा अंशांकन) के अनुसार वर्कफ़्लो के दबाव और वॉल्यूम अंशांकन चरणों का पालन करें।
    नोट: स्वान-गैंज़ कैथेटर के साथ बाहरी स्ट्रोक को प्रत्येक स्थितियों के लिए दोहराया जा सकता है; जबकि अन्य अंशांकन चरणों को केवल एक बार किया जा सकता है।
  4. स्थिर राज्यों में पीवी-लूप परिवारों का अधिग्रहण करें और तीव्र प्रीलोड कमी के दौरान (यानी, अवर वेना कावा का तीव्र रोड़ा) अंत-समाप्ति एपनिया के दौरान।
  5. प्रति शर्त कम से कम 3 अधिग्रहण करें (स्थिर + IVC रोड़ा)।

6. मात्रा और दबाव अधिभार (चित्रा 1) द्वारा तीव्र सही दिल की विफलता का प्रेरण.

  1. एक 3-चरण खारा जलसेक (लगभग 2 ज) का उपयोग करके वॉल्यूम अधिभार को प्रेरित करें।
    1. एक मुक्त प्रवाह जलसेक आउटपुट के साथ खारा के 15 mL / kg का पहला जलसेक शुरू करें।
    2. प्रत्येक जलसेक के अंत के बाद हेमोडायनामिक स्थिरीकरण के 5 मिनट बाद माप (सही दिल कैथेटरिज्म, पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक) करें।
    3. माप के अंत के तुरंत बाद 15 मिलीलीटर / किलोग्राम की दूसरी मात्रा जलसेक शुरू करें।
    4. माप के अंत के तुरंत बाद 30 मिलीलीटर / किलोग्राम खारा का तीसरा वॉल्यूम जलसेक शुरू करें।
      सावधानी: वॉल्यूम लोडिंग उपयोग किए जाने वाले पशु मॉडल के आधार पर हेमोडायनामिक समझौता या फुफ्फुसीय एडिमा को प्रेरित कर सकती है। इस मॉडल में, वॉल्यूम लोडिंग ने कार्डियक आउटपुट, स्थिर सही अलिंद दबाव और संरक्षित वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन की विशेषता वाली एक अनुकूली प्रतिक्रिया का खुलासा किया।
      नोट: वॉल्यूम लोडिंग खराब श्वसन या हेमोडायनामिक सहिष्णुता के मामले में रोका जा सकता है।
  2. पुनरावर्ती फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के साथ दबाव अधिभार को प्रेरित करना।
    1. फ्लोरोस्कोपिक नियंत्रण के तहत सही निचले लोब फुफ्फुसीय धमनी में जुगुलर म्यान के माध्यम से एक 5 फ्रेंच एंजियोग्राफिक कैथेटर डालें।
    2. एक मिश्रित समाधान के 0.15 मिलीलीटर के बोलस के साथ सही निचले लोब फुफ्फुसीय धमनी को एन-ब्यूटाइल-2-सायनोएक्रिलेट और लिपिडिक कंट्रास्ट डाई के 2 एमएल सहित नरम ऊतक गोंद के 1 मिलीलीटर के साथ एम्बोलाइज़ करें। कैथेटर को 10 मिलीलीटर खारा के साथ धो लें।
    3. प्रणालीगत दबाव और फुफ्फुसीय धमनी दबाव का उपयोग करके एम्बोलाइजेशन के 2 मिनट बाद हेमोडायनामिक प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करें।
    4. हेमोडायनामिक समझौता प्राप्त करने तक हर 2 मिनट में 0.15 मिलीलीटर के एम्बोलिज्म को दोहराएं, (यानी, सिस्टोलिक प्रणालीगत दबाव <90 एमएमएचजी या सिस्टोलिक प्रणालीगत दबाव अनुपात >0.9) पर सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव <।
      चेतावनी: फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता गंभीर हेमोडायनामिक समझौता को प्रेरित कर सकती है, कभी-कभी अपरिवर्तनीय, जिससे तत्काल मृत्यु हो सकती है। embolization चरण शुरू करने से पहले, हेमोडायनामिक समर्थन (dobutamine प्रोटोकॉल या परिसंचरण गिरफ्तारी के मामले में एपिनेफ्रीन) शुरू करने के लिए तैयार रहें। पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक निगरानी शुरू करने के लिए तैयार रहें। जैसा कि यह कदम गंभीर हेमोडायनामिक समझौते से जुड़ा हो सकता है, स्वान-गैंज़ कैथेटर का उपयोग करके सही दिल कैथीटेराइजेशन से बचा जा सकता है ताकि डोब्यूटामाइन समर्थन जल्द ही शुरू किया जा सके।

7. dobutamine के साथ प्रणालीगत हेमोडायनामिक की बहाली को प्रेरित

  1. हेमोडायनामिक समझौता तक पहुंचने और पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण करने के बाद, 2.5 μg / kg / मिनट पर dobutamine जलसेक शुरू करें।
    नोट: अन्य दवाओं या उपचार इस समय बिंदु पर शुरू किया जा सकता है।
  2. हेमोडायनामिक स्थिरीकरण के लिए 10 से 15 मिनट तक प्रतीक्षा करें।
  3. सही दिल कैथीटेराइजेशन, पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण करें।
  4. 5 μg / kg / मिनट के लिए dobutamine जलसेक की खुराक में वृद्धि।
  5. हेमोडायनामिक स्थिरीकरण और दोहराने के अधिग्रहण के लिए 15 मिनट प्रतीक्षा करें।
  6. सही दिल कैथीटेराइजेशन, पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक अधिग्रहण को दोहराएं।
  7. 7.5 μg / kg / मिनट के लिए dobutamine जलसेक की खुराक में वृद्धि।
    नोट: अन्य खुराक, दवाओं या उपचार शुरू किया जा सकता है।

8. इच्छामृत्यु और कार्डियक ऊतक कटाई

  1. प्रोटोकॉल के अंत में, एक दोलन आरी का उपयोग करके एक माध्यिका स्टेरनोटॉमी करें।
  2. पेरिकार्डियम खोलें और पोटेशियम क्लोराइड (0.2 ग्राम / किग्रा) का एक घातक समाधान इंजेक्ट करें।
  3. दिल की कटाई; पैथोलॉजिकल और आणविक मूल्यांकन के लिए दाएं और बाएं वेंट्रिकुलर फ्री-वॉल्स के नमूने का चयन करें।
    नोट: सही वेंट्रिकल के पैथोलॉजिकल मूल्यांकन के लिए और आंकड़ों के लिए विधियाँ पहले रिपोर्ट की गई थीं5

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Representative Results

व्यवहार्यता
हम एक बड़े पशु CTEPH मॉडल में ARHF प्रेरण की 9 लगातार प्रक्रियाओं के परिणामों का वर्णन करते हैं जो पहले रिपोर्ट किया गया था5। प्रोटोकॉल की अवधि को पूरा करने के लिए लगभग 6 घंटे की थी, जिसमें संज्ञाहरण प्रेरण, स्थापना, संवहनी पहुंच / कैथेटर प्लेसमेंट, मात्रा / दबाव अधिभार और हेमोडायनामिक बहाली, डेटा अधिग्रहण और इच्छामृत्यु का प्रेरण शामिल है। प्रत्येक हेमोडायनामिक स्थिति को स्थिति, हेमोडायनामिक स्थिरीकरण और डेटा अधिग्रहण के प्रेरण को प्राप्त करने के लिए लगभग 40 मिनट की आवश्यकता होती है।

प्रोटोकॉल 9 जानवरों में से 7 में प्राप्त किया गया था, जो सीखने की अवस्था का प्रतिनिधित्व करता है। तीन अतिरिक्त प्रोटोकॉल सफलतापूर्वक इन वर्णित (प्रकाशित नहीं) के बाद प्राप्त किए गए थे। 2 प्रोटोकॉल विफलताओं का कारण फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता चरण के बाद एक अपरिवर्तनीय हेमोडायनामिक विफलता का प्रेरण था।

पीवी छोरों को हेमोडायनामिक समझौते के समय 7 जानवरों में से 1 में अधिग्रहित नहीं किया गया था क्योंकि सही दिल कैथेटरिज्म और कार्डियक इको के बाद एपिनेफ्रीन बोलस के साथ तेजी से प्रणालीगत हेमोडायनामिक बहाली प्रदान करने की आवश्यकता थी। इस मामले में, एपिनेफ्रीन के साथ प्रणालीगत हेमोडायनामिक की बहाली के तुरंत बाद डोब्यूटामाइन शुरू किया गया था।

हेमोडायनामिक्स और आरवी फ़ंक्शन पर मात्रा और दबाव अधिभार के प्रभाव
तीव्र मात्रा लोडिंग ने एआरएचएफ को प्रेरित नहीं किया, बल्कि पुरानी पीएच मॉडल के अनुकूली फेनोटाइप पर प्रकाश डाला। वॉल्यूम लोडिंग के साथ, कार्डियक आउटपुट सही अलिंद दबाव में वृद्धि के बिना बढ़ गया, जबकि वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन स्थिर रहा (चित्रा 2)।

हेमोडायनामिक समझौता मानदंड 1 जानवरों में 1 एम्बोलस, 2 जानवरों में 2 एम्बोली, 5 जानवरों में 3 एम्बोली और 1 जानवर में 4 एम्बोली के बाद प्राप्त किए गए थे। पीई के तुरंत बाद दो जानवरों की मृत्यु हो गई (1 एम्बोलस के साथ 1 जानवर और 4 एम्बोली के साथ 1 जानवर)। एक अन्य जानवर में, गंभीर हाइपोटेंशन के लिए एक एपिनेफ्रीन बोलस और पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक डेटा अधिग्रहण से पहले डोब्यूटामाइन की तत्काल शुरुआत की आवश्यकता होती है। तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के तुरंत बाद होने वाली 2 मौतें सही हृदय गुहाओं के तीव्र घनास्त्रता से जुड़ी थीं (जैसा कि चित्र 3 में चित्रित किया गया है)।

हेमोडायनामिक समझौता कार्डियक आउटपुट, स्ट्रोक की मात्रा और वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन (ईईएस / ईए) में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़ा हुआ था, जबकि आरवी संकुचन स्थिर रहा (चित्रा 2); सही अलिंद दबाव और मतलब फुफ्फुसीय धमनी दबाव में एक दो गुना वृद्धि हुई थी।

एआरएचएफ पर डोब्यूटामाइन प्रभाव
Dobutamine सामान्य सीमा के भीतर एक कार्डियक आउटपुट, स्ट्रोक की मात्रा, और ventriculo-धमनी युग्मन बहाल (चित्रा 2).

इकोकार्डियोग्राफी
इकोकार्डियोग्राफी प्रोटोकॉल (चित्रा 4) के दौरान आरवी आकार और फ़ंक्शन में गतिशील परिवर्तनों का परिमाणीकरण प्रदान करना संभव था। इकोकार्डियोग्राफिक मापदंडों का मूल्यांकन 1 जानवर में गंभीर हेमोडायनामिक समझौते के साथ फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के बाद नहीं किया गया था, जिसके लिए एपिनेफ्रीन बोलस और डोब्यूटामाइन की तत्काल शुरुआत की आवश्यकता होती है।

RV PV-loops
दबाव मात्रा पाश विश्लेषण ने आरवी एंड-सिस्टोलिक इलास्टेंस और वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन (चित्रा 2 और चित्रा 5) के गतिशील परिमाणीकरण की अनुमति दी।

सही वेंट्रिकुलर इस्केमिक घावों
हेमेटिन, ईोसिन और केसर स्टेनिंग के बाद, हमने सबएंडोकार्डियल में आरवी इस्केमिक घावों को देखा और आरवी फ्री-वॉल (चित्रा 6) की सबपिकार्डियल परतों में देखा। इस्केमिक घावों को पिकनोटिक नाभिक के साथ हाइपरोसिनोफिलिक कार्डियोमायोसाइट्स के समूहों की विशेषता थी।

Figure 1
चित्रा 1: प्रोटोकॉल सारांश. पीएच, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप; VL1, 15 mL / किलो खारा के साथ मात्रा लोड हो रहा है; VL2, 15 mL/ kg खारा; VL3, 30 mL/ kg खारा; एआरएचएफ, तीव्र सही दिल की विफलता; पीई, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता। * प्रणालीगत सिस्टोलिक दबाव <90 mmHg या सिस्टोलिक फुफ्फुसीय / प्रणालीगत दबाव अनुपात >0.9। इस आंकड़े को 5 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 2
चित्रा 2: व्यक्तिगत हेमोडायनामिक और दबाव-मात्रा पाश गतिशील परिवर्तन। एमपीएपी, फुफ्फुसीय धमनी दबाव का मतलब है; एमएपी, धमनी दबाव का मतलब है; आरएपी, सही अलिंद दबाव; एचआर, हृदय गति; एसवी, स्ट्रोक की मात्रा; सीओ, कार्डियक आउटपुट; ईईएस; सही वेंट्रिकुलर अंत-सिस्टोलिक इलास्टेंस; ईए, धमनी इलास्टेंस। भूखंड माध्यिका और अंतर-चतुर्थक श्रेणी हैं। * पी<0.05 बेसलाइन की तुलना में; तुलना Wilcoxon मिलान-जोड़े GraphPad प्रिज्म 6 के साथ रैंक परीक्षण पर हस्ताक्षर किए गए का उपयोग कर प्रदर्शन किया गया था. इस आंकड़े को 5 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 3
चित्रा 3: प्रोटोकॉल विफलता के कारण का उदाहरण: अपरिवर्तनीय हेमोडायनामिक समझौते, तत्काल मृत्यु और प्रोटोकॉल विफलता के लिए जिम्मेदार फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के बाद तीव्र सही दिल घनास्त्रता (तीर)। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 4
चित्रा 4: प्रतिनिधि इकोकार्डियोग्राफिक खिड़कियां और परिणाम। (ए) एपिकल 5-चैंबर (ए 5 सी) दृश्य के अधिग्रहण के लिए स्थिति। (बी) पैरास्टर्नल शॉर्ट अक्ष (PSSAX) दृश्य के अधिग्रहण के लिए स्थिति। (C) प्रोटोकॉल के विभिन्न चरणों के दौरान A5C और PSSAX विचारों के गतिशील इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन। वीएल, वॉल्यूम लोड हो रहा है; पीई, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता; Dobu 2.5, dobutamine 2.5 μg / kg / मिनट; Dobu 7.5, dobutamine 7.5 μg / kg / min. * सही वेंट्रिकल; ** बाएं वेंट्रिकल। इस आंकड़े को 5 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 5
चित्रा 5: प्रतिनिधि गतिशील आरवी multibeat दबाव-मात्रा loops. पीएच, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप; पीई, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता; Ees, अंत-सिस्टोलिक elastance (काली रेखा लेबल *); ईए, धमनी इलास्टेंस (काली रेखा लेबल **); ईईएस / ईए, वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन। इस आंकड़े को 5 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 6
चित्रा 6: प्रतिनिधि आरवी इस्केमिक घावों subendocardium में और उप epicardium परतों में. () Subepicardial ischemic घाव; (बी) Subendocardial ischemic घावों; (सी) सामान्य नाभिक (1), इंट्रासाइटोप्लाज्मिक वैक्यूलाइजेशन (2) और पाइक्नोटिक नाभिक (3) के साथ एक सबपिकार्डियल इस्केमिक घाव की सीमा का आवर्धन। (डी) क्रोनिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) पर तीव्र सही दिल की विफलता (एआरएचएफ) वाले जानवरों से आरवी मुक्त दीवार के 2 सेमी लंबाई के नमूनों में सबेंडोकार्डिक और सबेपिकार्डिक इस्केमिक घावों की व्यक्तिगत संख्या, पुरानी पीएच और स्वस्थ नियंत्रण वाले जानवर; भूखंडों माध्यिकाओं रहे हैं. GraphPad प्रिज्म 6 के साथ मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई थी। * पी<0.05. इस आंकड़े को 5 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

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Discussion

हम एक बड़े पशु मॉडल में क्रोनिक पीएच पर एआरएचएफ की प्रमुख pathophysiological विशेषताओं को मॉडल करने के लिए एक विधि का वर्णन करते हैं जिसमें मात्रा और दबाव अधिभार और डोब्यूटामाइन के साथ हेमोडायनामिक बहाली शामिल है। हमने यह भी बताया कि प्रोटोकॉल के दौरान बनाई गई प्रत्येक स्थिति में सही वेंट्रिकल के गतिशील परिवर्तनों को फेनोटाइप करने के लिए हेमोडायनामिक और इमेजिंग डेटा कैसे प्राप्त किया जाए। ये विधियां एआरएचएफ के क्षेत्र में भविष्य के अनुसंधान प्रोटोकॉल का निर्माण करने के लिए पृष्ठभूमि डेटा प्रदान कर सकती हैं, विशेष रूप से द्रव प्रबंधन और इनोट्रोपिक समर्थन के बारे में।

हेमोडायनामिक समझौता को प्रेरित करना जानवर की अप्रत्याशित और तत्काल मृत्यु के जोखिम के कारण मॉडल में एक महत्वपूर्ण कदम था। नतीजतन, हम छोटे एम्बोलस वॉल्यूम के साथ प्रगतिशील फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता को प्रेरित करने की सलाह देते हैं। फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के समय, जांचकर्ताओं को तुरंत डेटा अधिग्रहण और हेमोडायनामिक समर्थन शुरू करने के लिए तैयार रहना चाहिए। हमारे अनुभव में, हम पीवी-लूप अधिग्रहण और इकोकार्डियोग्राफी को महसूस करने में सक्षम थे, जो 7 जानवरों में से 6 में डोब्यूटामाइन शुरू करने से पहले थे, जिनमें प्रोटोकॉल पूरा हो गया था।

सही वेंट्रिकल को फेनोटाइप करने के लिए महत्वपूर्ण कदम व्यापक हेमोडायनामिक, पीवी लूप और इकोकार्डियोग्राफिक डेटा प्राप्त करना है। सही दिल कैथीटेराइजेशन एक को प्रत्येक स्थिति के लिए कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम परिवर्तनों का अनुमान लगाने की अनुमति देता है। कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक की मात्रा में परिवर्तन को इकोकार्डियोग्राफी के साथ आगे मूल्यांकन किया जा सकता है। कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम का यह बहुआयामी विश्लेषण पीवी-लूप के बाहरी वॉल्यूम अंशांकन को बेहतर ढंग से बदलता है। महत्वपूर्ण रूप से, पीवी-लूप पैरामीटर के परिवर्तनों के पूर्ण मूल्यों और दरों को प्रत्येक स्थिति के लिए किए गए बाहरी तरीकों के साथ कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम परिवर्तनों को शामिल करके अधिक सटीक रूप से परिमाणित किया जा सकता है।

हमने देखा कि वॉल्यूम लोडिंग ने हेमोडायनामिक समझौता को प्रेरित नहीं किया, बल्कि पीएच मॉडल के अनुकूली फेनोटाइप का खुलासा किया क्योंकि हमने संरक्षित वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन के साथ कार्डियक आउटपुट, स्ट्रोक की मात्रा और प्रणालीगत दबाव में वृद्धि देखी। इसलिए, हमारे मॉडल में, प्रारंभिक वॉल्यूम लोडिंग ने तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के बाद कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक की मात्रा में एक बड़ी गिरावट का निरीक्षण करने के लिए शर्तों को प्रदान किया, इसलिए मॉडल की संवेदनशीलता में वृद्धि हुई। भविष्य के अध्ययनों को हेमोडायनामिक समझौते के समय मात्रा लोडिंग या द्रव की कमी के प्रभाव को निर्धारित करना चाहिए।

हमारे प्रोटोकॉल की कई सीमाएं हैं। यह प्रोटोकॉल एडिमा के कारण का विश्लेषण करने के लिए नहीं बनाया गया था, लेकिन यह एक दिलचस्प शोध क्षेत्र का प्रतिनिधित्व कर सकता है। प्रोटोकॉल की एक और सीमा समय की खपत और सभी चरणों को करने के लिए आवश्यक कौशल है। वॉल्यूम लोडिंग चरण को प्रोटोकॉल से छोटा या हटाया जा सकता है, लेकिन इसके परिणामस्वरूप तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के बाद कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम के पूर्ण मूल्य में कम कमी हो सकती है। प्रोटोकॉल करने के लिए आवश्यक कौशल को फ्लोरोस्कोपी के तहत कैथेटर को रखने, इकोकार्डियोग्राफी करने और वास्तविक समय में पीवी-लूप गुणवत्ता का विश्लेषण करने के लिए कई जांचकर्ताओं के सहयोग की आवश्यकता होती है। हम स्वीकार करते हैं कि हमने आरवी वॉल्यूम के 3-आयामी मूल्यांकन नहीं किए। हम आरवी वॉल्यूम के 3-आयामी मूल्यांकन विकसित करने का लक्ष्य रखते हैं क्योंकि यह आरवी पीवी-लूप मूल्यांकन के लिए आरवी वॉल्यूम अंशांकन में अधिक परिशुद्धता प्रदान कर सकता है। पहले चरणों में से एक विधि की व्यवहार्यता का मूल्यांकन करना होगा। इसके अलावा, हमारे प्रोटोकॉल को आक्रामक आरवी मूल्यांकन के लिए एक ऑपरेटिंग रूम और फ्लोरोस्कोपी जैसी विशिष्ट सुविधाओं की आवश्यकता होती है।

हमारे ज्ञान के लिए, हमने पुरानी पीएच के साथ एआरएचएफ के पहले पशु मॉडल का वर्णन किया है। पिछले अध्ययनों ने तीव्र फुफ्फुसीय धमनी कसना 7 के बाद डोब्यूटामाइन और लेवोसिमेंडन के साथ सही वेंट्रिकल के गतिशील परिवर्तनों की सूचना दी। हमारे समूह में, हमने हेमोडायनामिक समझौता 15 के बिना पुरानी पीएच में डोब्यूटामाइन जलसेक का उपयोग करके आरवी रिजर्व को भी परिमाणित किया। मल्टीबीट पीवी-लूप को अंत-सिस्टोलिक इलास्टेंस को मापने के लिए सोने की मानक विधि माना जाता है, जो लोडिंग स्थितियों से स्वतंत्र रूप से वेंट्रिकुलर संकुचन का प्रतिनिधित्व करता है। RV elastance (Ees = end systolic elastance) निरपेक्ष मूल्यों को सावधानी के साथ व्याख्या की जानी चाहिए क्योंकि कई methodological सीमाएं हैं। मुख्य सीमाएं अंत-सिस्टोलिक बिंदु की परिभाषा और बाहरी विधियों (थर्मोडिल्यूशन और इकोकार्डियोग्राफी) के साथ वॉल्यूम अंशांकन की सटीकता हैं। धमनी इलास्टेंस पर अंत-सिस्टोलिक इलास्टेंस का अनुपात (ईए = स्ट्रोक वॉल्यूम अनुपात पर अंत-सिस्टोलिक दबाव), जिसे वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन (ईईएस / ईए) अनुपात के रूप में जाना जाता है, बाहरी मात्रा अंशांकन के कारण त्रुटियों को कम करता है। वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के क्षेत्र में प्रमुख रुचि रखता है क्योंकि यह वृद्धि के बाद के लोड के लिए आरवी संकुचन के अनुकूलन को कैप्चर करता है। आफ्टरलोड के लिए आरवी अनुकूलन को मापने के तरीकों ने हाल के वर्षों में प्रमुख रुचि प्राप्त की है क्योंकि इसमें PH18,19,20 के साथ रोगियों का बेहतर फेनोटाइपिंग है

हमारे तरीकों ने पहले प्रकाशित मूल्यों 21 के अनुरूप और इकोकार्डियोग्राफी का उपयोग करके आरवी फ़ंक्शन अनुमान के अनुरूप वेंट्रिकुलो-धमनी युग्मन (यानी, ईईएस / ईए) के मूल्य प्रदान किए। इस प्रोटोकॉल में, हम दिखाते हैं कि तीव्र वेना कावा रोड़ा सुरक्षित है जब हेमोडायनामिक समझौते के संदर्भ में प्रदर्शन किया जाता है। इसके अलावा, बड़े पशु मॉडल में आरवी इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन छोटे जानवरों के मॉडल में आरवी इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन से पूरक था क्योंकि यह आरवी रीमॉडलिंग 22 के साथ पहले रिपोर्ट किए गए चूहों के मॉडल की तुलना में विभिन्न आरवी फ़ंक्शन पैरामीटर को मापने की अनुमति देता था।

इस अध्ययन में वर्णित विधियों का उपयोग एआरएचएफ के क्षेत्र में प्रमुख प्रश्नों को संबोधित करने के उद्देश्य से विभिन्न शोध प्रोटोकॉल के लिए किया जा सकता है। सबसे पहले, इन विधियों का उपयोग क्रोनिक पीएच पर एआरएचएफ के संदर्भ में विभिन्न उपचार रणनीतियों की तुलना करने के उद्देश्य से अनुसंधान प्रोटोकॉल करने के लिए किया जा सकता है। दूसरा, पुनरावर्ती और एक साथ पीवी-लूप और इकोकार्डियोग्राफिक मूल्यांकन नैदानिक हित की विभिन्न स्थितियों में इकोकार्डियोग्राफिक सूचकांकों को मान्य करने की अनुमति दे सकता है।

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Disclosures

लेखकों के पास खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है।

Acknowledgments

यह काम फ्रांसीसी राष्ट्रीय अनुसंधान एजेंसी (एएनआर) द्वारा निगरानी किए गए एक सार्वजनिक अनुदान द्वारा समर्थित है, जो निवेश डी'एवेनिर प्रोग्राम (संदर्भ: ANR-15RHUS0002) के हिस्से के रूप में है।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Radiofocus Introducer II Terumo RS+B80K10MQ catheter sheath
Equalizer, Occlusion Ballon Catheter Boston Scientific M001171080 ballon for inferior vena cava occlusion
Guidewire Terumo GR3506 0.035; angled
Vigilance monitor Edwards VGS2V Swan-Ganz associated monitor
Swan-Ganz Edwards 131F7 Swan-Ganz catheter 7 F; usable lenghth 110 cm
Echocardiograph; Model: Vivid 9 General Electrics GAD000810 and H45561FG Echocardiograph
Probe for echo, M5S-D General Electrics M5S-D Cardiac ultrasound transducer
MPVS-ultra Foundation system Millar PL3516B49 Pressure-volume loop unit; includes a powerLab16/35, MPVS-Ultra PV Unit, bioamp and bridge amp and cables
Ventricath 507 Millar VENTRI-CATH-507 conductance catheter
Lipiodol ultra-fluid Guerbet 306 216-0 lipidic contrast dye
BD Insyte Autoguard Becton, Dickinson and Company 381847 IV catheter
Arcadic Varic Siemens A91SC-21000-1T-1-7700 C-arm
Prolene 5.0 Ethicon F1830 polypropilene monofil

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References

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क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के एक बड़े पशु मॉडल में तीव्र सही दिल की विफलता का प्रेरण और फेनोटाइपिंग
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