Summary
Burada bir protokolü açıklayan veno-venöz ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) entübe sigara içinde tekniği, kendiliğinden nefes fare mevcut. Bu fare modeli ECMO, etkili akut deneysel çalışmalar ve son aşama akciğer hastalıkları uygulanabilir.
Abstract
Ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) kullanımı son yıllarda önemli ölçüde artmıştır. ECMO bir güvenilir ve etkili tedavi haline gelmiştir akut yanı sıra son aşama akciğer hastalıkları. ECMO uzun süreli kullanımı ve klinik talep artışı ile yordam en iyi duruma getirme ve çoklu organ hasarı önlenmesinde kritik önemi var. Bu iletişim kuralının amacı veno-venöz ECMO ayrıntılı bir teknik bir sigara-tüp içinde kendiliğinden fare nefes sunmaktır. Bu iletişim kuralı teknik tasarımı ECMO ve cerrahi adımları gösterir. Bu fare ECMO model patofizyolojisi ECMO (Örneğin, iltihap, kanama ve tromboembolik olaylar) ile ilgili çalışma kolaylaştırmak. Genetiği değiştirilmiş fare bolluğu nedeniyle, moleküler mekanizmaları ECMO ile ilgili komplikasyonlar içinde yer aynı zamanda disseke.
Introduction
Ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) yeterli gaz değişimi ve perfüzyon akciğer ve kalp fonksiyonları üzerinde alır bir geçici yaşam destek sistemi var. Hill ve ark1 ECMO 1972 yılında ilk kullanımda hastalarda tarif; Ancak, bu sadece yaygın olarak onun başarılı uygulama sırasında 20092' Pandemik H1N1 grip sonrası kullanılır oldu. Bugün, ECMO rutin bir hayat kurtarıcı yordam son aşama kalp ve akciğer hastalıkları3olarak kullanılır. Veno-venöz ECMO giderek invaziv mekanik vantilasyon alternatif olarak uyanık, Sigara Tüp, kendiliğinden ateşe dayanıklı solunum yetmezliği4olan hastalar nefes istihdam edilmektedir.
Onun yaygınlaşmasının rağmen ECMO5,6,7için çeşitli komplikasyonlar bildirilmiştir. ECMO hastaların yaşadığı komplikasyonlar kanama, tromboz, sepsis, trombositopeni, aygıtla ilgili arıza ve hava embolisi içerir. Ayrıca, klinik ve deneysel çalışmalar8,9iyi tarif çoklu organ hasarı sonucu bir sistemik inflamatuar yanıt Sendromu (SIRS) olduğunu. Beyin enfarktüsü gibi nörolojik komplikasyonlar da sık sık uzun ECMO tedavisi gören hastalarda raporlanır. Konularda şaşırtmak için genellikle komplikasyon ECMO tarafından neden olduğu veya temel bozuklukları akut eşlik eden ve son aşama hastalıkları kaynaklanan olup olmadığını ayırt etmek zordur.
Özellikle ECMO etkileri sağlıklı bir organizma üzerinde çalışmaya, güvenilir bir deneysel hayvan modeli oluşturulmuş olmalıdır. Küçük hayvanlar ve tüm fareler için sınırlıdır ECMO performansına çok az raporlar vardır. Bugüne kadar literatürde ECMO hiçbir fare modeli tarif edilmiştir. Genetiği değiştirilmiş fare suşları, çok sayıda durumu nedeniyle, bir fare ECMO modeli kurulması daha fazla araştırma moleküler mekanizmaları ECMO ile ilgili komplikasyonlar10,11katılan sağlayacak.
Kardiyopulmoner bypass (KPB)12bizim yukarıda açıklanan fare modeline bağlı olarak, biz veno-venöz ECMO istikrarlı bir yöntem geliştirdik Sigara-Tüp, kendiliğinden fareler nefes. Çıkış ve giriş akımı kanüller, peristaltik pompa, oxygenator ve hava-bindirme depo, içeren ECMO devre (Şekil 1), daha önce açıklanan modelimiz daha küçük priming sahip dışında fare KPB12 benzer hacmi (0.5 mL). Bu iletişim kuralı detaylı teknikleri, fizyolojik izleme ve kan gazı analizi başarılı ECMO yordamda yer alan gösterir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
12 hafta yaşlı erkek C57BL/6 fareler üzerinde deneyler yapıldı. Bu çalışma protokolü TSA 16/2250 altında Alman hayvan hukukun kuralları uygun olarak yapılmıştır.
1. malzeme hazırlama
Not: Tüm adımlar temiz, steril olmayan koşullar altında gerçekleştirilir. Hayvan postoperatively hayatta ise Steril koşullar gerekli olacaktır.
- 3 fenestrations 16 X büyütme ile mikroskop altında cerrahi bir bıçak kullanarak bir 2-Fr poliüretan tüp içine tanıtmak.
Not: Tüm fenestrations en uygun kan drenaj sağlamak için kanül distal üçüncü bulunması gerekir. - Astar çözüm (Malzemeler tablo) hazırlayın. 30 IU/mL heparin ve % 2.5 v/v NaHCO%38.4 çözümünün içerir. Bu çözüm 4 ° C'de kullanıma hazır olduğu kadar buzdolabında bekletin. Astar çözeltinin 500 uL ile devre Başbakan.
- Çıkış kanül astar çözüm içine koyun ve peristaltik pompa geçiş yaparak ECMO makine doldurun. Sonraki 30 dk 1 mL/dk akış hızında için makine aracılığıyla astar çözüm dolaşmaya devam ediyor.
- 0,5 L/dk % 100 oksijen için oxygenator ver.
2. anestezi
- Yer bir indüksiyon odasında hayvan % 2.5 v/v isoflurane/oksijen karışımı ile dolu. 0,5 L/dak Buharlaştırıcı % 100 oksijen sağlar. Ameliyattan önce o tam anestezi pedal para çekme ve ağrı refleksleri test ederek elde denetleyin. Kurutma zarar önlemek için göz jeli uygulayın.
- 37 ° C'de vücut ısısını korumak için bir ısınma panelini kullanma
- Solunum maskesi anestezi isoflurane Buharlaştırıcı kullanarak gerçekleştirmek ve subkutan 5 mg/kg carprofen enjekte.
- Düzenli olarak spontan solunum gözlemlemek ve 1.3 ile % 2.5 arasında isoflurane konsantrasyonu ayarlayın.
3. cerrahi
- Sol juguler ven boynun sol tarafında iyi makas yardımıyla bir yanal cilt kesi 4 mm kullanarak açarsınız. Mikro-forseps ve pamuk temizleme bezi kullanarak künt ve keskin hazırlık ile birlikte küçük gemilerin bipolar koagülasyon kullanın.
- Sol juguler ven maruz sonra bir 8-0 ipek sütür mikro-forseps yardımıyla kullanarak distal bölümü ligate.
- Bir SLIP düğüm ven proksimal sonuna yerleştirin. Mikro-makas kullanarak ven ön duvarına deşmek.
- Tam heparinization elde etmek için bir 26 G braunula üzerinden juguler ven içine 2.5 IU/g heparin enjekte.
- Kanül yerleştirilmesi sırasında fazla kan kaybına damardan önlemek için 30 ° tarafından hayvan pad baş tarafı kaldır.
- 2-Fr Poliüretan (PU) kanül 4 cm derinliğe kadar iterek süre biraz döner juguler ven proksimal parçası takın; Bunu yaparken de, inferior vena kava (IVC) iliyak çatallanma ulaşmak mümkün.
- Kanül ile 8-0 ipek knot microforceps kullanarak güvenli.
- 3.1, 3.2 ve 3,3 içinde açıklanan adımları kullanarak sağ juguler ven maruz.
- 1-Fr PU kanül ile sağ juguler ven cannulate ve yavaşça 5 mm sağ atrium yönünü doğru taşıyın.
- 3.7 arasındaki adımları yineleyin.
- Başka bir 1-Fr PU kanül ile sol femoral arter catheterize ve invaziv basınç kan örnekleme için kan Gaz Analizi (BGA) yanı sıra izleme için kullanabilirsiniz.
- Elektrokardiyogram (EKG) iğneler bağlı bir veri alma aygıtına subkutan her iki ön ayakları ve sol torasik duvarın içine yerleştirin.
- Bir veri alma aygıtına bağlı bir rektal termometre yerleştirin.
4. Veno-venöz ekstrakorporeal membran oksijenasyonu ve kan Gaz Analizi
Not: tam ECMO devre şeması için bkz. Şekil 1.
- ECMO hayvan pompa 0.1 mL/dak ayarlama sonraki 2 dakika 3-5 mL/dk içinde pompa debisi bir başlangıç debisi ile açarak başlayın.
- Hava emme cannulation sitesi üzerinden çıkış kanül içinde durumunda akışını azaltmak ve bir hava-bindirme rezervuar aracılığıyla devre 0.1 mL astar çözeltisi ekleyin.
- Kararlı akış altında tüm hayati parametreleri veri alım cihazı üzerinden gerçek zamanlı modda izlemeye devam edin.
- Sürekli geri tepme Venöz drenaj dan gözlemlemek ve hava-Tuzakçı Reservoir kan düzeyini izlemeniz.
- Yarasından 24 G branula andreturn ucu ile 1 cc enjektör içine hava-bindirme rezervuar aracılığıyla ECMO iskelesinden sızıntı herhangi bir kan toplamak.
- BGA için kan örnekleme kartuşu yaklaşık 75 µL arteryel kan aşağıdaki zaman noktalarda ve aşağıdaki konumlardan toplamak için kullanın:
- ECMO, ödemeli kan yolu ile oxygenator (kontrol), sonra benzer ilave tüp oxygenator önce inşa ilave bir tüp yoluyla IVC ve femoral arter doğrudan başlanmasından sonra 10 dk.
- ECMO, femoral arter toplamak kan başlanmasından sonra 30 dk.
- Bir ilave 0.1 mL intravasal sıvı kaybı her 45 dk veya kan boşaltma kanül aracılığıyla hava kabarcıkları emme hava avcı veya femoral arter kateter aracılığıyla telafi etmek için astar çözeltisi ver.
- BGA için kan örnekleme kartuşu yaklaşık 75 µL arteryel kan toplamak için kullanın:
- 1 h ECMO başlanmasından femoral arter dan sonra.
- ECMO, ödemeli kan yolu ile oxygenator (kontrol), sonra benzer ilave tüp oxygenator önce inşa ilave bir tüp yoluyla IVC ve femoral arter doğrudan başlanmasından sonra 2 h.
- 2 h sonra yavaş yavaş (boyunca 5 dk), böylece durdurma ECMO pompa üzerinde akış oranını azaltmak.
- Başka bir 10 min için hayati parametreleri kaydetmeye devam edin.
- Deney hayvanı exsanguinating ve kan ve organ hasat bitirmek.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bu iletişim kuralı bir mouse veno-venöz ECMO yöntemini açıklar. Bu model güvenilir ve tekrarlanabilir ve yukarıda açıklanan modelimiz KPB ile solunum ve dolaşım tutuklama12,13ile karşılaştırıldığında, bu daha az teknik olarak kurmak istiyor.
Venöz sistem akışında ECMO 1.5 ve 5 mL/dk arasında devam edildi. Ortalama arter basıncı ilave astar çözüm ECMO devre ekleyerek 70 ila 85 mmHg arasında tutuldu. Genellikle, astar çözüm 0.1 mL devre ECMO sırasında ekleme ikame kan hacmi sağlar. Tüm birim yerine veya tampon çözümleri femoral arter veya hava-bindirme rezervuar aracılığıyla verildi.
Fizyolojik parametreler her 10 min kaydedildi ve bir temsilci ECMO deney verileri Şekil 2' de sunulmaktadır. Başarılı bir ECMO BGA verilerden Tablo 1' de gösterilir.
Hematolojik parametreleri ilgili hemodilution ECMO sırasında gösterdi; Ancak, hiçbir kan nakli orta anemi (Tablo 1) telafi etmek gerekliydi. BGA oksijenasyonu parametrelerinden bir oksijen/hava karışımı FiO2 1.0 (Tablo 1), oxygenator uygun performans gösterdi.
ECMO sırasında metabolik değişiklikler başında solunum alkaloz ve deney (Tablo 1) sonunda orta asidoz gösterdi. Hiçbir ekstra tamponlama kanı gerçekleştirildi.
Resim 1: bir fare düzeninde ECMO. Kan yolu ile sol juguler ven inferior vena kava (IVC) süzülmüş ve oksijenli kan yolu ile sağ juguler ven superior vena kava (SVC) içine pompalanır. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 2: fizyolojik parametreler ECMO 2 h sırasında ölçülen. Bir = nabız, B = ortalama arteriyel basınç (VS birim ikame =) ve C = Rektal sıcaklık. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
| 10 dk | 30 dk | 1 h | 2 h | |||||
| Parametreleri | EY | SK | IVC | SK | SK | EY | SK | IVC |
| pH | 7,67 | 7,51 | 7.31 | 7.57 | 7.5 | 7,6 | 7.57 | 7,34 |
| pCO2 (mmHg) | 24,5 | 24 | 52 | 26 | 25 | 22 | 26 | 51,1 |
| pO2 (mmHg) | 707 | 656 | 135 | 643 | 621 | 638 | 573 | 101 |
| HCO3 (mmol/L) | 28,3 | 25,3 | 26 | 24 | 23 | 27 | 23 | 25 |
| sO2 (%) | 100 | 100 | 99 | 100 | 100 | 100 | 100 | 98 |
| HCT (%) | 24 | 23 | 23 | 20 | 18 | 17 | 17 | 16 |
| HB (g/dl) | 8.8 | 8.6 | 8.5 | 8 | 7,8 | 7,6 | 7.2 | 7 |
| Lac (mmol/L) | 1.9 | 1.7 | 1.8 | 2.1 | 2.4 | 3.2 | 3.1 | 3.3 |
Tablo 1: BGA sonuçları üzerinden deneme seyri. Ey oxygenator, SK = = femoral arter ve IVC inferior vena kava =.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Daha önce biz KPB başarılı bir model bir fare12,13' te açıklanan. Böyle bir model için uygulamak için akut veya bir kolay kullanımlı veno-venöz ECMO devre fareler için geliştirdiğimiz son aşama akciğer hastalıkları. CPB modeline veno-venöz farklı ECMO, karmaşık cerrahi yöntemdir ve aort sıkma gibi böylece yara tamamen heparinized bir hayvan kanama riskini azaltarak gerektirmez. Embolizasyon oxygenator ile kan pıhtıları önlemek için heparin/kg 2.5 IU her hayvan için verilir. Bu doz kan tam anticoagulation gösterdi aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) önceki ölçümler dayanıyordu (> 800 sn hareket). Mikro-oxygenator heparin kaplama yokluğu nedeniyle, bizim anticoagulation Protokolü bizim KPB yordamına benzer tutuldu.
CPB devre ile karşılaştırıldığında genel azaltmak olabilir astar birim hava avcı ve mikro-oxygenator hacmi azaltarak 0.5 ml. Ayrıca, daha yavaş bir akışı yeterli oksijenasyonu hayvan tutmak gerekliydi. İntravasal kan hacmi ortalama arteriyel basınç kademeli bir düşüş neden. Hayvan için bir ilave 0.1 mL astar birimin ekleme kan basıncı artışı 20 mmHg yol açtı, ama sonraki 30 dk içinde atardamar basıncında küçük bir doğrusal azaltma her zaman mevcuttu. Hava drenaj kanül sucked oldu veya kan basıncı 75 mmHg altında bir düşüş olduğunu, birim ikame için çağrıldı.
En zor fare ECMO modeli için cerrahi işlem içinde yolu ile sol juguler ven kanülü yerleştirme IVC içine mücadeledir. Bu yöntem kurmak için kanüller farklı türde test edildi ve laparatomi kanül ucu hemen önce iliyak çatallanma IVC içine konumlandırma mükemmelleştirmek için fare kadavra olarak gerçekleştirildi. Bazen, daha büyük hayvanlarda kanül yerleştirme kanül çıkması için sağ böbrek damar içine neden olabilir. Yine de, tüm kesimlerinin IVC bütün kandan kanül yan fenestrations nedeniyle iyi drene olabilir.
Ön çalışmalarda cannulation femoral ven yoluyla gerçekleştirilen. Ne yazık ki, sadece 1-Fr kanül yetersiz kan akışında sonuçları femoral ven içine yerleştirilebilir (≤ 1 mL/dk). 1-Fr kateterler IVC tüm görüntülenen yetersiz geri itti. Önemli geri tepme elde etmek için her iki femur damarlar cannulated gerekir; Bu nedenle, bu yordam terk ve juguler ven yoluyla IVC yerleştirilen bir 2-Fr kanül ile yeterli drenaj elde. Kanül yerleştirme juguler ven içine sırasında kan kaybı çok normaldir. Böylece geri tepme damardan önemli ölçüde azalır bu nedenle, yerleşim önce hayvan pad baş sonu 30-40 °, ortaya çıkar.
Hemoglobin ve hematokrit kademeli bir azalma hemoliz ve cihazın performansını göstermek için geçen tekrarlayan kan dağıtımları tarafından açıklanmıştır. Hayatta kalma deneyler için kan nakli, önlemek için kan örnekleme son derece sınırlı veya gerekir bile kaçınılmalıdır. Ayrıca, deneme sonunda ECMO devre kandan hayvana döndürülmelidir. Ancak, ayrı bir proje daha az invazif bir iletişim kuralı kullanılarak belirlenmesi Beka modeli vardır.
Bizim ECMO ishal sırasında kan akımı 3 arasında idi ve 5 mL/dak Normal fare kardiyak çıkış 6 ve 9 mL/dk arasında olduğu bildirilmiştir; Bu nedenle, ortalama olarak, biz fare kardiyak çıkış % 54 ECMO akışının ulaşmak mümkün. Genellikle, sağ atrium overperfusion sağ ventrikül aşırı yük ve sonuç olarak, kalp yetmezliği yol açabilir gibi veno-venöz ECMO veno-arter ECMO için karşılaştırıldığında daha düşük kan akımı gerektirir. Klinik olarak, yeterli oksijenasyonu elde etmek için bir 50-%75 kardiyak çıkış veno-venöz ECMO akışının havalandırılmış veya kendiliğinden nefes hastalarda yeterli oksijenasyonu yeter. Gereksiz yere ECMO akışı artan beyler ve hemoliz ve venöz kan IVC ve SVC arasında büyük bir kısmını işe yaramaz devridaim neden daha fazla zarar neden olabilir. Ayrıca, veno-venöz ECMO akışını artırarak, aşırı negatif basınç cannulation sitesinde emme hava açar gözlendi. Bizim hayvanlar alınan % 100 oksijen isoflurane anestezi altında ve veno-venöz ECMO, yardımı ile hiper oksijenli. Bizim modelinde "uyanık ECMO"4 akciğerler daha az hasar olması şartları çoğaltmak için çalıştık.
Moleküler mekanizmalar ECMO ile ilgili komplikasyonlar yer şimdi genetiği değiştirilmiş fare suşları kullanılabilir bolluk nedeniyle soruşturma olmaktır. Ayrıca ECMO bu altta yatan hastalıklar bağlamında taklit akciğer hastalıkları ile fareler daha seksen suşları vardır. Bu nedenle, biz bizim veno-venöz ECMO fare modeli birden çok sinerjik projede uygulanan inanıyoruz.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
Bu proje KFO 311 hibe Deutsche Forschungsgemeinschaft tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Sterofundin | B.Braun Petzold GmbH | PZN:8609189 | in 1:1 with Tetraspan |
| Tetraspan 6% Solution | B. Braun Melsungen AG | PZN: 05565416 | in 1:1 with Sterofundin |
| Heparin Natrium 25.000 | Ratiopharm GmbH | PZN: 3029843 | 2,5 IU per ml of priming |
| NaHCO3 8,4% Solution | B. Braun Melsungen AG | PZN: 1579775 | 3% in priming solution |
| Carprofen | Zoetis Inc., USA | PZN:00289615 | 5mg/kg/BW |
| 1 Fr PU Catheter | Instechlabs INC., USA | C10PU-MCA1301 | carotide artery |
| 2 Fr PU Catheter | Instechlabs INC., USA | C20PU-MJV1302 | jugular vein |
| 8-0 Silk suture braided | Ashaway Line & Twine Co., USA | 75290 | ligature |
| Isoflurane | Piramal Critical Care GmbH | PZN:9714675 | narcosis |
| Spring Scissors - 6mm Blades | Fine Science Tools GmbH | 15020-15 | instruments |
| Spring Scissors - 2mm Blades | Fine Science Tools GmbH | 15000-03 | instruments |
| Halsted-Mosquito Hemostat | Fine Science Tools GmbH | 13009-12 | instruments |
| Dumont #55 Forceps | Fine Science Tools GmbH | 11295-51 | instruments |
| Castroviejo Micro Needle Holder - 9cm | Fine Science Tools GmbH | 12060-02 | instruments |
| Micro Serrefines | Fine Science Tools GmbH | 18555-01 | instruments |
| Bulldog Serrefine | Fine Science Tools GmbH | 18050-28 | instruments |
| Isoflurane Vaporizer Drager 19.1 | Drägerwerk AG & Co. KGaA | anesthesia 1,3 -2,5% | |
| Multichannel Data Aquisition Device with ISOHEART Software | Hugo Sachs Elektronik GmbH, Germany | invasive pressure, ECG, t °C | |
| i-STAT portable device | Abbott Laboratories, Lake Bluff, Illinois, USA | blood gas analysis | |
| i-STAT CG4+ and CG8+ cartridges | Abbott Laboratories, Lake Bluff, Illinois, USA | blood gas analysis | |
| C57Bl/6 mice, male, 30 g, 14 weeks old | Charles River Laboratories | housed 1 week before |
References
- Hill, J. D., et al. Prolonged Extracorporeal Oxygenation for Acute Post-Traumatic Respiratory Failure (Shock-Lung Syndrome). New England Journal of Medicine. 286 (12), 629-634 (1972).
- Noah, M. A., et al. Referral to an Extracorporeal Membrane Oxygenation Center and Mortality Among Patients With Severe 2009 Influenza A(H1N1). Journal of the American Medical Association. 306 (15), 1659 (2011).
- Maslach-Hubbard, A., Bratton, S. L. Extracorporeal membrane oxygenation for pediatric respiratory failure: History, development and current status. World Journal of Critical. Care Medicine. 2 (4), 29-39 (2013).
- Langer, T., et al. "Awake" extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): pathophysiology, technical considerations, and clinical pioneering. Critical Care. 20 (1), 150 (2016).
- Esper, S. A. Extracorporeal Membrane Oxygenation. Advances in Anesthesia. 35 (1), 119-143 (2017).
- Millar, J. E., Fanning, J. P., McDonald, C. I., McAuley, D. F., Fraser, J. F. The inflammatory response to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): a review of the pathophysiology. Critical Care. 20 (1), 387 (2016).
- Lubnow, M., et al. Technical complications during veno-venous extracorporeal membrane oxygenation and their relevance predicting a system-exchange--retrospective analysis of 265 cases. Public Library of Science One. 9 (12), e112316 (2014).
- Passmore, M. R., et al. Inflammation and lung injury in an ovine model of extracorporeal membrane oxygenation support. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 311 (6), L1202-L1212 (2016).
- Vaquer, S., de Haro, C., Peruga, P., Oliva, J. C., Artigas, A. Systematic review and meta-analysis of complications and mortality of veno-venous extracorporeal membrane oxygenation for refractory acute respiratory distress syndrome. Annals of Intensive Care. 7 (1), 51 (2017).
- Houser, S. R., et al. Animal Models of Heart Failure A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation Research. 111 (1), 131-150 (2012).
- Russell, J. C., Proctor, S. D. Small animal models of cardiovascular disease: tools for the study of the roles of metabolic syndrome, dyslipidemia, and atherosclerosis. Cardiovascular Pathology. 15 (6), 318-330 (2006).
- Madrahimov, N., et al. Novel mouse model of cardiopulmonary bypass. European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 53 (1), 186-193 (2017).
- Madrahimov, N., et al. Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach. J. Journal of Visualized Experiments. (127), (2017).
