Summary
Nous décrivons ici une méthode simple pour provoquer des escarres peau cliniquement pertinente (PUs) dans un modèle murin de la moelle épinière (SCI). Ce modèle peut servir dans des études précliniques à l’écran pour les thérapies différentes pour PUs de guérison chez les patients de la SCI.
Abstract
Escarres (PUs) sont communs débilitante des complications des traumatismes de la moelle épinière (SCI) et ont tendance à se produire dans les tissus mous autour des protubérances osseuses. Il, cependant, connaît peu de choses sur l’impact de la SCI sur la guérison de blessure de la peau dans le contexte des modèles animaux dans les paramètres expérimentaux contrôlés. Dans cette étude, un modèle de souris simple, non invasif, reproductible et cliniquement pertinente de PUs dans le cadre de la SCI complet est présenté. Des souris mâles adultes (Balb/c, âgés de 10 semaines) ont été rasées et épilées. Post-épilation (24h), souris ont été soumises à une laminectomie suivie de transection de moelle épinière complète (T9-T10 vertèbres). Immédiatement après, un pli de peau sur le dos des souris a été levé et pris en sandwich entre deux disques magnétiques qui s’est tenues en place avant 12 h, créant ainsi une zone ischémique qui se transformèrent en une unité centrale au cours des jours suivants. Les zones blessés a démontré un oedème tissulaire et disparition épidermique par application d’un aimant après jour 3. PUs spontanément développé et guéri. La guérison était, cependant, comparée plus lente chez les souris de la SCI pour contrôler la souris non-SCI lorsque la plaie a été créée sous le niveau du SCI. par contre, aucune différence dans la guérison a été observée entre la SCI et le contrôle des souris non-SCI lorsque la plaie a été créée au-dessus du niveau de la SCI. Ce modèle est un outil potentiellement utile pour étudier la dynamique du développement d’unité centrale de peau et la guérison après SCI, aussi bien quant à tester des approches thérapeutiques qui peuvent aider à guérir les blessures.
Introduction
Escarres (PUs) sont les principales complications secondaires de traumatique SCI1. PUs sont des lésions localisées de la peau ou des tissus sous-jacents qui se produisent généralement sur les proéminences osseuses importantes où le poids corporel est concentré pendant que le patient est assis ou couché1. La peau, la graisse et le muscle sont exposés à cette pression constante qui mène au développement d’ischémie localisée, une inflammation des tissus, des dommages mécaniques et nécrose2,3.
Le développement de PUs est affecté par plusieurs facteurs locaux, y compris l’ampleur de la pression et de cisaillement, durée, humidité de la peau et la température, longévité de blessure et hygiène peau générales de chargement. Il y a aussi des facteurs systémiques qui jouent un rôle, tels que l’état physique général, OS et morphologie des tissus musculaires et force4, âge du patient, mesures hématologiques, sexe et des facteurs socio-économiques même, y compris l’état matrimonial, l’éducation, et revenu4,5.
La prévention et le traitement de PUs restent des défis importants chez les patients de la SCI. SCI patients développent PUs en ~ 30-40 % des cas, avec un taux de répétition de 60 à 85 %, probablement en raison de la faiblesse du tissu cicatriciel et le manque de sensation protectrice1. Ainsi, PUs aboutit souvent à la nouvelle hospitalisation de patients SCI et dans l’ensemble constituent un fardeau financier important (80 % vs SCI uniquement) pour le système de santé5,6,7,8,9 , 10.
Au meilleur de notre connaissance, il n’y a eu aucune étude dans les paramètres expérimentaux contrôlés d’étudier l’impact de la SCI sur le processus de guérison de PU à cause du manque de modèles animaux appropriés. Est décrit ici, un modèle de souris reproductible et cliniquement pertinente de PU dans la peau. Ce modèle peut être utilisé pour étudier la dynamique de l’apparition d’unité centrale et la guérison ultérieure, ainsi que de tester des approches thérapeutiques potentiels pour empêcher d’unité centrale ou améliorer d’unité centrale de guérison dans le cadre de la SCI.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tous les animaux de manutention et les interventions chirurgicales ont été effectuées conformément à un protocole approuvé par le Comité de l’emploi et de Rutgers University Institutional Animal Care. Souris ont été nourries en régime normal et eau ad libitum.
1. élaboration d’Instruments chirurgicaux et Non chirurgicaux
- Stérilisation des instruments chirurgicaux et non chirurgicaux dans un autoclave.
- Nettoyer la table d’opération chirurgicale avec 70 % d’éthanol et de réchauffer un coussin chauffant à 37 ° C.
- Placez le coussin chauffant sur la table d’opération et couvrez-la avec draps chirurgicaux stériles.
Remarque : Dans toutes les procédures de survie, la technique « No Touch » est utilisée ici pour maintenir la stérilité.
2. préparation des animaux et en effectuant la laminectomie vertébrale T9-T10
- Se procurer chez la souris adulte (Balb/c) mâle de 10 semaines. Induire l’anesthésie chez chaque animal à l’aide d’un début d’inhalateur avec 5 % isoflurane et puis ramené à 2-3 % pour maintenir la sédation pour le reste des procédures.
- Confirmer l’anesthésie complète en ne suscitant aucune réponse à une stimulation de nociception queue/patte pincée induite.
- Se raser les cheveux sur le dos (tête à la queue) avec une tondeuse électrique et appliquez ensuite la crème dépilatoire (3 min) pour enlever les poils restants. Enfin, laver le dos avec gommage eau/humide en cours d’exécution et retourner les animaux de leurs cages.
Remarque : Cela est nécessaire pour éviter toute irritation supplémentaire pour la peau et la contamination chimique au moment de la blessure de la peau - Le lendemain, appliquer la pommade ophtalmique pour les cornées pour protéger les yeux de l’évaporation au cours de l’intervention chirurgicale et ensuite, frotter la peau avec 3 préparations alternatives de betadine scrub et 70 % d’éthanol.
- Avec un scalpel, effectuer une incision de la peau (~1.0-1.5 cm) le long de la ligne médiane sur le dos au niveau des vertèbres T8-T12.
Remarque : Au niveau des vertèbres est identifié en retour comptant la vertèbre de T13 utilisant l’emplacement des côtes flottantes qui correspondent au T13 vertèbre11,12. - Désactivez le tissu adipeux sous-cutané pour obtenir l’accès aux muscles paravertébraux et ensuite disséquer eux lentement pour exposer les apophyses épineuses et les limbes des deux côtés.
Remarque : Faire cette procédure très soigneusement pour éviter un saignement excessif ou toute blessure à la moelle épinière, à ce stade. - Effectuer une laminectomie pour exposer la moelle épinière (T9-T10 vertèbres) en décollant doucement la lame la colonne vertébrale à l’aide de pinces à microdissecting.
Remarque : Effectuer la laminectomie afin qu’un excès de la moelle épinière est exposé pour faciliter la création de la lésion. Dans le groupe témoin, seulement la laminectomie est effectuée.
3. effectuer la T9-T10 complète de la moelle épinière
- À l’aide de pinces, fixer la colonne vertébrale à T8 et ascenseur vers le haut à exagérer la courbure de la colonne vertébrale.
- À l’aide des ciseaux, section de la moelle épinière entre les vertèbres T9 et T10 complètement vers le plancher du canal vertébral, afin d’assurer une transection complète.
- Après avoir observé la transection complète sous un microscope chirurgical, appliquer un morceau de graisse sous-cutanée sur le site de laminectomie pour fournir une protection supplémentaire à la moelle épinière avant la fermeture du site opératoire.
- Enfin, fermer la plaie et suturer les muscles paravertébraux, fascia superficiel, à l’aide de la suture continue et puis fermez la peau à l’aide d' agrafes de suture12.
- Post-SCI, observer les selles le lendemain ; Toutefois, gérer la vessie en évacuation manuelle de la vessie.
Remarque : L’échelle de souris Basso (BMS) peut être utilisé pour surveiller la progression de la récupération fonctionnelle du membre postérieur post-SCI au jour 2 et puis hebdomadaire, voir supplémentaire Figure 111,12,13.
4. l’induction de l’escarre de peau après complète SCI
- Immédiatement après la chirurgie de la SCI, frottez le dos de l’animal avec betadine et 70 % d’alcool.
- Pour une unité centrale sous le site de la SCI, injecté sous la peau du dos près de l’OS sacrum, un très faible volume (10 µL) de solution de bupivacaïne 0,125 % à l’aide d’une aiguille 25 G à endroits équidistants ~0.5-1.0 cm en dehors, dans une ellipse autour du site d’application aimant.
Remarque : Pour une unité centrale au-dessus du site de la SCI, injecter la peau du dos près de la région cervicale. - Soulevez un pli de peau sur le dos de la souris doucement et de ce "sandwich" entre 2 disques magnétiques (5 × 12 mm de diamètre, 2,4 g chacun, force magnétique 3800 G) (Figure 1). 11 , 12
- Immédiatement après que l’application d’un aimant, retour animaux dans des cages unique placé sur un coussin chauffant jusqu'à ce que la pleine conscience est retrouvé (Figure 1).
- Après 12 h d’application d’un aimant, légèrement anesthésier l’animal à l’isoflurane et supprimer les aimants. Prendre une photo des sites de plaie, d’enregistrer la comparution initiale de l’unité centrale (jour heure 0 point). Couvrir la plaie avec le film de pansement transparent (3m) pour éviter la contamination ou séchage.
5. post-opératoire soins aux animaux, l’euthanasie et prélèvement tissulaire pour histologie
- Immédiatement après la chirurgie, injecter l’animal avec 1 mL de sérum physiologique 0,9 % par voie sous-cutanée pour l’hydratation.
- Injecter par voie sous-cutanée buprénorphine-SR (1 mg/kg) pour l’analgésie, immédiatement.
- Injecter par voie sous-cutanée animaux quotidienne meloxicam (1 mg/kg) et céfazoline (50 mg/kg pendant 3 à 7 jours) et deux fois quotidiennes évacuation de la vessie manuelle.
- Placer les animaux dans des cages simples et fournir de la nourriture accessible et eau ad libitum. Souris avec SCI complet peuvent marcher à l’aide de leurs pattes avant et approcher les aliments et l’eau sans aucune difficulté.
- Retirer les pinces chirurgicales 7 jours après la chirurgie de la SCI.
- Aux points de temps désirée après SCI et blessures de la peau, euthanasier les animaux par l’inhalation de CO2 (3-5 min), conformément aux directives sur l’euthanasie14AVMA.
- Recueillir des échantillons de peau blessée, difficulté à 10 % de formol pendant 24 h et ensuite stocker dans l’éthanol à 70 % à 4 ° C jusqu’au sectionnement.
- Pour traiter les tissus, incorporer à la paraffine et générer des sections minces (5 µm) sur un microtome. Coloration à l’hématoxyline et éosine (H & E) pour visualiser la morphologie tissulaire (Figure 3). Pour les études d’immunohistochimie (Figure 4), tache sections à l’aide d’anticorps appropriés pour Ki67 (prolifération), CD31 (angiogenèse) et l’actine muscle lisse-alpha (α-SMA) tel que décrit dans Kumar et al.,12
Remarque : Logiciel d’analyse image permet de quantifier l’image fonctionnalités12.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ce protocole crée une unité centrale dans le cadre du SCI. complet brièvement (tel qu’illustré à la Figure 1), toutes les souris avec ou sans SCI complet toléré les aimants très bien, qui sont restés dans leur position d’origine pour le plein 12 h (Figures 1C, 1D, 1f, 1 h ). Toutes les souris mis au point deux plaies circulaires, séparés par un pont de tissu normal (Figure 1e, 1i, 1 g). La réponse initiale de blessure a été similaire chez les souris SCI (Figure 1e), avec ou sans SCI sous le site de la SCI (Figure 1 g) ou au-dessus du site de la SCI (Figure 1i).
La figure 2 illustre la disparition de l’épiderme par jour 3 du post aimant suppression et sa réapparition par jour 7, mais avec une migration significativement plus lente dans les plaies créées au-dessous du niveau de la SCI chez les souris de la SCI.
Les plaies de pression ont été classés selon les critères précédemment publiés,12. Figure 3 et Figure 4 décrivent les caractéristiques de guérison en SCI et contrôlent la souris non-SCI. Le groupe SCI présentait une guérison plus lente, plus grand secteur de cicatrice, plus mince épiderme et derme et plus faible densité de cellules en prolifération (Ki67+ cellules), des vaisseaux sanguins (CD31+ cellules) et l’actine muscle lisse-alpha (α-SMA+) dans les plaies de la peau 11 , 12.
Si les blessures de la peau ont été créées au-dessus du niveau de la SCI, comme illustré à la Figure 5, aucun changement dans le temps de guérison, épidermique et dermique épaisseurs ou secteur de cicatrice a été observée par rapport aux témoins non-SCI.
Figure 1 : Procédure expérimentale pour la création de pression plaies dans non-SCI (n = 3) et souris complète-SCI (n = 3). Après 1 semaine accoutumance dans le laboratoire, les souris ont été rasées et épilées (un). Schéma de placement disque magnétique (M) (b, modifié par rapport à Stadler et al.15). Placement des disques magnétiques sur la face dorsale de la peau d’une souris normale et son activité après de l’anesthésie dans la cage (d, c). Chez les souris de la SCI, disques peuvent être placés en dessous (f) ou plus haut (h), la SCI du site. La zone de lésion de la peau induite par l’aimant est visible immédiatement après 12 h de M demande qui montre 2 plaies séparées par un pont de peau intacte chez les non-SCI (e) et les souris de la SCI (g, i). S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : Peau plaie histologie (H & E tache) et la largeur de la plaie épidermique. Les jours 3 et 7 après application de M, un ensemble de souris ont été sacrifiés dans les groupes de remplir-SCI (SCI + M) pour étudier les premiers effets induite par le M ischémie et puis la reperfusion et de non-SCI (Ctrl + M). Les flèches indiquent les bords de la plaie épidermique, situés où le revêtement épithélial amincit et disparaît. Echelle = 1 mm. plaie épidermiques largeur mesurée dans chaque groupe (n = 3 à chaque point dans le temps) est représentée dans le diagramme de barre panneau inférieur. Signification statistique déterminée par le test t de Student. * p < 0,05 et ** p < 0,01. Les données sont présentées comme moyenne ± SEM (erreur standard de la moyenne). Ce chiffre a été modifié avec la permission du Journal de neurotraumatologie, 35, 6, 815-824, (2018), publié par Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, New York,12. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 3 : Impact des SCI complet développement induite par M emb et de guérison. (une) représentant des images de blessures superficielles non-SCI (Ctrl + M) et des souris de remplir-SCI (SCI + M) après l’induction de PU au cours de la période de 21 jours. Echelle = 1 cm. (b) chiffrées enroulé les images montrant la fraction de refermer les plaies en fonction du temps. (c, d) Images représentant des plaies cicatrisées indiquant la zone de la cicatrice non-SCI et les souris de la SCI. secteur de cicatrice (e), chiffrées en non-SCI par rapport aux souris SCI. (f, g) Histologie représentatif de blessure guérie peau (coloration H & E) montrant l’épiderme (E, doubles flèches), derme (D, grands doubles flèches) et la couche de graisse (F). Echelle = 100 µm. (h), à la Quantification des épaisseurs épidermiques et dermiques des plaies cicatrisées au moment de la fermeture de la plaie (21 jours pour les non-SCI et 35 jours pour les souris de la SCI). Données sont présentées sous forme de ±sem. à signification statistique déterminée par analyse de variance suivie post-hoc de LSD Fisher et test t de Student. * p < 0,05, ** p < 0,01, et *** p < 0,001. Ce chiffre a été réimprimé avec la permission du Journal de neurotraumatologie, 35, 6, 815-824, (2018), publié par Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, New York,12. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 4 : Expression de Ki67, CD31 et a-SMA dans les ulcères de la peau de souris SCI et de non-SCI. Plaie tissus ont été prélevés après la fermeture de la plaie, à savoir sur l’induction de post-PU jours 21 (commande + M) et 35 (SCI + M). Images représentatives de 5 µm de coupes épaisses colorées avec anti-Ki67, anti-CD31 ou anti-α-SMA et visualisés avec un objectif 40 x. Des images représentatives des non-SCI (a, d, g) et des souris SCI (b, e, h) illustrent la répartition des Ki67+, CD31+et α-SMA+ (pointe de flèches teinté brun, rouge à certaines zones tachées) . La zone positive % d’expression obtenus par analyse d’image est comparée entre les groupes (c, f, i). La région a été en moyenne de trois 40 x champs (deux des bords de la plaie) et un centre de la plaie par section (souris/2, 3 souris dans chaque groupe). Les données sont présentées comme moyenne ± SEM. Statistical signification a été déterminée par le test t de Student. Ce chiffre a été réimprimé avec la permission du Journal de neurotraumatologie, 35, 6, 815-824, (2018), publié par Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, New York,12. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Figure 5 : Impact de SCI sur le développement et la guérison des ulcères au-dessus du site de la SCI. Images représentant des ulcères chez les non-SCI (Ctrl + M) et les souris de la SCI (SCI + M) au cours de la période d’observation (un). Echelle = 1 cm. Le secteur de cicatrice au jour 21 est représentée par des cercles (un) et valeurs étaient en moyenne chez les non-SCI et SCI souris (b). Plaie quantifiés images montrant la fraction de refermer les plaies en fonction du temps (c). Histologie représentatif des ulcères de la peau cicatrisée montrant l’épiderme (E, petite flèche double) et le derme (D, grande flèche double). Echelle = 100 µm (d). Quantification des épaisseurs épidermiques et dermiques des ulcères de la peau cicatrisée au temps de fermeture de plaie (21 jours). Données sont présentées sous forme de moyenne ± SEM. Statistical signification déterminée par analyse de la variance suivie par de posthoc Fisher LSD test ou test t de Student. NS-statistiquement non significative. Ce chiffre a été modifié et reproduit avec la permission du Journal de neurotraumatologie, 35, 6, 815-824, (2018), publié par Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, New York,12. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.
Supplémentaire Figure 1: fonction de moteur chez les souris de la SCI a été évaluée en utilisant le score BMS jour après l’accident puis hebdomadaire et 2. Le score de BMS au jour 2 et 5 de la semaine ont été 0,058 ±0.058 (médiane 0-pas de mouvement, n = 17) et 0.35±0.12 (n = 17, médiane-0). Données sont représentées comme ±sem. Ce chiffre a été modifié et reproduit avec la permission du Journal de neurotraumatologie, 35, 6, 815-824, (2018), publié par Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, New York,12. S’il vous plaît cliquez ici pour télécharger ce chiffre.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Le protocole dans la présente étude décrit un nouveau modèle expérimental de PUs d’évaluer l’impact de la SCI sur la cicatrisation des plaies. La peau PUs ont été induits via une application de 12 h de deux aimants de disque diamètre 12 mm sur un repli de peau dorsale, soit définir au-dessus ou au-dessous du site de la SCI. Les données montrent que la SCI ralentit la peau la cicatrisation chez les souris. Ce qui est important, ces observations ont été faites spécifiquement dans les blessures de la peau sous le niveau de l’innervation de la SCI, comme les blessures faites au-dessus du niveau de la SCI, et donc qui est resté innervés, ont été largement affectés dans leur modèle de guérison par rapport aux souris non-SCI.
Le protocole d’unité centrale décrit ci-après est basé sur une méthode publiée précédemment utilisée chez la souris, où les aimants plus faibles (1000 Gauss) ont été appliqués en trois cycles d’application d’un aimant 12 h séparés par 12 h sans aimant15. Au départ, nous avons comparé à l’aide d’une, deux et trois cycles de 12 h d’application d’un aimant. Un inconvénient de l’utilisation des applications répétées est que chaque fois qu’il faut faire attention spéciale pour détacher l’aimant de la pli cutané et réappliquer au même endroit exact. Une seule demande est donc beaucoup plus simple et suffisait à créer une unité centrale dans le pli de peau du dos de la souris. Sinon, cette méthode ne nécessite pas un dispositif complexe, n’entrave pas les mouvements d’animaux et est très reproductible. Études à l’aide de tailles différentes aimant, formes et ou forces, ou tenter de créer le PUs dans différents endroits anatomiques devrez majorent le protocole. Comme dans toutes les études guérison de blessure de la peau, il est important de bien appliquer et changer régulièrement le film transparent qui recouvre pour éviter le séchage et la contamination de la plaie.
Le mécanisme de formation d’unité centrale dans ce modèle s’appuie sur la force de compression entre deux aimants, qui devrait largement dépasser les pressions de perfusion capillaire et veineux de la peau et auparavant a été bien documentée pour induire des lésions plus grandes animaux16. En utilisant un cycle unique de 12 h a créé un ulcère de la peau qui avait des blessures qui s’étend profondément dans le derme, ce qui correspond aux stades I et II selon les critères standard15. Une des limites de cette technique est que nous n’étions pas en mesure d’obtenir un stade III-IV d’unité centrale. Par conséquent, on ne pourrait pas étudier l’implication des muscles et des os en développement de l’unité centrale et la guérison sans modifications importantes à notre modèle actuel. En outre, le PUs que nous générons guérissent spontanément et, par conséquent, ne pas fidèlement représentent un PU chronique comme on pourrait le voir chez des patients humains. Fait intéressant, toutefois, la méthode conduit à une unité centrale de la taille initiale similaire qui fermée avec semblables plaies de pleine épaisseur excisionnelle cutanées de 1 cm x 1 cm dynamique couramment utilisée. La méthode d’induction PU épargne le carnosus panniculus sous-jacente, alors qu’il est totalement supprimé dans le modèle de l’excision. Il semble donc que le panniculus carnosus ne joue pas un rôle majeur dans le processus de fermeture de plaie, qui, chez les souris et autres rongeurs, se produit principalement par l’intermédiaire de contraction médiée par les fibroblastes et myofibroblastes viable derme entourant le site de la plaie, avec petite cicatrice formation17.
Le site de l’induction de l’unité centrale, au-dessus ou au-dessous de SCI, n’interfère pas avec l’incision de la peau utilisée pour accéder au site de SCI. Par conséquent, la méthode peut être facilement appliquée au-dessous ou au-dessus du niveau de la SCI, ce qui permet des études qui peuvent différencier le local vs effets systémiques de la SCI sur la cicatrisation des plaies. Tandis que les animaux non-SCI continue à prendre du poids après l’induction de l’unité centrale, la croissance des animaux de la SCI est un retard de croissance. En dépit de ce profond changement systémique, la cicatrisation n’est pas affectée lorsque la PU apparue au-dessus du niveau de la SCI. Ce modèle, par conséquent, permet de mieux comprendre le rôle de l’innervation locale dans la cicatrisation des plaies. Comme dans toutes les études qui impliquent des SCI, il est important de fournir des soins spéciaux et surveillance aux souris post-SCI, qui nécessitent un drainage manuel de la vessie, surveillance de l’état de l’intestin et antibioprophylaxie11,12 .
Patients SCI sont substantiellement contestés même avec les meilleurs soins et l’éducation, et peau PUs répandre des coûts importants pour le système de santé américain. Ce modèle permet d’évaluer de side-by-side de l’effet de la SCI sur peau emb développement et guérison, qui fournit une plate-forme pour tester différentes stratégies thérapeutiques qui peuvent aider à PU la guérison chez les patients de la SCI.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Acknowledgments
Ce travail a été partiellement soutenu par la Commission de New Jersey sur la recherche de la moelle épinière (CSCR15IRG010), le U.S. Department of Defense (SC160029) et le Yale département de chirurgie Ohse recherche programme de subventions. Nous remercions Sean o ' Leary du W.M. Keck Center for Neuroscience Collaborative, Rutgers pour l’assistance technique.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Magnets | Master Magnetcs, Inc., Castle Rock, CO | CD14C | 3800 G Magnetic force |
| Mice standard diet | PMI Nutrition International, Brentwood, MO | Standard Food Pellet | |
| Isoflurane | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 029405 | |
| ImageJ | NIH, Bethesda, MD | Image Analysis Software | |
| BETADINE Surgical Scrub | HENRY SCHEIN Animal Health | ||
| Ophthalmic Ointment | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 008897 | |
| NAIR-Hair Remover Lotion | Church & Dwight Co., Inc. Princeton, NJ | ||
| ELOXIJECT (meloxicam) Injection | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 049755 | 5 mg/mL, 10 mL |
| Cefazolin Sodium | HENRY SCHEIN Animal Health | SKU 054846 | 1 g, 10 mL bottle |
| Buprenorphine-SR | ZooPharm, Windsor, CO | - | - |
| 0.9% Sodium Chloride Injection USP | BRAUN, Irvine, CA | S8004-5384 | |
| 10% Neutral Buffered Formalin | VWR, Radnor, PA | 16004-130 | |
| BALB/C Male Mouse | Charles River Lab., Wilmington, MA | 28 | |
| Sterile Cotton Tipped Applicator | Puritan, Guilford, ME | SKU#: 25-806 | |
| Michel Suture Clips | Fine Science Tools (USA) Inc., Foster City, CA | 12040-01 | |
| Surgical Suture, U.S.P. | Henry Schein Animal Health | 101-2636 |
References
- Rappl, L. M. Physiological changes in tissues denervated by spinal cord injury tissues and possible effects on wound healing. International Wound Journal. 5 (3), 435-444 (2008).
- Salcido, R., Popescu, A., Ahn, C. Animal models in pressure ulcer research. The Journal of Spinal Cord Medicine. 30 (2), 107-116 (2007).
- Mak, A. F., Zhang, M., Tam, E. W. Biomechanics of pressure ulcer in body tissues interacting with external forces during locomotion. Annual Review of Biomedical Engineering. 12, 29-53 (2010).
- National Pressure Ulcer Advisory Panel. Prevention and Treatment of Pressure Ulcers: Clinical Practice Guideline. , Cambridge Media. Osborne Park, Western Australia. (2014).
- Marin, J., Nixon, J., Gorecki, C. A systematic review of risk factors for the development and recurrence of pressure ulcers in people with spinal cord injuries. Spinal Cord. 51 (7), 522-527 (2013).
- Krause, J. S. Skin sores after spinal cord injury: relationship to life adjustment. Spinal Cord. 36 (1), 51-56 (1998).
- Redelings, M. D., Lee, N. E., Sorvillo, F. Pressure ulcers: more lethal than we thought? Advances in Skin & Wound. 18 (7), 367-372 (2005).
- Kruger, E. A., Pires, M., Ngann, Y., Sterling, M., Rubayi, S. Comprehensive management of pressure ulcers in spinal cord injury: current concept and future trends. The Journal of Spinal Cord Medicine. 36 (6), 572-585 (2013).
- Lala, D., Dumont, F. S., Leblond, J., Houghton, P. E., Noreau, L. Impact of pressure ulcers on individuals living with a spinal cord injury. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 95 (15), 2312-2319 (2014).
- Li, C., DiPiro, N. D., Krause, J. A latent structural equation model of risk behaviors and pressure ulcer outcomes among people with spinal cord injury. Spinal Cord. 55 (6), 553-558 (2017).
- Kumar, S., Yarmush, M. L., Berthiaume, F. Impact of complete spinal cord injury on neovascularization and tissue granulation in mouse model of skin pressure ulcers. Journal of Neurotrauma. 34 (13), A72-A73 (2017).
- Kumar, S., Yarmush, M. L., Dash, B. C., Hsia, H. C., Berthiaume, F. Impact of complete spinal cord injury on healing of skin ulcers in mouse models. Journal of Neurotrauma. 35 (6), 815-824 (2018).
- Basso, D. M., Fisher, L. C., Anderson, A. J., Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Popovich, P. G. Basso Mouse Scale for locomotion detects differences in recovery after spinal cord injury in five common mouse strains. Journal of Neurotrauma. 23 (5), 635-659 (2006).
- Leary, S., et al. AVMA Guidelines for the Euthanasia of Animals. , American Veterinary Medical Association. Schaumburg, Illinois, USA. (2013).
- Stadler, I., Zhang, R. Y., Oskoui, P., Whittaker, M. S., Lanzafame, R. J. Development of a simple, noninvasive, clinically relevant model of pressure ulcers in the mouse. Journal of Investigative Surgery. 17 (4), 221-227 (2004).
- Peirce, S. M., Skalak, T. C., Rodeheaver, G. T. Ischemia-reperfusion injury in chronic pressure ulcer formation: a skin model in the rat. Wound Repair and Regeneration. 8 (1), 68-76 (2000).
- Wong, V. W., Sorkin, M., Glotzbach, J. P., Longaker, M. T., Gurtner, G. C. Surgical approaches to create murine models of human wound healing. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 969618-969625 (2011).
