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Biology

Synthèse de 68Ga dopée à base d’oxyde de fer nanoparticules pour tomographie par émission de double/imagerie de résonance magnétique (T1)

Published: November 20, 2018 doi: 10.3791/58269
Automatic Translation
1, 2, 1, 3
1Nanobiotechnology, Molecular Imaging and Metabolomics Lab, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), 2CIC biomaGUNE and CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). Ikerbasque, Basque Foundation for Science, Universidad Complutense de Madrid (UCM), 3Advanced Imaging Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES)

Summary

Nous présentons ici un protocole pour obtenir68Ga dopée à base d’oxyde de fer nanoparticles via rapide axée sur les micro-ondes synthèse. La méthode rend PET / (T1) MRI nanoparticules avec radiomarquage efficacité supérieure à 90 % et la pureté radiochimique de 99 % dans une synthèse de 20 min.

Abstract

Nous décrivons ici une synthèse micro-ondes afin d’obtenir des nanoparticules d’oxyde de fer coeur dopé avec 68GA. micro-ondes permet la technologie rapide et reproductibles procédures synthétiques. Dans ce cas, à partir de FeCl3 et citrate trisodique sel, nanoparticules d’oxyde de fer recouverts d’acide citrique sont obtenus en 10 min dans le four à micro-ondes. Ces nanoparticules présentent une taille petit noyau de 4,2 ± 1,1 nm et une taille hydrodynamique de 7,5 ± 2,1 nm. En outre, ils ont une valeur élevée relaxivité longitudinale (r1) 11,9 mM-1·s-1 et une valeur modeste relaxivité transversal (r2) de 22,9 mM-1·s-1, qui se traduit par une faible r2 /r1 ratio de 1,9. Ces valeurs permettent la génération de contraste positif dans l’imagerie par résonance magnétique (IRM) au lieu de contraste négatif, couramment utilisé avec des nanoparticules d’oxyde de fer. En outre, si une élution 68GaCl3 d’un 68Ge /68Ga générateur est ajouté aux produits de départ, un nano-traceurs radioactifs dopé avec 68Ga est obtenue. Le produit est obtenu avec un rendement élevé radiolabeling (> 90 %), quel que soit l’activité initiale utilisée. En outre, une étape de purification unique rend la nano-radiomaterial prêt à être utilisé in vivo.

Introduction

La combinaison de techniques d’imagerie à des fins médicales a déclenché la quête de différentes méthodes synthétiser les sondes multimodal1,2,3. En raison de la sensibilité du scanner par émission de positrons (TEP) et la résolution spatiale de l’IRM, combinaisons TEP/IRM semblent être une des plus attrayantes possibilités, fournissant des informations anatomiques et fonctionnelles à la même époque4. En IRM, T2-séquences pondérés peuvent être utilisés, noircissement des tissus dans lesquels ils s’accumulent. T1-séquences pondérées peuvent également être utilisés, en produisant l’éclaircissement de l’accumulation des emplacement5. Parmi eux, contraste positif est souvent l’option plus adéquate, comme contraste négatif le rend beaucoup plus difficile de différencier le signal hypointense endogène zones, y compris celles souvent présentés par les organes comme les poumons6. Traditionnellement, sondes moléculaires Gd ont été employées pour obtenir contraste positif. Cependant, les agents de contraste à base de Gd présentent un inconvénient majeur, à savoir leur toxicité, ce qui est essentiel chez les patients atteints de problèmes rénaux7,8,9. Cela a motivé recherche dans la synthèse de matériaux biocompatibles pour leur utilisation comme agents de contraste de1 T. Une approche intéressante est l’utilisation de nanoparticules d’oxyde de fer (IONPs), avec une taille très petit noyau, qui fournissent le contraste positif10. En raison de ce très petit noyau (~ 2 nm), la plupart de la Fe3 + les ions sont sur la surface, avec 5 électrons non appariés. Cela augmente le temps de relaxation longitudinale (r1) valeurs et rendements beaucoup moins transversal/longitudinal (r2/r1) ratios par rapport aux traditionnels IONPs, produisant le positif souhaité 11de contraste.

Pour combiner les IONPs avec un émetteur de positrons pour animal de compagnie, il y a deux principaux aspects à prendre en compte : élection de radio-isotopes et nanoparticules radiomarquage. Concernant la première question, 68Ga est un choix séduisant. Il a une demi-vie relativement courte (67,8 min). Sa demi-vie est adaptée pour le peptide étiquetage puisqu’il correspond à commune peptide biodistribution fois. En outre, 68Ga est produite dans un générateur, permettant la synthèse dans les modules de banc et en évitant la nécessité d’un cyclotron à proximité de12,13,14. Pour radiolabel la NANOPARTICULE, incorporation de radio-isotope surface-étiquetage est la stratégie répandue. Cela peut être fait à l’aide d’un ligand qui chélate 68Ga ou en profitant de l’affinité de la radiometal vers la surface de la NANOPARTICULE. La plupart des exemples dans la documentation relative à IONPs utilisent un chélateur. Il existe des exemples d’utilisation de ligands hétérocycliques comme 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tétraacétique acide (DOTA)15, 1,4,7-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacétique acide (NOTA)16,17et 1,4,7- 1,4,7-triazacyclononane, 1-glutarique acide-4,7-acétique (NODAGA)18et l’utilisation de l’acide 2, 3-dicarboxypropane-1, 1-diphosphonique (DPD), une de ligand tétradentate 19. Madru et al. 20 mis au point un chélateur exempt stratégie en 2014 à l’étiquette IONPs à l’aide d’une méthode sans chélateur utilisée par un autre groupe postérieurement21.

Toutefois, les inconvénients majeurs de cette approche incluent un risque élevé d’en vivo transmétallation, faibles rendements radiolabeling et protocoles longs inadaptés pour les isotopes de courte durée22,23,24. Pour cette raison, Wong et al. 25 a développé le premier exemple de nanoparticules dopées au noyau, réussissant à incorporer 64Cu dans le noyau des IONPs dans une synthèse de 5 min à l’aide de la technologie des micro-ondes.

Ici, nous décrivons une procédure rapide et efficace pour intégrer le radionucléide dans le noyau de la NANOPARTICULE, trompant beaucoup des inconvénients présentés par les méthodes traditionnelles. À cette fin, nous proposons l’utilisation d’une synthèse pilotée par micro-ondes (MWS), qui réduit considérablement les temps de réaction augmente les rendements et améliore la reproductibilité, paramètres extrêmement importants dans la synthèse IONP. L’exécution raffinée de MWS est due à chauffage diélectrique : échantillon rapide chauffage que les dipôles moléculaires essaient d’aligner avec le champ électrique alternatif, étant des solvants polaires et réactifs plus efficaces pour ce type de synthèse. En outre, l’utilisation de l’acide citrique comme un agent tensio-actif, ainsi que de la technologie des micro-ondes, entraîne des nanoparticules extrêmement petites, produisant un double T1-26 signal du MRI/PET pondérée, ci-après désignée par oxyde de fer dopé Ga Core 68 nanoparticules (68Ga-C-IONP).

Le protocole combine l’utilisation de la technologie des micro-ondes, 68GaCl3 comme émetteur de positrons, chlorure ferreux, citrate de sodium et l’hydrate d’hydrazine, résultant en double T1-pondérée en fonction du matériau NANOPARTICULAIRES MRI/PET à peine 20 min. En outre, il donne des résultats cohérents sur une plage de 68activités Ga (37 MBq, 111 MBq, 370 MBq et 1110 MBq) avec aucun effet significatif sur les principales propriétés physico-chimiques des nanoparticules. La reproductibilité de la méthode à l’aide d’activités Ga haut 68étend le champ d’applications possibles, y compris les modèles animaux de grande taille ou les études chez l’homme. En outre, il y a une étape de purification unique incluse dans la méthode. Dans le processus, tout excès de gallium gratuit, chlorure ferreux, citrate de sodium et l’hydrate d’hydrazine sont éliminés par filtration sur gel. Élimination de l’isotope libre total et la pureté de l’échantillon n’assurent aucune toxicité et renforcent d’imagerie de résolution. Dans le passé, nous avons déjà démontré l’utilité de cette approche ciblée de27,d’imagerie moléculaire28.

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Protocol

1. préparation du réactif

  1. 0,05 M HCl
    1. Préparer, 0,05 M HCl en ajoutant 208 µL de 37 % HCl à 50 mL d’eau distillée.
  2. Éluant de chromatographie liquide à haute performance
    1. Préparer éluant de chromatographie liquide à haute performance (CLHP) en dissolvant 6,9 g de dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, 7,1 g de phosphate disodique, 8,7 g de chlorure de sodium et 0,7 g d’azide de sodium dans 1 L d’eau. Bien mélanger et vérifier le pH. Traverser un filtre stérile coupure de 0,1 µm de l’éluant et dégazer avant utilisation. Gamme d’acceptation : pH 6.2 et 7.0 (sinon, ajuster avec du NaOH [1 M] ou HCl [5 M]).

2. synthèse de nanoparticules d’oxyde de fer revêtu Citrate

  1. Dissoudre 75 mg de FeCl3·6H2O et 80 mg de dihydrate sel trisodique de l’acide citrique dans 9 mL d’eau.
    Nota : Ces quantités donnent 12 mL de nanoparticules purifiés finales ([Fe] ~1.4 µg·ml-1). Quantités peuvent être réduites pour obtenir un volume final de 2,5 mL.
  2. Mettre le mélange dans le flacon adapté au micro-ondes.
  3. Charger un protocole dynamique au micro-ondes. Réglez la température à 120 ° C, le temps de 10 min, la pression à 250 lb/po2 et la puissance de 240 w.
  4. Ajouter 1 mL de l’hydrate d’hydrazine dans la réaction.
    Remarque : L’hydrate d’Hydrazine commence la réduction du fer. Par conséquent, un changement dans l’apparence de la solution, du jaune clair au brun, est observé.
  5. Commencer le protocole de micro-ondes.
  6. Pendant ce temps, rincer une dessalement colonne de gel filtration avec 20 mL d’eau distillée.
  7. Lorsque le protocole est terminée, laisser le ballon se refroidir à température ambiante.
  8. Pipetter 2,5 mL de mélange final sur la colonne et jeter le cheminement.
    Remarque : Le four s’arrête le protocole à 60 ° C ; les nanoparticules peuvent être ajoutés directement à la colonne de filtration sur gel à 60 ° C.
  9. Ajouter 3 mL d’eau distillée à la colonne et de recueillir les nanoparticules dans un flacon en verre.
    Remarque : Les nanoparticules peuvent être stockés à température ambiante pendant 1 semaine. Passé ce délai, agrégation de nanoparticules apparaît, augmentant leur taille hydrodynamique.

3. synthèse de nanoparticules de dopée à base d’oxyde de fer Ga 68(68-Ga-C-IONP)

  1. Mettre 75 mg de FeCl3·6H2O et 80 mg de dihydrate sel trisodique de l’acide citrique dans le ballon adapté au micro-ondes.
  2. Éluer les 68Ge / générateur de Ga68en utilisant le volume recommandé et la concentration de HCl, selon le fournisseur (dans notre cas, 4 mL de 0,05 M HCl). Après l’injection de ce volume dans le générateur autonome blindé, (4 mL de) 68GaCl3 est obtenue, prêt à l’emploi sans traitement supplémentaire.
    Remarque : Suivez les mesures de sécurité de radioactivité correspondant pour obtenir la procédure 3.2-3.12. 68 GA est un isotope émetteur de positrons et gamma. L’utilisation des mesures de sécurité appropriés pour éviter l’exposition aux rayonnements de l’opérateur est déterminante. Les chercheurs doivent suivre un protocole d’ALARA (aussi bas que raisonnablement possible) à l’aide de blindage typique et les procédures de traitement des radionucléides. En outre, l’utilisation d’un anneau, insignes du corps et un détecteur de contamination est obligatoire.
  3. Ajouter 4 mL de 68GaCl3 au ballon adapté au micro-ondes. Ce volume peut être plus petit, selon l’activité génératrice et l’activité souhaitée des nanoparticules finales.
  4. Pipette 5 mL d’eau distillée dans le ballon et bien mélanger.
  5. Charger un protocole dynamique au micro-ondes. Réglez la température à 120 ° C, le temps de 10 min, la pression à 250 lb/po2 et la puissance de 240 w.
  6. Ajouter 1 mL de l’hydrate d’hydrazine dans la réaction.
    Remarque : L’hydrate d’Hydrazine commence la réduction du fer. Par conséquent, un changement dans l’apparence de la solution, du jaune clair au brun, est observé.
  7. Commencer le protocole de micro-ondes.
  8. Pendant ce temps, rincer une dessalement colonne de gel filtration avec 20 mL d’eau distillée.
  9. Lorsque le protocole est terminée, laisser le ballon se refroidir à température ambiante.
  10. Pipetter 2,5 mL de mélange final sur la colonne et jeter le cheminement.
    Remarque : Le four s’arrête le protocole à 60 ° C ; les nanoparticules peuvent être ajoutés directement à la colonne de filtration sur gel à 60 ° C.
  11. Ajouter 3 mL d’eau distillée à la colonne et de recueillir les nanoparticules dans un flacon en verre.
  12. Calculer radiolabeling efficacité à l’aide d’un détecteur d’évidement de NaI. Ce paramètre mesure généralement l’activité de la 68Ga incorporé dans la réaction. Après le processus de synthèse et purification, l’activité de l’échantillon purifié est mesurée. En raison de la courte demi-vie de 68Ga, l’activité initiale doit être corrigée en temps (t). Normalisation avec temps suit l’équation générale :
    NT = N0 · e-λt
    Ici,
    NT: compte à un moment (t)
    N0: compte à un moment (t) = 0
    Λ : constante de désintégration
    t: temps écoulé
    Equation
    NOTE : Radiolabeling efficacité devrait être entre 90 et 95 %.

4. analyse des nanoparticules de dopée à base d’oxyde de fer Ga 68(68-Ga-C-IONP)

  1. Diffusion dynamique de la lumière
    1. Diffusion dynamique de la lumière (DLS) permet de mesurer la taille hydrodynamique de 68Ga-C-IONP. Pipetter 60 µL de l’échantillon dans une cuvette et d’effectuer trois mesures de taille par exemple. Afin d’assurer la reproductibilité, cela doit être répété avec plusieurs lots de nanoparticules.
  2. Stabilité colloïdale
    1. Évaluer la stabilité colloïdale de 68Ga-C-IONP en mesurant la taille hydrodynamique de l’échantillon après incubation dans différents tampons (PBS, une solution saline et sérum de souris) à des moments différents, allant de 0 à 24 h. Incuber 500 µL de l’échantillon dans chaque tampon à 37 ° C. Au fois, prendre 60-µL d’extraits et Pipeter eux dans des cuvettes de DLS pour mesurer leur taille hydrodynamique.
  3. Microscopie électronique
    1. Analyser la taille de la base de 68Ga-C-IONP à l’aide de la microscopie électronique à transmission (TEM) et l’imagerie de champ sombre annulaire (tige-HAADF) (Réf protocole TEM : NIST - protocole d’analyse conjointe de NCL, PCC-X, mesurer la taille des nanoparticules à l’aide électronique à Transmission Microscopie).
  4. Gel filtration radio-chromatogramme
    1. Fractionner l’élution en aliquotes de 500 µL au cours de l’étape de purification-filtration sur gel et mesurer la radioactivité présente dans chacun d’eux à l’aide d’un activimeter ; ainsi, rendre un chromatogramme filtration sur gel.
  5. Radiochimie stabilité de 68Ga-C-IONP
    1. Incuber les 68Ga-C-IONP dans le sérum de souris pendant 30 min à 37 ° C (répété 3 fois). Passé ce délai, purifier les nanoparticules par ultrafiltration et mesurer la radioactivité présente dans les nanoparticules et le filtrat. Aucune activité ne devrait être détectée dans les filtrats différents.
  6. Relaxométrie
    1. Mesure longitudinale (T1) et transversale (T2) temps de relaxation dans un relaxometer à 1,5 T et 37 ° C. Quatre concentrations différentes de 68Ga-C-IONP (2 mM, 1 mM, 0,5 mM et 0. 25 mM) doivent être mesurées. Tracer le taux de relaxation (r1= 1/T1, r2= 1/T2) contre la concentration de fer. La pente de la courbe obtenue restitue les valeurs r1 et r2 .
  7. M. et PET images fantômes
    1. Acquérir sur place M. (T1-pondéré de séquence) et les images fantômes PET pour une série de dilutions de 68Ga-C-IONP (0 mM, 1 mM, 6,5 mM et 9,0 mM) pour observer le signal de plus en plus en corrélation avec l’activité de l’animal et l’IRM.

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Representative Results

68 GA-C-IONP ont été synthétisés en combinant FeCl3, 68GaCl3, acide citrique, eau, et l’hydrazine hydrate. Ce mélange a été introduit dans le four à micro-ondes pendant 10 min à 120 ° C et 240 W sous pression contrôlée. Une fois que l’échantillon avait refroidi à la température ambiante, les nanoparticules ont été purifiés par filtration sur gel pour éliminer les espèces n’ayant pas réagis (FeCl3, citrate, l’hydrate d’hydrazine) et libérer 68Ga (Figure 1).

La taille hydrodynamique de 68Ga-C-IONP a été mesurée à l’aide de diffusion dynamique de la lumière (DLS). Il en est ressorti une granulométrie étroite (PDI 0,2) et la taille moyenne des hydrodynamique de 7,9 nm. Mesures de cinq différentes synthèses s’est avérée la reproductibilité (Figure 2 a) de la méthode. Le potentiel zêta de plusieurs synthèses 68Ga-C-IONP a été mesuré pour analyser la charge de surface de nanoparticules ; la valeur moyenne obtenue était-36.5 mV. 68 GA-C-IONP est incubé dans les différents médias à 37 ° C pendant des moments différents pour assurer la stabilité de nanoparticules dans des solutions biologiques. L’hydrodynamique taille a été mesurée à différents moments, révélant les hydrodynamique taille 68Ga-C-IONP ne souffre aucun changement significatif, ce qui signifie que l’échantillon est stable dans différents tampons et sérums (Figure 2 b). En raison de l’échauffement rapide réalisé en utilisant la technologie des micro-ondes, nanoparticules présentent des tailles ultra petit noyau d’environ 4 nm. Images de microscopie électronique a révélé des tailles de base homogène et l’absence d’agrégation (Figure 2c). Un chromatogramme gel de filtration de 68Ga-C-IONP montre un pic de radioactivité principale correspondant à des nanoparticules, suivis d’un pic de réduction qui correspond à libre 68Ga (Figure 2d). Le rendement radiolabeling calculé après que la purification de l’échantillon était de 92 %. Cet excellent rendement radiolabeling a été traduit en une activité spécifique par rapport à une quantité de fer de 7,1 Fe GBq/mmol. Le potentiel de 68Ga-C-IONP comme agent de contraste pour l’IRM a été vérifié par la mesure longitudinale (r1) et les temps de relaxation transversale (r2). Ceux-ci ont été mesurés pour les cinq différentes 68Ga-C-IONP synthèses à 37 ° C et 1,5 T. Une excellente moyenne r1 de 11,9 mM-1·s-1 et une valeur modeste r2 de 22,9 mM-1·s-1 ont été obtenues, ce qui donne une moyenne r2/r1 ratio de 1,9, sens 68Ga-C-IONP est idéal pour T1-weighted MRI (Figure 2e). Pour confirmer cette hypothèse, la capacité de 68Ga-C-IONP de produire contraste1 T en un signal IRM et TEP a été vérifiée avec l’acquisition d’images fantômes, PET et IRM, à des concentrations différentes 68Ga-C-IONP. Lorsque la concentration en fer augmente, fait ainsi le contraste positif dans Monsieur fantôme. Une concentration de fer croissante implique un croissant 68concentration Ga ainsi ; le signal de PET est donc de plus en plus intense (Figure 2f).

Figure 1
Figure 1 : synthétiques étapes suivies dans le protocole. Précurseurs sont ajoutés dans une fiole de micro-ondes et introduits dans le four à micro-ondes lors de l’addition de l’hydrate hydrazine à 120 ° C pendant 10 minutes, après quoi les nanoparticules sont obtenus. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.

Figure 2
Figure 2 : 68caractérisation Ga-C-IONP. (un) ce panneau montre la distribution des tailles hydrodynamique (volume pondéré) de cinq différentes synthèses de 68Ga-C-IONP. (b) ce panneau indique la taille hydrodynamique (valeur de crête en volume, moyenne ± écart type) de 68Ga-C-IONP dans du PBS, saline et sérum de souris (t = 0 h à t = 24 h). (c) Voici les souches-HAADF (à gauche) et images (à droite) met de 68Ga-C-IONP. Les barreaux de l’échelle sont de 20 nm. (d) ce panneau montre un gel filtration radio-chromatogramme. (e) ce panneau montre la longitudinale (r1) et transversale (r2) relaxivité valeurs et le r2/r1 ratio pour cinq (synthèses) 68Ga-C-IONP moyenne ± écart-type). (f) ce sont des images fantômes MR et PET de concentrations différentes 68Ga-C-IONP. (g) il s’agit d’un tableau résumant les caractéristiques principales 68Ga-C-IONP. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.

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Discussion

Les nanoparticules d’oxyde de fer sont un agent de contraste bien établie pour T2-weighted MRI. Cependant, en raison des inconvénients de ce type de contraste pour le diagnostic de certaines pathologies, T1-contraste lumineux ou non est souvent préféré. Les nanoparticules présentées ici non seulement surmonter ces limites en offrant un contraste positif en IRM, mais offrent également un signal dans une technique d’imagerie fonctionnelle, comme animal de compagnie, via 68incorporation Ga dans leur noyau. La technologie micro-ondes améliore cette synthèse de nanoparticules reproductible, réduisant considérablement le temps de réaction à un total d’environ 20 minutes (y compris une étape de purification). Il permet également l’incorporation radio-isotope à la fois dans le noyau de la nanoparticule ; supprimer une étape supplémentaire requise dans une approche de la surface de marquage qui s’étendrait considérablement le temps de réaction. C’est un atout majeur, surtout si vous travaillez avec des isotopes de demi vie courtes comme 68Ga (t1/2 = 68,8 min). En outre, le rendement radiolabeling obtenu (92 %) est presque trois fois celle obtenue par l’étude pionnière en utilisant cette approche NANOPARTICULE-radiolabeling (Wong et al. 25). cela représente aussi une amélioration considérable en ce qui concerne les approches précédentes, comme dans moins de 20 minutes de nanoparticules radiomarquées intrinsèquement avec un excellent rendement radiolabeling peuvent être obtenus ; ainsi, éliminant en vivo détachement de radio-isotopes ou risque de transmétallation et veiller à ce que le signal de PET obtenu proviennent de la nano-traceurs radioactifs et pas de gratuit 68GA. Ceci facilitera leur utilisation potentielle comme agents de contraste.

Comme 68Ga-C-IONP sont stables dans différents milieux à température physiologique, aucune agrégation en vivo aura lieu ; C’est pourquoi présenter long sang circulant fois. La purification de gel filtration élimine la fraction Ga gratuit 68qui n’a pas été incorporée dans des carottes de nanoparticules, assurant que le signal PET est entièrement assuré par les 68Ga-C-IONP. La valeur exceptionnelle r1 , ainsi que la faible r2/r1 ratio radiolabeling à haut rendement et l’activité spécifique, permettra à la dose de 68Ga-C-IONP qui est requise pour obtenir une bonne signal en PET et de contraste en IRM diminuée.

Le nano-traceurs radioactifs présentée ici montre que la combinaison des nanotechnologies et de radiochimie peut afficher un nouvel outil qui peut être utilisé pour la détection in vivo des procédés biologiques ou diverses pathologies au moyen de PET et T1- IRM pondérée. Il a déjà été utilisé avec succès dans la détection de la TEP et l’IRM de l’angiogenèse dans un modèle murin à l’aide de peptide RGD comme ciblant la portion27. 68 GA-C-IONP a également été employé, combinée avec un récepteur de peptide formyl 1 (FPR-1) antagoniste, de neutrophiles de cible dans la détection des inflammations pulmonaires par animal de compagnie dans une manière non invasive28.

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Disclosures

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Acknowledgments

Cette étude a été financée par une subvention du ministère espagnol de l’économie et la compétitivité (MEyC) (numéro de licence : SAF2016-79593-P) et de l’Institut de recherche de santé Carlos III (numéro de licence : DTS16/00059). Le CNIC est pris en charge par le Ministerio de Ciencia, Universidades y Innovación) et la Fondation Pro du CNIC et est un Severo Ochoa Centre of Excellence (prix du MEIC SEV-2015-0505).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Iron (III) chloride hexahydrate POCH 2317294
Citric acid, trisodium salt dihydrate 99% Acros organics 227130010
Hydrazine hydrate Aldrich 225819
Hydrochloric acid 37% Fisher Scientific 10000180
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Aldrich S9638
Disodium phosphate dibasic Aldrich S7907
Sodium chloride Aldrich 746398
Sodium Azide Aldrich S2002
Sodium dihydrogen phosphate anhydrous POCH 799200119
68Ga Chloride  ITG Isotope Technologies Garching GmbH, Germany 68Ge/68Ga generator system
Microwave Anton Paar Monowave 300
Centrifuge Hettich Universal 320
Size Exclusion columns GE Healthcare PD-10

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

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Numéro 141 nanoparticules d’oxyde de fer 68Ga tomographie par émission de positrons biologie imagerie par résonance magnétique la synthèse l’acide citrique à micro-ondes
Synthèse de <sup>68</sup>Ga dopée à base d’oxyde de fer nanoparticules pour tomographie par émission de double/imagerie de résonance magnétique (T<sub>1</sub>)
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Fernández-Barahona, I.,… More

Fernández-Barahona, I., Ruiz-Cabello, J., Herranz, F., Pellico, J. Synthesis of 68Ga Core-doped Iron Oxide Nanoparticles for Dual Positron Emission Tomography /(T1)Magnetic Resonance Imaging. J. Vis. Exp. (141), e58269, doi:10.3791/58269 (2018).

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