Summary
慢性眼高压是在大鼠和小鼠中应用 circumlimbal 缝合, 导致视网膜神经节细胞与青光眼的功能和结构恶化。
Abstract
circumlimbal 缝合是一种以慢性抬高眼压 (眼压) 诱发啮齿动物实验性青光眼的技术, 是一种众所周知的青光眼危险因素。该协议说明了该技术在长埃文斯大鼠和 C57BL/6 小鼠的分步指导。在全身麻醉下, 在结膜、赤道周围和眼睛的后缘上应用 "钱包绳" 缝合。他的眼睛是一个未经处理的控制。在我们的研究期间, 这是一个8周的老鼠和12周的老鼠, 眼压保持升高, 在有意识的动物的反弹测量定期测量没有局部麻醉。在这两种类型中, 缝合眼睛显示视网膜电图的特点与优先内视网膜功能障碍一致。光学相干断层扫描显示视网膜神经纤维层有选择性细化。组织学的大鼠视网膜在横断面发现减少细胞密度在神经节细胞层, 但没有变化的其他细胞层。用神经节细胞特异标记 (RBPMS) 检测平板小鼠视网膜的染色, 证实神经节细胞丢失。circumlimbal 缝合术是一种简单、微创、经济有效的诱发眼内高压的方法, 可导致大鼠和小鼠神经节细胞损伤。
Introduction
动物模型为实验研究青光眼发病机制的细胞过程提供了一个重要的平台, 并评估潜在的治疗干预措施。几种诱导模型的建立, 以产生持续眼压 (眼压) 升高, 最重要的危险因素, 青光眼。用于提高眼压的方法包括: 高渗盐水注射液在巩膜静脉1, 激光光凝的小梁网2或角膜缘静脉3, 和眼内注射液等物质鬼血红细胞4, 微球5,6和粘弹性剂7。每种方法都有其优点和局限性。
一个好的青光眼模型应该模仿疾病的过程, 以最小的并发症, 如创伤, 炎症和媒体混浊。这些并发症经常与用于诱发眼压升高的程序有关, 并会混淆结局的解释。例如, 即使在未引入异物的情况下, 前房穿刺也已被证明是造成外伤和炎症的原因, 而不是典型的青光眼改变8、9的代表性。除了避免炎症的重要性外, 保持光学清晰度有助于体内成像和电生理监测疾病进展。虽然目前尚不清楚这些并发症会对疾病调查有多大影响, 但在模型诱导过程中, 最好避免穿透眼球。circumlimbal 缝合方法避免了地球的穿透, 促进了体内视网膜结构和功能的纵向评估。更重要的是, 这个模型不同于以往的能力, 以返回眼压的基线值, 在必要时去除缝合。眼压正常化可能有助于研究可逆和不可逆转的神经节细胞损伤10,11,12,13,14的细胞和分子相关性。
本文着重介绍了模型归纳技术。该模型诱导的大鼠和小鼠视网膜损伤的特征可以在其他15、16、17、18、19中更详细地找到。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
所有实验程序都是根据澳大利亚国家卫生和医学研究理事会制定的《澳大利亚保护和使用动物行为守则》进行的。伦理学的批准是从霍华德 Florey 研究所动物伦理委员会 (批准号 13-044-um 和 13-068-um 为老鼠和老鼠, 分别)。
1. 有意识大鼠的眼压测量
- 设置实验室回弹血压计到大鼠的设置。襁褓的老鼠在一块柔软的布里使动物平静下来。暴露头部和颈部。轻轻地握住躯干, 一只手, 与动物的背部休息对调查员的胸部。
注: 局部麻醉是不需要的。 - 用另一只手把反弹血压计在老鼠的眼睛附近, 使眼压探针的尖端约 2-3 毫米远离和垂直于角膜尖。用右手测量动物右眼的眼压, 左手左眼。
- 等待几秒钟, 让老鼠平静下来, 按一下测量按钮一次。观察眼压探头的尖端轻轻击中角膜先端;并听到反弹血压计哔一声。
注意: 血压计的一个蜂鸣音确认成功的测量, 可以从 LCD 屏幕上读取。双蜂鸣音指示测量错误。测量误差可能产生的因素, 如探头和角膜之间的不适当的工作距离, 过度倾斜的血压计的方向, 或击中眼睑或角膜的非中心部分的探针。有关测量误差的详细信息, 请参阅制造商的反弹血压计手册。 - 重复步骤1.3 十次间隔为 1-2 秒, 从这些测量得出该时间点的平均眼压值。在5读后重置血压计。
- 对于串行监测, 在当天的同一时间和在一致的光照条件下测量眼压, 以尽量减少由于日眼压周期20,21的变化。
2. 有意识小鼠的眼压测量
- 根据制造商的指示, 将回弹血压计设置为鼠标设置。
- 要用手抑制鼠标, 请将鼠标放在烤架上, 然后轻轻地向后拉尾部。
注意: 这将提示动物用它的前腿抓住金属烤架, 并试图拉自己向前, 这将略微伸展其身体。- 用另一只手在耳朵后立即抓住松弛的皮肤。通过在无名指和中指之间 (或小指和手掌之间) 保持尾巴来保护动物的下半身。
注意: 尽量不要把皮肤抓得太紧, 以免窒息而对眼睛施加压力。
- 用另一只手在耳朵后立即抓住松弛的皮肤。通过在无名指和中指之间 (或小指和手掌之间) 保持尾巴来保护动物的下半身。
- 随着现在的自由手 (最初持有的尾巴), 使反弹血压计附近的老鼠的眼睛, 使眼压探头的尖端约 2-3 毫米从和垂直的角膜尖。要测量另一只眼睛, 旋转鼠标, 使另一只眼睛现在在血压计的前面。
- 等待鼠标平静下来, 按一下测量按钮一次。观察眼压探头的尖端轻轻击中角膜尖;单声蜂鸣确认成功的测量。
注意: 双蜂鸣音指示测量错误。它可能有助于让第二个实验者阅读和记录的眼压读数, 而第一个实验者采取的测量。 - 重复步骤2.4 获得十个成功的读数, 以得出眼压。在5读后重置血压计。允许在读数之间间隔 1-2 秒。
- 根据对大鼠的连续测量, 在当天的同一时间和在一致的光照条件下测量小鼠眼压。
3. 麻醉大鼠和小鼠眼内压增高的诱导作用
- 用70% 乙醇清洗0.5% 洗必泰的手术台。用无菌窗帘盖住长凳。预压釜所有手术设备。确保所有实验者都佩戴适当的个人防护设备 (手术面罩、长袍和消毒手套)。
- 为了诱导全身麻醉, 将动物放置在感应腔内。提供 3-3.5% 异氟醚与 O2的流速为3升/分。
- 保持麻醉与1.5% 异氟醚在2升/分通过一个啮齿动物面罩提供整个手术。在没有爪捏反射的情况下, 确保足够的麻醉深度。
- 在必要时调整流速以避免呼吸抑制, 以保持呼吸速率在大约60呼吸/分钟。
- 随机选择一只眼睛诱发眼高血压, 以对侧眼作为未治疗的控制。为局部麻醉灌输一滴 0.5% proxymetacaine 眼科溶液。清洁眼部表面, 用3毫升无菌生理盐水冲洗眼部。
- 用无菌的、fenestrated 的外科悬垂盖住动物, 露出眼睛进行缝合。
- 对全球球结膜进行包线缝合。在大鼠, 编织7/0 尼龙缝合平行和2毫米后的角膜缘 (图 1)。在小鼠, 放置10/0 尼龙缝合在1毫米后的角膜缘。
- 注意不要穿透巩膜。手术过程中瞳孔的突然扩张表明巩膜有可能被穿透。
- 用5-6 个大鼠锚点和4-5 个小鼠锚点固定在结膜上缝合。
- 避免对主要的巩膜静脉进行直接压缩, 通过在这些静脉的交叉处穿线结膜下面的缝合线。
注意: 虽然我们建议避免压迫大鼠的主要巩膜静脉, 但由于这些静脉在小鼠眼中的低可见性, 这并不是例行的。尽管主要静脉没有直接压缩, 但巩膜静脉丛中较小的血管可能会受到压力, 这可能是持续性眼压升高的一个因素 (请参见讨论眼压升高的机制)。
- 通过栓一个活结然后第二个简单的结 (图 1), 固定钱包线缝合。为避免术后眼压过高, 请在紧固第二结之前, 先让助手测量眼压。
- 如果眼压被发现太高, 调整滑结通过部分解除张力在缝合的一端 (箭头在图 1A)。
- 在期望的眼压以后 (理想地 30-60 mmHg 在老鼠或 30-40 mmHg 在小鼠), 栓在第二个结, 并且保持连续拉扯力量在那末端缝合 (箭头在图 1a)。
- 第二个结被收紧后, 修剪缝合的两端, 以尽量减少异物的感觉。在全身麻醉恢复过程中监测动物。
注意: 在绑第一个结节时使用活结是很重要的, 以确保眼睛有足够的内压。在几个星期以后它通常被注意末端成为嵌入在结膜。
4. 监测眼压
- 在异氟醚麻醉下手术后2分钟进行第一眼压测量。随后, 当啮齿类动物恢复知觉时, 根据上述步骤1和 2, 监测眼压。
注: 在第一天 (2 分钟1小时) 内进行两次眼压监测, 然后在第一周每天一次或两次。
5. 测定视网膜结构和功能
- 在所需的实验终点 (在这种情况下, 在8周大鼠和12周的小鼠), 一般麻醉下, 使用腹腔注射氯胺酮/甲苯噻嗪, 测量视网膜功能与暗适应视网膜电图 (视网膜电流图), 如所述在其他地方更详细地15,16,17。
注意: 我们发现神经节细胞功能障碍, 视网膜神经纤维层稀疏和神经节细胞丢失的持续时间在8-12 周之间。其他人已经成功地使用了更长的时间眼压海拔14,15。 - 术后立即测量视网膜神经纤维层 (RNFL) 和视网膜总厚度的厚度, 使用光谱域光学相干层析成像 (SD OCT) 16,18。
- 在纵向研究结束时, 弄死对动物进行深度麻醉。
- 解剖视网膜的组织学18, 例如染色的视网膜神经节细胞 (研资局) 特异抗体, 如 RNA 结合蛋白多剪接抗体 (RBPMS) 或脑特定的连锁/POU 领域的全安装视网膜。蛋白质 3A (Brn3a)16,19,22。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
以下结果在老鼠18和老鼠16以前被报告了并且这里总结。circumlimbal 缝合在大鼠和小鼠中产生了类似的眼压升高模式 (图 2)。缝合术后立即发现一只小鼠眼压峰值, 高达 58.1 2.7 mmHg, 38.7, 2.2 mmHg。在大鼠中, 随着时间的推移, 眼压量逐渐减少 44, 为 6 mmHg 和 32, 2 毫米汞, 3 和24小时, 分别为15。在这最初的眼压峰值眼压保持相对稳定几个星期。实验期间, 大鼠眼高血压 (OHT) 眼中眼压持续升高 9 mmHg 8 周, 5 mmHg 12 周。
为了评估研资局的功能, 暗视网膜电图在非常微弱的刺激能量诱发阳性暗阈值反应 (pSTR), 这是发现减少在 OHT 眼睛, 相对于控制眼睛的大鼠和小鼠 (图 3)。还有一个小的减少视网膜电的 a 和 b 波, 这可能会反映轻微的功能失调的感光细胞和双极板, 分别。最大的赤字, 但发现在 pSTR, 确认优先内视网膜功能障碍后轻度慢性眼压升高。
与内视网膜功能障碍一致的是, 在 OHT 视网膜的横断面上, 在研资层中有选择性地丧失细胞密度也很明显 (图 4A -4C)。相比之下, 外层和内核层的细胞数保持不变18, 这表明非靶向缺血性作用是极小的。这些发现在大鼠被证实的细胞计数的全挂载鼠标视网膜染色使用研资局特定抗体和共焦显微镜 (图 4E -4G)。同样, OCT 扫描周围的视神经头显示, 慢性眼压升高导致 RNFL 厚度降低, 而总视网膜厚度保持不变的两种 (图 4D和4H)。
图 1.Circumlimbal 缝合应用在眼睛的赤道附近.A: 首先, 使用活结来收紧钱包线缝合, 只需拉一根绳子 (箭头), 这将确保足够的内压。助手可以在紧固第二结之前, 立即测量眼压。B: 随后系上第二个简单的结锁第一个结。照片 circumlimbal 缝合在一只老鼠眼上。请单击此处查看此图的较大版本.
图 2. circumlimbal 缝合术后8周大鼠 (a, n = 8) 和12周的小鼠 (B, n = 23) 在这种情况下提高了眼压.眼压在对侧对照眼保持不变。(个体 OHT 眼睛由红色标志代表和控制眼睛由灰色标志)。平均和标准偏差以黑色覆盖。数据是 replotted 的, 允许从以前的工作16,18)。请单击此处查看此图的较大版本.
图 3.慢性眼压升高引起的功能缺陷, 特别是在内视网膜的大鼠 (A & B) 和小鼠 (C & D)。A: 平均视网膜电图波形 (n = 8 大鼠) 针对明亮和暗淡的刺激 (2.07 和-5.31 日志 cd, 分别为顶端和底部的痕迹) 在8周的眼压升高后。b: pSTR 的相对振幅, 指示了研资局的功能, 比 photoreceptoral 波和双极细胞驱动的 B 波更受影响。C和D为每A和B , 但从23只老鼠的平均12周的眼压升高。再次, 研资局的功能障碍比 photoreceptoral 和双极细胞功能障碍更为严重。请单击此处查看此图的较大版本.
图 4.视网膜电图;OHT: 眼高血压;眼压: 眼压;pSTR: 正暗阈值响应;视网膜神经节细胞;* P < 0.05。误差条: 平均值的标准误差。使用以前的工作权限重新使用数据。16,18请单击此处查看此图的较大版本.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
circumlimbal 缝合是慢性眼高压症的新模型。除了有代表性的研究结果来源于16、18, 这一动物模型在最近的一些研究中被利用了15、23、24、25 ,26。以上这些报告的比较表明, 该方法产生可重复的结果, 包括眼压升高的幅度, 以及在模型诱导期间的短暂眼压峰值 (见后讨论)。虽然在8至12周期间, 需要为强健的研资局改变所需的眼压升高时间, 但该模型可以维持较长时间, 研究报告的结果为15-16 周的眼压升高14,15。除重复性外, 该方法相对简单, 成本效益高, 可用于大鼠和小鼠。与其他涉及在模型诱导中穿透眼球的方法相比, 该模型适合于需要透明光学介质的调查, 如电生理学或活体视网膜成像。其中一个原因是, 通过避免穿刺, circumlimbal 缝合方法的目的是保持眼睛的免疫特权, 从而减少与创伤相关的炎症和白内障。以前的研究使用这种技术, 发现 Iba-1 表达, 一个标志, 炎症, 不是上调在视网膜15, 但其他炎症标志物或前房炎症的存在尚未量化在这个模型中。另一个好处是, 眼压升高可以逆转缝合, 这是一个简单的程序, 可以做在轻镇静和局部麻醉14,15。这使 circumlimbal 缝合是一个独特的模型, 以调查神经节细胞损伤的潜在可逆性青光眼24。
虽然缝合过程引起眼压的机制还没有完全理解, 但在排除其他因素后, 水流出的阻塞是可能的原因。从以往的研究, 我们已经表明, circumlimbal 缝合并没有显著改变15和小鼠16的前房深度或眼前房角, 因此不是一个闭角型青光眼模型。此外, 由于瞳孔扩张和瞳孔大小没有改变, 光学介质的清晰度保持, 并没有观察到前室 OCT 或视网膜横断面的弗兰克炎症变化, 我们不认为眼压海拔是通过炎症机制产生的。最后, 我们发现, 在 circumlimbal 缝合后, 眼压可以迅速正常化, 这表明由于炎症而引起的小梁网的重塑可能是眼压升高16,24的一个不太可能的原因。因此, 眼压升高可能是由水流出阻塞引起的, 无论是通过压缩 Schlemm 的运河还是巩膜静脉。进一步探讨了该模型诱发水出梗阻的确切原因。
circumlimbal 缝合有几个局限性。一个明显的担忧是在缝合的应用中发生的最初的眼压峰值, 这在几个小时内逐渐减少。事实上, 过度的眼压峰值有可能诱发缺血再灌注损伤, 这不是典型的慢性开角型青光眼。在这方面, 采用检眼镜或 OCT 血管造影术后经手术确认正常视网膜灌注是谨慎的。
最近, 通过比较未治疗的对照眼与一个假对照组, 根据上述的方法进行缝合, 然后在2天后取出, 对眼压峰值的潜在贡献进行了处理。换言之, 这些假控制眼睛受到相同的急性眼压峰值, 但不是慢性眼压升高超过48小时。我们发现, 由视网膜电图、OCT 和研资局计算得出的远期结果, 与未治疗的控制16相比, 在假控制中保持不变, 表明最初的眼压峰值在该模型中所见的研资局赤字中没有重要作用。这也支持的事实, 在眼高血压 (OHT) 的眼睛, 没有相关性的大小的眼压峰值和研资局的功能障碍的长期, 而有显著的相关性与慢性眼压升高15。另外, 在8周后缝合的一项研究表明, 神经节细胞完全恢复, 由 pSTR24测量, 它支持的想法, 由模型归纳产生的短暂的眼压峰值对慢性眼压升高后发现视网膜功能障碍。如果瞬态眼压峰值是神经节细胞损伤的一个因素, 在8周的缝合术后, 人们不会期望恢复。因此, 尽管有短暂的眼压峰值的限制, circumlimbal 缝合模型的眼高血压是一个有用的补充目前可用的小动物青光眼模型。
虽然上述证据支持该模型的实用性, 但应尽一切努力尽量减少瞬态眼压峰值。以下可协助进行模型归纳。第一, 最常见的问题是眼压可以恢复正常几天后缝合应用。这个压力正常化的可能原因是缝合结逐渐松开随着时间的推移。要排除故障, 请确保第一个 (滑) 结在栓第二个结之前安全地被紧固。这可以通过持续保持滑结一端的张力 (图 1A中的箭头) 来实现, 直到第二个结被绑住。第二个最常见的问题是前房出血, 可能发生在头几个小时缝合后。在我们的经验中, 这通常与过高的眼压峰值 (通常是 80 mmHg 的大鼠和小鼠) 或穿孔的眼睛时, 编织缝合。手术的其他并发症包括短期内的白内障 (通常是可逆的), 长期由于缝合滑移或结膜撕裂而导致缝合的丢失。我们没有注意到任何一组大鼠或小鼠的眼部表面感染的发展。对于新手进行显微手术, 需要一些练习来掌握 circumlimbal 缝合的应用。我们在第一组小鼠 (40 只81只老鼠) 中, 首次成功率为 50%.根据我们的经验, 这提高到 70-80% 与实践。在随后的60只小鼠群中, 我们发现总成功率为 70%, 前房积血 (13%) 和缝合损失 (17%) 占30% 的失败率。在一组20只大鼠中, 我们发现成功率 (90%) 比小鼠高, 只有2只大鼠因前房出血而被排除 (10%), 而且由于缝合丢失, 没有动物被排除在外。手术穿孔在大鼠和老鼠模型中很少发生 (~ 1%)。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
作者没有什么可透露的。
Acknowledgments
这项工作由澳大利亚国家卫生和医学研究理事会 (1046203)、澳大利亚研究理事会未来的奖学金 (FT130100338) 资助。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| normal saline | Baxter International Inc | AHB1323 | Maintain corneal hydration during surgery |
| Chlorhexadine 0.5% | Orion Laboratories | 27411, 80085 | Disinfection of surgical instrument |
| Isoflurane 99.9% | Abbott Australasia Pty Ltd | CAS 26675-46-7 | Proprietory Name: Isoflo(TM) Inhalation anaaesthetic. Pharmaceutical-grade inhalation anesthetic mixed with oxygen gas for suture procedure |
| ocular lubricant | Alcon Laboratories | 1618611 | Proprietory Name: Genteal, ocular lubricant to keep the other eye moist |
| Needle holder (microsurgery) | World Precision Instruments | 555419NT | To hold needle during ocular surgery |
| Proxymetacaine 0.5% | Alcon Laboratories | CAS 5875-06-9 | Topical ocular analgesia |
| Scissors (microsurgery) | World Precision Instruments | 501232 | To cut excessive suture stump during ligation |
| Surgical drape | Vital Medical Supplies | GM29-612EE | Ensure sterile enviornment during surgery |
| Suture needle for rats (microsurgery) | Ninbo medical needles | 151109 | 8-0 nylon suture attached with round needle, cutting edge 3/8, dual-needle, suture length 30cm |
| Suture needle for mice (microsurgery) | Ninbo medical needles | 160905 | 10-0 nylon suture attached with round needle, cutting edge 3/8, dual-needle, suture length 30cm |
| Tweezers (microsurgery) | World Precision Instruments | 500342 | Manipulate tissues during ocular surgery |
| rebound tonometer | TONOLAB, iCare, Helsinki, Finland | TV02 | for intraocular pressure monitoring |
References
- Morrison, J. C., et al. A rat model of chronic pressure-induced optic nerve damage. Experimental Eye Research. 64 (1), 85-96 (1997).
- Feng, L., Chen, H., Suyeoka, G., Liu, X. A laser-induced mouse model of chronic ocular hypertension to characterize visual defects. Journal of Visualized Experiments. (78), (2013).
- Chiu, K., Chang, R., So, K. F. Laser-induced chronic ocular hypertension model on SD rats. Journal of Visualized Experiments. (10), 549 (2007).
- Quigley, H. A., Addicks, E. M. Chronic experimental glaucoma in primates. I. Production of elevated intraocular pressure by anterior chamber injection of autologous ghost red blood cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 19 (2), 126-136 (1980).
- Bunker, S., et al. Experimental glaucoma induced by ocular injection of magnetic microspheres. Journal of Visualized Experiments. (96), (2015).
- Weber, A. J., Zelenak, D. Experimental glaucoma in the primate induced by latex microspheres. Journal of Neuroscience Methods. 111 (1), 39-48 (2001).
- Moreno, M. C., et al. A new experimental model of glaucoma in rats through intracameral injections of hyaluronic acid. Experimental Eye Research. 81 (1), 71-80 (2005).
- Hoyng, P. F., Verbey, N., Thorig, L., van Haeringen, N. J. Topical prostaglandins inhibit trauma-induced inflammation in the rabbit eye. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 27 (8), 1217-1225 (1986).
- Kezic, J. M., Chrysostomou, V., Trounce, I. A., McMenamin, P. G., Crowston, J. G. Effect of anterior chamber cannulation and acute IOP elevation on retinal macrophages in the adult mouse. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 54 (4), 3028-3036 (2013).
- Waisbourd, M., et al. Reversible structural and functional changes after intraocular pressure reduction in patients with glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 254 (6), 1159-1166 (2016).
- Foulsham, W. S., Fu, L., Tatham, A. J. Visual improvement following glaucoma surgery: a case report. BMC Ophthalmology. 14, 162 (2014).
- Anderson, A. J., Stainer, M. J. A control experiment for studies that show improved visual sensitivity with intraocular pressure lowering in glaucoma. Ophthalmology. 121 (10), 2028-2032 (2014).
- Ventura, L. M., Feuer, W. J., Porciatti, V. Progressive loss of retinal ganglion cell function is hindered with IOP-lowering treatment in early glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 53 (2), 659-663 (2012).
- Zhao, D., et al. ARVO abstract number 3696 - B0043. annual meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology, Honolulu, Hawaii, USA. , (2018).
- Liu, H. H., et al. Chronic ocular hypertension induced by circumlimbal suture in rats. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (5), 2811-2820 (2015).
- Zhao, D., et al. Characterization of the Circumlimbal Suture Model of Chronic IOP Elevation in Mice and Assessment of Changes in Gene Expression of Stretch Sensitive Channels. Frontiers in Neuroscience. 11, 41 (2017).
- Nguyen, C. T., et al. Simultaneous Recording of Electroretinography and Visual Evoked Potentials in Anesthetized Rats. Journal of Visualized Experiments. (113), (2016).
- Van Koeverden, A. K., He, Z., Nguyen, C. T., Vingrys, A. J., Bui, B. V. Systemic hypertension is not protective against chronic IOP elevation in a rodent model. Scientific Reports. 8 (1), 7107 (2018).
- Rodriguez, A. R., de Sevilla Muller, L. P., Brecha, N. C. The RNA binding protein RBPMS is a selective marker of ganglion cells in the mammalian retina. Journal of Comparative Neurology. 522 (6), 1411-1443 (2014).
- Aihara, M., Lindsey, J. D., Weinreb, R. N. Twenty-four-hour pattern of mouse intraocular pressure. Exp Eye Research. 77 (6), 681-686 (2003).
- Jia, L., Cepurna, W. O., Johnson, E. C., Morrison, J. C. Patterns of intraocular pressure elevation after aqueous humor outflow obstruction in rats. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41 (6), 1380-1385 (2000).
- Nadal-Nicolas, F. M., Jimenez-Lopez, M., Sobrado-Calvo, P., Nieto-Lopez, L., Canovas-Martinez, I., Salinas-Navarro, M., Vidal-Sanz, M., Agudo, M. Brn3a as a marker of retinal ganglion cells: qualitative and quantitative time course studies in naive and optic nerve-injured retinas. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (8), 3860-3868 (2009).
- Liu, H. H., Flanagan, J. G. A Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension Induced by Circumlimbal Suture. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (1), 353-361 (2017).
- Liu, H. H., He, Z., Nguyen, C. T., Vingrys, A. J., Bui, B. V. Reversal of functional loss in a rat model of chronic intraocular pressure elevation. Ophthalmic & Physiological Optics. 37 (1), 71-81 (2017).
- Liu, H. H., Zhang, L., Shi, M., Chen, L., Flanagan, J. G. Comparison of laser and circumlimbal suture induced elevation of intraocular pressure in albino CD-1 mice. PLoS One. 12 (11), 0189094 (2017).
- Shen, H. H., et al. Intraocular Pressure Induced Retinal Changes Identified Using Synchrotron Infrared Microscopy. PLoS One. 11 (10), 0164035 (2016).
