Summary
在这里, 我们描述了进行压力增强恐惧学习 (大我) 实验所需的详细方法, 这是在大鼠和小鼠创伤后应激障碍的临床前模型。该模型利用巴甫洛夫恐惧调理和冻结的各个方面作为对啮齿动物增强恐惧的指标。
Abstract
恐惧行为对于生存是重要的, 但过高的恐惧会增加患精神疾病的脆弱性, 如创伤后应激障碍 (PTSD)。要了解 PTSD 中恐惧失调的生物学机制, 首先必须从有效的疾病动物模型入手。本议定书描述了在大鼠和小鼠中进行压力增强恐惧学习 (大我) 实验的方法, 即 PTSD 的临床前模型。大我被开发来重述 PTSD 的关键方面, 包括对急性压力源引起的恐惧学习的长期敏感性。大我使用巴甫洛夫恐惧调理的一些方面, 但产生明显的和强健的敏感的恐惧反应远远大于正常条件恐惧反应。创伤程序包括将啮齿动物放置在调理室中, 并在90分钟内随机分布15非终止状态冲击 (用于大鼠实验; 对于小鼠实验, 使用10非终止状态随机分布60分钟以上的冲击).在2天, 啮齿类动物被放置在一个新的调理环境中, 他们收到一个单一的冲击;然后, 在3天, 它们被放回与2天相同的上下文中, 并测试了冻结级别的变化。与第一天没有受到冲击的人相比, 以前受到创伤的啮齿类动物在测试日的冻结水平有所提高。因此, 这种模式下, 单一的高度紧张的经验 (创伤) 产生极端恐惧与创伤事件相关的刺激。
Introduction
恐惧是生存的关键行为, 使个人能够识别和应对威胁。然而, 夸张的恐惧反应可能有助于精神障碍的发展, 如创伤后应激障碍 (PTSD)。PTSD 的一个特点是对轻度压力源的夸张反应, 特别是那些让人想起最初的创伤, 以及发展新恐惧的倾向1,2。在实验室里, 恐惧通常是通过冰冻行为来衡量的, 这是人类和啮齿类动物3、4的可靠和 ethologically 有效的恐惧指数。虽然众所周知, ptsd 涉及恐惧和增强恐惧表达的失调, 但缺乏强有力的创伤后应激障碍动物模型, 可靠地捕捉到相对无害刺激的这种增强恐惧反应。
本议定书提供了在大鼠和小鼠中进行压力增强恐惧学习 (大我) 实验的详细方法, 这是一种可靠和稳健的创伤后应激障碍临床前模型。大我利用巴甫洛夫恐惧调理的一些方面, 但它产生了不同的反应从正常恐惧调理和概括创伤后应激障碍患者的增强恐惧5,6。在这个模型中, 单一的高度紧张的经验 (称为创伤) 导致持久的行为改变, 包括与创伤事件相关的刺激的极端恐惧, 增加的焦虑, 增加惊吓反应性, 并改变糖皮质激素信号7,8。大我的主要特点是, 在不同的环境下接触创伤性压力源 (一系列非终止状态冲击) 后, 动物对轻度压力源 (例如, 单次休克) 在另一背景下表现出夸大的恐惧反应。重要的是, 大我效应不是由于从创伤语境到新的语境或增加的休克敏感性5的泛化。在我们的模型中, 我们有针对性地利用程序, 减少任何泛化到一个新的背景, 如独特的运输, 气味和网格地板模式。因此, 与正常的恐惧调理不同, 大我是一个非关联的过程, 导致一种新的恐惧学习, 这与与创伤经验不直接相关的环境线索不成比例地相关。广泛的工作表明, 一个90分钟的会话包含15个不可预知的冲击在大鼠 (或一个单一的60分钟的会话包含10个不可预知的冲击, 小鼠), 导致长期持续的警觉性恐惧调理随着焦虑和失调基底皮质酮的昼夜节律。相比之下, 对单个电击的预曝光不会产生大我9。此外, 大我可在大鼠和小鼠中可靠地使用。
因此, ptsd 的大我模型是一个强大的工具, 用于探讨创伤后应激障碍病理生理学的生物学机制。使用大我, 研究人员可以研究如何暴露于创伤会影响未来的恐惧学习。此外, 此模型可用于调查可能涉及的特定细胞和分子机制, 以调节在 PTSD 中观察到的增强的恐惧表达。
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Protocol
1. 主题
- 大 鼠
- 命令老鼠在大约90天后到达, 并在标准鼠笼中单独安置。
注: 建议单壳体, 因为由于家庭笼中动物之间的相互作用, 群体住房产生变异性, 特别是在压力暴露之后。大我在雄性和雌性大鼠, 在长埃文斯和杜勒大鼠, 和在大鼠19天老7,10。 - 随机分配动物至少两个条件: 创伤 (n = 8) 和没有外伤 (n = 8) (见劳等。5用于额外的控制条件)。
- 命令老鼠在大约90天后到达, 并在标准鼠笼中单独安置。
- 小 鼠
- 订购小鼠在大约60天的时间到达, 并在标准的老鼠笼中单独安置。单个房子的小鼠在创伤前至少4周以及整个实验期间。
- 随机将动物分配到至少两个条件: 外伤 (n = 8) 和没有外伤 (n = 8)。
2. 设备设置
- 设置一套恐惧调理室作为上下文 a 和第二组恐惧调理室作为上下文 B (见材料表)。将每个恐惧调理室放在一个声音衰减的隔间内, 防止外界噪音的侵入 (参见材料表)。
- 确保用可见光 (如白色架空房屋灯) 照亮腔室的方法存在于作为上下文 a 的腔室 (见材料表)。
- 确保不同的解决方案可用于清洁每种动物之间的腔室, 并为每个腔室(例如, 稀释清洗液和1% 乙酸) 提供不同的气味。
注意: 动物产生的气味必须消除11, 这是至关重要的。 - 将塑料刀片放置在上下文 B 中, 以区分两个上下文的内部布局。建议使用黑色有机玻璃三角刀片。或者, 使用白色塑料板材创建弧形后壁 (参见材料表)。
- 将栅格地板放置在每个恐惧调理室中, 以电击交付, 每个上下文使用不同的网格模式来区分上下文之间的楼板纹理 (请参见材料表)。
注: 完全不同的网格模式包括扁平网格 (在单个水平平面中排列的所有条形)、交错网格 (在两个偏移水平平面中排列的条形) 和交替网格 (在单个水平平面上排列的条形, 但变化直径)。 - 将干净的金属平底锅放在每个格子地板下面收集粪便。使用清洁解决方案 (参见材料表) 的香味锅。
- 为每个上下文提供准确的电击传递时间和振幅。
- 连接一个冲击发生器和扰频器能够提供 1 mA 或更低的振幅冲击到每个电网地面电击交付 (参见材料表)。
注: 冲击发生器和扰频器应位于声音衰减室的外部, 电缆通过声音衰减室中的开口连接发电机和扰频器到网格层。这将防止由于咀嚼, 清洁溶液等造成的损害。 - 使用万用表通过将每个探头放置在栅格底板的不同柱上, 并确认所需的冲击振幅产生 (参见材料表), 来测试冲击发生器传递的电流。
- 确保提供用于控制冲击传递 (如计算机软件) 的时序和振幅的方法 (参见材料表)。
- 连接一个冲击发生器和扰频器能够提供 1 mA 或更低的振幅冲击到每个电网地面电击交付 (参见材料表)。
- 确保每种动物在每个实验会话期间的视频录制方法可用 (参见材料表)。
注: 当腔室处于黑暗中时, 有必要记录两个 1), 当分庭被可见光照射和 2)。后者可以通过使用夜视摄像头或使用红外线或近红外光照明和记录暗腔来实现。 - 确保将动物从谢切诺夫运输到上下文 B 的独特方法可进一步区分这两种情况。
注: 虽然将黑色塑料桶 (38 x 30 x 24 厘米) 分成四个隔层或干净的空笼等方法已成功使用, 但任何与主笼截然不同的运输箱都可以使用。
3. 大鼠和小鼠的大我程序
- 每天处理所有啮齿动物, 轻轻地将它们从 homecage 中移除, 并在开始大我程序前至少7天保持60-90 秒。
- 在大我程序的1天, 将受试者放在上下文 A 中, 在那里他们将接受创伤性压力源。
- 使用一组网格地板 (e.、扁平网格) 设置上下文 A, 并用可见光照亮房间。
- 使用万用表通过将每个探头放置在栅格底板的不同柱上, 并确认所需的冲击振幅产生, 从而测试冲击发生器传递的电流。
注: 钢筋损坏或腐蚀可能导致冲击传递不稳定或不均匀。液体, 包括尿接触沿墙的网格也会对冲击传递产生不利影响。 - 擦拭室内墙壁和门, 用一个溶液 (如稀释的清洁液) 在网格地板下喷洒平底锅。
注意: 这是必要的, 以消除以前的动物的气味。 - 将动物从谢切诺夫运送到实验室, 在自家笼子里放置在推车上, 单独放入恐惧调理室。一次只带一轮价值的动物 (由恐惧调理室的数量决定) 到实验室。
注意: 为了避免混淆由于秩序或时间, 每回合应包含在创伤和没有创伤条件的动物。 - 对于大鼠实验, 使用休克发生器和扰频器提供 15 1 秒, 1 mA footshocks 随机呈现超过90分钟 (平均 ISI = 6 分钟) 通过在包含创伤条件的室的格子栏。在90分钟内将无创伤控制暴露在相同的环境下, 无需电击。
- 对于鼠标实验, 使用休克发生器和扰频器提供 10 1-秒, 1 mA footshocks 随机呈现超过60分钟 (平均 ISI = 6 分钟) 通过在包含创伤条件的房间的网格地板。在60分钟内将无创伤控制暴露在相同的环境下, 无需电击。
- 经过90分钟 (大鼠实验) 或60分钟 (小鼠实验), 将所有动物返回 homecages, 并迅速返回谢切诺夫。
- 在大我程序的2天, 如果需要, 评估对创伤上下文的恐惧。
- 将上下文 A 设置为1天完成。
- 将动物送到室内笼子里的实验室, 如1天。
- 将动物放在上下文 A 中8分钟, 不带冲击传递, 视频记录整个会话期间的行为。
- 8分钟后, 返回所有动物 homecages, 并迅速返回谢切诺夫。
- 在大我程序的3天, 将所有受试者暴露在上下文 B 中的轻度压力源上。
注意: 此过程可能发生在24小时到创伤性压力源9后90天。- 将上下文 B 设置为与上下文 a (例如,交替或交错的网格层) 和黑色三角形或白色弯曲的有机玻璃嵌套不同的网格层。不要用可见光照亮房间;虽然红外线或近红外光可以根据需要使用。
- 使用万用表通过将每个探头放置在栅格底板的不同柱上, 并确认所需的冲击振幅产生, 从而测试冲击发生器传递的电流。使用万用表通过将每个探头放置在栅格底板的不同柱上, 并确认所需的冲击振幅产生, 从而测试冲击发生器传递的电流。
注: 钢筋损坏或腐蚀可能导致冲击传递不稳定或不均匀。液体, 包括尿接触沿墙的网格也会对冲击传递产生不利影响。 - 擦拭房间并在网格地板下喷洒平底锅, 并在上下文 A (e.、1% 乙酸) 中不使用该溶液。
- 将动物从谢切诺夫运输到实验室, 方法有别于上下文 a (例如,黑色塑料桶) 的方法, 并将它们单独放入恐惧调理室。一次只带一轮价值的动物到实验室 (由恐惧调理室的数量决定)。
- 将所有动物暴露在温和的压力源 (如下所述) 和视频记录冻结和活动在会话期间。
- 在180秒的基线周期后, 为所有动物提供单个1秒、1 ma 电击 (大鼠) 或单个2秒、1 mA 电击 (小鼠)。
注: 确保在 180-s 基线期间冻结不应超过 5%12。 - 在休克后30秒内移除所有动物, 并立即返回谢切诺夫。
- 在180秒的基线周期后, 为所有动物提供单个1秒、1 ma 电击 (大鼠) 或单个2秒、1 mA 电击 (小鼠)。
- 在大我程序的4天, 测试对轻度压力源上下文的恐惧。
- 将上下文 B 设置为在3天完成。
- 运输动物从谢切诺夫到实验室在相同的交通在3天完成。
- 将动物放在上下文 B 中8分钟, 在整个会议期间不发生电击和录像记录冻结。
- 8分钟后移除所有动物, 并迅速返回谢切诺夫。
4. 数据分析
- 在记录的实验会话中使用冷冻测量恐惧, 定义为缺乏所有运动, 除了呼吸所需。
注意: 一个盲人射手最准确地得分, 但有几个自动程序执行良好。然而, 所有的自动化系统必须校准到人类观察者, 才能准确地13。- 为了用手来进行冷冻, 有一个实验者对试验条件视而不见, 每隔4秒观察一次主题, 整个时间段的3。在每次观察时, 将主体归类为 "冻结" 或 "不冻结"。将冻结观测次数与观测总数进行比较, 以确定冻结所用的时间百分比。
- 要使用自动视频分析来评分冻结, 首先要验证自动视频分析的结果是否与从手动评分中获得的结果相匹配, 因为从自动分析得出的显著不同的冻结分数可能会产生不准确的结果。
注意: 一只老鼠或一只老鼠, 从来没有被震惊应该显示在0和5% 之间的冻结, 而较高的值表明设备校准差
- 使用上面描述的方法在感兴趣的时间段内测量恐惧 (如下所述)。
- 在2天的整个8分钟的测试会话中, 将恐惧度量为创伤上下文的百分比时间。
- 从创伤语境到轻度压力源上下文, 将恐惧的泛化程度作为在休克交付前3天的3分钟基线期间冻结的百分比时间。
注意: 对于大我, 区分上下文足够好, 以便没有实质性的泛化是很重要的。 - 在3天的休克后立即测量恐惧, 这是在休克发生30秒期间冻结的百分比时间。
- 在4天的整个8分钟测试会话中, 将恐惧度量为轻度压力源上下文。
- 在3天的休克期间和紧接着的3秒内, 通过运动的数量或速度来测量冲击反应性。
注意: ANOVAs 建议用于所有数据分析, 因为其他组 (例如, 药物治疗) 可以根据需要添加。
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Representative Results
2天创伤上下文测试的结果如图 1所示。与无外伤对照相比, 创伤状态下的动物的冰冻程度明显较高, 表明对创伤情境的恐惧感 [大鼠: f(117) = 23.58, p < 0.01; 小鼠: f(114) = 666.50, p< 0.0001]。图 2所示, 在3天的小说语境中的单一冲击之前的基线期间冻结。创伤和没有外伤的动物都显示出最小的冰冻水平, 它们没有区别 [老鼠: f(117) = 3.14, p > 0.05; 老鼠: f(114) = 1.70, p > 0.05]。这表明, 上下文 A 和 B 是足够明显的, 因此创伤动物没有从创伤语境到小说语境的一般化。在3天的单一冲击反应性如图 3所示。与无外伤对照相比, 创伤动物表现出更低的休克反应性 [大鼠: f(117) = 3.59, p = 0.07; 小鼠: F(114) = 6.53, p < 0.05]。这表明在创伤动物中观察到的增强的恐惧学习不是由于对休克的反应增加。如图 4所示, 在3天的单次休克之后的30秒内冻结。与无外伤对照相比, 创伤动物表现出更大的冰冻, 表明接触创伤性压力源后, 轻度压力源后立即增加恐惧 [大鼠: f(117) = 7.29, p < 0.05; 老鼠: f(114) =6.10, p < 0.05]。大我模型的关键测试是4天的上下文测试 (图 5)。在这项试验中, 创伤动物与无外伤对照相比表现出明显较高的冰冻程度, 表明接触创伤性应激源增强了对随后轻度压力源的恐惧学习 [大鼠: F(117) = 14.06, p < 0.01;鼠标: F(114) = 12.05, p < 0.01]。
图 1: 在2天的上下文 A 中冻结.(A) 创伤状态下的大鼠在无创伤状态下的冷冻比大鼠高 (p < 0.01)。(B) 创伤状态下的小鼠在无创伤状态下的冷冻比小鼠高 (p < 0.0001)。误差线表示标准错误。请点击这里查看这个数字的更大版本.
图 2: 在3天的上下文 B 中的基线冻结.(A) 在1休克前 (p > 0.05) 的基线期间, 创伤和无创伤情况下的大鼠冰冻程度低, 差异不显著。(B) 在1休克前 (p > 0.05) 的基线期间, 创伤和无创伤情况下的小鼠冰冻程度低, 差异不显著。误差线表示标准错误。请点击这里查看这个数字的更大版本.
图 3: 创伤减少3天的休克反应性.(A) 在创伤状态下的大鼠显示, 与无创伤情况下的大鼠相比, 单次休克期间和紧接着的运动减少的趋势 (p = 0.07)。(B) 在创伤状态下的小鼠与无创伤情况下的小鼠相比, 在单次休克期间和紧接着发生的运动减少 (p < 0.05)。误差线表示标准错误。请点击这里查看这个数字的更大版本.
图 4: 创伤在3天的单次休克后立即产生增强的冰冻.(A) 与无创伤组相比, 创伤状态下的大鼠明显增强了冷冻 (p < 0.05)。(B) 与无创伤组相比, 创伤情况下的小鼠明显增强了冷冻 (p < 0.05)。误差线表示标准错误。请点击这里查看这个数字的更大版本.
图 5: 创伤在4天的上下文 B 中产生增强的冻结.(A) 与无创伤组相比, 创伤状态下的大鼠明显增强了冷冻 (p < 0.01)。(B) 与无创伤组相比, 创伤情况下的小鼠明显增强了冷冻 (p < 0.01)。误差线表示标准错误。请点击这里查看这个数字的更大版本.
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Discussion
大我是一种强大的创伤后应激障碍行为模型, 可在大鼠和小鼠中概括, 可用于研究创伤后应激障碍的致敏性恐惧反应。在创伤后的压力下, 啮齿动物在截然不同的语境中表现出增加的恐惧反应, 只有在这种情况下, 与温和的压力源配对, 才能提醒人们以前的创伤经历。在创伤性压力下, 啮齿类动物在2天返回创伤性压力语境时毫不意外地表现出高水平的恐惧感, 这表明创伤性压力的记忆是完整的 (图 1)。然而, 他们显示从创伤性压力上下文到一个新的上下文的最小恐惧泛化, 在3分钟基线期间3天 (图 2) 中最小的冻结表示。这表明, 对这部小说语境的任何学习增强, 并不仅仅归结于创伤语境的泛化。此外, 暴露于创伤性压力源的动物在3天 (图 3) 的单次休克中并没有表现出增加的反应性, 这表明学习增强不是由于在以前的单个休克被认为是更痛苦的冲击暴露。关键的是, 暴露于创伤性压力源的动物在3天 (图 4) 的单次休克后立即增加了冷冻, 并在日 4 (图 5) 返回到单个冲击上下文时, 表明了增强的恐惧反应.
先前的实验还表明, 大我会产生一种增强的焦虑样表型, 这是在野外试验8中的勘探减少所表明的。大我程序的影响已经证明是持久的, 持续至少90天创伤后, 进一步建立5型的鲁棒性。因此, 大我是探讨 PTSD 生物机制的重要工具。
重要的是要注意, 大我不仅是由于恐惧的泛化或增加的恐惧表达, 因为创伤经验必须在轻度压力源之前, 增加对上下文的恐惧与轻度压力源5。这就排除了大我源于增强的恐惧表达的解释。此外, 大我不能被解释为从创伤语境到一个新的语境的恐惧的泛化, 因为以前的结果表明恐惧的创伤记忆的灭绝不会减轻大我5,14。作为 PTSD 的标志是抗灭绝 (以暴露疗法的形式), 这进一步加强了大我与 PTSD15之间的联系。此外, 对创伤上下文产生健忘症的操作会使大我不受影响, 进一步表明大我不是由于恐惧泛化5,10。最后, 虽然我们通常检查上下文恐惧的增强学习, 非终止状态休克压力也增强听觉恐惧调理。这些发现表明, 大我是恐惧学习电路中一种稳定的敏化形式。
虽然大我模型在设计上很简单, 但需要仔细遵守协议的各个方面, 以获得一致的结果。例如, 研究人员应谨慎使用非常不同的运输方法, 用于上下文 A 和上下文 B, 以减少基线泛化。如果没有使上下文 a 和 B 充分不同, 也会导致在休克之前从上下文 a 到上下文 B 的泛化程度很高, 从而使得对结果的解释复杂化。还应考虑到的另一个因素是, 在单次休克之后, 动物在上下文 B 中停留的时间。在单次休克后不久, 不从环境中移除动物会导致恐惧对环境 B 的灭绝, 导致随后的上下文测试中的冻结减少。
大我程序可以适应多种物种, 这表明其能力产生敏感的恐惧表型在小鼠和大鼠。重要的是要注意小鼠和大鼠之间的协议的细微差别;例如, 小鼠需要稍微强烈的轻度压力源 (与大鼠的 1-s 休克相比, 2 s 休克)。这是需要考虑的事实, 小鼠一般显示较低的冻结水平比大鼠 (见图 5)。此外, 重要的是要注意, 这些协议主要是为长埃文斯大鼠和 C57Bl/6 小鼠开发的。虽然这一过程的稳健性表明, 它可以适应不同的小鼠和大鼠的菌株, 重要的是考虑菌株之间的行为差异。例如, 与 C57Bl/6 小鼠相比, DBA/2 小鼠的恐惧调理减少, 因此可能需要更强的训练协议16。相比之下, 杜勒大鼠比长埃文斯大鼠的冰冻水平更高, 可能需要一个较弱的训练方案来防止天花板效果17。我们建议在0.5 和 1.5 mA 之间操纵电流, 因为这是滴定强度的一种非常有效的方法。
总之, 大我程序在恐惧学习中产生可靠和持久的行为增强, 从而捕捉到 PTSD 患者所观察到的恐惧反应增加。大我也改变其他焦虑的措施, 包括在野外试验中的探索行为降低, 强化戊惊吓反应性, 以及在 BLA8中增加糖皮质激素受体表达。因此, 大我可以是了解此 PTSD 表型的某些方面的强大工具。
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Disclosures
范泽洛博士是 Neurovation 实验室的创始董事会成员。
Acknowledgments
这项工作由国家卫生研究院 R01AA026530 (msf)、珠联璧合脑和行为健康中心 (msf)、NRSA-F32 MH10721201A1 和 NARSAD 26612 (AKR) 和 NSF DGE-1650604 (SG) 资助。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Fear Conditioning Chamber for Low Profile Floors | Med Associates Inc. | VFC-008-LP | Fear conditioning chamber |
| Sound Attenuating Cubicle | Med Associates Inc. | NIR-022SD | Sound-attentuaing cubicle to prevent intrusion of outside noise |
| NIR/White Light Control Box | Med Associates Inc. | NIR-100VR | Light control box capable of delivering white and near-infrared light |
| NIR VFC Light Box | Med Associates Inc. | NIR-100L2 | White overhead houselight |
| Windex Original Glass Cleaner | Windex | Solution for cleaning and scenting fear conditioning chambers between animals | |
| Acetic acid | Fisher Scientific | A38-212 | Solution for cleaning and scenting fear conditioning chambers between animals |
| A-Frame Chamber Insert | Med Associates Inc. | ENV-008-IRT | Black Plexiglas triangular insert to differentiate internal layout of Contexts A and B |
| Curved Wall Insert | Med Associates Inc. | VFC-008-CWI | White plastic sheet to differentiate internal layout of Contexts A and B |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Grid Rods for Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005A | Flat grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 1/8" & 3/16" Grid Rods Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005-S | Staggered grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Staggered Grid Rods for Mouse | Med Associates Inc. | VFC-005A-L | Alternating grid floor for mice |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Grid Rods for Rat | Med Associates Inc. | VFC-005 | Flat grid floor for rats |
| Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 3/16" & 3/8" Grid Rods | Med Associates Inc. | VFC-005-L | Alternating grid floor for rats |
| Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Staggered Grid Rods for Rat | Med Associates Inc. | VFC-005-S | Staggered grid floor for rats |
| Metal pans | Med Associates Inc. | Metal pans to catch droppings underneath grid floors | |
| Standalone Aversive Stimulator/Scrambler | Med Associates Inc. | ENV-414S | Shock generator and scrambler for footshock delivery |
| Multimeter | Fluke | 87-5 | Tool for measuring footshock amplitude |
| VideoFreeze Software | Med Associates Inc. | SOF-843 | VideoFreeze software for controlling shock delivery |
| High Speed Firewire Monochrome Video Camera | Med Associates Inc. | VID-CAM-MONO-4 | Video camera capable of recording in near-infrared light |
References
- Bremner, J. D., Krystal, J. H., Southwick, S. M., Charney, D. S. Functional neuroanatomical correlates of the effects of stress on memory. Journal of Traumatic Stress. 8 (4), 527-553 (1995).
- Dykman, R. A., Ackerman, P. T., Newton, J. E. Posttraumatic stress disorder: a sensitization reaction. Integrative Physiological and Behavioral Science. 32 (1), 9-18 (1997).
- Fanselow, M. S., Bolles, R. C. Naloxone and shock-elicited freezing in the rat. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 93 (4), 736-744 (1979).
- Fanselow, M. S. What is Conditioned Fear? Trends in Neurosciences. 7, 460-462 (1984).
- Rau, V., DeCola, J. P., Fanselow, M. S. Stress-induced enhancement of fear learning: an animal model of posttraumatic stress disorder. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 29 (8), 1207-1223 (2005).
- Perusini, J. N., Fanselow, M. S. Neurobehavioral perspectives on the distinction between fear and anxiety. Learning and Memory. 22 (9), 417-425 (2015).
- Poulos, A. M., et al. Sensitization of fear learning to mild unconditional stimuli in male and female rats. Behavioral Neuroscience. 129 (1), 62-67 (2015).
- Perusini, J. N., et al. Induction and Expression of Fear Sensitization Caused by Acute Traumatic Stress. Neuropsychopharmacology. 41 (1), 45-57 (2016).
- Rau, V., Fanselow, M. S. Exposure to a stressor produces a long lasting enhancement of fear learning in rats. Stress. 12 (2), 125-133 (2009).
- Poulos, A. M., et al. Amnesia for early life stress does not preclude the adult development of posttraumatic stress disorder symptoms in rats. Biological Psychiatry. 76 (4), 306-314 (2014).
- Fanselow, M. S., Sigmundi, R. A. Species-specific danger signals, endogenous opioid analgesia, and defensive behavior. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 12 (3), 301-309 (1986).
- Jacobs, N. S., Cushman, J. D., Fanselow, M. S. The accurate measurement of fear memory in Pavlovian conditioning: Resolving the baseline issue. Journal of Neuroscience Methods. 190 (2), 235-239 (2010).
- Anagnostaras, S. G., et al. Automated assessment of pavlovian conditioned freezing and shock reactivity in mice using the video freeze system. Frontiers in Behavioral Neuroscience. , (2010).
- Long, V. A., Fanselow, M. S. Stress-enhanced fear learning in rats is resistant to the effects of immediate massed extinction. Stress. 15 (6), 627-636 (2012).
- Craske, M. G., et al. Optimizing inhibitory learning during exposure therapy. Behaviour Research and Therapy. 46 (1), 5-27 (2008).
- Paylor, R., Tracy, R., Wehner, J., Rudy, J. W. DBA/2 and C57BL/6 mice differ in contextual fear but not auditory fear conditioning. Behavioral Neuroscience. 108 (4), 810-817 (1994).
- Graham, L. K., et al. Strain and sex differences in fear conditioning: 22 kHz ultrasonic vocalizations and freezing in rats. Pyschology and Neuroscience. 2 (2), 219-225 (2009).
