Summary
여기, 모 르 핀 조절 장소 특혜 (CPP) 프로토콜은 쥐에 갈망의 부 화를 측정 하는 설명입니다.
Abstract
반복된 relapses의 주요 원인은 약물에 대 한 갈망 이다. 금 욕 기간 동안 점차적으로 약물 갈망 증가, 현상 약물 갈망의 부 화 되 나. 여기, 우리가 쥐에 갈망의 부 화를 측정 하기 위한 모 르 핀 조절 장소 특혜 (CPP) 프로토콜을 설명 합니다. 이 프로토콜에서 somatosensory 신호를 주로 사용 하는 CPP 패러다임은 모 르 핀의 장기 보상 메모리를 설정 하는 데 사용 됩니다. 3-챔버 CPP 상자 챔버 바닥의 질감에 다른 구성 되어. 첫째, 동물 3 일 연속 2 측 약 실에 그들의 초기 기본 설정에 대해 테스트 됩니다. 다음, 그들은 intraperitoneally 핀/식 염 수를 주입 하 고 45 분에 대 한 그들의 기본/기본이 아닌 챔버에 넣어. 컨디셔닝의 6 일 후 측 약 실에 그들의 특혜는 마지막 컨디셔닝 세션 후 다른 시간 지점에서 15 분 동안 테스트 됩니다. 이 패러다임, 모 르 핀의 보상 메모리 수 적어도 18 일 동안 지속. 위에서 언급 한 프로토콜 증가 갈망을 모델링할 수 있는지 여부를 테스트 하려면 두 개의 측 실에 입구의 수는 금 욕 기간 계산 됩니다. 결과 표시는 입구 증가, CPP 패러다임 갈망의 인큐베이션을 모방 수 제안. 미래 연구는이 모델을 기본 장기 메모리 및 갈망의 외피 신경 메커니즘을 연구를 고용 수 있습니다.
Introduction
마약 중독은 만성 질환1 여러 다른 단계2: 파티/중독, 철수/부정적인 영향을, 그리고 근 심/기대. 마약 중독 주기 초기 파티/중독 단계 과목 강화 효과2인해 마약 걸릴. 철수/부정적인 영향 무대에서 과목 부정적인 체세포 및 정서적 상태 마약 철수의 부정적인 증강 메커니즘 중독3의 개발와 관련 된 홍보 경험. 근 심/기대 단계에서 과목 복원할 약 찾는 멸종, 마약 관련 단서 또는 스트레스에 의해 유발 될 수 있는 후. 마약 중독의 동물 연구에서 바른된 장소 특혜 (CPP) 패러다임 마약4,,56 의 긍정적인 강화 효과 모방 하는 데 사용 됩니다 및, 따라서, 그것은 약물의 초기 단계를 모델링 하는 데 사용 중독 주기입니다. 모 르 핀, opioid 가족의 일원이 뇌7,8에 opioid 수용 체를 활성화 하 여 긍정적인 강화 효과 생성 합니다.
CPP 패러다임 클래식 (파블로프) 조절의 원리에 따라 그리고 일반적으로 악용, 모 르 핀4,5,,910, 그것의 쉬운 때문에의 약의 보람 효과 측정 하는 데 사용 실험실에서 가용성입니다. 전형적인 CPP 패러다임의 3 단계 구성: 사전 컨디셔닝, 컨디셔닝 및 테스트 단계. 컨디셔닝 단계 약물 (unconditioned 자극)의 보람 있는 속성은 하나 이상의 중립 콘텐츠 자극으로, 여러 가지 컨디셔닝 pairings 후 보람 속성을 얻을 하 고 조건 자극으로 결합 됩니다. 테스트 단계 동안 약물 결합 구획에 대 한 동물 들의 선호는 측정 하 고 그들의 보상 메모리로 반영. 이러한 이유로, CPP 패러다임도 학습 및 메모리의 메커니즘을 조사 하기 위해 사용 됩니다. 모 르 핀의 장기 보상 메모리를 설정 하려면 CPP의 설립에 영향을 주는 변수 조정 되었고와 최적화는 아래에 설명한 프로토콜11. 상황별 자극, 촉각 시각과 냄새 단서의 조합입니다. 상황별 자극 그리고 테스트 시간 포인트의 다양 한 연구 목적에 따라 만들어집니다. 예를 들어 우리의 이전 연구12, somatosensory 신호 (다른 층 텍스처) 주로 사용한 상황별 자극으로 꼬리 부분의 섬 피 질, 뇌 영역 somatosensory 기능 취득에서의 역할을 조사 하 그리고 장기 보상 메모리의 유지 보수입니다. 기구 설계 및 선호/비 선호 면 쥐의 할당 CPP의 설립을 영향을 줍니다. 3-챔버 장치 2 챔버 장치 대신에 사용 되는 프로토콜을 강제 선택을 피하기 위해 아래. 두 측 챔버의 균형 및 그들에 동물의 초기 할당 CPP4,13의 인수를 영향을 줍니다. 따라서, 측 챔버의 균형 잡힌된 디자인 및 동물의 편견된 할당 강한 장소 특혜를 얻으려고이 프로토콜에 적용 됩니다. 장기 보상 메모리의 유지 보수 컨디셔닝 단계에서 더 많은 조절 실험을 필요합니다. 하루 두 개의 조절 실험 수행 됩니다 컨디셔닝 단계 시간 비용을 줄이기 위해, 고 염 분 짝된 재판4에서 모 르 핀의 급성 금 단 효과 피하기 위해 모 르 핀/식 염 수 주사는 균형 세력.
복직 동물 모델14 마약 중독 주기의 근 심/기대 단계를 설립 되었습니다. CPP는 습 관성 행동5재발 모델 복직 공부 또한 이용 된다. 재발은 마약 중독의 치료에서 장애물의 하나입니다. 갈망은 반복된 재발의 한 원인이 다. 금 욕 기간 동안 지속적으로 마약 증가 대 한 갈망 현상이15,16갈망의 부 화 되 나. 갈망의 인큐베이션 널리 마약 자체 관리 패러다임 하지만 하지 CPP 패러다임에서 공부 했다. 갈망의 부 화 처음에 맞게 CPP 패러다임의 사용 제안 리 외. 17. 그들의 결과17 절제의 첫 14 일 동안 점차적으로 증가 하지 높은 복용량 (10 mg/kg) 모 르 핀 (1 mg/kg 및 3 mg/kg)의 낮은 복용량의 CPP 점수 보여주었다. 마찬가지로, 마우스 시간18에 증가 CPP 점수를 보였다 코카인의 낮은 복용량 주입. 모 르 핀의 낮은 복용량의 증가 CPP 점수17incubated 갈망 반영 하기 위해 사용 되었다. 두 기간에 지출 하 고 마약 관련 환경에 항목 수 제안 CPP 패러다임19강화 조건부 응답을 반영 하 고. 최근 연구의 대부분 CPP 점수를 사용 하 여 직접 또는 간접적으로 매개 변수는 자주 무시 측면 챔버 항목 수 동안 마약 쌍 실에서 보낸 시간을 반영. 이러한 이유로, 그리고 모 르 핀 10 mg/kg의 복용량 사용 항목의 수는 우리의 연구11에 측정 되었다. 결과 측 실에 쥐의 입구11금 욕 기간 동안 크게 증가 보여줍니다. 이 항목의 수와 CPP 점수는 마약에 대 한 증가 갈망 평가에 유용한 매개 변수 나타내고 CPP 패러다임은 갈망 하는 현상의 외피를 적용. 그러나, 필요한 동물의 수를 줄이기 위해, 모 르 핀 경험 동물의 그룹은 테스트 반복; 따라서, 멸종의 효과 주제 디자인 내에서 전류와 제외할 수 없습니다. 동일한 프로토콜 주제 디자인 사이 A이이 한계를 극복할 수 있습니다.
다음 설명 CPP 프로토콜을 장기 보상 메모리를 설립 하 고 증가 갈망을 모델링 합니다. 간단히, 3 사전 컨디셔닝 일 후 쥐 6 컨디셔닝 일 하루 두 컨디셔닝 재판 통해가 고 마지막 컨디셔닝 재판 후 다른 시간 지점에서 테스트 후. 이 CPP 패러다임에서 CPP 기구 사용 3-챔버 폴 리 염화 비닐 (PVC) 상자는 건설 하 고 기구의 바닥 균형. 두 개의 큰 블랙 사이드 실 (30 cm × 25 cm × 30 cm, L × W × H)와 한 중간 흰색 챔버 (11 cm × 25 cm × 30 cm, L × W × H) 흰 부드러운 PVC 바닥으로 기구에 의하여 이루어져 있다. 두 측 챔버는 somatosensory 큐로 다른 층 텍스처: 그리드 플 렉 시 유리 바닥으로 하나, 거친 PVC 바닥에 다른.
Protocol
실험 절차는 국가 관심에 대 한 지침에 따라 수행한 및 동물의 사용 및 실험 기관 동물 관리 및 사용 위원회 심천 연구소의 첨단 기술은 중국에 의해 승인 되었다 과학의 아카데미입니다.
1. 동물 요법이 니
- 동물 실험에서 남성 성인 쥐를 얻을 하 고 음식 및 물 12 h 명암 주기 (빛에 7시 19:00)에서 그들을 유지.
- 그들과 함께 재생 또는 실험 하기 전에 2 주 동안 하루에 두 번 그들을 patting 하 여 동물을 처리 합니다.
- 염 분 또는 모 르 핀 그룹으로 동물을 임의로 할당 합니다.
2. 약 준비
- 모 르 핀 염 산 염 10mg/mL로 준비 하 고 쥐를 intraperitoneally 주사 (i.p.) 1 mL/kg의 볼륨에서.
- 컨트롤, 1 mL/kg의 볼륨에 식 염 수와 쥐를 주사.
3. CPP 장치
- 다른 촉각 (층) 큐 3-챔버 CPP 기구를 구성 하 고 두 측 챔버 쥐 초기 환경 설정을 테스트. 두 개의 큰 블랙 사이드 실 (30 cm × 25 cm × 30 cm, L × W × H)와 한 중간 흰색 챔버 (11 cm × 25 cm × 30 cm, L × W × H) 흰 부드러운 PVC 바닥으로 기구에 의하여 이루어져 있다. 두 측 챔버는 somatosensory 큐로 다른 층 텍스처: 그리드 플 렉 시 유리 바닥으로 하나, 거친 PVC 바닥에 다른.
- 기구는 편견, 편 파 장치 거짓 긍정적인 결과4저조한 쉽습니다 이후 되도록 촉각 단서의 조합을 다.
참고: CPP 기구의 디자인에서 중요 한 방법론 문제는 기구 인지 "편 파" 또는 "공평된"4. 익숙하지 않은 쥐의 한 그룹 다른 한쪽 챔버에 대 한 초기 기본 설정이 없습니다 보여줍니다, 기구 "편견"으로 간주 됩니다. 그렇지 않으면, "편견된"13로 그것을 고려 하십시오.
4. CPP 절차
- 주로 이전 연구21,22 시간 포인트, 세션 처리, 시험 기간을 조절 하 고 시험 시간 포인트20의 수를 조절의 수정에 따라 모 르 핀 유도 CPP 패러다임 구축 . 짧은 묘사는 실험 일정은 그림 1에 묘사 된 아래, 주어진 다.
- 사전 조절 단계
- 이 단계 (하루 1 ~ 3), 중간 챔버에 동물을 전체 장치에 무료로 액세스할 수 있도록 단두대 문을 제거 합니다.
- 15 분에 대 한 동물의 활동을 기록 합니다.
- 기준으로 3 일에 2 개의 측 실에서 소요 된 시간을 계산 하 고 t 0로 이것을 참조 하십시오.
- 적은 입력 쥐 제거 보다-4 번이이 쥐로 실험23 에서 사이드 실 중 하나에 일반적인 복지 (예를 들어, 더러운 모피와 데 종양)에 문제가 있을 가능성이. 전체 실험 기간 동안 동물의 건강 상태를 확인 합니다.
- 조절 단계
참고: 조절 단계는 6 일 (4 ~ 9 일) 포함 됩니다.- 모 르 핀 조절 과목에 대 한 주사 쥐 i.p. 모 르 핀 (10 mg/kg) 또는 식 염 수 (1 mL/kg) 또는 아침 (9:00)과 저녁 (19:00) 세션 (10 h 떨어져).
- (기본이 아닌)의 약 결합을 각 주입 직후 쥐 또는 45 분 (그림 1B)에 대 한 (기본) 챔버 염 쌍 한정.
- 비디오 녹화 시스템을 유지.
참고: 우리의 경험에의 하면 약 5% 쥐의 있다 모 르 핀 (10 mg/kg)의 첫 번째 주사 후 호흡 저하. 이러한 경우에 호흡기 우울된 쥐의 생존 율을 증가 하 쥐 컨디셔닝 상공에서 그것의 혀를 꺼내 가져오고 홈 장에 하얀 휴지에 그것을 넣어. - 염 분 조절 컨트롤 줄 쥐 식 염 수 주사 (1 mL/kg) 이전에 노출 아침 세션 동안 CPP 기구에의 한 측 챔버와 모 르 핀 그룹 (그림에 맞춰 45 분/세션 저녁 세션 동안 다른 쪽 1 C).
- 테스트 단계
- 이 단계 동안, 15 분 전체 장치를 자유롭게 탐험 그들 중간 챔버에 동물을 전체 장치에 무료로 액세스할 수 있도록 단두대 문을 제거 합니다.
- 이 분 동안 자신의 활동을 기록 합니다.
- 3 후 컨디셔닝 테스트 수행, 즉, 테스트 1 (T1), 2 (T2)을 테스트 하 고 테스트 3 (T3), 2 일, 10 일 및 모 르 핀 없는 상태에서 마지막 컨디셔닝 세션 후 18 일 각각 (그림 1A).
- 다른 실험 목표에 대 한 테스트 시간 포인트 다.
참고: 필요한 쥐의 수를 최소화 하기 위해 내 주제 디자인 채택 된다. 그러나, 소 광 효과 제외 하는 주제 사이 디자인은 필요.
그림 1: 실험 절차. (모든 CPP 과정의 A) 실험 절차. (모 르 핀 그룹의 컨디셔닝 단계 B) 실험 일정. 식 염 수 그룹의 컨디셔닝 단계 (C) 실험 일정. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
5. 데이터 분석
- Morphine(saline) 그룹에서 CPP 점수 계산: CPP 점수 = 약 결합 (기본이 아닌) 실에서 소요 된 시간 / 두 컨디셔닝 실에서 소요 된 총 시간.
- SPSS를 사용 하 여 적절 한 통계적 방법으로 CPP 점수와 측 실에 입구의 데이터 분석을 수행 합니다.
- SEM의 표준 오차는 ± SEM을 의미 모든 행동 데이터를 제시. P의 값 고려 < 0.05 통계적으로 중요 한 별표 (*)와 octothorpesin (#)는 숫자에 의해 표시.
Representative Results
다음 대표 결과 CPP 프로토콜 위에서 설명한 장기 모 르 핀 보상 메모리 (그림 2)에 의해 성공적으로 설치 될 수 있다 모 르 핀 유지 될 수 보여 줍니다. 사이드 실, 자기 관리 패러다임에서 활성 응답 수 유사 항목의 수 모 르 핀의 강화 속성을 반영합니다. 갈망의 외피를 나타내는 항목 (그림 3)의 증가 수는이 모 르 핀 CPP 패러다임을 사용 하 여 관찰 되었다.
통화 당 메모리 마지막 컨디셔닝 세션 후 최소 18 일 마지막 수 있습니다.
모 르 핀 그룹에서 21 쥐와 염 분 그룹에서 10 쥐 장기 보람 메모리의 식을 테스트 하 사용 되었다. 혼합된 ANOVA 공개 그룹 및 테스트 간의 상호 작용에 있는 뜻깊은 다름이 (F (3,87) 4.973, p = 0.003 =), 테스트 (F (3,87) = 18.237, p < 0.001) 및 그룹 (F (1,29) = 11.413, p = 0.002). 테스트에서 상당한 차이 (F (3,60) = 46.628, p < 0.001) 모 르 핀 그룹 하지만 하지 염 group(F(3,27) = 1.576, p = 0.218) 단방향 반복된 ANOVA에 의해 감지 되었다. Bonferroni 조정 다중 비교 분석 모 르 핀 그룹 3 테스트와 T0 간의 중요 한 차이 보였다. 그림 2에서 같이, 모 르 핀 보상 메모리 최소 18 일을 지속 하 고 시간에 따른 추세에서 감소. 데이터 이전 출판된 연구11에서 얻을 수 있습니다.
모 르 핀 그룹 측 구획에 입구는 점진적으로 증가
모 르 핀 그룹
과목 내의 요소로 입구, 그룹 (식 염 수 한 쌍 및 모 르 핀 쌍) 사이 주제 요소와 테스트 (T0, T1, T2, T3)의 추세를 테스트 하려면 혼합된 ANOVA에 대 한 설정 했다. 그룹 및 테스트 간의 상호 작용에 중요 한 차이가 (F (2.311,92.449) 1.915, p = = 0.147) 및 그룹 (F(1,40) 0.898, p = = 0.349), 테스트에서 의미 하지만 (F(2.311,92.499) = 24.243, p < 0.001), 감지 했다. 최하위 차이 (LSD) 테스트와 여러 비교 분석 T1 및 t 0 사이 큰 차이가 나타났다 (p < 0.001), T2 및 t 0 (p < 0.001) T3 및 t 0 (p < 0.001) 모 르 핀 쌍 입구에 모 르 핀 그룹에서. 식 염 수 한 쌍 구획에 관한 통계 significances t 2와 t 0 사이 존재 (p = 0.002) T3 및 t 0 (p 0.003 =) 하지 T1 및 t 0 (p = 0.246), 비슷한24를 갈망 하는 헤로인의 외피의 패턴. 일반적으로 모 르 핀 약 실 쪽에 입구 증가 시간-독립적으로 그룹.
쥐 T1에서 식 염 수 한 쌍 구획 보다 모 르 핀 한 쌍 구획을 더 자주 입력 (t(1,21) =-2.833, p = 0.010)과 t 2 (t(1,21) =-4.458, p = 0.0002) T3 하지 하지만 (t(1,21)-0.471, p = 0.642 =) (양측 쌍 t-테스트).
염 분 그룹
유사 모 르 핀 그룹, 혼합된 ANOVA 적용 된 및 그룹 및 테스트 간의 상호 작용에 큰 차이가 밝혀 (F(3,54) = 0.345, p = 0.793), 테스트 (F(3,54) 1.793, p = = 0.159) 및 그룹 (F(1,18) 0.151, p = 0.702 =). 따라서, 염 분 그룹 약 실 쪽에 입구 시간이 지남에 안정 했다.
그림 2: CPP 메모리 시간이 감소 하지만 적어도 18 일 지난 수 있습니다. 모 르 핀 그룹에서 CPP의 메모리 보존 (n = 21) 및 염 분 그룹 (n = 10) 마지막 컨디셔닝 (T1, 2 일; 후 몇 시간 포인트 CPP 점수를 측정 하 여 평가 되었다 T2, T3, 18 일과 10 일). CPP의 모든 값은 평균 ± SEM. # # # p 나타냅니다 < 0.001와 # # p < 0.01; 염 분 그룹과 비교를 의미 p < 0.001 T0 모 르 핀 그룹에 비해 나타냅니다. 두이 일 외., 201711에서 수정 되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3: 모 르 핀 및 염 분 그룹 측 실에 입구. 모 르 핀 그룹에 두 개의 측 실에 입구 (n = 21) 및 염 분 그룹 (n = 10) 마지막 컨디셔닝 (T1, 2 일; 후 몇 시간 포인트에서 평가 했다 T2, T3, 18 일과 10 일) t 0와 비교. 입구의 모든 값은 평균 ± SEM. 모 르 핀 그룹 (A)에서 모 르 핀 쌍 측에 입구 매우 크게 증가 t 1에서 t 3만 t 2에서 크게 증가 염 분 짝 챔버의 입구 동안. 쌍체 t t 1과 t 2에 보여주는 매우 중요 한 증가 모 르 핀 한 쌍 구획 및 식 염 수 한 쌍 구획 테스트합니다. 염 분 그룹 (B)에서 양쪽에 입구에 큰 변화가 없다 있다. 이 그림은 태양 외., 201711에서 수정 되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
Discussion
여기, 모 르 핀 CPP 패러다임을 사용 하 여 메서드 바른 컨텍스트 somatosensory 단서와 쥐에서 장기적인 보상 메모리 설정 설명 되어 있습니다. 균형 잡힌된 CPP 기구와 이전 프로토콜21 수정 같은 장기 보상 메모리를 구축 하 고 염 분 및 모 르 핀 세션 설정 적어도 10 h 떨어져. 또한, 더 많은 조절 세션 연관 학습 하 조절 단계 동안 추가 됩니다. CPP 점수 떨어져 두 측 실에 입구는 측정 하 고 측 챔버에 증가 입구의 패턴 자체 관리 패러다임에서 증가 활성 응답의와 비슷합니다.
여러 가지 요인이 영향을 위에서 언급 한 CPP 패러다임의 설립. 한 핵심 요소는 기구의 디자인: 쥐 일반적 기구 균형을 보장 하기 위해 측 두 약 실 전부에 유사한 선호 해야. 불균형된 기구 한쪽 챔버13초기 높은 취향 때문에 CPP의 인수를 마스크 수 있습니다. 따라서, 한 측 챔버 (90% 이상 총 시간의 두 측면 챔버의) 극단적인 환경 설정은 바닥 또는 다른 문맥 단서의 질감을 선택할 때 피해 야 한다. 다른 실험적인 목적을 위한 경험 상황별 자극을 수정 하 여 CPP 장치를 균형 수 있습니다. 균형된 장치, 실험적인 디자인의 두 가지 방법으로 일반적으로 사용 되4. 한 편견 방법은 모든 과목; 비 선호 챔버와 쌍 마약 편견된 방법은 기본이 아닌 상공에서 약물으로 동물의 절반, 선호 챔버와 나머지 절반을 쌍을입니다. 두 가지 방법으로 CPP13 를 설정할 수 있습니다 하지만 후자의 디자인 연구17,25 항상 한쪽 약 실에 그들의 강한 특혜로 인해 많은 과목을 제외. 마약 중독26,,2728 개별 취약점 존재 하는 경우 한쪽으로 치우친된 디자인을 피하기 위해 건강 한 과목의이 연구에 선정 되었다. 한쪽으로 치우친된 디자인의 한계가 측 챔버에 일치 하지 않는 기본 설정의 효과입니다. 그림 2에서 같이, 쥐 염 분 그룹에 초기 비 선호 챔버에 대 한 일관 된 낮은 CPP 점수 있다. 따라서, 일관성 없는 특혜 사이드 챔버를 CPP 점수 모 르 핀 그룹에 영향을 미칠 수 가능성이 염 컨트롤을 설정 하 여 제외 됩니다. 선호 챔버의 천장 효과 피하기 위해, 우리는 모 르 핀 쌍된 챔버로 초기 기본이 아닌 챔버를 사용 합니다. 측 실에 기준선 설정에 참신 하 고 스트레스의 효과 피하기 위해, 3 개의 사전 컨디셔닝 세션 수행 됩니다, 그리고 세 번째 세션 기준으로 사용 됩니다. 네 번째 요소는 모 르 핀과 염 분 세션 사이의 간격입니다. 우리의 패러다임, 우리 염 분 조절 기간에 철수 효과 피하기 위해 10 시간 이상의 간격을 선택 합니다. 모 르 핀의 복용량은 또한 중요 한 요소 이다. 0.01 mg/kg6, 같은 모 르 핀의 매우 낮은 복용량 장소 특혜를 유도 하지 않았다. 10 mg/kg의 복용량 유발 쥐에서 높은 CPP 점수17 고 쥐 모 르 핀 CPP 연구17,,2123에서 주로 사용 됩니다. 그러나, 모 르 핀 10 mg/kg (i.p.) 수 쥐의 약 5%에서 호흡기 우울증을 유도 하 고 있다. 5 mg/kg, 같은 모 르 핀의 더 낮은 복용량은 미래 연구에 사용 될 수 있습니다. 트리 말괄량이 같은 다른 종족에 대 한 약물 내성은 CPP 패러다임을 작성할 때 고려 되어야 한다. 시설 중 모 르 핀의 증가 복용량을 사용 해야 합니다 이후 트리 말괄량이 모 르 핀 빠른 허용을 개발,29,30단계.
장기적인 보상 메모리 수정 프로토콜, 컨디셔닝11 (그림 2)의 6 일 후 적어도 18 일 설립 하 고. 미래 연구는 CPP는 긴 시간 동안 유지 될 수 있는지 여부를 측정 해야 한다. 반복된 재발 마약 중독 치료에 주요 방 벽 이다. 스트레스, 환경 단서 약물 및 재발을 유도 수 있습니다. 통화 당 메모리의 멸종, 후이 모델 스트레스 또는 약물에 의해 유도 된 재발을 모델링 하는 데 사용 될 수 있습니다.
모 르 핀 그룹에서 마약 짝 챔버에 입구 (그림 3), 금 욕 기간11 자체 관리 패러다임에서 증가 활성 응답와 비슷한 증가. 그러나, 염 분 짝 약 실에 입구 또한 증가 쥐와 트리 shrews11, CPP 패러다임 자체 관리 패러다임의 비활성 반응에서 다른. 2 개의 패러다임의 다른 기본 원리 때문이 차이 있습니다: 하나는 고전적인 조건, 다른 이다 기사 조절. 게다가, CPP 경험 음식 트리 shrews 증가 입구30의 이러한 패턴을 보여 주지 않았다. 따라서, 모 르 핀 경험 동물에 모두 측 실에 증가 입구 마약의 incubated 갈망을 표현 하기 위해 생각 된다. 반복된 측정을 사용 하 여 하나의 주제에의 한계를 제외할 수 없습니다, 비록 증가 항목의 패턴 쥐11에 보존 되었다 나무 shrews11,30 과 원숭이31. 그럼에도 불구 하 고, 한 절제 동안 주제 디자인 사이 기간이 좋습니다 반복된 측정의 소 광 효과 제외 하려면 미래 연구에 대 한.
증가 입구 외 모 르 핀 (1 mg/kg 및 3 mg/kg)의 낮은 복용량과 CPP 점수17금 욕 기간 동안 점진적으로 증가 했다. 이 결과 CPP 패러다임 또한 갈망 하는 현상의 외피를 모델 수 것이 좋습니다. 그러나, 증가 CPP 점수 또한 조건 자극에 대 한 증가 된 메모리를 나타낼 수 있습니다. 이 측면에서 자체 관리 패러다임에서 활성 응답 비슷합니다 3-챔버 장치에 측 실에 입구는 더 밀접 하 게 마약 이나 약물의 보상 효과 대 한 검색을 유사 합니다. 그것은 모 르 핀의 더 낮은 복용량의 쥐 CPP 패러다임에서 금 욕 기간 동안 측 실에 입구의 동향을 확인 흥미로울 것입니다. 다른 약물과 마우스와 함께 미래 연구가이 현상 약물 남용/종에 걸쳐 보존 여부 확인 수행 되어야 합니다.
Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
이 작품에 의해 국가 자연 과학 재단의 중국 (NSFC) 31741058 (Y.Z.), 심천 정부 보조금 (JCYJ20170818162613877 및 JCYJ20170818163217196) 및 중국 박사 후 과학 재단 부여 2017 M 622826 (K.Z.)을 지원 했다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Morphine | Shenyang First Pharmaceutical Factory | ||
| CPP apparatus/Camera | Anlai Technology Company | ||
| SPSS | IBM Inc |
References
- Leshner, A. I. Addiction is a brain disease, and it matters. Science. 278 (5335), 45-47 (1997).
- Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology. 35 (1), 217-238 (2010).
- Zhu, Y., Wienecke, C. F., Nachtrab, G., Chen, X. A thalamic input to the nucleus accumbens mediates opiate dependence. Nature. 530 (7589), 219-222 (2016).
- Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference paradigm: a comprehensive review of drug effects, recent progress and new issues. Progress in Neurobiology. 56 (6), 613-672 (1998).
- Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
- Mucha, R. F., vander Kooy, D., O'Shaughnessy, M., Bucenieks, P. Drug reinforcement studied by the use of place conditioning in rat. Brain Research. 243 (1), 91-105 (1982).
- van Ree, J. M., Gerrits, M. A., Vanderschuren, L. J. Opioids, reward and addiction: An encounter of biology, psychology, and medicine. Pharmacological Reviews. 51 (2), 341-396 (1999).
- Le Merrer, J., Becker, J. A., Befort, K., Kieffer, B. L. Reward processing by the opioid system in the brain. Physiological Reviews. 89 (4), 1379-1412 (2009).
- Bardo, M. T., Bevins, R. A. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward? Psychopharmacology. 153 (1), 31-43 (2000).
- Bardo, M. T., Rowlett, J. K., Harris, M. J. Conditioned place preference using opiate and stimulant drugs: a meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 19 (1), 39-51 (1995).
- Sun, Y., Pan, Z., Ma, Y. Increased entrances to side compartments indicate incubation of craving in morphine-induced rat and tree shrew CPP models. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 159, 62-68 (2017).
- Sun, Y. M., et al. The caudal part of the posterior insula of rats participates in the maintenance but not the acquisition of morphine conditioned place preference. CNS Neuroscience & Therapeutics. , (2018).
- Cunningham, C. L., Ferree, N. K., Howard, M. A. Apparatus bias and place conditioning with ethanol in mice. Psychopharmacology. 170 (4), 409-422 (2003).
- Carles, S. -S., Rainer, S. REVIEW: Behavioural assessment of drug reinforcement and addictive features in rodents: an overview. Addiction Biology. 11 (1), 2-38 (2006).
- Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
- Gawin, F., Kleber, H. Pharmacologic treatments of cocaine abuse. Psychiatric Clinics of North America. 9 (3), 573-583 (1986).
- Li, Y. Q., et al. Central amygdala extracellular signal-regulated kinase signaling pathway is critical to incubation of opiate craving. J Neurosci. 28 (49), 13248-13257 (2008).
- Lubbers, B. R., et al. The Extracellular Matrix Protein Brevican Limits Time-Dependent Enhancement of Cocaine Conditioned Place Preference. Neuropsychopharmacology. 41 (7), 1907-1916 (2016).
- Bardo, M. T., Miller, J. S., Neisewander, J. L. Conditioned place preference with morphine: the effect of extinction training on the reinforcing CR. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 21 (4), 545-549 (1984).
- Sun, Y., Zong, W., Zhou, M., Ma, Y., Wang, J. Pre-conditioned place preference treatment of chloral hydrate interrupts the rewarding effect of morphine. Pharmacology Biochemistry and Behavior. , 60-63 (2015).
- Lin, X., Wang, Q., Cheng, Y., Ji, J., Yu, L. C. Changes of protein expression profiles in the amygdala during the process of morphine-induced conditioned place preference in rats. Behavioural Brain Research. 221 (1), 197-206 (2011).
- Lv, X. -F., Xu, Y., Han, J. -S., Cui, C. -L. Expression of activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc/Arg3.1) in the nucleus accumbens is critical for the acquisition, expression and reinstatement of morphine-induced conditioned place preference. Behavioural Brain Research. 223 (1), 182-191 (2011).
- Meng, Z., Liu, C., Hu, X., Ma, Y. Somatosensory cortices are required for the acquisition of morphine-induced conditioned place preference. PLoS One. 4 (11), e7742 (2009).
- Shalev, U., Morales, M., Hope, B., Yap, J., Shaham, Y. Time-dependent changes in extinction behavior and stress-induced reinstatement of drug seeking following withdrawal from heroin in rats. Psychopharmacology. 156 (1), 98-107 (2001).
- Zhao, Y., et al. Electrolytic lesions of the bilateral ventrolateral orbital cortex inhibit methamphetamine-associated contextual memory formation in rats. Brain Research. , (2015).
- Vanderschuren, L. J., Everitt, B. J. Drug seeking becomes compulsive after prolonged cocaine self-administration. Science. 305 (5686), 1017-1019 (2004).
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D., Piazza, P. V. Evidence for addiction-like behavior in the rat. Science. 305 (5686), 1014-1017 (2004).
- Augier, E., et al. A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward. Science. 360 (6395), 1321-1326 (2018).
- Sun, Y. M., Yang, J. Z., Sun, H. Y., Ma, Y. Y., Wang, J. H. Establishment of tree shrew chronic morphine dependent model. Dongwuxue Yanjiu. 33 (1), 14-18 (2012).
- Duan, Y., Shen, F., Gu, T., Sui, N. Addiction: From Context-Induced Hedonia to Appetite, Based on Transition of Micro-behaviors in Morphine Abstinent Tree Shrews. Frontiers in Psychology. 7, 816 (2016).
- Wu, X., et al. Morphine-induced conditioned place preference in rhesus monkeys: Resistance to inactivation of insula and extinction. Neurobiology of Learning and Memory. 131, 192-200 (2016).
