Summary
Her beskriver vi en protokol for at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR) i bevidst, frit flytte mus benytter en transdermal GFR dataskærm.
Abstract
Transdermal analyse af glomerulær filtrationshastighed (GFR) er en etableret teknik, som bruges til at vurdere nyrefunktionen i mus og rotter modeller af akutte nyre skade og kronisk nyresygdom. Målesystemet består af en minituariseret fluorescens-detektor, der er direkte knyttet til huden på bagsiden af bevidst, frit bevægelige dyr, og måler udskillelse kinetik af eksogene GFR tracer, fluorescein isothiocyanat (FITC) konjugeret sinistrin (en inulinsirup analog). Dette system er blevet beskrevet i detaljer i rotter. Men på grund af deres mindre størrelse, måling af transkutan GFR i mus præsenterer yderligere tekniske udfordringer. I dette papir giver vi derfor den første detaljerede praktiske vejledning til brug af transdermalt GFR skærme i mus baseret på den kombinerede erfaring af tre forskellige efterforskere som har udøvet denne analyse i mus over en årrække.
Introduction
Brugen af transkutan GFR skærme i mus blev først rapporteret af Schreiber og kolleger i 2012 og blev valideret ved at sammenligne GFR målinger fremstillet ved hjælp af denne teknik, med resultater opnået ved direkte måling af FITC-sinistrin bolus clearance fra seriel blodprøver1. Til dato har der været 35 peer-reviewede publikationer som transkutan GFR skærme er blevet anvendt i rotter og mus (en regelmæssigt opdateret liste over tidsskriftartikler og konference abstracts prækliniske GFR skærmen blev brugt kan findes på den MediBeacon hjemmeside2). Transdermal GFR målinger i rotter og mus er blevet beskrevet i en række publikationer1,3,4,5, og en video tutorial demonstrere sin anvendelse i rotter har været udgivet6. Dog præsenterer måling i mus yderligere tekniske udfordringer. Her, giver vi den første detaljerede praktiske vejledning til brug af transdermalt GFR skærme i mus.
Der er en række årsager hvorfor efterforskere er begyndt at favorisere brug af transdermalt GFR skærme nyrefunktionen i gnavere modeller. Transdermal måling af FITC-sinistrin clearance har vist sig at give en mere følsom og præcis måling af nyrefunktion sammenlignet med de traditionelle parametre af nyrefunktionen som serum kreatinin og blod urea nitrogen (bolle)7, 8. Ved at gennemføre en bedre evaluering algoritme, viste Friedemann og kolleger at systemet når præcision sammenlignes med guld standard, den konstante infusion teknik for GFR måling3. Nylige undersøgelser har også vist at sekventielle analyse ved hjælp af transkutan GFR skærme kan bruges til at studere tidlige ændringer i nyrefunktionen samt funktionel genopretning efter induktion af akutte nyre skade (AKI) uden at forstyrre dyrenes blod volumen eller Hæmodynamik, blod da analysen ikke kræver sekventiel prøveudtagning9,10. Evnen til at måle GFR med høj præcision og følsomhed gentagne gange i den samme dyr gør denne teknik attraktiv for en lang række forskellige forskningsdiscipliner. Transdermal GFR skærme har været brugt af farmaceutiske virksomheder til at vurdere toksicitet af nye forbindelser, samt på universiteter for grundlæggende og Translationel forskning.
Protocol
Alle dyreforsøg blev udført i overensstemmelse med lokale retningslinjer i Storbritannien og USA. Eksperimenter udført på University of Liverpool blev udført under en licens udstedt under UK dyr (videnskabelige procedurer) Act 1986 og blev godkendt af University of Liverpool etisk komité. Alle dyreforsøg udført på Vanderbilt University Medical Center blev godkendt af Vanderbilt institutionelle Animal Care og brug udvalget.
1. forberedelse FITC-sinistrin
- Forberede 40 mg/mL FITC-sinistrin i fosfatbufferet saltopløsning (PBS).
Bemærk: Delprøver kan opbevares ved-20 ° C i flere måneder med nogen mærkbar nedgang i kvalitet; men flere fryse-tø cykler bør undgås. FITC-sinistrin er lysfølsomt - holde røret beskyttet mod lys. - Beregne omfanget af FITC-sinistrin kræves for hver mus:
- Veje hver mus hver dag i målingen.
- Den anbefalede dosis er 0,15 mg FITC-sinistrin per gram kropsvægt.
2. mus forberedelse
- Forbered særskilt bure for musene mens de gennemgår GFR målinger. Give absorberende papirhåndklæder og et par pellets af levnedsmidler.
3. fjernelse af hår fra mus (1-2 dage før GFR måling)
- Bedøver mus med 3% isofluran, og når musen er i søvn, opretholde anæstesi med 1,5 – 2% isofluran, afhængigt af åndedrætsfrekvens af musen. Placer musen liggende på en varme-pad.
- Brug en elektrisk barbermaskine, går imod retningen af pels, til at fjerne det meste af skind fra den ene side af musen tilbage. Barbere fra toppen af bagbenene op til nakken, og på tværs af ribbenene.
- Påfør et tyndt lag af hårfjerning fløde til den barberede område ved hjælp af en vatpind (figur 1A). Flytte vatpind mod retning af skind til at sikre, at cremen anvendes så tæt på huden som muligt.
- Fjerne cremen efter 1-3 min. ved at vaske det med bomuld svaberprøver og varmt vand. Udfør ikke målingen, hvis huden vises meget rød og irriteret efter måling, og ikke gentage afhåring inden for 72 timer til at undgå at beskadige huden.
4. forberedelse Transdermal GFR skærm
- Brug en af de to størrelser af programrettelser, der er tilgængelige. Først er 2,5 x 3 cm2 i størrelse og kan bruges til målinger i mus direkte. Andre patches er 6 x 3 cm2 i størrelse og er beregnet til at blive brugt i rotter eller større dyr men kan skæres til en mindre størrelse til brug i mus.
- Skræl opbakning fra den ene side af patch og holde GFR enhed på den selvklæbende side, positionering lysdioder præcis over det klare vindue.
- Skær overskydende lim patch til at passe størrelsen af batteriet og holde fast i den ene side af patch til batteriet.
5. montering Transdermal GFR skærm
- Anaesthetize mus med isofluran, som beskrevet i trin 3.1 og placere musen liggende på en varme-pad. Bedøver mus kun for placering af transdermalt GFR skærm og injektion af FITC-sinistrin; gør det muligt for at tilbagesøge anæstesi til måling af FITC forfald.
- Ren pre glatbarberet huden med 70% ethanol. Placer ca 12 cm af Allergivenlig silke bånd under musen (figur 1B; bredde af båndet skal reduceres til 1,5-2 cm, således at det ikke er for bred til musen).
- Placer båndet, så kun ca 2 cm er musens højre side, og resten er på venstre. Fold over kanten af den højre side af båndet for nem placering og fjernelse efter måling. Venstre-højre instruktioner for trin 5.3 og 5.6 til enhedens placering på højre side af dyret og kan byttes til enheden placering på venstre side af dyret, hvis det kræves.
- Batteriet er tilsluttet enheden, fjerne opbakning fra batteriet og sikkert placere den på toppen af enheden. Enheden er klar til brug og dataopsamling starter når de blue light emitting dioder (lysdioder) begynder at blinke.
- Fjern opbakning fra enheden og placere på barberet hud. Position enheden sådan, at vinduet udsætter lysdioder over ribbenene – ikke har det for tæt på rygsøjlen eller lemmer (figur 1 c).
- Sikre enheden med det hvide bånd. Sikre til højre første (fig. 1 d), indpakning det stramt omkring alle kanter af enheden, så wrap til venstre rundt i mus og enhed (figur 1E). Ideelt, den venstre side af båndet kun dækker enheden, og i højre side slutter under musens maven.
- Vedhæfte båndet ved at trykke det sammen med omkredsen af musens krop. Båndet skal være knyttet fast men ikke stramt. Hvis det er for løs derefter enheden vil flytte for meget rundt og forårsage bevægelse artefakter. Det bør imidlertid ikke være så stramme, at det begrænser vejrtrækning eller bevægelse eller lægger for meget pres på huden.
- Lad enheden urørt i 3 minutter før FITC-sinistrin injektionen til at tillade en stabil baggrund læsning skal tages. I denne tid, varm hale med en varme pad eller handske fyldt med varmt vand for at forberede hale vene injektion (hvis du bruger denne rute).
6. FITC-sinistrin injektion
- Forberede en insulin sprøjte med den beregnede værdi af FITC-sinistrin kræves til injektion (dette kan afrundes til den nærmeste 10 μL).
- Administrere FITC-sinistrin af hale vene eller retro-orbital injektion. FITC-sinistrin bør administreres i en glat, men hurtig bolus at undgå flere toppe på clearance kurve. Det er bedre at administrere kun en delvis dosis end for at have flere forsøg på administration af FITC-sinistrin.
7. måling af GFR
- Placere musen i et bur på egen hånd at inddrive fra isofluran anæstesi og til varigheden af måleperioden.
- Observere mus i bur til 1,5 time og derefter fjerne enheden. Fjerne enheden fra bevidst musen er hurtig, effektiv og generelt veltolereret af musen, men nye brugere foretrækker måske at anaesthetize musen til dette trin.
- Som en valgmulighed, anaesthetize mus med isofluran.
- Som anden indstillingen, skal du placere musen på wire rack på toppen af buret, så musen til at forstå de metalstænger, mens enheden er fjernet.
- Trække ud den hvide gips tape fra nedenunder mave i en hurtig, jævn bevægelse, og fjerne enheden og sort gips fra huden. Pas på, at batteriet ikke afbryde forbindelsen til enheden endnu.
- Returnere musen til sit hjem bur.
8. læsning og vurdering af Data
- Omhyggeligt frakoble batteriet fra enheden
- Tilslut enheden til USB-kablet og derefter tilslutte kablet til computeren
- Åbn læsning software (Sensor_ctrl_app.exe)
- Rækkefølge, klik på "connect", "læse", "nyt navn" og "Gem", derefter lukke programmet
- Behandle og vurdere data i analyse software som beskrevet i de respektive manual
Representative Results
I dette afsnit præsenterer vi repræsentative resultater af brug af transdermalt GFR skærm. Transdermal skærm er blevet brugt i en lang række mus stammer og modeller af AKI og CKD2.
Figur 2 viser repræsentative FITC-sinistrin clearance kurver i mandlige BALB/c mus før og efter iskæmi reperfusion skade (IRI) med samtidige kontralaterale nephrectomistatus. FITC-sinistrin er hurtigt fjernet fra omsætning i sund mus (figur 2A), men clearance er dramatisk forsinket i mus med AKI (figur 2B, C). I mus med meget alvorlige AKI, kan der ikke være nogen ændring i FITC-sinistrin fluorescens i 90 minutters måleperioden, der viser en fuldstændig mangel på glomerulær filtration (figur 2 c).
Transdermal GFR måling er minimalt invasive og kan bruges til at overvåge ændringer i nyrefunktionen i samme mus over flere tidspunkter. Figur 3 viser ændringer i GFR bestemmes af sekventielle transdermal FITC-sinistrin clearance målinger ved baseline og 1, 2 og 4 dage efter inducerende IRI (ensidige iskæmi med samtidige kontralaterale nephrectomistatus). Data, der vises omfatter FITC-sinistrin clearance halveringstid (figur 3A), og GFR (figur 3B) beregnes ud fra den målte FITC-sinistrin clearance halveringstid, som beskrevet af Schreiber mfl1.
I figur 4, blev kronisk nyresygdom (Cementovnstøv) induceret i mandlige BALB/c mus ved at udføre langvarig ensidige IRI efterfulgt af forsinket kontralaterale nephrectomistatus, som beskrevet11. GFR blev vurderet af transdermalt FITC-sinistrin clearance på dag 26 efter den indledende IRI. Stigningen i FITC-sinistrin halveringstid (figur 4A), og derfor faldet i GFR (figur 4B), angiver nedsat nyrefunktion hos disse mus. Disse data viser, at transkutan GFR måling kan bruges til at måle ændringer i nyrefunktionen i mus med Cementovnstøv.
Fig. 5A viser, at FITC-sinistrin halveringstid korrelerer tæt med semi-kvantitative histologisk vurdering af rørformede skade over de fulde vifte af GFR målinger i uskadt mus og i mus med forskellige alvorsgrader af IRI-induceret AKI. Derimod serum kreatinin og blod urea nitrogen (bolle) viste en positiv men svagere sammenhæng med FITC-sinistrin clearance (figur 5B, C), der angiver, at transkutan GFR målinger giver en mere pålidelig måling af renal skade (tubulær skade scores) efter IRI-induceret AKI end enten serum kreatinin eller bolle.
Figur 1: vedhæfte transdermal GFR skærm. Fotografier af hårfjerning (A), placering af båndet under mus (B), placering af enheden på musens hud (C), og at sikre enheden af indpakning tape rundt om mus og enhed (D-E) venligst klik her for at Se en større version af dette tal.
Figur 2: eksempel FITC-sinistrin clearance kurver i mandlige BALB/c mus før og efter iskæmi reperfusion skade (IRI) med samtidige kontralaterale nephrectomistatus. Clearance kurver ved baseline (A), og en dag efter at IRI kirurgi (B) i den samme mus, med angivelse af nedsat nyrefunktion i denne mus. (C) Clearance kurven fra en mere alvorligt tilskadekomne mus dagen efter IRI kirurgi. Der var ingen clearance af FITC-sinistrin i måleperioden, med angivelse af nyresvigt. Sort datapunkter repræsenterer rådata, blå linjer repræsenterer 3-rum pasform og grønne linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3: mandlige BALB/c mus, alder 8-10 uger undergik ensidige iskæmi med samtidige kontralaterale nephrectomistatus (n = 5). GFR blev vurderet ved baseline og på dag 1, 2 og 4 efter operationen og sammenlignet med sham-drives kontrol mus (n = 5). FITC-sinistrin halveringstid i (A) var sammen med kropsvægt af mus, bruges til at beregne GFR i (B). Datapunkter repræsenterer individuelle dyr, og fejl barer repræsenterer middelværdi og standardafvigelse. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4: mandlige BALB/c mus alder 8-10 uger undergik ensidige iskæmi med forsinket kontralaterale nephrectomistatus på dag 8 (n = 5). GFR blev vurderet af på dag 26 og var i forhold til alder-matchede raske kontrol mus (n = 5). FITC-sinistrin halveringstid i (A) var sammen med kropsvægt af mus, bruges til at beregne GFR i (B). Datapunkter repræsenterer individuelle dyr, og fejl barer repræsenterer middelværdi og standardafvigelse. Rørformede skade var scorede 0-50 baseret på graden af nekrose og støbt dannelsen af en blindet observatør (L.R.) på periodiske syre-Schiff-farvede nyre sektioner. Denne metode blev tilpasset fra Wang og kolleger12. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5: korrelation af tre foranstaltninger af nyreskader funktion (histologisk vurdering af rørformede skade (n = 39), serum kreatinin (n = 30) og blod urea nitrogen (bolle) (n = 30)) med FITC-sinistrin clearance (half-life). Mandlige BALB/c mus undergik forskellige tidsperioder ensidige renal pedicle fastspænding (25-45 min) eller sham operation, med samtidige kontralaterale nephrectomistatus at fremkalde forskellige sværhedsgraden af AKI, og nyrefunktion parametre og histopatologi blev vurderet på dag 4 efter IRI. Den rørformede skade score viste en stærk positiv sammenhæng med FITC-sinistrin clearance (A; R2 = 0,88), hvorimod serum kreatinin (B), og BUN (C) begge viste positiv men svagere sammenhæng med FITC-sinistrin clearance (R2 = 0,64 og 0,52, henholdsvis). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Discussion
Dette manuskript og den medfølgende Træningsvideo give praktiske retningslinjer for brug af transdermalt GFR skærme i mus. De mest kritiske trin i proceduren, der er den korrekte fastgørelse af enheden på dyrets ryg, og sikkert indpakning tape omkring maven. Den bedste stilling er enten lidt venstre eller højre for midterlinjen, over brystkassen. Den lappe og enhed skal være solidt fastgjort til huden, men de bør ikke være så stramme at de begrænser vejrtrækning, bevægelse, eller påvirker huden blod omløb under enheden, da dette ville føre til fejlagtige/unøjagtige målinger. Desuden, da overvågning opstår i bevidst mus, efter de har inddrevet fra anæstesi, korrekt placering af enheden fra kroppen med laveste interferens fra bevægelse resultater i transdermal målinger med lidt bevægelse artefakter. Derfor er det vigtigt, at enheden ikke er placeret for tæt på øvre lemmer for at musene kan flytte deres skuldre frit.
Det er vigtigt at depilate mus en til to dage før måling af GFR, som hårfjerning påvirker målingen af FITC-sinistrin clearance, med foreløbige data, der viser at afhåring umiddelbart før måling af transdermalt GFR øger den tilsyneladende half-life af FITC-sinistrin. Mekanismen til dette er ukendt. Derfor, for at opnå pålidelige målinger over flere tidspunkter og mellem eksperimenter, det er tilrådeligt at depilate mus på forhånd, for at tillade huden at inddrive fra denne proces, før du fortsætter med GFR målinger. Hårfjerning fløde bør ikke anvendes til det samme område af huden inden for 72 timer af en forudgående program, for at undgå kemiske skader på huden. I mange tilfælde pels re-vækst tager flere dage eller op til en uge, og så fornyet påføring af hårfjerning fløde inden for 72 timer kan nemt undgås.
Fordi op til 50% af serum kreatinin er udskilt af rørformede afsnit i mus13, og fordi der er øget reabsorption af urinstof fra renal tubuli, når musene er dehydreret14, er serum kreatinin og BUN dårlig markører af nyrefunktionen. Dog på grund af deres bekvemmelighed fortsat disse assays anvendes som det vigtigste mål for nyrefunktionen i prækliniske studier af AKI og CKD i mus. Overensstemmelse med store bidrag af tubulær sekretion at kreatinin udskillelse i mus med normal eller nær normal nyrefunktion13, serum kreatinin viste imidlertid lidt korrelation med FITC-sinistrin clearance til stor frihøjde priser (lav FITC-sinistrin half-life), der angiver, at kreatinin er en ufølsom foranstaltning af nyrefunktionen i mus med mild nyre skade. I modsætning, mens BUN korrelerer med FITC-sinistrin clearance i mus med mild nedsat nyrefunktion, er der dårlig sammenhæng mellem bolle og FITC-sinistrin clearance i mus med mere alvorlige nyre skade (høj FITC-sinistrin halveringstid). Dette er sandsynligvis forårsaget af virkningerne af urinstof reabsorption forbundet med dehydrering hos syge dyr med svær nyre skade.
En stor fordel ved transdermal GFR måling, i forhold til alle andre bolus clearance eller konstant infusion teknikker til måling af GFR, er, at det ikke kræver omhyggeligt timet blod eller urin samlinger. Disse kan være særligt udfordrende i mus, som de har lavt total blodets diskenheder og urin output sammenlignet med rotter. Mus skal desuden behandles kun for fastgørelse af enhed og injektion, men ikke for flere venipunctures, som kræves til klassisk bolus clearance eksperimenter15. Endvidere varigheden af anæstesi er kort, og som sådan er det muligt at udføre gentagne målinger i individuelle mus over tid. Den hyppighed hvormed målinger kan foretages primært afhænger af på sundhedstilstanden hos mus, forskerens aptitude for intravenøse injektioner, og lokale institutionelle bestemmelser gentagne anæstesi sessioner. I sund, uskadt mus, kan transdermal GFR målingen foretages dagligt, med minimal eller ingen negative virkninger på musen. Men sårede mus lider af AKI eller Cementovnstøv er usandsynligt, at tolerere gentagne anæstesi sessioner samt sund mus, og dermed hyppigheden af maalingerne bør reduceres.
Den største begrænsning af transdermalt GFR måling, sammenlignet med bolus clearance metoder til måling af GFR i mus er, at udskillelse kinetik er kun målt som ændringer i relative fluorescens intensitet over tid, og ikke som absolutte tracer koncentrationer. På grund af dette er det kun muligt at måle konstanten enkelt eksponentiel henfald af udskillelsen kinetic, som er en meget tæt estimat af GFR normaliseret ekstracellulære volumen16. For at udtrykke GFR i mL/min, har den ekstracellulære volumen af dyret til estimeres ved hjælp af en omregningsfaktor, der blev etableret i forudgående undersøgelser, hvor samtidige målinger af plasmakoncentrationer af FITC-sinistrin blev udført1. Dog denne omregningsfaktor kan ikke rigtigt vurdere ekstracellulære væske diskenheder lige så godt i alle mus, da væske volumen kan blive påvirket af en række eksterne faktorer, herunder alder, køn, hydrering status (som kan være påvirket af kirurgisk interventioner samt nyre skade), og vægt17. Men i modsætning til bolus dosering metode til at vurdere GFR i mus, transkutan GFR måling er underlagt mindre afhænger af operatøren variation som den ikke påvirkes af dosering fejl eller fejl i timing af blod samlinger.
En anden begrænsning af transkutan metode til måling af GFR er, at baseline signal forskydninger kan forekomme i løbet af måling på grund af blegning af huden fluorophores og anesthesia krævede for enhed vedhæftede fil og tracer injektion. Denne begrænsning blev behandlet af Friedemann og kolleger ved at gennemføre en korrektion algoritme3. Gennemførelsen af denne algoritme ført til en forbedring i præcision af transdermalt teknik sammenlignes med en konstant infusion teknik til vurdering af GFR.
Ofte stillede spørgsmål er, om hudpigmentering i forskellige mus stammer påvirker transdermal FITC-sinistrin clearance. Hudpigmentering reducerer FITC-sinistrin signal intensitet da mørke pigmenter absorberer de blå excitations- og den grønne signaler fra FITC-sinistrin målinger. Men den udskillelse sats af FITC-sinistrin er uafhængig af samlet signal intensitet. Endvidere, mens det målte signal er lavere, baggrund signal er også lavere i pigmenteret mus. Fordi baggrunden signal er en blanding af autofluorescence af huden fluorophores og refleksion af excitation-lyset, har vi fundet, at baggrunden til maksimalt signal forholdet er sammenlignelige, eller endnu bedre, i pigmenteret dyr. Derudover bevægelse artefakter, som er forårsaget af eksponering af den omkringliggende hud til reflekteret lys, er reduceret i pigmenteret mus da det reflekterede lys er også optaget af pigmenteret hud.
Afslutningsvis den teknik vi har præsenteret giver mulighed for præcis måling af GFR i bevidst, frit flytte mus af alle hudtyper. Teknikken er uafhængig af udtagning af blodprøve, kan det bruges flere gange på de samme dyr for langsgående observationer i Cementovnstøv modeller, samt til måling af hurtige ændringer af GFR, der opstår efter induktion af AKI.
Disclosures
D S-K, JF og YS er medarbejdere på MediBeacon GmbH producenten og distributør af transdermalt GFR skærm.
D S-K og JF er opfindere om patenter og patentansøgninger for præsenteres teknologi.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af Vanderbilt Center for nyre sygdom (VCKD), og var delvist finansieret af de følgende tilskud: DOD PR161028 og R01DK112688 (Mark de Caestecker)
Vi anerkender støtte til LS, PM og BW af MRC, EPSRC og BBSRC-finansierede UK regenerativ medicin Platform "Sikkerhed og effektivitet, fokuserer på Imaging-teknologier Hub" (hr./K026739/1).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Transdermal GFR monitor (comes with 1 device, 2 batteries and 1 charger) | MediBeacon GmbH | TDM-MH001 | Reading software: MPD Lab; Analysis software: MPD Studio |
| Additional Batteries | MediBeacon GmBH | PWR-BT0001 | |
| Attachment patches | MediBeacon GmbH | small: PTC-SM001; large: PTC-LG001 | |
| FITC-sinistrin | MediBeacon GmbH | FTC-FS001 | |
| Hypoallergenic silk tape | e.g. Durapore (1538-2), or Kendall (7138C), or Leukosilk (01032-00) | ||
| Anaesthesia chamber, isoflurane, oxygen | |||
| Heat pad | |||
| Electric shaver | |||
| Depilatory (hair removal) cream | e.g. Veet or Nair | ||
| Cotton buds | |||
| Cotton swabs | |||
| Timer | |||
| Scales | |||
| 70% ethanol wipes |
References
- Schreiber, A., et al. Transcutaneous measurement of renal function in conscious mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 303 (5), F783-F788 (2012).
- MediBeacon. Related Publications. , Available from: http://www.medibeacon.com/preclinical/publications/ (2018).
- Friedemann, J., et al. Improved kinetic model for the transcutaneous measurement of glomerular filtration rate in experimental animals. Kidney International. 90 (6), 1377-1385 (2016).
- Schock-Kusch, D., et al. Reliability of transcutaneous measurement of renal function in various strains of conscious mice. PLoS One. 8 (8), e71519 (2013).
- Schock-Kusch, D., et al. Transcutaneous assessment of renal function in conscious rats with a device for measuring FITC-sinistrin disappearance curves. Kidney International. 79 (11), 1254-1258 (2011).
- Herrera Pérez, Z., Weinfurter, S., Gretz, N. Transcutaneous Assessment of Renal Function in Conscious Rodents. Journal of Visualized Experiments. (109), 53767 (2016).
- Cowley, A. W. Jr, et al. Progression of glomerular filtration rate reduction determined in conscious Dahl salt-sensitive hypertensive rats. Hypertension. 62 (1), 85-90 (2013).
- Scarfe, L., et al. Measures of kidney function by minimally invasive techniques correlate with histological glomerular damage in SCID mice with adriamycin-induced nephropathy. Scientific Reports. 5, 13601 (2015).
- Lazzeri, E., et al. Endocycle-related tubular cell hypertrophy and progenitor proliferation recover renal function after acute kidney injury. Nature Communications. 9 (1), 1344 (2018).
- Street, J. M., et al. The role of adenosine 1a receptor signaling on GFR early after the induction of sepsis. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 314 (5), F788-F797 (2018).
- Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post injury fibrosis in mice. Journal of Visualized Experiments. (78), (2013).
- Wang, W., et al. Endotoxemic acute renal failure is attenuated in caspase-1-deficient mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 288 (5), F997-F1004 (2005).
- Eisner, C., et al. Major contribution of tubular secretion to creatinine clearance in mice. Kidney International. 77 (6), 519-526 (2010).
- Bankir, L., Yang, B. New insights into urea and glucose handling by the kidney, and the urine concentrating mechanism. Kidney International. 81 (12), 1179-1198 (2012).
- Qi, Z., et al. Serial determination of glomerular filtration rate in conscious mice using FITC-inulin clearance. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 286 (3), F590-F596 (2004).
- Peters, A. M. The kinetic basis of glomerular filtration rate measurement and new concepts of indexation to body size. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 31 (1), 137-149 (2004).
- Chapman, M. E., Hu, L., Plato, C. F., Kohan, D. E. Bioimpedance spectroscopy for the estimation of body fluid volumes in mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 299 (1), F280-F283 (2010).
