Summary
Her beskriver vi en protokoll for å måle glomerular filtrering rate (GFR) i bevisst, fritt flytte mus med en transdermal GFR skjerm.
Abstract
Transdermal er glomerular filtrering rate (GFR) en etablert teknikk som brukes til å vurdere nyrefunksjonen i musen og rotte modeller av akutt nyre skader og kronisk nyresykdom. Målesystemet består av en miniatyriserte fluorescens detektor som er direkte knyttet til huden på baksiden av bevisst, fritt bevegelige dyr, og måler utskillelse kinetics av de ytre GFR tracer, fluorescein-isothiocyanate (FITC) konjugert sinistrin (en inulin analog). Dette systemet har blitt beskrevet i detalj i rotter. Men på grunn av deres mindre størrelse presenterer måling av transkutan GFR i mus flere tekniske utfordringer. I dette papiret gir vi derfor den første detaljert praktisk guiden til bruk av transdermal GFR skjermer i mus basert på de kombinert erfaringen med tre forskjellige etterforskere som har vært utført denne analysen i mus over flere år.
Introduction
Bruk av transkutan GFR skjermer i mus ble først rapportert av Schreiber og kolleger i 2012 og ble validert ved å sammenligne GFR målinger Hentet ved hjelp av denne teknikken, med resultatene oppnås ved direkte måling av FITC-sinistrin bolus klaring fra seriell blodprøver1. Hittil har det vært 35 fagfellevurderte publikasjoner som transkutan GFR skjermer har blitt brukt i rotter og mus (en liste over artikler og konferansen Sammendrag hvor prekliniske GFR skjermen ble brukt kan finnes på den MediBeacon nettstedet2). Transdermal GFR mål i rotter og mus har blitt beskrevet i en rekke publikasjoner1,3,4,5, og en video tutorial som viser bruken rotter har vært publisert6. Imidlertid presenterer måling i mus flere tekniske utfordringer. Her gir vi den første detaljert praktisk guiden til bruk av transdermal GFR skjermer i mus.
Det finnes en rekke grunner Hvorfor etterforskere begynner å favorisere bruk av transdermal GFR skjermer å vurdere nyrefunksjonen på gnager modeller. Transdermal måling av FITC-sinistrin klaring har vist seg å gi et mer følsomme og nøyaktige mål nyrefunksjonen sammenlignet med tradisjonelle parameterne for nyre funksjon som serum creatinine og blod urea nitrogen (BUN)7, 8. Ved å implementere en forbedret evaluering algoritme, vist Friedemann og kolleger at systemet når presisjon sammenlignes med gull standard, konstant tilførsel teknikken for GFR måling3. Nyere studier har også vist at sekvensiell analyse bruker transkutan GFR skjermer kan brukes til å studere tidlig endringer i nyre-funksjon i tillegg til funksjonelle utvinning etter induksjon av akutt nyre skader (AKI) uten å forstyrre dyr blod volum eller hemodynamics, blod siden analysen ikke krever sammenhengende prøvetaking9,10. Muligheten til å måle GFR med høy presisjon og følsomhet flere ganger i samme dyr gjør denne teknikken attraktive for en rekke forskjellige forskningsdisipliner. Transdermal GFR skjermer har blitt brukt av legemiddelindustrien for å vurdere toksisitet av romanen forbindelser og universiteter for grunnleggende og translasjonsforskning forskning.
Protocol
Alle dyreforsøk ble utført i henhold til lokale retningslinjer i Storbritannia og USA. Eksperimenter utført ved Universitetet i Liverpool ble utført under en lisensen gitt under UK dyr (vitenskapelig prosedyrer) Act 1986 og ble godkjent av etikk Universitetet i Liverpool. Alle dyr eksperimenter utført ved Vanderbilt University Medical Center ble godkjent av Vanderbilt institusjonelle Animal Care og bruk komiteen.
1. klargjør FITC-sinistrin
- Forberede 40 mg/mL FITC-sinistrin i fosfat bufret saltvann (PBS).
Merk: Dele kan lagres på 20 ° C i flere måneder med ingen merkbar nedgang i kvalitet; men flere fryse-Tin-sykluser bør unngås. FITC-sinistrin er følsomt for lys - holde røret beskyttet mot lyset. - Beregne volumet av FITC-sinistrin kreves for hver musen:
- Veie hver musen på hver dag til målingen.
- Den anbefalte dosen er 0,15 mg FITC-sinistrin per gram kroppsvekt.
2. musen forberedelse
- Forbered separat burene for mus mens gjennomgår GFR målinger. Gi absorberende papirhåndklær og noen pelleter av mat.
3. fjerne hår fra musa (1-2 dager før GFR måling)
- Bedøve musen med 3% isoflurane, og når musen er i hvilemodus, opprettholde anestesi med 1,5-2% isoflurane, avhengig puste av musen. Plass musen utsatt på en heten pute.
- Bruk en elektrisk barbermaskin, går mot retning av fur, til å fjerne det meste av fur fra den ene musen er tilbake. Barbere fra toppen av bakbena opp til halsen, og over ribbeina.
- Påfør et tynt lag av hårfjerning krem barberte området med en bomullspinne (figur 1A). Flytte bomullspinne mot retning av fur slik at kremen brukes så nær huden som mulig.
- Fjern kremen etter 1-3 min spylt av med bomull vattpinner og varmt vann. Ikke Utfør måling hvis huden vises veldig rødt og irritert etter mål, og ikke gjenta hårfjerning innen 72 timer å unngå å skade huden.
4. forberede Transdermal GFR skjermen
- Bruk en av de to størrelsene av oppdateringene som er tilgjengelige. Først er 2,5 x 3 cm2 i størrelse og kan brukes for målinger i mus direkte. Andre oppdateringer er 6 x 3 cm2 i størrelse og er ment å brukes i rotter eller større dyrene men kan kuttes til en mindre størrelse for bruk i mus.
- Skrell støtte av en side av oppdateringen og stikke GFR enheten på den selvklebende siden, posisjonering lysdioder akkurat over vinduet klart.
- Kutt overflødig selvklebende oppdateringen passer til størrelsen på batteriet og stikke en side av oppdateringen til batteriet.
5. Koble Transdermal GFR skjermen
- Anaesthetize musen med isoflurane som beskrevet i trinn 3.1 og Plasser musen utsatt på en heten pute. Bedøve mus bare for plassering av transdermal GFR skjermen og injeksjon av FITC-sinistrin; Tillat for å gjenopprette bedøvelsen for måling av FITC forfall.
- Rengjør pre barbert huden med 70% etanol. Plasser ca 12 cm hypoallergeniske silke tape under musen (figur 1B; bredde på tapen skal reduseres til 1,5 til 2 cm slik at det ikke er for bred for musen).
- Plasser båndet slik at bare ca 2 cm er musen er høyre, og resten er på venstre. Brett over en av kantene på høyre side av bånd for enkel plassering og flytting etter måling. Venstre-høyre instruksjoner for fremgangsmåten 5.3 og 5.6 er enheten plassering på høyre side av dyret og kan byttes for enheten plassering på venstre side av dyret hvis nødvendig.
- Koble batteriet til enheten, fjerner støtte fra batteriet og sikkert plasser den på toppen av enheten. Enheten er klar til bruk og datainnsamling starter når blå lys utslipp diodene (LED) begynner å blinke.
- Fjern støtte fra enheten og plasser på barbert huden. Posisjon enheten slik at vinduet utsette lysdioder er over ribbeina-har ikke det for nær i ryggraden eller lemmer (figur 1 c).
- Sikre enheten med det hvite båndet. Sikre retten første (figur 1 d), bryte det tett rundt kanten av enheten, og deretter pakke til venstre rundt musen og enheten (figur 1E). Ideelt sett venstre side av båndet dekker bare enheten, og høyre side slutter under musen er magen.
- Fest båndet ved å trykke seg sammen med omkretsen av musen er kroppen. Båndet må festes godt, men ikke stramt. Hvis det er for løs og enheten vil flytte rundt for mye og forårsake bevegelse gjenstander. Men bør det ikke være så tett at det begrenser pusting eller bevegelse eller legger for mye press på huden.
- La enheten urørt i 3 minutter før FITC-sinistrin injeksjon å tillate jevn bakgrunn lesing tas. I denne tiden, varm halen med heten pute eller hanske fylt med varmt vann å forberede hale blodåre injeksjon (Hvis denne ruten).
6. FITC-sinistrin injeksjon
- Klargjør en insulinsprøyte med den beregnede mengden av FITC-sinistrin kreves for injeksjon (dette kan bli avrundet til nærmeste 10 μL).
- Administrere FITC-sinistrin ved halen vene eller retro-orbital innsetting. FITC-sinistrin skal administreres i en glatt men rask bolus for å unngå flere topper på klaring kurven. Det er bedre å administrere bare en delvis dose enn å få flere forsøk på å administrere FITC-sinistrin.
7. måle GFR
- Plass musen i et bur på egen hånd til å gjenopprette isoflurane bedøvelsen og for varigheten av tidsperioden.
- Observere musen i buret for 1,5 t og deretter fjerne enheten. Fjerne enheten fra bevisst musen er rask, effektiv og generelt godt tolerert av musen, men nye brukere kanskje foretrekker å anaesthetize musen for dette trinnet.
- Som en alternativ anaesthetize musen med isoflurane.
- Som det andre alternativet, Plasser musen på wire rack på buret, slik at musen å forstå metallstenger mens enheten er fjernet.
- Trekk av hvite gips tape fra under magen i en rask, jevn bevegelse, og fjerne enheten og svart gips fra huden. Pass på at batteriet ikke kobler fra enheten ennå.
- Tilbake musen til buret sitt hjem.
8. lesing og evaluere Data
- Nøye koble batteriet fra enheten
- Koble enheten til USB-kabelen og koble kabelen til datamaskinen
- Åpne programvaren (Sensor_ctrl_app.exe)
- I rekkefølge, klikk på "connect", "lese" og "nytt navn", og "lagre", Lukk programmet
- Behandle og evaluere data i analyseprogramvare som beskrevet i de respektive håndboken
Representative Results
I denne delen presenterer vi representant resultatene av bruk av transdermal GFR skjermen. Transdermal skjermen har vært brukt i en rekke musen stammer og modeller av AKI og Parallelt2.
Figur 2 viser representant FITC-sinistrin klaring kurver i mannlige BALB/c mus før og etter iskemi reperfusion skader (IRI) med samtidig kontralateral nephrectomy. FITC-sinistrin er raskt fjernet fra sirkulasjonen i sunne mus (figur 2A), men klaring forsinkes dramatisk i mus med AKI (figur 2B, C). I mus med svært alvorlig AKI, kan det ikke være noen endring i FITC-sinistrin fluorescens i løpet av 90-minutters måleperioden, angir et fullstendig fravær av glomerular filtrering (figur 2C).
Transdermal GFR er minimal invasiv og kan brukes til å overvåke endringer i nyrefunksjon i samme mus over flere tidspunkt. Figur 3 viser endringer i GFR bestemmes av sekvensiell transdermal FITC-sinistrin klaring målinger ved baseline og 1, 2 og 4 dager etter inducing IRI (unilateral iskemi med samtidige kontralateral nephrectomy). Dataene inneholder FITC-sinistrin klaring half-life (figur 3A) og GFR (figur 3B) beregnet fra den målte FITC-sinistrin klaring half-life, som beskrevet av Schreiber et al1.
I Figur 4, ble kronisk nyresykdom (Parallelt) indusert i mannlige BALB/c mus ved å utføre langvarig ensidige IRI etterfulgt av forsinket kontralateral nephrectomy, som beskrevet11. GFR ble vurdert av transdermal FITC-sinistrin klaring på dag 26 etter første IRI. Økningen i FITC-sinistrin halveringstid (figur 4A), og derfor nedgangen i GFR (figur 4B) angir svekket nyre funksjon i disse musene. Disse dataene viser at transkutan GFR måling kan brukes til å måle endringer i nyre-funksjon i mus med Parallelt.
Figur 5A viser at FITC-sinistrin halveringstid samsvarer nært med semi kvantitative histologiske vurdering av rørformede skader over hele utvalg av GFR målene i uskadet mus og mus med ulike alvorlighetsgrader IRI forårsaket Aki. Derimot serum creatinine og blod urea nitrogen (BUN) viste en positiv men svakere korrelasjon med FITC-sinistrin klaring (figur 5B, C), som indikerer at transkutan GFR målinger gir et mer pålitelig mål på nyre skade (rørformet skade score) følgende IRI forårsaket AKI enn enten serum creatinine eller BUN.
Figur 1: feste transdermal GFR skjermen. Fotografier av hårfjerning (A), plassering av båndet under musen (B), plasseringen av enheten på musen er huden (C), og sikre enheten ved innpakning målebåndet rundt musen og enheten (D-E) Vennligst klikk her for å vise en større versjon av dette tallet.
Figur 2: eksempel FITC-sinistrin klaring kurver i mannlige BALB/c mus før og etter iskemi reperfusion skader (IRI) med samtidig kontralateral nephrectomy. Klaring kurver på grunnlinjen (A) og én dag etter IRI kirurgi (B) i samme musen, indikerer svekket nyre funksjon i denne musen. (C) klaring kurve fra en mer alvorlig skadet mus dagen etter IRI kirurgi. Det var ingen klarering av FITC-sinistrin i løpet av måleperioden, indikerer nyresvikt. Svart datapunkter representerer rådata, blå linjene representerer den 3-rom passformen og grønne linjene representerer 95% konfidensintervall. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3: mannlige BALB/c mus, alderen 8-10 ukens gjennomgikk ensidige iskemi med samtidige kontralateral nephrectomy (n = 5). GFR ble vurdert ved baseline og dager 1, 2 og 4 etter operasjonen, og sammenlignet med humbug-opererte kontroll mus (n = 5). FITC-sinistrin halveringstid i (A) ble brukt sammen med kroppsvekten av mus, beregne GFR med (B). Datapunkt representerer enkelte dyr, og feilfelt representerer betyr og standardfeil. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4: mannlige BALB/c mus alderen 8-10 ukens gjennomgikk ensidige iskemi med forsinket kontralateral nephrectomy på dag 8 (n = 5). GFR ble vurdert av på dag 26 og var i forhold til alder-matchet sunn kontroll mus (n = 5). FITC-sinistrin halveringstid i (A) ble brukt sammen med kroppsvekten av mus, beregne GFR med (B). Datapunkt representerer enkelte dyr, og feilfelt representerer middelverdi og standardavvik. Rørformede skade ble scoret 0-50 basert på graden av nekrose og kastet dannelsen av en blendet observatør (forskeren) på periodiske acid-Schiff-farget nyre deler. Denne metoden ble Wang og kolleger12. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 5: korrelasjon av tre mål nyreskader funksjon (histologiske evaluering av rørformede skade (n = 39), serum creatinine (n = 30) og blod urea nitrogen (BUN) (n = 30)) med FITC-sinistrin klaring (half-life). Mannlige BALB/c mus gjennomgikk varierende perioder for ensidig nyre pedicle klemskruen (25 – 45 min) eller humbug kirurgi, med samtidige kontralateral nephrectomy å indusere forskjellige alvorlighetsgraden av AKI, og nyre Funksjonsparametere og histopatologi ble vurdert på dag 4 etter IRI. Rørformede skade score viste en sterk positiv sammenheng med FITC-sinistrin klaring (A; R2 = 0,88), mens serum creatinine (B), og BUN (C) begge viste positiv men svakere korrelasjon med FITC-sinistrin klaring (R2 = 0.64 og 0.52, henholdsvis). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Discussion
Dette manuskriptet og på trening videoen gir praktiske retningslinjer for bruk av transdermal GFR skjermer i mus. De viktigste trinnene i prosedyren er riktig feste enheten på dyrets tilbake, og sikkert innpakning målebåndet rundt magen. Den beste posisjonen er litt venstre eller høyre på midtlinjen, over brystkasse. Oppdateringen og enheten må være godt festet til huden, men de bør ikke være så stramt at de begrenser pust, bevegelse, eller påvirke huden blodsirkulasjonen under enheten, da dette vil føre til feil/unøyaktige målinger. I tillegg siden overvåking oppstår i bevisst mus etter at de har gjenvunnet fra anestesi, korrekt plassering av enheten fra kroppen med lavest forstyrrelser fra bevegelse resultater i transdermal målinger med liten bevegelse gjenstander. Derfor er det viktig at enheten ikke er plassert for nært til øvre lemmer slik at mus kan flytte skuldrene fritt.
Det er viktig å epilere meg musene én til to dager før GFR måling, som Versace påvirker måling av FITC-sinistrin fortolling, med innledende data indikerer at hårfjerning umiddelbart før måling av transdermal GFR øker den tilsynelatende halveringstiden av FITC-sinistrin. Mekanismen for dette er ukjent. Derfor, for å få pålitelige målinger over flere tidspunkt og mellom eksperimenter, er det tilrådelig å epilere meg musene på forhånd, slik at huden til å gjenopprette fra denne prosessen før du fortsetter med GFR målinger. Hårfjerning krem bør ikke brukes til det samme området av huden innen 72 timer av et tidligere program, å unngå kjemisk skade huden. I mange tilfeller pels ettervekst tar flere dager eller opptil en uke, og så re-søknad av hårfjerning krem innen 72 timer kan lett unngås.
Fordi opp til 50% av serum creatinine skilles ut av rørformede delen i mus13, og fordi det er økt reabsorpsjon av urea fra nyre tubuli når mus er dehydrert14, serum creatinine og BUN er dårlig markører på nyre funksjon. Men på grunn av deres bekvemmelighet fortsatt disse analyser brukes som viktigste mål på nyre funksjon i preklinisk studier av AKI og Parallelt i mus. Men i samsvar med store bidrag av rørformede sekresjon til creatinine utskillelse i mus med normal eller nær normal nyrefunksjonen13, serum creatinine viste liten sammenheng med FITC-sinistrin klaring på høy klareringsrate (lav FITC-sinistrin half-life), som indikerer at creatinine er en ufølsom mål nyrefunksjonen i mus med mild nyre skader. I kontrast, mens BUN samsvarer med FITC-sinistrin klarering i mus med mild nedsatt nyrefunksjon, er det dårlig sammenheng mellom BUN og FITC-sinistrin klarering i mus med mer alvorlige nyre skader (høy FITC-sinistrin half-life). Dette skyldes trolig virkningene av urea reabsorpsjon tilknyttet dehydrering i syke dyr med alvorlig nyre skader.
En stor fordel av transdermal GFR måling, sammenlignet med alle andre bolus klarering eller konstant tilførsel teknikker for GFR måling, er at den ikke krever nøye timet blod og urin samlinger. Dette kan være spesielt utfordrende i mus som har lav total blod volum og urin produksjon sammenlignet med rotter. Videre må mus håndteres for vedlegg av enhet og injeksjon, men ikke for flere venipunctures, som kreves for klassisk bolus klaring eksperimenter15. Videre varigheten av anestesi er kort, og som sådan er det mulig å utføre gjentatte målinger i individuelle mus over tid. Frekvensen som målinger kan utføres primært avhengig helsetilstanden til mus, forskeren evner for intravenøs injeksjoner og institusjonelle batterier på gjentatte anestesi økter. I sunn, uskadet mus, kan transdermal GFR målinger utføres daglig, med minimal eller ingen negative effekter på musen. Imidlertid skadet mus lider av AKI eller Parallelt er usannsynlig å tåle gjentatt anestesi økter som sunn musene, og dermed frekvensen av målinger skal reduseres.
Hovedbegrensningen transdermal GFR måling, sammenlignet med bolus klaring metoder å måle GFR i mus er at utskillelsen kinetics måles bare endringer i relativ fluorescens intensitet over tid, og ikke absolutt tracer konsentrasjoner. Derfor er det bare mulig å måle hastigheten konstant of enkelt eksponentiell nedbrytning av utskillelsen kinetic, som er et nært anslag over GFR normalisert ekstracellulære volum16. For å uttrykke GFR i mL/min, har det ekstracellulære volumet av dyret fastsettes ved hjelp av en konverteringsfaktor som ble etablert i tidligere studier som samtidig målinger av plasma konsentrasjoner av FITC-sinistrin ble utført1. Men denne konverteringsfaktor kan ikke riktig anslo ekstracellulære flytende volumer like bra i alle mus, siden væske volum kan påvirkes av en rekke utenforliggende faktorer inkludert alder, kjønn, hydration status (som påvirkes av kirurgiske intervensjoner samt nyre skader), og17. Men i motsetning til bolus dosering metode for å vurdere GFR i mus er transkutan GFR måling underlagt mindre operatøravhengig variasjon som den ikke påvirkes av dosering feil eller feil i timingen av blod.
En annen begrensning transkutan GFR måleverdien teknikken er at planlagte signal Skift kan oppstå i løpet av målingen på grunn av bleking hud fluorophores og anestesi kreves for enhet vedlegg og tracer injeksjon. Denne begrensningen ble behandlet av Friedemann og kolleger ved å implementere en korreksjon algoritmen3. Gjennomføringen av denne algoritmen førte til en forbedring i presisjon av transdermal teknikken sammenlignes med konstant tilførsel teknikk GFR vurdering.
Et vanlig spørsmål er om pigmentering i annen mus stammer påvirker transdermal FITC-sinistrin klarering. Pigmentering reduserer FITC-sinistrin signal intensiteten siden mørke pigmenter absorberer blå magnetisering og grønne utslipp signaler fra FITC-sinistrin målinger. Men frekvensen utskillelse av FITC-sinistrin er uavhengig av totalt signalet intensitet. Videre mens målt signalet er lavere, er bakgrunn signalet også lavere pigmentert mus. Bakgrunn signalet er en blanding av autofluorescence av hud fluorophores og refleksjon av eksitasjon lyset, har vi funnet at bakgrunnen til maksimalt signalet er sammenlignbare, eller enda bedre, i pigmentert dyr. I tillegg bevegelse gjenstander, som er forårsaket av eksponering av omkringliggende huden å reflektert lys, reduseres i pigmentert mus siden det reflekterte lyset er også absorbert av pigmentert hud.
Avslutningsvis lar teknikken vi har presentert nøyaktig måling av GFR i bevisst, fritt flytte mus for alle hudtyper. Teknikken er uavhengig av blodprøve, kan det brukes flere ganger på samme dyret for langsgående observasjoner i Parallelt modeller, samt for måling av raske endringer i GFR som oppstår etter induksjon av AKI.
Disclosures
D S-K, JF og YS er ansatte på MediBeacon GmbH produsent og distributør av transdermal GFR skjermen.
D S-K og JF er oppfinnere på patenter og patentsøknader på presentert teknologien.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av Vanderbilt Center for nyre sykdom (VCKD), og ble delvis finansiert av følgende tilskudd: DOD PR161028 og R01DK112688 (Mark de Caestecker)
Vi erkjenner støtte til LS, PM og BW av MRC, EPSRC og BBSRC-finansierte UK regenerativ medisin plattform "Sikkerhet og effekt, fokus på Imaging teknologi Hub" (MR/K026739/1).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Transdermal GFR monitor (comes with 1 device, 2 batteries and 1 charger) | MediBeacon GmbH | TDM-MH001 | Reading software: MPD Lab; Analysis software: MPD Studio |
| Additional Batteries | MediBeacon GmBH | PWR-BT0001 | |
| Attachment patches | MediBeacon GmbH | small: PTC-SM001; large: PTC-LG001 | |
| FITC-sinistrin | MediBeacon GmbH | FTC-FS001 | |
| Hypoallergenic silk tape | e.g. Durapore (1538-2), or Kendall (7138C), or Leukosilk (01032-00) | ||
| Anaesthesia chamber, isoflurane, oxygen | |||
| Heat pad | |||
| Electric shaver | |||
| Depilatory (hair removal) cream | e.g. Veet or Nair | ||
| Cotton buds | |||
| Cotton swabs | |||
| Timer | |||
| Scales | |||
| 70% ethanol wipes |
References
- Schreiber, A., et al. Transcutaneous measurement of renal function in conscious mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 303 (5), F783-F788 (2012).
- MediBeacon. Related Publications. , Available from: http://www.medibeacon.com/preclinical/publications/ (2018).
- Friedemann, J., et al. Improved kinetic model for the transcutaneous measurement of glomerular filtration rate in experimental animals. Kidney International. 90 (6), 1377-1385 (2016).
- Schock-Kusch, D., et al. Reliability of transcutaneous measurement of renal function in various strains of conscious mice. PLoS One. 8 (8), e71519 (2013).
- Schock-Kusch, D., et al. Transcutaneous assessment of renal function in conscious rats with a device for measuring FITC-sinistrin disappearance curves. Kidney International. 79 (11), 1254-1258 (2011).
- Herrera Pérez, Z., Weinfurter, S., Gretz, N. Transcutaneous Assessment of Renal Function in Conscious Rodents. Journal of Visualized Experiments. (109), 53767 (2016).
- Cowley, A. W. Jr, et al. Progression of glomerular filtration rate reduction determined in conscious Dahl salt-sensitive hypertensive rats. Hypertension. 62 (1), 85-90 (2013).
- Scarfe, L., et al. Measures of kidney function by minimally invasive techniques correlate with histological glomerular damage in SCID mice with adriamycin-induced nephropathy. Scientific Reports. 5, 13601 (2015).
- Lazzeri, E., et al. Endocycle-related tubular cell hypertrophy and progenitor proliferation recover renal function after acute kidney injury. Nature Communications. 9 (1), 1344 (2018).
- Street, J. M., et al. The role of adenosine 1a receptor signaling on GFR early after the induction of sepsis. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 314 (5), F788-F797 (2018).
- Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post injury fibrosis in mice. Journal of Visualized Experiments. (78), (2013).
- Wang, W., et al. Endotoxemic acute renal failure is attenuated in caspase-1-deficient mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 288 (5), F997-F1004 (2005).
- Eisner, C., et al. Major contribution of tubular secretion to creatinine clearance in mice. Kidney International. 77 (6), 519-526 (2010).
- Bankir, L., Yang, B. New insights into urea and glucose handling by the kidney, and the urine concentrating mechanism. Kidney International. 81 (12), 1179-1198 (2012).
- Qi, Z., et al. Serial determination of glomerular filtration rate in conscious mice using FITC-inulin clearance. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 286 (3), F590-F596 (2004).
- Peters, A. M. The kinetic basis of glomerular filtration rate measurement and new concepts of indexation to body size. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 31 (1), 137-149 (2004).
- Chapman, M. E., Hu, L., Plato, C. F., Kohan, D. E. Bioimpedance spectroscopy for the estimation of body fluid volumes in mice. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 299 (1), F280-F283 (2010).
