Summary
Biz bir fare modeli için Parkinson hastaligi MPTP ve davranışsal değerlendirme motor işlevleri ölçmek için silindir ve açık alan testleri kullanarak kullanarak kurulması tanımlamak. O zaman bir örnek olarak PD ilaçların çalışmada bu modeli uygulamak nasıl göstermek için L-DOPA kullanın.
Abstract
Parkinson hastalığı (PD) sallayarak, sertlik, hareket ve demans yavaşlık olgusu neden sık görülen nörodejeneratif bozukluğu hastalığı var. 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) bazı Parkinson benzeri semptomlar beynin gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda yok ederek yol açabilir. Böylece çeşitli hayvan çalışmalarda PD modelleri oluşturmak için kullanılmıştır. Burada, fareler MPTP enjeksiyonları almak (20 mg/kg/gün) yedi gün ve davranış testleri için sekizinci gününde yapılmaktadır. Bu model PD çalışmada verimli bir şekilde uyarlanmıştır. Davranış testleri silindir test ve açık alan testi içerir. Silindir deney ne zaman farklı bir ortam koymak açık onların paws kaldırmak için hayvanların yeteneği tespit etmek için kullanılır. PD model fare göstermek arching — fare sırtını arches — pençe liftings azalma sayısı. Bu test çalıştırmak kolaydır. Açık alan testinin koşma, yürüme ve hareketsiz kalan fareler harcama miktarını tespit etmek için kullanılır. Biz yazılım kullanarak açık alanı hayvanların hareketleri analiz ve verileri elde etmek. Son olarak, biz L-DOPA kullanımı, en yaygın olarak kullanılan PD ilaç, PD uyuşturucu çalışma için bu modeli uygulamak nasıl göstermek için bir örnek olarak. Bizim sonuçları MPTP nörotoksisite L-DOPA tarafından azaltılabilir motor açığı indükler gösterir.
Introduction
Parkinson hastalığı (PD), büyük bireyler arasında en yaygın hastalıklardan biri uzun vadeli nörodejeneratif bozukluğu1. olur Hastalar her zaman sallayarak, sertlik, hareket ve zaman2daha da kötüye demans yavaşlık olgusu göster. Duyusal gibi diğer belirtiler uyku ve duygusal sorunlar da yaygın2gözlenir. PD hala belirsiz nedeni, ama genel olarak gözlemliyorum nigra3dopaminerjik nöronlarda kaybı ve geliştirme Lewy organları ve Lewy neurites'ın çeşitli bölgelerinde neden genetik ve çevresel faktörler içeren inanılıyor beyin4.
PD çalışmaları arasında 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)5 yaygın deneysel modellerinde bazı PD belirtiler eğlence içinde uyarlanmıştır. 1984 yılında MPTP enjeksiyonu Sincap maymunlar içinde parkinsonizm6' sonuçlandı Langston vd. önce buldum. MPTP kemirgen modeli PD biyomarker olduğunu, Lewy organları, varlığını göstermez rağmen MPTP beyin7gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda yok ederek Parkinson benzeri belirtilere neden olmaktadır. Diğer uyuşturucu model olanlar 6-hydroxydopamine (6-OHDA)8 ve 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP +)9tarafından indüklenen gibi PD için karşılaştırıldığında, MPTP enjeksiyon yürütmek kolay ve MPTP modeli daha kısa sürer. Fareler alma MPTP enjeksiyon (20-30 mg/kg/gün) için yedi gün ve davranış testleri sekizinci gün10üzerinde gerçekleştirilir.
Açık alan test11 ilk Calvin S. Hall, bir Amerikan12tarafından geliştirilmiştir. Çeşitli çalışmalarda davranışları farklı türde test edilir. Araştırmada, Parkinson hastalıkları üzerinde odaklanan davranışları gezisidir faaliyetleri gibi ve hareket hızını hayvanın hareket etme yeteneği etkilenir görmek için test edilmiştir. PD hayvanlar kurulması sınamak için kullanılan diğer yöntemlere göre açık alan testinin gerekli ekipman basit ve prototip oluşturma ve veri analiz yazılımı (Örneğin, MATLAB, Excel) kolayca toplar ve grafiğini çizer için kullanılabilir çünkü yapmak kolaydır veri. Varyasyon katsayısı olan açık alan test sonucu güvenilir anlamına gelir nispeten küçük13, da. Diğer yöntemler üzerinde başka bir avantajı bu deneyde dahil davranışları ayırt etmek kolay olmasıdır; fare-ebilmek var olmak koşma, yürüme ya da hala ayakta. Araştırmacı ilgilinin hareketlilik değerlendirmek gerektiğinde genellikle açık alan testinin kemirgenler üzerinde kullanılabilir.
Silindir test forelimbs asimetrik kullanım testi olarak da adlandırılır. Bu testi önce tasarlarken, sıçan ön ayakları14asimetrik kullanımı test etmek için kullanılmıştır. Burada, hayvanın yat ve yeni çevreyi keşfetmek için kullanma her ikisi onun forelimbs yeteneği analiz etmek için bu test kullanırız. Zaman gözlemliyorum nigra ve corpus striatum MPTP beyin tarafından zarar hayvan sırtını kemer eğilimindedir ve daha az yat ve bilinmeyen çevre keşfetmek olasılığı olur. Bu test için kolaydır yürütmek ve ön bir sonuç verebilir. Bu genellikle ile birlikte diğer davranış deneyler bu nedenle kullanılan ancak, bu test yüksek iç değişkenliği, vardır.
L-DOPA, olarak da bilinen levodopa veya L-3,4-dihydroxyphenylalanine olan, sürüyor bir PD dopamin içinde azalma nedeni bu yana Parkinson hastalığı tedavi etmek için ortak bir yol. L-DOPA dopamin habercisi. Ama dopamin farklı olarak, beyin bölgede dopamin konsantrasyonu artan daha verimli olacağı anlamına gelir kan - beyin bariyerini geçemez. Bu kan - beyin bariyerini geçer sonra L-DOPA dopamin L-amino asit dekarboksilaz15tarafından dönüştürülür.
Burada ölçüm ve analiz bir silindir testi14 ve değiştirilmiş açık alan testi kullanarak MPTP indüklenen PD modeli farelerde motor işlevleri açıklanmaktadır. L-DOPA PD ilaçların çalışmada bu modeli uygulamak nasıl göstermek için bir örnek olarak yönetmek. Bizim sonuçları MPTP L-DOPA tarafından azaltılabilir motor açığı indükler gösterir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu çalışmada hayvan deneyleri dikkate alınarak Uluslararası, ulusal ve kurumsal kurallarına göre gerçekleştirildi. Çalışma protokolü Nankai Üniversitesi hayvan Etik Komitesi tarafından kabul edildi.
1. MPTP ve L-DOPA yönetim
Not: On-hafta-yaşlı kadın BALB/c fare Enstitüsü zooloji tarafından Çin Bilimler Akademisi temin edilmiştir. Fareler vardı barındırılıyor altı başına 12 h açık/koyu döngüsü (ışıkları saat 08:00-20:00), altında 21-22 ° c sabit sıcaklık ve bağıl nem % 55 ± % 5'lik kafes. Autoclaved standart fare chow aynı formülasyonu ve su ad libitum , tüm hayvanlar için verildi.
- İklimlendirme, bir hafta sonra hayvanlar altı fareler üç gruba ayırın.
- Grup 1 ' e (bkz. Adım 1.5) 250 µL/fare/gün tuz mayi enjeksiyonlari günden itibaren 1 gün 7 yönetmek ve intragastric yönetim gerçekleştirin (bkz. Adım 1.6) 250 µL/fare salin günde 8.
- Grup 2' ye, 20 mg/kg mayi enjeksiyonlari yönetmek/MPTP her gün gün 1 gün 7 gün ve günde 8 250 µL/fare serum intragastric yönetim gerçekleştirin.
- Grup 3, 20 mg/kg mayi enjeksiyonlari yönetmek/gün MPTP, 1 günden güne 7 ve 8 günde 5 mg/kg nın intragastric yönetim gerçekleştirin.
- Mayi enjeksiyon aşağıdaki gibi yapın.
- İlaç 26 G iğne ile steril 1 mL şırınga yükleyin. Soluduğumuz hava--dan belgili tanımlık tenkıye ortadan kaldırmak.
- Scruff fare yukarı dönük olacak şekilde karnı ile. Baş, boyun ve gövde fare düz bir çizgi halinde de sabit kafa ile tutmak.
- Karın zarını nüfuz iğneyi açı. Küçük direniş kadar uygun bir mesafe için iğne itin ve uyuşturucu enjekte. İğne sorunsuz çekin.
- İntragastric yönetimi aşağıdaki gibi gerçekleştirin.
- Steril 1 mL şırınga ilaç oral gavaj iğne ile hazırlayın. Soluduğumuz hava--dan belgili tanımlık tenkıye ortadan kaldırmak.
- Fare karnı yukarı bakacak şekilde tutun. Baş, boyun ve gövde fare sabit kafa ile düz bir çizgide tutmak.
- İğne fare vücuda paralel tutun ve fareyi'nın ağız, dil tuşuna basıp karşı üst çene içe iterek köşesinden ekleyin.
- Küçük dirençle hangi iğne gösterir özofagus sorunsuz giriyor, iğne uygun bir mesafede dikkatle itin. İğne ucu göğüs alt kısmı ulaşmadan önce ilaç enjekte et.
- İğne sorunsuz çekin.
2. silindir testi
Not: Gün 8 davranış testleri yapıldı. L-DOPA fareler 40dakika davranış testleri önce üçüncü gruba enjekte ettiler. Davranışsal test nerede hayvanlar yerleştirilmiştir aynı odada yapılmazsa, hayvanlar için 30-60 dk önce test yeni odasına iklime alıştırılacağı gerek.
- Test 24 h MPTP son doz sonra gerçekleştirin.
- Şeffaf cam silindir yerleştirin (yükseklik = 19,5 cm, çapı 15 cm, ağırlığı ≥1 kg =) bir tablo ortasına. Silindir çevre aydınlatma etkisini azaltmak için siyah karton ile üç taraftan kuşatır. Kamera video kaydı için karşı karşıya silindirin bir yana bırakın.
Not: Karton ve silindir arasındaki mesafe yaklaşık 4-8 cm olmalıdır. - Bir kamera takmak (> 1 milyon piksel çözünürlük) ~ 40-60 cm uzakta tam silindir görünür olmasını sağlamak için silindir.
Not: Bu ne çok yakın, ne de çok ileri hareketini video kaydederken fareyi rahatsız böylece olduğunu. - Bir fare teker teker silindir içine yerleştirin ve bir kez filme başlamak. 3 dakika sonra filme durdurmak.
Not: Bu işlem sırasında sesini önlemek ya da fare davranışı etkileyen sırasındaki ışık değişiklikleri önlemek. - Fareyi test ettikten sonra geri ev kafesin içine yerleştirin.
- Silindir su ile temiz ve daha sonra bu sterilize ve fare kokuları çıkarmak için iç duvarın üzerinden % 70 v/v etanol sprey. Başka bir fare içine yerleştirilmeden önce silindir kuru silin.
- X normal hızı 0.5 oranında video oynatmak ve pençe asansörleri Her fare duvara saymak.
Not: pençe fareyi onun hindlimbs rears asansörleri oluşur her iki ön ayakları omuz seviyesi ve toprakları yukarıda yükseltir. Bir forelimb Asansör sayılır değildir. Genellikle, bir fare silindir duvarları dokunmak onun forelimbs yükseltir. Fareyi onun forelimbs omuz seviyesinden birkaç kez sürekli iniş olmadan harekete geçiren, yalnızca bir kez sayılması.
3. açık alan testi
- 24 saat açık alan testi MPTP dozaj sonra gerçekleştirin.
Not: Bu silindir test aynı anda yürütülen olabilir. - Şeffaf açık alan tepki kutusunu hazırlamak (45 cm L 45 cm W x 25 cm H x) siyah bir bez tarafından altındaki ahşap plaka kapaklı. Bir fotoğraf makinesi tamir (> 1 milyon piksel çözünürlük) 1 m yükseklikte alanın üzerinde.
Not: Açık alan kutusu alt rengini renk karşıtlığını videodaki emin olmak için test edilmiş fare renginden farklı olmalıdır. - Açık alan tepki kutusu tam video ortasında olduğundan emin olmak için fotoğraf makinesinin değiştirin.
- Bir test fare koymak belgili tanımlık kutu ve kendisini çevre için yaklaşık 1 dakika inceleyin: fare izin.
- Kayıt bir 5 dk video kamera kullanarak bilgisayara bağlı.
- Hareket izleme şekil, statik dağılımı almak için yazılım araçları (Örneğin, MATLAB) kullanarak video analiz (hız < 1 cm/s), yürüme (hız 1-20 cm/s) ve çalışan (hız > 20 cm/s) zaman, seyahat toplam mesafe ve ortalama sınanan her fare hızı.
Not: video analiz ederken, biz tüm vücut fare takip ediyoruz. Bir vücut ortalama hızı, sürenin bölünmüş yolun toplam uzunluğu kaplı anlamına gelir. Bu nedenle, Eğer bir fare hareket etmiyor, onun anlık hız sıfır olarak düşünülebilir. - Açık alan tepki kutusunda herhangi bir dışkı temizleme. % 70 etanol üstünde belgili tanımlık kutu sprey ve onu silin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Silindir testinde farelerde (Grup 2) farelerde (Grup 3) MP ile tedavi rears bir artış gözlenmiştir iken MPTP ile günden itibaren 1 gün 7 ve günde 8 ile karşılaştırıldığında salin tedavi fareler (Grup 1), serum fizyolojik tedavi rears duvara azalma gözlenmiştir TP günden 1'e 7 gün ve günde 8 fareler (Grup 2) ile karşılaştırıldığında L-DOPA MPTP ile günden itibaren 1 gün 8 (Şekil 1) gün 7 ve serum fizyolojik tedavi.
Şekil 2 temsilcisi izleri ve dağıtım statik zamanların yürüme süresi ve çalışma süresi üç grubun farelerin gösterir. (A) fareler serum ile tedavi edildi. Günde 7 ve serum fizyolojik gün 8 gün 1 MPTP ile tedavi (B) farelerde. Gün 1 gün 7 ve L-DOPA gün 8 üzerinden MPTP ile tedavi (C) farelerde. Ne zaman bir fare hareket hızı ile açık alan arenada < 1 cm/s, 1-20 cm/s, veya > 20 cm/s, o-var karar statik olarak, yürüyüş veya sırasıyla. Fareler daha düşük bir hareket hızı, daha kısa bir hareketi mesafe, statik uzun ve kısa bir süre MPTP tarafından indüklenen motor açığı belirtilen salin tedavi fareler daha gösterdi MPTP ile tedavi. Fareler MPTP ve L-DOPA ile tedavi, daha yüksek bir hareket hızı, daha uzun bir hareketi mesafe, daha kısa bir statik süresi ve daha uzun süre bu hafifletilmiş L-DOPA gösterdi sadece MPTP ile (Şekil 2, Şekil 3), fareler davrandığından daha gösterdi Motor açığı MPTP kaynaklı.
Şekil 1: MPTP silindir denemedir motor performansı üzerine etkileri Bu 8 gün yetiştirme numaraları analizini gösterir. * p temsil eden < 0,05, ** p temsil eden < 0,01 tek yönlü ANOVA testi için. Tüm değerler ortalama ± SD gösterir (n = 6). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 2: hareket yolu fareler ve fareler kal, yürümek ve 5 dakika içinde açık alan testi sırasında çalışan saat dağıtım. (A)tedavi edilmezse fareler. (B) fare MPTP ile tedavi. (C) PD modeli fareler L-DOPA tarafından kurtarıldı. Run: fare fazla 20 cm/s. yürüme hızı ile hareket ediyordu: fare Aç alanında ve 1-20 cm bir hız ile hareket/statik s.: fareyi sabit (hız < 1 cm/s) Aç alanında (n = 6). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: motor açığı indüklenen MPTP ve açık alan testinde motor performans tedavi edici etkisi nın tarafından. Statik, yürüyüş ve çalışma süresi(a)analizi. (B) analizi ortalama hareketi mesafe. Ortalama hareket hızı (C) analizi. p temsil eden < 0,001, *** p temsil eden < 0,0001 tek yönlü ANOVA testi için. Tüm değerler ortalama ± SD gösterir (n = 6). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Beyin gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda imha nedeniyle MPTP fareler7' Parkinson benzeri belirtilere neden olmaktadır. PD, hastalarda motor anormallikler akinezi ve sertlik15de dahil olmak üzere etkili bastırılması ile normal günlük aktiviteler korumada yardımcı olur çünkü L-DOPA PD için en çok tercih edilen ilaç hiç klinik kullanımı beri bu olan. Fareler silindir test ve MPTP modeli eğitim için kullanılan olabilir açık alan test gibi davranışsal testlerinde bozukluklar gösterdi MPTP ile tedavi. Silindir test ve açık alan testi genellikle kendiliğinden eylem ölçmek için kullanılır. Burada, PD çalışmada uygulamak için bu iki davranış testleri değiştiren. Sonuçlarımızda gösterildiği gibi L-DOPA hayvanların motor yetenekleri geliştirerek davranış bozuklukları azaltabilirsiniz.
Normalde, yeni bir çevreye tanıtılan tutulur fareler çevrelerini keşfetmek. Böylece, şeffaf bir silindir içinde tutulur, onlar silindir içinde hareket etme ve onların ön ayakları ile silindir duvarları dokunmak vücutlarını yükselterek keşfedin. Fareler gibi MPTP, nörotoksik ajanlar ile sarhoş bu eylem azaltmak. Bu PD çalışma silindir testinde uygulamak için bize izin verir. Pençe asansörleri miktarları forelimb kullanım vücut destek için gösterir ve böylece motor performans16yeni kimyasal varlıklar etkisini değerlendirmek için kullanılır. Silindir test bir ölçü amyotrofik lateral skleroz ve spinocerebellar atrofi18gibi motor korteks lezyonlar içeren birçok nörodejeneratif hastalıklarda forelimb motor işlevleri17 için de sağlar.
Açık alan testinin geleneksel genel lokomotor aktivite düzeyleri ve kemirgenler onlar kutusunun merkezinde kalmak zaman açısından istekli tahlil için kullanılan deneysel bir testtir. Ölçüm hareketi yol, hız ve zaman fareler kal, yürümek ve açık alan belirli alanında PD19motor işlevleri değerlendirmek yerine sırasıyla bütün alanındaki çalıştırın. Basit ve kullanıma hazır yazılım kodlama yararlanarak (elde etmek ve verimli bir şekilde lokomotor işleve ilgili verileri analiz bakınız Tablo malzemeler),.
Silindir test ve açık alan testinin PD modeli farelerde spontan lokomotif işlevi aşağıdaki nedenlerden dolayı ölçmek için seçilmiştir. Fareler öncesinde davranış testleri eğitilmesi gerek yoktur. Sadece birkaç dakika verimliliği sağlar yanıt için gereklidir. Testleri gerçekleştirmek için gereken ekipman maliyeti düşüktür. Ancak, bir büyük dezavantajı bu ölçü hayvanların aktivite düzeyleri çevre değişiklikleri ve bireysel farklılıklar nedeniyle önemli ölçüde değişebilir olduğunu. Sonuç veri değişim miktarını azaltmak için dikkatli alınmalıdır. İlk olarak, hayvanların aynı yaş, cinsiyet ve genetik arka plan20,21,22 aynı anda değerlendirilmesi. İkincisi, ekipman, silindir ve açık alan, önce ve sonra her fare test temizlenmesi gerekir. Son olarak, sakin ve rahatsız edilmeden test sırasında saklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
İnovasyon ve Girişimcilik (Grant No. 63183004) için çalışmalarımız Tianjin lisans eğitim programları tarafından finanse edilmektedir. Bu projenin devlet anahtar Tıbbi Kimya Biyoloji laboratuarında Nankai Üniversitesi'nde başlatıldı. Yazarlar hiçbir çakışma çıkarlarının bildirin.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 70% Ethanol | Ruiboxing Company | RBX-64175 | |
| Camera | BASLER | acA645-100gm | |
| Cylinder test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Excel | Microsoft | N/A | |
| Levodopa | Sigma-Aldrich | 72816 | |
| Matalb 2017a | Mathworks | N/A | |
| Mice | Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences | Balb/c | Adult female mice(10 weeks) |
| MPTP | Yuanye Biological Technology Company Ltd., Shanghai | S31504-500mg | |
| Open field test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Syringe | Solelybio | S-xsgwz-w | Irrigation |
| Syringe | Jiangxi Fenglin Medical Application Co. | hc3824 | Intraperitoneal injection |
References
- Dehay, B., Bourdenx, M., Gorry, P., Przedborski, S., Vila, M., Hunot, S., Singleton, A., Olanow, C. W., Merchant, K. M., Bezard, E. Targeting -synuclein for treatment of Parkinson's disease: mechanistic and therapeutic considerations. Lancet Neurology. 14, 855-866 (2015).
- Weintraub, D., Comella, C., Horn, L., S, Parkinson's disease - Part 1: Pathophysiology, symptoms, burden, diagnosis, and assessment. American Journal of Managed Care. 14, 40-48 (2008).
- Ismaiel, A. A., et al. Metformin, besides exhibiting strong in vivo anti-inflammatory properties, increases mptp-induced damage to the nigrostriatal dopaminergic system. Toxicology and Applied Pharmacology. , 19-30 (2016).
- Bayliss, J. A., et al. Ghrelin-AMPK signaling mediates the neuroprotective effects of calorie restriction in Parkinson's disease. Journal of Neuroscience. 36, 3049-3063 (2016).
- Olanow, C. W., Stern, M. B., Sethi, K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease. Neurology. 72 (21 Supplement 4), (2009).
- Chiba, K., Trevor, A., Castagnoli, N. Metabolism of the neurotoxic tertiary amine, MPTP, by brain monoamine oxidase. Biochemical & Biophysical Research Communications. 120 (2), 574-578 (1984).
- Bakay, R. A., et al. Biochemical and behavioral correction of MPTP parkinson-like syndrome by fetal cell transplantation. Annals of the New York Academy of Sciences. 495 (1), 623-638 (2010).
- Kelly, P. H., Seviour, P. W., Iversen, S. D. Amphetamine and apomorphine responses in the rat following 6-OHDA lesions of the nucleus accumbenssepti and corpus striatum. Brain Research. 94 (3), 507-522 (1975).
- Langston, J. W., Irwin, I., Langston, E. B., Forno, L. S. 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP+): identification of a metabolite of MPTP, a toxin selective to the substantia nigra. Neuroscience Letters. 48 (1), 87-92 (1984).
- Katila, N., et al. Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophic factor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology. 125, (2017).
- Goldberg, N. R. S., Haack, A. K., Lim, N. S., Janson, O. K., Meshul, C. K. Dopaminergic and behavioral correlates of progressive lesioning of the nigrostriatal pathway with MPTP. Neuroscience. 180, 256-271 (2011).
- Schwarting, R. K., Sedelis, M., Hofele, K., Auburger, G. W., Huston, J. P. Strain-dependent recovery of open-field behavior and striatal dopamine deficiency in the mouse MPTP model of Parkinson's disease. Neurotoxicity Research. 1 (1), 41 (1999).
- Shiguang, S., et al. The open field test as a method for ethology in Kunming mice: test-retest reliability. Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science. 19 (12), 1093-1095 (2010).
- Roome, R. B., Vanderluit, J. L. Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test. Journal of Visualized Experiments. (98), e52701 (2015).
- Cotzias, G. C., Van Woert, M. H., Schiffer, L. M. Aromatic amino acids and modification of Parkinsonism. New England Journal of Medicine. 282, 31-33 (1967).
- Cassady, J. C., Johnson, R. E. Cognitive test anxiety and academic performance. Contemporary Educational Psychology. 27 (2), 270-295 (2002).
- Rogalewski, A., et al. Semaphorin 6A improves functional recovery in conjunction with motor training after cerebral ischemia. Plos One. 5 (5), 0010737 (2010).
- Chen, W., Qiao, D., Liu, X., Shi, K. Treadmill exercise improves motor dysfunction and hyperactivity of the corticostriatal glutamatergic pathway in rats with 6-ohda-induced parkinson's disease. Neural Plasticity. 2017, 2583910 (2018).
- Colas-Zelin, D., et al. The imposition of, but not the propensity for, social subordination impairs exploratory behaviors and general cognitive abilities. Behavioural Brain Research. 232 (1), 294-305 (2012).
- Spurney, C., et al. Preclinical drug trials in the mdx mouse: Assessment of reliable and sensitive outcome measures. Muscle Nerve. 39, 591-602 (2009).
- Valle, F. P. Effects of strain, sex, and illumination on open-field behavior of rats. American Journal of Psychology. 83, 103-111 (1970).
- Tatem, K. S., et al. Behavioral and Locomotor Measurements Using an Open Field Activity Monitoring System for Skeletal Muscle Diseases. Journal of Visualized Experiments. (91), e51785 (2014).
