Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

قياسات للوظيفة الحركية وغيرها من المعالم النتائج السريرية في الأطفال حركيا مع ضمور العضلات دوشين

Published: January 12, 2019 doi: 10.3791/58784
Automatic Translation
1,2, 1,2, 1,3, 1,4,5, 1, 1, 6, 7, 1,2, 1,2,3
1Division of Pediatric Neurology, University Children's Hospital Basel (UKBB), University of Basel, 2Department of Neurology, University Hospital Basel, University of Basel, 3Division of Neurology, University Clinic of Medicine, Cantonal Hospital Baselland, Bruderholz, 4Division of Pediatric Neurology, CHUV, 5Division of Neuropaediatrics, Inselspital, University Children's Hospital Bern, 6Department of Radiology, Division of Radiological Physics, University Hospital Basel, University of Basel, 7Hospices Civils de Lyon, Hôpital Femme-Mère-Enfant, L'Escale, Service de Médecine Physique et de Réadaptation Pédiatrique

Summary

الهدف من هذه الدراسة تقديم مقاييس النتائج السريرية الأكثر موثوقية وعلى العلاقات المتبادلة مع العضلات كمية التصوير بالرنين المغناطيسي في المرضى حركيا مع ضمور العضلات دوشين.

Abstract

وفي حين يتزايد العدد خيارات العلاج الجديدة اختبار في المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين (DMD)، هناك لا يزال أي تعريف للتقييمات الأكثر موثوقية فيما يتعلق بالفعالية العلاجية. نقدم مقاييس النتائج السريرية والإشعاعية المستخدمة في المرضى خارج المستشفيات المشاركة في أعمالنا المحاكمة "العلاج بلام-citrulline والميتفورمين في ضمور العضلات دوشين". وظيفة المحرك هو اختبار تم التحقق من صحتها في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات العصبية العضلية التي تتكون من عناصر 32 ويقيم جميع الأبعاد الثلاثة لأداء المحرك بما في ذلك مكانة ونقل (D1 سوبسكوري)، وظيفة المحرك المحوري والدانية (D2 سوبسكوري) ، ووظيفة الحركة البعيدة (D3 سوبسكوري). ويبين الاختبار عالية داخل وبين ريتر تقلب ولكن فقط عند دقة المبادئ التوجيهية التالية مواد وخطوات الفحص، وحساب النقاط. اختبار 6 دقائق سيرا على الأقدام، وتوقيت 10 متر سيرا على الأقدام/تشغيل الاختبار، وتارة حتى المرة هي استخداماً الاختبارات الوظيفية المحددة زمنياً التي ترصد التغيرات في وظيفة العضلات؛ أيضا بما فيه الكفاية ومع ذلك، أنها تعتمد بشدة على تعاون المريض. التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية هو موضوعي والعلامات البيولوجية الحساسة للكشف عن التغيرات السريرية، على الرغم من أن تكاليف الفحص قد يكون سببا للاستخدام المحدود. في هذه الدراسة، تم العثور على ارتباط وثيق بين تقييمات كل السريرية والرنين الكمي. ويوفر استخدام هذه الأساليب التوافيقيه فهم أفضل حول تطور المرض؛ ومع ذلك، الدراسات الطولية ضرورية للتحقق من موثوقيتها.

Introduction

التدابير نتائج موثوق بها تعكس الاستجابة للمعالجة شرط أساسي لنجاح التجارب السريرية. نظراً للتطور السريع لاستراتيجيات علاجية جديدة، بذلت جهود أقوى لتعريف أساليب استنساخه، فضلا عن الحساسية التي ترصد النتائج السريرية.

ضمور العضلات دوتشينني (DMD) هو اضطراب المتنحية المرتبطة بالعاشر والنوع الأكثر شيوعاً من ضمور العضلات في الأطفال. يتميز بتورط شديدة غالباً الهيكل العظمى وعضلة القلب ودورة مرض تدريجيا، مع فقدان أمبوليشن حوالي 8-12 سنة، والوفاة المبكرة أساسا قبل 30 عاماً1. قياس اختبارات تم التحقق من صحتها مثل وظيفة المحرك واختبارات وظيفة توقيت هي مقبولة على نطاق واسع كأدوات السريرية لرصد تطور المرض، كما أنها تقييم جوانب كثيرة من وظائف الحياة اليومية. وعلاوة على ذلك، في الحالات الإسعافية، يبدو أنهم أكثر حساسية من التدابير قوة العضلات الكمية، التي لا يمكن تنفيذه على نحو ملائم في المرضى ضعيفة وغير التعاوني2،3.

قياس الوظيفة الحركية (MFM) يقيم وظائف الرقبة والجذع، والذراع، وعضلات الساق وقدرات مثل الدائمة، ونقل، والمشي. ويمكن أداؤها حتى في المرضى الذين فقدوا أمبوليشن، كما أنه يعكس الأبعاد الثلاثة لأداء المحرك4. وجرى تقييم MFM (التحقق من صحة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-60 عاماً مع DMD) استناداً إلى دليل "المستخدم تشكيل التردد المعدل"5. أنه يتضمن عناصر 32 وينقسم إلى ثلاثة نطاقات: D1 (تقييم مكانة ونقل)، D2 (تقييم وظيفة المحرك المحوري والدانية)، و D3 (تقييم الدالة السيارات البعيدة). يتم تسجيل كافة العناصر على نطاق و 4-نقطة (0-3). الاختبار التحقق من صحة في الاضطرابات العضلية ويمكن رصد التغيرات في وظيفة العضلات بما فيه الكفاية والتنبؤ بخسارة أمبوليشن. وعلاوة على ذلك، أنها تتفق مع تغيرات سريرية ينظر إلى علاج الأطباء والمرضى الذين يعانون من إعلان الدوحة الوزاري6،7. توقيت الدالة تستخدم الاختبارات أيضا عادة كمقاييس للنتائج، على الرغم من أنها تجري أساسا في المرضى خارج المستشفيات. ومن بين هذه تلقت الاختبار 6 دقائق سيرا على الأقدام (6MWT) اهتماما خاصا نظراً لأنه يظهر أعلى من اختبار معولية وتتوقع انخفاض السريرية وفقدان أمبوليشن ويرتبط أكثر بدقة مع التدابير وظيفة العضلات بالمقارنة مع ويقيس قوة العضلات الكمية8،9. الاختبار التدابير الأعلى على مسافة قريبة من المريض في الدقائق 610. أنها تسترشد باثنين من الفنيين المدربين ومن "اتباع" الذي يمشي 1-2 متر خلف المريض "خبير" الذي يسجل الوقت. اختبارات وظيفة توقيت أخرى أقل اختبار معولية ولا تعكس القدرة على التحمل، علامة هامة للدالة الإسعافية8،9،،من1011. تتضمن هذه الاختبارات اختبار توقيت 10 متر تشغيل/سيرا على الأقدام (10MWT)، الذي يقيس أداء أفضل من المشي/الجري لمسافة 10 أمتار، وتارة إلى أعلى وفي الوقت الذي يقيس القدرة على الوقوف في وجه من موقف ضعيف2. استخدام قياس الوظيفة الحركية واختبارات وظيفة توقيت كالنهاية الابتدائي والثانوي في التجارب السريرية له ما يبرره؛ ومع ذلك، قيداً رئيسيا أنه لا توجد مستقلة عن تعاون المريض ومهارات القائم بالتقييم.

التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية (قمري) طريقة موضوعية لتصور جيدا وصف التشوهات المورفولوجية للعضلات بما فيها ذمة وضمور العضلات، وزيادة المحتوى الدهني والنسيج الضام12. تم بالفعل إنشاء استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي كأداة تشخيصية للاضطرابات العصبية العضلية، ولكن دورها في رصد تطور المرض واستجابة العلاج لا يزال محدودا للتجارب السريرية. الوقت T2-الاسترخاء ومن المعروف أن يزاد في ضمور العضلات بسبب تلف العضلات وذمة واستبدال الدهنية، والتهاب، وكذلك يمكن استخراج معلومات حول محتوى الدهون في العضلات من خلال حساب نسبة الدهون يعني (FF). قمري قد ثبت أن تكون العلامات البيولوجية واعدة، كما قياسات قد يرتبط بتطور نتائج والأمراض السريرية، بينما كسر الدهون يعني 50% وتوقع الخسارة أمبولاتيون13،14. وعلاوة على ذلك، قمري قد تمكنت من الكشف عن التغيرات السريرية في المرضى الذين يعانون من مستقرة أو حتى تحسن نتائج التدابير15،16. كما أظهرت البيانات قمري العضلات اكستينسورس تكون ذات مغزى فيما يتعلق بارتباطها بالنتائج السريرية17. قمري أسلوب غير الغازية والحساسة؛ ومع ذلك، التكلفة وإمكانية تخفيض الامتثال في الأطفال الأصغر سنا قد تحد من استخدامه.

لقد ثبت موثوقية الاختبارات الوظيفية وقمري سابقا في ضمور العضلات بيكر في18. كان الهدف من هذه الدراسة المقطعية لتسليط الضوء على مقاييس النتائج السريرية والإشعاعية الحساسة في الأطفال حركيا مع إعلان الدوحة الوزاري، كما تزداد الحاجة إلى إجراء تقييمات موحدة وخاصة بالمرض في عهد التجارب السريرية في الأعصاب اضطرابات.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

قبل التوظيف، وافقت عليها لجنة الأخلاقيات المحلية [لجنة الأخلاقيات في "الكانتونين بازل" (أكب 63/13)] والوكالة السويسرية بالمخدرات (Swissmedic 2013 الدكتور 3151) الدراسة والمسجلة تحت الرقم (NCT01995032).

1-السريرية تقييم وظيفة العضلات

  1. قياس الوظيفة الحركية (MFM)
    1. يكون للمريض أداء كل مهمة من المهام التالية ونقاط لهم كما هو مبين في الجدول 1.
      ملاحظة: تشكيل التردد المعدل يحتوي على 32 العناصر المستقلة التي يجب أن تتم في ترتيب معين لتجنب إعادة تموضع بلا داع واستنفاد المريض5. انظر الجدول 1 للحصول على وصف مفصل لكل مهمة والتهديف.
      1. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره. أطلب منه أن يعقد وضع رأسه في خط الوسط وتحويلها من جانب واحد إلى آخر. في هذا المجال وجميع الخطوات اللاحقة، نقاط المريض على مقياس من 0 إلى 3 (انظر الجدول 1) استناداً إلى أداء المهمة.
      2. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره مع الرأس في موضع خط الوسط. أطلب منه أن رفع رأسه ومتمسكة بموقفها.
      3. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره. أطلب منه أن تجلب ركبة واحدة في الصدر.
      4. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره مع ساق واحدة استعرضوا سواء في الورك والركبة في ما يقرب من 90°. أطلب منه أن وضع أسفل الساق موازية حصيرة مع القدم في الانحناء أخمص القدم. يطلب منه القيام عطف ظهري قصوى من القدم.
      5. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره. أطلب منه وضع أحد أطرافهم العليا بجوار جثته وتقديم اليد إلى الكتف المعاكس.
      6. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره مع السفلية استعرضوا النصف والقدمين يستريح على حصيرة قليلاً عن بعضها البعض. أطلب منه أن الحفاظ على هذا الموقف ورفع الحوض.
      7. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره. أطلب منه أن اقلب على المعدة ومجانا كل أطرافهم العليا.
      8. أطلب من المريض على الاستلقاء على ظهره. أطلب منه أن نجلس.
      9. أطلب من المريض الجلوس على حصيرة. أطلب منه أن الحفاظ على موقف مقاعدهم وعلى الأيدي اتصال أمام الجذع.
      10. أطلب من المريض الجلوس على حصيرة ووضع كرة تنس أمامه. أطلب منه أن تلمس الكرة والجلوس مرة أخرى.
        ملاحظة: يجب أن تكون الكرة التنس حيث أن المريض يجب أن يلتفت له جذع على مسافة إلى الأمام حوالي 30° بعيداً عن موضع البداية للمسها.
      11. أطلب من المريض الجلوس على حصيرة مع السفلية أمامه. أطلب منه الوقوف.
      12. أطلب من المريض على الوقوف أمام الرئيس. أطلب منه أن يجلس على كرسي.
      13. أطلب من المريض الجلوس على كرسي. أطلب منه للحفاظ على موقف مقاعدهم مباشرة قدر الإمكان.
      14. أطلب من المريض الجلوس على كرسي مع رأسه في الانحناء الكامل. أطلب منه أن رفع رأسه والحفاظ على هذا الموقف.
      15. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد (باستثناء المرفقين) في الجدول. أطلب منه أن يضع كلتا يديه فوق رأسه.
      16. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. ضع قلم رصاص على الطاولة وأطلب منه أن تعمل باللمس قلم رصاص.
        ملاحظة: يجب وضع القلم على نفس مسافة على طول الطرف العلوي للمريض.
      17. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. أطلب منه لالتقاط القطع بجوار يده وعقد لهم في نفس اليد.
        ملاحظة: ينبغي وضع بجوار من ناحية المريض جميع القطع النقدية والتقطت تباعا مع يد واحدة.
      18. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. ضع قرص مضغوط لصقها على قطعة من الورق المقوى على الطاولة. أطلب منه أن يضع إصبع واحد في المركز لمؤتمر نزع السلاح، وأن تتبع حول حافة القرص باستخدام الإصبع.
      19. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. عقد قلم رصاص وورقة على الطاولة. أطلب منه أن تلتقط القلم ورسم داخل الإطار.
      20. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. وضع ورقة في يديه وأطلب منه أن المسيل للدموع الورق على الأقل 4 سم.
      21. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. ضع كرة تنس بجوار يده. أطلب منه أن تلتقط الكرة ورفعه، وتشغيل اليد.
      22. أطلب من المريض الجلوس على كرسي أمام طاولة مع السواعد على الطاولة. وضع رسم تخطيطي مع الصور على الطاولة. أطلب منه أن وضع الإصبع في وسط الرسم التخطيطي في الكلمة "ابدأ"، ثم وضع الإصبع على الرسومات.
      23. أطلب من المريض الجلوس على كرسي مع الأسلحة التي بجوار جثته والجدول على مسافة تعادل طول ذراعه. أطلب منه أن وضع كلتا يديه على الطاولة.
      24. أطلب من المريض الجلوس على كرسي مع كلا القدمين على الأرض. أطلب منه الوقوف.
      25. أطلب من المريض بالوقوف إلى جانب أطرافهم العليا يستريح في قطعة من المعدات لدعم. أطلب منه أن تفرج عن الدعم والوقوف على التوالي.
      26. أطلب من المريض بالوقوف إلى جانب أطرافهم العليا يستريح في قطعة من المعدات لدعم. أطلب منه أن الإفراج عن الدعم ورفع قدم واحدة.
      27. أطلب من المريض الوقوف دون دعم. أطلب منه أن تلمس الكلمة مع يد واحدة والوقوف مرة أخرى.
      28. أطلب من المريض الوقوف والمشي 10 خطوات على عقبيه.
      29. أطلب من المريض الوقوف دون دعم. رسم خط مستقيم (حوالي 6 مترا و 2 سم) على الأرض، وأطلب منه أن يسير على الخط.
      30. أطلب من المريض الوقوف دون دعم. أطلب منه أن تشغيل.
      31. أطلب من المريض أن يقف على قدم واحدة دون دعم مع القدم الأخرى بعيداً عن الأرض. أطلب منه أن هوب في المكان.
      32. أطلب من المريض الوقوف دون دعم. أطلب منه أن يجلس القرفصاء والوقوف مرة أخرى.
    2. حساب النقاط.
      1. إضافة العشرات من جميع البنود 32 وقسمة المجموع 96 واضربها في 100 لحساب النتيجة النهائية.
      2. لحساب عشرات المجالات الفرعية، إضافة النقاط لكافة العناصر في هذا المجال وتقسيمه بأقصى درجة للمجال، ثم اضربه في 100.
        ملاحظة: يجب احتساب جميع النقاط كنسب مئوية.
  2. اختبار 6 دقائق سيرا على الأقدام (6MWT)
    1. أداء المهمة
      1. ترك بقية المرضى لمدة 10 دقائق قبل الاختبار. وتبين أن عملية المشي.
      2. أطلب من المريض أن يقف على خط البداية في الجانب الأيمن من مخروط 0. إعطاء التعليمات، "جاهزة، مجموعة، ابدأ".
      3. عندما تقول "اذهب"، اسمحوا بدء المريض يتجول الأقماع دون عبور الوسط، وإذا كان ذلك ممكناً، دون إبطاء أو إيقاف.
      4. في 6 دقيقة، إيقاف جهاز ضبط الوقت والسماح لوقف المرضى سيرا على الأقدام. العد التنازلي للثواني النهائية للاختبار ووضع علامة على هذه النقطة التي توقف المريض.
    2. العملية الحسابية لعشرات
      1. تسجيل كل تيميبوينت التي يمر المريض مخروط.
      2. حساب المسافة الإجمالية عن طريق إضافة و ب، حيث يعرف بأنه مسافة اللفة النهائية (بين مخروط آخر تقريب حتى الانتهاء من النقطة 6 دقيقة)، ويعرف ب المسافة بالأمتار قبل (مخروط آخر تقريب المسافة في وقت المخروط الأخير).
  3. توقيت 10 متر سيرا على الأقدام/تشغيل الاختبار (10MWT)
    1. أداء المهمة
      1. أطلب من المريض أن يقف على خط البداية. تقف عند علامة 12 مترا، وإعطاء التعليمات، "جاهزة، مجموعة، ابدأ".
      2. عندما تقول "اذهب"، اسمحوا بدء المريض المشي/تشغيل.
      3. قياس الوقت ومراقبة نوعية سيرا على الأقدام/تشغيل. إيقاف جهاز ضبط الوقت عند سفح المريض الثاني يمر خط النهاية مسافة 10 أمتار.
      4. كرر الاختبار ثلاث مرات، واستخدم أداء أسرع لحساب النتيجة.
    2. العملية الحسابية لعشرات
      1. نقاط المريض على نطاق 6 نقاط (1-6) استناداً إلى نوعية سيرا على الأقدام/تشغيل أثناء المحاكمة أسرع. نقاط 1 إذا كان غير قادر على المشي بنفسه، ونقاط 2 إذا لم يكن قادراً على المشي بنفسه لكنه قادر على المشي عندما تدعمها الترقيعية الركبة-الكاحل-سيرا على الأقدام أو أي شخص آخر.
      2. نقاط 3 إذا أنه ليس قادراً على زيادة سرعة المشي ويبقى له مشيه lordotic وتكييفها للغاية. نقاط 4 إذا كان قادراً على زيادة سرعة المشي ولكن غير قادر على تشغيل بينما يبقى المشية معتدل تكييف.
      3. نقاط 5 إذا أنه يشغل تقريبا، لكنه لا يستطيع رفع قدميه من الألف إلى الياء. نقاط 6 إذا كان قادراً على تشغيل ورفع كلا القدمين من الألف إلى الياء.
  4. الوقت تارة
    1. أداء المهمة
      1. أطلب من المريض الاستلقاء على طاولة الفحص في موقف ضعيف.
        ملاحظة: في الحالة التي يلزم فيها حصيرة، يمكن التأكد من أن أنها ثابتة ولا زلق.
      2. إعطاء التعليمات، "جاهزة، مجموعة، ابدأ". عندما قائلا "الانتقال"، واسمحوا بدء المريض واقفاً بأسرع ما يمكن.
      3. قياس الوقت ومراقبة نوعية المهمة. إيقاف جهاز ضبط الوقت عندما تولت المريض وضع مستقيم مع الأسلحة بجانبه. توفير كرسي بعد المريض قد حاول أن يقف من الكلمة لمدة 30 ثانية.
      4. كرر الاختبار ثلاث مرات، واستخدم أداء أسرع لحساب النتيجة.
    2. العملية الحسابية لعشرات
      1. نقاط المريض على نطاق 6 نقاط (1-6). نقاط 1 إذا لم يكن قادراً على الوقوف في وجه من موقف ضعيف. نقاط 2 إذا كان قادراً على الوقوف في وجه من موقف ضعيف عند استخدام من أثاث لدعم.
      2. نقاط 3 إذا أنه يتحول في موقف ضعيف ويحتاج كلتا يديه "الصعود" على الساقين للتوصل إلى موقف الدائمة. نقاط 4 إذا كان ينتقل في موقف ضعيف ويحتاج يدا واحدة في المحطة للتوصل إلى موقف الدائمة.
      3. نقاط 5 إذا كان يتحول إلى الجانب ويستخدم واحد أو كلا اليدين على الأرض ولكن ليس على الساق التوصل إلى موقف الدائمة. نقاط 6 إذا كان قادراً على الوقوف دون تسليم أو استخدام اليدين على الساقين.

2-كمية العضلات التصوير بالرنين المغناطيسي

  1. إجراء الرنين المغناطيسي المحوري للفخذين بما في ذلك جميع العضلات (العضلات القابضة في الفخذ والباسطة adductors) على ماسح ضوئي 3 تسلا استخدام لفائف angio والعمود الفقري طرفية 36-قناة. أداء المترجمين وشريحة تحديد المواقع كما سبق وصف11،17.
  2. استخدام تسلسل ثلاثي الأبعاد (3D) تدرج صدى مع مرتين صدى مختلفة للتصوير في المرحلة والمرحلة تعارض [30 شرائح، تكرار الوقت (TR) = 20 مللي ثانية، ووقت صدى 1 (TE1) = 2.45 مرض التصلب العصبي المتعدد، صدى الوقت (TE2) = 3.68 مرض التصلب العصبي المتعدد، زاوية الوجه = 15، شراء الوقت = s 2 دقيقة 49] و mu صدى تدور lti-التباين مع 14 مرة صدى لتحديد أوقات الاسترخاء عرضية. استخدام مجال رؤية 400 × 400 مم و 384 × 384 مصفوفة لتحقيق سماكة شريحة القرار و 3 مم في الطائرة 1 مم.
  3. رسم المناطق ذات الاهتمام (ROI) يدوياً على السيد الصور التي تحتوي على منطقة العضلات كلها العضلات القابضة في الفخذ، واكستينسورس، و adductors كل ساق.
  4. استخدم الأسلوب ديكسون نقطتين وتوليد خرائط محتوى الدهون النسبي باستخدام بيكسيلويسي كسر الدهون، نظراً) و ((f + w)، حيث و = الصور الدهون، ث = المياه الصور17.
  5. حساب الوقت T2-الاسترخاء ويعني كسر الدهون لكل مجموعة العضلات.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

وجرى تحليل بيانات خط الأساس للمرضى الذكور الإسعافية 47 (6.5 إلى 10.8 سنة) مع إعلان الدوحة الوزاري. وشارك جميع المرضى سابقا في دراسة "العلاج بلام-citrulline والميتفورمين في ضمور العضلات دوشين". التحق المرضى من "مستشفى بازل الأطفال جامعة" ومن سجلات المريض من سويسرا وألمانيا والنمسا. باستثناء أحد المرضى، الذين رفضوا المشاركة في المسح، التصوير بالرنين المغناطيسي لكل من عضلات الفخذ كان يؤديها13،17. وكانت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي مركز أعمى السريري واختبارات وظائف المحرك.

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام الفريق الأساسي R (2017). استخدم الارتباط المنتج-لحظة بيرسون (r) لتقدير الجمعيات، واستخدمت coefficient ارتباط الرتب سبيرمان (rs) لإجراء التحليل. واختير على مستوى significance من 0.05.

وأجرى الفحص السريري في جميع المرضى 47 سن 6.5-10.8 [يعني 8.2، الانحراف المعياري (SD) 1.1]، وفقا للبروتوكول. ويبين الجدول 1 وصف مفصل وسجل النظام لتشكيل التردد المعدل، 1A الشكل يوضح خطوات فحص جميع المواد 32، ويظهر الشكل 1B 6MWT في مريض محدد مع إعلان الدوحة الوزاري. قمري في عضلات فخذه أجريت في جميع المرضى باستثناء واحد، الذين رفضوا الفحص. وكان قياسات T2 لمريض واحد سيتم استبعادها من التحليل بسبب حركة القطع الأثرية.

كانت النتيجة الإجمالية MFM متوسط 78.1 في المائة [نطاق المجال (IQR) 75.0 83.3]، بينما تبلغ القيمة الوسطية D1 مؤثرات بلغت 56.4 ٪ (IQR 48.7 66.7)، سوبسكوري وسيط D2 97.2% (IQR 94.4-96.6) ومتوسط D3 سوبسكوري 90.5 في المائة (83.3-95.2). وكان المسافة الوسطية 6MWT م 359 (SD 76.4). الوقت نفسه كان 6.7 ثانية (SD 1.8) ل 10MWT و 10.2 ثانية (SD 6.4) لاختبار تارة إلى أعلى. وكانت هناك لا الارتباطات بين التقييمات السريرية والطول والوزن ومؤشر كتلة الجسم للمرضى. تشكيل التردد المعدل الإجمالي، D1 سوبسكوري، ولم ترتبط 6MWT مع التقدم في السن؛ بيد 10MWT والوقت تارة إلى أعلى أظهرت علاقة إيجابية مع السن من المرضى. كانت إلى حد كبير إينتيركوريلاتيد جميع التجارب السريرية: النتيجة الإجمالية MFM و D1، سوبسكوري، 6MWT، و 10MWT، كانت شديدة الارتباط (ف < 0.001) مع بعضها البعض.

أثناء التحقيق في الصور المغناطيسية، يعني كسر الدهون والوقت T2 العالمية أظهرت إينتيركورريليشن قوية مع بعضها البعض وترابط سلبي مع D1 مؤثرات MFM و 6MWT (ف < 0.001). وكان هناك أيضا علاقة إيجابية للغاية بين البيانات قمري، و 10MWT، وتارة حتى المرة (ف < 0.001). عضلات فخذه الباسطة أظهرت علاقة أقوى مع الاختبارات الوظيفية، كانت أكثر تأثرا من العضلات القابضة في الفخذ و extensors العضلات المقربة. وقت الاسترخاء T2 وكسر الدهون يعني يرتبط بإعمار المرضى. ويبين الشكل 2 مثال ممثل لعلاقة الأساس قمري البيانات مع اختبارات وظائف المحرك في اثنين من المرضى بإعلان الدوحة الوزاري.

يمكن الاطلاع على وصف تفصيلي لكافة قيم الأساس وعلى العلاقات المتبادلة في أعمالنا المنشور السابق17.

الجدول 1: مفصلة وصف لجميع بنود تشكيل التردد المعدل، بما في ذلك تعريف الانطلاق، مهمة محددة، ونظام تسجيل 32- أحمر = D1، أزرق = D2، والأصفر = D3 النطاقات الفرعية. اضغط هنا لتحميل هذا الملف.

Figure 1
الشكل 1 : التوضيح MFM و 6MWT في مريض يبلغ من العمر 8 سنوات مع DMD. (أ) جميع بنود 32 تشكيل التردد المعدل تمثيلاً؛ الأرقام في المربع الأحمر = D1، أزرق = D2، والأصفر = D3 النقاط الفرعية. الصفوف الأولى تمثل مواقف انطلاق والصفوف الثانية تمثل المهام لأداء (السهم). تجدر الإشارة إلى أن لا المعدات المطلوبة لدعم المريض في البند 25. (ب) موضع البداية 6MWT تتجلى في الجانب الأيسر، بينما توضح الصورة على وجه حق مريض إجراء الاختبار في ممر 30 م تحت إشراف أخصائي العلاج الطبيعي. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 2
الشكل 2 : الممثل ارتباط بيانات خط الأساس قمري وتقييمات سريرية في اثنين من المرضى بإعلان الدوحة الوزاري- وأظهرت المريض 1، مع إشراك السريرية أكثر شدة بتشكيل التردد المعدل (في المائة)، 6MWT (بالأمتار)، 10MWT (بالثواني)، وتارة الوقت (بالثواني)، تقييم بارزة انحطاط الدهنية (FF في المائة) في عضلات فخذه، لا سيما adductors (السهم). وأظهرت المريض 2، مع تحسين الأداء السريري، أقل وضوحاً الدهنية تنكس adductors (السهم). للمقارنة، تقييمات السريرية (الوسيط MFM في المائة، يعني 6MWT في متر ومتوسط 10MWT وتارة الوقت بالثواني) وقمري (يعني فرنك فرنسي في المائة) لجميع المرضى 47 (متوسط العمر في سنة) في الأساس تمثل البيانات في الجدول. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

استخدمت عدة تدابير نتائج واعدة في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوتشينني (DMD). تشكيل التردد المعدل هو اختبار وظيفية تم التحقق من صحتها واستنساخه ينطوي على دراسة تفصيلية لوظائف المحرك حاسمة في الخطوات 324، في حين 6MWT يمكن أن توفر معلومات مفيدة عن التحمل للمريض.

اختبارات تم التحقق من صحتها حاليا جميع القيود بسبب التقلبات في جملة-وداخل-التصنيفات وكلها تتطلب تعاون المريض والخبرة الفاحص. للحد من القيود، من الأهمية بمكان أن المقيم تلتزم بالبروتوكول، وأوصى بمواد الامتحانات. لا سيما عند القيام تشكيل التردد المعدل، يجب النظر في تعريفات محددة لمواقف معينة. وعلاوة على ذلك، يجب أن تتبع بدقة مواقف انطلاق تليها خطوات واحدة لكل عنصر وعرض بوضوح. وينبغي تجنب أي العوامل التي قد تتداخل مع اختبار الأداء، مثل ارتداء ملابس غير مريحة أو استخدام مواد الامتحان الزلقة. وبالمثل، لا ينبغي المرضى لاستخدام أية أجهزة تقويم العظام أثناء إجراء هذه الاختبارات. عند الانتهاء 6MWT، من الضروري إعطاء المريض ما يكفي من الوقت للراحة قبل الاختبار.

وقد MFM العديد من المزايا التي توصف بأنها أنها أداة مفيدة في التجارب السريرية. تطبيقه لا يقتصر على المرضى في مرحلة البلوغ، وإعطاء الباحثين فرصة فريدة لمتابعة الأطفال من سن 6 وتظهر التغيرات السريرية واستجابة العلاج طوال سنوات عديدة. الاختبار مناسبة للمرضى المتنقلة وغير المتنقلة، عرض تفوق محتمل لاختبارات أخرى مثل "تقييم الإسعافية نورث ستار"2،،من89،10،11 . وإلى جانب ذلك، تشكيل التردد المعدل أقل اعتماداً على الامتثال المريض مقارنة باختبارات للقوة الحركية مثل اختبار العضلات اليدوي. اختبارات وظيفة توقيت تقديم المعلومات حول القدرة على التحمل المريض ويمكن التنبؤ بتطور المرض. على وجه الخصوص، 6MWT قد وصفت كتدبير نتائج استنساخه؛ ومع ذلك، يظهر تبعية عمر نتيجة لمراحل مختلفة من التطور الحركي. صرف النظر عن العمر، قد أظهرت تراجعا سريعاً سريرية في المرضى الذين يؤدون 6MWT على مسافات أقل من 350 مترا في إدراجها، حيث أن نتائج 6MWT يمكن أن تستخدم كمعايير تشخيصية11.

ومع ذلك، هناك حاجة إلى وصف مهام أوسع نطاقا لا تقييم التجارب السريرية استخداماً. القيود المفروضة على أنشطة الحياة اليومية وانخفاض نوعية الحياة لم يتم التقاطها بشكل روتيني، وأحرز بالفعل بعض الجهد لتقييم هذه الجوانب باستخدام الأجهزة والاستبيانات الإلكترونية19. وباﻹضافة إلى ذلك، اكتسبت التقييم أكثر حساسية المهام المحتفظ بها لأطرافه العلوية في المرضى غير المتنقلة زيادة الفائدة20،21. كما أصبحت كمية التصوير بالرنين المغناطيسي هامة في التجارب السريرية عند تقييم مشاركة العضلات. ويمكن قياس استبدال الدهون باستخدام الكسر يعني الدهون، بينما الوقت T2 الاسترخاء يوفر معلومات حول الوجود تورم والتهاب. تم إظهار التغييرات على الصور المغناطيسية الربط بين عمليات التقييم اﻻكلينيكي والتنبؤ بالخسارة من أمبوليشن13،22 والعلاج استجابة لإعطاء الكورتيكوستيرويدات23. ومع ذلك، عند تحليل البيانات قمري، استبدال غير متجانسة من الأنسجة الدهنية يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند تحديد المناطق ذات الاهتمام، حيث أظهرت أعلى محتويات الدهون في الأجزاء البعيدة والقريبة من العضلات مقارنة عضلة البطن، التأثير على القياسات الكمية24. وعلاوة على ذلك، القيود المفروضة على الأسلوب ديكسون نقطتين لتقييم الكسر الدهون أيضا أهمية25. الأسلوب ديكسون نقطتين يمكن أن يؤدي إلى المبالغة في تقدير نسبة الدهون في أقل العضلات المتأثرة؛ وإلى جانب ذلك، تسلل الدهنية يمكن أن يطيل الوقت T2-الاسترخاء. في التحليل الحالي ومرات T2 ويعني كسر الدهون إظهار ترابط قوي في العضلات المتأثرة ويحمل نفس التوزيع لمشاركة15. تبعاً لذلك، يمكنك التحقق من صحة وجود الثانية المستقلة التصوير بالرنين المغناطيسي أسلوب تأكيد نتائج الأسلوب الأول (ديكسون) التصوير بالرنين المغناطيسي النهج المتبعة في محاكمة معينة.

بدأ في تشكيل التردد المعدل هذا التحليل مستعرضة وتوقيت الاختبارات الدالة في الارتباط إلى قمري فيما يتعلق بالاستجابة للمعالجة وهبوط سريرية. جميع الاختبارات الدالة توقيت ترتبط إلى حد كبير مع بعضها البعض ومع قياس الوظيفة الحركية؛ وعلاوة على ذلك، يرتبط جميع التقييمات السريرية العالية مع البيانات قمري. عضلة باسطة من الفخذ وأظهرت علاقة أقوى مع اختبارات وظائف السيارات؛ تبعاً لذلك، فإنه يمكن أن تكون كالعلامات البيولوجية تصوير في التجارب السريرية26،27.

وتوضح هذه الدراسة أن الجمع بين التقييمات السريرية والتصوير بالرنين المغناطيسي الكمية توفر فهم أقوى حول تطور المرض في المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين؛ ومع ذلك، يزال يلزم تأكيد طولية لحساسية هذه التدابير.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

Acknowledgments

نحن يود أن يشكر لارس هينتيرمان للمشاركة في المظاهرة بالتدبير الدالة السيارات واختبارات وظيفة في الوقت المناسب.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Physiotherapy mat  -   -  should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions  -   -   - 
Table   -   -  with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair  -   -  with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch  -   -   - 
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard  -   -   - 
10 coins   -   -  dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil  -   -   - 
Tennis ball  -   -   - 
Sheets of A4 paper or equivalent   -   -  weight: 70-80g
Clipboard  -   -   - 
Two small traffic cones   -   -   - 
Tape   -   -  for marking arrows and stop  
Line traced on the floor  -   -  2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor  -   -  indoor, straight, up to 30 meters long 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
  2. Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
  3. Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy? PLoS Currents. 8, (2016).
  4. Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
  5. Bérard, C., Vuillerot, C., Girardot, F., Payan, C. MFM Study Group. MFM User's Manual and Score Sheet. 3rd edition erratum revised and corrected November 2017. , Available from: http://www.motor-function-measure.org/user-s-manual.aspx (2017).
  6. Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
  7. Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
  8. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
  9. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
  10. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
  11. Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
  12. Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
  13. Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
  14. Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
  15. Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
  16. Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
  17. Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
  18. Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
  19. Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
  20. Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
  21. Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
  22. Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
  23. Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
  24. Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
  25. Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
  26. Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
  27. Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint? Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).

Tags

الطب، 143 قضية، ضمور العضلات Duchenne، التجارب السريرية، وتدبير وظيفة الحركة، المسافة ست دقائق سيرا على الأقدام، وكمية التصوير بالرنين المغناطيسي، ضمور العضلات الدهنية
قياسات للوظيفة الحركية وغيرها من المعالم النتائج السريرية في الأطفال حركيا مع ضمور العضلات دوشين
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P.,… More

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P., Klein, A., Rubino-Nacht, D., Gocheva, V., Bieri, O., Vuillerot, C., Bonati, U., Fischer, D. Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy. J. Vis. Exp. (143), e58784, doi:10.3791/58784 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter