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Medicine

Mesures de la fonction motrice et d’autres paramètres de résultats cliniques chez les enfants Ambulant avec dystrophie musculaire de Duchenne

Published: January 12, 2019 doi: 10.3791/58784
Automatic Translation
1,2, 1,2, 1,3, 1,4,5, 1, 1, 6, 7, 1,2, 1,2,3
1Division of Pediatric Neurology, University Children's Hospital Basel (UKBB), University of Basel, 2Department of Neurology, University Hospital Basel, University of Basel, 3Division of Neurology, University Clinic of Medicine, Cantonal Hospital Baselland, Bruderholz, 4Division of Pediatric Neurology, CHUV, 5Division of Neuropaediatrics, Inselspital, University Children's Hospital Bern, 6Department of Radiology, Division of Radiological Physics, University Hospital Basel, University of Basel, 7Hospices Civils de Lyon, Hôpital Femme-Mère-Enfant, L'Escale, Service de Médecine Physique et de Réadaptation Pédiatrique

Summary

Le but de cette étude est de présenter les mesures de résultats cliniques plus fiables et leurs corrélations avec quantitative muscle MRI en patients ambulants avec dystrophie musculaire de Duchenne.

Abstract

Alors que s’accroît le nombre de nouvelles options thérapeutiques testés chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), il n’y a encore aucune définition des évaluations plus fiables au sujet de l’efficacité thérapeutique. Nous présentons des mesures de résultats cliniques et radiologiques utilisés chez les patients ambulatoires en participant à notre essai « traitement avec L-citrulline et metformine dans la dystrophie musculaire de Duchenne ». La mesure de fonction motrice est un test validé chez les patients atteints de maladies neuromusculaires qui se compose de 32 éléments et évalue tous les trois dimensions de la performance motrice, y compris les commandes et du transfert (D1 subscore), la fonction motrice axiale et proximale (D2 subscore) et la fonction motrice distale (D3 subscore). Le test montre la forte variabilité, intra - et inter - rater mais seulement lorsque suivant strictement les directives des matériaux, étapes de l’examen et calcul des scores. Le test de marche de 6 minutes, test chronométré 10 mètres marche/course et temps supin-up sont couramment utilisés tests fonctionnels chronométrés qui également suffisamment surveillent les modifications de la fonction musculaire ; Toutefois, ils dépendent fortement de collaboration patiente. IRM quantitative est objective et biomarqueurs sensibles pour détecter les modifications subcliniques, si les frais d’examen peuvent être une raison pour son utilisation limitée. Dans cette étude, a trouvé une corrélation élevée entre l’évaluation tout clinique et IRM quantitative. L’utilisation combinée de ces méthodes fournit une meilleure idée de la progression de la maladie ; Toutefois, des études longitudinales sont nécessaires pour valider leur fiabilité.

Introduction

Mesures des résultats qui reflètent fidèlement la réponse au traitement sont une condition essentielle de succès cliniques. En raison du développement rapid de nouvelles stratégies thérapeutiques, effort plus forte a été déposée auprès de définir des méthodes reproductibles ainsi que sensibles qui surveillent les résultats cliniques.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie récessive liée à le X et le type le plus commun de la dystrophie musculaire chez les enfants. Il est caractérisé par une implication sévère de principalement le squelettique et muscle cardiaque et une évolution de la maladie progressive, avec perte de déambulation autour de 8-12 ans et des décès prématurés surtout avant 30 ans1. Des tests validés comme fonction motrice mesurent et tests de la fonction temporisée sont largement acceptées comme des outils cliniques pour surveiller la progression de la maladie, qu’ils évaluent plusieurs aspects des fonctions de la vie quotidienne. En outre, dans les cas ambulatoires, ils semblent être plus sensibles que les mesures de force musculaire quantitative, qui ne peuvent être effectuées de manière appropriée chez les patients faibles et non coopératifs2,3.

La mesure de fonction motrice (MFM) évalue les fonctions du cou, tronc, bras et muscles des jambes et des capacités tels que debout, transférer et marche. Elle peut même être réalisée chez les patients qui ont perdu la déambulation, car elle reflète les trois dimensions de la performance du moteur à4. La MFM (validé pour les patients âgés de 6 à 60 ans atteints de DMD) a été évaluée sur la base manuel5 de l’utilisateur de la MFM. Elle comprend 32 articles et est divisé en trois sous-domaines : D1 (évaluation des commandes et du transfert), D2 (évaluation de la fonction motrice axiale et proximale) et D3 (évaluation de la fonction motrice distale). Tous les éléments sont notés sur une échelle de 4 points (0-3). Le test est validé dans les maladies neuromusculaires et peut suffisamment surveiller les modifications de la fonction musculaire et prédire la perte de déambulation. En outre, il est d’accord avec les changements cliniques perçues par les médecins et les patients atteints de DMD6,7traitant. Minutée fonction essais sont également couramment utilisés comme mesures de résultats, même si elles sont effectuées principalement chez les patients ambulatoires. Parmi ceux-ci, le test de marche de 6 minutes (TM6) a reçu une attention particulière, car il montre de la plus haute fiabilité test-retest, prédit le recul clinique et perte de déambulation et de corrélation avec plus de précision avec mesures de fonction musculaire par rapport à la force musculaire quantitative mesure8,9. Le test mesure la maximale à quelques pas d’un patient en 6 minutes10. Il est guidé par deux professionnels bien formés, un « suiveur » qui marche 1-2 mètres derrière le patient et un « évaluateur » qui enregistre le temps. Autres tests de la fonction temporisée ont plus faible fiabilité test-retest et ne reflètent pas l’endurance, un marqueur important de la fonction ambulatoire,8,9,10,11. Ces essais incluent le test chronométré 10 mètres course/marche (10MWT), dont la meilleure performance de marche/course sur une distance de 10 mètres de hauteur, et le temps en décubitus dorsal, qui mesure la capacité à résister de décubitus dorsal2. L’utilisation de la mesure de fonction motrice et les tests de la fonction temporisée comme paramètres primaires et secondaires dans les essais cliniques se justifie ; Toutefois, une limitation majeure est qu’aucun n’est indépendant de collaboration patiente et les compétences de l’évaluateur.

L’IRM quantitative (QMRI) est une méthode objective de visualiser des anomalies morphologiques bien décrits de la musculature y compris œdème, dégénérescence musculaire et accroissement du contenu des tissus adipeux et le tissu conjonctif12. L’utilisation de l’IRM comme outil de diagnostic dans les maladies neuromusculaires a déjà été établie, mais son rôle dans la progression de la maladie surveillance et réponse au traitement est encore limitée aux essais cliniques. Temps de relaxation T2 est connu pour être augmentés dans la dystrophie musculaire due à des lésions musculaires, oedème, remplacement gras et l’inflammation, et de plus amples informations sur la teneur en matières grasses de muscle peuvent être extraites par le calcul de la fraction moyenne de matière grasse (FF). QMRI s’est avéré être un biomarqueur prometteur, que des mesures sont en corrélation avec la progression clinique de résultat et de la maladie, alors qu’une fraction de graisse moyenne de 50 % prédit la perte de l’ambulation13,14. Par ailleurs, QMRI a été en mesure de détecter les changements subcliniques chez les patients stables ou même amélioration des résultats des mesures15,16. Données QMRI des muscles extenseurs a également été montré pour être utile au sujet de sa corrélation avec les résultats cliniques17. QMRI est une méthode non invasive et sensible ; Néanmoins, son coût et la possibilité de conformité réduite chez les jeunes enfants peuvent limiter son utilisation.

La fiabilité des tests fonctionnels et QMRI a déjà été démontrée dans de la dystrophie musculaire de Becker18. Le but de cette étude transversale était de mettre en évidence les mesures des résultats cliniques et radiologiques sensibles en ambulants enfants atteints de DMD, comme la nécessité d’évaluations standardisées et propres à la maladie est en augmentation dans l’ère des essais cliniques sur les maladies neuromusculaires les troubles.

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Protocol

Avant que le recrutement, l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique local [Comité d’éthique de la deux Cantons de Bâle (EKBB 63/13)] et la DDC de médicaments (Swissmedic 2013 DR 3151) et immatriculée sous ClinicalTrials.gov (NCT01995032).

1. clinique évaluation des fonctions musculaires

  1. Mesure de fonction motrice (MFM)
    1. Demander au patient de réalisation de chacune des tâches suivantes et les marquer comme indiqué dans le tableau 1.
      Remarque : Le MFM contient 32 éléments indépendants qui doivent être effectués dans la donnée afin d’éviter inutilement repositionnement et l’épuisement du patient5. Voir le tableau 1 pour une description détaillée de chaque tâche et la notation.
      1. Demandez au patient de s’allonger sur le dos. Lui demander de tenir sa tête dans la ligne médiane du poste et tournez-le d’un côté à l’autre. En cela et toutes les étapes subséquentes, marquer le patient sur une échelle de 0 à 3 (voir tableau 1) basé sur les performances de la tâche.
      2. Demandez au patient de s’allonger sur le dos avec la tête en position médiane. Lui demander de lever la tête et de maintenir la position.
      3. Demandez au patient de s’allonger sur le dos. Demandez-lui de mettre un genou à la poitrine.
      4. Demandez au patient de s’allonger sur le dos avec une jambe fléchie à la hanche et le genou à 90° environ. Demandez-lui de placer la jambe parallèle au tapis avec le pied en flexion plantaire. Lui demander d’effectuer une dorsiflexion maximale du pied.
      5. Demandez au patient de s’allonger sur le dos. Demandez-lui de placer un membre supérieur à côté de son corps et de porter la main à l’épaule opposée.
      6. Demandez au patient de s’allonger sur le dos avec les membres inférieurs demi-fléchis et les pieds posés sur le tapis légèrement écartée. Lui demander de maintenir cette position et soulever le bassin.
      7. Demandez au patient de s’allonger sur le dos. Demandez-lui de retourner sur l’estomac et libérer les deux membres supérieurs.
      8. Demandez au patient de s’allonger sur le dos. Demandez-lui de s’asseoir.
      9. Demander au patient de s’asseoir sur le tapis. Demandez-lui de la position assise et de maintenir les mains en contact devant le coffre.
      10. Demander au patient de s’asseoir sur le tapis et placer une balle de tennis en face de lui. Lui demander de toucher le ballon et de rester les bras croisés à nouveau.
        Remarque : La balle de tennis doit être à une distance afin que le patient doit s’appuyer son tronc vers l’avant environ 30°, loin de la position de départ afin d’y toucher.
      11. Demander au patient de s’asseoir sur le tapis avec les membres inférieurs en face de lui. Demandez-lui de se mettre debout.
      12. Demander au patient de se tenir devant le fauteuil. Demandez-lui de s’asseoir sur la chaise.
      13. Demandez au patient de s’asseoir sur la chaise. Lui demander de maintenir la position assise aussi droit que possible.
      14. Demandez au patient de s’asseoir sur la chaise avec la tête en flexion complète. Lui demander de lever la tête et de maintenir cette position.
      15. Demandez au patient de s’asseoir sur la chaise devant une table avec les avant-bras (sauf pour les coudes) sur la table. Demandez-lui de placer les deux mains sur le dessus de la tête.
      16. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Placez un crayon sur la table et lui demander d’appuyer sur le crayon.
        Remarque : Le crayon doit être placé à une distance égale à la longueur du membre supérieur du patient.
      17. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Lui demander de ramasser les pièces à côté de sa main et de les tenir dans la même main.
        Remarque : Toutes les pièces de monnaie devraient être placés à côté de la main du patient et ramassés successivement d’une seule main.
      18. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Placez un CD collé sur un morceau de carton sur la table. Demandez-lui de placer un doigt dans le centre de la conférence du désarmement et à tracer sur le pourtour du disque avec le doigt.
      19. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Tenir un crayon et un papier sur la table. Demandez-lui de prendre le crayon et dessiner à l’intérieur de l’armature.
      20. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Mettre une feuille de papier dans ses mains et lui demander de déchirer le papier au moins 4 cm.
      21. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Placer une balle de tennis à côté de sa main. Lui demander de ramasser la balle, soulevez-la et tourner à la main.
      22. Demander au patient de s’asseoir sur une chaise devant une table avec les avant-bras sur la table. Placez un diagramme avec des images sur la table. Demandez-lui de placer le doigt au centre du diagramme sur le mot « démarrer », puis placer le doigt sur les dessins.
      23. Demandez au patient de s’asseoir sur la chaise avec les bras à côté de son corps et la table à une distance équivalente à la longueur de son avant-bras. Demandez-lui de placer les deux mains sur la table.
      24. Demandez au patient de s’asseoir sur la chaise avec les deux pieds sur le sol. Demandez-lui de se mettre debout.
      25. Demander au patient de se tenir avec les membres supérieurs, se reposant sur une pièce d’équipement pour le soutien. Lui demander de libérer l’appui et de se tenir droite.
      26. Demander au patient de se tenir avec les membres supérieurs, se reposant sur une pièce d’équipement pour le soutien. Lui demander de libérer le support et lever un pied.
      27. Demandez au patient de tenir debout sans appui. Demandez-lui de toucher le sol avec une main et de se lever à nouveau.
      28. Demandez au patient de lever et de marcher 10 étapes sur ses talons.
      29. Demandez au patient de tenir debout sans appui. Dessiner une ligne droite (environ 6 m de long et 2 cm de large) sur le sol et lui demander de marcher sur la ligne.
      30. Demandez au patient de tenir debout sans appui. Demandez-lui d’exécuter.
      31. Demandez au patient de se tenir debout sur un pied sans appui avec l’autre pied sur le sol. Demandez-lui de houblon en place.
      32. Demandez au patient de tenir debout sans appui. Demandez-lui de s’accroupir et se lever à nouveau.
    2. Calculer les scores.
      1. Ajouter les scores de tous les 32 articles, diviser la somme par 96 et multiplier par 100 pour calculer le score final.
      2. Pour calculer les scores des sous-domaines, ajouter le score de tous les éléments dans ce domaine et divisez-la par la note maximale pour le domaine, puis multiplier par 100.
        Remarque : Tous les scores doivent être calculés en pourcentage.
  2. test de marche de 6 minutes (TM6)
    1. Exécution des tâches
      1. Laissez reposer la patiente pendant 10 min avant le test. Démontrer le processus de la marche.
      2. Demander au patient de se tenir à la ligne de départ sur le côté droit du cône 0. Donner les instructions, « Ready, set, go ».
      3. Lorsque vous dites « go », laisser le patient commence à marcher autour des cônes, sans traverser le milieu et, si possible, sans ralentir ou s’arrêter.
      4. À 6 min, arrêter le chronomètre et laisser le patient arrêt marche. Compte à rebours des dernières secondes du test et marquer le point au cours de laquelle le patient s’est arrêté.
    2. Calcul des scores
      1. Enregistrer chaque validant au cours de laquelle le patient passe un cône.
      2. Calculer la distance totale par l’ajout de a et b, où a est définie comme la distance du tour final (entre le dernier cône arrondi jusqu’au point d’arrivée à 6 min), et b est définie comme la distance en mètres avant la dernière (cône distance au moment du dernier cône arrondi).
  3. Test chronométré 10 mètres marche/course (10MWT)
    1. Exécution des tâches
      1. Demander au patient de se tenir à la ligne de départ. Debout à la marque de 12 mètres et donner les instructions, « Ready, set, go ».
      2. Lorsque vous dites « go », que le patient commence marche/course.
      3. Mesurer le temps et observer la qualité de la marche/course. Arrêter le chronomètre lorsque le deuxième pied du patient passe la ligne d’arrivée à 10 m.
      4. Refaire le test trois fois et utilisez la performance plus rapide pour calculer le score.
    2. Calcul des scores
      1. Marquer le patient sur une échelle de 6 points (1-6) basé sur la qualité de la marche/course au cours du procès plus rapide. Note 1 si il n’est pas capable de marcher de lui-même et note 2 s’il n’est pas capable de marcher seul, mais est capable de marcher lorsque pris en charge par une orthèse de genou-cheville-pied ou d’une autre personne.
      2. Score 3 si il n’est pas en mesure d’augmenter la vitesse de marche et sa démarche demeure très adapté et auto-adaptable. 4 le score s’il est en mesure d’augmenter la vitesse de marche mais pas en mesure d’exécuter alors que la démarche reste modérément adaptée.
      3. 5 le score s’il est presque en cours d’exécution, mais ne peut pas soulever ses pieds du sol. 6 le score s’il est capable de courir et soulever les deux pieds du sol.
  4. Supin-temps
    1. Exécution des tâches
      1. Demandez au patient de s’allonger sur la table d’examen en décubitus dorsal.
        Remarque : Dans le cas où un tapis est nécessaire, s’assurer qu’il est fixé et non glissant.
      2. Donner les instructions, « Ready, set, go ». Disant « aller », de laisser le patient commencer debout aussi vite qu’il le peut.
      3. Mesurer le temps et observer la qualité de la tâche. Arrêter le chronomètre lorsque le patient a pris une position verticale avec les bras à ses côtés. Fournir une chaise après que le patient a tenté de se démarquer de la parole pendant 30 secondes.
      4. Refaire le test trois fois et utilisez la performance plus rapide pour calculer le score.
    2. Calcul des scores
      1. Le patient le score sur une échelle de 6 points (1-6). Note 1 si il n’est pas en mesure de résister de décubitus dorsal. Score 2 si il est capable de se lever de position allongée lors de l’utilisation d’un meuble pour le soutien.
      2. Score 3 si il confie en décubitus dorsal et a besoin des deux mains « grimper » sur les jambes pour atteindre la position debout. 4 le score s’il retourne en décubitus dorsal et a besoin d’une main sur la jambe pour atteindre la position debout.
      3. Score 5 si il se tourne vers le côté et utilise une ou deux mains sur le sol, mais pas sur la jambe pour atteindre la position debout. 6 le score s’il est capable de se mettre debout sans retournement ou en utilisant les mains sur les jambes.

2. quantitatif Muscle MRI

  1. Effectuer axial MRI des cuisses y compris tous les muscles (muscles fléchisseurs, extenseurs et adducteurs) sur un scanner de 3 Tesla utilise une bobine 36 canaux périphérique angio et la colonne vertébrale. Effectuer les localisateurs et tranche de positionnement comme précédemment décrit11,17.
  2. Utilisez une séquence en trois dimensions (3D) écho de gradient avec deux fois écho différents pour l’imagerie en phase et phase opposée [30 tranches, répétition du temps (TR) = 20 ms, écho du temps 1 (TE1) = 2,45 ms, écho de temps (TE2) = 3,68 ms, angle de flip = 15, temps d’acquisition = 2 min 49 s] et un mu LTI-contraste écho de spin avec 14 fois écho à quantifier les temps de relaxation transversale. Utilisez un champ de vision de 400 x 400 mm et 384 x 384 matrice pour atteindre 1 mm dans le plan de résolution et de 3 mm tranche d’épaisseur.
  3. Dessinez manuellement des régions d’intérêt (ROI) sur les images de M. contenant la superficie tout muscles fléchisseurs et extenseurs des adducteurs de chaque jambe.
  4. Utilisez la méthode Dixon de deux points et générer des cartes contenus fat relatives à l’aide du recadrage grosse fraction, donnée f / (f + w), où f = images fat, w = eau images17.
  5. Calculer le temps de relaxation T2 et signifie fraction de graisse pour chaque groupe musculaire.

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Representative Results

On a analysé les données de la base de 47 patients ambulatoires mâles (de 6,5 à 10,8 ans) atteints de DMD. Tous les patients ont participé précédemment à l’étude « Traitement avec L-citrulline et metformine dans la dystrophie musculaire de Duchenne ». Les patients étaient inscrits de Bâle de l’hôpital pour enfants de l’université et les registres de patients de Suisse, Allemagne et en Autriche. À l’exception d’un seul patient, qui a refusé de prendre part à la numérisation, MRI de tous les muscles de la cuisse a été effectué13,17. Examens ont été état aveugle à la clinique et les tests de la fonction motrice.

L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de l’équipe de base R (2017). La corrélation de produit-moment de Pearson (r) a été utilisée pour estimer les associations et le coefficient de corrélation des rangs de Spearman (rs) a été utilisé pour effectuer l’analyse. Un niveau d’importance de 0,05 a été choisi.

Examen clinique a été réalisée chez tous les 47 patients 6,5-10,8 ans [moyenne 8,2, écart-type (SD) 1.1], conformément au protocole. Le tableau 1 présente la description détaillée et le système de notation de la MFM, la Figure 1 illustre les étapes de l’examen de tous les 32 articles et Figure 1 b montre le TM6 chez un patient sélectionné atteints de DMD. QMRI des muscles de la cuisse a été réalisée chez tous les patients sauf un, qui avait refusé l’examen. Mesures de T2 d’un patient devaient être exclues de l’analyse en raison des artefacts de mouvement.

Le score total de MFM médian était 78,1 % [intervalle interquartile (IQR) 75,0-83.3], tandis que la valeur médiane de la D1 sous-score atteint 56,4 % (IQR 48,7-66,7), médiane du D2 subscore de 97,2 % (IQR 94,4-96,6) et médiane du D3 subscore 90,5 % (83,3-95,2). La distance moyenne de la TM6 était 359 m (76,4 SD). Le délai moyen était de 6,7 secondes (SD 1.8) pour les 10MWT et 10,2 secondes (SD 6.4) pour l’essai de mise en position couchée. Il n’y a pas de corrélations entre les évaluations cliniques et taille, poids et IMC des patients. La MFM total, D1 subscore, et TM6 n’est pas corrélé avec l’âge ; Toutefois, le 10MWT et le temps en décubitus dorsal ont montré une corrélation positive avec l’âge des patients. Tous les essais cliniques ont été significativement intercorrélées : le score total de MFM et son D1 subscore, le TM6 et 10MWT, ont été fortement corrélés (p < 0,001) entre eux.

Au cours de l’enquête sur les images magnétiques, la fraction de graisse moyenne et le temps T2 global a montré une forte intercorrélation entre eux et une corrélation négative avec la D1 sous-score de la MFM et TM6 (p < 0,001). Il y avait également une corrélation hautement positive entre les données QMRI, 10MWT et temps en décubitus dorsal (p < 0,001). Les muscles extenseurs de la cuisse a montré la plus forte corrélation avec les essais fonctionnels, si les muscles adducteurs étaient plus sévèrement affectés que les fléchisseurs et extenseurs. Le temps de relaxation T2 et la fraction de graisse moyenne corrélée avec l’âge des patients. Figure 2 illustre un exemple représentatif de la corrélation de la base de données QMRI avec les tests de la fonction motrice chez les deux patients atteints de DMD.

La description détaillée de toutes les valeurs de base et leurs corrélations peut être trouvée dans notre précédente publication17.

Tableau 1 : description détaillée de tous les 32 articles de la MFM, y compris la définition de la position de départ, la tâche spécifique et le système de notation. Rouge = D1, bleu = D2 et jaune = D3 sous-domaines. S’il vous plaît cliquez ici pour télécharger ce fichier.

Figure 1
Figure 1 : Illustration de la MFM et TM6 chez un patient âgé de 8 ans atteints de DMD. (A) toutes les 32 articles de la MFM sont représentés ; nombres dans la zone rouge = D1, bleu = D2 et jaune = D3 sous-scores. Les premières rangées représentent les positions de départ et deuxième lignes représentent les tâches à effectuer (flèche). Il est à noter qu’aucun équipement n’était nécessaire pour aider le patient à l’article 25. (B) la position de départ de la TM6 est illustrée sur le côté gauche, tandis que l’image de droite montre un patient effectuant les tests sur un corridor de 30 m sous la supervision d’un physiothérapeute. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.

Figure 2
Figure 2 : Corrélation représentante des données de référence QMRI et évaluations cliniques chez deux patients atteints de DMD. Patient 1, avec une implication clinique plus sévère évaluée par la MFM (en %), TM6 (en mètres), 10MWT (en secondes) et temps (en secondes), position en décubitus dorsal ont montré éminente dégénérescence graisseuse (FF en %) des muscles de la cuisse, en particulier des adducteurs (flèche). Patient 2, avec la meilleure performance clinique, a montré que moins prononcée dégénérescence graisseuse des adducteurs (flèche). À titre de comparaison, les évaluations cliniques (médiane MFM dans %, moyenne TM6 en mètres, 10MWT moyenne et supin-temps en secondes) et données QMRI (moyenne FF en %) de tous les 47 patients (âge moyen au cours des années) à la base sont représentées dans le tableau. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.

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Discussion

Plusieurs mesures de résultats prometteurs ont été utilisées dans les essais cliniques chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). La MFM est un test fonctionnel validé et reproductible qui implique un examen détaillé des fonctions motrices cruciales à 32 étapes4, alors que le TM6 peuvent fournir des informations utiles sur l’endurance du patient.

Tous les tests actuellement validés ont des limites en raison des variabilités inter - et intra-évaluateur et toutes nécessitent la coopération du patient et l’expertise de l’examinateur. Afin de réduire les limites, il est crucial que l’évaluateur adhère au protocole et a recommandé des matières de l’examen. En particulier lorsque vous effectuez la MFM, les définitions spécifiques de certains postes doivent être considérées. En outre, les positions de départ suivies par des mesures simples de chaque élément doivent être strictement suivies et clairement présentées. Il faut éviter tous les facteurs qui peuvent nuire aux performances du test, telles que porter des vêtements mal à l’aise ou en utilisant des matériaux examen glissante. De même, les patients devraient pas utiliser des orthèses lors de l’exécution de ces tests. Lorsque vous remplissez le TM6, il est nécessaire de donner le temps assez patient pour se reposer avant le test.

La MFM a beaucoup d’avantages qui elle sont considérées comme un outil utile dans les essais cliniques. Son application n’est pas limitée aux patients à l’âge adulte, donnant des chercheurs l’occasion unique de suivre les enfants à partir de 6 ans et démontrer les changements cliniques et réponse de la thérapie tout au long de nombreuses années. Le test est approprié pour les patients ambulatoires et non ambulatoire, montrant une supériorité potentielle à d’autres tests tels que le North Star évaluation ambulatoire2,8,9,10,11 . En outre, la MFM est moins tributaire de la compliance du patient par rapport aux tests de résistance moteur telles que le test musculaire manuel. Tests de la fonction temporisée fournissent des informations sur l’endurance du patient et peuvent prédire la progression de la maladie. En particulier, le TM6 a été décrite comme une mesure des résultats reproductibles ; Cependant, il montre une dépendance-en raison des différentes étapes du développement moteur. Indépendamment de l’âge, une baisse rapide des clinique peut être indiquée chez les patients effectuant TM6 à des distances de moins de 350 m à l’inclusion, afin que les résultats de la TM6 peuvent être utilisés comme paramètres pronostiques11.

Toutefois, il demeure nécessaire pour décrire des fonctions plus larges ne pas évaluées par des essais cliniques couramment utilisés. Limitations de l’activité de vie quotidienne et de la qualité de vie réduite ne sont pas capturées régulièrement, et quelques efforts ont été accomplis afin d’évaluer ces aspects à l’aide de questionnaires et dispositifs électroniques19. En outre, l’évaluation plus sensible des fonctions retenues des membres supérieurs chez les patients non ambulatoires a gagné20,21de l’intérêt croissant. MRI quantitatif est également devenu important dans les essais cliniques lors de l’évaluation de la participation de la musculature. Remplacement de graisse peut être mesurée à l’aide de la fraction de graisse moyenne, alors que le temps de relaxation T2 fournit des informations sur la présence de le œdème et l’inflammation. Changements sur les images magnétiques se sont révélés correspond aux évaluations cliniques et prédire la perte d’ambulation13,de réponse22 et traitement aux corticostéroïdes,23. Néanmoins, lors de l’analyse des données QMRI, non homogène remplacement par du tissu adipeux doit prendre en considération lors du choix des régions d’intérêt, puisque le plus élevé de matière grasse ont été présentés dans les parties proximales et distales de la musculature par rapport à la ventre musculaire, qui influencent les mesures quantitatives24. En outre, limitations de la méthode de Dixon deux points afin d’évaluer la fraction grasse est également d’importance25. La méthode de Dixon deux points peut conduire à une surestimation de la fraction de graisse en moins de muscles affectés ; en outre, infiltration graisseuse peut prolonger le temps de relaxation T2. Analyse de conjoncture, T2-fois et moyenne grosse fraction montrent la forte corrélation dans les muscles concernés et présentent la même répartition de la participation de15. En conséquence, l’existence d’un deuxième indépendant MRI méthode confirmation des résultats de la première méthode (Dixon) peut valider les approches de MRI utilisées dans un procès donné.

Cette analyse transversale regarda la MFM et chronométré de tests de la fonction en corrélation avec QMRI au sujet de la réponse au traitement et de recul clinique. Tous les tests de la fonction temporisée en corrélation significative entre eux et avec mesure de fonction motrice ; par ailleurs, toutes les évaluations cliniques corrélée fortement avec les données QMRI. Le muscle extenseur de la cuisse a montré la plus forte corrélation avec les tests de la fonction motrice ; par conséquent, il pourrait servir biomarqueur d’imagerie dans les essais cliniques26,27.

Cette étude démontre que la combinaison des évaluations cliniques et IRM quantitative fournit une meilleure compréhension sur la progression de la maladie chez les patients atteints de dystrophie musculaire ; Cependant, il faut toujours confirmation longitudinale de la sensibilité de ces mesures.

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Disclosures

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Acknowledgments

Nous remercions Lars Hintermann pour avoir participé à la manifestation de la mesure de fonction motrice et chronométré tests de la fonction.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Physiotherapy mat  -   -  should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions  -   -   - 
Table   -   -  with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair  -   -  with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch  -   -   - 
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard  -   -   - 
10 coins   -   -  dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil  -   -   - 
Tennis ball  -   -   - 
Sheets of A4 paper or equivalent   -   -  weight: 70-80g
Clipboard  -   -   - 
Two small traffic cones   -   -   - 
Tape   -   -  for marking arrows and stop  
Line traced on the floor  -   -  2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor  -   -  indoor, straight, up to 30 meters long 

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Mesures de la fonction motrice et d’autres paramètres de résultats cliniques chez les enfants Ambulant avec dystrophie musculaire de Duchenne
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Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P., Klein, A., Rubino-Nacht, D., Gocheva, V., Bieri, O., Vuillerot, C., Bonati, U., Fischer, D. Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy. J. Vis. Exp. (143), e58784, doi:10.3791/58784 (2019).

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