Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

מדידות של המוטורית ופרמטרים אחרים התוצאה הקלינית בילדים מהיותו עם ניוון שרירים על שם דושן

doi: 10.3791/58784 Published: January 12, 2019

Summary

מטרת מחקר זה היא להציג את האמצעים האמינים ביותר התוצאה הקלינית שלהם מתאמים עם שרירים כמותיים MRI בחולים מהיותו עם ניוון שרירים דושן.

Abstract

בעוד מספר אפשרויות טיפול חדשות נבדקו חולים עם ניוון שרירים דושן (DMD) הולך וגדל, יש עדיין אין הגדרה של ההערכות הכי אמין לגבי היעילות הטיפולית. אנו מציגים את התוצאה הקלינית, רדיולוגית אמצעים להשתמש בחולים אמבולטורי, השתתפות במשפט "הטיפול שלנו עם L-citrulline ומטפורמין ב ניוון שרירים דושן". המדד המוטורית היא מבחן המאומת בחולים עם הפרעות neuromuscular מורכב 32 פריטים ומודד את כל שלושת הממדים של ביצועי המנוע כולל עמידה והעברה (D1 subscore), מפוח, מקורב המוטורית (D2 subscore) , ו דיסטלי המוטורית (D3 subscore). הבדיקה מראה rater אינטרה בין השתנות גבוהה אבל רק כאשר אך ורק בעקבות הנחיות של חומרים, בחינת השלבים, חישוב ציונים. מבחן 6 דקות הליכה, הליכה בגובה 10 מטרים מתוזמן/להפעיל מבחן פרקדן-הגיע הזמן הן בדיקות פונקציונליות מתוזמן הנפוצות זה גם מספיק לעקוב אחר השינויים בתפקוד השריר; אולם, הם מאוד תלויים שיתוף המטופל. MRI כמותית היא אובייקטיבית, סמן רגיש כדי לזהות שינויים תת-קליני, למרות העלויות הבדיקה עשוי להיות סיבה לשימוש מוגבל. במחקר זה, נמצא מתאם גבוה בין ההערכות הציניות כל סריקות MRI כמותית. השימוש בשיטות אלה קומבינטוריים מספק הבנה טובה יותר על התקדמות המחלה; עם זאת, נדרשים מחקרים האורך כדי לאמת את האמינות שלהם.

Introduction

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

אמצעים תוצאות המשקפות בצורה אמינה טיפול התגובה הם מהדרישות של ניסויים קליניים מוצלחים. עקב ההתפתחות המהירה של אסטרטגיות טיפוליות חדשות, חזק יותר מאמץ כדי להגדיר שיטות לשחזור, כמו גם רגיש המפקחים התוצאות הקליניות.

ניוון שרירים דושן (DMD) היא הפרעת רצסיבי X-linked, הסוג הנפוץ ביותר של ניוון אצל ילדים. הוא מאופיין על ידי מעורבות קשה של שריר הלב בעיקר את השלד ואת מסלול מחלה מתקדמת, עם הפסד של ambulation סביב 8-12 שנים ומוות בטרם עת בעיקר לפני בת 301. בחינות המאומת המוטורית למדוד, תפקודי מתוזמן מקובל כמו כלים קליניים למעקב אחר התקדמות המחלה, כפי שהם להעריך היבטים רבים של פונקציות החיים מדי יום. יתר על כן, במקרים אמבולטורי, הם נראים להיות רגיש יותר אמצעי כוח שריר כמותית, אשר לא ניתן לבצע כראוי חולים וחלשים תורת2,3.

המדד המוטורית (MFM) מעריך פונקציות של הצוואר, תא המטען, הזרוע, ואת שרירי הרגליים יכולות כגון עמידה, העברת, והליכה. זה אפילו ניתן לבצע בחולים אשר איבדו את ambulation, כפי שהיא משקפת שלושת הממדים של ביצועי מנוע4. MFM (אימות עבור חולים בגילאי 6-60 שנים עם DMD) הוערך בהתבסס על המשתמש MFM ידנית5. זה כולל 32 פריטים והוא מחולק לשלושה תחומי משנה: D1 (הערכה של עמידה העברה), D2 (הערכה של צירית, מקורב המוטורית), ו D3 (הערכה של המוטורית הדיסטלי). כל הפריטים הם הבקיע בסולם 4 נקודות (0-3). הבדיקה מאומתת הפרעות neuromuscular יכול מספיק לעקוב אחר השינויים בתפקוד השריר, לחזות הפסד של ambulation. יתר על כן, הוא מסכים עם שינויים קליניים נתפס על ידי רופאים ומטופלים בטיפול עם DMD6,7. מתוזמן פונקציה בדיקות משמשים גם בתור אמצעי התוצאה, למרות שהם מבוצעים בעיקר בחולים אמבולטורי. בין אלה, הבדיקה 6 דקות הליכה (6MWT) קיבלה תשומת לב מיוחדת שכן זה מראה אמינות גבוהה ביותר הבחינה-הבחינה, המנבא ירידה קליני, אובדן של ambulation, מופיע בצורה מדויקת יותר באמצעים תפקוד השריר בהשוואה כוח השריר כמותיים מודד8,9. הבדיקה מודדת את מרבית הליכה של המטופל תוך 6 דקות10. זה מונחה על ידי שני מקצוענים מיומנים, "חסיד" מי שנכנס 1-2 מטר מאחורי המטופל "מעריך" אשר מתעד את הזמן. בדיקות אחרות הפונקציה מתוזמן יש מהימנות הבחינה-הבחינה התחתון, אינן משקפות את הסיבולת, סמן חשוב של הפונקציה אמבולטורי8,9,10,11. בדיקות אלה כוללות את המבחן מתוזמן בגובה 10 מטרים ריצה/הליכה (10MWT), אשר מודד את הביצועים הטובים ביותר של הליכה/ריצה למרחק 10 מטרים, הזמן להמציא פרקדן, אשר מודד את היכולת לעמוד פרקדן בעמדה2. השימוש של מדד המוטורית, תפקודי מתוזמן כמו נקודות קצה ראשיים ומשניים בניסויים קליניים הן מוצדקות; אולם, מגבלה עיקרית היא שהם אינם עצמאיים של הכישורים של המאבחן ושיתוף המטופל.

MRI כמותית (QMRI) היא שיטה אובייקטיבית להמחיש היטב תיאר ליקויים מורפולוגי של מערכת השרירים כולל בצקת, ניוון שרירים, ותוכן מוגברת של שומן ורקמות12. השימוש של MRI ככלי אבחוני הפרעות neuromuscular כבר הוקמה, אך תפקידה ניטור של התקדמות המחלה והתגובה לטיפול עדיין מוגבל ל ניסויים קליניים. T2-מרגוע ידוע צריך להיות מוגברת של dystrophies שרירים עקב נזק השריר, בצקת, החלפת שמן, דלקת, בהמשך ניתן לחלץ מידע אודות תכולת שומן שריר באמצעות חישוב של השבר השמן אומר (FF). QMRI הוכח להיות סמן מבטיח, כמו מידות יש בקורלציה עם התקדמות תוצאה של מחלה קלינית, בעוד שבריר השמן אומר 50% ניבאו הפסד של13,ambulation14. יתר על כן, QMRI לא הצליח לזהות שינויים תנגודת בחולים עם יציב או אפילו שיפור התוצאה מודד15,16. QMRI נתונים של השריר השרירים הראו גם יהיו בעלי משמעות לגבי המתאם שלה עם התוצאות הקליניות17. QMRI היא שיטה לא פולשנית ורגישה; למרות זאת, עלותו ועל האפשרות של ציות מופחתת אצל ילדים צעירים עלולה להגביל את השימוש בו.

האמינות של בדיקות פונקציונליות, QMRI הוכח בעבר של בקר ניוון18. מטרת מחקר חתך זה היה כדי להדגיש אמצעי התוצאה הקלינית, רדיולוגית רגיש אצל ילדים מהיותו עם DMD, כפי לצורך הערכות סטנדרטית ו מחלות ספציפיות גוברת בעידן של ניסויים קליניים בעצב-שריר הפרעות.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

לפני הגיוס, המחקר אושרה על ידי ועדת האתיקה המקומית [ועדת האתיקה של הקנטונים בזל 2 (EKBB 63/13)] הסוכנות סמים שוויצרי (Swissmedic 2013 ד ר 3151), רשום תחת ClinicalTrials.gov (NCT01995032).

1. קליניים להערכת תפקוד השרירים

  1. מדד המוטורית (MFM)
    1. יש את החולה לבצע אחת מהמשימות הבאות וציון אותם כפי שמוצג בטבלה 1.
      הערה: MFM מכיל 32 פריטים עצמאית זה חייב להתבצע בסדר הנתון כדי להימנע שלא לצורך שינוי מיקום, מיצוי של החולה5. לקבלת תיאור מפורט של כל פעילות, ראה טבלה 1 וניקוד.
      1. בקש מהמטופל לשכב על גבו. בקשי ממנו להחזיק את הראש קו האמצע למקם ולהפוך אותו מצד אחד לשני. זה, כל הצעדים הבאים, ציון החולה בסולם של 0 עד 3 (ראה טבלה 1) בהתבסס על הביצועים של הפעילות.
      2. בקש מהמטופל לשכב על הגב עם ראש במצב קו האמצע. בקשי ממנו מרימים את הראש ולשמור על המיקום.
      3. בקש מהמטופל לשכב על גבו. בקשי ממנו להביא ברך אחת בחזה.
      4. בקש מהמטופל לשכב על הגב עם רגל אחת מכופפת הן הירך והברך כ 90°. . שאל אותו כדי למקם את הרגל התחתונה מקבילה על המזרן עם הרגל כיפוף plantar. בקשי ממנו לבצע של dorsiflexion מקסימלי של כף הרגל.
      5. בקש מהמטופל לשכב על גבו. . שאל אותו למקום אחד הגפיים העליונות לצד גופו, להביא את היד אל הכתף הנגדית.
      6. בקש מהמטופל לשכב על גבו עם הגפיים התחתונות חצי מכופפת, כפות הרגליים מונחות על השטיח פשוקות. בקשי ממנו לשמור על עמדה זו ולגדל האגן.
      7. בקש מהמטופל לשכב על גבו. בקשי ממנו להתהפך על הבטן ללא שני הגפיים העליונות.
      8. בקש מהמטופל לשכב על גבו. בקשי ממנו לשבת.
      9. בקש מהמטופל לשבת על השטיח. . שאל אותו כדי לשמור על המיקום שבו שמרו על הידיים במגע מול המטען.
      10. בקש מהמטופל לשבת על השטיח, במקום כדור טניס מולו. בקשי ממנו לגעת בכדור, לשבת שוב.
        הערה: הכדור טניס צריך להיות במרחק כך המטופל נוטה המטען שלו להעביר כ-30 מעלות מן המיקום ההתחלתי כדי לגעת בו.
      11. בקש מהמטופל לשבת על השטיח עם הגפיים התחתונות לפניו. בקשי ממנו לקום.
      12. בקש מהמטופל לעמוד מול הכסא. בקשי ממנו לשבת על הכיסא.
      13. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא. בקשי ממנו לשמור על המיקום שבו ישר ככל האפשר.
      14. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא הוא בעצם כיפוף מלאה. בקשי ממנו מרימים את הראש ולשמור על עמדה זו.
      15. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא מול שולחן עם האמות (למעט המרפקים) על השולחן. בקשי ממנו הניחו את שתי הידיים מעל הראש.
      16. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. מקום עיפרון על השולחן ובקשו לו לגעת את העיפרון.
        הערה: העיפרון צריך להיות ממוקם על מרחק שווה אורך הגפיים העליונות של המטופל.
      17. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. . שאל אותו כדי לאסוף את המטבעות ליד היד שלו וכדי להחזיק אותם ביד אותו.
        הערה: כל המטבעות צריכים להיות ממוקמים לצד יד המטופל והרים במרוכז ביד אחת.
      18. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. במקום תקליטור דבוק חתיכת קרטון על השולחן. בקשי ממנו מניחים אצבע אחת במרכז של התקליטור, לאתר סביב קצה הדיסק עם האצבע.
      19. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. להחזיק עיפרון נייר על השולחן. בקשי ממנו להרים את העיפרון ולצייר בתוך המסגרת.
      20. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. להכניס את ידיו גיליון של נייר, שאל אותו לקרוע את הנייר לפחות 4 ס"מ.
      21. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. מניחים כדור טניס ליד היד שלו. בקשי ממנו להרים את הכדור, לגדל אותו, ולהפוך את היד.
      22. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא לפני שולחן עם האמות על השולחן. במקום זה תרשים עם תמונות על השולחן. שאל אותו כדי למקם את האצבע במרכז הדיאגרמה על המילה 'התחל' ולאחר מכן מקם את האצבע על הציורים.
      23. בקש מהמטופל כדי לשבת על הכיסא עם הזרועות גופו, השולחן במרחק שווה ערך ל אורך הזרוע. בקשי ממנו הניחו את שתי הידיים על השולחן.
      24. בקש מהמטופל לשבת על הכיסא עם שתי הרגליים על הקרקע. בקשי ממנו לקום.
      25. בקש מהמטופל לעמוד עם הגפיים העליונות נח על פיסת ציוד לקבלת תמיכה. בקשי ממנו לשחרר את התמיכה ואת עמוד זקוף.
      26. בקש מהמטופל לעמוד עם הגפיים העליונות נח על פיסת ציוד לקבלת תמיכה. בקשי ממנו לשחרר את התמיכה, הרימו רגל אחת.
      27. בקש מהמטופל לעמוד ללא תמיכה. בקשי ממנו לגעת ברצפה, עם יד אחת, לעמוד שוב.
      28. בקש מהמטופל לעמוד וללכת 10 צעדים על עקביו.
      29. בקש מהמטופל לעמוד ללא תמיכה. לצייר קו ישר (בערך 6 מ' ו- 2 ס מ) על הרצפה, ובקשו ממנו ללוות על הקו.
      30. בקש מהמטופל לעמוד ללא תמיכה. בקשי ממנו לרוץ.
      31. בקש מהמטופל לעמוד על רגל אחת ללא תמיכה עם הרגל השנייה מהקרקע. בקשי ממנו הופ במקום.
      32. בקש מהמטופל לעמוד ללא תמיכה. בקשי ממנו כלום. ותעמוד שוב.
    2. חישוב הציונים.
      1. להוסיף את הציונים של כל הפריטים 32, לחלק את הסכום ב- 96, הכפל אותה ב- 100 כדי לחשב את הציון הסופי.
      2. כדי לחשב עשרות תחומי משנה, להוסיף את הציון של כל הפריטים בקבוצת מחשבים זו, מחבר הציון המקסימלי עבור התחום ולאחר מכן תכפיל את זה ב- 100.
        הערה: יש לחשב ציונים כל כאחוזים.
  2. מבחן 6 דקות הליכה (6MWT)
    1. המשימות ביצועים
      1. קילדאש החולה למשך 10 דקות לפני בדיקה. להדגים את התהליך הליכה.
      2. בקש מהמטופל לעמוד על קו הזינוק בצד ימין של קונוס 0. לתת את ההוראות, "מוכן, מוכנים, קדימה".
      3. כשאני אומר "הולכים", הבה נתחיל החולה הליכה מסביב לקונוסים בלי לעבור דרך האמצע, במידת האפשר, ללא האטה או עצירה.
      4. ב- 6 דקות, לעצור את שעון העצר ותנו ההליכה המטופל להפסיק. סופרים את השניות האחרונות של הבדיקה ולסמן את הנקודה שבה הפסיק החולה.
    2. חישוב הציונים
      1. לתעד את כל timepoint שבו המטופל עובר קונוס.
      2. לחשב את המרחק הכולל על-ידי הוספת ו- b, שבו מוגדר כמרחק בחיקו הסופי (בין אצטרובל האחרון מעוגל עד לנקודת הגמר ב- 6 דקות), b מוגדר המרחק במטרים לפני האחרון (חרוט מרחק בזמן האחרון קונוס מעוגל).
  3. מבחן מתוזמן בגובה 10 מטרים הליכה/ריצה (10MWT)
    1. המשימות ביצועים
      1. בקש מהמטופל לעמוד על קו הזינוק. לעמוד ליד הסימן 12-מד ולתת את ההוראות, "מוכן, מוכנים, קדימה".
      2. כשאני אומר "הולכים", הבה נתחיל החולה הליכה/ריצה.
      3. למדוד את הזמן ולבחון את איכות הליכה/הריצה. לעצור את שעון העצר כאשר כף הרגל השנייה של המטופל עובר את קו הסיום ב- 10 מ'.
      4. לחזור על הבדיקה שלוש פעמים, והשתמש הביצועים המהירה כדי לחשב את הציון.
    2. חישוב הציונים
      1. ציון המטופל בקנה מידה 6 נקודות (1-6) מבוסס על איכות הליכה/להפעיל במהלך המשפט המהירה. ציון 1 אם הוא אינו מסוגל ללכת בכוחות עצמו, ציון 2 אם הוא לא מסוגל ללכת בכוחות עצמו, אך הוא מסוגל ללכת כשהוא נתמך על ידי י ברך-קרסול-כף רגל או אדם אחר.
      2. ציון 3 אם הוא לא מסוגל להגביר את מהירות ההליכה ההליכה שלו נותר מותאם מאוד lordotic. ציון 4, אם הוא מסוגל להגביר את מהירות ההליכה, אבל לא מסוגלים לרוץ בעוד דהירה נשאר מותאם באופן מתון.
      3. ציון 5 אם הוא פועל כמעט אך לא אוכל. לגדל את רגליו מן הקרקע. ציון 6 אם הוא מסוגל לרוץ ולהקים שתי הרגליים מהקרקע.
  4. פרקדן-הגיע הזמן
    1. המשימות ביצועים
      1. בקש מהמטופל לשכב על שולחן הבדיקה במצב פרקדן.
        הערה: במקרה שבו הוא מזרן הכרחי, להיות בטוח כי הוא קבוע, לא חלקלק.
      2. לתת את ההוראות, "מוכן, מוכנים, קדימה". כשאני אומר "הולכים", לתת לחולה להתחיל בעמידה מהר ככל שהוא יכול.
      3. למדוד את הזמן, לבחון את איכות הפעילות. לעצור את שעון העצר כאשר המטופל המאבחנים שבראשו עומד זקוף עם זרועות לצידו. לספק כסא לאחר המטופל ניסה לעמוד מן הרצפה למשך 30 שניות.
      4. לחזור על הבדיקה שלוש פעמים, והשתמש הביצועים המהירה כדי לחשב את הציון.
    2. חישוב הציונים
      1. ציון החולה בקנה מידה 6 נקודות (1-6). ציון 1, אם הוא לא מסוגל לעמוד מהמיקום פרקדן. ציון 2 אם הוא מסוגל לעמוד מהמיקום פרקדן בעת השימוש של רהיטים עבור תמיכה.
      2. ציון 3, אם הוא מתהפך במצב פרקדן, צריך להשתמש בשתי ידיים "מטפס" על הרגליים כדי להגיע של עמידה. ציון 4 אם הוא מתהפך במצב פרקדן וצריך יד אחת על הרגל להגיע למצב עמידה.
      3. ציון 5 אם הוא פונה לצד והוא משתמש באחת או בשתי ידיים על הרצפה, אבל לא על הרגל להגיע למצב עמידה. ציון 6, אם הוא מסוגל לעמוד ללא מתהפך או באמצעות הידיים על הרגליים.

2. כמותיים שריר MRI

  1. לבצע MRI צירית של הירכיים כולל כל השרירים (מכופפי מוטי ברזל, פושט ו adductors) על סורק 3 טסלה שימוש 36-ערוץ פריפריאלי אנגיוגרפיה ועמוד השדרה סליל. מבצעים אמצעי גילוי פרוסה מיצוב כמו בעבר תיאר11,17.
  2. להשתמש רצף תלת מימדי (3D) אקו מעבר צבע עם שתי פעמים הד שונה עבור הדמיה בשלב ושלב התנגדו [30 פרוסות, חזרה בזמן (TR) = 20 ms, הד הזמן 1 (TE1) = 2.45 ms, הד הזמן (TE2) = ms 3.68, זווית הפוך = 15, רכישת זמן = s 2 דקות 49], mu lti-ניגודיות ספין מהדהדות עם 14 פעמים אקו לכמת את הזמנים הרפיה רוחבי. השתמש של שדה הראייה של 400 x 400 מ"מ ו מטריצה 384 x 384 כדי להשיג 1 מ מ בתוך המטוס רזולוציה ו 3 מ מ פרוסה עובי.
  3. צייר באופן ידני אזורים מעניינים (ROI) על תמונות מר המכיל את האזור כולו שרירים של מכופפי מוטי ברזל, השריר adductors של כל רגל.
  4. השתמש בשיטת דיקסון לשתי נקודות וליצור יחסי מפות תוכן שומן באמצעות pixelwise את השמן שבר, ניתנה f/ (f + w), איפה f = תמונות שמן, w = מים תמונות17.
  5. לחשב את הזמן T2-הרפיה, מתכוון שבר שומן עבור כל קבוצת שרירים.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

נותחו נתוני התוכנית הבסיסית של 47 אמבולטורי זכר חולים (בגיל 6.5 עד 10.8 שנים) עם DMD. כל המטופלים שהשתתפו בעבר במחקר "טיפול עם L-citrulline ומטפורמין דושן ניוון שרירים". חולים נרשמו בית החולים באזל של הילדים אוניברסיטת ומן הרישום החולה של שוויץ, גרמניה, אוסטריה. פרט אחד חולה, שסירבו לקחת חלק סריקה, MRI של כל שרירי הירך היה בביצוע13,17. בדיקות MRI היו מצב עיוור כדי קליניים ובדיקות המוטורית.

ניתוח סטטיסטי בוצעה באמצעות צוות הליבה R (2017). המתאם המוצר-רגע פירסון (r) שימש להערכת עמותות, coefficient דרגה מתאם ספירמן (rs) שימש לביצוע הניתוח. רמה significance של 0.05 נבחר.

בדיקה קלינית בוצעה בחולים 47 כל בני 6.5-10.8 שנים [כלומר 8.2, סטיית תקן (SD) 1.1], לפי הפרוטוקול. טבלה 1 מציגה תיאור מפורט של מערכת התוצאות של MFM, איור 1A ממחיש את השלבים בדיקה של כל הפריטים 32 ו איור 1B מציגה את 6MWT לחולה שנבחרו עם DMD. QMRI של שרירי הירך בוצעה בחולים כל פרט לאחת, שסירבו הבדיקה. T2 מדידות של מטופל אחד היה ייכללו הניתוח עקב התנועה חפצים.

הציון MFM החציוני היה 78.1% [טווח בין רבעוני (IQR) 75.0-83.3], ואילו הערך החציוני של D1 תוצאת משנה הגיעו 56.4% (IQR 48.7-66.7), החציון של D2 subscore 97.2% (IQR 94.4-96.6), החציון של D3 subscore 90.5% (83.3-95.2). המרחק הממוצע של 6MWT היה m 359 (SD 76.4). זמן ממוצע היה 6.7 שניות (SD 1.8) עבור 10MWT ו- 10.2 שניות (SD 6.4) עבור הבדיקה פרקדן-up. היו שם לא מתאמים בין ההערכות הציניות, גובה, משקל, BMI של החולים. סך MFM, D1 subscore, ו 6MWT לא לצורך תיאום עם הגיל; עם זאת, את 10MWT ואת הזמן להמציא פרקדן הראו מתאם חיובי של גיל של החולים. כל הבדיקות קליני היו באופן משמעותי intercorrelated: הציון MFM, D1 שלה subscore, 6MWT ואת 10MWT, היו בקורלציה גבוהה (p < 0.001) אחד עם השני.

במהלך החקירה של תמונות מגנטי, השבר השמן אומר והשעה T2 העולמי הראתה intercorrelation חזקה של אחד עם השני, קורלציה שלילית עם D1 תוצאת משנה של MFM ו- 6MWT (p < 0.001). היה שם גם מתאם חיובי מאוד בין QMRI, 10MWT, והנתונים פרקדן-הגיע הזמן (p < 0.001). פושט שרירי הירך הראה הקשר החזק ביותר עם הבדיקות פונקציונלי, למרות השרירים המתוויך היו מושפעת באופן חמור יותר מאשר מכופפי מוטי ברזל ואת השריר. בזמן רגיעה T2 וגם שבר השמן אומר בקורלציה עם הגילאים של חולי. איור 2 מציג דוגמה מייצגת של הקורלציה של בסיסי נתונים QMRI עם בדיקות המוטורית שני חולים עם DMD.

ניתן למצוא תיאור מפורט של כל ערכי תוכנית בסיסית, מתאמים שלהם הפרסום הקודם שלנו17.

טבלה 1: תיאור של כל הפריטים 32 של MFM, הכולל את הגדרת המיקום ההתחלתי, פעילות מסוימת, ואת שיטת הניקוד מפורט. אדום = D1, כחול = D2, וצהוב = D3 תחומי משנה. אנא לחץ כאן כדי להוריד את הקובץ.

Figure 1
איור 1 : איור של MFM, 6MWT בבית חולים בת 8 עם DMD. (א) כל 32 פריטים של MFM מיוצגים; מספרים בתיבה אדום = D1, כחול = D2, וצהוב = D3 בקטגוריות. שורות הראשונות מייצגות את עמדות המוצא, שורות השני מייצגים את המשימות לביצוע (חץ). יצוין, כי אין ציוד היה נדרש כדי לתמוך החולה בפריט 25. (ב) המיקום ההתחלתי של 6MWT מודגם בצד שמאל, בעוד התמונה ימנית צדדית מציגה מטופל ביצוע בדיקת פרוזדור 30 מ' תחת פיקוחו של פיזיוטרפיסט. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 2
איור 2 : המתאם נציג של נתוני התוכנית הבסיסית QMRI ומבחנים קליניים בחולים שני עם DMD. החולה 1, עם מעורבות קלינית חמורה יותר מוערך על ידי MFM (ב %), 6MWT (במטרים), 10MWT (בשניות), פרקדן-הגיע הזמן (בשניות), הראו ניוון שומן בולטים (FF ב- %) של שרירי הירך, במיוחד של adductors (חץ). החולה 2, עם יותר קליני ביצועים, הראו שפחות מודגשת שומן להתנוונות adductors (חץ). לשם השוואה, ההערכות הציניות (חציון MFM %, כלומר 6MWT מטרים, 10MWT מתכוון, פרקדן-הגיע הזמן בשניות) ו QMRI נתונים (אומר FF ב- %) של כל המטופלים 47 (והגיל הממוצע בשנים) בנקודת ההתחלה מיוצגים בטבלה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

כמה צעדים המבטיחים תוצאה שימשו בניסויים קליניים בחולים עם ניוון שרירים דושן (DMD). MFM הוא מבחן פונקציונלי מאומתים, לשחזור המערבת בדיקה מקיפה של פונקציות מוטוריות מכריע 32 שלבים4, ואילו 6MWT יכול לספק מידע שימושי על הסיבולת של המטופל.

כל הבדיקות מאומתים כעת יש מגבלות בשל אינטר - ו אינטרה-מדרג variabilities, כל מה דורשת שיתוף פעולה של המטופל ואת המומחיות של הבודק. כדי לצמצם את המגבלות, זה הכרחי כי המאבחן דבקה הפרוטוקול, מומלץ בדיקת חומרים. במיוחד בעת ביצוע של MFM, יש לקחת בחשבון את הגדרות ספציפיות תנוחות מסוימות. יתר על כן, עמדות המוצא ואחריו צעדים חד של כל פריט חייב להיות אך ורק עקב והציג בבירור. יש גורמים אשר עלולים להפריע טסט יש להימנע, כגון לבישת בגדים לא נוח או שימוש בחומרי הבדיקה חלקלק. באופן דומה, המטופלים אסור להשתמש בכל התקנים orthotic תוך כדי ביצוע בדיקות אלה. בעת השלמת את 6MWT, יש צורך לתת סבלנית מספיק זמן לנוח לפני המבחן.

MFM יש יתרונות רבים זה נחשב זה כלי שימושי בניסויים קליניים. היישום שלה אינה מוגבלת למטופלים לבגרות, לתת לחוקרים הזדמנות ייחודית לילדים מגיל 6 או להדגים שינויים קליניים והתגובה לטיפול במשך שנים רבות. הבדיקה מתאימה לחולים פעולות כירורגיות והן הלא-אמבולטורי, מראה עליונות פוטנציאליים כדי בדיקות אחרות כגון הערכת פעולות כירורגיות כוכב הצפון2,8,9,10,11 . חוץ מזה, MFM הוא פחות תלויים התאימות של החולה לעומת בדיקות של כוח המנוע כגון בדיקת שרירים ידנית. בדיקות תפקודי מתוזמן לספק מידע על הסיבולת של החולה, ניתן לחזות את התקדמות המחלה. בפרט, 6MWT תואר כאמצעי לשחזור תוצאה; עם זאת, הוא מראה של גיל-תלות עקב בשלבים שונים של התפתחות מוטורית. ללא תלות בגיל, ירידה מהירה קליניים ייתכן שיוצגו בחולים ביצוע 6MWT במרחקים של פחות מ- 350 מ'-הכללה, כך התוצאות של 6MWT עשוי לשמש כ prognostic פרמטרים11.

עם זאת, יש עדיין צורך לתאר רחבה יותר פונקציות לא מוערך על ידי הבחינות הקליניות נפוץ. מגבלות מדי יום פעילות החיים ואת איכות החיים מופחתת נלכדים לא שגרתי, כמה מאמץ כבר נעשתה כדי להעריך היבטים אלה באמצעות שאלונים והתקנים אלקטרוניים19. בנוסף, הערכת רגיש יותר פונקציות יתרת של הגפיים העליונות בחולים שאינם אמבולטורי צברה עניין גדל והולך20,21. MRI כמותיים גם הפך חשוב בניסויים קליניים בעת הערכת מעורבות מערכת השרירים. החלפת השמן ניתן למדוד באמצעות השבר שומן רע, ואילו בזמן רגיעה T2 מספק מידע על הנוכחות של בצקת ודלקת. שינויים בתמונות מגנטי הראו להם לתאם עם ההערכות הציניות ולחזות אובדן ambulation13,22 ו טיפול בתגובה קורטיקוסטרואידים23. יחד עם זאת, בעת ניתוח הנתונים QMRI, הלא הומוגנית להחלפה על ידי רקמת שומן חייב להילקח בחשבון בעת בחירת אזורים מעניינים, מאז כבר הראו תוכן השמן גבוהה יותר באזורים דיסטלי הפרוקסימלית של מערכת השרירים בהשוואה שריר הבטן, המשפיעים על מדידות כמותיים24. יתר על כן, במגבלות של השיטה דיקסון לשתי נקודות להעריך שבר השמן הוא גם של חשיבות25. השיטה דיקסון לשתי נקודות יכול להוביל מופרזת של השבר שומן, פחות מושפע שרירי; חוץ מזה, הסתננות שומני יכול להאריך את זמן T2-הרפיה. הניתוח הנוכחי, T2-פעמים, אומר שבר השמן מראים מתאם חזק של השרירים מושפע ולהציג מאותה התפלגות של מעורבות15. בהתאם לכך, קיום השני עצמאית MRI שיטת מאשרות התוצאות של השיטה הראשונה (דיקסון) יכול לאמת את הגישות MRI משמש במשפט נתון.

ניתוח חתך זה הסתכל MFM, ומבחנים הפונקציה מתאם כדי QMRI לגבי התגובה לטיפול והירידה קליניים מתוזמן. כל הבדיקות הפונקציה מתוזמן בקורלציה באופן משמעותי אחד עם השני ועם המוטורית לקילו... יתר על כן, כל הערכות הקליניים בקורלציה מאוד עם נתונים QMRI. השריר פושט הירך הראה הקשר החזק ביותר עם בדיקות המוטורית; בהתאם לכך, זה יכול לשמש סמן ההדמיה ניסויים קליניים26,27.

מחקר זה ממחיש כי השילוב של ההערכות הציניות ו- MRI כמותיים מספק הבנה חזקה על התקדמות המחלה אצל חולים עם ניוון שרירים דושן; עם זאת, אישור האורך של הרגישות של אמצעים אלה יש צורך עדיין.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgments

אנו רוצים להודות לארס Hintermann עבור השתתפות בהפגנה של המדד המוטורית, ומבחנים הפונקציה מתוזמן.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Physiotherapy mat  -   -  should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions  -   -   - 
Table   -   -  with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair  -   -  with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch  -   -   - 
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard  -   -   - 
10 coins   -   -  dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil  -   -   - 
Tennis ball  -   -   - 
Sheets of A4 paper or equivalent   -   -  weight: 70-80g
Clipboard  -   -   - 
Two small traffic cones   -   -   - 
Tape   -   -  for marking arrows and stop  
Line traced on the floor  -   -  2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor  -   -  indoor, straight, up to 30 meters long 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12, (1), 79 (2017).
  2. Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20, (11), 712-716 (2010).
  3. Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy? PLoS Currents. 8, (2016).
  4. Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15, (7), 463-470 (2005).
  5. Bérard, C., Vuillerot, C., Girardot, F., Payan, C. MFM Study Group. MFM User's Manual and Score Sheet. 3rd edition erratum revised and corrected November 2017. Available from: http://www.motor-function-measure.org/user-s-manual.aspx (2017).
  6. Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52, (1), 60-65 (2010).
  7. Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93, (12), 2251-2256 (2012).
  8. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48, (3), 357-368 (2013).
  9. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41, (4), 500-510 (2010).
  10. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166, (1), 111-117 (2002).
  11. Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48, (3), 343-356 (2013).
  12. Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36, (1), 1-7 (2007).
  13. Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260, (4), 969-974 (2013).
  14. Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13, (3), e0194283 (2018).
  15. Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79, (4), 535-547 (2016).
  16. Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3, (8), 607-622 (2016).
  17. Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28, (1), 16-23 (2018).
  18. Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26, (7), 414-422 (2016).
  19. Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70, (23), 4585-4602 (2013).
  20. Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10, (2), e0113999 (2015).
  21. Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13, (6), e0199223 (2018).
  22. Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24, (5), 409-416 (2014).
  23. Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83, (11), 974-980 (2014).
  24. Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27, (5), 458-464 (2017).
  25. Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24, (5), 390-392 (2014).
  26. Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15, (1), 65-77 (2016).
  27. Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint? Neurology. 83, (11), 956-957 (2014).
מדידות של המוטורית ופרמטרים אחרים התוצאה הקלינית בילדים מהיותו עם ניוון שרירים על שם דושן
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P., Klein, A., Rubino-Nacht, D., Gocheva, V., Bieri, O., Vuillerot, C., Bonati, U., Fischer, D. Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy. J. Vis. Exp. (143), e58784, doi:10.3791/58784 (2019).More

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P., Klein, A., Rubino-Nacht, D., Gocheva, V., Bieri, O., Vuillerot, C., Bonati, U., Fischer, D. Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy. J. Vis. Exp. (143), e58784, doi:10.3791/58784 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter