Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Målinger av motoriske funksjoner og andre kliniske utfallet parametere i Ambulant barn med Duchenne muskeldystrofi

Published: January 12, 2019 doi: 10.3791/58784
Automatic Translation
1,2, 1,2, 1,3, 1,4,5, 1, 1, 6, 7, 1,2, 1,2,3
1Division of Pediatric Neurology, University Children's Hospital Basel (UKBB), University of Basel, 2Department of Neurology, University Hospital Basel, University of Basel, 3Division of Neurology, University Clinic of Medicine, Cantonal Hospital Baselland, Bruderholz, 4Division of Pediatric Neurology, CHUV, 5Division of Neuropaediatrics, Inselspital, University Children's Hospital Bern, 6Department of Radiology, Division of Radiological Physics, University Hospital Basel, University of Basel, 7Hospices Civils de Lyon, Hôpital Femme-Mère-Enfant, L'Escale, Service de Médecine Physique et de Réadaptation Pédiatrique

Summary

Målet med denne studien er å presentere de mest pålitelige kliniske utfallet tiltakene og deres korrelasjoner med kvantitative muskel MRI i ambulant pasienter med Duchenne muskeldystrofi.

Abstract

Antall nye behandlingstilbud testet hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) er økende, er det fortsatt ingen definering av de mest pålitelige vurderingene om terapeutiske effekten. Vi presenterer klinisk og radiologiske utfallsmål brukes i ambulatory pasientene som deltar i våre prøve "behandling med L-citrulline og metformin i Duchenne muskeldystrofi". Motorikk mål er en validert test hos pasienter med nevromuskulære lidelser som består av 32 varer og vurderer alle tre dimensjoner av motor ytelse inkludert stående og overføre (D1 abonnere), aksial og proksimale funksjon (D2 abonnere) , og distale funksjon (D3 abonnere). Testen viser høye intra - og inter - rater variasjon men bare når strengt følge retningslinjene av materialer, eksamen trinnene og beregning av score. 6 minutters gange test, tidsbestemt 10 meter walk/Kjør testen, og ryggen opp tid er brukte tidsbestemt funksjonelle tester som også tilstrekkelig overvåker endringer i muskel funksjon; men avhengig de sterkt av pasienten samarbeid. Kvantitativ Mr er en objektiv og følsom biomarkør å oppdage subklinisk endringer, selv om eksamen kostnadene kan være en grunn for begrenset bruk. I denne studien fant en høy korrelasjon mellom alle kliniske vurderinger og kvantitative Mr skanner. Combinational bruk av disse metodene gir en bedre forståelse om sykdomsprogresjon; imidlertid for longitudinelle studier å validere sin pålitelighet.

Introduction

Utfallsmål som pålitelig reflekterer behandlingsrespons er en viktig forutsetning for vellykket kliniske studier. På grunn av den raske utviklingen av nye strategier, har sterkere innsats blitt gjort å definere reproduserbar samt følsom metoder som overvåker kliniske utfall.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en X-tilknyttet recessiv lidelse og mest vanlige typen muskeldystrofi hos barn. Det er preget av alvorlig involvering av hovedsakelig den skjelettlidelser og Hjertemuskel og en progressiv sykdom kurs, tap av ambulation rundt 8-12 år gammel og tidlig død hovedsakelig før 30 år1. Validerte tester som funksjon mål og timet funksjon tester er allment akseptert som klinisk verktøy for å overvåke sykdomsprogresjon, som de vurdere mange aspekter av daglige liv funksjoner. Videre i ambulatory tilfeller synes de å være mer sensitive enn kvantitative muskel styrke tiltak, som ikke kan utføres riktig i svak og ikke-samarbeidende pasienter2,3.

Motorikk mål (MFM) vurderer funksjoner nakke, trunk, arm, og beinmuskulaturen og evner som stående, overføring og gå. Det kan også utføres hos pasienter som har mistet ambulation, som gjenspeiler tre dimensjoner av motor, er ytelsen4. MFM (godkjent for pasienter i alderen 6-60 år med DMD) ble evaluert basert på MFM brukerens manuell5. Det inkluderer 32 varer og er delt inn i tre underdomener: D1 (vurdering av stående og overføre), D2 (vurdering av aksial og proksimale motorikk), og D3 (vurdering av distale motorikk). Alle elementene er scoret på en 4-punkts skala (0-3). Testen kan blir validert i nevromuskulære lidelser og tilstrekkelig overvåke endringer i muskler og forutsi tap av ambulation. Dessuten, det enig med esteem oppfattet av behandlende leger og pasienter med DMD6,7. Tidsbestemt funksjon tester er også ofte brukt som utfallsmål, men de er hovedsakelig utført i ambulatory pasienter. Blant disse har 6 minutters gange testen (6MWT) fått spesiell oppmerksomhet siden det viser høyeste test-retest pålitelighet, spår klinisk nedgang og tap av ambulation og korrelerer mer nøyaktig med muskel funksjon tiltak i forhold til kvantitativ muskelstyrke måler8,9. Testen måler maksimal gangavstand til en pasient i minutter10. Den styres av to utdannede fagfolk, en "følger" som går 1-2 meter bak pasienten og en "evaluator" som registrerer tiden. Andre tidsbestemt funksjon tester har lavere test-retest pålitelighet og reflekterer ikke utholdenhet, en viktig indikator ambulerende funksjon8,9,10,11. Disse testene inkluderer tidsbestemt 10 meter løp/tur testen (10MWT), som måler den beste ytelsen av gange/løp for en 10-meters avstand, og ryggen opp tiden, som måler evnen til å stå opp fra supine posisjon2. Bruk av motorikk og timet funksjon tester som primær og sekundær endepunktene i kliniske forsøk er berettiget; men er en stor begrensning at ingen er uavhengig av pasienten samarbeid og ferdighetene til evaluator.

Kvantitativ MRI (QMRI) er en mål metoden å visualisere godt beskrevet morfologiske avvik av muskulaturen inkludert ødem, muskel degenerasjon og økt innhold liggende under adipose og bindevev12. Bruk av MRI som et diagnostisk verktøy for nevromuskulære lidelser allerede er etablert, men dens rolle i overvåkingen sykdomsprogresjon og behandlingsrespons er fortsatt begrenset til kliniske studier. T2-avslapping tid er kjent for å være økt i muskel dystrophies muskel skader, ødem, fet erstatning og betennelse, og ytterligere informasjon om muskel fettinnhold kan hentes gjennom beregningen av gjennomsnittlig fett brøken (FF). QMRI har vist å være en lovende biomarkør som mål har korrelert med kliniske utfall og sykdom progresjon, mens en mener fett brøkdel av 50% spådd tap ambulation13,14. Videre QMRI har kunnet registrere subklinisk endringer i pasienter med stabil eller enda bedre resultat måler15,16. QMRI data extensors musklene har også vist for å være meningsfull om sin sammenheng med kliniske utfall17. QMRI er en ikke-invasiv og følsom metode. Likevel kan kostnaden og muligheten for redusert etterlevelse i yngre barn begrense bruken.

Påliteligheten av funksjonelle tester og QMRI har vist tidligere i Beckers muskeldystrofi18. Målet med denne tverrsnittsundersøkelse var å markere følsom klinisk og radiologiske utfallsmål i ambulant barn med DMD, som behovet for standardisert og sykdom-spesifikke vurderinger er økende i æra av kliniske studier i nevromuskulær lidelser.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Før rekruttering, ble studien godkjent av den lokale etikk [etikk i to Basel kantoner (EKBB 63/13)] og sveitsiske Drug Agency (Swissmedic 2013 DR 3151) og registrert under ClinicalTrials.gov (NCT01995032).

1. klinisk vurdering av muskler

  1. Motorikk mål (MFM)
    1. Har pasienten utføre alle følgende oppgaver og score dem som vist i tabell 1.
      Merk: MFM inneholder 32 uavhengige varer som må utføres i gitt for å unngå unødvendig reposisjonering og utmattelse av pasienten5. Se tabell 1 for en detaljert beskrivelse av hver aktivitet og scoring.
      1. Be pasienten om å ligge på ryggen. Be ham om å holde hodet i midtlinjen posisjon og slå den fra den ene til den andre. I dette og alle påfølgende trinnene, score pasienten på en skala fra 0 til 3 (se tabell 1) basert på ytelsen til oppgaven.
      2. Be pasienten om å ligge på ryggen med hodet i midtlinjen posisjon. Be ham om å heve hodet og opprettholde posisjonen.
      3. Be pasienten om å ligge på ryggen. Be ham om å bringe kne til brystet.
      4. Be pasienten om å ligge på ryggen med ett ben bøyes både hofte og kne på ca 90°. Spør ham å plassere leggen parallelt til matten med foten i plantar strekking. Be ham om å utføre en maksimal dorsiflexion på foten.
      5. Be pasienten om å ligge på ryggen. Spør ham å sette en øvre lem ved kroppen og få hånden til motsatt skulder.
      6. Be pasienten om å ligge på ryggen med bena halv-bøyes og føtter på matten litt fra hverandre. Be ham om å opprettholde denne posisjonen og heve bekkenet.
      7. Be pasienten om å ligge på ryggen. Be ham om å snu på magen og gratis både øvre lemmer.
      8. Be pasienten om å ligge på ryggen. Be ham om å sitte.
      9. Be pasienten om å sitte på matten. Be ham om å opprettholde sittende stilling og holde hendene i kontakt foran stammen.
      10. Be pasienten om å sitte på matten og plassere en tennisball foran ham. Be ham om å ta ballen og sitte igjen.
        Merk: Tennisball bør være på avstand slik at pasienten må lene sin bagasjerommet videresende ca 30° fra startposisjonen for å røre den.
      11. Be pasienten om å sitte på matten med bena foran ham. Be ham om å stå opp.
      12. Be pasienten om å stå foran stolen. Be ham om å sitte på stolen.
      13. Be pasienten om å sitte på stolen. Be ham om å opprettholde sittende posisjon så rett som mulig.
      14. Be pasienten om å sitte på stolen med hodet i fullstendig strekking. Be ham om å heve hodet og opprettholde denne posisjonen.
      15. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmer (unntatt albuene) på bordet. Be ham om å plassere begge hendene på toppen av hodet.
      16. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Plasser en blyant på bordet og be ham om å ta blyanten.
        Merk: Blyanten plasseres på en avstand som tilsvarer lengden av pasientens øvre lem.
      17. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Spør ham å plukke opp mynter ved hånden og å holde dem i samme hånd.
        Merk: Alle myntene bør være plassert ved siden av pasientens hånd og plukket opp suksessivt med én hånd.
      18. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Sett en CD limt til et stykke papp på bordet. Be ham om å plassere en finger i midten av CDen og spore rundt kanten av platen med fingeren.
      19. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Hold en blyant og en papir på bordet. Be ham om å plukke opp blyant og tegne innenfor rammen.
      20. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Sette et papirark i hendene og be ham om å rive papiret minst 4 cm.
      21. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Plass en tennisball ved hånden. Be ham om å plukke opp ballen, heve den og slå hånden.
      22. Be pasienten om å sitte på stolen foran en tabell med underarmene på bordet. Plassere et diagram med bilder på bordet. Be ham om å plassere fingeren på midten av diagrammet på ordet "start", og deretter plassere fingeren på tegningene.
      23. Be pasienten om å sitte på stolen med armer kroppen og tabellen på avstand tilsvarer lengden på underarmen hans. Be ham om å plassere begge hendene på bordet.
      24. Be pasienten om å sitte på stolen med begge føttene på bakken. Be ham om å stå opp.
      25. Be pasienten om å stå med øvre lemmer på utstyr for støtte. Be ham om å gi støtte og stå rett.
      26. Be pasienten om å stå med øvre lemmer på utstyr for støtte. Be ham om å gi støtte og heve en fot.
      27. Be pasienten om å stå uten støtte. Spør ham til gulvet med én hånd og stå opp igjen.
      28. Be pasienten om å stå og gå 10 trinn på hælene.
      29. Be pasienten om å stå uten støtte. Tegne en rett linje (ca 6 meter lang og 2 cm brede) på gulvet, og be ham om å gå på linjen.
      30. Be pasienten om å stå uten støtte. Be ham om å kjøre.
      31. Be pasienten om å stå på en fot uten støtte med den andre foten av bakken. Spør ham å hoppe på plass.
      32. Be pasienten om å stå uten støtte. Be ham om å undersetsig og stå opp igjen.
    2. Beregne poengene.
      1. Legge til musikk til alle 32 elementer, dividere summen av 96 og multiplisere det med 100 beregne sluttresultatet.
      2. For å beregne score underdomenene, legger poengsummen for alle elementer i domenet og dele det med maksimal poengsum for domenet, så multiplisere det med 100.
        Merk: Alle score må beregnes som prosenter.
  2. 6 minutters gange test (6MWT)
    1. Oppgave ytelse
      1. La pasienten hvile i 10 min før testing. Vise gangavstand prosessen.
      2. Be pasienten om å stå på startstreken på høyre side av 0 membran. Gi instruksjonene, "Klar, sett, gå".
      3. Når sa: "gå" La pasienten starten går rundt koner uten å krysse midten og, hvis mulig, uten sakker eller stoppe.
      4. 6 minutter, opphøre stopuret og la pasienten stopp gå. Teller ned de siste sekundene av testen og Merk punktet der pasienten stoppet.
    2. Beregning av poengsummer
      1. Registrere hver timepoint som pasienten går en kjegle.
      2. Beregne den totale avstanden ved å legge en og b, der en er definert som avstanden fra den siste runden (mellom siste membran avrundet til etterbehandling poenget 6 minutter), og b er definert som avstanden i meter før den siste membran ( avstand på tidspunktet for siste membran avrundet).
  3. Tidsbestemt 10 meter walk/Kjør test (10MWT)
    1. Oppgave ytelse
      1. Be pasienten om å stå på startstreken. Stå på 12 meter merket og gi instruksjonene, "Klar, sett, gå".
      2. Når sa: "gå" La pasienten starten gå/kjøre.
      3. Måle tid og observere kvaliteten på gå/løpe. Opphøre stopuret når andre foten av pasienten passerer mållinjen på 10 m.
      4. Gjenta testen tre ganger, og bruke den raskeste ytelsen til å beregne poengene.
    2. Beregning av poengsummer
      1. Score pasienten i 6-punkts skala (1-6) basert på kvaliteten på walk/Kjør under raskeste rettssaken. Score 1 hvis han er ikke kjøpedyktig gå av seg selv, og scorer 2 hvis han ikke kunne gå av seg selv, men kan gå når støttes av en kne-ankel-fot ortose eller en annen person.
      2. Score 3 hvis han er ikke kjøpedyktig gå fortere og hans gangart er fortsatt svært tilpasset og lordotic. Score 4 Hvis han kunne gå fortere, men kan ikke kjøres mens gangart er moderat tilpasset.
      3. Scorer 5 hvis han er nesten kjører, men ikke heve bena fra bakken. Score 6 hvis han er i stand til å kjøre og heve begge føttene fra bakken.
  4. Ryggen opp tid
    1. Oppgave ytelse
      1. Be pasienten om å ligge i tabellen eksamen i supine posisjon.
        Merk: I tilfelle der en matte er nødvendig, være sikker på at det er fast og ikke glatt.
      2. Gi instruksjonene, "Klar, sett, gå". Når sier "gå", la pasienten starter stå opp så fort han kan.
      3. Måle tid og observere kvaliteten på oppgaven. Opphøre stopuret når pasienten har antatt oppreist med armene ved hans side. Gi en stol når pasienten har forsøkt å skille seg fra gulvet i 30 sekunder.
      4. Gjenta testen tre ganger, og bruke den raskeste ytelsen til å beregne poengene.
    2. Beregning av poengsummer
      1. Score pasienten på en 6-punkts skala (1-6). Score 1 hvis han ikke kunne stå opp fra supine posisjon. Scorer 2 hvis han er i stand til å stå opp fra supine posisjon ved en møbler for støtte.
      2. Score 3 hvis han svinger i supine posisjon og trenger begge hender "klatre opp" på beina til stående posisjon. Score 4 Hvis han svinger i supine posisjon og trenger en hånd på beinet til stående posisjon.
      3. Scorer 5 hvis han slår til siden og bruker en eller begge hendene på bakken, men ikke på beinet til stående posisjon. Score 6 hvis han er i stand til å stå opp uten snu eller bruke hendene på bena.

2. kvantitativ muskel MRI

  1. Utføre aksial MRI av lårene inkludert alle musklene (flexors, extensor og Abduktoren) på en 3 Tesla skanneren ved hjelp av en 36-kanals eksterne angio og ryggraden coil. Utføre localizers og skive posisjonering som tidligere beskrevet11,17.
  2. Bruk en tredimensjonal (3D) gradient ekko sekvens med to forskjellige ekko ganger for i-fase og imot-fase bildebehandling [30 stykker, repetisjon tid (TR) = 20 ms, ekko tid 1 (TE1) = 2,45 ms, ekko tid (TE2) = 3.68 ms, snu vinkel = 15, anskaffet = 2 min 49 s] og en mu LTI kontrast spinn ekko med 14 ekko ganger å kvantifisere tverrgående avslapning tider. Bruk en synsfelt av 400 x 400 mm og 384 x 384 matrix for å oppnå 1 mm i flyet oppløsning og 3 mm skive tykkelse.
  3. Manuelt trekke regioner av interesse (ROI) på MR bilder som inneholder hele muskelområdet flexors, extensors og Abduktoren av hvert ben.
  4. Bruke metoden to-punkts Dixon og generere relative fett innhold kart ved hjelp av pixelwise fett brøk, gitt f/ (f + w), der f = fat bildene, m = vann bilder17.
  5. Beregne T2-avslapping tid og mener fett brøkdel for hver muskelgruppe.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Opprinnelige data av 47 ambulerende mannlige pasienter (alderen 6.5 til 10,8 år) med DMD ble analysert. Alle pasienter deltok tidligere i "Behandling med L-citrulline og metformin i Duchenne muskeldystrofi" studien. Pasienter ble innrullert fra Universitetet Children's Hospital Basel og pasienten registreringsenhetene Sveits, Tyskland og Østerrike. Bortsett fra en pasient, som nektet å ta del i skanningen, var MRI av alle lårmuskelen utført13,17. Mr undersøkelser ble blendet til kliniske status og funksjon tester.

Statistisk analyse var utført ved hjelp av kjerneteamet R (2017). Pearson produkt-øyeblikk korrelasjonen (r) ble brukt til å beregne foreninger, og Spearman rank correlation coefficient (rs) ble brukt til å utføre analysen. Et significance nivå av 0,05 ble valgt.

Kliniske undersøkelsen ble utført i alle 47 pasienter alderen 6.5-10,8 år [mener 8.2, standardavviket (SD) 1.1], i henhold til protokollen. Tabell 1 viser den detaljerte beskrivelsen scoring system av MFM, figur 1A illustrerer eksamen trinnene av alle 32 elementer og figur 1B viser 6MWT i en valgt pasient med DMD. QMRI av lår musklene ble utført i alle pasienter unntatt en, som nektet eksamen. T2 målinger av en pasient måtte utelates fra analysen på grunn av bevegelsen gjenstander.

Median MFM total score var 78,1% [interquartile rekkevidde (IQR) 75.0-83.3], mens median verdien av D1 underpoengsum nådd 56,4% (IQR 48,7-66,7), medianen til D2 abonnere 97,2% (IQR 94,4-96.6) og median av D3 abonnere 90,5% (83.3-95,2). Gjennomsnittlig avstand på 6MWT var 359 m (SD 76,4). Mellomtiden var 6,7 sekunder (SD 1.8) for 10MWT og 10.2 sekunder (SD 6.4) for ryggen opp testen. Det var ingen sammenhenger mellom klinisk vurderinger og høyde, vekt og BMI på pasientene. Den totale MFM, D1 abonnere, og 6MWT ikke korrelerer med alder; men 10MWT og ryggen opp tid viste en positiv korrelasjon med alder av pasientene. Alle kliniske tester var betydelig intercorrelated: MFM total score og dens D1 abonnere, den 6MWT og 10MWT, var høyt korrelert (p < 0,001) med hverandre.

Under etterforskningen av magnetiske bilder, mener fett brøk og global T2 tid viste en sterk intercorrelation med hverandre og negativ korrelasjon med D1 underpoengsum MFM og 6MWT (p < 0,001). Det var også en svært positiv korrelasjon mellom det QMRI data, 10MWT og ryggen opp tid (p < 0,001). Extensor musklene i låret viste sterkest sammenheng med de funksjonelle testene, men adductor musklene ble mer alvorlig berørt enn flexors og extensors. Både T2 avslapning tid og dårlig fett brøkdel korrelert med alderen pasienter. Figur 2 viser et representativt eksempel på korrelasjon av planlagte QMRI data med funksjon tester i to pasienter med DMD.

Den detaljerte beskrivelsen av alle opprinnelige verdier og deres sammenhenger kan finnes i vår forrige publikasjonen17.

Tabell 1: detaljert beskrivelse av alle 32 elementer av MFM, inkludert definisjonen av startposisjonen, oppgaven, og poengsystem. Rød = D1, blå = D2, og gul = D3 underdomener. Klikk her for å laste ned denne filen.

Figure 1
Figur 1 : Illustrasjon av MFM og 6MWT i en 8 år gammel pasient med DMD. (A) alle 32 elementer av MFM er representert; tall i rød boks = D1, blå = D2, og gul = D3 underpoengsummene. Første radene representerer startposisjonene og andre rader representerer oppgavene du utfører (pil). Det bør bemerkes at ingen utstyr ble nødvendig å støtte pasienten i punkt 25. (B) til startposisjonen for 6MWT er illustrert på venstre side, mens det høyre-sidig bildet viser en pasient utført testen av en 30 m korridor under veiledning av en fysioterapeut. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 2
Figur 2 : Representant korrelasjon av opprinnelige QMRI data og klinisk vurderinger i to pasienter med DMD. Pasient 1, mer alvorlig klinisk engasjement vurdert av MFM (i %), 6MWT (i meter), 10MWT (i sekunder), og ryggen opp tiden (i sekunder), viste fremtredende fatty degenerasjon (FF %) av lår musklene, spesielt i Abduktoren (pil). Pasienten 2, med bedre kliniske ytelse, viste mindre uttalt fatty degenerasjon av Abduktoren (pil). Til sammenligning klinisk vurderinger (median MFM i %, gjennomsnittlig 6MWT meter, betyr 10MWT og ryggen opp tid i sekunder) og QMRI data (mener FF %) av alle 47 pasienter (gjennomsnittsalderen i år) ved baseline er representert i tabellen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Flere lovende utfallsmål har blitt brukt i kliniske studier hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD). MFM er en validert og reproduserbar funksjonelle test som innebærer en detaljert undersøkelse av avgjørende motoriske funksjoner i 32 trinn4, mens 6MWT kan gi nyttig informasjon om pasientens utholdenhet.

Alle er validert tester har begrensninger på grunn av inter - og intra-rater variabilities og alle krever samarbeide med pasienten og ekspertise til sensor. For å redusere begrensninger, er det avgjørende at evaluator følger protokollen og anbefalt eksamen materialer. Spesielt når du utfører MFM, må bestemte definisjonene av visse posisjoner vurderes. Videre må startposisjonene etterfulgt av enkelt trinn av hvert element være strengt fulgt og klart presentert. Noen faktorer som kan påvirke test ytelse bør unngås, for eksempel seg ukomfortabel klær eller bruke glatt eksamen materialer. Likeledes skal pasienter ikke tillates å bruke orthotic enheter mens du utfører disse testene. Ved fullføring av 6MWT, er det nødvendig å gi tålmodige nok tid til å hvile før testen.

MFM har mange fordeler som kvalifiserer som et nyttig verktøy i kliniske forsøk. Programmet er ikke begrenset til pasienter som voksen gi forskerne en unik mulighet til å følge barn fra alderen 6 og demonstrere esteem og terapi svar gjennom mange år. Testen er egnet for både ambulerende og ikke ambulerende pasienter, viser en potensiell overlegenhet til andre tester som Nordstjernen ambulerende vurdering2,8,9,10,11 . Dessuten er MFM mindre avhengig av pasientens samsvar forhold til tester av motor styrke som manuell testing. Tidsbestemt funksjon tester gir informasjon om pasientens utholdenhet og kan forutsi sykdomsprogresjon. Spesielt har 6MWT blitt beskrevet som en reproduserbar resultatet; Det viser imidlertid en alder-avhengighet på grunn av de ulike fasene av motorisk utvikling. Uavhengig av alder, kan en rask klinisk nedgang vises i pasienter utfører 6MWT på avstander på mindre enn 350 m på inkludering, slik at resultatene av 6MWT kan brukes som prognostiske parametere11.

Men er det fortsatt behov for å beskrive bredere funksjoner ikke vurdert av brukte kliniske tester. Begrensninger i daglig livet aktivitet og redusert livskvalitet overføres ikke rutinemessig, og litt innsats har allerede gjort å vurdere disse aspektene ved hjelp av elektroniske enheter og spørreskjemaer19. I tillegg fått mer følsomme evalueringen av beholdt funksjoner av øvre lemmer i ikke ambulerende pasienter økende interesse20,21. Kvantitativ MRI har også blitt viktig i kliniske studier ved fastsetting involvering av muskulaturen. Fat erstatning kan måles med mener fett brøkdel, mens T2 avslapning tid gir informasjon om tilstedeværelse av ødem og betennelser. Endringer på magnetiske bilder ble vist å korrelere med klinisk vurderinger og forutsi tap av ambulation13,22 og behandling respons kortikosteroider23. Likevel, når du analyserer QMRI data, ikke-homogen erstatning av fettvev må tas i betraktning når du velger områder av interesse, siden høyere fett innholdet har blitt vist i distale og proksimale deler av muskulaturen sammenlignet med den magemusklene, påvirke kvantitative mål24. Videre begrensninger av to-punkts Dixon metoden å evaluere fett brøkdel er også av betydning25. To-punkts Dixon metoden kan føre til overvurdering av fett brøken i mindre berørte muskler; Dessuten kan fet infiltrasjon forlenge T2-avslapping. I gjeldende analyse, T2-ganger og mener fett brøkdel viser sterk sammenheng i berørte muskler og viser samme fordelingen av engasjement15. Følgelig kan eksistensen av en andre uavhengige MRI metoden bekrefter resultatene av den første (Dixon) metoden validere MRI tilnærminger brukt i et gitt antall forsøk.

Tverrsnittsstudier analysen så på MFM og tidsbestemte funksjon tester i sammenheng med QMRI om behandlingsrespons og klinisk nedgang. Alle tidsbestemte funksjon tester korrelert betydelig med hverandre og motorikk mål; Dessuten, alle kliniske vurderinger korrelert svært QMRI data. Extensor muskelen av låret viste sterkest sammenheng med funksjon tester; Følgelig kan det tjene som en tenkelig biomarkør i kliniske studier26,27.

Denne studien viser at kombinasjonen av klinisk vurderinger og kvantitative MRI gir en sterkere forståelse om sykdomsprogresjon hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi; langsgående bekreftelse av sensitivitet av disse tiltakene er imidlertid fortsatt behov.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne ikke avsløre.

Acknowledgments

Vi takker Lars Hintermann for å ta del i demonstrasjon av motorikk mål og tidsbestemte funksjon tester.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Physiotherapy mat  -   -  should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions  -   -   - 
Table   -   -  with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair  -   -  with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch  -   -   - 
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard  -   -   - 
10 coins   -   -  dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil  -   -   - 
Tennis ball  -   -   - 
Sheets of A4 paper or equivalent   -   -  weight: 70-80g
Clipboard  -   -   - 
Two small traffic cones   -   -   - 
Tape   -   -  for marking arrows and stop  
Line traced on the floor  -   -  2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor  -   -  indoor, straight, up to 30 meters long 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
  2. Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
  3. Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy? PLoS Currents. 8, (2016).
  4. Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
  5. Bérard, C., Vuillerot, C., Girardot, F., Payan, C. MFM Study Group. MFM User's Manual and Score Sheet. 3rd edition erratum revised and corrected November 2017. , Available from: http://www.motor-function-measure.org/user-s-manual.aspx (2017).
  6. Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
  7. Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
  8. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
  9. McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
  10. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
  11. Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
  12. Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
  13. Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
  14. Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
  15. Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
  16. Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
  17. Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
  18. Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
  19. Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
  20. Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
  21. Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
  22. Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
  23. Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
  24. Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
  25. Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
  26. Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
  27. Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint? Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).

Tags

Medisin problemet 143 Duchenne muskeldystrofi kliniske funksjon mål 6 minutters gange avstand kvantitativ MRI fet muskel degenerasjon
Målinger av motoriske funksjoner og andre kliniske utfallet parametere i Ambulant barn med Duchenne muskeldystrofi
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P.,… More

Nagy, S., Schmidt, S., Hafner, P., Klein, A., Rubino-Nacht, D., Gocheva, V., Bieri, O., Vuillerot, C., Bonati, U., Fischer, D. Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy. J. Vis. Exp. (143), e58784, doi:10.3791/58784 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter