Summary
वाम अलिंद एक प्रकार का रोग (लास) एक उपंयास शल्य चिकित्सा समूह 2 फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) और फेफड़े के शिरापरक arterialization अंतर्निहित तंत्र के लिए प्रयोग किया जाता है तकनीक है । यहां, हम एक टाइटेनियम क्लिप का उपयोग कर एक चूहे में फेफड़े के शिरापरक arterialization और उदारवादी पीएच पैदा करने के लिए छोड़ दिया atrium कसना करने के लिए एक प्रोटोकॉल मौजूद ।
Abstract
mitral एक प्रकार का रोग-प्रेरित फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization और समूह 2 फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) के तंत्र स्पष्ट नहीं है । रोग तंत्र और संभावित चिकित्सीय रणनीतियों की जांच को सुविधाजनक बनाने के लिए, mitral एक प्रकार की बीमारी (एमएस) के कारण, समूह 2 पीएच का कोई कुतर मॉडल है । हम फेफड़े शिरापरक भीड़-प्रेरित फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization और समूह 2 पीएच वाम अलिंद प्रकार का रोग (लास) की वजह से एक उपंयास चूहा मॉडल मौजूद । लास एक आधा बंद टाइटेनियम क्लिप का उपयोग कर छोड़ दिया atrium कसना द्वारा हासिल की है । लास सर्जरी के बाद, एक transmitral प्रवाह वेग के साथ एक चूहा मॉडल से अधिक या बराबर करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी पर २.०/धीरे-से एक 8-10 सप्ताह की अवधि में फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization और समूह 2 पीएच विकसित करता है । इस प्रोटोकॉल में, हम कैसे लास सर्जरी करने के लिए कदम दर कदम प्रक्रिया प्रदान करते हैं । प्रस्तुत लास चूहे मॉडल मनुष्यों में एमएस नकल और फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization के अंतर्निहित आणविक तंत्र का अध्ययन करने के लिए और समूह के लिए चिकित्सा के नैदानिक मूल्यांकन के लिए उपयोगी है 2 पीएच ।
Introduction
इस लेख का उद्देश्य कैसे चूहों में लास सर्जरी करने के लिए कदम दर कदम प्रक्रिया को प्रदर्शित करने के लिए है । शल्य चिकित्सा से प्रेरित लास बारीकी से मानव में एमएस और ï triatriatum नकल, जो बाईं atrium1में एक यांत्रिक रुकावट के निर्माण शामिल है । वाम वेंट्रिकुलर (एल. वी.) की रुकावट अक्सर फेफड़े शिरापरक परिसंचरण की एक भीड़ का कारण बनता है, और रोगियों को धीरे-धीरे पीएच का विकास । विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्गीकरण पीएच2,3,4के सबसे प्रचलित समूह है, जो समूह 2 के रूप में छोड़ दिया दिल रोगों के कारण ph । वाम हृदय रोगों के साथ रोगियों में पीएच के निदान 1 साल मानकीकृत मृत्यु दर4में एक पकेगा वृद्धि की तुलना में एक से अधिक के साथ जुड़ा हुआ है । वर्तमान में, वहां के लिए कोई अनुमोदित चिकित्सा समूह 2 पीएच के अलावा अंतर्निहित वाम हृदय रोगों के इलाज से (जैसे, शल्य चिकित्सा stenotic mitral वाल्व की जगह) । हालांकि, यहां तक कि प्रभावी mitral वाल्व प्रतिस्थापन पीएच5के साथ रोगियों का आधा तक में पूरी तरह से हल नहीं करता है । यह लगातार पीएच प्रतिकूल फुफ्फुसीय संवहनी, जो खराब समझ है के कारण है । इसलिए, पशु मॉडल के लिए समूह 2 पीएच में प्रतिकूल फुफ्फुसीय संवहनी पुनर्मॉडलिंग के अंतर्निहित आणविक तंत्र की हमारी समझ को बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण हैं ।
वहां समूह 2 पीएच के कुछ पशु मॉडल है कोरोनरी धमनी बंधाव6,7 और अनुप्रस्थ महाधमनी बैंडिंग8,9,10 कुतर में सबसे अधिक इस्तेमाल किया समूह 2 पीएच पशु मॉडल हैं । इन मॉडलों के प्रमुख नुकसान LV, जो समूह के परिणाम 2 पीएच अध्ययन मुश्किल व्याख्या करने के लिए बनाता है की भागीदारी है । इसके विपरीत, LV लास मॉडल में यथावत रहता है । इसके अलावा, लास मॉडल नैदानिक प्रासंगिक है क्योंकि यह एक 10 सप्ताह की अवधि11से अधिक पीएच के धीमी और प्रगतिशील विकास में परिणाम है । मनुष्यों में, एमएस महत्वपूर्ण माना जाता है अगर transmitral डॉपलर प्रवाह वेग २.० मी11से अधिक है, और हम भी एक कट-ऑफ के रूप में इस संख्या का उपयोग करने के लिए निर्धारित है कि क्या लास सर्जरी महत्वपूर्ण प्रकार का रोग का उत्पादन किया गया है । इसके अलावा, हालांकि लास मॉडल हल्के या मध्यम पीएच उत्पंन करता है, यह विशेषता histologic परिवर्तन, मानव रोगियों में उन लोगों के समान दर्शाता है, अर्थात् intrapulmonary शिरापरक11arterialization के विकास । लास चूहा मॉडल एक उपंयास और नैदानिक प्रासंगिक समूह 2 संरक्षित LV समारोह के साथ पीएच मॉडल है । यह लगातार फुफ्फुसीय संवहनी remodeling के pathophysiology का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है, आणविक लक्ष्य की पहचान, और समूह 2 पीएच के लिए उपंयास उपचार परीक्षण ।
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Protocol
Jikei यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन एनिमल केयर कमेटी और यूनिवर्सिटी रिसर्च एंड एथिक्स कमेटी (प्रोटोकॉल #2015-११८) द्वारा लास प्रायोगिक प्रोटोकॉल को मंजूरी दी गई है ।
1. पूर्व-ऑपरेटिव तैयारी
- पशु सुविधा पर पहुंचने के बाद, १५० से २०० जी के बीच 5 सप्ताहीय पुरुष Sprague Dawley चूहों को 1 सप्ताह के लिए acclimate करने के लिए अपने नए घर के लिए आपरेशन से पहले प्रदान करें ।
- autoclaving द्वारा शल्य चिकित्सा से पहले निंनलिखित उपकरण तैयार: 1) एक छोटे से पशु श्वसन, 2) एक संवेदनाहारी मशीन, 3) एक इंटुबैषेण किट (hemostat संदंश, एक जीभ अवसादग्रस्तता की एक जोड़ी से बना है, और एक 18 ग्राम angiocatheter), 4) शल्य चिकित्सा उपकरण (जो घुमावदार संदंश, सीधे संदंश की एक जोड़ी, एक सुई चालक, एक छाती ट्रैक्टर, कैंची की एक जोड़ी, एक 5-0 monofilament टांका, एक क्लिप applicator, मध्यम बड़े क्लिप, और एक 23 ग्राम छाती ट्यूब की एक जोड़ी शामिल हैं ।
- बाँझ क्यू युक्तियाँ और खून बह रहा से निपटने के लिए तैयार धुंध है.
- सर्जरी के दौरान ३७ डिग्री सेल्सियस के आसपास पशु शरीर के तापमान को बनाए रखने के लिए एक हीटिंग पैड का प्रयोग करें ।
2. संज्ञाहरण और Endotracheal इंटुबैषेण
- Anesthetize 5% के साथ एक प्रेरण कक्ष में चूहे 2 एल के साथ मिश्रित isoflurane/
- इंटुबैषेण करने से पहले, एक हेयर शेव के साथ चूहे के सीने के बाल दाढ़ी और बाल हटाने क्रीम लागू करने के लिए ठीक बाल हटा दें ।
- इंटुबैषेण करने से पहले सफल संज्ञाहरण की पुष्टि करने के लिए पेडल पलटा की जाँच करें ।
- एक स्ट्रिंग के साथ सामने दांत हुक और दो पिन के साथ तार सुरक्षित ।
- hemostat संदंश के साथ चूहे का मुंह खोलें और जीभ को मुंह में लेकर अवसादग्रस्तता को डालें ।
- जीभ पटाने के लिए मुखर कॉर्ड कल्पना उठा ।
नोट: यह चूहे के सिर क्षेत्र में मदद करने के लिए मुखर गर्भनाल कल्पना पर एक मजबूत प्रकाश चमक मददगार है । - श्वासनली में एक endotracheal ट्यूब के रूप में 18 जी angiocatheter डालें, और फिर, जल्दी से, श्वसन के लिए कैथेटर कनेक्ट.
- ज्वार की मात्रा को 10 µ एल के लिए सेट करें १०० सांसों की दर के साथ प्रति ग्राम/
- 2% isoflurane 2 L/मिनट के कमरे हवा के साथ मिश्रित के साथ संज्ञाहरण बनाए रखें ।
3. शल्य साइट की तैयारी
- chlorhexidine और अल्कोहल x3 की बारी सफ़ाई के साथ सर्जिकल साइट तैयार करते हैं ।
- buprenorphine दे ०.०१ मिलीग्राम/
- एक बाँझ कपड़ा के साथ चूहे को कवर ।
- एक सफल इंटुबैषेण और संज्ञाहरण के रखरखाव की पुष्टि करने के लिए पेडल पलटा की जाँच करें ।
4. वाम अलिंद एक प्रकार का रोग सर्जरी
- एक नियम के साथ चूहा बाईं बगल के नीचे चीरा साइट 2 सेमी निशान ।
- कैंची की एक जोड़ी के साथ एक 2 सेमी वाम पार्श्व छाती दीवार चीरा बनाओ ।
- छाती गुहा में प्रवेश जब तक, सीधे और घुमावदार संदंश का उपयोग कर, चौथी और पांचवीं पसली के बीच पसलियों के बीच मांसपेशियों को अलग करें ।
- छाती गुहा में छाती रिट्रेक्टर डालें । थाइमस और दिल के प्रत्यक्ष दृश्य प्राप्त करने के लिए पसलियों के बीच मांसपेशियों को अलग करने के लिए सीधे और घुमावदार संदंश का उपयोग करने के लिए जारी रखें ।
- सीधे संदंश की एक जोड़ी के साथ थाइमस उठा । कैंची की एक जोड़ी के साथ दिल को कवर थाइमस निकालें । काटने या किसी भी प्रमुख रक्त वाहिकाओं में poking से बचें ।
- ध्यान से बाएँ निलय की सतह के माध्यम से एक 5-0 monofilament टांका पास, सही बाएँ अलिंद संलग्न के नीचे. प्रमुख कोरोनरी धमनियों के माध्यम से सुई गुजर से बचें ।
- टांके के बाद जगह में है और कोई महत्वपूर्ण खून बह रहा है, एक ढीली गाँठ टाई ।
- टांका धागा ऊपर खींचो और आगे छाती से बाहर दिल लिफ्ट करने के लिए ।
- एक बार दिल छाती से बाहर निकाल दिया है, जल्दी से बाईं atrium के लिए एक मध्यम बड़े क्लिप लागू, बस mitral वाल्व के ऊपर ।
नोट: क्लिप आधा रास्ता बंद कर दिया है, बाईं atrium चुटकी क्लिप की नोक के साथ, छोड़ दिया अलिंद प्रकार का रोग के कारण । - जल्दी से दिल को वापस सीने में डाल दिया । सुनिश्चित करें कि दिल 30 से अधिक के लिए छाती के बाहर नहीं है एस ।
- दिल लिफ्ट करने के लिए इस्तेमाल किया रहने टांका निकालें ।
- एक 5-0 monofilament सीवन के साथ छाती बंद करो, एक साधारण बाधित पैटर्न का उपयोग कर ।
- एक 23 ग्राम छाती ट्यूब छाती में एक 10 मिलीलीटर सिरिंज से जुड़ी डालें, और फिर, सरल बाधित टांके के साथ छाती की दीवार की मांसपेशी और त्वचा को बंद करने के साथ आगे बढ़ें ।
- सम्मिलित चेस्ट ट्यूब के माध्यम से किसी भी हवा, रक्त, और फुफ्फुस बहाव बाहर ड्रा, संलग्न 10 सीसी सिरिंज का उपयोग, और फिर, ट्यूब खींचो.
- एक 5-0 monofilament टांका के साथ त्वचा की परत को बंद करें, एक साधारण बाधित पैटर्न का उपयोग कर ।
- buprenorphine दे ०.०१ मिलीग्राम/
- isoflurane को बंद कर दें ।
- श्वास को डिस्कनेक्ट करने के बाद सहज श्वसन मनाया जाता है.
- चूहे intubated रखो और यह हीटिंग पैड पर ठीक करने के लिए जब तक यह जाग अनुमति देते हैं ।
- सुरक्षित रूप से एक या एक से अधिक निंनलिखित संकेतों के बाद चूहे extubate है/मनाया जाता है: चूहे अपने चार अंगों चलती शुरू होता है, यह अपने लेकन पलटा फिर से प्राप्त करता है, यह अपने झूठ पलटा है, या यह सहज अशक्तता को दर्शाता है ।
5. पोस्ट को-ऑपरेटिव केयर
- हर 8-12 ज, दे buprenorphine ०.०१ मिलीग्राम/ Carprofen 5 मिलीग्राम/2 दिनों के लिए एक दैनिक आधार पर चमड़े के नीचे दिया जाता है और, तो, के रूप में की जरूरत है, अगर चूहे के आसपास अच्छी तरह से नहीं चलती है और लगता है कि यह दर्द में है ।
- शल्य चिकित्सा के बाद सामान्य खारा के 5 मिलीलीटर ठीक से दे दो, चूहे के रूप में पानी पानी से पीने में कठिनाई हो सकती है, तुरंत पश्चात ।
6. इकोकार्डियोग्राफी के साथ वाम अलिंद प्रकार का रोग की सफलता की पुष्टि
- एक transthoracic इकोकार्डियोग्राफी 2 सप्ताह सर्जरी के बाद LV प्रवाह वेग निर्धारित करने के लिए प्रदर्शन ।
- खंड 1 में उल्लिखित चरणों का पालन करते हुए चूहा Anesthetize ।
- संज्ञाहरण के प्रेरण के बाद 2% isoflurane 2 एल के साथ मिश्रित के साथ एक नाक शंकु का उपयोग कर संज्ञाहरण को बनाए रखने/
- एक हेयर शेव के साथ चूहे की छाती की दीवार दाढ़ी और बालों को हटाने क्रीम का उपयोग करने के लिए किसी भी शेष बाल हटा दें ।
- हृदय के शीर्ष पर अल्ट्रासाउंड जांच प्लेस, जो छाती के बाईं ओर पांचवें पसलियों के बीच अंतरिक्ष के आसपास है । एक अच्छा चार चैंबर देखने प्राप्त किया है जब तक इस क्षेत्र में चारों ओर जांच ले जाएँ.
- बस mitral वाल्व वलय के ऊपर स्पंदित-वेव डॉपलर मोड का उपयोग कर LV प्रवाह वेग को मापने ।
- एक LV प्रवाह वेग से अधिक से अधिक २.० मी/8-10 सप्ताह के बाद लास सर्जरी में मध्यम फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के विकास के लिए आवश्यक है ।
7. अन्तर्वासना ऑपरेशन
- क्लिप (चरण ४.९) को लागू करने के अलावा, आयु-मिलान, शम-संचालित नियंत्रण (समाज) चूहों को बनाने के लिए ऊपर दिए गए सभी चरण निष्पादित करें.
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Representative Results
लास के प्रभाव इकोकार्डियोग्राफी, 2 सप्ताह पश्चात का उपयोग की पुष्टि की है । एक LV प्रवाह से अधिक वेग के साथ चूहों २.० मी, एक चार चैंबर देखने के साथ मापा, महत्वपूर्ण प्रकार का रोग (1 चित्रा) विकसित किया है और मज़बूती से उदारवादी पीएच और फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization 8-10 सप्ताह के बाद विकसित करने के लिए माना जाता है-लास सर्जरी ।
दस सप्ताह के बाद लास सर्जरी, लास समूह शो में चूहों अलिंद इज़ाफ़ा छोड़ दिया (चित्रा बी), फेफड़े के जमाव (चित्रा 2E), सही वेंट्रिकुलर (RV) दबाव अधिभार (चित्रा 2F), और एक वृद्धि हुई फुफ्फुसीय शिरापरक प्रवाह ( चित्रा 2F,जी) समाज समूह (चित्रा 2a-ई) में चूहों की तुलना में. वहां भी समाज समूह बनाम लास समूह (चित्रा 3) में एक बढ़ा RV सिस्टोलिक दबाव है । एक फेफड़े के पार की एक histologic परीक्षा लोचदार वान Gieson (EVG) के साथ सना हुआ अनुभाग की वृद्धि हुई फुफ्फुसीय धमनी (फिलीस्तीनी अथॉरिटी) और फेफड़े की नस (पीवी) औसत दर्जे का मोटाई, और लास समूह बनाम समाज समूह में एक वृद्धि हुई पीवी आयाम से पता चलता है (चित्रा 4a -डी) । इसके अलावा, अल्फा-चिकनी मांसपेशी actin (αSMA) immunostaining फिलीस्तीनी अथॉरिटी में चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई है और लास समूह के PV नियंत्रण चूहों बनाम (चित्रा 4E,एफ) से पता चलता है । इस प्रकार क् लास मॉडल के पीए और क् लास चूहे की पीवी दोनों में muscularization बढ़ जाती है ।
तालिका 1 ऑपरेटिव पैरामीटर को सारांशित करता है, जो समाज समूह को लास समूह से तुलना करता है । विशेष रूप से, वी. आर.-टू-बॉडी-वेट अनुपात और फेफड़े-टू-बॉडी-वेट अनुपात काफी बढ़ गया है जो कि समाज समूह बनाम लास समूह में है । rv सिस्टोलिक प्रेशर, आर. वी. एंड-डायस्टोलिक प्रेशर, और अनुमानित ला प्रेशर सहित Hemodynamic पैरामीटर, समाज समूह (Table 1) की तुलना में लास समूह में काफी वृद्धि हुई है ।
चित्रा 1 : प्रतिनिधि इकोकार्डियोग्राम ने शम-संचालित नियंत्रण (समाज) के वाम वेंट्रिकुलर प्रवाह वेग की तुलना बनाम वाम अलिंद एक प्रकार का रोग (लास) चूहों । (एक) चार चैंबर देखने और इसी रंग डॉपलर एक समाज चूहे की गूंज. (ख) चार चैंबर बहिर्वाह वेग और इसी रंग डॉपलर एक लास चूहे की गूंज । (ग) पीक वाम एक समाज चूहे की वेंट्रिकुलर प्रवाह वेग (०.९४ मी) बनाम (D) एक लास चूहा (२.१२ मी/ कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।
चित्रा 2 : प्रतिनिधि macroscopic और echocardiographic निष्कर्ष में शम-संचालित नियंत्रण (समाज) बनाम वाम अलिंद एक प्रकार का रोग (लास) चूहों 10 सप्ताह सर्जरी के बाद । (A) दिल के एक समाज चूहे से Macroscopic निष्कर्षों बनाम (ख) एक लास चूहे, जो छोड़ दिया अलिंद फैलाव शो से दिल । काले पैमाने पर बार 1 सेमी का प्रतिनिधित्व करता है. (ग) एक समाज चूहा से फेफड़े के Macroscopic निष्कर्षों बनाम (घ) एक लास चूहा है, जो फेफड़े के जमाव से फेफड़ों । (ङ) Echocardiographic लघु एक समाज चूहा (एफ) बनाम एक लास चूहे, जो interventricular पट वृद्धि हुई सही वेंट्रिकुलर मुक्त दीवार मोटाई के साथ सपाट से पता चलता है की धुरी देखें । (छ) समाज चूहे की फुफ्फुसीय शिरापरक प्रवाह बनाम (एच) लास चूहा है, जो बढ़ पीवी प्रवाह दिखाया । यह आंकड़ा reproduced और Fujimoto एट अल से संशोधित किया है । 11 अनुमति के साथ । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।
चित्रा 3 : प्रतिनिधि hemodynamic एक शर्म की रिकॉर्डिंग संचालित नियंत्रण (समाज) चूहा बनाम बाएँ अलिंद का एक प्रकार का रोग (लास) चूहा, बाएँ वेंट्रिकुलर (LV) दबाव में कोई अंतर नहीं दिख रहा है लेकिन लास चूहे में सही वेंट्रिकुलर (RV) दबाव में वृद्धि । आंकड़ा reproduced और Fujimoto एट अल से संशोधित किया है । 11 अनुमति के साथ । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।
चित्र 4 : प्रतिनिधि ऊतकवैज्ञानिक में परिवर्तन का शम-संचालित नियंत्रण (समाज) बनाम वाम अलिंद प्रकार का रोग (लास) चूहों, 10 सप्ताह सर्जरी के बाद । फेफड़ों के पार अनुभाग लोचदार-वान Gieson (ईवा) से सना हुआ दिखाता है (A - B) फेफड़े की धमनी (फिलीस्तीनी अथॉरिटी) और (सी डी) फेफड़े की नस (पीवी) मोटाई और लास समूह में पीवी के एक बढ़े हुए आयाम की वृद्धि हुई । अल्फा-चिकनी मांसपेशी actin (αSMA) immunostaining लास समूह में (ई - एफ) फिलीस्तीनी अथॉरिटी और (जी एच) पीवी की पोत दीवारों में सकारात्मक रूप से सना हुआ कोशिकाओं की एक बढ़ी हुई संख्या से पता चलता है । स्केल पट्टियां १०० µm का प्रतिनिधित्व करती हैं । यह आंकड़ा reproduced और Fujimoto एट अल से संशोधित किया है । अनुमति के साथ 11 इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें कृपया ।
| ऑपरेटिव पैरामीटर्स | समाज समूह (n = 5) | स्तंभ1 | लास समूह (n = 5) | Column2 | स्तंभ3 |
| औसत | IQR | औसत | IQR | पी-मान | |
| BW ऑपरेशन (g) | १९५ | 190-205 | १९४ | 190-208 | ०.९८ |
| BW बलि (g) | ४१६ | 410-420 | ४५२ | 390-505 | ०.६५ |
| RV वजन BW/ | ०.३९ | 0.38-0.43 | ०.५४ | 0.50-0.59 | < 0.01 |
| LV वेट BW/ | १.९१ | 1.85-1.95 | १.९८ | 1.78-2.20 | ०.६९ |
| RV वजन/ | ०.२ | 0.19-0.22 | ०.२७ | 0.27-0.28 | < 0.01 |
| फेफड़ों का वजन BW/ | ०.३७ | 0.36-0.41 | ०.४७ | 0.42-0.51 | < 0.01 |
| कार्डियक कैथीटेराइजेशन | |||||
| RVSP (mmHg) | 18 | 16-20 | ४०.६ | 30-50 | < 0.01 |
| RVEDP (mmHg) | १.६ | 1.0-2.0 | ३.४ | 3.0-4.0 | < 0.01 |
| LVSP (mmHg) | ८४ | 60-80 | ७७.६ | 70-80 | ०.७२ |
| LVEDP (mmHg) | २.८ | 2.0-3.0 | ७.६ | 7.0-8.0 | ०.०१३ |
| RVSP/LVSP | ०.२२ | 0.15-0.27 | ०.५२ | 0.54-0.60 | ०.०२१ |
| अनुमानित ला दाब (mmHg) | ७.९ | 6.8-8.4 | २८.१ | 22.8-27.0 | < 0.01 |
तालिका 1: ऑपरेटिव और कार्डियक कैथीटेराइजेशन पैरामीटर और अनुमानित वाम अलिंद दबाव में शम-संचालित नियंत्रण और वाम अलिंद प्रकार का रोग समूहों. संक्षिप्त नाम: समाज = शम-संचालित नियंत्रण; लास = वाम अलिंद प्रकार का रोग; IQR = interquartile श्रेणी; BW = शरीर का वजन; RVSP = right वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक दाब; RVEDP = सही वेंट्रिकुलर अंत डायस्टोलिक दाब; LVSP = वाम वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक दाब; LVEDP = वाम वेंट्रिकुलर अंत डायस्टोलिक दाब; ला = वाम atrium. इस तालिका reproduced और Fujimoto एट अल से संशोधित किया है । 11 अनुमति के साथ ।
पूरक चित्र 1: क्लिप प्लेसमेंट और क्लिप बंद होने की तंगी के लिए लैंडमार्क । (एक) क्लिप के एक छोर फुफ्फुसीय धमनी के आधार के बगल में रखा जाता है । (ख) क्लिप का एक और अंत बस कोरोनरी साइनस के ऊपर रखा जाता है, आधे रास्ते छोड़ निलय भर । (ग) क्लिप आधे रास्ते बंद हो जाना चाहिए, तो समाप्त होता है बस एक दूसरे को छूने । कृपया इस आंकड़े को डाउनलोड करने के लिए यहां क्लिक करें ।
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Discussion
लास चूहे एक उपंयास समूह 2 पीएच मॉडल है कि पहले से ही12,13क्षेत्र में शोधकर्ताओं से पर्याप्त रुचि प्राप्त है । दो मौजूदा समूह 2 मॉडलों के लिए तुलना, अर्थात् फुफ्फुसीय नस एक प्रकार का रोग (PVS)14मॉडल, piglets का उपयोग कर, और supracoronary महाधमनी बैंडिंग (सब) चूहे मॉडल8,9,10, लास चूहा मॉडल कई है लाभ. PVS घेंटा मॉडल की तुलना में, लास चूहे मॉडल कम लागत उत्पंन करने के लिए और चूहे में शल्य प्रक्रिया घेंटा की तुलना में कम जटिल है । सब चूहे मॉडल है, जो सबसे अधिक इस्तेमाल किया समूह 2 पीएच पशु मॉडल है की तुलना में, समूह 2 लास मॉडल में पीएच के pathophysiology सब मॉडल में से कम जटिल है, के रूप में महाधमनी बैंडिंग पहला कारण फेफड़े के विकास से पहले वेंट्रिकुलर विफलता छोड़ दिया भीड़ और पीएच । यह संभावना है कि कुतर में लास और सब मॉडल के पूरक उपकरण होंगे बेहतर समूह 2 पीएच के एटियलजि को समझते हैं ।
लास सर्जरी में दो सबसे महत्वपूर्ण कदम रहने सीवन की नियुक्ति और धातु क्लिप के आवेदन कर रहे हैं । रहने सीवन की नियुक्ति के बारे में, विकल्प सीवन महत्वपूर्ण है । एक काटने सुई के साथ suturing से बचें । एक monofilament टांका का प्रयोग करें, के रूप में यह कम खींचें और घर्षण जब वाम निलय के माध्यम से गुजर उत्पादन । धातु क्लिप के आवेदन के बारे में, यह सतह स्थलों की पहचान करने के लिए महत्वपूर्ण है । क्लिप का एक छोर आदर्श फेफड़े के ट्रंक के आधार के बगल में रखा गया है और दूसरे छोर बस कोरोनरी साइनस के ऊपर रखा है, आधे रास्ते LV (अनुपूरक चित्रा 1) भर में । क्लिप आधे रास्ते बंद हो जाना चाहिए, तो समाप्त होता है बस एक दूसरे को छूने (अनुपूरक आंकड़ा 1C) ।
लास रैट मॉडल की कई सीमाएं हैं । सबसे पहले, लास मॉडल केवल ४० mmHg11के आसपास PASP के साथ मध्यम पीएच उत्पंन करने में सक्षम है । हम कडे अलिंद क्लिप्स के उपयोग का पता लगाया है, लेकिन ऑपरेटिव मृत्यु के एक परिणाम के रूप में काफी वृद्धि हुई है । दूसरा, तेजी से धड़कते दिल यह मुश्किल सही वांछित स्थलों पर क्लिप जगह बना दिया । एक परिणाम के रूप में, सफलता की दर ५०% के आसपास है, या तो एक ढीला बैंड या गलत क्लिप प्लेसमेंट के कारण । एक डाट के साथ एक संशोधित क्लिप applier क्लिप तंगी की निरंतरता में सुधार होगा । तीसरे, वर्तमान में उपलब्ध तकनीक के साथ, यह अभी भी एक चूहा मॉडल में प्रत्यक्ष फुफ्फुसीय धमनी का दबाव और फेफड़े केशिका कील दबाव माप प्राप्त करने के लिए मुश्किल है । अंत में, मानव पीएच के लिए चूहे पीएच मॉडल में आणविक तंत्र की निष्ठा संदिग्ध रहता है, और यह सक्रिय जांच का एक क्षेत्र बना हुआ है ।
इन सीमाओं के बावजूद, लास चूहा है एक नैदानिक प्रासंगिक, किफायती, और reproducible छोटे जानवर मॉडल है कि pathophysiology और समूह 2 पीएच और फुफ्फुसीय शिरापरक arterialization के आणविक तंत्र का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है । यह भी समूह 2 पीएच इलाज के लिए विकसित उपंयास उपचार के नैदानिक परीक्षण के लिए एक workhorse के रूप में सेवा कर सकते हैं ।
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Disclosures
लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।
Acknowledgments
लेखक Mitacs-जापान सोसायटी के संवर्धन के लिए विज्ञान (JSPS) ग्रीष्मकालीन कार्यक्रम स्वीकार करते हैं । पिंग यू Xiong Mitacs-JSPS ग्रीष्मकालीन कार्यक्रम से धन द्वारा समर्थित किया गया था Jikei विश्वविद्यालय के स्कूल की यात्रा के लिए चिकित्सा । डॉ Minamisawa शिक्षा, संस्कृति, खेल, विज्ञान और जापान के प्रौद्योगिकी (S.M.), MEXT-निजी विश्वविद्यालयों (S.M.) में सामरिक अनुसंधान फाउंडेशन के लिए कार्यक्रम समर्थित के मंत्रालय द्वारा भाग में समर्थित है, वाहन रेसिंग स्मारक फाउंडेशन (S.M.), और Jikei विश्वविद्यालय के स्नातक अनुसंधान कोष (S.M.) इस परियोजना के लिए वित्तीय सहायता के साथ । डॉ आर्चर स्वास्थ्य के अमेरिकी राष्ट्रीय संस्थान (NIH) अनुदान NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) और NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), नवाचार के लिए कनाडा फाउंडेशन, टीयर 1 कनाडा अनुसंधान Mitochondrial गतिशीलता और शोधों में चेयर द्वारा भाग में समर्थित है मेडिसिन (S.L.A.), विलियम जे हेंडरसन फाउंडेशन, कनाडा संवहनी नेटवर्क, और रानी की कार्डियोपल्मोनरी इकाई (QCPU).
लेखक श्री Tadashi Kokubo, शैक्षणिक सूचना केंद्र के फोटो सेवाओं के मुख्य Jikei विश्वविद्यालय के स्कूल में चिकित्सा, वीडियो फिल्माने के लिए स्वीकार करते हैं ।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson - Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
References
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