Summary
Venstre atrial stenose (LAS) er en roman kirurgisk teknikk som brukes for å studere gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PH) og mekanismene bak lunge venøse arterialization. Her presenterer vi en protokoll for constrict venstre atrium med en Titan klipp å forårsake lunge venøse arterialization og moderat PH i rotte.
Abstract
Mekanismen for mitral stenose-indusert lunge venøse arterialization og gruppe 2 pulmonal hypertensjon (PH) er uklart. Det er ingen gnager modell av gruppe 2 PH, på grunn av mitral stenose (MS), å lette etterforskningen av sykdom mekanismer og potensielle strategier. Vi presenterer en ny rotte modell av lunge venøs overbelastning-indusert lunge venøse arterialization og gruppe 2 PH forårsaket av venstre atrial stenose (LAS). LAS oppnås ved constricting venstre atrium med en halv-lukkede Titan klipp. Etter LAS kirurgi, utvikler en rotte modell med en transmitral tilsig hastighet større enn eller lik 2.0 m/s på echocardiography gradvis lunge venøse arterialization og gruppe 2 PH over en 8 - til 10-ukers periode. I denne protokollen gir vi fremgangsmåte for hvordan du utfører LAS kirurgi. Presentert LAS rotte modell etterligner MS hos mennesker og er nyttig for studerer underliggende molekylær mekanisme lunge venøse arterialization og prekliniske evalueringen av terapi for gruppe 2 PH.
Introduction
Formålet med denne artikkelen er å vise den trinnvis fremgangsmåten for hvordan du utfører LAS kirurgi i rotter. Kirurgisk indusert LAS nærmere etterligner MS og triatriatum hos mennesker, som involverer etableringen av en mekanisk hindringer i venstre atrium1. Obstruksjon av venstre ventrikkel (LV) tilsig ofte forårsaker en opphopning av lunge venøs sirkulasjon, og pasienter utvikle gradvis PH. Verdens helseorganisasjon klassifiserer PH på grunn av venstre hjertesykdommer som gruppe 2, som er mest utbredt gruppe PH2,3,4. Diagnostisering av PH hos pasienter med venstre hjertesykdommer er forbundet med en større enn en sevenfold økning i 1 år standardisert dødelighet4. Det er for øyeblikket ingen godkjent terapi for gruppe 2 PH fra behandle de underliggende igjen hjerte sykdommer (f.ekskirurgisk erstatter stenotic Mitralklaff). Men løser selv effektiv mitral ventil erstatning ikke PH fullt i opptil halvparten av pasientene med MS5. Denne vedvarende PH er ugunstig lunge vaskulær remodeling, som er dårlig forstått. Derfor dyremodeller er viktig å styrke vår forståelse av underliggende molekylære mekanismer av ugunstige lunge vaskulær remodeling i gruppe 2 PH.
Det er noen dyr modeller gruppe 2 pH koronar ligation6,7 tverrgående aorta striper8,9,10 i gnagere er mest brukte gruppe 2 PH dyremodeller. Den store ulempen med disse modellene er involvering av LV, noe som gjør utfallet av gruppe 2 PH studier vanskelige å tolke. I kontrast, forblir LV intakt i LAS modellen. Videre er LAS modellen klinisk relevant fordi det resulterer i langsom og progressiv utvikling av PH over en 10-ukers periode11. I mennesker som MS betydelig hvis transmitral Doppler flyten hastighet er større enn 2,0 m/s11, og vi også bruke dette nummeret som en cut-off for å avgjøre om LAS operasjonen har produsert betydelig stenose. Videre, selv om LAS modellen genererer mild eller moderat PH, viser karakteristiske histologic endringer, ligner i menneskelige pasienter, nemlig utviklingen av intrapulmonary venøse arterialization11. LAS rotte modellen er en roman og klinisk relevante gruppe 2 PH modell med bevarte LV-funksjonen. Det er egnet for å studere i Patofysiologien ved vedvarende lunge vaskulær remodeling, identifisere molekylære mål og testing romanen terapi for gruppe 2 PH.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
LAS eksperimentelle protokollen er godkjent av Jikei universitet skolen av medisin dyr omsorg komiteen og universitet forskning og etikk (protocol #2015-118).
1. pre-operative forberedelse
- Etter ankomst på dyr anlegget, gi 5-uke-gamle Sprague Dawley hannrotter mellom 150 til 200 g med 1 uke acclimate til sitt nye hjem før operasjonen.
- Klargjør følgende utstyr før operasjonen ved autoklavering: 1) en liten dyr respirator, 2) en anesthetic maskin, 3) en intubasjon kit (består av et par hemostat tang, en tunge depressor og en 18 G-angiocatheter), 4) Kirurgiske instrumenter (som Inkluder et par buede tang, et par rett tang, en nål driver, en bryst festepunkt, et par saks, en 5-0 monofilament Sutur, en klipp applicator, middels store klipp og en 23 G brystet rør).
- Har sterilt Q-tips og gasbind klare til å håndtere blødning.
- Bruke en varmeputen for å opprettholde dyr kroppstemperaturen rundt 37 ° C under operasjonen.
2. anestesi og Endotracheal intubasjon
- Bedøve rotta inne en induksjon kammer med 5% isoflurane blandet med 2 L/min romluften.
- Før intubasjon barbere rottas brystet håret med en hår-barbermaskin og bruke hår hårfjerning krem for å fjerne fint hår.
- Sjekk det pedal refleks for å bekrefte vellykket anestesi før intubasjon.
- Koble foran tennene med en streng og sikre strengen med to pinner.
- Åpne rottas munn med hemostat tang og tunge depressor inn i munnen.
- Løfte den tunge depressor for å visualisere stemmebånd.
Merk: Det er nyttig å skinne sterkt lys over hodet regionen av rotte for å visualisere stemmebånd. - Sett inn 18 G angiocatheter som en endotracheal tube inn i luftrøret og deretter raskt, kobler kateter til respirator.
- Angi Tidalvolum til 10 µL pr. gram med en respiratory rate av 100 åndedrag per minutt.
- Opprettholde anestesi med 2% isoflurane blandet med 2 L/min romluften.
3. forberedelse av kirurgiske området
- Forberede kirurgiske området med vekslende scrubs av chlorhexidine og alkohol x3.
- Gi buprenorfin 0,01 mg/kg subcutaneously.
- Dekk rotte med et sterilt drapere.
- Sjekk det pedal refleks for å bekrefte en vellykket intubasjon og vedlikehold av anestesi.
4. venstre Atrial stenose kirurgi
- Merk området snitt 2 cm nedenfor rottas venstre armhulen med en regel.
- Gjøre en 2 cm igjen lateral brystet veggen snitt med en saks.
- Skille interkostalrom musklene mellom fjerde og femte rib, bruke rett og buede tang, til å angi brystet hulrom.
- Sett inn brystet festepunkt i brystet hulrom. Fortsette å bruke rette og buede tang skille interkostalrom muskler for å få en direkte visualisering av thymus og hjertet.
- Løft thymus med et par rett tang. Fjerne thymus dekker hjertet med en saks. Unngå klipping eller poking i noen store blodkar.
- Forsiktig bestå en 5-0 monofilament Sutur gjennom overflaten av venstre ventrikkel, rett under venstre atrial appendage. Unngå passerer nålen gjennom store koronar arteriene.
- Etter suture er på plass, og det er ingen signifikant blødning, tie en løs knute.
- Trekk Sutur tråden og videresende for å løfte hjertet av brystet.
- Når hjertet er løftet ut av brystet, raskt bruke en middels store klippet til venstre atrium, like over mitral ventil.
Merk: Klippet er halvveis lukket, med spissen av klippet knipe venstre atrium, forårsaker venstre atrial stenose. - Raskt sette hjertet tilbake i brystet. Sikre hjertet ikke er utenfor brystet i mer enn 30 s.
- Fjerne det opphold suture brukt til å heve hjertet.
- Lukk brystet med en 5-0 monofilament Sutur, enkel avbrutt mønster.
- Sett en 23 G brystet rør festet til en 10 mL sprøyte i brystet, og deretter fortsette med å lukke brystmuskel og huden med enkel avbrutt suturer.
- Trekke ut noen luft, blod og pleural effusjon via innsatte brystet røret, tilknyttede 10 cc sprøytepumpe og deretter trekke røret.
- Lukk huden laget med en 5-0 monofilament Sutur, enkel avbrutt mønster.
- Gi buprenorfin 0,01 mg/kg subcutaneously.
- Slå av isoflurane.
- Koble respirator etter spontan åndedrett er observert.
- Holde rotta intubated og tillate den å gjenopprette på oppvarming pad før den våkner.
- Trygt extubate rotta etter ett eller flere av følgende tegn er observert: rotta begynner å flytte sine fire lemmer, det gjenvinner sin rettende refleks, det gjenvinner sin brekningsrefleksen eller viser spontan renons.
5. postoperativ pleie
- Hver 8-12 h, gi buprenorfin 0,01 mg/kg subcutaneously. Carprofen 5 mg/kg gis subcutaneously daglig for 2 dager, og deretter nødvendig hvis rotta ikke er flytte rundt godt og ser ut som det er i smerte.
- Gi 5 mL av normal saline subcutaneously rett etter kirurgi, som rotta kan ha problemer drikke fra vann stuss, umiddelbart postoperativ.
6. bekreftelse av suksessen til den venstre Atrial stenose med Echocardiography
- Utføre en transthoracic echocardiography 2 uker etter kirurgi for å bestemme LV tilsig hastigheten.
- Bedøve rotta følge fremgangsmåten i del 1.
- Etter induksjon av anestesi, opprettholde anestesi en forpart med 2% isoflurane blandet med 2 L/min romluften.
- Barbere rottas brystveggen med en hår-barbermaskin og bruke hår fjerning krem fjerne eventuelle gjenværende hår.
- Plass den ultralyd proben på toppen av hjertet som er rundt femte interkostalrom på venstre side av brystet. Flytt sonde i denne regionen til god fire-kammer utsikt er oppnådd.
- Måle LV tilsig hastigheten med pulserende-bølge Doppler modus like over mitral ventil ringrommet.
- En LV tilsig hastighet større enn 2,0 m/s er nødvendig for utvikling av moderat pulmonal hypertensjon på 8-10 uker etter LAS kirurgi.
7. humbug operasjon
- Bortsett fra å bruke utklippet (trinn 4.9), kan du utføre alle skritt over å opprette alder-matchet, humbug-opererte kontroll (SOC) rotter.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Effektiviteten av LAS bekreftes med echocardiography, 2 uker postoperativ. Rotter med en LV tilsig hastighet større enn 2,0 m/s, målt med fire-kammer utsikt, regnes har utviklet betydelige stenose (figur 1) og pålitelig utvikle moderat PH og lunge venøse arterialization 8-10 uker etter LAS kirurgi.
Ti uker etter LAS kirurgi, rotter i gruppen LAS Vis venstre atrial utvidelse (figur 2B), lunge lunger (figur 2E), høyre ventrikkel (RV) Trykk overbelastning (figur 2F) og en økt lunge venøs strøm ( Finne 2F,G) sammenlignet med rotter i gruppen SOC (figur 2A-E). Det er også en økt RV systolisk trykk i de LAS gruppen versus gruppen SOC (Figur 3). En histologic undersøkelse av en lunge tverrsnitt med elastisk-Van Gieson (EVG) viser økt lungearterien (PA) og pulmonary vene (PV) mediale tykkelse, og en økt PV dimensjon i de LAS gruppen versus gruppen SOC (figur 4A -D). Videre viser alpha-glatt muskel utgangen (αSMA) immunostaining et økt antall glatte muskelcellene i PA og PV av LAS gruppen versus kontroll rotter (figur 4E,F). Dermed øker LAS modellen muscularization både PA og PV av LAS rotta.
Tabell 1 oppsummerer operative parametrene sammenligne SOC gruppen til gruppen LAS. Spesielt RV kroppen-vekt-forhold og lunge-kroppsvekt forholdet er betydelig økt i de LAS gruppen versus gruppen SOC. Hemodynamic parametere, inkludert RV systolisk trykk, RV ende-diastolisk blodtrykk og anslått LA press, er betydelig økt i LAS gruppen sammenlignet med gruppen SOC (tabell 1).
Figur 1 : Representant ekkokardiogram sammenligne venstre ventrikkel tilsig hastigheten av humbug-opererte kontroll (SOC) versus forlot atrial stenose (LAS) rotter. (A) fire-kammer visning og tilsvarende farge Doppler ekko av en SOC rotte. (B) fire-kammer tilsig hastighet og tilsvarende farge Doppler ekko av en LAS rotte. (C) topp venstre ventrikkel tilsig hastigheten av en SOC rotten (0.94 m/s) vs (D) en LAS rotten (2.12 m/s). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2 : Representant makroskopisk og echocardiographic funn humbug-opererte kontroll (SOC) versus forlot atrial stenose (LAS) rotter 10 uker etter operasjonen. (A) makroskopisk resultatene av hjertet fra en SOC rotte versus (B) hjertet fra en LAS rat, som viser venstre atrial dilatasjon. Baren svart skala representerer 1 cm. (C) makroskopisk funn av lunge fra en SOC rotte versus (D) lungene fra en LAS rat, som viser lunge lunger. (E) Echocardiographic kort-aksen visning av en SOC rotte versus (F) en LAS rat, som viser interventricular septum sammenslåing med økt høyre ventrikkel gratis veggtykkelse. (G) lunge venøs flyten av det SOC rotte versus (H) av LAS rat, som viste økt PV tilsig. Dette tallet er gjengitt og endret fra Fujimoto et al. 11 med tillatelse. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3 : Representative hemodynamic innspillingen av rotte humbug-opererte kontroll (SOC) versus rotte venstre atrial stenose (LAS), viser ingen forskjell i venstre ventrikkel (LV) press, men en økning i høyre ventrikkel (RV) trykket i LAS rotta. Figuren er gjengitt og endret fra Fujimoto et al. 11 med tillatelse. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4 : Representant histologiske endringer i humbug-opererte kontroll (SOC) versus venstre atrial stenose (LAS) rotter, 10 uker etter operasjonen. Lunge tverrsnitt beiset med elastisk-Van Gieson (EVA) viser (A - B) økt lunge arterie (PA) og (C - D) pulmonary vene (PV) tykkelse og en økt dimensjon av PV i gruppen LAS. Alpha-glatt muskel utgangen (αSMA) immunostaining viser et økt antall positivt farget celler i fartøyet vegger av (E - F) PA og (G - H) PV i gruppen LAS. Skala stolpene angir 100 µm. Dette tallet er gjengitt og endret fra Fujimoto et al. 11 med tillatelse Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
| Operative parametere | SOC gruppe (n = 5) | Kolonne1 | LAS gruppe (n = 5) | Kolonne2 | Column3 |
| Median | IQR | Median | IQR | P-verdien | |
| BW operasjon (g) | 195 | 190-205 | 194 | 190-208 | 0,98 |
| BW offer (g) | 416 | 410-420 | 452 | 390-505 | 0,65 |
| RV vekt/BW | 0,39 | 0,38-0.43 | 0.54 | 0,50-0,59 | < 0,01 |
| LV vekt/BW | 1.91 | 1,85-1,95 | 1,98 | 1,78-2,20 | 0.69 |
| RV vekt/LV vekt | 0,2 | 0,19-0.22 | 0,27 | 0,27-0.28 | < 0,01 |
| Lunge vekt/BW | 0,37 | 0,36-0.41 | 0.47 | 0.42-0,51 | < 0,01 |
| Hjartekateterisering | |||||
| RVSP (mmHg) | 18 | 16-20 | 40,6 | 30-50 | < 0,01 |
| RVEDP (mmHg) | 1.6 | 1,0 til 2,0 | 3.4 | 3.0-4.0 | < 0,01 |
| LVSP (mmHg) | 84 | 60-80 | 77.6 | 70-80 | 0.72 |
| LVEDP (mmHg) | 2.8 | 2.0-3.0 | 7.6 | 7.0-8.0 | 0.013 |
| RVSP/LVSP | 0.22 | 0,15-0,27 | 0.52 | 0.54-0.60 | 0.021 |
| Anslått LA Press (mmHg) | 7.9 | 6.8-8.4 | 28,1 | 22,8-27,0 | < 0,01 |
Tabell 1: Operative og hjerte catheterization parametere og anslått venstre atrial press i humbug-opererte kontroll og venstre atrial stenose grupper. Forkortelser: SOC = humbug-opererte kontroll; LAS = venstre atrial stenose; IQR = interquartile rekkevidde; BW = kroppsvekt; RVSP = høyre ventrikkel systolisk trykk; RVEDP = høyre ventrikkel ende-diastolisk blodtrykk; LVSP = venstre ventrikkel systolisk trykk; LVEDP = venstre ventrikkel ende-diastolisk blodtrykk; LA = venstre atrium. Denne tabellen reproduseres og endres fra Fujimoto et al. 11 med tillatelse.
Supplerende figur 1: landemerker for klippet plassering og tetthet av klippet nedleggelse. (A) en slutten av klippet er plassert like ved bunnen av lungearterien. (B) en annen slutten av klippet er plassert like over koronar sinus, halvveis over venstre ventrikkel. (C) klippet skal være halvveis lukket, så ender bare berører hverandre. Klikk her for å laste ned dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
LAS rotta er en roman gruppe 2 PH modell har allerede fått betydelig interesse fra forskere i feltet12,13. Sammenligne de to eksisterende gruppe 2 modellene, nemlig den pulmonary blodåre stenose (PV) model14, grisunger og supracoronary aorta striper (SAB) rotte modell8,har9,10, LAS rotte modell flere fordeler. Sammenlignet med PVS piglet modellen, LAS rotte modell koster mindre å generere den kirurgiske prosedyren i rotte er mindre komplisert enn i piglet. Sammenlignet med SAB rotte modell, som er den mest brukte gruppe 2 PH dyr modellen, i Patofysiologien ved gruppe 2 er PH i LAS modellen mindre komplisert enn i SAB modellen, som aorta striper først skaper venstre ventrikkel svikt før utvikling lunge lunger og PH. Det er sannsynlig at de LAS og SAB modeller i Red blir tilleggsverktøy for bedre å forstå etiologi av gruppe 2 PH.
To viktigste trinnene i LAS kirurgi er plasseringen av det opphold suture og bruk av metall klippet. Om plasseringen av det opphold suture er det valg suture avgjørende. Unngå suturing med en cutting nål. Bruk en monofilament Sutur, som den produserer mindre dra og friksjon når du går gjennom venstre ventrikkel. Om anvendelsen av metall klippet er det viktig å identifisere overflaten landemerker. Ene enden av klippet er ideelt plassert ved foten av lunge bagasjerommet og den andre enden plassert like over koronar sinus, halvveis over LV (supplerende figur 1). Klippet skal være halvveis lukket, så ender bare berører hverandre (utfyllende figur 1 C).
LAS rotte modell har flere begrensninger. Først er LAS modellen bare kunne generere moderat PH med PASP rundt 40 mmHg11. Vi har utforsket bruk av strammere atrial klipp, men operativ dødeligheten økte betydelig som følge. Andre det rask-bankende hjertet gjorde det vanskelig å nøyaktig sted klippet på ønsket landemerkene. Resultatet er suksessraten rundt 50%, på grunn av en løs band eller feil klipp plassering. En utklippet applier med en propp ville forbedre konsistensen av klippet tetthet. Tredje med tilgjengelig teknologi er det fortsatt vanskelig å få direkte pulmonal arteriell trykk og lunge kapillær kile press målinger i en rotte modell. Endelig gjengivelsen av molekylære mekanismer i rotte PH modeller til menneskelig PH fortsatt tvilsom, og det er fremdeles aktiv etterforskning.
Til tross for disse begrensningene, LAS rotta er en klinisk relevante, økonomisk og reproduserbar liten dyr modell som passer for studere patofysiologi og molekylære mekanisme gruppe 2 PH og lunge venøse arterialization. Det kan også tjene som en arbeidshest for prekliniske testing av romanen terapi utviklet for å behandle gruppe 2 PH.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Forfatterne bekrefter Mitacs Japan Society for fremme av vitenskap (JSPER) Sommer programmet. Ping Yu Xiong ble støttet av støtte fra Mitacs-JSP sommerprogram å besøke Jikei University School of Medicine. Dr. Minamisawa støttes delvis av Kunnskapsdepartementet, kultur, sport, vitenskap og teknologi i Japan (S.M.), MEXT-Supported programmet for strategisk Research Foundation på Private universiteter (S.M.), bilen Racing minnemynter Foundation (S.M.) og The Jikei University Graduate Research Fund (S.M.) med støtte for dette prosjektet. Dr. Archer støttes delvis av US National Institutes of Health (NIH) tilskudd NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) og NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), den Canada grunnlaget for innovasjon, Tier 1 Canada forskning stol i mitokondrie dynamikk og Translational Medisin (S.L.A.), William J. Henderson grunnlaget, kanadiske vaskulære nettverket og dronningens hjerte enhet (QCPU).
Forfatterne bekrefter Mr. Tadashi Kokubo, sjef for fotografiske tjenester av akademisk informasjonssenter ved Jikei University School of Medicine, filmingen videoen.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson - Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
References
- McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
- Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98 (24), 1805-1811 (2012).
- Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10 (6), e0130072 (2015).
- Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11 (2), (2018).
- Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31 (7), 1091-1099 (2016).
- Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37 (3), 578-586 (2011).
- Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
- Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
- Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11 (7), e0157171-e0157171 (2016).
- Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), L725-L736 (2013).
- Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1742-1753 (2017).
- Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 281-282 (2018).
- Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 282-284 (2018).
- Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (1), 245-253 (2014).
