Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Vänster förmak stenos inducerad pulmonell venös Arterialization och grupp 2 Pulmonell Hypertension hos råtta

doi: 10.3791/58787 Published: November 18, 2018
* These authors contributed equally

Summary

Vänster förmak stenos (LAS) är en roman kirurgisk teknik som används för att studera grupp 2 pulmonell hypertension (PH) och mekanismerna bakom pulmonell venös arterialization. Här presenterar vi ett protokoll för att tygla vänster förmak via en Titan klipp att orsaka pulmonell venös arterialization och måttliga PH i en råtta.

Abstract

Mekanismen av mitralisstenos-inducerad pulmonell venös arterialization och grupp 2 pulmonell hypertension (PH) är oklart. Det finns ingen gnagare modell för grupp 2 PH, på grund av mitralisstenos (MS), att underlätta utredningen av sjukdomsmekanismer och potentiella terapeutiska strategier. Vi presenterar en ny råtta modell av pulmonell venös trängsel-inducerad pulmonell venös arterialization och grupp 2 PH orsakas av vänster förmak stenos (LAS). LAS uppnås genom bromsande vänster förmak med ett halvslutna Titan klipp. Efter LAS operationen, utvecklar en råtta modell med en transmitral inflöde hastighet större än eller lika med 2,0 m/s på ekokardiografi gradvis pulmonell venös arterialization och grupp 2 PH över ett 8 - till 10-veckors period. I detta protokoll ger vi den stegvisa anvisningar för hur du utför de LAS kirurgin. Presenterade LAS råtta modellen härmar MS hos människor och är användbar för att studera den underliggande molekylära mekanismen av pulmonell venös arterialization och för preklinisk utvärdering av behandlingsmetoder för grupp 2 PH.

Introduction

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Syftet med denna artikel är att demonstrera den stegvisa anvisningar för hur du utför de LAS kirurgin hos råttor. Kirurgiskt inducerad LAS nära härmar MS och cor triatriatum hos människa, som innebär skapandet av en mekanisk obstruktion i vänster förmak1. Obstruktion av vänster kammare (LV) inflödet ofta orsakar en överbelastning av pulmonell venös cirkulation, och patienter utveckla gradvis PH. WHO klassificerar PH på grund av vänster hjärtsjukdomar som grupp 2, vilket är den vanligaste gruppen av PH2,3,4. Diagnos av PH hos patienter med vänster hjärta sjukdomar är associerade med ett större än en sevenfolden ökning 1 års standardiserad dödlighet4. För närvarande finns det ingen godkänd behandling för grupp 2 PH bortsett från att behandla den underliggande lämnade hjärtsjukdomar (t.ex., kirurgiskt ersättande stenotiska mitralklaffen). Även effektiv mitralisklaffstenos ersättare löser dock inte PH fullt ut i upp till hälften av patienterna med MS5. Denna ihållande PH är på grund av negativa pulmonell vaskulär remodeling, som dåligt förstås. Därför djurmodeller är viktiga för att förbättra vår förståelse av de molekylära mekanismer bakom av negativa pulmonell vaskulär remodeling i grupp 2 PH.

Det finns några djurmodeller för grupp 2 PH. kranskärl ligering6,7 och tvärgående aorta banding8,9,10 i gnagare är de vanligaste grupp 2 PH djurmodeller. Den stora nackdelen med dessa modeller är medverkan av LV, vilket gör resultatet av grupp 2 PH studier svårt att tolka. Däremot förblir LV intakt i LAS modellen. Dessutom är LAS modellen kliniskt relevant eftersom det resulterar i en långsam och progressiv utveckling av PH över en 10-veckors period11. I människor anses MS vara betydande om transmitral Doppler flödeshastigheten är större än 2,0 m/s11, och vi använder också detta nummer som en cut-off för att avgöra huruvida de LAS kirurgin har producerat betydande stenos. Dessutom även om LAS modellen genererar milda eller måttliga PH, visar den karakteristiska histologiska förändringar, liknande dem hos patienter, nämligen utvecklingen av intrapulmonell venös arterialization11. LAS råtta modellen är en roman och kliniskt relevant grupp 2 PH modell med bevarade LV funktion. Den är lämplig för att studera patofysiologin av ihållande pulmonell vaskulär remodeling, att identifiera molekylära mål och testa nya terapier för grupp 2 PH.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

LAS experimentella protokollet har godkänts av Jikei University skola av medicin Animal Care kommittén och universitetsforskning och etikkommittén (protokoll #2015-118).

1. preoperativ förberedelse

  1. Efter ankomsten till djuranläggningen, ge 5 veckor gamla manliga Sprague Dawley-råttor mellan 150 till 200 g med 1 vecka för att vänja till sitt nya hem före operationen.
  2. Förbered följande utrustning innan operationen genom autoklavering: 1) små djur respirator, 2) en narkos maskin, 3) en intubation kit (består av ett par hemostat pincett, en tungspatel och en 18 G angiocatheter), 4) kirurgiska instrument (som inkludera ett par böjda pincetten, ett par raka pincetten, en nål drivrutin, upprullare och bröstet, ett par sax, en 5-0 monofilament sutur, en klipp-applikator, medelstora stora klipp och en 23 G bröstet röret).
  3. Har sterila Q-tips och gasväv redo att ta itu med blödning.
  4. Använda en värmedyna för att upprätthålla den animaliska kroppstemperaturen runt 37 ° C under operationen.

2. anestesi och endotrakeal intubering

  1. Söva råtta i en induktion kammare med 5% isofluran blandad med 2 L/min rumsluft.
  2. Innan intubation, raka råttans brösthår med en hår-rakapparat och tillämpa Hårborttagningscreme för att ta bort fina hår.
  3. Kontrollera den pedal reflexen för att bekräfta lyckad anestesi före intubation.
  4. Krok framtänderna med en sträng och säkra strängen med två stift.
  5. Öppna råttans mun med hemostat tången och infoga tungspatel i munnen.
  6. Lyft den tungspatel för att visualisera stämband.
    Obs: Det är bra att lysa starkt ljus över huvud regionen av tjalla för att visualisera stämband.
  7. Infoga den 18 G angiocatheter som en endotrakealtub in i luftstrupen och snabbt, Anslut sedan katetern till en respirator.
  8. Ange tidalvolymen 10 µL per gram med en andningsfrekvens på 100 andetag/minut.
  9. Underhålla anestesi med 2% isofluran blandad med 2 L/min rumsluft.

3. beredning av operationsområdet

  1. Förbereda den kirurgiska platsen med omväxlande scrubs av klorhexidin och alkohol x3.
  2. Ge buprenorfin 0,01 mg/kg subkutant.
  3. Täcka råtta med en steril draperi.
  4. Kontrollera den pedal reflexen för att bekräfta en lyckad intubation och underhåll av anestesi.

4. vänster förmak stenos-kirurgi

  1. Markera webbplatsen snitt 2 cm nedanför råttans vänstra armhåla med en regel.
  2. Gör en 2 cm vänster laterala bröstet vägg snitt med en sax.
  3. Separat av intercostalmusklerna mellan fjärde och femte revbenet, med raka och böjda pincetten, tills in i brösthålan.
  4. Sätt in bröstet upprullningsdonet i brösthålan. Fortsätta att använda raka och böjda pincetten för att separera interkostal muskeln för att få en direkt visualisering av bräss och hjärta.
  5. Lyft bräss med ett par raka pincetten. Ta bort tymus täcker hjärtat med en sax. Undvika skärning eller peta in några större blodkärl.
  6. Försiktigt passera en 5-0 monofilament sutur genom ytan av den vänstra ventrikeln, precis nedanför det vänstra förmak bihang. Undvika passerar nålen genom större kranskärlen.
  7. Efter suturen är på plats och det finns inga betydande blödning, slips en lös knut.
  8. Dra suturen tråden och framåt för att lyfta hjärtat ur bröstet.
  9. När hjärtat lyfts ur bröstet, snabbt tillämpa ett medelstora stora klipp till vänster förmak, precis ovanför mitralklaffen.
    Obs: Klippet är halv-vägs stängd, med spetsen på klippet klämmande vänster förmak, orsakar vänster förmak stenos.
  10. Snabbt sätt hjärtat tillbaka i bröstet. Se till att hjärtat inte är utanför bröstet längre än 30 s.
  11. Ta bort vistelse sutur används för att lyfta hjärtat.
  12. Nära bröstet med en 5-0 monofilament sutur, med hjälp av ett enkelt avbruten mönster.
  13. Sätt en 23 G bröstet röret bifogas en 10 mL spruta in i bröstkorgen, och fortsätt sedan med att stänga bröstet vägg muskler och hud med enkel avbrutna suturer.
  14. Dra ut någon luft, blod och pleurautgjutning via infogade bröstet röret, med bifogade 10 cc spruta och sedan dra röret.
  15. Stäng hudlagret med en 5-0 monofilament sutur, med hjälp av ett enkelt avbruten mönster.
  16. Ge buprenorfin 0,01 mg/kg subkutant.
  17. Stäng av isofluran.
  18. Koppla från respiratorn efter spontan andning observeras.
  19. Håll råttan intuberade och gör det möjligt att återställa på en värmedyna tills den vaknar.
  20. Säkert extubate råtta efter en eller flera av följande tecken är observerade: råttan börjar röra sig dess fyra armar och ben, det återfår sin rätande reflex, det återfår sin kräkreflex eller det visar spontan tömning.

5. postoperativ vård

  1. Varje 8-12 h, ge buprenorfin 0,01 mg/kg subkutant. Karprofen 5 mg/kg ges subkutant dagligen för 2 dagar och, sedan, vid behov, om råttan inte rör runt väl och ser ut som det är i smärta.
  2. Ge 5 mL fysiologisk koksaltlösning subkutant direkt efter operationen, som råttan kan ha svårt att dricka ur vatten tapp, omedelbart postoperativt.

6. bekräftelse av framgången av den vänster förmak stenos med ekokardiografi

  1. Utföra en transtorakal ekokardiografi 2 veckor efter operationen att bestämma LV inflöde hastigheten.
  2. Söva råtta följa stegen som beskrivs i avsnitt 1.
  3. Efter induktion av anestesi, underhålla anestesi med en Kona med 2% isofluran blandad med 2 L/min rumsluft.
  4. Raka råttans bröstkorgsväggen med en hår-rakapparat och använda hårborttagningskräm att ta bort alla återstående hår.
  5. Placera ultraljud sonden vid spetsen av hjärtat, som är runt den femte interkostalrummet på den vänstra sidan av bröstkorgen. Flytta sonden runt i denna region tills en bra fyra kammare Visa erhålls.
  6. Mäta den LV inflöde lufthastigheten använder pulsade-wave Doppler läge precis ovanför mitralisklaffstenos annulus.
  7. En LV inflöde hastighet större än 2,0 m/s krävs för utvecklingen av pulmonell hypertoni på 8-10 veckor efter LAS kirurgi.

7. sham drift

  1. Med undantag för tillämpning av klippet (steg 4,9), utföra alla ovanstående steg för att skapa åldersmatchade, sham manövrerade kontroll (SOC) råttor.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Effektiviteten av LAS bekräftas med ekokardiografi, 2 veckor postoperativt. Råttor med en LV inflöde hastighet större än 2,0 m/s, mätt med en fyra-kammare, anses har utvecklat betydande stenos (figur 1) och på ett tillförlitligt sätt utveckla måttliga PH och pulmonell venös arterialization 8-10 veckor efter LAS kirurgi.

Tio veckor efter LAS kirurgi, råttorna i gruppen LAS Visa vänster förmak utvidgningen (figur 2B), lungstas (figur 2E), höger kammare (RV) trycket överbelastning (figur 2F) och ett ökat pulmonell venöst flöde ( Figur 2F,G) jämfört med råttor i gruppen SOC (figur 2A-E). Det finns också en ökad RV systoliskt tryck i de LAS gruppen kontra SOC gruppen (figur 3). En Histologisk undersökning av en lunga tvärsnitt som färgas med resår-Van Gieson (EVG) visar ökad lungartären (PA) och pulmonell ven (PV) mediala tjocklek, och en ökad PV dimension i de LAS gruppen kontra gruppen SOC (figur 4A -D). Dessutom visar alpha-smooth muscle aktin (αSMA) immunfärgning ett ökat antal glatta muskelceller i PA och PV LAS gruppen kontra kontroll råttor (figur 4E,F). Alltså ökar LAS modellen muscularization i både PA och PV LAS råttans.

Tabell 1 sammanfattar de operativa parametrarna, jämföra gruppen SOC till gruppen LAS. Specifikt den RV-kropp-vikt och lung-kropp-vikt-förhållandet är betydligt ökade i de LAS gruppen kontra SOC gruppen. Hemodynamiska parametrar, inklusive RV systoliskt tryck, RV slutet-diastoliskt tryck och uppskattade LA tryck, höjs betydligt i gruppen LAS jämfört med SOC gruppen (tabell 1).

Figure 1
Figur 1 : Representativa ekokardiogram jämföra vänster ventrikulära inflöde hastigheten hos sham manövrerade kontroll (SOC) jämfört med förmaksflimmer stenos i vänster (LAS) råttor. (A) fyra-kammare Visa och motsvarande färg Doppler eko av en SOC-råtta. (B) fyra-kammare inflöde hastighet och motsvarande färg Doppler eko av en LAS råtta. (C) Peak lämnade ventricular inflöde hastighet en SOC råtta (0.94 m/s) vs. (D) en LAS råtta (2,12 m/s). Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 2
Figur 2 : Representativa makroskopiska och ekokardiografiska resultat sham manövrerade kontroll (SOC) jämfört med stenos i vänster förmak (LAS) råttor 10 veckor efter kirurgi. (A) makroskopiska fynd av hjärtat från en SOC råtta kontra (B), hjärtat från en LAS råtta, som visar vänster förmak dilatation. Svart skalstapeln representerar 1 cm. (C) makroskopiska fynd av lungan från en SOC råtta kontra (D), lungan från en LAS råtta, som visar lungstas. (E) ekokardiografiska kort-axis syn på ett SOC råtta kontra (F), en LAS råtta, som visar interventricular septum tillplattning med ökade höger kammare gratis väggtjocklek. (G) pulmonell venöst flöde av den SOC råtta kontra (H), LAS råtta, som visade ökade PV inflöde. Denna siffra är reproduceras och modifierad från Fujimoto o.a. 11 med tillstånd. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 3
Figur 3 : Representativa hemodynamiska inspelning av en sham manövrerade kontroll (SOC) råtta jämfört med en vänster förmak stenos (LAS) råtta, visar ingen skillnad i vänster kammare (LV) trycket men en ökning i höger kammare (RV) Tryck i LAS råttan. Figuren är reproduceras och modifierad från Fujimoto o.a. 11 med tillstånd. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 4
Figur 4 : Representativa histologiska förändringar i simulerade manövrerade kontroll (SOC) jämfört med vänster förmak stenos (LAS) råttor, 10 veckor efter kirurgi. Lungan tvärsnitt som färgas med resår-Van Gieson (EVA) visar (A - B) ökade Pulmonell artär (PA) och (C - D) pulmonell ven (PV) tjocklek och en ökad dimension av PV i gruppen LAS. Alpha-smooth muscle aktin (αSMA) immunfärgning visar ett ökat antal positivt färgade celler i kärlväggen (E - F) PA och (G - H) PV i gruppen LAS. De skala staplarna representerar 100 µm. Denna siffra är reproduceras och modifierad från Fujimoto o.a. 11 med tillstånd vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.

Operativa parametrar SOC-gruppen (n = 5) Kolumn1 LAS-gruppen (n = 5) Kolumn2 Column3
Median IQR Median IQR P-värde
BW drift (g) 195 190-205 194 190-208 0,98
BW offer (g) 416 410-420 452 390-505 0,65
RV vikt/BW 0,39 0,38-0,43 0,54 0,50-0,59 < 0,01
LV vikt/BW 1,91 1,85-1,95 1,98 1,78-2.20 0,69
RV vikt/LV vikt 0,2 0,19-0,22 0,27 0,27-0,28 < 0,01
Lungan vikt/BW 0,37 0,36-0,41 0,47 0,42-0,51 < 0,01
Hjärtkateterisering
RVSP (mmHg) 18 16-20 40,6 30-50 < 0,01
RVEDP (mmHg) 1.6 1,0-2,0 3.4 3,0-4,0 < 0,01
LVSP (mmHg) 84 60-80 77,6 70-80 0,72
LVEDP (mmHg) 2.8 2,0-3,0 7,6 7.0-8.0 0,013
RVSP/LVSP 0,22 0,15-0,27 0,52 0,54-0,60 0,021
Uppskattade LA trycket (mmHg) 7,9 6.8-8,4 28,1 22,8-27,0 < 0,01

Tabell 1: operativa och hjärt kateterisering parametrar och uppskattade vänster förmak tryck i simulerade manövrerade kontroll och vänster förmak stenos grupper. Förkortningar: SOC = sham manövrerade kontroll; LAS = vänster förmak stenos; IQR = interkvartilintervall; BW = kroppsvikt; RVSP = höger kammare systoliskt tryck; RVEDP = höger kammare slutet diastoliskt tryck; LVSP = vänster ventrikulära systoliskt tryck; LVEDP = vänster ventrikulära slutet diastoliskt tryck; LA = vänster förmak. Den här tabellen är reproduceras och modifierad från Fujimoto o.a. 11 med tillstånd.

Kompletterande bild 1: sevärdheter för klipp placering och täthet av klippet nedläggning. (A) en slutet av klippet är placerat intill basen av lungartären. (B) en annan slutet av klippet är placerad precis ovanför koronar sinus, halvvägs över vänster kammare. (C), klippet bör vara halvvägs stängd, så att ändarna bara vidrör varandra. Vänligen klicka här för att ladda ner denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

LAS råtta är en ny grupp 2 PH modell som redan har fått betydande intresse från forskare i fält12,13. Jämföra med de två befintliga grupp 2 modellerna, nämligen pulmonell ven stenos (PVS) modell14, använda smågrisar, och den supracoronary aorta banding (SAB) råtta modell8,har9,10, LAS råtta modellen flera fördelar. Jämfört med PVS Nasse modell, LAS råtta modellen kostar mindre att generera och det kirurgiska ingreppet i råtta är mindre komplicerad än i Nasse. Jämfört med SAB råtta modell, som är den vanligaste grupp 2 PH djur modellen, patofysiologin av grupp 2 är PH i LAS modellen mindre komplicerat än i SAB-modellen som aorta banding först orsakar vänsterkammarsvikt innan utveckla pulmonell trängsel och PH. Det är troligt att de LAS och SAB modeller hos gnagare blir kompletterande verktyg för att bättre förstå etiologin till grupp 2 PH.

Två mest kritiska steg i LAS kirurgi är placeringen av vistelse suturen och tillämpningen av metall klämman. När det gäller placeringen av vistelse suturen är val suturen avgörande. Undvika suturering med en skärande nål. Använd en monofilament sutur, som producerar mindre drar och friktion när de passerar via vänster kammare. Angående tillämpningen av metall klippet är det viktigt att identifiera surface landmärken. Ena änden av ett klipp är idealiskt beläget intill basen av pulmonell stammen och den andra änden placeras strax ovanför koronar sinus, halvvägs över LV (kompletterande Figur1). Klippet bör halvvägs stängd, så att ändarna bara vidrör varandra (tilläggs figur 1 C).

LAS råtta modellen har flera begränsningar. Först, LAS modellen är endast kunna generera måttlig PH med PASP runt 40 mmHg11. Vi har utforskat användningen av stramare förmaksflimmer klipp, men den operativa Mortaliteten ökade avsevärt som en följd. För det andra, snabb-slog hjärtat gjorde det svårt att exakt placera klippet på önskad landmärken. Som ett resultat, är framgång runt 50%, på grund av antingen ett löst band eller felaktiga clip placering. En modifierad klipp appliceringspistolen med propp skulle förbättra enhetligheten i klippet täthet. För det tredje, med den tillgängliga tekniken, det är fortfarande svårt att få direkta pulmonella arteriella trycket och pulmonary capillary wedge pressa mätningar i en råtta modell. Slutligen, molekylära mekanismer i råtta PH modeller trohet till mänskliga PH ifrågasättas, och det är fortfarande ett område med aktiv utredning.

Trots dessa begränsningar, LAS råtta är en kliniskt relevant, ekonomisk och reproducerbara små djurmodell som lämpar sig för att studera patofysiologin och molekylär mekanism för grupp 2 PH och pulmonell venös arterialization. Det kan också fungera som en arbetshäst för preklinisk testning av nya terapier som utvecklats för att behandla grupp 2 PH.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Författarna har något att avslöja.

Acknowledgments

Författarna erkänner Mitacs-Japan Society för främjande av vetenskap (JSPS) sommar Program. Ping Yu Xiong stöddes av finansiering från programmet Mitacs-JSPS sommaren att besöka Jikei University School of Medicine. Dr. Minamisawa stöds delvis av ministeriet för utbildning, kultur, sport, vetenskap och teknik i Japan (S.M.), programmet MEXT-Supported för Stiftelsen för strategisk forskning på privat universitet (S.M.), den fordonet Racing minnesmynt Foundation (S.M.) och The Jikei University Graduate Research fonden (S.M.) med ekonomiskt stöd för detta projekt. Dr. Archer stöds delvis av US National Institutes of Health (NIH) bidrag NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) och NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), den Kanada Stiftelsen för Innovation, Tier 1 Kanada forskning stol i mitokondriell dynamik och Translational Medicin (S.L.A.), Stiftelsen William J. Henderson, det kanadensiska vaskulär nätverket och drottningens Cardiopulmonary enhet (QCPU).

Författarna erkänner Mr Tadashi Kokubo, chef för fotografiska tjänster för akademiska Information Center på den Jikei University School of Medicine, för att filma video.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5-0 Prolene Suture Johnson & Johnson - Ethicon 8725H Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology
Anaesthesia Machine Wakenyaku Co., Ltd. BRTK-100A Air pump and anaethesia machine
Angiocatheter guidewire Self-made 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe 
Chest retractor Natsume Seisakusho Co., Ltd. F-2
Chest tube 23G Self-made 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube
Curved forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-14
Heating pad Vivaria MP-916-NV Keep body temperature at 37 degree celsius
Horizon Ligating Clips Teleflex REF 003200 Size Medium-Large
Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon Teleflex REF 337085 Ligation Clips Angled Jaw, (20cm)
Needle holder Natsume Seisakusho Co., Ltd. MC-40
Rodent Respirator CWE Inc SAR-830/P Small animal ventilator
Scissors Natsume Seisakusho Co., Ltd. B-12 Straight scissors ideally with round tips
Straight forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-7
Tongue depressor Uchida Yoko Co., Ltd. 8-615-2417 Use the wide end

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
  2. Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98, (24), 1805-1811 (2012).
  3. Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10, (6), e0130072 (2015).
  4. Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11, (2), (2018).
  5. Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31, (7), 1091-1099 (2016).
  6. Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37, (3), 578-586 (2011).
  7. Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
  8. Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4, (2), 198-206 (2011).
  9. Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11, (7), e0157171-e0157171 (2016).
  10. Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305, (10), L725-L736 (2013).
  11. Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154, (5), 1742-1753 (2017).
  12. Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155, (1), 281-282 (2018).
  13. Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155, (1), 282-284 (2018).
  14. Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148, (1), 245-253 (2014).
Vänster förmak stenos inducerad pulmonell venös Arterialization och grupp 2 Pulmonell Hypertension hos råtta
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Xiong, P. Y., Baba, S., Nishioka, N., Fujimoto, Y., Archer, S. L., Minamisawa, S. Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat. J. Vis. Exp. (141), e58787, doi:10.3791/58787 (2018).More

Xiong, P. Y., Baba, S., Nishioka, N., Fujimoto, Y., Archer, S. L., Minamisawa, S. Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat. J. Vis. Exp. (141), e58787, doi:10.3791/58787 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter