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Behavior

모터 기술, 분위기, 그리고 쥐에 있는 인식의 반복 된 평가 행동 테스트 배터리

Published: March 2, 2019 doi: 10.3791/58973
Automatic Translation
1,2,3, 3, 3
1Nanjing Key Laboratory of Pediatrics, Children's Hospital of Nanjing Medical University, 2Nanjing Key Laboratory of Pediatrics, Nanjing Medical University, 3Laboratory of Neurodegenerative Disease, Li Ka Shing Faculty of Medicine, University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong Special Administrative Region (HK SAR)

Summary

모터 기술의 포괄적인 행동 테스트 배터리 분위기-사회적 상호 작용, 우울증, 불안 등-인식 neurodegeneration 관련 행동 변화 생쥐에서의 반복 된 평가 위해 설계 되었습니다.

Abstract

Neurodegeneration에 약리 및 독물학 연구 모터 장애와 분위기 및 인식 장애는 일반적인 마우스에 포괄적인 행동 분석을 요구 하 고 종종 신경 퇴행 성 질환에서 증상을 공유. 여기에 표시 된 모터, 분위기, 그리고 종 적 연구에서 반복적으로 시험 될 수 있다 인식 행동 테스트 배터리가입니다. 이 배터리 두 개 이상의 독립적인 잘 허용 테스트 동작의 각 도메인을 검사 하 여 마우스에 전반적인 행동 표현 형 평가 (즉, 오픈 필드 테스트 및 rotarod 테스트 모터 기능, 사회적 상호 작용 시험, 높은 플러스 미로 테스트, 그리고 정서적 기능, 강제 수영 검사 모리스 물 미로 테스트와 인지 기능에 대 한 새로운 개체 인식 테스트). 따라서,이 중요 하 고 포괄적인 테스트 배터리 neurodegeneration 행동 교체의 연구를 위한 강력한 도구입니다.

Introduction

신경 퇴행 성 질환 파괴적인 행동 증상, 인지 장애를 포함 하 여 불안 및 우울증, 또는 모터 역 기능1등 기분 장애 기능. 다양 한 종류의 신경 퇴행 성 질환의 pathogenesis 불분명2입니다. 누적 연구는 유전과 환경 요인 기여할 수 있습니다 둘 다 신경 퇴행 성 질환의 병 인을 나타냅니다. 행동 분석이 필요 neurodegeneration의 위험 요소를 식별 합니다. 신경 질환의 각 유형에 그것의 서명 행동 증상 (예를 들면, Alzheimer의 질병 [광고]은 파 킨 슨 병 [PD] 모터 역 기능 및 인지 장애 프리미엄). 질병의 진행과 환자 다른 행동 이상이3comorbidity 명단. 예를 들어 광고 환자 고급 단계4,5에서 기분 장애의 증상을 보여줍니다. PD 환자 PD 관련 치 매로 진행 하 고 인지 장애6을 개발할 수 있습니다. 이러한 기능을 바탕으로, neurodegeneration 모델에 행동 분석은 일반적으로 포괄적이 고 반복.

이 목표를 달성 하기 위해 뛰어난 유효성으로 널리 사용 되 고 행동 테스트를 포함 하는 배터리 모터, 분위기, 및 인식 행동 분석에 대 한 설계 되었습니다. 모터 기능 오픈 필드 테스트7,8 및 가속 rotarod 테스트 하 여 테스트할 수 있습니다. 기분 장애, 사회적 기능 장애, 우울증, 불안를 포함 하 여 가장 일반적으로 신경 퇴행 성 질병5에서 볼 수 있습니다. 따라서,이 배터리는 사교 성9은 높은 플러스 미로 테스트 불안10, 사회적 상호 작용 테스트 및 우울증11강제 수영 테스트 포함 되어 있습니다. 인지 장애는 광고 같은 신경 퇴행 성 질환에서 가장 특징적인 증상 중 하나입니다 frontotemporal lobar 치 매12. 단기 메모리와 에피소드 메모리를 포함 한 인지 도메인 neurodegeneration13,,1415에 따르게 됩니다. 따라서, 공간 학습 및 메모리의16 모리스 물 미로 테스트 및 단기 메모리17 소설 개체 인식 테스트 배터리에 포함 됩니다. 이러한 테스트는 서로 호환 됩니다. 테스트의 순서는 habituation 최대화 하 고 간섭, 배터리 내에서 호환성을 더욱 높이기 위해를 최소화 하기 위해 설계 되었습니다. 원리 및 방법 다른 두 개 이상의 독립적인 테스트에 의해 각 함수를 테스트 하므로 각 테스트의 결과 유효성 추가 수 있습니다. 또한, 몇 가지 테스트의 프로토콜 신경 퇴행 성 질환의 개발의 종 적 연구를 용이 하 게 반복 테스트에 대 한 강조 됩니다. 따라서,이 동작 테스트 배터리 연구 비용이 최소한 동물의 동안 neurodegeneration의 다양 한 단계에서 본 행동 변화의 다른 하위 도메인. 이 배터리는 실리 카 나노 입자은의 잠재적인 위험 요소 직업 병에 호흡기 노출 후 젊은 성인 (3 개월) 남성 C57BL/6N 쥐에 있는 행동 변화를 평가 하는 종 적 연구에서 사용 되었다 neurodegeneration18. 그러나, 다른 긴장 또는 모델, 쥐 및 쥐, 유전자 조작 등은 젊은 C57BL/6N 쥐와는 다르게 작동할 수 있습니다. 따라서, 주의이 쥐에이 배터리를 사용 하는 경우 필요할 수 있습니다.

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Protocol

여기에 설명 된 모든 방법 사용의 라이브 동물에 교육 및 연구 (CULATR), 홍콩의 대학에 위원회에 의해 승인 되었습니다가지고.

1. 일반적인 프로토콜

참고: 이 섹션은 집사19를 기반으로 합니다.

  1. 행동 방 설치
    1. 없는 자극/주의 실험 기구, 냄새, 소음, 그리고 다른 관련이 없는 동물에 직접 밝은 빛을 포함 하 여 행동 룸에서의 제거 (는 해야 약 10 m2 조정 가능한 조명 하 고, 선호, 한 대기실)입니다.
      참고: 마우스는 야행성 동물, 오픈 필드 테스트에서 15 럭 스 미만 조명 이므로 소설 개체 인식 테스트, 그리고 사회적 상호 작용 테스트 빛에서 간섭/스트레스를 최소화 수 있고 마우스 테스트에 집중 하는 데 도움이.
    2. 비디오 녹화 적어도 1.5 m는 바닥 위에 테스트 마우스의 시야 밖으로 다는 것을 보장에 대 한 카메라를 설정 합니다.
  2. 주택 및 습관 들 임
    1. 그룹 하우스 관찰 (예를 들어, 그룹 주택 개 이상의 성인 쥐) 동물 단위로 쥐.
      참고: 여기, 3 개월 남성 C57BL/6N 마우스 사용 되었다 1144B 감 금 소에 보관 되어. 병, 부상, 또는 심하게 스트레스 쥐를 배제. 굶주림, 갈증, 또는 왕 따 당하는 경험 마우스의 성능에 영향을 수 있습니다.
    2. 행동 테스트 모든 다양성을 점감 하는 것을 동일한 동물 처리기에 대 한 준비. 처리, 운송을 수행 하 고 오전 7 시부터 오후 7 시 빛 주기 동안 실험 만약에 가능 하다 면, 모든 다른 처리, 약물/독 소 (실리 카 나노 입자의 예를들면, intranasal 점) 또는 감 금 소 청소, 테스트 후의 관리와 같은 정렬 합니다.
    3. 장 님이 각 실험 전에 실험을 임의의 숫자와 감 금 소를 클럭이. 자신의 집 새에 15 ~ 30 분을 위한 행동 공간에서 실험 환경에 쥐를 길 들. 전체 실험 동안 행동 방에 홈 감 금 소를 유지.
    4. 첫 번째 마우스에 대 한 실험 조건 나머지 동일 실험을 시작 하기 전에 장치에 nonexperimental C57BL/6N 마우스를 넣어. 그런 다음, 다음과 같이 기구를 청소: 소변과 배설물을 깨끗 한 종이 타월로 제거, 수돗물, 실험 장치를 청소 하 고, 기구 70% 에탄올으로 가볍게 살포 종이 타월로 닦아 하 여 마우스를 남긴 냄새를 커버.
    5. 실험으로 인 한 혼란을 최소화 하기 위해, 비디오 녹화 중 행동 방에서 또는 모리스 물 미로 테스트 동안 커튼 뒤에 있어 실험을 부탁 드립니다.
  3. 행동 테스트 배치
    1. 그림 1A와 같이 순서에 행동 테스트를 정렬 합니다. 24는 상승 된 권한 제외한 h 플러스 미로 테스트 간격 테스트를 수행 하려고 합니다.
      참고: 전체 절차는 최대 2 주 필요 합니다, 이후 급성 또는 단기 연구 응용 프로그램 전에 비슷한 테스트 중 선택 하 여 배터리를 단순화 합니다.
      주의: 2 일 오픈 필드 테스트 하면 소설 개체 인식 테스트에 대 한 적절 한 요법이 니. 테스트 강제 수영 테스트 마지막 C57BL/6N 쥐에서 스트레스를 일으킬 수 있습니다.

2. BehavioralTest 프로토콜

  1. 오픈 필드 테스트8,18,,1920
    1. 오픈 필드 테스트를 수행 하는 60 cm (길이 [L])에서 x 40cm (높이 [H]) 불투명 흰색 플라스틱 경기장 x 60 c m (폭 [W]).
      참고: 여러 경기장을 사용 하 여 테스트의 처리량을 높일 수 있습니다.
    2. 카메라 녹화를 시작 하 고 부드럽게 그 같은 벽을 직면 하 고 경기장의 벽의 중간 옆 마우스를 넣어. 홈 케이지를 반환 하기 전에 10 분 동안 마우스의 동작을 기록 합니다. 1.2.4 단계에 설명 된 대로 장치를 청소 하십시오.
      참고: 오픈 필드 테스트에서 시작점 경기장의 센터에 영향을 수도 있습니다. 쥐 간에 일관 될.
    3. 모든 마우스 프로토콜 완료 될 때까지 반복 합니다. 그룹 간의 테스트 순서 맞출
    4. 다음과 같이 데이터 분석을 수행 합니다.
      1. 컴퓨터 화면에 4 개의 사각형 (가상 눈금)에 의해 4 개의 사각형으로 경기장을 나눕니다. 운동 기능 평가, 경기장19에서 마우스에 의해 교차 하는 라인의 수를 계산 합니다.
        참고: 정의 "교차 선" 때 그것을 교차 하는 두 뒷 다리 사지. 이 정의 고가에 적용 됩니다 미로 테스트 플러스.
      2. 불안의 지표로 서 중앙 지역에서 소요 된 시간을 측정 합니다. 중앙 경기장의 센터에 4 개의 사각형입니다.
        참고: 추가 매개 변수 (모두 앞 발은 지상에서 벽 또는 입상에 대 한 앞 발), 양육 등 첫 번째 후방 손질 및 동결 대기 시간 마우스의 감격 성을 나타냅니다.
      3. Seibenhener 및 Wooten8, 주행 거리를 측정 하, 속도, 및 센터 지역에서 소요 시간 세부 사항에 설명 된 대로 또는 추적 소프트웨어를 사용 합니다.
  2. 가속 rotarod 테스트18
    1. 그림 1A에서 계획 대로 3 일간 훈련 가속 rotarod의 약물의 치료 또는 질병의 독 소/모델링/발병 하기 전에 테스트 하 고 1 일 모터 기능 테스트를 수행 합니다.
      참고: 마우스는 훈련 기간 동안 하루 3 재판 받습니다 및 테스트. 각 시험 막대의 회전으로 시작 하 고 끝나는 마우스의 드롭.
    2. 행동 방에 벤치에 rotarod 장치를 놓습니다. 장비에 직접 조명을 하지 마십시오. 프로그램 4 rpm에서 시작 하 고 5 분 이내 40 rpm 가속으로 장비.
    3. 고정 막대에 마우스를 넣어 각 재판에서 컴퓨터의 벽에 직면. 마우스 정착 장치를 시작 합니다. 일단 마우스 삭제 장치를 중지 하 고 마우스는 막대에 소요 된 시간을 기록. 즉시 다시 가정 감 금 소에는 마우스를 반환 하기 전에 다른 두 시험에 대 한 반복 합니다.
    4. 다른 마우스에 절차를 반복 합니다.
    5. 모터 함수 추정을 테스트 하는 동안 3 재판의 막대에 소요 된 평균 시간을 측정 합니다.
      참고: 훈련의 세 번째 날 동안 막대에 평균 시간은 모터 기능 기준선 이다.
  3. 사회적 상호 작용 시험18
    1. 사회적 상호 작용 시험에 대 한 두 개의 동일한 투명 챔버와 오픈 필드 경기장 사용 (8 cm [L] x 6 cm [W] x 12 cm [H]) 표면에 구멍-와 함께 이전 접촉 했다 동일한-섹스 청소년 conspecific은 소설 마우스 (도우미)는 제목 마우스입니다. 그림 1B 는 프로시저의 계획을 보여 줍니다. 경기장 및 단계 1.2.4에서에서 설명한 챔버 청소.
      참고: 새로운 마우스 주제 마우스의 littermate 또는 케이지 친구 될 수 없습니다. 그것은 그룹 유 숙 하 고 건강 한입니다. 1.2.3 단계에 설명 된 대로 15 ~ 30 분을 위한 행동 공간을 새로운 마우스를 길 들.
    2. 별도로 경기장의 2 개의 반대 벽 중간에 두 개의 챔버를 놓습니다. 2.1.2 단계에서 설명 및 그림 1B, 3 분 탐사에 대 한 표시로 경기장에 제목 마우스를 소개 합니다. 제목 마우스 홈 케이지를 반환 하 고 경기장에서 소변 이나 대변을 제거.
    3. 약 실 중 하나에 도우미를 넣어. 경기장에 제목 마우스를 다시 하 고 각각 그들의 자신의 집에 감 금 소의 두 마우스 3 분 후, 반환에 대 한 기록. 다른 주제 마우스 위에서 설명한 절차를 반복 합니다.
      참고: 맞출 도우미의 측면 또는 임의로 그룹 내에서 할당 합니다.
    4. 비디오에서 추정으로 t도우미/t빈, 빈 도우미 챔버 (t도우미)와 상호 작용 하는 시간의 비율을 의미 하는 쥐의 사회적 상호 작용 활동을 설명 하는 매개 변수 하나 (t빈), 사용 또는 인식 색인 t도우미/ (t도우미 + t빈).
      참고: 마우스의 코는 챔버와 그것을 가리키는의 2 cm 안에 있을 때 제목 마우스와 챔버 사이 상호 작용으로 정의 됩니다.
  4. 높은 플러스 미로 테스트 10
    1. 실시는 높은 플러스 미로 같은 날 모든 마우스 오픈 필드 테스트에서 테스트 후 테스트. 1.2.4 단계에 설명 된 대로 장치를 청소 하십시오.
      참고: 상승의 구성 플러스 미로 "+"-모양. 그것은 두 개의 팔 (30 cm x 5 cm x 0.5 cm) 서로 수직 2 개의 닫힌된 무기 (30 x 5 x 16 cm) 센터 플랫폼에 걸쳐 (5 cm x 5 cm x 0.5 cm). 미로 지상에서 높은 40 cm 이다.
    2. 오픈 팔 실험 (그림 1C)에 반대를 직면 하 고 오픈 및 닫힌 팔의 교차점에서 마우스를 놓습니다. 홈 케이지를 마우스를 반환 하기 전에 5 분에 대 한 동작을 기록 합니다. 모든 마우스 테스트까지 반복 합니다.
      참고: 오픈 팔의 얼굴로 미로 입력 하는 것은 오픈 팔의 마우스의 탐사를 증가할 수 있었다.
    3. 마우스 및 비디오에 따라 (t닫습니다) 닫힌된 무기 (t열) 두 팔을 벌려에서 소요 하는 시간을 측정: 불안의 수준을 나타냅니다 t엽니다/t닫습니다 .
  5. 강제 수영 테스트11
    1. 강제 수영 테스트의 기구는 30 cm 높은 이며 직경에서 20 cm 원통형 탱크. 탱크를 채우기 최대 15 cm 높은 실내 온도 (23-25 ° C)에 수돗물.
      참고: 신선한 물을 사용 하 여 각 마우스에 대 한.
    2. 비디오 녹화를 시작 하 고 부드럽게 마우스 장치 중심에서 물에 넣어. 적외선 빛 아래 집 그것의 감 금에 다시 마우스를 놓기 전에 6 분에 대 한 비디오 기록.
      참고: 그것을 익사 또는 꼬리를 왜곡 하 여 마우스를 방해 하지 마십시오.
    3. 녹화 된 비디오의 마지막 5 분에 부동 시간을 측정 합니다. 이동성 신체를 균형 그리고 물 위에 머리를 유지 하는 데 필요한 것 이외의 모든 움직임을 의미 합니다.
  6. 소설 개체 인식 테스트17,18
    1. 습관 들 임, 팸의 1 일 및 (그림 1D); 테스트의 1 일의 2 일을 포함 하도록 새로운 개체 인식 테스트를 설정 각 세션 마다 마우스, 10 분 이며 intersession 간격은 24 시간입니다.
      참고: 오픈 필드 테스트를 사용 하 여 habituation 섹션 2.1에에서 설명 된 대로 수행 됩니다. 마우스는 두 개의 동일한 개체 (오래 된) 팸에 상호 작용합니다. 테스트에서 이전 개체 및 새 개체 중 하나는 상호 작용 하는 마우스, 둘 다 팸에서 개체와 같은 위치에 배치 합니다. 새로운 개체 인식 테스트 기구 오픈 필드 경기장 두 개체의 포함 되어 있습니다. 각 세트에는 두 개의 동일한 개체를 (개체 A와 A와 개체 B 및 B) 포함 되어 있습니다. 개체 A와 B는 크기에서 유사 하지만 다른 텍스처 (유리/플라스틱/종이), 모양 (라운드/큐빅)와 색상 (밝은/어두운). 냄새 없는 고 10 분 이내 탐구를 마우스에 대 한 충분히 큰 개체 이어야 한다. 성인 C57BL/6N 마우스에 대 한 적절 한 크기는 8cm 높이 직경 5 cm 와이드/에.
    2. 팸과 테스트, 측면에서, 경기장의 정상에서 7 cm 5 cm에서 두 개체의 위치를 표시 합니다.
      참고: 표식 기의 냄새를 피하기 위해 친 하 게 하기 전에 저녁에 위치를 표시 합니다.
    3. 친 하 게에서 마우스 집합이 동일한 개체와 상호 작용합니다. 경기장 및 개체는 경기장에서 마우스를 배치 하기 전에 단계 1.2.4에서에서 설명한 대로 그림 1D와 같이 벽의 중간에 직면 하 고 청소. 홈 케이지를 마우스를 반환 하기 전에 10 분에 대 한 레코드입니다. 모든 마우스 완료 되 고 모든 감 금 소 동물 단위에 반환 될 때까지 반복 합니다.
      참고: 맞출 그룹 내 팸에 바이어스를 줄이기 위해 사용 되는 개체 (예를 들어, 쥐 제 1과 2 찾아보기 개체 A와 A, 및 마우스 3 및 4 개체 B 및 B 탐험;이 방법으로, 새로운 개체는 개체 B 쥐 제 1 및 2 및 마우스에 대 한 개체 A 아니요 3 및 4)입니다.
    4. 24 시간 테스트를 수행 하는 팸 후. 친 하 게, 다른 세트 (그림 1D)에서 한 개체 중 하나를 바꿉니다 제외 하 고에 관해서는 동일한 절차를 사용 합니다. 모든 마우스 테스트를 수행 하 고, 그 후, 모든 감 금 소 동물 단위를 반환 때까지 반복 합니다.
      참고: 바이어스를 줄이기 위해 그룹 내에서 새 개체의 측면을 균형 잡히게 (예를 들어, 개체 A와 B, 그리고 마우스 제 2 및 개체 B와 A에 4 쥐 No. 1과 3을 소개). 이 방법에서는, 소설 개체가 보여줍니다 쥐 제 1, 4에 대 한 오른쪽에서 왼쪽 마우스 제 2 및 3에. 여기, 왼쪽 때 경기장은 실험의 왼쪽이입니다.
    5. 각 마우스 테스트 단계에서 영상에서 별도로, (t새로운) 새 개체와 기존 개체 (t이전) 작용 하는 시간을 측정 합니다. 동물 및 개체 간의 상호 작용 단계 2.3.4 다음 노트에 설명 되어 있습니다. 새로운 개체를 기본 설정으로 마우스의 메모리 계산 = t새로운/t오래 된; 또는새로운t / (새로운 t + t오래 된).
      참고: 1 또는 t새로운t새로운/t오래 된 같음 / (새로운 t + t이전)에 0.5 의미 마우스에 새로운 개체 (즉, 메모리 장애)에 대 한 기본 설정이 없습니다. 실험의 제어는 팸에 개체와 상호 작용 하는 시간이 될 수 있습니다. 총 시간, 마우스의 탐사 활동 나타내고 t왼쪽/t오른쪽 공간 바이어스 나왔다.
  7. 모리스 물 미로 테스트16
    1. 장치를 다음과 같이 설정 합니다.
      1. 물 미로, 원형 수영장 (지름에서 120cm와 60cm 깊은), 행동 방 중앙에 놓고 위치 전체 실험 기간 동안 동일 하 게 유지 되도록 미로의 위치를 표시.
      2. 4 개의 동일한 가상 사분면으로 미로 나눕니다. 각 사분면, 바닥 위에 고 미로의 벽에서 53 cm 130 cm의 센터에서 시각적 단서 (예를 들어, 원형, 사각, 삼각형, 및 국방부)을 끊지.
        참고: 미로 큐 있어야 같은 위치에 전체 테스트 하는 동안 마우스 정확한 공간 메모리를 형성할 수 있다 그래서.
      3. 4 사분면의 중심에서 플랫폼 벽에서 25 cm를 놓고 위치를 표시 합니다. 마우스에 대 한 플랫폼은 직경에서 10 cm입니다.
        참고: 위치 및 플랫폼의 직경 작업의 어려움을 결정합니다. 미로, 또는 더 큰 플랫폼, 쉽게의 벽에 가까이 작업.
      4. 물 미로 (23 ~ 25 ° C의 온도, 화이트로 색깔 그리고 불투명 우유 분말/식품 미 백 파우더) 물으로 채우기 수 위는 1 cm 플랫폼 보다 더 높은 때까지. 1.2.3 단계 에서처럼 habituation의 15 ~ 30 분을 위한 행동 공간에 쥐를 데 려와 연습장, 쥐를 건조 하는 데 사용할 것입니다 위에 적외선 빛.
        참고: 마우스에 쉽게 올라갈 수 있도록 흰색 옷감 및 그물 플랫폼의 상단을 커버. 물 위에 직접 조명 없습니다 있는지 확인 합니다.
    2. 훈련 단계를 다음과 같이 실시 합니다.
      1. 훈련 단계 5 일, 하루 4 재판 소요 됩니다. 세미 무작위로 문학16에서 같이 매일 시작 포인트를 정렬. 이 노력 "속임수"를 테스트에서 하는 가장 일반적인 방법은 연관 메모리 설정에서 마우스를 방지 합니다.
      2. 각 재판의 시작 부분에 비디오 녹화를 시작 하 고 부드럽게 마우스 미로에 넣어.
        참고: 탱크에는 마우스를 삭제 하거나 추가 스트레스와 혼란을 일으킬 수 있습니다 그것의 꼬리를 비틀 마십시오.
      3. 머물 마우스의 실험 요청 하 고 그것의 가정 케이지 때 다음 중 하나에 마우스를 다시 받아 돌아가려면 발생: (i) 마우스 60 내 플랫폼을 찾을 수 없습니다 s; (ii) 마우스 10 그것에 60 s 시간과 숙박 플랫폼을 찾습니다 s. 플랫폼에 마우스를 놓고 10 거기 머물게 하 실험 요청 상황에서 (i), s.
        참고: 포인트 (ii) 마우스 성공적으로 있는 플랫폼을 의미 합니다.
      4. 비디오를 중지 하 고 적외선 빛 아래 홈 장에 다시 마우스를 넣어.
        참고: 저체온증 쥐를 강조 하 고 다음 테스트에 영향을 미칠 수 있기 때문에 쥐의 체온을 유지 하는 것이 그들의 성능에 대 한 중요 합니다.
      5. 다른 마우스와 함께 절차를 반복 합니다.
      6. 비디오를 바탕으로, 레코드는 마우스 입력 순간까지 미로 미로에 보낸다 그것 기간의 기간 성공적으로 탈출 대기 시간 플랫폼을 찾습니다. 마우스 10 미만 대 한 플랫폼 또는 숙박을 거기를 찾을 수 없는 경우 s 60에 하루 평균 탈출 대기 시간으로 훈련 일에 대 한 학습 곡선 60 s. 음모로 계산 s, 탈출 대기 시간.
        참고: 이스케이프 대기 시간에는 10의 플랫폼에 지출.
    3. 다음과 같이 조사 단계를 수행 합니다.
      1. 2.7.1 단계에서 설명한 대로 모리스 물 미로 테스트의 여섯 번째 날에는 장치를 설정., 플랫폼의 위치를 기록 하는 미로의 그림 고 다음 탱크에서 플랫폼을 제거.
      2. 비디오 녹화를 시작 하 고 부드럽게 대각선 대상 사분면 반대 사분면에 미로에 마우스를 넣어.
      3. 1 분 비디오 녹화 동안 마우스의 시력 유지 실험 부탁 드립니다. 그 후, 실험 미로에서 마우스를가지고 고 가정 장에 다시 넣어 있다.
      4. 2.7.3.1 단계에서 찍은 이미지를 사용 합니다. 으로 어떤 플랫폼 교차의 기간을 측정 참조입니다. 비디오에 따르면 마우스 대상 사분면 (t대상), 체류 기간을 시간. 총 시간은 이다 t총. T대상 /t총으로 대상 사분면에 특혜를 측정 합니다.

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Representative Results

이 행동 테스트 배터리 모터, 분위기, 그리고 인식, neurodegeneration5에 일반적으로 영향을 받는의 포괄적이 고 유효한 행동 분석을 위해 설계 되었습니다. 우리는 1 개월과 2 개월18에 대 한 실리 카 나노 입자를 호흡 노출 후 젊은 성인 C57BL/6N 쥐에 있는 행동 변화를 공부 하는이 배터리를 적용 했습니다. 결과 밝혀 다른 노출18시간 후 C57BL/6N 쥐 실리 카 나노 입자에 노출 된 다양 한 행동 변화를 보였다. 간단히, 오픈 필드 테스트 (그림 2A)와 (그림 2B) 가속 rotarod 테스트 결과 실리 카 나노 입자 노출의 전체 기능을 나타내는 쥐 운동 또는 모터 기능에는 영향을 미치지 않았다 시연 다른 테스트 수행 사회적 상호 작용 활동은 실리 카 나노 입자 (그림 2C)에 1 개월 노출 후 영향을 받았다. 불안 또는 우울증을 고려 것 또한 사교 성, 오픈 필드 테스트, 높은 플러스 미로 테스트 (2D 그림E), 및 (2 층 그림)의 어떤 comorbidity 표시 하지 않았다는 강제 수영 테스트의 데이터 분석 불안 하거나 우울증 1 개월 시간이 시점에서. 실리 카 나노 입자에 2 달 노출 결과 상승에 플러스 미로 테스트 (그림 2E)에 따르면 불안 귀착되는. 유사한 동향은 오픈 필드 테스트 (그림 2D)에 중앙 지역에서 표시 했다. 인지 장애는 (그림 3) 2 개월 노출 후 모리스 물 미로 테스트 및 소설 개체 인식 테스트에서 또한 발견 되었다. 프로토콜은 모리스 물 미로 테스트의 두 가지 실험에 약간 다른 주목 한다. 그래서 모든 마우스는 항상 보 온 램프에서 체재는 추가적인 램프 두 번째 재판에서 추가 되었습니다. 따라서, 아무 nonperformer 2 중 8 마우스 되었다 nonperformers 첫 시험에 프로브 테스트에서 하는 동안 두 번째 재판에서 표시 했다.

우리 조정 프로토콜 배터리에서 테스트의 대부분은 반복 해 서 시험 될 수 있다. 열쇠는 테스트의 동기를 유지 하는 것 이다. 사회적 상호 작용 시험, 소설 개체 인식 시험, 및 상승 같은 테스트 플러스 미로 테스트 참신에 의해 좌우 됩니다 (즉, 새로운 청소년 도우미, 소설 개체 및 소설 환경, 각각). 프로토콜에 새로 움을 유지 하 여 젊은 성인 C57BL/6N 쥐 1 개월 후에 다시 테스트 하는 경우 일관 된 성능을 보여주었다. 우리의 데이터에 따르면 두 실험에서 두 명의 다른 헬퍼 소개 될 때 쥐 일관 되 게 보여주었다 환경 사회적 상호 작용에 빈 약 실에 보다 도우미 10 배 (그림 4A)를 테스트 하는 보다 큰. 새로운 개체 인식 테스트에서 정상적인 쥐 일관 되 게 선호 소설 개체 이전 개체 (그림 4B). 그러나 고가에, 미로 테스트 플러스 1 개월 후, 같은 환경에서 다시 테스트 때 탐사 떨어졌다 반 (그림 4C)10. 이론적으로, 젊은 성인 C57BL/6 쥐 테스트할 수 있습니다 반복적으로 이러한 테스트에는 참신 하 고, 쥐의 상태를 포함 하 여 실험 조건을 동일 하 게 유지로. 우리는 이러한 테스트에 대 한 매달 최대 3 번 반복 우리 실험실에서. 주목할 만한, 모리스 물 미로 테스트 테스트할 수 없습니다 반복적으로 젊은 성인 C57BL/6N 쥐의 같은 그룹에 경험을 반복적으로 테스트 했을 때 성능 크게 방해로. 우리의 데이터에 따르면 쥐 아직도 기억 플랫폼 1 개월 후에 정확 하 고 장기 공간 메모리를 보여주는. 플랫폼의 위치를 변경할 때 규칙 및 검색 전략 (그림 4D)의 이전 훈련에서 배운 했다 그들은 경험 있는 생쥐 순진한 마우스 보다 더 빨리 배웠다.

Figure 1
그림 1: 회로도. (A) 배치는 행동의 배터리와 (B) 사회적 상호 작용 시험, (C)는 상승의 도식 플롯 테스트 플러스 미로 테스트, 및 (D) 소설 개체 인식 테스트. 약어: R = 가속 rotarod 테스트; 오픈 필드 테스트; = EPM = 높은 플러스 미로 테스트; 도 = 소설 개체 인식 테스트; SI = 사회적 상호 작용 테스트; MWM = 모리스 물 미로 테스트; FST = 강제 수영 테스트. 테스트에서 마우스의 마우스 구성표에 의해 표시 됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 2
그림 2: 모터와 쥐 행동 테스트 배터리에 의해 감지 1 개월 또는 2 개월에 대 한 실리 카 나노 입자에 노출에 기분 변화. 생쥐와 미로 테스트 및 배터리에서 구성 (F)는 강제 수영 테스트 오픈 필드 테스트, (B)는 rotarod 테스트, (C) 사회적 상호 작용 테스트 (E)는 상승 (A 와 D) 테스트. N = 8, 12, 또는 각 그룹 했다 8, 12, 또는 20 쥐, 각각, 각 그림 에서처럼 의미 20. N = 각 그룹 했다 17 쥐의 1 개월에서 제어 그룹 제외 20 마우스 17-20 수단. A, D및 E패널에서 데이터 먼저 각 시간 지점에서 제어를 표준화 했다 분석과, 다음, 했다 양측 스튜던트 t-테스트. 데이터 패널 B 에 반복된 측정에 의해 분석 되었다 양방향 ANOVA. 양측 스튜던트 t C 와 F 패널에서 데이터 분석 했다-테스트. 모든 데이터 의미 ±S.E.M.으로 표시 됩니다 * 및 * * * 말은 p < 0.05 0.0001, 각각. 이러한 데이터 이전 당신 외.18에 의해 출판 되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 3
그림 3: 변경 후 1 개월 또는 2 개월에 대 한 실리 카 나노 입자에 노출 되 고 인지에서. 실리 카 나노 입자 (A)에 대 한 1 개월 또는 (E) 2 개월, 소설 개체 인식에 의해 감지 테스트에 노출 후 쥐의 인식의 변화. 쥐의 인지 (B - D)에 대 한 실리 카 나노 입자에 노출 후 1 달 또는 변경 (F - H) 2 개월, 모리스 물 미로 테스트에 의해 감지. 마우스는 반복적으로 새로운 개체 인식 테스트에서 테스트 되었습니다. 쥐의 다른 배치는 다른 시간 지점에서 모리스 물 미로 시험에서 시험 되었다. N = 6, 8, 12, 또는 각 그룹 했다 6, 8, 12, 또는 20 쥐, 각각, 각 그림 에서처럼 즉 20. A, C, D, E, G및 H, 패널 데이터 양측 스튜던트 t분석 되었다-테스트. 데이터 패널 B 와 F 반복된 측정 하 여 분석 되었다 양방향 ANOVA. 모든 데이터 의미 ±S.E.M.으로 표시 됩니다 * p < 0.05를 의미 한다. 이러한 데이터 이전 당신 외.18에 의해 출판 되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 4
그림 4: 테스트에서 대표적인 데이터. 미로 테스트 플러스 (A) 사회적 상호 작용 시험, (B) 새로운 개체 인식 시험, 및 (C)는 고가 포함 하는 테스트에서 대표적인 데이터 순진한 쥐 (시험 1)에서 테스트 하 고 반복적으로 쥐 (시험 2)의 동일한 배치에서 테스트 . (D) 모리스 물 미로의 대표적인 데이터 테스트 반복적으로 테스트 했을 때. 이 그림은 수정 되었습니다 당신 외에서18. 모든 데이터는 의미 ±S.E.M.로 표시 하 고 짝이 없는 학생의 t분석-테스트. P < 0.001, 재판 1에 비해. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

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Discussion

쥐의 행동 분석은 neurodegeneration 연구 중요 합니다. 인지 기능은 종종 신경 퇴행 성 질환에 영향을 행동의 가장 취약 한 도메인, 기분 장애, 불안, 우울증 등은 종종 comorbid. 또한, 모터 기능 자주 소설 개체 인식 테스트는 높은 플러스 미로 테스트, 그리고 사회적 상호 작용 시험 등 일부 테스트에서 결과의 해석을 영향을 줍니다. 이러한 생각을 바탕으로, 포괄적인 행동 테스트 배터리는 동작의 전체 하 고 정확한 평가 위해 필요 합니다.

첫 번째 단계는 적절 한 테스트를 선택 하 고. 우리 잘 허용 하 고 클래식 테스트, 즉 오픈 필드 테스트 및 모터 기능에 대 한 rotarod 테스트는 높은 플러스 미로 시험 불안에 대 한, 우울증에 대 한 강제 수영 테스트, 사교 성, 대 사회적 상호 작용 테스트 및 모리스 물 미로 포함 테스트 및 소설 개체 인식 인식에 대 한 테스트. 3 클래식에 대 한 테스트 불안, 즉 오픈 필드 테스트는 상승 플러스 테스트, 그리고 다크/라이트 박스 시험이 있다. 이러한 테스트를 모두 새로운 환경에 대 한 타고 난 호기심과 오픈, 상승 된, 또는 밝은 조명 분야에 혐오 사이 충돌을 악용합니다. 따라서, 마우스 하지 전기 충격, 프레데터 냄새 등 유해 자극에 의해 조절 된다. 그러나, 풍부한 연구는 이러한 테스트는 intertest 신뢰성,21단일 실험실 내 에서도 밝혀졌다. 우리 오픈 필드 테스트를 사용 하 고 가장 짧은 가능한 시간에 쥐에 있는 불안을 분석 하 미로 테스트 플러스 상승. 오픈 필드 테스트 불안 같은 동작 운동 기능 이외에 검사 이며 또한 소설 개체 인식 테스트 및 사회적 상호 작용 시험에 대 한 습관 들 임. 우리는 높은 플러스 미로 테스트 확고 패러다임 이기 때문에 선택 했다. 그것은 우수한 얼굴 타당성 (마우스에 동작 사이의 환자에서 증상 현상 학적 유사성), 유효성 구성 (정도는 테스트 기본 이론적 가정을 반영), 그리고 예측 타당성 (의 정확도 테스트 결과 인 간에 게 그들을 번역할 때)10. 불안은 우선 순위를 하는 경우 연구원은 다크/라이트 박스 테스트 하 고 포괄적으로 분석 하는 더 많은 매개 변수,이 테스트에서 동작 주파수, 양육 등 스트레칭-참석 동작 및 배변21를 포함 하 여 좋습니다. 둘째, 이러한 테스트의 결과 쉽게 될 수 있는 참신에 타고 난 호기심 또는 물, 제어 상태에서 간단한 작업을 수행 하는 테스트의 동기는 명확 하기 때문에, 해석. 기아와 쥐에 있는 동기 부여의 다른 레벨을 발생할 수 있습니다, pretraining와는 달리 동기 부여의이 종류는 작업을 수행 하려면 C57 마우스의 대부분을 위해 충분히 강한. 셋째, 이러한 테스트 하지 않기 때문에 동기 너무 원인 장기 또는 심지어 영구적인 스트레스, 스트레스와 같은 전기 충격 또는 음식/물 부족 발생할 수 있습니다 서로 좋은 호환성을가지고. 절망 테스트, 강제 수영 테스트 및 꼬리 서 스 펜 션 테스트를 포함 하 여 마우스 고군분투 절망적 인 환경에 갇혀 때 포기 하는 원리를 이용 한다. "절망의 시간"을 측정 하 여 테스트에 게 얼마나 우울 마우스. C57BL/6N 마우스는 일반적으로 180 표시 300에서 부동의 s s 이러한 테스트11,22. 우리 때문에 비교적 덜 스트레스 때 마우스 경험을가지고 물에 강제 수영 꼬리 서 스 펜 션 테스트를 통해 테스트 선택 훈련 미로. 이 방법에서는, 그들은 물에 적응 하 고 젖 지 후 저체온증을 방지 하는 방법을 알고. 반면, 우리 몸 체중의 약 2 세대 하룻밤 후 관찰 꼬리 서 스 펜 션 테스트 큰 스트레스를 나타내는. 그럼에도 불구 하 고, 강제 수영 테스트의 반복 테스트 해야 신중 하 게, 그리고 쥐가 어떤 추가 실험/희생 하기 전에 24 시간 보다 더 긴 시간에 대 한 복구 해야 합니다. 또한, 과학자 들은 자당 기본 설정 테스트, 스트레스 유발 우울증 같은 anhedonia, 배터리에서에 광범위 하 게 사용 되는 패러다임을 포함 하 여 고려할 수 있습니다. 그러나,이 테스트의 프로토콜 다른 테스트의 결과 영향을 미치는 자극 수 있는 개별 주택23habituation의 일을 요구 한다. 마지막으로, 테스트는 합리적인 처리량이 있다 여기 다. 모든 테스트는 10 분/마우스 내에서 완료할 수 있습니다. 장비, 오픈 필드 경기장, rotarod 테스트에서 채널, 강제 수영 검사에서 탱크와 테일 서 스 펜 션 테스트에 (서) 레인의 양을 증가 하는 경우 처리량 또한 증가 수 있습니다. 하지만 모리스 물 미로 테스트 어려운 동시에 여러 개의 마우스를 테스트 하려면, 각 재판만 60 ~ 75 s를 걸립니다.

행동 테스트 배터리를 적용 하는 동안 가장 중요 한 관심사는 테스트와 빈번한 처리에서 스트레스 간섭. 주문과 테스트의 간격 더 최적화 하 여 이러한 문제의 부작용을 최소화할 수 있습니다. 상식 행동 테스트의 순서는 것에서 마우스에 가장 스트레스, 몇 가지 테스트가이 배터리에 최소한 다음 테스트에 대 한 새 환경 순응으로 사용할 수 있습니다 고 성능의 안정성 향상. 예를 들어 수행 하는 높은 플러스 미로 테스트 오픈 필드 테스트 다음 증가 오픈 팔10의 탐사. 게다가 때 쥐 오픈 필드 테스트, 소설 개체 인식 테스트, 그리고 사회적 상호 작용 테스트 순서 테스트, 그들은 점차적으로 길 들 환경 및 행동 룸, 오픈 필드 및 개체를 포함 하 여 작업. 따라서 쥐 neophobia7,,2425, 소설 개체/개인, 비정상적으로 낮은 상호 작용을 보여주는 것을 의미 하 고 작업에 초점을 맞추고 있다 모두 적절 하 게 명단 가능성이 없습니다. 이 타고 난 호기심에 의해 자극 하는 테스트의 데이터에 동요를 감소 합니다. 모리스 물 미로 테스트와 강제 수영 테스트는 강한 동기 부여. 따라서, 생쥐의 경험에 의해 영향을 받을 가능성이 없습니다. 자주 전송 및 전체 절차 동안 처리는 또 다른 스트레스 소스, 따라서 요구 하는 적절 한 동물 처리 및 충분 한 요법이 니. 배터리에서 테스트 간격 24 시간 이상 쥐 이러한 스트레스26,,2728의 스트레스 로부터 복구할 수 있도록 해야 하는 것이 좋습니다. 그러나, 하루29당 여러 테스트에 마우스를 테스트 하는 다른 연구 있습니다.

또 다른 관심사는 동작의 반복 테스트에 대 한 이전 경험의 영향 이다. 오픈 필드 테스트 및 가속 rotarod 테스트는 모터 기능 분석에서 반복적으로 사용할 수 있습니다. 동기는 새로운 실험 환경, 개체의 쌍을 즉 각 재판에서 소설 때 참신 동기 테스트는 높은 플러스 미로 테스트, 소설 개체 인식 테스트, 그리고 사회적 상호 작용 시험을 포함 하 여 반복적으로 이용 될 수 있다 또는 도우미, 각각. 대표적인 데이터 같이 C57BL/6N 쥐 수 없습니다 훈련 반복 모리스 물 미로 테스트의 고전 프로토콜에서 그들은 경험에서 검색 전략을 기억.

이 배터리 동작의 여러 도메인을 평가합니다. 이러한 방법으로, 일부 테스트에서 결과의 데이터 해석에 대 한 참조일 수 있습니다. 그림 1에 대표적인 데이터에서 1 개월에 대 한 실리 카 나노 입자에 노출 쥐 사회적 상호 작용 활동 감소를 보여 줬을 때 수 있습니다 우울증 또는 불안의 표현 형 또는 모터 함수 적자의 결과. 그러나, 모터 테스트 기능 및 불안의 결과 사회적 상호 작용의 감소는 기본, 하지 후속 표시. 또한,이 배터리는 다른 감도와 사용 행동의 동일한 도메인에 대 한 다른 테스트를 포함합니다. 이 테스트에서 일관 된 추세/결과 배터리의 안정성 증가. 그러나,이 배열은 전체 절차에 대 한 여분의 시간이 걸립니다. 1 개월 미만 단기 실험은이 배터리의 단순화 된 버전을 사용 해야 합니다.

이 행동 테스트 배터리는 행동 표현 형 neurodegeneration의 유전 또는 환경 위험 요소에 노출 된 후 다른 단계에 표시 된 화면 설계 되었습니다. 따라서,이 프로토콜만 각 시험의 필수 정보를 나열합니다. 그것은 각 행동 테스트 부하 정보를 제공할 수 있습니다. 따라서, 사용자는 추가 조사에 대 한 프로토콜을 확장할 수 있습니다. 예를 들어 등 손질, 양육, 배변, 오픈 필드에 thigmotaxis 자발적인 활동이 보여준다 감격 성8. 이러한 동작 특성은 높은 플러스 미로 테스트 또한 불안10,21의 지표 수 있습니다. 쥐를 학습 rotarod 테스트 연구 모터 모델링/질병발병/30환경 위험 요소 노출 된 후 훈련 된다. 사회적 상호 작용 테스트 또한 사교 성 테스트9후 두 번째 소설 도우미를 도입 하 여 사회 메모리를 공부할 수 있습니다. 따라서, 배터리의 확장 연구의 다른 우선 순위에 맞게 사용자 지정할 수 있습니다. 그러나,이 배터리는만 시간 제한으로 인해 젊은 성인 C57BL/6N 생쥐에서 테스트 되었습니다. 다른 변종 또는 세 C57BL/6 마우스의 기준 성능 달라질 수 있습니다. 또한, 유전자 변형 신경 마우스 모델 등 hypo-과다 행동 적자 전시 수 있습니다. 따라서, 그들은 낮은 동기 부여, 소설 개체 인식 테스트와 같은 테스트에 대 한 적합 한 않을 수 있습니다. 따라서, 추가 최적화 이러한 쥐의 행동 평가 대 한 요구 이어야 한다.

결론적으로,이 배터리 C57 마우스 피로 neurodegeneration의 설득력과 포괄적인 행동 분석을 수 있습니다. 그것은 잠재적인 위험 요소/neurotoxin 또는 종종 장기 관리 기능과 반복 테스트 약물 개발의 독성의 경도 연구 neurodegeneration 관련 가장 적합 합니다.

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Disclosures

저자는 공개 없다.

Acknowledgments

저자는 박사 코 SW 라이 학교의 생명 과학에서는 홍콩 대학는 높은 플러스 미로 테스트 및 마 취학 부서 rotarod 테스트 기구를 대출에 대 한 홍콩의 대학에서 대출에 대 한 감사 합니다.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
chambers in social interaction test home made (8 cm (L) x 6 cm (W) x 12 cm (H)), transparant with holes, plastic
cylindrical tanks used in forced swimming test home made 30 cm height, 20 cm diameters, glass
elevated plus maze home made open arms (30 cm x 5 cm x 0.5 cm) ,closed arms (30 cm x 5 cm x 16 cm), center platform (5 cm x 5 cm x 0.5 cm), 40 cm tall. Plastic, nontransparant
IITC Roto-Rod Apparatus IITC life science Inc. 755, series 8
open field arena home made 60 cm (L) x 60 cm (W) x 40 cm (H), plastic, nontransparant
water maze home made 120 cm in diameter, 60 cm deep, steel

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References

  1. Baquero, M., Martin, N. Depressive symptoms in neurodegenerative diseases. World Journal of Clinical Cases. 3 (8), 682-693 (2015).
  2. Brown, R. C., Lockwood, A. H., Sonawane, B. R. Neurodegenerative Diseases: An Overview of Environmental Risk Factors. Environmental Health Perspectives. 113 (9), 1250-1256 (2005).
  3. Bossy-Wetzel, E., Schwarzenbacher, R., Lipton, S. A. Molecular pathways to neurodegeneration. Nature Medicine. 10, S2-S9 (2004).
  4. Cummings, J. L., Diaz, C., Levy, M., Binetti, G., Litvan, I. I. Neuropsychiatric Syndromes in Neurodegenerative Disease: Frequency and Signficance. Seminars in Clinical Neuropsychiatry. 1 (4), 241-247 (1996).
  5. Levenson, R. W., Sturm, V. E., Haase, C. M. Emotional and behavioral symptoms in neurodegenerative disease: a model for studying the neural bases of psychopathology. Annual Review of Clinical Psychology. 10, 581-606 (2014).
  6. Kehagia, A. A., Barker, R. A., Robbins, T. W. Neuropsychological and clinical heterogeneity of cognitive impairment and dementia in patients with Parkinson's disease. Lancet Neurology. 9 (12), 1200-1213 (2010).
  7. Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. The Open Field Test. Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. Gould, T. D. , Humana Press. Totowa, NJ. 1-20 (2009).
  8. Seibenhener, M. L., Wooten, M. C. Use of the Open Field Maze to measure locomotor and anxiety-like behavior in mice. Journal of Visualized Experiments. (96), e52434 (2015).
  9. Kaidanovich-Beilin, O., Lipina, T., Vukobradovic, I., Roder, J., Woodgett, J. R. Assessment of social interaction behaviors. Journal of Visualized Experiments. (48), e2473 (2011).
  10. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2 (2), 322-328 (2007).
  11. Can, A., et al. The mouse forced swim test. Journal of Visualized Experiments. (59), e3638 (2012).
  12. Veerappan, C. S., Sleiman, S., Coppola, G. Epigenetics of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia. Neurotherapeutics. 10 (4), 709-721 (2013).
  13. Kirova, A. M., Bays, R. B., Lagalwar, S. Working memory and executive function decline across normal aging, mild cognitive impairment, and Alzheimer's disease. Biomed Research International. 2015, 748212 (2015).
  14. Draganski, B., Lutti, A., Kherif, F. Impact of brain aging and neurodegeneration on cognition: evidence from MRI. Current Opinion in Neurology. 26 (6), 640-645 (2013).
  15. Schliebs, R., Arendt, T. The cholinergic system in aging and neuronal degeneration. Behavioural Brain Research. 221 (2), 555-563 (2011).
  16. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nature Protocols. 1 (2), 848-858 (2006).
  17. Leger, M., et al. Object recognition test in mice. Nature Protocols. 8 (12), 2531-2537 (2013).
  18. You, R., et al. Silica nanoparticles induce neurodegeneration-like changes in behavior, neuropathology, and affect synapse through MAPK activation. Particle and Fibre Toxicology. 15 (1), 28 (2018).
  19. Housing Deacon, R. M. husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Poon, D. C., et al. PKR deficiency alters E. coli-induced sickness behaviors but does not exacerbate neuroimmune responses or bacterial load. Journal of Neuroinflammation. 12, 212 (2015).
  21. O'Leary, T. P., Gunn, R. K., Brown, R. E. What are we measuring when we test strain differences in anxiety in mice? Behavior Genetics. 43 (1), 34-50 (2013).
  22. Can, A., et al. The tail suspension test. Journal of Visualized Experiments. (59), e3769 (2012).
  23. Angoa-Perez, M., et al. Mice genetically depleted of brain serotonin do not display a depression-like behavioral phenotype. ACS Chemical Neuroscience. 5 (10), 908-919 (2014).
  24. Blazquez, G., Canete, T., Tobena, A., Gimenez-Llort, L., Fernandez-Teruel, A. Cognitive and emotional profiles of aged Alzheimer's disease (3xTgAD) mice: effects of environmental enrichment and sexual dimorphism. Behavioural Brain Research. 268, 185-201 (2014).
  25. Gimenez-Llort, L., et al. Modeling behavioral and neuronal symptoms of Alzheimer's disease in mice: a role for intraneuronal amyloid. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 31 (1), 125-147 (2007).
  26. Lad, H. V., et al. Behavioural battery testing: evaluation and behavioural outcomes in 8 inbred mouse strains. Physiology & Behavior. 99 (3), 301-316 (2010).
  27. Powell, T. R., Fernandes, C., Schalkwyk, L. C. Depression-Related Behavioral Tests. Current Protocols in Mouse Biology. 2 (2), 119-127 (2012).
  28. Paylor, R., Spencer, C. M., Yuva-Paylor, L. A., Pieke-Dahl, S. The use of behavioral test batteries, II: effect of test interval. Physiology & Behavior. 87 (1), 95-102 (2006).
  29. Lee, K. M., Coehlo, M., McGregor, H. A., Waltermire, R. S., Szumlinski, K. K. Binge alcohol drinking elicits persistent negative affect in mice. Behavioural Brain Research. 291, 385-398 (2015).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. Journal of Neuroscience Methods. 189 (2), 180-185 (2010).

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행동 문제 145 Neurodegeneration 모터 사회적 상호 작용 불안 우울증 인지
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You, R., Liu, Y., Chang, R. C. C. A… More

You, R., Liu, Y., Chang, R. C. C. A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice. J. Vis. Exp. (145), e58973, doi:10.3791/58973 (2019).

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