Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

שלושה הליכים מעבדה לשם הערכת ביטויים שונים של אימפולסיביות אצל חולדות

Published: March 17, 2019 doi: 10.3791/59070
Automatic Translation
*1, 2, 1, 1, 1, 1, 3, *1
1Laboratorio de Neurociencias, Universidad Iberoamericana, 2Departamento de Psicología, Universidad Anáhuac México Sur, 3Departamento de Salud, Universidad Iberoamericana
* These authors contributed equally

Summary

אנו מציגים שלושה פרוטוקולים של להעריך צורות שונות של אימפולסיביות ב עכברים ויונקים קטנים אחרים. שגרות בחירה intertemporal להעריך נטייה הנחה את הערך של תוצאות מושהית. חיזוק דיפרנציאלית של שיעור נמוך ואפליה תכונה-שלילי להעריך קיבולת עיכוב תגובה עם או בלי עונש על תגובות בלתי הולם, בהתאמה.

Abstract

המאמר הנוכחי מספק מדריך הולכה וניתוח של שלושה פרוטוקולים מבוססי מיזוג להערכת אימפולסיביות אצל חולדות. אימפולסיביות הוא מושג בעל משמעות כי היא מזוהה עם התנאים פסיכיאטרי אצל בני אדם ועם התנהגות maladaptive בבעלי חיים שאינם בני אדם. הוא האמין כי אימפולסיביות מורכבת של גורמים נפרדים. ישנם פרוטוקולים מעבדה המציאו כדי להעריך את כל הגורמים הללו באמצעות ציוד אוטומטי סטנדרטית. עיכוב היוון מזוהה עם היכולת כדי להיות מונע על ידי תוצאות מושהית. גורם זה מוערך דרך הבחירה intertemporal פרוטוקולים, אשר מציגים את הפרט עם מצב הבחירה מעורבים פרס מיידי ו פרס גדול אך מושהית. תגובת עיכוב קשב מזוהה עם היכולת לעכב את התגובות prepotent. חיזוק דיפרנציאלית של שיעור נמוך (DLR) ופרוטוקולים אפליה תכונה-שלילי להעריך את גורם גרעון עיכוב התגובה של אימפולסיביות. לשעבר כופה מצב אדם בעל מוטיבציה שבו רוב לחכות תקופת מינימום זמן לתגובה להיות מתוגמלים על כך. האחרון מעריך את היכולת של אנשים להימנע ממזון המבקשים תגובות כאשר אות על העדר מזון מוצג. המטרה של פרוטוקולים אלה היא לבנות מדד אובייקטיבי כמותי של אימפולסיביות, המגישה לערוך השוואות בין-המינים, מתן אפשרות המחקר translational. היתרונות של פרוטוקולים מסוימים אלה כוללים שלהם יישום, הנובעת מכך כמות קטנה יחסית של הציוד הדרוש ואת האופי האוטומטי של פרוטוקולים אלה הקמה נוחה.

Introduction

יכול להיות ממשיגים אותן אימפולסיביות כממד התנהגותיים הקשורים עם תוצאות maladaptive1. למרות השימוש הנרחב של מונח זה, יש הסכמה כללית אוניברסלי על הגדרתו המדויקת. למעשה, מספר סופרים הגדרת אימפולסיביות על ידי מתן דוגמאות בהתנהגויות אימפולסיביות או ההשלכות שלהם, ולא בהתוויית היבטים ייחודיים חלים על התופעה. למשל, אימפולסיביות ההנחה היא לערב את חוסר יכולת לחכות, לתכנן, לעכב את התנהגויות prepotent, או של חוסר רגישות תוצאות מושהית2, זה נחשב פגיעות הליבה להתנהגות ממכר3. בארי ועל רובינס4 שאפיינו אימפולסיביות כמו המופע שיתוף של דחפים חזקים, להיות מופעלות על ידי משתני והשלילית ומצבית ותהליכים המעכבת לא מתפקדת. הגדרה שונה סופק על ידי דאלי ועל רובינס, שהצהיר כי אימפולסיביות יכולות להיחשב נטייה הפעולות מהירה, לעתים קרובות מוקדם מדי, ללא תובנה המתאים5. ובכל זאת, הגדרה אחרת של אימפולסיביות, המוצע על ידי סוסה, דוס סנטוס6, נטייה התנהגות שחורגת אורגניזם של הגדלת תגמולים זמין עקב דרך השליטה הנרכש על האורגניזם מגיבה על ידי גירויים דרך אגב קשור התגמולים האלה.

עקב התהליכים התנהגותיים הקשורים אימפולסיביות, המצע neurophysiological שלה כרוכה מבנים במשותף עם אלה של התנהגות מוטיבציה, קבלת החלטות, פרס מחשיבים. זה נתמך על ידי מחקרים המראים כי מבנים של השביל cortico-striatal (למשל, גרעין האקומבנס [NAc] קליפת המוח הקדם חזיתית [PFC], האמיגדלה, putamen המזונבת [CPU]), וכן את מערכת עצבי monoaminergic עולה, להשתתף בביטוי של ההתנהגות האימפולסיבית7. אולם, המצע עצבית של אימפולסיביות הוא יותר מורכב מזה. למרות NAc, טוראי ראשון מעורבים בהתנהגות אימפולסיבית, מבנים אלה הן חלק ממערכת מורכבת יותר, גם הם הולחן על ידי substructures בעלי פונקציות שונות (עבור מפורט יותר תיעוד, ראה דאלי ועל רובינס5).

בין המחלוקות על הטבע ועל המצע הביולוגי שלה, ממד התנהגותי זה ידוע להשתנות על פני אנשים, ובמקרה זה יכול להיחשב תכונה, בתוך יחידים, ובמקרה זה יכול להיחשב המדינה8. אימפולסיביות זמן הוכר תכונה של כמה מחלות פסיכיאטריות, כמו הפרעת תשומת לב-קשב/היפראקטיביות (ADHD), התמכרות, מאניק פרקים9. נראה שיש קונצנזוס גבוה אימפולסיביות מורכב על ידי מספר גורמים dissociable, לרבות נכונות לחכות (קרי, לעכב היוון), חוסר היכולת להימנע prepotent תגובות (קרי, מעכבות קשב), קושי להתרכז הרלוונטיים מידע (קרי, חוסר תשומת לב), נטייה להתעניין במצבים מסוכנים (קרי, תחושה המבקשים)5,10,11. כל הגורמים הללו יכול להיות מוערך באמצעות פעילויות התנהגותיות מיוחד, אשר בדרך כלל מוקצים לשתי קטגוריות רחבות: עיכוב הבחירה והתגובה (אלה שיש להם תוויות שונות בין כל אחד מהם מיונים םירצוי). כמה תכונות חשובות של משימות התנהגותיים כגון הם כי הם יכול להיות מיושם בכל מיני בעלי חיים מספר2 כי הם יאפשרו לימוד אימפולסיביות בתנאי מעבדה מבוקרת.

מידול ממד התנהגותי עם חיות אנושיות מעבדה יש מספר יתרונות כולל אפשרות מדידה מסוים, להניע התנהגות נטיות, ומאפשר לחוקרים לצמצם במידה רבה את המשתנים מבלבלים, (למשל, זיהום על ידי החיים בעבר אירועים4) ואיך ליישם מניפולציות ניסיוני כגון ניהול תרופתי כרוני, ביצוע העצבים נגעים, או שינויים גנטיים. רוב פרוטוקולים אלה יש גירסאות אנלוגי על בני אדם, אשר עושים השוואות קל5. חשוב, באמצעות מקבילים של פרוטוקולים אלה מעבדה אצל בני אדם הוא יעיל לסייע באבחון של מחלות פסיכיאטריות, כמו הפרעת קשב וריכוז (במיוחד כאשר פרוטוקול אחד או יותר הוא יישומית12).

כמו כל מדידה פסיכולוגיים אחרים, פרוטוקולי מעבדה להערכת אימפולסיביות חייב לציית קריטריון מסוים על מנת להשגת המטרה לספק תובנה תופעה שנבחנה. כדי להיחשב מודל המתאים של ההתנהגות האימפולסיבית מעבדה פרוטוקול צריך להיות אמין, והינם בעלי (לפחות במידה מסויימת) הפנים, לבנות, ו/או תוקף ניבוי13. אמינות היתה לרמז כי אפקט בעת המדידה לשכפל אם מניפולציה מתבצעת פעמיים או יותר, או כי המדידה היא עקבית לאורך זמן או על פני מצבים שונים14,15. התכונה לשעבר יהיה שימושי במיוחד ללימודים ניסיוני, בעוד שהשני יהיה כך מחקרים correlational14. הפנים תוקף מתייחס למידת שבו מה נמדד דומה התופעה אמורה להיות המודל, כדי להיות, לדוגמה, מושפע המשתנים באותו. תוקף ניבוי מתייחס ליכולת של מדד תחזית ביצועים עתידי בפרוטוקולים, שמטרתם למדוד אותו או מבנה קשורים. לבסוף, לבנות תוקף מתייחס אם הפרוטוקול מתרבה התנהגות קול באופן תיאורטי לגבי התהליך או התהליכים ההנחה תהיה מעורב תופעה שנבחנה. עם זאת, למרות שאלה הן תכונות רצוי מאוד, אחד צריך להיות זהיר בעת וקבע כי פרוטוקול הוא תקף אך ורק על סמך קריטריונים אלה16.

ישנם מספר פרוטוקולים למדוד אימפולסיביות בהגדרות מעבדה. עם זאת, המאמר הנוכחי מציג רק שלוש שיטות כאלה: intertemporal ברירה, חיזוק דיפרנציאלית של שיעור נמוך ואפליה תכונה-שלילי. הליכים intertemporal במטרה להעריך את עיכוב היוון (קרי, את הקושי של תוצאות מתעכב כדי לשלוט בהתנהגות) רכיבים של אימפולסיביות. הרציונל הבסיסי של פרוטוקול זה מעמת נושאים עם שני פרסים שונים הן בעוצמה והן עיכוב17. חלופה אחת מספק גמול מיידי קטן (הנקרא קטנים יותר מוקדם יותר, SS) ומספק השני פרס גדול אך מושהית (כינה גדולים יותר מאוחר יותר, LL). שיעור התגובות החלופה אס יכול לשמש מדד אימפולסיביות18. בחיזוק דיפרנציאלית של נהלים המחירים הנמוכים, הגורם של אימפולסיביות לפנות לבדיקה הוא עיכוב התגובה (קרי, חוסר היכולת לעכב את התגובות prepotent) כאשר קיימת אפשרות. עונש שלילי על להגיב לא הולם. הרציונל של פרוטוקול זה היא היכרות עם נושאים למצב שבו היא הדרך היחידה של קבלת תגמולים להשהות שלהם מגיבה19. לבסוף, הליך שלילי תכונה אפליה מוערך עיכוב התגובה כאשר אין עונש מפורשת על להגיב לא הולם. הרציונל של הפרוטוקול (הידוע גם בשם ממוזגים פבלוביות עיכוב או ה-A + AX-הליך) היא להעריך את היכולת של הנבדקים לעכב את תגובות מיותרות20.

הליכים אלה להתבלט בהשוואה לאחרים כבעלי תכונות נוחות מסוימים. לדוגמה, ההליכים המובאים כאן מתאימים הנערך מיזוג מינימלית מאובזר צ'יימברס (הידוע גם בשם ' סקינר בתיבת'). איור 1 מציג דיאגרמה של תא מיזוג טיפוסי. מיזוג התאים הינם כלי מחקר שימושי עקב מספר יתרונות. הם מאפשרים אוסף אוטומטית של נפח גדול יחסית של נתונים, למקסם את מספר הנבדקים העריכו לאחדות של זמן ומרחב,21. יתר על כן, מחקרים התנהגותיים שנערכו ב מיזוג צ'יימברס דורשים התערבות מינימלית חוקר, אשר מפחית את הזמן ואת המאמץ המושקע על ידי צוות המעבדה, להבדיל משיטות אחרות (למשל, שאינה אוטומטית T-מבוכים, תיבות קבוצה-shifting) 21. צמצום ההתערבות חוקרים גם לסייע בהפחתת הטיה חוקרים, הפחתת תופעות של חוקרים עקומת למידה, ומתח הפחתה של טיפול-induced22. צ'יימברס מיזוג טיפוסי למדי מתוקננים כדי לשמש עם מכרסמים בגודל בינוני, כגון חולדות (ר' norvegicus), אבל יכול להיות מועסק ללמוד taxa אחרים, כמו כיס בגודל דומה (למשל, albiventris ד, ול' crassicaudata 23). יש גם מסחרי מיזוג צ'יימברס מותאם קטן יותר (למשל, עכברים [מ musculus]), גדולים יותר (למשל, אנושיות פרימטים) מינים. הגדרת וניצוח הפרוטוקולים שהוצגו במאמר זה דורשים ידע בתכנות מינימלי ולדרוש מספר נמוך של קלט השגה, התקני פלט, שלא כמו שיטות אלטרנטיביות מתוחכמות יותר (למשל, זמן התגובה טורי 5-בחירת פעילות [5- CSRTT]24 ו סימן-מעקב25).

Figure 1
איור 1: תרשים של מיזוג אב-טיפוס תא. הרכיבים העיקריים של התא מיזוג כוללים: ידית שמאל (1) (2) מזון קיבול (מצויד דיודות אינפרא-אדום לרוחב כדי לזהות ערכי ראש), אור focalized (3), (4) הרמקול צליל פליטה (אחוריים), (5) בית אור (אחוריים), (6) מזון מתקן. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

הפרוטוקולים שלושה המתואר בסעיף זה מחייבות השימוש של חולדות כמו נושאים. רוב זני עכברים מעבדה מתאימים; לדוגמה, Wistar, לונג-אוונס, ספראג-Dawley, וכו '. ועדת האתיקה של Iberoamericana למד, בעקבות המדריך על טיפוח ועל שימוש של חיות מעבדה (מכון של מעבדה חיה משאבים, הנציבות על מדעי החיים, המועצה הלאומית למחקר, 1996), אישר את פרוטוקולי מעבדה ראוייה.

1. בעלי חיים דיור והכנות

  1. לקבוע את המספר של חולדות כי ייעשה שימוש. זה יהיה תלוי במספר גורמים, כגון סוג העיצוב שנבחר, עוצמה סטטיסטית הרצוי/דרושים, העלויות של ביצוע המחקר, ואת הזמן הזמינים לעריכת מחקר26.
  2. תווית הזנב של חולדה כל עם סמן בלתי מחיק למטרות זיהוי.
  3. הבית עכברושים באופן אינדיבידואלי או בקבוצות (2-5) עם מים זמינה בחופשיות.
  4. להגביל את צריכת המזון של חולדות על מנת להמריץ אותם עבור הפרוטוקולים. במקרה של חולדות מאוכסנים, היא שיטה נוחה של הגבלת מזון כדי להפחית משקל ל- 85% חינם האכלה שוקלים (השתמש רק עבור עכברים בוגרים)27. לשמור על משקל היעד הזה על ידי מתן מזון משלים לאחר עריכת הפרוטוקול. עבור קבוצה שוכנו חולדות, מעניק גישה מזון עבור 60 דקות מדי יום לאחר עריכת פרוטוקול27.
  5. בית הצ'יימברס מיזוג בתוך צליל, אור attenuating פגזים.

2. תפעול

הערה: לפני תחילת נוהלי התנהגות אלה חולדות צריך להיות מורגל מיזוג והמעברים באוכל שלהן. גם חיוני כדי לאמן את התגובות אשר יתפקדו החיות בפרוטוקול. הפרוטוקולים שלושה המובאת כאן להשתמש התיאבון מוטיבציה כדי לעודד התנהגות מעידה על אימפולסיביות, כמו משימות חלופיים זמינים ביותר אחרות (עם חריגים בחר28). דיספנסרים קונבנציונאלי מזון מתאימים היטב כדי לספק שני מסחרי מעודנים תבואה וסוכר כדורי אבל אפילו יכול להתמודד עם תבואה "נא" תחת נסיבות מסוימות29.

  1. Habituation
    1. לאחר תחילת המשטר הגבלת מזון, מציגים את החולדות לתוך חדרי מיזוג ללא מפעיל בכל פרוטוקול למשך 30 דקות, על מנת habituate תגובות לחקר. לשים 60 באוכל שלהן בתוך הכלי קיבול מזון בתחילת ההפעלה על מנת habituate neophobia מזון.
    2. חזור כל יום עד החולדות לצרוך כל באוכל שלהן.
  2. מגזין אימון
    1. לאחר שלב habituation, להציג את החולדות לתוך חדרי מיזוג למשך 30 דקות נוספות שני טיפולים יומיים אספקת המזון צניפה מדי 45 s. פעולה זו מסייעת העכברושים בזיהוי המקור באוכל שלהן.
  3. ידית-לחץ אימון
    1. השתמש באפשרות זו רק עבור הבחירה intertemporal ופרוטוקולים מסוג DRL.
    2. פרויקט אחד (עבור DRL) או שני המנופים (לבחירה intertemporal) לתוך התאים להתחיל הליך חיזוק מתמשך, כלומר, לספק גלולה מזון עבור העיתונות כל ידית. הליך זה משמש במקביל מאכל חינם הצניפה משלוח מדי 45 s (קרי, אלטרנטיבית FR1-FT45 s לוח זמנים של חיזוק30), כמו השלב הקודם. הפעלות יכול להיות משכי זמן של 30 דקות.
    3. חזור כל יום לאחר העכברושים להרוויח תגמולים 80 במשך יומיים רצופים.
  4. עיצוב על ידי קירובים בלבד successive
    1. השתמש בשיטה זו למקרה העכברושים ואינם מגיעים הקריטריון ארבעה מפגשים.
    2. פתח את מעטפת בידוד של מיזוג התא, בהתנהגות של החולדות. לספק גלולה מזון עבור כל תגובה המעריכה את התגובה היעד (קרי, מנוף הקשת). דוגמאות אלה תגובות המשוער מתקרב, רחרוח או לגעת בידית.
    3. ברגע העכברושים לבצע באופן עקבי את התגובות משוער, הפסק להעביר את התגמולים עליהם ולהתחיל הדורשים תגובה קרוב יותר על התגובה היעד. חזור על פי הצורך.

3. תכנות אוטומטית פרוטוקולים

הערה: הערכים בשימוש (למשל, עיכובים, סכומי התגמול, מספר ניסויים, הפעלה המשכים, הערכים של לוחות זמנים, אורך זמן קצוב, אורך מרווח בין משפט, סף לניסויים בכפייה, נוכחות/היעדר ליווי לגירויים, גירויים המשכים) שהוצגו היו באופן שרירותי שנבחר. הקוראים רצוי להתייעץ עם הספרות לקביעת פרמטרים מתאימים ותנאים לביצוע המטרות מסוים שלהם. קודים לביצוע דגימות של הפרוטוקולים שלושה המובאת כאן בסביבה MED-PC מסופקים במאגר שניתן למצוא בכתובת ה-URL הבאה: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-codes. קודים כאלה שניתן באופן חופשי להוריד או לשנות בהתאם לצרכים מסוימים.

  1. הבחירה intertemporal
    1. בחר את הערכים עבור עיכוב ובהיקף של פרס. לדוגמה, אפשרויות החלופה SS לספק גלולה מזון אחד מיד ולספק אפשרויות החלופה השניה חמש באוכל שלהן לאחר עיכוב s קבוע 20.
    2. בחר קריטריון גימור. סיום הפעלות באופן אוטומטי לאחר השלמת לבעיות שצוין. לדוגמה: לסיים את ההפעלה לאחר ניסויים ברירה 40 או לאחר 50 דקות.
    3. לשלב כל חלופה עם ידית (ימינה או שמאלה) בתוך התא מיזוג לניסיוני laterality את החלופות בקרב הנבדקים.
    4. פרויקט שני מנופים לתוך חדרי מיזוג ותזמן חלופות לעשות SS ו- LL זמינים על ביצועיו של מרווח משתנה30. ברגע המנוף הראשון הקש לאחר חלף פרק זמן מסוים, פעולה זו מפעילה החלופה המשויך (עיכוב כלל). שינוי משך הזמן של מרווח כזה אופנה אקראיים מדומים מונע בלעדית העדפה חלופה מסוימת.
    5. . משכי בשני המנופים והפעלת התוצאה המשויך את החלופות SS או LL לאחר ההישג של לוח זמנים משתנה-מרווח של חיזוק.
    6. ביצוע תנאי פסק זמן (אותת על ידי הפסקת חשמל בבית-באור) לאחר מסירת הפרס. להתאים את זה משך של תנאי זה להקביל בין משך הזמן הממוצע של מרווחים בין הניסיון עבור שתי האלטרנטיבות. תחילת המשפט הבחירה הבאה אחרי תום הזמן הקצוב. איור 2 מציג תרשים של אירועים במהלך שני משפטים רצופים של הליך בחירה intertemporal.
    7. ליישם מבחנים בכפייה. אם הנבדקים לבחור אחד חלופי עבור שני משפטים רצופים, התכנית יקבע את המשפט הבא יהיה משפט מאולץ של החלופה הנותרים. הבא המשפט בשני המנופים זמינים, אך רק אחד יפעל. פעולה זו מבטיחה כי הנושאים לחוות את התוצאות המשויכות שתי האלטרנטיבות.
    8. סיום מפגש יומי בכל פעם מספר קריטריוני ניסויים הושלמו, או בכל פעם חלף הזמן המרבי.

Figure 2
איור 2: תרשים של קלט ופלט םיעוריא שני משפטים רצופים של הליך הבחירה intertemporal. דיאגרמה של ומופת שגרת ברירה intertemporal, הממחישות בחירה אלטרנטיבית האס. אס, ומבחר חלופי LL, בניסויים שני ברציפות. כל שורה מתארת ציר הזמן של מופע של פלט מסוים או אירועים קלט. דוקרנים על ציר הזמן של האס. אס מייצגים הבחירות של קטן יותר מוקדם חלופי (על ההישג של לוח הזמנים משתנה-מרווח). דוקרנים על ציר הזמן LL מייצגות בחירות של חלופה מאוחר יותר גדול (idem). כוכביות על ציר הזמן Rw מייצגים לתגמל משלוחים. מישורים מוגברות על ציר הזמן או מייצגים תקופות של הזדמנות להגיב (הם בדרך כלל איתות, והיא משכה משתנה בהתאם הזמן שלוקח הפרט כדי להשיג את הקריטריון שצוין); עומדת על הזמן הקצוב מתחיל לאחר מסירת הפרס ומסתיים עם המשפט הבא; במהלך תקופה זו בשני המנופים הם נסוגים. שימו לב כי משך הזמן הקצוב משתנות בהתאם לסוג של המשפט (SS הבחירה או LL בחירה) על מנת לשמור על מרווחי בין הניסיון להשוות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

  1. DLR
    1. בחר ערך הזמן המינימלי לאחר אשר מגיב יפיקו גמול. לדוגמה, 10 s.
    2. לאחר תחילת הפעלה או אחרי כל תגובה ידית-press, להתחיל עם טיימר מהערך זמן נבחר (למשל, 10 s) לאפס. אם נושאים פולטים לתגובה לפני השעון מגיע הערך של אפס שעון העצר של מאפס, כך שהם חייבים להמתין הזדמנות חדשה כדי לקבל פרסים. אם נושאים פולטים תגובה אחרי השעון מגיע הערך של אפס, לספק גלולה מזון, איפוס הטיימר לאחר 2 s (זה מאפשר את החיה לצרוך המזון). איור 3 מראה כמה דפוסים מגיבה אפשריים והשלכותיהם מתוכנת המתאימים.
      הערה: במהלך הפרס s 2 מאחזר מרווח, התגובות אינן נספרות, אשר עשוי להשפיע את הפרופורציה של פרץ התגובות במקרים נדירים כאשר העכברושים לאכול את האוכל מספיק מהר וזה יקרה להגיב מיד לאחר מכן או להיכשל לזהות את המסירה של מזון. זה יכול להשתפר על ידי שימוש רמז איתות 2 s לתגמל מרווח איחזור31. עם זאת, מחקרים קודמים הראו כי כמות התגובות הנ ל הוא זניח אפילו בהיעדר איתות רמזים.
    3. לסיים את ההפעלה לאחר זמן ו/או מספר פרסים קריטריון.

Figure 3
איור 3: תרשים של דפוס תגובה היפותטי והשלכותיה מתוכנת בהליך s מסוג DRL 15. דוקרנים על ציר הזמן R מייצגים את ציר הזמן של תגובות הנפלטת באופן ספונטני הנושא. כוכביות על ציר הזמן Rw מייצגים את ציר הזמן של לתגמל משלוחים. מספרים מתחת לשורת Cl מייצגים שעון ספירה לאחור מ-15 s משך הזמן שנותרו לפני ההזדמנות הבאה כדי להגיב, להרוויח את הפרס. שים לב כי מסירת הפרס מתרחשת רק אם תגובה ניתנת מאז זמן מינימלי של 15 s חלף מן בתגובה האחרונה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

  1. אפליה תכונה-שלילי
    1. בחר גירויים משכים מרווח בין הניסיון המשכים, גימור-קריטריון עבור הפעלות. לדוגמה, השתמש משכים s 8 גירוי מותנה, משתנה 92 s במרווחים בין הניסיון של קריטריון גימור של ניסויים 24.
    2. להציג באופן אקראי מדומה בשני סוגי מבחנים, A + ו AX-, ב-50% של הפעמים בכל; A ו- X מייצג את סוגי הגירוי, סימני פלוס ומינוס מייצגים נוכחות או היעדרות של מזון, בהתאמה. + ניסויים: להפעיל את אחת מנקודות האור focalized (גירוי) s 8 ואז לספק מזון שני כדורי (+). AX-ניסויים: להפעיל אחד האורות focalized (משני הצדדים) עבור 8 s במקביל להציג צליל (גירוי X) אבל אינם מספקים מזון (-). איור 4 מראה דיאגרמה של האירועים מתוכנתים עבור כל סוג של ניסוי.
    3. לסיים את ההפעלה לאחר זמן ו/או מספר ניסויים קריטריון.

Figure 4
איור 4: דיאגרמה של סוגי המשפט נעשה שימוש בהליך אפליה תכונה-שלילי. הגבהים על ציר הזמן A מייצגים onsets גירוי סינאפסות. הגבהים ב X timeline מייצגים onsets על גירוי מעכבות. כוכביות על ציר הזמן אוכל לייצג אספקת מזון. (א) + משפטים כוללים את המצגת של הגירוי סינאפסות ואחריו אספקת מזון. (B) AX-ניסויים כוללים את המצגת של הגירוי סינאפסות במתחם עם הגירוי מעכבות ללא אספקת מזון. נזכיר כי ניסויים חייב להיות וביניהם באופן אקראי, להגדיר בנפרד על-ידי ניסיון יחסית ארוכה בין מרווחי לקבלת תוצאות טובות יותר. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

4. הפעלת פרוטוקולים

  1. לנהל הפרוטוקול מדי יום, בכל פעם סטנדרטי, ותמיד הצבת חולדות בבית הבליעה operant אותו.
  2. להגדיר את הפרוטוקולים בתוכנת מחשב. הקפד לתייג כהלכה את קובץ הפלט עם שמות של הנבדקים, תנאי, מחקר.
  3. הקירות הפנימיים, תקרה, ונקי גריל רצפת התאים operant עם פתרונות אתנול או כלור, על מנת להסיר ריחות הפעלות הקודם או מחקרים קודמים.
  4. בדוק כל מכריע התשומות והתפוקות לעבוד כראוי על ידי באופן ידני הפעלה ומעקב אחריהם באמצעות המחשב.
  5. בדוק כי מנפק מזון מחזיק מספיק אוכל כדי לספק לאורך המפגש.
  6. הזז את הכלובים דיור עם העכברושים בתוך קרוב הצ'יימברס מיזוג.
  7. לפתוח את הכלוב דיור והעבירו בעדינות כל עכברוש לתא המתאים שלה מיזוג, סוגרים את מיזוג והמעברים התרמילים בידוד.
  8. ליזום את התוכנית, המתן לסיום התוכנית. אם הנתונים אינם נשמרים באופן אוטומטי, לשמור קבצי הפלט של ההפעלה לכונן המחשב, או במקום אחר.
  9. בעדינות לשאת את החולדות בחזרה לתוך הכלובים דיור המתאים לאחר סיום התוכנית.
  10. לתת מזון משלימים העכברושים על פי המשטר הגבלת מזון שנבחרו.

5. איסוף נתונים וניתוח

הערה: קודי עבור חילוץ וטיפול נתונים מ- MED-PC פלט ניתנים הקבצים (נשמרות עם סיומת. txt) עבור כל פרוצדורה במאגר שניתן למצוא בכתובת ה-URL הבאה: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-to-R-codes.

  1. הבחירה intertemporal
    1. הידית הרשומה מקיש החלופה האס. אס, החלופה LL.
    2. לחלק SS התגובות חלופית לפי תגובת הכולל כדי להשיג את הפרופורציה של תגובות אימפולסיבי. לחלופין, לחלק SS התגובות אלטרנטיבית מאת LL התגובות חלופיים כדי לחשב את היחס שבין תגובות אימפולסיבי. קח את הלוגריתם של נקודות נתונים יחס כדי להסיר את ההטיה של ההתפלגות.

Figure 5
איור 5: היסטוגרמה של IRTs עבור עכבר אחד במושב בודד בפרוטוקול s מסוג DRL 10. ההתפלגות דו-אופנית, עם אחת הפסגות-IRTs קצר מאוד (פרץ התגובות), והשני מקומי ליד הקריטריון זמן של הפרוטוקול (מתוזמן תגובות). שימו לב גם כי אין הצטברות של מספר קטן של תגובות ימינה ורחוק יחסית להתפלגות מתוזמן (המעידות כל מעסיק). הנתונים היה שחולצו מן המושבה 9 בפרוטוקול מסוג DRL של חולדה 6 שלא פורסמו במחקר שנערך לאחרונה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

  1. מסוג DRL
    1. הגדר משתנה מונה בתוכנית שבה גדל עם כל יחידת הזמן מתחילת המפגש.
    2. להקליט את הערך של המשתנה מונה רשימה של ערכים עבור כל אחד מהם את התגובות כפי שהן מופיעות במהלך ההפעלה. פעולה זו תספק רשומה המצטברת של תגובות; כלומר, הזמן המדויק בתגובה לכל אילו אירעה במהלך ההפעלה.
    3. שיא המצטברת של תגובות ואני לחסר כל ערך, אני, מהערך הקודם, אני – 1, על מנת לקבל את התגובה בין פעמים (IRTs), אשר מהווים את המשתנה של עניין.
    4. מגרש היסטוגרמה של IRTs עבור עכבר אחד בפעם אחת במרווחים 1 s ציר X, על מנת לבדוק חזותית של הנתונים. עבור נושא מנוסים טיפוסי, זה צריך לראות התפלגות דו-אופנית עם חלק מהנתונים צבר בפינה השמאלית, בחלק אחר של הנתונים מקובצים ליד הדרישה טמפורלית הנבחר של פרוטוקול מסוג DRL. איור 5 מציג דוגמה אופיינית ביצועים בפרוטוקול מסוג DRL עבור עכבר אחד מושב בודד.
    5. לסווג סוגים של IRTs. כאמור לעיל, חלוקת IRTs עבור נושא אופייני הוא דו-אופנית. אחד פרשנות אפשרית של צורה זו היא כי הוא מורכב של התערובת של שני (לפחות) הפצות משתקפים נפרדת מעבד32.
      1. לסווג IERs המציין המעידות כל מעסיק.
        1. IRTs זמן רב מדי יכול להיות מעידה על כל מעסיק המעידות (קרי, תקופות שבהם חולדות לא עסקו הפעילות)33. אימון שימושי עבור אמצעים אלה היא להפריד בין הימין הקיצוני ליניאריים משאר הנתונים32. לדוגמה, להכפיל את טווח בין רבעוני של ההתפלגות rightward קבוע שרירותי כלשהו (למשל 3) ולהוסיף את המספר הזה כדי לחשב את החציון של התפלגות זו כדי לקבוע ערך סף זה מסמן את הגבול בין השאר ואיבוד כל מעסיק נתונים32.
      2. לסווג תגובות על שמאלה או ההתפלגות rightward (פעם ליניאריים שהיית שהוסר32).
        1. ההפצה שמאלה או הפצה פרץ התגובות היוו מאת IRTs קצר מדי, אשר מפורשים מעידה על היפראקטיביות34 או כמו חוסר משוב תשומת לב ו/או תגובה35. מצד שני, IRTs על הפצה rightward או התפלגות התגובות מתוזמן נחשבים מעידה על להגיב התאמה לתעוקה הטמפורלי של פרוטוקול32. או שימוש הפסקת שרירותי לסווג את הגבולות של leftwards ו rightwards הפצות31 או שימוש מודלים מתימטיים לעשות אז32,33,36.
      3. לקבוע את הפרמטרים של התפלגות התגובות מתוזמן.
        1. שים לב להתפלגות rightward ב חיה מנוסים, אשר בדרך כלל לוקח רוב IRTs, הוא נחשב החלק החשוב ביותר של ערכת הנתונים.
        2. שני פרמטרים של עניין הם הלוקליזציה של לשיאה של התפשטות שלה. לשעבר נותן מדד של היכולת לעכב תגובות מוקדמת; משמרות משמאל הקריטריון זמן יתפרש כאילו הוא מרמז על אימפולסיביות37. האחרון הוא מרמז על אומדן זמני; להצר ההתפלגות, גבוה יותר את תזמון דיוק32,40,43. הערכת פרמטרים אלה באמצעות סטטיסטיקה תיאורית פשוטה או על ידי מתוחכמים יותר מודלים מתימטיים40,43,33.
        3. ראו מדריך שימושי התאמת נתונים מסוג DRL להתפלגות התיאורטי המוצע על ידי Sanabria, קילין33, חומר משלים שסופקו על-ידי מחברים אלה.
      4. להשיג מדד היעילות הכללית.
        1. אם הקריטריון גימור של ההפעלה הזמנית (קרי, משך ההפעלה יהיה קבוע) חילוק המספר של פרסים מזוכה לפי מספר תגובות הנפלטים, להשגת מידה של יעילות. אם הקריטריון גימור מספר ספציפי של תגמולים לחשב שיעור הגמול, אשר מספר פרסים מחולק ב- משך הפעלה. שים לב כי האמצעים העולמי אומרים מעט על איך חיות קבלת או לאבד את התגמולים בפרוטוקול יש להשתמש רק כהערכה.
  2. אפליה תכונה-שלילי
    1. להקליט את התדירות או משך תגובות במהלך A + ו AX-ניסויים. המדד העיקרי להגיב ממוזגים ייתכן את תדירות התגובה כלומר38, את משך התגובה כלומר39או האחוז של ניסויים עם תגובה אחת לפחות.
    2. לאחר בחירת האמצעי המועדף מגיבה ממוזגים, להחסיר את הערך של מגיב במהלך + מינוס להגיב במהלך AX-משפטי לכל נושא בהפעלה מסוימת. זה תהווה בעלת אינדקס שלילי של אימפולסיביות40; כלומר, הפחות ההבדל בין שני הערכים, גובר אימפולסיביות.
      הערה: הנתונים מכל משימה זו להשאיל די טוב כדי ניתוח המבוסס על אמצעים מן אות זיהוי התיאוריה41,42, אשר יכול לשמש כדי להשלים חיסור פשוט אמצעי.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

הפרוטוקולים שלושה המתוארות במאמר זה יכול כל אחד שיתקיים לבד או בשילוב עם הליכים אחרים; זה יהיה תלוי שאלת המחקר, אשר בתורו יקבע תכנון המחקר. כמה דוגמאות של עיצובים מחקר התואמים פרוטוקולים אלה הם: (1) זמן סדרת מחקרים, אשר שואפים לתאר שינויים האורך ביצועים; (2) כימות של השתנות בודדים, שמטרתו לקבוע את המהימנות של האמצעים; (3) המתאם חתך מחקרים, אשר מטרתו להעריך ביצועים באחד הפרוטוקולים ניתן לנבא ביצועים בפרוטוקול אחר שנערך לאחר מכן; (4) המתאם האורך מחקרים, אשר שואפים לברר אם ניתן להשתמש ביצועים באחד הפרוטוקולים לנבא ביצועים בפרוטוקול אחר שנערך במקביל; (5) השוואות קבוצה אי-ניסיוני, אשר שואפים להעריך אם שניים או יותר מדגמים של אוכלוסיות שונות שונות לגבי ביצועים אימפולסיבי; (6) pretest-posttest השוואות, שמטרתם לקבוע אם התערבות (למשל, התנהגותית, תרופתי, כירורגי) יעיל של שינוי (למשל, להגדיל, להקטין, לייצב) אימפולסיבי ביצועים; (7) השוואות חבורה פשוטה ניסיוני, אשר שואפים להעריך אם התערבות אם יעיל של שינוי ביצועים אימפולסיבית אבל pretest מדידה אינה זמינה (למשל, ב התערבויות שנעשו בשלבים המוקדמים של פיתוח המיועד לפגיעה למבוגרים ביצועים). רשימה זו לא נועדה להיות ממצה, שילובים של המחקר עיצובים אפשריים ועודד.

כאמור, ההליך ברירה intertemporal נועד להעריך את הרכיב היוון-עיכוב של אימפולסיביות. הפרוטוקולים שני הנותרים אמורים לבחון קיבולת מעכבות, אשר נחשב לאחד מרכיבי הליבה של אימפולסיביות. פרוטוקולים מסוג DRL להעריך עיכוב התגובה כאשר להגיב לא הולם במפורש נענש על ידי תגמול השמטה. מצד שני, תכונה-שלילי אפליה מעריך עיכוב התגובה כאשר אין אפשרות עונש סמלי של תגובות בלתי הולם. בשלב הבא, מתוארים כמה תוצאות נציג של אחד לכל פרוטוקול המעבדה הנוכחי או במקום אחר.

איור 6 מציגה השוואה של ביצועי הליך בחירה intertemporal מתוך מדגם של חולדות עם יתר לחץ דם באופן ספונטני (שומר) וחולדות Wistar. הראשון הוא מודל זן עכברים מוסכמת של הפרעת קשב וריכוז, בזמן האחרון הוא זן שליטה הרגיל. החלופה אס נמסר גלולה מזון יחיד לאחר זמנים מרווח קבוע 2 s ו- LL ארבע למשלוח חלופית באוכל שלהן לאחר זמנים מרווח קבוע s 28 (זוכר כי חלופות אלה היו זמינים על ההישג של לוח זמנים של הראשונית של חיזוק; במקרה זה מרווח משתנה של 30 s). כמו שתוארו, היחס יומן של קצב התגובה ידית המשויך החלופה SS הוא גבוה יותר. על זה בהשוואה Wistar חולדות. זה יכול להתפרש על זה בהצגת העדפה עבור הפרס מיידית על חשבון חלופה עשירה יותר אבל מושהית, סימן של אימפולסיביות קשורים עיכוב-היוון גבוה.

Figure 6
איור 6: השוואה של העדפה חלופה SS שגרת ברירה intertemporal על זה, חולדות Wistar. ציר Y מציגה את היחס האס. אס/LL טרנספורמציה-יומן. Boxplots היוו לפי נתונים מן הממוצע של ההופעה האחרונה מחמישה מפגשים עבור קבוצה של שמונה על זה, קבוצה של שמונה Wistar חולדות. נתונים הותאמה מן המחקר שנערך על ידי Orduña37 (איור 2 , איור 3) באישור של המחבר. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

לגבי ביצועים מסוג DRL פרוטוקולים, איור 7 מציג נתוני האורך של עכברוש בודד באיפוק הטמפורלי s 10 להגיב. כפי שנראה, במהלך המפגשים הראשונים העכברוש פולט שיעור גבוה של פרץ התגובות אבל יש ירידה בהפעלות נוספות. זה גם ניתן לראות כי בהפעלות קודמות ישנם כמה תגובות ליד הקריטריון הטמפורלי של הפרוטוקול. עם זאת, כמו החיה רוכש ניסיון בתחום הפעילות, זה בסופו של דבר לומד להגיב בסביבות 10 s. זה מייצג עדות תפקידה של הלמידה בביצועים פרוטוקול זה. שימו לב, עם זאת, כי אף אחד IRTs נמוך מ- 10 s זכו בתגמול; אפילו הפעלתה 18, יש שיעור גדול של תגובות בלתי יעיל. לפניכם מציין תכונה חשובה של הפרוטוקול: לפחות עם הנתונים האלה, המשימה אינה קלה להתמחות, אשר מסייעת הימנעות בעיות הקשורות התקרה אפקטים.

Figure 7
איור 7: התקדמות האורך של ביצועים על פרוטוקול מסוג DRL עבור עכבר אחד. כל המגרשים מוערם מציג את ההערכה של ההתפלגות צפיפות ההסתברות של IRTs עבור נושא אחד (חולדה 2) לאורך 18 מפגשים. הנתונים היה שחולצו מן מחקר שלא פורסמו. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

דוגמה של השפעה פרמקולוגית על ביצועים מסוג DRL מוצג באיור8. כשמגיעים הופעה קבועה בשגרת מסוג DRL עם זמן יעד של 10 s, חולדות נקבות חמש קיבל זריקה תת עורית 1 מ"ל/ק"ג של תמיסת מלח, נבדקו במסגרת ההליך אותו 30 דקות מאוחר יותר במשך שמונה ימים רצופים. לאחר מכן, תמיסת מלח הוחלף עם אמצעי אחסון שווה של הלופרידול 0.05 מ"ג/ק"ג, ביצועים נבדקה עוד שש פגישות. זה מכוון בדיקה אם ביצועים אימפולסיבי בהליך זה ירדו באמצעות קולטני D2 אנטגוניזם. המינון נבחר כי הוא ידוע הלופרידול-0.075 ק מ ג/ק ג או פחות תופעות לוואי אשר יכול להסוות את התנהגות היעד43אינו מפחית את יכולת מוטורית של חיות ומראה. בנוסף, הלופרידול-0.048 מ"ג/ק"ג כמעט לא התערבו עם קולטנים חוץ D244. באיור 8, צפיפות כחול מראים את ההתפלגות של IRTs חולדות במושבים האחרונה שלושה של המצב מלוחים, צפיפות בצבע סלמון מראים את ההפצה של IRTs על אותם נושאים במושבים שלושת של הלופרידול התנאי. בר מוטבע חלקות מתארים השוואות בין שיעורי ההיענות (למעלה) ובין המחירים גמול (למטה) בתוך באותה מסגרת זמן של שני התנאים (לפי צבעים: כחול = תמיסת מלח, סלמון = "הלופרידול").

Figure 8
איור 8: ההשפעה של הלופרידול על ביצועים מסוג DRL. כל לוח מראה השוואה בין ביצועים על המפגשים 3 בשלב ניהול מלוחים (כחול) לבין השלב המינהל צלולה (סלמון). החלקות הראשית להראות ההפצות צפיפות IRTs עבור נושאים בודדים (2 עכברוש מת עקב סיבות שאינן קשורות המחקר), בממוצע נתונים (לוח נכון התחתון). מגרשים מוטבע להציג השוואות של שיעורי ההיענות (A) וגמול המחירים (B) בשני השלבים עם אותו קוד צבע כמו זו ששימשה צפיפות חלקות. הנתונים היה שחולצו מן מחקר שלא פורסמו. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

כפי שניתן לראות אותו בצפיפות כחול חלקות, נושאים להציג הבדלים אינדיבידואליים בנוגע הפליטה של פרץ התגובות. בעוד חולדות 1 ו- 3 בקושי לייצר פרץ התגובות, משמעותית ביחס להפצת IRTs 4, 5, ו-6 של חולדות היה היוו מאת פרץ התגובות. הבר מוטבע חלקות הצג הלופרידול מופחת קצב התגובה הכוללת שלושה ארגזים של חמישה חשודים, במיוחד עבור אלה נושאים עם שיעור גבוה של פרץ התגובות. זה ממחיש כי הלופרידול משפיעה בעיקר על קצב התגובה תגובות אלה עם IRTs קצרים מאוד, מה יכול להיות לאשר עם החלקות צפיפות ורוד. בנוסף, בר חלקות הצג פרס על קצב ירידה לנושאים ארבעה מתוך חמישה. ב הלופרידול הממוצע המינהל ירד מעט התגובה והן פרס המחירים (ראה לוח התחתון הנכון), אשר דווחו במחקרים אחרים עם חולדות45 ו nonhuman פרימטים46 באמצעות פעמים יעד שונות (אך ראו מחקר על ידי בריטון ו Koob47 שבו שיעור התגמול גדל עם המינון אותו). אם רק לקחת בחשבון מדדי הביצוע הכללית, תוצאה זו אולי נראה פרדוקסלי בהתחשב בכך פרוטוקול זה במפורש נועד שיעורי ההיענות נמוכה פרס (כפי ששמו מרמז). תוצאה זו יפעיל אצל המשתמשים כי קצב נמוך של מגיב אינה מספיקה כדי תשואה של ניצול אופטימלי של פרסים זמין במשימה זו. בחינת התגובות מתוזמן הזרעון החלקות צפיפות עשוי לשפוך אור על מהות ממצא זה. בעוד הפסגות של ההפצות מתוזמן שינוי באופן שיטתי משני צידי עם הממשל של הלופרידול, ההתפשטות עלה באופן דרסטי. זה עשוי לשקף לשיבוש זמני אמידה, אשר דווחה בעבר באמצעות הליכים אחרים48.

התוצאה הצפויה הייתה ירידה אימפולסיביות. "הלופרידול" הוא דופמין סלקטיבי גבוהה-זיקה D2 אנטגוניסט הפועלת בעיקר בתחום הקולטן postsynaptic דופמין. כפי שהוזכר לעיל, מערכת וכולינרגיים ממלא תפקיד חשוב בהתנהגות אימפולסיבית. למשל, D2 קולטן איגוד ליגנד ב ה-NAc דווח לחזות אימפולסיביות מוגברת49. בנוסף, דופמין NAc דלדול מקטין את התדירות של תגובות מוקדמת בפרוטוקולים אחרים המודדים את הרכיב עיכוב התגובה של אימפולסיביות50. פרשנות אפשרית של התוצאות שנמדדו יהיה כי המינון של משמש צלולה איננה מספיקה כדי להקטין באופן משמעותי עכבות הקשורות אימפולסיביות תוך שיבוש הערכת זמן, גורם מגיב לא מאורגן ואובדן גמול. זה מדגיש את הצורך ניתוח מפורט יותר של IRTs כדי לספק פרשנות יסודית יותר של נתונים, במקום פשוט העסקת אמצעים הכללית כפי שעשו דו חות קודמים.

בנוגע תכונה-שלילי אפליה, איור 9 מציג את הביצועים טיפוסי של קבוצה של נבחנים פרוטוקול זה דרך 16 מפגשים. כעדות באיור, להגיב בניסויים א + ו AX-לא שונים באופן משמעותי בהפעלות מוקדם. לאחר כמה מפגשים, עם זאת, חולדות הגיבו באופן שונה בשני סוגי מבחנים, אשר חושפים הגירוי X הוא עצירת הנטייה לתגובה נשלט ע י הגירוי A. שימו לב כי נושאים מסתיר הגישה מגזין תגובות ללא כל עונש בניסויים-AX. חשוב, נושאים להציג בודדים הבדלים די חזקים. שני מגיבים + ניסויים של AX-ניסויים, כפי שמוצג על ידי קווי השגיאה. זה עוד יותר מופעים עבור איור 10, המתאר בודדים דוגמאות למקרים קיצוניים לגבי מידת עיכוב התגובה המוצגים פרוטוקול זה.

Figure 9
איור 9: התקדמות האורך של ביצועים על פרוטוקול אפליה תכונה-שלילי עבור קבוצת חולדות. נקודות מייצגים מותנה כלומר תגובה (גישת המגזין) המשכים עבור שישה חולדות של 16 מפגשים כל אחת. נקודות שחורות לזהות להגיב בניסויים + ולזהות נקודות אפור להגיב בניסויים-AX. קווי שגיאה מייצגים מרווחי ביטחון של 95% bootstrapped. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 10
איור 10: השוואה של המשכים תגובה א + ו AX-ניסויים עבור שני אנשים קיצוניים על פרוטוקול אפליה תכונה-שלילי. החלונית העליונה מציגה את הביצועים של אדם גבוה-אימפולסיביות (I1 עכברוש), החלונית התחתונה מציגה את הביצועים של נושא נמוך-אימפולסיביות (חולדה I6). היסטוגרמות מייצגים הפצות של משכי זמן התגובה במושבים האחרונים ארבעה; ירוק מזהה להגיב בניסויים A + ומזהה סגול להגיב ב- AX-הניסויים. . הנה, אימפולסיביות מציינים את החפיפה בין ההפצות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

המאמר הנוכחי מספק תיאור של מגוון שונות של פרוטוקולים לסינון אימפולסיביות אצל חולדות. נטען כי פרוטוקולים מסוימים אלה הם המועדף שלהם קלות תכנות וניתוח נתונים ולא דורשים מכשירים הפועלים, גירוי פחות מאשר חלופות אחרות. ישנם מספר שלבים קריטיים עבור יישום אפקטיבי של פרוטוקולים אלה, כגון (1) מניב שאלה המחקר, (2) בחירת עיצוב המחקר המתאים, (3) תכנות הפרוטוקול שנבחר, (4) עריכת המחקר, (5) איסוף הנתונים, (6). ניתוח הנתונים, ו- (7) לפרש את הנתונים. במידה מספקת בפיתוח שאלת המחקר מסייעת לצמצם את מגוון הדרכים האפשריות להתקרב לנושא. שאלה ממוקדת מחקר צפויה להוביל עיצוב המחקר המתאים, אשר יודיע חוקרים על הנושא הנבחר. אחת מהתכונות קרדינל של פרוטוקולים אלה היא כי הם במידה רבה הן אוטומטיות. כדי לייצר תוכנית מושלמת עבור הפעלה תא מיזוג ואיסוף הנתונים באופן אוטומטי, קוד יסודי צריך להיכתב. אם טוב שנערך (מדי יום הפעלה, באותה שעה, לפי ניסויים באותו וכן לדעה מבלבלים הגורמים העיקריים), פרוטוקולים אלה יכולה להניב לאמצעי אחסון הוגן של נתונים יכולה להתפרש על מגוון רחב של החלטות; לדוגמה, בצורה המולקולרית (תגובה על-ידי תגובה), באופן למשפט על ידי משפט, במרחק רחובות הפעלות, על פני הפעלות, וכו '.

הפרוטוקולים שהוצגו במאמר זה יש מאומתים במקום אחר. לדוגמה, משתמש בגירסה בו-זמניות-שרשראות של ההליך ברירה intertemporal, Orduña37 למצוא ראיות חזקות כי מודל עכברוש לטיפול ב- ADHD ביצועים גרועים בהשוואה עם חיות בתוך פקד קבוצה (ראה איור 6). למרות ראיות חזקות בתמיכה תוקפן של מודל זה בעל חיים יכול להילקח תוצאה זו, יכול להיות, לפחות, הסבר חלופי. בעלי חיים יכול מעדיף החלופה האס. אס לא בגלל עיכוב חזק של היוון אלא רגישות המסכן סדר הגודל של פרס. הניסויים הבאים על-ידי מחבר זה שלל את האפשרות הזו (ניסוי 2), בסופו של דבר אישרו כי ההבדלים בביצועים בין זנים הם אכן בשל הבדלים עיכוב היוון (ניסוי 3). זה באלגנטיות הושג באמצעות הרשתות במקביל כדי להעריך את רגישות יתגמל בעוצמה. ותעכבי היוון בבידוד; כלומר, הערכת העדפה בין כמויות משתנות של תגמולים שמירה על משך קבוע עיכוב ולהיפך. כזכור זה עלול להיות עיכוב היוון ההנחה תהיה רלוונטיות באופן ישיר על אימפולסיביות.

העיכוב היוון תכונה של אימפולסיביות נחקרה בהרחבה עם פרוטוקולים שמטפלות עיכובים או סכומי התגמול גם בתוך או בין הפעלות אופנה51,52. אימון כזה מאפשר החוקר לאפיין באופן מתמטי את העששת פרס ערך כפונקציה של העיכוב. עם זאת, באמצעות מספר ערכים של העיכוב או את סדר הגודל אין צורך להערכת מידת שבו תוצאה מאוחרת משפיעה על ההעדפה של התרחיש הזה, כמו המחקר של Orduña37 הראה כי הבדלים בביצועים עיכוב היוון פרוטוקול הן בשל הבדלי רגישות לעכב. יתר על כן, באמצעות ערך עיכוב יחיד יהיה רצוי אם אחד שואף להחיל מספר פרוטוקולים או נושאים בהערכת בתוך בשלב התפתחותי קצרה. המאמר הנוכחי מציג את לוח הזמנים בו-זמניות-שרשראות בתור נוח חלופי53, אשר היא פשוטה במידה ניכרת בין פרדיגמות להערכת אימפולסיביות המשויך היוון-עיכוב קל לתוכנית, לנהל, וכדי לפרש.

הליכים מסוג DRL יש גם מדעית מאומתים. לדוגמה, ואן דן Broek et al.54 נבחרת המשתתפים האישה פזיז, נמהר בהתבסס על ביצועים במשימה הדמות תואמי. מחברים אלה דיווחו כי המשתתפים אימפולסיבי נטו לבצע גרוע פעילות מסוג DRL לעומת המשתתפים נמהר במספר מצבים. באופן דומה, Orduña et al.31 מצאו הבדלים בין עכברושים על זה, Wistar בביצועים על פרוטוקול מסוג DRL. עם זאת, ההבדלים נצפו רק בהפעלות מוקדם. עם חלוף הפעלות, ההבדלים המתח נעלם. מציין כי הפרוטוקול (או, שוב, לפחות את הפרמטרים מסוים מועסק) רק הוא מסוגל לזהות הבדלים למידה המחירים במקום יציב הברית זנים אלה חולדה. חשוב לציין כי מגוון רחב של היעד פעמים השתמשו בספרות מסוג DRL. עם זאת, נראה כי המטרה שונה פעמים קשורה עם התנאים פסיכיאטריות שונות; בזמן קצר יותר פעמים היעד היה רגיל בדרך כלל שליטה בדחפים דגם הפרעות31,32,33, גדולים שימשו עבור דיכאון55,56,57 מסך . נראה תומכים ברעיון הזה תהליכים שונים להשפיע על התנהגות תחת האילוצים של יעד קצר וארוך פעמים33. וזו הייתה הסיבה לבחירת היעד 10 שניות פעמים במקטע תוצאות נציג. בנוסף, פעמים היעד גדול יותר צריך להיות מוצג בהדרגה על פני מספר צעדים, אשר מגביר את משך הזמן של הפרוטוקול.

ישנם גם מחקרים שמאמתים הליכים אפליה תכונה-שלילי כמו פרוטוקולים להערכת אימפולסיביות. לדוגמה, et al. הוא58 נמצא כי המשתתפים שכותרתו כמו אימפולסיבי לבצע גרוע מבחן העברה (קרי, סיכום) עבור פרוטוקול אפליה תכונה-שלילי (אך ראה מחקר נוסף על-ידי הוא ואח59). במחקר אחר, בוצ'י ואח60 העריכו תכונה-שלילי אפליה ביצועים על-ידי על זה זן שליטה של חולדות. למרות נכשל להתבונן הכללית ההבדלים בביצועים בין זנים, מחברים אלה מצאו הבדלים סקס המחקים אלה שנמצאו אצל בני אדם. כלומר, נקבה SHRs הראו ביצוע לקוי הפעילות. זה יכול להיות לעומת נתונים קליניים עם בני אדם, שבו נשים שאובחנו עם ADHD מראים סימפטומים קיצוני יותר מאשר זכרים61. קו מתכנסים הראיות זה מאמת אפליה תכונה-שלילי כמו מודל של אימפולסיביות מגיע ממחקר שנערך על ידי מאייר, בוצ'י40. מחברים אלה דיווחו כי הביצועים אפליה תכונה-שלילי היה לקוי על ידי בתוך קליפת המוח הקדם חזיתית. מבנה המוח זה ההנחה היא תפקיד חשוב על שליטה בדחפים5 ו, ואכן, נגעים במבנה זה תועדו לפגום בביצועים פרוטוקולים אחרים כדי להעריך אימפולסיביות62, אשר מספק את התכונה-שלילי נוהל אפליה עם הפנים תוקף. למרות העובדה כי תכונה-שלילי אפליה פרוטוקול אינה רחבה משמש לבדיקת אימפולסיביות כמו הליכים אחרים, זה היה כלול בגלל סיבות פרקטיות, תוקפו הפנים ובבניית, ובגלל גוף גדול של נתונים אמפירי ועקרוניים התפתחויות תיעדו את המנגנונים המעורבים בביצוע הזה63,שגרת64.

ההליך אפליה תכונה-שלילי כבר סימן היכר להשראת תופעה למידה הידוע בשם ממוזגים עיכוב. כדי להדגים חד משמעי לתופעה זו, הוא נרחב האמין שיש שתי בדיקות משלימות במשותף שיועבר65 (למרות מספר מחברים יש במחלוקת בצורך, תנאי הכרחי של אלו בדיקות66,67 68, ,69). מבחן סיכום, ויקטין הגירוי תכונה (X בסימון הנוכחי) להגיב שהפיק גירוי מותנה חוץ מזה אימן אותו (א). ב מבחן פיגור, הגירוי ש-x רוכשים ממוזגים להגיב לאט יותר גירוי שליטה. עם זאת, אלו בדיקות הוכחת שאת הגירוי X הוא אכן מעכבות על פי האפיון תיאורטי של עיכוב ממוזגים. בדיקות עבור עיכוב ממוזגים אינם הכרחיים עבור הערכת את קיבולת המלומד של הפרט או הקבוצה לעכב את תגובת גישה prepotent בנוכחות של רמז הקשורים העדרו של מזון.

ההליכים המתוארים במאמר זה עשוי לאפשר לחוקרים לבצע סדרת בדיקות התנהגות אימפולסיביות. כפי שהוזכר קודם לכן, שילוב של מספר בדיקות אימפולסיביות הוכח לצוות את כוח הניבוי של פרוטוקולים12, אשר יהיה שימושי בטענה תיאורטית וחשיבות יישומית. יתרון נוסף של הערכת ביטויים שונים של אימפולסיביות תוך מחקר יחיד הוא מתן תוקף תוכן (סוג מיוחד של תוקף מבנה), תחת ההנחה כי אימפולסיביות הינה תופעה רבת. עם זאת, החייבים אימון התראה כאשר ברצף בדיקות אימפולסיביות עם יותר מאחת המשימות המוצגת כאן, כמו היו מתועדים בעיות הקשורות כזה אימון. למשל, דחויים תופעות שעלולות להתרחש, מה שאומר כי הביצועים פעילות שתהיה בכבדות מושפע למידה במשימות קודמות; זה סוג של אפקט עלולות לצוץ אפילו בתוך תנאים שונים בתוך הפעילות באותו70. עוד לא נוח תוצאה של החלת יותר מאשר שתי פעילויות של הנושאים אותו הוא כי, בהתחשב מחזור החיים של מכרסמים, בדיקות לפעמים ניתן ליישם על שלבים התפתחותיים שונים71. יש כמה פעולות כדי למזער את תוצאות כאלה, כגון לניסיוני הרצף של יישום של משימות (אשר בכל מקרה יהיה בעייתי ללימודים correlational, כי לא יכול להיות מקובצים כל רצף מסוים עם האחרים עבור ניתוחים) או מציאת פרוטוקולים של זמן קצר.

אמנם די שימושי ונוח, הפרוטוקולים שהוצגו במאמר זה יש מספר מגבלות. לדוגמה, מספר מחקרים דיווחו חלש שאינו משמעותי מתאמים בין אמצעים מקטגוריות שונות (או אפילו בתוך קטגוריה אותו.72) של הפרוטוקולים להערכת אימפולסיביות73,74,75 ,76. כגון מציאת אתגרים את תוקפו בו-זמניות של הפרוטוקולים, המבקשת יש מחברים להניח כי כל קטגוריה של פרוטוקולים למדוד, למעשה, גורמים עצמאיים לתרום ההתנהגות האימפולסיבית5,10, 77 , 78. עם זאת, אחרים יש הדגיש התכונות המשותפות של הפרוטוקולים, הציע המאחד מסגרות עבור צורות שונות של ההתנהגות האימפולסיבית4,6,20, 79,80. ייתכן שיש מקום לספק במחקרים מציג היעדר קורלציה, לא כולל דוחות מתאמים אינטרה-class או בדיקות אחרות עבור לכימות של מאפייני הפסיכומטרי שלהם אמצעים14,15. למרות האמונה הרווחת היא כי אימפולסיביות הוא רב פנים, דרוש מחקר נוסף עם כוח סטטיסטי acknowledgeable לכמת-באיזו מידה. עוד מגבלה ידוע הוא כי התהליכים שאינן קשורות אימפולסיביות עשוי לתרום ביצועים אלה הפרוטוקולים81. לדוגמה, כמתואר לעיל, במסגרת ההליך מסוג DRL ביצועים נקבעת לא רק על ידי יכולת עיכוב תגובה, אלא גם על ידי הערכת זמן. מחברים אחרים הראו כי גורמים מוטיבציה motoric עשויים לתרום גם ביצועים ב-33,זה פרוטוקול82. למרבה המזל, יש שיטות נלוות ויוחאי כדי לשלול חלק32,אלו גורמים73. עדיין מגבלה נוספת היא כי פרוטוקולי מעבדה לבעלי במוסר אינם מקבילים המדויק של אלה המשמשים בדרך כלל עם בני11; לפיכך, תוקפם כמו שיטות המחקר translational עליי. אינו רלוונטי מחקרים העריך את הביצועים של בני אדם בגירסאות של הפרוטוקולים יותר קשורה קשר הדוק אל אלה המשמשים בדרך כלל עם לא אנושיים להוביל לתוצאות דומות83.

רק שלושה פרוטוקולים הוצגו. עם זאת, קומץ אפשרויות חלופיות הינן זמינות. דוגמאות של חלופות אלה הם 5-CSRTT (אשר יש גם זמין וידאו-סעיף84), את המשימות הולכים/לא הולכים85, את אותות-להפסיק פעילות86, את הפרדיגמה של השלט-מעקב87. 5-CSRTT גם אומתה כמודל לטיפול ב- ADHD, אבל זה הוא פיתח להתמקד תכונת חוסר תשומת לב של מצב זה (למרות עיכוב התגובה תורם גם ביצועים). משימה זו מחייבת גם ללוח המותאם אישית מוכנס באחד הקירות הצדדיים של מיזוג התא, הדורשים קלט לפחות 5 5 פלט התקנים נוספים (אשר מגדילה את העלויות). ביצועים הולכים/לא הולכים את אות התחנה ובמשימות של הוכיחו להיות קשורה במספר התנאים פסיכיאטרי מעורבים אימפולסיביות88,89,90,91,92. משימות אלה דומה למדי פרוטוקולים אפליה תכונה-שלילי, אבל עם ההיבט נוסף המקנה מועברים בהתאם הביצועים של הנבדקים20. ייחודו כזה מרמז על קידוד מורכב מעט יותר עבור פעולה אוטומטית, איסוף נתונים וניתוח. לבסוף, הפרדיגמה סימן-מעקב גם באופן תיאורטי, מדעית קשורה אימפולסיביות79. עם זאת, לקבלת תוצאות מיטביות, זה דורש את הקובץ המצורף של פולט-אור מכריעה המנופים76, אשר יכול גם להגדיל את העלויות.

הפרוטוקולים המתוארים כאן יכול להיחשב מבטיח ביצועים פרוטוקולים אלה הוא רגיש מניפולציות ביולוגי משמעותית, כגון סלקטיבי רבייה (ראה איור 6), התערבויות תרופתי (ראה איור 8) , מוחי נגעים40. עם זאת, סקירה של הספרות מגלה לעתים קרובות מבולבל לגבי הכיוון של האפקטים. יישומים עתידיים של שיטות אלה באופן שיטתי חכם אשר פרמטרים תשואות לפדיון אפקטים חזקים על ידי אימוץ גישה parametrical. הדבר יאפשר לחוקרים בחר הפרמטרים של פרוטוקול נתון בהתאם לעיצוב המחקר. לדוגמה, מחקרים correlational לדרוש גבוהה אמין בין-וריאציה לכוח סטטיסטי המתאים, בזמן לעומת זאת מחקרים ניסיוניים תועלת אמצעים עם סטיה אינטרה-הנושא נמוכה אך רגישות מצבית מניפולציות14. אג'נדה מחקר לשקול דברים אלה כדי לתרום בצורה יעילה הידע על אימפולסיביות.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgments

ברצוננו להודות פלורנסה מאטה, מריה אלנה צ'אבס, מיגל בורגוס, אלחנדרו Tapia למתן סיוע טכני. אנחנו גם רוצים להודות שרה גורדון פרנסס להערות שימושי שלה על טיוטה הקודם של מאמר זה ולדימיר Orduña עבור באדיבות מתן נתונים גולמיים של נייר שפורסמו. תודה קלאודיו Nallen ליצירת הדיאגרמה באיור1. אנו מודים על Investigación דה Dirección של México דה אוניברסיטת Iberoamericana Ciudad למימון שירותי עריכה לשונית, הוידאו בהפקת הוצאות.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
25 Pin Cables Med Associates SG-213F Connect smart control cards to smart control panels
40 Pin Ribbon Cable Med Associates DIG-700C Connects the computer with the interface cabinet
Computer Dell Computer Company T8P8T-7G8MR-4YPQV-96C2F-7THHB For controlling and monitoring protocols’ processes
Conductor Cables Med Associates SG-210CP-8 Provide power to the smart control panels via the rack mount power supply
Food dispenser with pedestal Med Associates ENV-203M-45 (12937) Silently provides 45 mg food pellets 
Head-Entry Detector Med Associates ENV-254-CB Uses an infrared photo-beam to detect head entries into the food receptacle
House Light Med Associates ENV-215M For providing  diffuse illumination inside the chamber  
Interface Cabinet Med Associates SG-6080D Pod that can hold up to eight smart control cards
Med-PC IV Software Med Associates SOF-735 Translate codes into commands for operating outputs and recording/storing input information
Multiple tone generator  Med Associates ENV-223 (597) For controlling the frequency of the tones
Panel fillers Med Associates ENV-007-FP For filling modular walls when devices are not used
Pellet Receptacle Med Associates ENV-200R2M Receives and holds food pellets delivered by the dispenser
Rack Mount Power Supply Med Associates DIG-700F Provides power to the interface cabinet
Retractable Lever Med Associates ENV-112CM (10455) Detects lever-pressing responses; projects into the chamber or retracts as needed
Smart Control Cards Med Associates DIG-716 Controls up to eight inputs and four outputs of a conditioning chamber 
Smart Control Panels Med Associates SG-716 (3341) Connect smart cards to the devices within the conditioning chambers
Speaker  Med Associates ENV-224AM For providing tones inside the chamber
Standard Modular Chambers for Rat Med Associates ENV-008 Made of aluminum channels designed to hold modular devices 
Standard sound-, light-, and temperature isolating shells Med Associates ENV-022MD Serve to harbor each conditioning chamber
Stimulus Light Med Associates ENV-221M For providing a round focalized light stimulus
Three Pin Cables Med Associates SG-216A-2 Connects smart control panel with each of the input and output devices in the conditioning chambers

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Loxton, N. J. The role of reward sensitivity and impulsivity in overeating and food addiction. Current Addiction Reports. 5 (2), 212-222 (2018).
  2. Richards, J. B., Gancarz, A. M., Hawk, L. W. Inhibitory control and drug abuse prevention. Bardo, M. T., Fishbein, D. H., Milich, R. , Springer. (2011).
  3. Gullo, M. J., Loxton, N. J., Dawe, S. Impulsivity: Four ways five fectors are not basic to addiction. Addictive Behaviors. 39 (11), 1547-1556 (2014).
  4. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  5. Dalley, J. W., Robbins, T. W. Fractionating impulsivity: neuropsychiatric implications. Nature Reviews Neuroscience. 18 (3), 158-171 (2017).
  6. Sosa, R., dos Santos, C. V. Toward a unifying account of impulsivity and the development of self-control. Perspectives in Behavior Science. , 1-32 (2018).
  7. King, J. A., Tenney, J., Rossi, V., Colamussi, L., Burdick, S. Neural substrates underlying impulsivity. Annals of the New York Academy of Sciences. 1008 (1), 160-169 (2003).
  8. Stayer, R., Ferring, D., Schmitt, M. J. States and traits in psychological assessment. European Journal of Psychological Assessment. 8 (2), 79-98 (1992).
  9. Moeller, F. G., Barratt, E. S., Dougherty, D. M., Schmitz, J. M., Swann, A. C. Psychiatric aspects of impulsivity. American Journal of Psychiatry. 158, 1783-1793 (2001).
  10. Evenden, J. L. Varieties of impulsivity. Psychopharmacology. 146 (4), 348-361 (1999).
  11. Winstanley, C. A. The utility of rat models of impulsivity in developing pharmacotherapies for impulse control disorders. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1301-1321 (2011).
  12. Solanto, M. V., et al. The ecological validity of delay aversion and response inhibition as measures of impulsivity in AD/HD: A supplement to the NIMH multimodal treatment study of AD/HD. Journal of Abnormal Child Psychology. 29 (3), 215-218 (2001).
  13. van der Staay, F. J. Animal models of behavioral dysfunctions: Basic concepts and classifications, and an evaluation strategy. Brain Research Reviews. 52, 131-159 (2006).
  14. Hedge, C., Powell, G., Summer, P. The reliability paradox: Why robust cognitive tasks do not produce reliable individual differences. Behavioral Research Methods. , 1-21 (2017).
  15. Nakagawa, S., Schielzeth, H. Repeatability for Gaussian and non-Gaussian data: A practical guide for biologists. Biological Reviews. 85, 935-956 (2010).
  16. Sjoberg, E. Logical fallacies in animal model research. Behavior and Brain Functions. 13 (1), (2017).
  17. Rachlin, H. Self-control: Beyond commitment. Behavioral and Brain Sciences. 18 (01), 109 (1995).
  18. Logue, A. W. Research on self-control: An integrating framework. Behavioral and Brain Sciences. 11 (04), 665 (1988).
  19. Kramer, T. J., Rilling, M. Differential reinforcement of low rates: A selective critique. Psychological Bulletin. 74 (4), 225-254 (1970).
  20. Sosa, R., dos Santos, C. V. Conditioned inhibition and its relationship to impulsivity: Empirical and theoretical considerations. The Psychological Record. , (2018).
  21. Gallistel, C. R., Balci, F., Freestone, D., Kheifets, A., King, A. Automated, quantitative cognitive/behavioral screening of mice: For genetics, pharmacology, animal cognition and undergraduate instruction. Journal of Visualized Experiments. (84), (2014).
  22. Skinner, B. F. A case history in scientific method. American Psychologist. 11 (5), 221-233 (1956).
  23. Papini, M. R. Associative learning in the marsupials Didelphis albiventris and Lutreolina crassicaudata. Journal of Comparative Psychology. 102 (1), 21-27 (1988).
  24. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Medical Research Council of Applied Psychology Research. , 326-359 (1959).
  25. Robinson, T. E., Flagel, S. B. Dissociating the Predictive and Incentive Motivational Properties of Reward-Related Cues Through the Study of Individual Differences. Biological Psychiatry. 65 (10), 869-873 (2009).
  26. Charan, J., Kantharia, N. D. How to calculate sample size in animal studies? Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 4 (4), 303-306 (2013).
  27. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and water restriction protocols: Physiological and behavioral considerations. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 39 (6), 9-17 (2000).
  28. Deluty, M. Z. Self-control and impulsiveness involving aversive events. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 4, 250-266 (1978).
  29. Cabrera, F., Robayo-Castro, B., Covarrubias, P. The 'huautli' alternative: Amaranth as reinforcer in operant procedures. Revista Mexicana de Análisis de la Conducta. 36, 71-92 (2010).
  30. Ferster, C. B., Skinner, B. F. Schedules of reinforcement. , Appleton Century Crofts. (1957).
  31. Orduña, V., Valencia-Torres, L., Bouzas, A. DRL performance of spontaneously hypertensive rats: Dissociation of timing and inhibition of responses. Behavioural Brain Research. 201 (1), 158-165 (2009).
  32. Freestone, D. M., Balci, F., Simen, P., Church, R. Optimal response rates in humans and animals. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. 41 (1), 39-51 (2015).
  33. Sanabria, F., Killeen, P. R. Evidence for impulsivity in the Spontaneously Hypertensive Rat drawn from complementary response-withholding tasks. Behavioral and Brain Functions. 4 (1), 7 (2008).
  34. van den Bergh, F. S., et al. Spontaneously hypertensive rats do not predict symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 83, 11 (2006).
  35. Topping, J. S., Pickering, J. W. Effects of punishing different bands of IRTs on DRL responding. Psychological Reports. 31 (19-22), (1972).
  36. Richards, J. B., Sabol, K. E., Seiden, L. S. DRL interresponse-time distributions: quantification by peak deviation analysis. Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 60 (2), 361-385 (1993).
  37. Orduña, V. Impulsivity and sensitivity to amount and delay of reinforcement in an animal model of ADHD. Behavioural Brain Research. 294, 62-71 (2015).
  38. Harmer, C. J., Phillips, G. D. Enhanced conditioned inhibition following repeated pretreatment with d -amphetamine. Psychopharmacology. 142 (2), 120-131 (1999).
  39. Lister, S., Pearce, J. M., Butcher, S. P., Collard, K. J., Foster, G. Acquisition of conditioned inhibition in rats is impaired by ablation of serotoninergic pathways. European Journal of Neuroscience. 8, 415-423 (1996).
  40. Meyer, H. C., Bucci, D. J. The contribution of medial prefrontal cortical regions to conditioned inhibition. Behavioral Neuroscience. 128 (6), 644-653 (2014).
  41. McNicol, D. A primer of signal detection theory. , Erlbaum Associates. (1972).
  42. Carnero, S., Morís, J., Acebes, F., Loy, I. Percepción de la contingencia en ratas: Modulación fechneriana y metodología de la detección de señales. Revista Electrónica de Metodología Aplicada. 14 (2), (2009).
  43. López, H. H., Ettenberg, A. Dopamine antagonism attenuates the unconditioned incentive value of estrus female cues. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 68, 411-416 (2001).
  44. Schotte, A., Janssen, P. F. M., Megens, A. A. H. P., Leysen, J. E. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo. Brain Research. 631 (2), 191-202 (1993).
  45. van Hest, A., van Haaren, F., van de Poll, N. Haloperidol, but not apomorphine, differentially affects low response rates of male and female wistar rats. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 29, 529-532 (1988).
  46. Finnegan, K. T., Ricaurte, G., Seiden, L. S., Schuster, C. R. Altered sensitivity to d-methylamphetamine, apomorphine, and haloperidol in rhesus monkeys depleted of caudate dopamine by repeated administration of d-methylamphetamine. Psychopharmacology. 77, 43-52 (1982).
  47. Britton, K. T., Koob, G. F. Effects of corticotropin releasing factor, desipramine and haloperidol on a DRL schedule of reinforcement. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 32, 967-970 (1989).
  48. Maricq, A. V., Church, R. The differential effects of haloperidol and metamphetamine on time estimation in the rat. Psychopharmacology. 79, 10-15 (1983).
  49. Dalley, J. W., et al. Nucleus accumbens D2/3 receptors predict trait impulsivity and cocaine reinforcement. Science. 315, 1267-1270 (2007).
  50. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: Implications for theories of selective attention and arousal. Behavior and Brain Research. 33, 165-179 (1989).
  51. Reynolds, B., de Wit, H., Richards, J. B. Delay of gratification and delay discounting in rats. Behavioural Processes. 59 (3), 157-168 (2002).
  52. Evenden, J. L., Ryan, C. N. The pharmacology of impulsive behavior in rats: The effects of drugs on response choice with varying delays of reinforcement. Psychopharmacology. 128, 161-170 (1996).
  53. Autor, S. M. Conditioned reinforcement. Hendry, D. P. , Dorsey Press. (1969).
  54. van den Broek, M. D., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. Behaviour of 'impulsive' and 'non-impulsive' humans in a temporal differentiation schedule of reinforcement. Personality and Individual Differences. 8 (2), 233-239 (1987).
  55. McGuire, P. S., Seiden, L. S. The effects of tricyclicantidepressants on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 214 (3), 635-641 (1980).
  56. O'Donnell, J. M., Seiden, L. S. Differential-reinforcement-of-low-rates 72-second schedule: Selective effects of antidepressant drugs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 224 (1), 80-88 (1983).
  57. Seiden, L. S., Dahms, J. L., Shaughnessy, R. A. Behavioral screen for antidepressants: The effects of drugs and electroconvulsive shock on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule. Psychopharmacology. 86, 55-60 (1985).
  58. He, Z., Cassaday, H. J., Howard, R. C., Khalifa, N., Bonardi, C. Impaired Pavlovian conditioned inhibition in offenders with personality disorders. The Quarterly Journal of Experimental Psychology. 64 (12), 2334-2351 (2011).
  59. He, Z., Cassaday, H. J., Bonardi, C., Bibi, P. A. Do personality traits predict individual differences in excitatory and inhibitory learning? Frontiers in Psychology. 4, 1-12 (2013).
  60. Bucci, D. J., Hopkins, M. E., Keene, C. S., Sharma, M., Orr, L. E. Sex differences in learning and inhibition in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research. 187 (1), 27-32 (2008).
  61. Gershon, J. A meta-analytic review of gender differences in ADHD. Journal of Attention Disorders. 5, 143-154 (2012).
  62. Mobini, S., et al. Effects of lesions of the orbitofrontal cortex on sensitivity to delayed and probabilistic reinforcement. Psychopharmacology. 160 (3), 290-298 (2002).
  63. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Context-specificity of target versus feature inhibition in a negative-feature discrimination. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 20 (1), 51-65 (1994).
  64. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Occasion setting: Associative learning and cognition in animals. Schmajuk, N., Holland, P. , American Psychological Association. 69-112 (1998).
  65. Rescorla, R. A. Pavlovian conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 72 (2), 77-94 (1969).
  66. Miller, R. R., Matzel, L. D. The psychology of learning and motivation. Bower, G. H. , Academic Press. (1988).
  67. Williams, D. A., Overmier, J. B., Lolordo, V. M. A reevaluation of Rescorla's early dictums about conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 111 (2), 275-290 (1992).
  68. Papini, M. R., Bitterman, M. E. The two-test strategy in the study of inhibitory conditioning. Psychological Review. 97 (3), 396-403 (1993).
  69. Sosa, R., Ramírez, M. N. Conditioned inhibition: Critiques and controversies in the light of recent advances. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. , in press (2018).
  70. Fox, A. T., Hand, D. J., Reilly, M. P. Impulsive choice in a rodent model of attention-deficit/hyperactivity disorder. Behavioural Brain Research. 187, 146-152 (2008).
  71. Foscue, E. P., Wood, K. N., Schramm-Sapyta, N. L. Characterization of a semi-rapid method for assessing delay discounting in rodents. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 101, 187-192 (2012).
  72. Brucks, D., Marshall-Pescini, S., Wallis, L. J., Huber, L., Range, F. Measures of Dogs' Inhibitory Control Abilities Do Not Correlate across Tasks. Frontiers in Psychology. 8, (2017).
  73. McDonald, J., Schleifer, L., Richards, J. B., de Wit, H. Effects of THC on Behavioral Measures of Impulsivity in Humans. Neuropsychopharmacology. 28 (7), 1356-1365 (2003).
  74. Reynolds, B., Ortengren, A., Richards, J. B., de Wit, H. Dimensions of impulsive behavior: Personality and behavioral measures. Personality and Individual Differences. 40 (2), 305-315 (2006).
  75. Dellu-Hagedorn, F. Relationship between impulsivity, hyperactivity and working memory: a differential analysis in the rat. Behavioral and Brain Functions. 2 (10), 18 (2006).
  76. López, P., Alba, R., Orduña, V. Individual differences in incentive salience attribution are not related to suboptimal choice in rats. Behavior and Brain Research. 341 (2), 71-78 (2017).
  77. Ho, M. Y., Al-Zahrani, S. S. A., Al-Ruwaitea, A. S. A., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. 5-Hydroxytryptamine and impulse control: prospects for a behavioural analysis. Journal of Psychopharmacology. 12 (1), 68-78 (1998).
  78. Sagvolden, T., Russell, V. A., Aase, H., Johansen, E. B., Farshbaf, M. Rodent models of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry. 57, 9 (2005).
  79. Tomie, A., Aguado, A. S., Pohorecky, L. A., Benjamin, D. Ethanol induces impulsive-like responding in a delay-of-reward operant choice procedure: impulsivity predicts autoshaping. Psychopharmacology. 139 (4), 376-382 (1998).
  80. Monterosso, J., Ainslie, G. Beyond discounting: possible experimental models of impulse control. Psychopharmacology. 146 (4), 339-347 (1999).
  81. Burguess, M. A. Methodology of frontal and executive function. Rabbit, P. , Psychology Press. 81-116 (1997).
  82. Watterson, E., Mazur, G. J., Sanabria, F. Validation of a method to assess ADHD-related impulsivity in animal models. Journal of Neuroscience Methods. 252, 36-47 (2015).
  83. Hackenberg, T. D. Of pigeons and people: some observations on species differences in choice and self-control. Brazilian Journal of Behavior Analysis. 1 (2), 135-147 (2005).
  84. Asinof, S., Paine, T. A. The 5-choice serial reaction time task: A task of attention and impulse control for rodents. Journal of Visualized Experiments. (90), e51574 (2014).
  85. Masaki, D., et al. Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmission and acquisition and reversal learning in a go/no-go task in rats. Psychopharmacology. 189, 249-258 (2006).
  86. Bari, A., et al. Prefrontal and monoaminergic contributions to stop-signal task performance in rats. The Journal of Neuroscience. 31, 9254-9263 (2011).
  87. Flagel, S. B., Watson, S. J., Robinson, T. E., Akil, H. Individual differences in the propensity to approach signals vs goals promote different adaptations in the dopamine system of rats. Psychopharmacology. 191, 599-607 (2007).
  88. Swann, A. C., Lijffijt, M., Lane, S. D., Steinberg, J. L., Moeller, F. G. Trait impulsivity and response inhibition in antisocial personality disorder. Journal of Psychiatric Research. 43 (12), 1057-1063 (2009).
  89. Lawrence, A. J., Luty, J., Bogdan, N. A., Sahakian, B. J., Clark, L. Impulsivity and response inhibition in alcohol dependence and problem gambling. Psychopharmacology. 207 (1), 163-172 (2009).
  90. Dougherty, D. M., et al. Behavioral impulsivity paradigms: a comparison in hospitalized adolescents with disruptive behavior disorders. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 44 (8), 1145-1157 (2003).
  91. Rosval, L., et al. Impulsivity in women with eating disorders: Problem of response inhibition, planning, or attention. International Journal of Eating Disorders. 39 (7), 590-593 (2006).
  92. Huddy, V. C., et al. Reflection impulsivity and response inhibition in first-episode psychosis: relationship to cannabis use. Psychological Medicine. 43 (10), 2097-2107 (2013).

Tags

התנהגות גיליון 145 חייתיים התנהגותיות בדיקות לעכב היוון אימפולסיביות שליטה עצמית עיכוב תגובה חולדות
שלושה הליכים מעבדה לשם הערכת ביטויים שונים של אימפולסיביות אצל חולדות
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de … More

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de Rivera, R., Lago, G., Moreno, P., Galicia-Castillo, O., Hernández-Guerrero, C., Buenrostro-Jáuregui, M. Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats. J. Vis. Exp. (145), e59070, doi:10.3791/59070 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter