Summary
Burada, açık göğüs cerrahisi yaklaşımı ile farelerde sağ ventrikül ve pulmoner arterin invaziv hemodinamik değerlendirmesini yapmak için bir protokol salıyoruz.
Abstract
Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) kronik ve ciddi kardiyopulmoner bir hastalıktır. Fareler bu hastalığı taklit etmek için kullanılan popüler bir hayvan modelidir. Ancak farelerde sağ ventrikül basıncı (RVP) ve pulmoner arter basıncının (PAP) değerlendirilmesi teknik olarak zor olmaya devam etmektedir. RVP ve PAP sol ve sağ kalp sistemleri arasındaki anatomik farklılıklar nedeniyle sol ventrikül basıncı daha ölçmek zordur. Bu yazıda, sağlıklı ve PAH fareler kullanılarak stabil sağ kalp hemodinamik ölçüm yöntemi ve doğrulaması açıklıyoruz. Bu yöntem açık göğüs cerrahisi ve mekanik ventilasyon desteğine dayanmaktadır. Kapalı göğüs prosedürleri ile karşılaştırıldığında karmaşık bir işlemdir. Bu ameliyat için iyi eğitimli bir cerrah gerekli olmakla birlikte, bu işlemin avantajı aynı anda hem RVP hem de PAP parametreleri oluşturabilmesidir, bu nedenle PAH modellerinin değerlendirilmesi için tercih edilen bir işlemdir.
Introduction
Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), küçük pulmoner arterlerin hücresel proliferasyonu ve fibrozisinin neden olduğu pulmoner arter basıncı (PAP) ve sağ ventrikül basıncında (RVP) yükselmesi olan kronik ve ciddi kardiyopulmoner bir hastalıktır. 1. Pulmoner arter kateterleri, ayrıca Kuğu-Ganz kateterler denir2, yaygın RVP ve PAP klinik izleme kullanılır. Ayrıca, bir kablosuz PAP izleme sistemi klinik olarakkullanılmıştır 3,4,5. Farelerde çalışma için hastalık taklit etmek için, bir hipoksik ortam PAH insan klinik belirtileri simüle etmek için kullanılır6. Hayvanlarda PAP değerlendirilmesinde, büyük hayvanların insan denekler için aynı tekniği kullanarak pulmoner arter kateterleri ile izlemek nispeten kolaydır, ancak sıçan ve fare gibi küçük hayvanların vücut büyüklüğü küçük olması nedeniyle değerlendirmek zordur. Farelerde sağ ventrikül sisteminin hemodinamik ölçümü ultra küçük boyutlu 1 Fr kateter7ile mümkündür. Farelerde RVP ve PAP ölçme yöntemi literatürde bildirilmiştir8,9, ancak metodoloji ayrıntılı bir açıklama yoksun. RVP ve PAP sol ve sağ kalp sistemleri arasındaki anatomik farklılıklar nedeniyle sol ventrikül basıncı daha ölçmek için daha zordur.
Pap ve RVP parametrelerini aynı fareye almak için, sağ kalp hemodinamik ölçümleri için açık göğüs cerrahisi tabanlı bir yaklaşım, sağlıklı ve PAH fareler ile doğrulanması ve karmaşık açık göğüs sırasında yapay veri üretmeyi nasıl önleyebileceğimizi anlatıyoruz. Cerrahi. Bu teknik en iyi iyi eğitimli bir cerrah tarafından uygulansa da, PAP ve RVP'yi aynı farede değerlendirebilme avantajına sahiptir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Hayvan protokolü Fuwai Hastanesi, Çin Tıp Bilimleri Akademisi, Pekin Birliği Tıp Fakültesi (NO.0000287) Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından gözden geçirildi ve onaylandı. Deneysel hayvanlar, Çin'deki hayvan refahı kurallarına göre barındırıldı ve beslendi.
NOT: Sekiz ila 12 haftalık erkek C57BL fareler 12 saat karanlık/ 12 saat ışık döngüsü olan bir ortamda barındırıldı. PAH fareler 4 hafta boyunca %10'luk bir oksijen konsantrasyonu altında, pulmoner hipertansiyonu indüklemek için oksijen kontrollü hipoksi odası tarafından muhafaza edildi ve kontrol fareleri aynı koşullar altında oda havasında (%21 oksijen) tutuldu. 4 haftalık hipoksi mücadelesinin sonunda RVP ve PAP ölçümleri yapıldı.
1. Ameliyat öncesi hazırlık
- Basınç transdüser kateterini (boyut: 1 Fr) hemodinamik deneyden önce en az 30 dakika oda sıcaklığında %0,9 tuzlu suda bekletin.
- Filtre 2,2,2-Tribromoetanol çözeltisi ile 0,22 μm filtre ve 4 derecelik buzdolabında saklayın.
- Ameliyat için eldiven gibi temizlenmiş cerrahi aletler ve malzemeler hazırlayın.
- Kateter temizliği için 10 mL %1,0 sindirim enzimi çözeltisi hazırlayın.
- Basınç transdüser kateterini basınç hacmi sistemine bağlayın.
- Her fare için basınç ölçümleri almadan önce basınç transdüserini kalibre edin.
- Veri toplama yazılımına doğrulama basıncı sinyali göndermek ve yazılımdaki kalibrasyon ayarını yapılandırmak için kalibrasyon bilemini 0 mmHg ve 25 mmHg'ye çevirin.
- Topuzu Transdüser'e çevirin ve Denge topuzu sıfır taban çizgisine ayarlayın.
- Ameliyat sırasında vücut ısısının bakımı için standart bir stereomikroskop ve ısı kontrollü küçük hayvan cerrahi tablosu ayarlayın.
- Mikrocerrahi için cerrahi alan üzerinde yeterli ışık sağlamak için bir ışık aydınlatma sistemi kurmak.
2. Açık göğüs cerrahisi ve hemodinamik ölçüm
- İntraperitoneal (yani) enjeksiyonu ile 250 mg/kg 2,2,2-Tribromoetanol ile anestezi fareler. Gerekirse, işlem sırasında orijinal dozun 1/3 ila 1/2'si arasında ek dozları tekrarlayın.
- Tıraş makinesi ve epilasyon losyonu kullanarak göğüs ve boyun kürkünü çıkarın(Şekil 1A, 2A).
- Ameliyat sırasında vücut ısısını (37 °C) korumaya yardımcı olmak için her fareyi ısı kontrollü küçük hayvan cerrahi masasında supine pozisyonunda sabitlayın.
- Cerrahi bölgeyi %70 etanal ile temizleyin.
- Anestezi yürürlüğe girdiğinde, bir parmak tutam kullanarak yeterli anestezi indüksiyon onaylamak.
- Boyun derisinde orta hat kesisi yapın (Şekil 1A).
- Eğri forceps kullanarak iskelet kası diseksiyon ve trakea ortaya (Şekil 1B, 1C).
- Modifiye edilmiş 22 G intravenöz kılıf kateter kullanarak ağız dan entübasyon gerçekleştirin. Tüpün pratisyen hekimler de olduğunu doğrulayın (Şekil 1D).
- Tüpü küçük bir hayvan vantilatörüne bağlayın. Solunum hızını ve gelgit hacmini ventilatör kullanımkılavuzu10'agöre vücut ağırlığına göre hesaplayın ve ayarlayın. Örneğin, açıklanan hesaplamaya dayalı olarak 30 g'lık bir fare için solunum oranını 133/dk'ya, gelgit hacmini 180 μL'ye ayarlayın.
- Bant kullanarak havalandırma için boruyu sabitleyin.
- Bir parmak çimdik kullanarak yeterli anestezi indüksiyon onaylayın.
- Göğüs derisinde orta hat kesisi yapın ve bir kateter aracı kullanarak göğüs kaslarını dikkatlice inceleyin(Şekil 2B, 2C).
- Sternumu ortadaki makas kullanarak kesin ve göğüs boşluğunu ortaya çıkarır(Şekil 2D).
- Açık göğüs cerrahisi işlemi sırasında kateter aracı nı kullanarak kanamayı önleyin.
- Sağ ventrikülü retraktörlerle teşletmek(Şekil 2E).
- Tuzlu batırılmış basınç transdüser kateterini, RVP'yi ölçmek için sağ ventriküle 25 G iğne ile oluşturulan küçük bir tünelden yerleştirin(Şekil 2F ve Şekil 3A, 3C).
- Kateter kablosunu tutun ve pulmoner arterle koaksiyel bir şekilde pulmoner kapaklı çapraz. Basınç dalga formunu gözlemleyin ve kararlı bir PAP sinyali alın(Şekil 3B, 3D).
- Veri toplama sistemi ve yazılımını kullanarak hemodinamik verileri kaydedin.
- Son ölçümlerden sonra, 2,2,2-Tribromoetanol çözeltisi fazla dozi i.p. enjeksiyonu ile fareleri insancıl bir şekilde ötenaziye edinir.
- Kateteri sağ kalp sisteminden dikkatlice çıkarın ve %1 sindirim enzimi çözeltisi içeren 1 mL şırınga yerleştirin.
- Kateteri sürekli olarak dikkatlice yıkamak ve orijinal kutuda saklamak için distile suyu kullanın.
3. Hemodinamik için veri analizi
NOT: Hemodinamik veriler analiz yazılımı11 (Malzeme Tablosu) kullanılarak kaydedildi ve analiz edildi.
- Her fare için, her parametre için Ortalama RVP veya PAP verilerinin verilerini elde etmek için gürültü olmadan en az 10 sürekli ve kararlı sinyal döngüsü seçin.
- Normal hava kontrolü ve hipoksi gruplarını karşılaştırmak için Student'in t-testini kullanın. NOT: p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Veriler ortalama ± SD olarak sunulur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Basınç transdüser kateteri 25 G iğne ile genişletilen bir tünelden sağ ventriküle(Şekil 3A)yerleştirildi ve tipik bir RVP dalga formu(Şekil 3C)elde edildi. Kateter sürekli olarak ayarlandı ve yavaş yavaş ilerlemiş ve pulmoner kapaktan geçerken pulmoner arterle aynı eksende tutulmuştur (Şekil 3B). Basınç sensörü pulmoner artere başarıyla yerleştirildiğinde, karakteristik bir dikrotik çentikli tipik bir PAP dalga formu ortaya çıkmıştır (Şekil 3D). Yapay veri oluşumunu önlemek için dalga formunun gürültülü olup olmadığını(Şekil 4)veya kateterin sıfır seviyesinin sürüklenip sürüklenmediğini gözlemledik (Şekil 5). Bu oluştuysa, düzeltmeler yapıldı ve gürültüiçeren bu segmentler veri çözümlemesi dışında tutuldu.
PAH PAP ve RVP sürekli bir yükseklik ile karakterizedir, küçük pulmoner arterlerde artan direnç nedeniyle. PAH istirahatte ≥25 mmHg ortalama PAP ile tanımlanır, klinikte sağ kalp kateterizasyonu sırasında ölçülür12. Farelerde RVP ve PAP'ı indüklenen kronik hipoksi (4 hafta boyunca %10 oksijende tutulan) veya kontrol grubu (normal havada tutulan) ile ölçtük. Sonuçlar Şekil 6'dagösterilmiştir. Normal hava kontrol grubundakilerle karşılaştırıldığında, sistolik PAP (Şekil 6A), diyastolik PAP (Şekil 6B), ortalama PAP (Şekil 6C), ve sağ ventrikül sistolik basınç (Şekil 6D) kronik hipoksi grubunda anlamlı olarak artmıştır. Araştırmacılar da tek başına hipoksi ile karşılaştırıldığında, farelerde şiddetli PAH neden 3 hafta boyunca kronik hipoksi ile bir VEGFR inhibitörü kombinasyonu önemli ölçüde artmış RVP neden olabilir bildirdin13,18.
Şekil 1: Farelerde mekanik ventilasyon desteği için entübasyon. (A) Boyun kürkü, ameliyat için temiz bir alan elde etmek için epilasyon losyonu kullanılarak çıkarılır. Bir orta hat kesi boyun derisiüzerinde yapılır. (B) Trakeayı kaplayan iskelet kası açığa çıkarır. (C) İskelet kasları nefes borusunu ortaya çıkarmak için künt olarak kesilir. Sarı ok nefes borusunu gösterir. (D) Tüp (22 G intravenöz kateter kullanılarak modifiye edilir) hava yolu içine yerleştirilir ve yerleştirme forceps kullanılarak doğrulanır. Sarı ok nefes borusu içindeki boruyu gösterir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Sağ ventrikül sisteminde hemodinamik ölçüm için açık göğüs cerrahisi. (A) Göğüs kürkü, ameliyat için temiz bir alan elde etmek için epilasyon losyonu kullanılarak çıkarılır. (B) Göğüs iskelet kaslarını ve göğüs kafesini ortaya çıkarmak için orta hat kesisi yapılır. (C) Göğüs açıklığı sırasında kanamayı en aza indirmek için bir ikna aracı kullanılır (ok, ikna ucunu gösterir). (D) Sternum orta çizgi (sarı çizgi çizgisi) boyunca kesilir. (E) Kalbi ortaya çıkarmak için iki retraktör kullanılır (üst ok sağ atriyal duvarı, alt ok ise sağ ventrikül serbest duvarını gösterir). (F) Bir basınç transdüser kateter (alt ok) sağ ventrikül serbest duvar üzerinde küçük bir tünel üretmek için bir delinme aracı (25 G boyutunda iğne, üst ok) kullanılarak sağ ventrikül odasına yerleştirilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Temsilci RVP ve PAP eğrileri. Basınç transdüser kateteri RVP dalga formunu(C)elde etmek için sağ ventrikül odasına(A)yerleştirilir. Basınç transdüser kateter pulmoner kapak geçer ve daha sonra pulmoner arter kalır(B) PAP dalga formu oluşturmak için. Oklar PAP dalga formunda(D)karakteristik dikrotik çentik gösterir, pulmoner kapak kapanmasının bir işaretidir. RA = sağ atriyum, RV = sağ ventrikül, PA = pulmoner arter, LV = sol ventrikül. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Basınç sensörü yüzeyinin ventriküler duvara değmeden kaynaklanan RVP dalga formu gürültüsü. Ok noktası, aynı anda dP/dt (alt kanal) yapay bir değişiklik üreten RVP eğrisi (üst kanal) üzerindeki basınçta keskin bir artış gösterir. dP/dt RVP'den hesaplanır. Kesik çizgiler dP/dt gürültüsünü gösterir. Gürültü sürekli olarak mevcutsa, ventriküldeki kateter sensörü konumunun ayarlandırılması gürültüyü önleyebilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: RVP ölçümü sırasında basınç transdüserinin sıfır sürüklenme. Sol pencere yapay olarak hafif çestolik son diyastolik RVP gösterir. Sağ genişletilmiş pencere artmış end-diyastolik RVP gösterir (oklar son diyastolik RVP gösterir). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6: C57BL farelerde hipoksiye bağlı pulmoner arter hipertansiyonu. (A) Sistolik PAP (sPAP). (B) Diyastolik PAP (dPAP). (C) Ortalama PAP (mPAP). (D) Sağ ventrikül sistolik basınç (RVSP). (E) ve (F), Kontrol için temsilci PAP dalga formları ve PAH fareler sırasıyla *p < 0.05; Öğrencinin t-testi; kontrol grubu n = 10; hipoksi grubu n = 3. Veriler ortalama ± SD. PAP = pulmoner arter basıncı, RVP = sağ ventrikül basıncı olarak sunulmaktadır. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Trakeal entübasyon açık göğüs ameliyatları için ilk önemli adımdır. Fare veya fare gibi küçük hayvanlar için trakeal entübasyonklasik yöntem, trakea üzerinde Bir T-şekilli kesi yapma ve doğrudan trakea içine Y-tipi trakeal tüp ekleme içerir. Uygulamada, bu yöntemin çalışma sırasında kolay olmadığını görüyoruz. Y-tipi trakeal boru küçük hayvanlar için çok büyük ve trakea ile bir açı oluşturur. Bu nedenle, yerinde tüp düzeltmek zordur. Ayrıca, bir kez entübasyon tüpü yanlışlıkla açık göğüs cerrahisi sırasında hava yolundan çıkar, genellikle mekanik ventilasyon desteği kaybı nedeniyle hayvan ölümü ile sonuçlanır. Bu nedenle, endotrakeal entübasyon yöntemini modifiye ettik14 deride bir kesi yaparak, trakeayı ortaya çıkarmak için kas tabakasını ayırarak (Şekil 1C), ve doğrudan trakeal tüpü hava yolu üzerinden hayvan ağzı. Tüpün trakeaya yerleştirilmesi, trakeanın forceps kullanılarak kenetlenerek uygun bir şekilde doğrulanabileceğinden(Şekil 1D). Kılavuz iğnesi çıkardıktan ve sadece kılıf kateteri kullanılarak entübasyon tüpü olarak 22 G intravenöz kateter kullanılır. Entübasyondan sonra tüp kolayca sabitlenebilir. Bu ameliyat sırasında entübasyon yönetmek için güvenli bir yoldur ve önemli ölçüde küçük hayvan açık göğüs cerrahisi başarı oranını artırabilir. Ancak, bu yöntem eğitim ve uygulama gerektirir.
Sağ kalp hemodinamik ölçümü için kapalı göğüs yaklaşımı ayrıntılı olarak tanımlanmıştır15,16. Kapalı göğüs yönteminin bir sınırlama sadece RVP değerlendirmek için kullanılabilir, kateter farelerde pulmoner arter erişemez çünkü. Sternumun hemen altında, sağ ventrikül serbest duvarının bulunduğu yerde orta hat göğüs kesisi kullanıyoruz (Şekil 2D). RVP elde etmek için sağ ventrikül kateterizasyonundan sonra kateteri pulmoner arterile koaksiyel bir şekilde yerleştirip PAP almak kolaydır (Şekil 2E). Sternum açık göğüs cerrahisi sırasında kesildiğinde, kan kaybından kaynaklanan yapay kan basıncının düşmesini önlemek için sternal kesme kesitkanamasını önlemek için bir elektrokoagülasyon aracı kullanılır (Şekil 2C). Hem RVP hem de hacim bilgilerini almak için p-v döngü kateter kullanmak bu açık göğüs cerrahisi için isteğe bağlıdır17. Ancak, onun büyük boyutu nedeniyle PAP elde etmek için kullanmak için en iyisidir. Bu yöntem iyi eğitimli bir cerrah tarafından en iyi şekilde uygulansa da, hayvan ölümünü önlemek için trakeal entübasyonun sürdürülmesine ve açık göğüs cerrahisi sırasında kanamanın önlenmesine olanak sağladığı için kapalı göğüs yaklaşımına tercih edilir.
Ayrıca, sağ ventrikül serbest duvar ventrikül içine kateter insersiyon sırasında direncini azaltmak için 25 G veya daha küçük bir iğne ile delinmiş. Kateterizasyon sırasında basınç sensörü yüzeyi, kateter sensörünün keskin metal yüzeytarafından kazara hasar görmesini önlemek için iğnenin yontucusundan sapmamalıdır. Genellikle daha fazla kanamaya neden olduğu için ventriküler serbest duvarı delmek için büyük bir iğne kullanılmaması tercih edilir ve dolaşımdaki yetersiz kan hacmi de yapay basınç verilerine neden olur.
Ventrikülküçük hacmi ve farelerde sağ ventrikül odası düzensiz boyutu nedeniyle, kateter basınç sensörü kolayca yüksek kalp atışı hızı sırasında sağ ventriküler serbest duvara dokunur. Bu ventriküler basınç eğrisi üzerinde gürültü üretir(Şekil 4),doğrudan ventriküler basınç analizi etkileyen. Bu durumda, kateterin açısı ve derinliği, tekrar düzgün bir ventrikül basınç dalga formu elde etmek için gürültü kaybolana kadar ayarlanmalıdır.
1 Fr basınç transdüser kateter7 küçük boyutu çok hassas, doğru basınç transdüser yapar. Sıfır sürüklenme genellikle tüp bebekte standart bir kateter testi sırasında kateter arızalı veya hasarlı olmadıkça deneyimlenir. Ancak, vücut kanı nın varlığında, basınç sensörü yüzeyine yapışan kan bileşenleri kateterin in vivo deneyi sırasında sıfır sürüklenmesine neden olabilir(Şekil 5). Bu sorunu gidermek için, aşağıdakileri yapıyoruz: kateteri geçici olarak ventriküler hazneden çıkarın ve kateterin sensör ucunu sıcak %1,0 sindirim enzimi çözeltisine yerleştirin; sensör yüzeyine bağlı kan bileşenlerini sindirmek için kuluçkaya yatırın; ve yavaşça tuzlu batırılmış gazlı bez ile kateter sildikten sonra, kararlı, sıfır olmayan sürüklenme ventriküler basınç dalga formu elde etmek için ventriküler odaya kateteri geri yerleştirin.
Sabit veri elde etmek için basınç transdüser kateterhazırlanması da gereklidir. Kateterin basınç sensörü ucu, kateterin stabilitesini korumak için in vivo işleminden önce oda sıcaklığında en az 30 dakika boyunca %0,9 tuzlu su yla ıslatılmalıdır. Bu şekilde basınç transdüser kateterinin elektriksel özellikleri en iyi şekilde stabilize edilebilir.
Son olarak, hipoksi dönemi farelerde hipoksikaynaklı hipertansiyon modeli için 3 ila 4 hafta uygulanabilir6,14,17,18. Verilerimiz, 4 haftalık hipoksinin C57BL farelerde stabil pulmoner hipertansiyon modeline neden olabileceğini ve PAP ve RVP düzeylerinin literatürle karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. Fareler farklı hipoksi protokolleri için normoksik koşullarda geri konursa pah modelinin ne kadar süreyle sürdürülebileceğini daha ileri çalışmalara almak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.
Acknowledgments
Bu araştırma Pekin Birliği Tıp Fakültesi Lisansüstü Eğitim ve Öğretim Reformu Projesi (10023-2016-002-03), Fuwai Hastanesi Gençlik Fonu (2018-F09) ve Pekin Klinik Öncesi Araştırma Laboratuvarı Direktörü ve Kardiyovasküler İmplant Malzemeleri Nin Değerlendirilmesi (2018-PT2-ZR05).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2,2,2-Tribromoethanol | Sigma-Aldrich | T48402-5G | For anesthesia |
| Animal temperature controller | Physitemp Instruments, Inc. | TCAT-2LV | For temperature control |
| Dissection forceps | Fine Science Tools, Inc. | 11274-20 | For surgery |
| Gemini Cautery System | Gemini | GEM 5917 | For surgery |
| Intravenous catheter (22G) | BD angiocath | 381123 | For intubation |
| LabChart 7.3 | ADInstruments | For data analysis | |
| Light illumination system | Olympus | For surgery | |
| Mikro-Tip catheter | Millar Instruments, Houston, TX | SPR-1000 | For pressure measurement |
| Millar Pressure-Volume Systems | Millar Instruments, Houston, TX | MVPS-300 | For pressure measurement |
| O2 Controller and Hypoxia chamber | Biospherix | ProOx 110 | For chronic hypoxia |
| PowerLab Data Acquisition System | ADInstruments | PowerLab 16/30 | For data recording |
| Scissors | Fine Science Tools, Inc. | 14084-08 | For surgery |
| Small animal ventilator | Harvard Apparatus | Mini-Vent 845 | For surgery |
| Stereomicroscope | Olympus | SZ61 | For surgery |
| Surgery tape | 3M | For surgery | |
| Terg-a-zyme enzyme | Sigma-Aldrich | Z273287-1EA | For catheter cleaning |
References
- Humbert, M., et al. Advances in therapeutic interventions for patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation. 130 (24), 2189-2208 (2014).
- Chatterjee, K. The Swan-Ganz catheters: past, present, and future: a viewpoint. Circulation. 119 (1), 147-152 (2009).
- Adamson, P. B., et al. CHAMPION trial rationale and design: the long-term safety and clinical efficacy of a wireless pulmonary artery pressure monitoring system. Journal of Cardiac Failure. 17 (1), 3-10 (2011).
- Abraham, W. T., et al. Wireless pulmonary artery haemodynamic monitoring in chronic heart failure: a randomised controlled trial. The Lancet. 377 (9766), 658-666 (2011).
- Adamson, P. B., et al. Wireless pulmonary artery pressure monitoring guides management to reduce decompensation in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation: Heart Failure. 7 (6), 935-944 (2014).
- Shatat, M. A., et al. Endothelial Kruppel-like Factor 4 modulates pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 50 (3), 647-653 (2014).
- SPR-1000 Mouse Pressure Catheter. , Available from: https://millar.com/products/research/pressure/single-pressure-no-lumen/spr-1000 (2019).
- Tabima, D. M., Hacker, T. A., Chesler, N. C. Measuring right ventricular function in the normal and hypertensive mouse hearts using admittance-derived pressure-volume loops. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 299 (6), 2069-2075 (2010).
- Skuli, N., et al. Endothelial deletion of hypoxia-inducible factor-2alpha (HIF-2alpha) alters vascular function and tumor angiogenesis. Blood. 114 (2), 469-477 (2009).
- Harvard Inspira Advanced Safety Ventilator User's Manual. , Available from: http://www.harvardapparatus.com/media/harvard/pdf/Inspira_557058_9.pdf. (2019).
- LabChart. , Available from: https://www.adinstruments.com/products/labchart?creative=290739105773_keyword=labchart_matchtype=e_network=g_device=_gclid=CjwKCAjwxrzoBRBBEiwAbtX1n42I2S06KmccVncUHkmExU8KKOXXREyzx8bvTrxYMSze-ooE0atcbRoCliwQAvD_BwE (2019).
- Marius, M. H., et al. Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension. Journal of the American College of Cardiology. 62 (25), 42-50 (2013).
- Ciuclan, L., et al. A novel murine model of severe pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 184 (10), 1171-1182 (2011).
- Brown, R. H., Walters, D. M., Greenberg, R. S., Mitzner, W. A. A method of endotracheal intubation and pulmonary functional assessment for repeated studies in mice. Journal of Applied Physiology. 87 (6), 2362-2365 (1999).
- Chen, W. C., et al. Right ventricular systolic pressure measurements in combination with harvest of lung and immune tissue samples in mice. Journal of Visualized Experiments. (71), 50023 (2013).
- Ma, Z., Mao, L., Rajagopal, S. Hemodynamic characterization of rodent models of pulmonary arterial hypertension. Journal of Visualized Experiments. (110), 53335 (2016).
- Chen, M. Berberine attenuates hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension via bone morphogenetic protein and transforming growth factor-β signaling. Journal of Cellular Physiology. , (2019).
- Bueno-Beti, C., Hadri, L., Hajjar, R. J., Sassi, Y. The Sugen 5416/Hypoxia mouse model of pulmonary arterial hypertension. Experimental Models of Cardiovascular Diseases. Methods in Molecular Biology. vol 1816. Ishikawa, K. , Humana Press. New York, NY. (2018).
