Summary
تصف هذه المخطوطة اثنين من بروتوكولات أداره التتبع الإشعاعي ل fdg-PET (ضخ مستمر و البلعه بالاضافه إلى التسريب) ويقارنها بالاداره البولية. ويمكن تحقيق القرارات الزمنيه التي تبلغ 16 ثانيه باستخدام هذه البروتوكولات.
Abstract
التصوير المقطعي الوظيفي بوزيترون الانبعاثات (fPET) يوفر طريقه لتتبع الأهداف الجزيئية في الدماغ البشري. مع التناظرية الجلوكوز الموسومة التماثلية ، 18F-فلوديوكسيسوكوز (fdg-fdg) ، فمن الممكن الآن لقياس ديناميات استقلاب الجلوكوز مع القرارات الزمنيه تقترب من تلك الوظيفية التصوير بالرنين المغناطيسي (fdg). هذا القياس المباشر لامتصاص الجلوكوز لديه إمكانات هائله لفهم وظيفة المخ العادية وغير الطبيعية والتحقق من اثار الامراض الايضيه والعصبية. علاوة علي ذلك ، التقدم الجديد في الاجهزه الهجينة السيد أليفه تجعل من الممكن للتقاط التقلبات في الجلوكوز والأوكسجين في الدم في وقت واحد باستخدام fMRI و FMRI Fmri.
الدقة الزمنيه واشاره إلى الضوضاء من الصور FDG-Fdg يعتمد بشكل حاسم علي أداره الراسم الإشعاعي. ويقدم هذا العمل اثنين من بروتوكولات التسريب البديلة المستمرة ويقارنها بنهج بوليوس التقليدي. وهو يقدم طريقه للحصول علي عينات الدم ، والوقت قفل PET ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والتحفيز التجريبي ، وأداره تسليم المقتفي غير التقليدية. باستخدام التحفيز البصري ، تظهر نتائج البروتوكول خرائط قشريه لاستجابه الجلوكوز للمؤثرات الخارجية علي مستوي فردي مع دقه زمنيه قدرها 16 ثانيه.
Introduction
التصوير المقطعي المنبعث من بوزيترون (PET) هو أسلوب قوي للتصوير الجزيئي يستخدم علي نطاق واسع في كل من الإعدادات السريرية والبحثية (انظر البحث العلمي وآخرون1 للاطلاع علي مراجعه شامله حديثه). الأهداف الجزيئية التي يمكن ان تكون الاجنه باستخدام أليفه محدوده فقط بتوافر الاشعه المشعة, وقد تم تطوير العديد من المتتبعين لصوره مستقبلات الأيض العصبية, البروتينات, والانزيمات2,3. في العلوم العصبية ، واحده من الأكثر استخداما الاشعه الاشعاعيه هو 18F-فلوديوكسي الجلوكوز (fdg-PET) ، والتي يقيس امتصاص الجلوكوز ، وعاده ما تفسر كمؤشر لاستقلاب الجلوكوز في الدماغ. الدماغ البشري يتطلب إمدادات ثابته وموثوق بها من الجلوكوز لتلبيه احتياجاتها من الطاقة4,5, و 70-80% من استقلاب الجلوكوز الدماغي يستخدم من قبل الخلايا العصبية اثناء انتقال متشابك6. ويعتقد ان التغييرات في استقلاب الجلوكوز الدماغي للبدء والمساهمة في العديد من الظروف, بما في ذلك الامراض العقلية, التنكسية, والحالات الدماغية7,8,9. وعلاوة علي ذلك ، كما امتصاص fdg يتناسب مع النشاط متشابك10،11،12، فانه يعتبر مؤشر أكثر مباشره واقل مرتبكة من النشاط العصبية مقارنه مع الدم المستخدمة علي نطاق واسع استجابه التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية المعتمدة علي مستوي الأوكسجين (جريئه-fMRI). جريئه-fMRI هو مؤشر غير مباشر للنشاط العصبي ويقيس التغييرات في الهيموغلوبين المؤكسد التي تحدث بعد سلسله من التغيرات العصبية الوعائية بعد النشاط العصبي.
معظم الدراسات FDG-PET من الدماغ البشري الحصول علي صور ثابته من امتصاص الجلوكوز في الدماغ. المشارك يستريح بهدوء لمده 10 دقيقه مع أعينهم مفتوحة في غرفه مظلمة. وتدار الجرعة الاشعاعيه الكاملة باعتبارها بوليوس علي مدي فتره من ثوان ، والمشارك ثم يستريح لمده 30 دقيقه أخرى. بعد فتره الامتصاص ، يتم وضع المشاركين في مركز الماسح الضوئي PET ، ويتم الحصول علي صوره PET تعكس التوزيع التراكمي لل FDG خلال فترات الامتصاص والمسح الضوئي. التالي ، فان نشاط الخلايا العصبية المفهرسة بواسطة صوره PET يمثل المتوسط التراكمي لجميع النشاط المعرفي خلال فترات الامتصاص والمسح الضوئي وليس خاصا بالنشاط المعرفي اثناء الفحص. وقد قدمت هذه الطريقة نظره ثاقبه كبيره في الأيض الدماغي للدماغ ووظيفة الخلايا العصبية. ومع ذلك ، فان الدقة الزمنيه مساويه لمده المسح (في كثير من الأحيان ~ 45 دقيقه ، والغلة بشكل فعال قياس ساكنه من امتصاص الجلوكوز ؛ وهذا يقارن بشكل غير موات لاستجابه الخلايا العصبية اثناء العمليات المعرفية والتجارب المشتركة في التصوير العصبي. ونظرا لمحدوديه الدقة الزمنيه ، فان الطريقة توفر مؤشرا غير محدد لامتصاص الجلوكوز (اي انه ليس مؤمنا بمهمة أو عمليه معرفيه) ولا يمكن ان يوفر مقاييس للتغير داخل الموضوع ، مما قد يؤدي إلى استنتاجات علميه خاطئه بسبب لمفارقه سيمبسون13. مفارقه سيمبسون هو السيناريو ، حيث العلاقات سلوك الدماغ محسوبة عبر المواضيع ليست بالضرورة دلاله علي نفس العلاقات اختبارها داخل الموضوعات. وعلاوة علي ذلك ، فان المحاولات الاخيره لتطبيق تدابير الاتصال الوظيفي علي FDG-PET لا يمكن الا ان تقيس الترابط بين المواضيع. التالي ، لا يمكن مقارنه الاختلافات في الربط بين المجموعات ولا يمكن حسابها للمواضيع الفردية. وفي حين انه من المثير للجدل ما هي بالبالضبط التدابير الاتصالية الشاملة14، فمن الواضح ان التدابير المحسوبة عبر-ولكن ليس داخل الموضوعات لا يمكن استخدامها كمؤشر حيوي لدول الامراض أو تستخدم لفحص مصدر الاختلاف الفردي.
في السنوات الخمس الماضية ، والتنمية وامكانيه الوصول علي نطاق أوسع من السريرية الصف التصوير بالرنين المغناطيسي-PET الماسحات الضوئية وقد أثارت اهتماما متجددا في البحث FDG-PET2 في العلوم العصبية المعرفية. مع هذه التطورات, وقد ركز الباحثون علي تحسين الحل الزمني لل FDG-PET لنهج معايير جريئه-Fdg (~ 0.5 − 2.5 s). لاحظ ان الدقة المكانية من جريئه-fMRI يمكن الاقتراب من القرارات تحت الملليمتر ولكن القرار المكاني لل FMRI-PET يقتصر أساسا علي حوالي 0.54 مم عرض كامل في نصف الحد الأقصى (FWHM) بسبب نطاق البوزيترون15. الحيوية fdg-PET المقتنيات ، والتي غالبا ما تستخدم سريريا ، واستخدام أسلوب الاداره البلعه وأعاده بناء البيانات وضع قائمه في سلال. يوفر أسلوب البلعه الديناميكي fdg-PET حلا زمنيا لحوالي 100 s (علي سبيل المثال ، tomasi et al.16). ومن الواضح ان هذا أفضل بكثير مقارنه مع التصوير الساكنة FDG-PET ولكن لا يمكن مقارنتها جريئه Fdg. بالاضافه إلى ذلك ، فان النافذة التي قد يتم فحص وظيفة الدماغ محدوده ، لان تركيز بلازما الدم من FDG يقلل بعد فتره وجيزة تدار بوليوس.
لتوسيع هذه النافذة التجريبية, وقد تكيفت حفنه من الدراسات17,18,19,20,21 طريقه ضخ التتبع الإشعاعي التي اقترحها سابقا كارسون22, 23-الآن في هذه الطريقة ، وصفت في بعض الأحيان بأنها ' وظيفية FDG-PET ' (FDG-fأليفه ، مماثله إلى جريئه-fالتصوير بالرنين المغناطيسي) ، يدار الراسم الإشعاعي كضخ مستمر علي مدي المسح PET كامل (~ 90 دقيقه). الهدف من بروتوكول ضخ هو الحفاظ علي إمدادات البلازما ثابته من FDG لتتبع التغيرات الديناميكية في امتصاص الجلوكوز عبر الزمن. في دراسة إثبات المفهوم ، استخدمت Villien et al.21 بروتوكول ضخ مستمر والتصوير بالرنين المغناطيسي/fdg-fالمتزامنة لإظهار التغيرات الديناميكية في امتصاص الجلوكوز استجابه لتحفيز الشطرنج مع دقه الزمنيه من 60 s. وقد استخدمت الدراسات اللاحقة هذه الطريقة لإظهار المهمة مقفله FDG-fأليفه (اي ، مقفله الوقت إلى التحفيز الخارجي19) والمتصلة بالمهام fdg-fأليفه (اي ، لا الوقت مقفله علي التحفيز الخارجي17، 18) امتصاص الجلوكوز. باستخدام هذه الأساليب ، وقد تم الحصول علي القرارات المؤقتة fdg-fمن 60 s ، وهو تحسن كبير علي أساليب البلعه. وتبين البيانات الاوليه ان طريقه الضخ يمكن ان توفر القرارات الزمنيه من 20 − 60 s19.
علي الرغم من النتائج الواعدة من طريقه التسريب المستمر ، فان منحنيات النشاط الإشعاعي لبلازما هذه الدراسات تبين ان طريقه التسريب ليست كافيه للوصول إلى حاله ثابته ضمن الإطار الزمني للمسح الضوئي 90 دقيقه19،21. بالاضافه إلى اجراء الضخ المستمر ، اقترح كارسون22 أيضا اجراء بوليوس/ضخ هجين ، حيث الهدف هو الوصول بسرعة إلى التوازن في بداية الفحص ، ومن ثم الحفاظ علي مستويات النشاط الإشعاعي البلازما في التوازن مده الفحص. ريشكا وآخرون20 تطبيق هذه التقنية مؤخرا باستخدام 20 ٪ البلعه زائد 80 ٪ ضخ. وكما هو متوقع ، فان وظيفة إدخال الشرايين سرعان ما ارتفعت فوق مستويات خط الأساس وتم الحفاظ عليها بمعدل اعلي لفتره أطول ، مقارنه بالنتائج باستخدام اجراء الضخ فقط19،21.
تصف هذه الورقة بروتوكولات الاستحواذ للحصول علي الدقة الزمنيه العالية FDG-fبالاشعه المقطعية باستخدام التسريب فقط و bolus/تسريب أداره التتبع الإشعاعي. وقد وضعت هذه البروتوكولات لاستخدامها في بيئة التصوير بالرنين المغناطيسي المتزامن-PET مع 90 − 95 دقيقه وقت الاستحواذ19. في البروتوكول ، يتم أخذ عينات الدم لقياس الإشعاع مصل البلازما لتحديد الكمية اللاحقة من الصور PET. في حين ان تركيز البروتوكول هو تطبيق طرق الضخ للتصوير العصبي الوظيفي باستخدامالتصوير بالرنينالمغناطيسي الجريء/fdg-f، يمكن تطبيق هذه الأساليب علي اي دراسة للحيوانات أليفه fdg-fبغض النظر عن ما إذا كان الرنين المغناطيسي المتزامن ، والجريء-f يتم الحصول علي التصوير بالرنين المغناطيسي ، التصوير المقطعي (CT) ، أو الصور العصبية الأخرى. ويبين الشكل 1 المسار الانسيابي للإجراءات المتبعة في هذا البروتوكول.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تم استعراض هذا البروتوكول والموافقة عليه من قبل لجنه أخلاقيات البحوث البشرية في جامعه موناش (رقم الموافقة CF16/1108-2016000590) وفقا للبيان الوطني الأسترالي بشان السلوك الأخلاقي في البحوث الانسانيه24. وقد وضعت الإجراءات تحت اشراف فيزيائي طبي معتمد ، تقني الطب النووي ، والمصور الإشعاعي السريري. وينبغي ان يشير الباحثون إلى خبرائهم المحليين والمبادئ التوجيهية لأداره الإشعاع المؤين في البشر.
1-المعدات والموظفون المطلوبون
- انظر جدول المواد لغرفه الماسح الضوئي ، مختبر الكيمياء الاشعاعيه ، والمواد العامة. واستخدم مورد تجاري لأغراض التتبع الإشعاعي.
- في البيئة المتزامنة التصوير بالرنين المغناطيسي-PET ، استخدم أربعه افراد: المصور الإشعاعي (RG) لتشغيل المسح الضوئي ، والطب النووي تقني (NMT) للاشراف علي أداره التتبع الإشعاعي والحصول علي عينات الدم ، مساعد مختبر (LA) لتدور الدم ، ومساعد باحث (RA) مسؤول عن الاشراف علي التصميم التجريبي وعرض التحفيز.
2-الاعداد
- اعداد جرعه التتبع من قبل NMT
- احسب حجم التسريب الذي سيتم ادارته علي مدار الفحص. في هذا البروتوكول ، ومعدل التسريب هو 0.01 mL/s أكثر من 95 دقيقه. لذلك ، في 95 دقيقه المسح الضوئي ، والمشاركين تلقي 0.01 mL/s x 60 s × 95 دقيقه = 57 mL.
- احسب جرعه التتبع التي ستضعف في المحلول الملحي المدار. في هذا البروتوكول ، يتم إعطاء جرعه إجماليه من 260 MBq إلى المشارك أكثر من 95 دقيقه. وقد اختيرت هذه الجرعة للحد من التعرض للإشعاع 4.9 مليسيفرت ، للإبقاء ضمن تصنيف "المخاطر المنخفضة المستوي" وفقا للمبادئ التوجيهية للوكالة الاستراليه للحماية من الإشعاع والسلامة النووية (ARPANSA) لتعرض البشر للإشعاع المؤين25. تسوس تصحيح 260 MBq من نقطه الضخ منتصف (47.5 دقيقه) العودة إلى T0. باستخدام المعادلة 1 ، حل ل0
حيثt هو النشاط الإشعاعي (mbq) في منتصف الوقت من التسريب ، a0 هو النشاط الإشعاعي الاولي ، و λ هو ثابت تسوس المشعة المحددة للمتتبع. ل FDG ، قيمه is λ ≈ 0.693/T1/2. T1/2 هو نصف عمر 18و (110 دقيقه).
ملاحظه: في هذا المثال ، At = 260 mbq ، λ = 0.693/110 ، و t =-47.5 ، لذلك A0 = 350.942 mbq. - احسب جرعه التتبع الإشعاعي المطلوبة للكيس الملحي 100 mL الذي سيستخدم لأداره الجرعة للمشارك. يتم تخفيف التتبع الإشعاعي المطلوب للكيس الملحي يصل إلى إجمالي حجم 5 مل ووضعت في حقنه 5 مل. لذلك ، للكيس 100 mL المالحة ، عامل التخفيف هو حجم المالحة (100 mL) بالاضافه إلى حجم 5 مل من الحقنه مع الراسم الإشعاعي. وينقسم هذا الحجم الإجمالي من 105 مل من حجم ضخ 57 mL (اي ، 105 ml/57 مل = 1.842). لذلك ، فان النشاط الإشعاعي الكلي في حجم 5 مل المطلوبة لأضافه إلى 100 mL كيس هو0 x عامل التخفيف (اي ، 350.942 mbq x 1.842 = 646.44 mbq). أضيفي المتتبع الإشعاعي إلى الكيس الملحي.
ملاحظه: من المهم ملاحظه ان النشاط المحسوب من 646.44 MBq المضافة إلى الكيس الملحي هو النشاط المطلوب في بداية الضخ. عموما ، يتم اعداد جرعات لهذا البروتوكول بين 15 دقيقه إلى 1 ساعة قبل الاداره. ولذلك ، فمن المهم ان عامل في اضمحلال النظائر المشعة. المعادلة 1 في 2-1-2. يمكن استخدامها لحساب هذا ، حيث الوقت (t) هو العدد الإجمالي لدقائق من اعداد الجرعة إلى عندما سيتم أداره النشاط ، At = 646.44 mbq ، عن طريق حل ل0. - اعداد جرعه فتيله. سحب 20 مل من الكيس في حقنه وقبعة. معايره هذا 20 مل حقنه والتسمية. ويتم معايره الحقنه كمرجع للتاكد من ان النشاط الإشعاعي قد تفرق بالتساوي داخل الكيس الملحي.
- اعداد الجرعة. باستخدام حقنه 50 mL, سحب 60 mL من الحقيبة وقبعة مع سداده كومبي الأحمر. لا يتم معايره هذه الحقنه ، حيث ان تركيز النشاط الإشعاعي معروف من وقت اضافته إلى الكيس الملحي (الخطوة 2-1-3). تخزين كل من المحاقن في مختبر الكيمياء الاشعاعيه حتى جاهزه للمسح الضوئي.
ملاحظه: من الممكن رسم حجم 60 mL في حقنه 50 mL ، لأنه تم وضع علامة علي المحاقن Terumo إلى 20 ٪ فوق حجم الموسومة (اي ، يتم وضع علامة علي حقنه 50 mL إلى 60 mL). - اعداد الجرعة المرجعية. ملء قارورة 500 mL الحجمي مع ما يقرب من 480 مل من الماء المقطر. ارسم 10 MBq من 18F-fdg في حقنه ، وتصحيح التسوس إلى وقت بدء الفحص (باستخدام المعادلة 1) وأضافه إلى القارورة. اعلي مستوي الصوت يصل إلى علامة mL 500 مع المزيد من الماء المقطر وتخلط جيدا. التسميات affix قبل وبعد المعايرة للحقن.
- اعداد غرفه الماسح الضوئي من قبل NMT
- بمجرد ان يتم وضع المشارك في الماسح الضوئي ، هناك مساحة صغيره جدا للتلاعب أو إنقاذ خط لضخ أو عينات الدم إذا حدث انسداد. اعداد غرفه الماسح الضوئي للتقليل من فرصه انسداد الخط.
- التاكد من ان جميع معدات جمع الدم يمكن الوصول اليها بسهوله من موقع الجمع. ضع البطانات في نهاية الكانولا وعلي اي سطح سيحمل حاويات الدم. وضع سلال للنفايات العادية والنفايات البيولوجية الخطرة علي مسافة قريبه من موقع جمع الدم.
- ضخ اعداد مضخة من قبل NMT
- قم باعداد مضخة الضخ في غرفه الماسح الضوئي علي الجانب الذي سيتم توصيله بالمشارك. بناء الطوب الرصاص حول قاعده المضخة ووضع الدرع الرصاص امام المضخة. قم بتوصيل الأنبوب لمضخة الضخ التي توفر الضخ للمشارك وتاكد من إدخال معدل الضخ الصحيح. لهذا البروتوكول ، ومعدل هو 0.01 mL/s.
- رئيس الأنابيب قبل ان يتم توصيله إلى cannula المشارك. قم بتوصيل الجرعة الفتيلة 20 مل إلى مضخة الضخ. في نهاية الأنبوب الذي سيتم توصيله بالمشارك ، قم بإرفاق صنبور ثلاثي الاتجاات وحقنه فارغه بحجم 20 مل. تاكد من وضع الصنبور للسماح للحل 18F-fdg للتدفق من جرعه فتيله من خلال الأنابيب وجمع فقط في حقنه فارغه.
- الاعداد المسبق لضخ ضخ لرئيس الوزراء حجم 15 مل. حدد الزر الرئيسي علي المضخة واتبع المطالبات لرئيس الخط.
- إرفاق حقنه جرعه 50 mL إلى ضخ ضخ بدلا من جرعه فتيله. و 15 مل الجرعة تستعد علي الصنبور ثلاثية الاتجاات يمكن ان تبقي هناك حتى المشارك مستعد لتكون متصلا بالمضخة.
- اعداد المشاركين من قبل NMT ، RA ، و RG
- ينصح المشاركين بالصيام لمده 6 ساعات ، ويستهلكون الماء فقط (ما يقرب من كاسين) ، قبل الفحص.
- القيام بإجراءات الموافقة والحصول علي تدابير اضافيه (مثل المسوحات الديمغرافية والبطاريات المعرفية وما إلى ذلك). لدينا NMT و RG اجراء شاشات السلامة ، و NMT استعراض السلامة لمسح PET (علي سبيل المثال ، والاستبعاد للحمل ، ومرض السكري ، والعلاج الكيميائي أو الاشعه في الأسابيع الثمانية السابقة ، والحساسية المعروفة) ، وسلامه المشارك استعراض RG للمسح بالرنين المغناطيسي (مثل ، الاستبعاد للحمل ، والطبية أو غير الطبية يزرع المعدنية ، وزرع الأسنان غير قابله للازاله ، رهاب).
- تعليب المشارك.
- استخدام اثنين من cannulas: واحد لأداره الجرعة والاخر لأخذ عينات الدم. الأكثر ملاءمة قني يختلف عبر المشاركين ، ولكن يجب ان تكون محجوزه الوريد الأكثر ملاءمة لجمع الدم. A 22 G قني هو الحجم الأدنى المفضل. جمع 10 مل عينه الدم خط الأساس اثناء التعليب. افصل جميع الهبات الملحية تحت الضغط للحفاظ علي الطول الكلي للخط.
- اختبر مستوي السكر في دم المشارك ومقاييس الدم الاساسيه الأخرى (مثل الهيموغلوبين) من عينه الأساس.
- تحديد موقع المشارك في الماسح الضوئي من قبل RG و NMT
- يكون موقف RG المشارك في الماسح الضوئي تتحمل. لفحص طويلة ، فمن الضروري لضمان الراحة من أجل الحد من خطر التسرب المشارك والحركة الحرفية بسبب عدم الراحة. يجب تغطيه المشارك ببطانية يمكن التخلص منها للحفاظ علي درجه حرارة الجسم مريحه.
- لديك nmt دافق قني للتاكد من براءة الاختراع مع الحد الأدنى من المقاومة قبل ربط خط الضخ. مره واحده متصلة ، يمكن ان تكون مسجله الأنابيب بخفه بالقرب من المعصم. إرشاد المشارك للحفاظ علي الذراع الخاصة بهم تقويمها. استخدام دعامات مثل رغوة أو وسائد للراحة. وقد nmt أيضا التحقق من قني التي سيتم استخدامها لعينات البلازما للتاكد من انها قادره علي سحب الدم مع الحد الأدنى من المقاومة. قد يكون من الضروري ربط أنبوب تمديد تستعد مع المالحة العادية لجعل قني أكثر سهوله في حين ان المشارك هو في الماسح الضوئي. وإذا اقتضى الأمر ذلك ، ينبغي التحقق من التسرب.
- وبمجرد ان يكون الموضوع في تجويف الماسح الضوئي ، يكون NMT التحقق من ان لديهم الوصول المناسب إلى كل من cannulas.
- لدينا NMT يخطر RG و RA إذا كان هناك اي مشاكل مع cannula جمع الدم ، cannula ضخ ، أو ضخ ضخ (علي سبيل المثال ، انسداد ، البطارية ، تسرب) في اي وقت اثناء المسح الضوئي.
3. مسح المشارك
- بدء المسح الضوئي مع NMT ، RG ، و RA
- في بداية المسح الضوئي ، تضع NMT في غرفه الماسح الضوئي لمراقبه معدات الضخ. ضمان ان NMT هو ارتداء الحماية السمعية واستخدام الدرع الحاجز للتقليل من التعرض للإشعاع من الجرعة حيثما كان ذلك ممكنا.
- كما يقوم RG باجراء مسح الموقع للتاكد من ان المشارك في الموضع الصحيح ، تحقق من التفاصيل لاكتساب PET (علي سبيل المثال ، مده المسح الضوئي ، وجمع البيانات وضع قائمه ، النظائر الصحيحة).
- تصميم البروتوكول بحيث يبدا الاستحواذ PET مع تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي الأول. وتستعد RG ويبدا تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي. وقت البدء من 95 دقيقه الحصول علي PET هو الوقت مقفل لبدء تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي. إذا لزم الأمر ، يجب علي nmt تسليم البلعه في وقت اكتساب PET (الشكل 1).
- بدء ضخ ضخ. يجب علي RG اشاره NMT (علي سبيل المثال ، عن طريق علامة الإبهام المتابعة) لبدء مضخة 30 ثانيه بعد بداية اكتساب PET. هذا البروتوكول يبدا ضخ مضخة 30 s بعد وقت بدء الفحص لتوفير السلامة العازلة في حاله فشل المسح الضوئي. وهذا يضمن أيضا ان الصورة الاولي التي تم التقاطها اثناء فحص PET فهارس الدماغ قبل أداره التتبع الإشعاعي لجمع البيانات منحني النشاط وقت كامل. لدينا NMT مراقبه المضخة للتاكد من انها قد بدات لبث 18F-fdg وانه لا يوجد انسداد الفوري للخط.
- (ا) ان تشرع جمهوريه أرمينيا في اي محفز خارجي في الوقت المتفق عليه (اي في بداية عمليه تشغيل/كتله تجريبية) وتحسب الأوقات لعينات الدم. يظهر نموذج سجل المثال في الملحق 1. ويكون RA حساب الوقت المتوقع من كل عينه من الدم وتقديم نسخ إلى NMT ومساعد المختبر (LA). وقد تاكد RA ان NMT ياخذ عينات الدم في الوقت الصحيح تقريبا ، ويراقب المعدات (علي سبيل المثال ، ضخ ضخ ، والتحفيز) لأي علامات الأخطاء.
- أخذ عينات الدم في فترات زمنيه منتظمة
- لدينا NMT و RA تاخذ عينه واحده كل 10 دقيقه. وهناك عاده 10 عينات في المجموع ، وليس بما في ذلك عينه الأساس.
- إذا كان الحصول علي التصوير بالرنين المغناطيسي بالتزامن مع مسح PET ، لدينا NMT ارتداء الحماية السمعية عند دخول غرفه الماسح الضوئي.
- لديك nmt ارتداء القفازات ومسحه غيض من قني نظيفه. في حين يجف موقع قني ، فتح 5 مل وحقنه 10 مل ، vacutainer ، وتدفق المالحة 10 مل.
- باستخدام حقنه 5 مل ، وسحب 4-5 مل من الدم الطازج وتجاهل حقنه في النفايات الخطرة البيولوجية.
- باستخدام حقنه 10 مل ، وسحب ما يصل إلى 10 مل من الدم. قد يكون الحجم محدودا بمدي سهوله سحب الدم. من المهم للتقليل من اي مقاومه في وقت لاحق تسبب ضررا لخلايا الدم الحمراء التي يمكن ان النصفي. في نقطه الوسط ، لديك اشاره NMT إلى RA ، الذي سيتم وضع علامة هذه المرة علي شكل السجل (الملحق 1) كوقت "الفعلية" من العينة.
- قم بتوصيل حقنه 10 مل إلى الجهاز الذي يتم إيداع الدم في أنبوب الدم ذي الصلة.
- بسرعة مسح قني مع 10 مل من المحلول الملحي ، وقطع تحت الضغط ، للتقليل من اي فرصه لتجلط الخط.
- علي الفور تاخذ عينه الدم إلى مختبر الكيمياء الاشعاعيه للتحليل.
- الغزل الدم من قبل لوس انجليس
- وقد لا تحصل علي جميع المعدات جاهزه (الجدول 1) وارتداء قفازات. لديك ثلاثه رفوف المنصوص عليها للعينات: واحد لأنابيب الدم ، واحده لوضع العينات ، واحده لملء العينات الأنابيب (قبل وبعد العد).
- وقد لا تغيير القفازات بانتظام في جميع انحاء العملية ، وخاصه عند التعامل مع أنبوب العد. إذا كان LA لديه اي تلوث البلازما المشعة علي قفازاتهم ، فانه يمكن نقلها إلى أنبوب العد وزيادة بشكل مخز عدد التهم المسجلة من العينة.
- ويمكن وضع عينه الدم في جهاز الطرد المركزي لان توافر الموارد من الموظفين يسمح بذلك ، لان الوقت الذي أخذت فيه عينه الدم ، والوقت الذي تم فيه احتسابها ، قد لوحظ. تدور جميع العينات في قوه الطرد المركزي النسبية من 724 x g. إعدادات الطرد المركزي المستخدمة لهذا البروتوكول هي 2,000 لفه في الدقيقة لمده 5 دقائق مع تسارع والتباطؤ المنحنيات تعيين إلى ثمانيه.
- بمجرد ان يتم نسج العينة ، ضع الأنبوب في رف الأنابيب. قم بازاله غطاء الأنبوب لعدم إزعاج فصل العينة. وضع أنبوب العد الموسومة في الرف. يجب ان تتطابق التسمية مع أنبوب الدم.
- تاكد من تثبيت الطرف بشكل أمن علي الماصة. لديك نسيج جاهز لأي القطرات. باطراد ماصه 1,000 μL من البلازما من أنبوب الدم ، ونقل إلى أنبوب العد ، واستبدال الاغطيه علي أنبوب العد وأنبوب الدم.
- ضع أنبوب العد في عداد البئر وعد لمده 4 دقائق. تسجيل وقت بدء العد علي ورقه السجل (' وقت القياس ') لكل عينه. وهذا مطلوب للتصحيحات اللاحقة لوقت بدء اكتساب PET. في وقت لاحق النقاط اثناء المسح الضوئي ، يكون LA تنفيذ كل خطوه في تعاقب سريع لتجنب تراكم العينات.
- تخلص من اي نفايات ناتجه عن الدم في أكياس الخطر البيولوجي.
- وقد لا تحصل علي جميع المعدات جاهزه (الجدول 1) وارتداء قفازات. لديك ثلاثه رفوف المنصوص عليها للعينات: واحد لأنابيب الدم ، واحده لوضع العينات ، واحده لملء العينات الأنابيب (قبل وبعد العد).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
الأساليب الخاصة بالدراسة
هنا ، يتم الإبلاغ عن التفاصيل الخاصة بالدراسة للنتائج التمثيلية. هذه التفاصيل ليست حاسمه لهذا الاجراء ، وسوف تختلف عبر الدراسات.
المشاركون وتصميم المهام
وخضع المشاركون (ن = 3 ، الجدول 2) لدراسةالتصويربالرنين المغناطيسي/fdg-f فيوقت واحد. كما تركز هذه المخطوطة علي بروتوكول الاستحواذ PET ، لا يتم الإبلاغ عن نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي. تلقي المشاركون 260 MBq من 18F-fdg علي مدي 95 دقيقه المسح الضوئي. تلقي المشارك 1 الجرعة الكاملة باعتبارها البلعه في بداية المسح الضوئي. تلقي المشارك 2 الجرعة في بروتوكول التسريب فقط. تلقي المشارك 3 نفس الجرعة مع الهجين 50 ٪ البلعه بالاضافه إلى 50 ٪ ضخ. لكل من ضخ فقط و bolus/تسريب البروتوكولات ، وكانت مده التسريب 50 دقيقه.
وقدمت المهمة في تصميم الكتلة المدمجة (الشكل 2)19. تم عرض هذا التصميم مسبقا لتوفير التباين المتزامن للمهام التي أثيرت بالرنين المغناطيسي وبياناتأليفهfdg-f. لفتره وجيزة ، تناوبت المهمة بين 640 s وامض مربعات شطرنج وكتل 320 s بقية. يوفر هذا التناوب بطيئه FDG-fالتباين أليفه. وقد أدخلت بارامترات التوقيت هذه في النماذج الخطية العامة من المستوي الأول اثناء التحليل. داخل كتل 640 s شطرنج ، الشطرنج والراحة فترات تناوب بمعدل 20 ثانيه علي/20 ق قباله. هذا التناوب السريع ، والذي يناسب التصوير بالرنين المغناطيسي-f، ونامل ان تكون غير قابل للفك مع أليفه fdg-fمع التقدم في المستقبل التحليل وأعاده الاعمار. في هذا البروتوكول ، كانت فترات الراحة مع عيون مفتوحة ، مثبته علي الصليب عرضت مركزيا علي الشاشة.
الحصول علي الصور ومعالجهها
وقد تم الحصول علي السيد والصور PET علي المعدلات الحيوية 3T سيمنز. تم الحصول علي بيانات PET في وضع القائمة. تم الحصول علي التصوير بالرنين المغناطيسي والاشعه المقطعية بالترتيب التالي (التفاصيل المقدمة فقط للصور ذات الصلة بالمخطوطة الحالية): (1) T1-المرجحة 3D MPRAGE (TA = 7.01 دقيقه ، TR = 1,640 ms ، TE = 2.34 ms، الوجهزاوية = 256 256 8 × 1 × 1 مم < c 2 > 3، 176 شرائح ، واكتساب السهمي ؛ ' 2 ' الذوق الموزون T2 (TA = 5.52 دقيقه) ؛ ' 3 ' QSM (TA = 6.86 دقيقه) ؛ ' 4 ' خريطة مجال التدرج TA = 1.03 دقيقه ؛ (ت) تصحيح التوهين السيد ديكسون (TA = 0.39 دقيقه ، TR = 4.1 ms ، TEفي المرحلة = 2.5 MS ، teout المرحلة = 1.3 ms ، الوجه زاوية = 10 درجه) ؛ ' 6 ' T2 *-الموزونة المرجحة للصور المستوه (EPIs) (TA = 90.09 دقيقه) ، تصحيح المرحلة P-A (TA = 0.36 دقيقه) ؛ ' 7 ' UTE (TA = 1.96 دقيقه). تم تامين بداية الاستحواذ PET إلى بداية T2 * EPIs.
وكانت الصور الهيكلية T1 المرجحة الرقبة اقتصاص باستخدام fsl-روبوستفوف26، تصحيح التحيز باستخدام N427، والدماغ المستخرجة باستخدام النمل28،29 مع الواحه-20 قوالب30،31. كانت الصور الموزونة T1 غير خطيه إلى قالب MNI 2 مم باستخدام النمل32 مع مجموعه المعلمات الافتراضية المعرفة من قبل antsRegistrationSyN.sh.
درست هذه المخطوطة النتائج الديناميكية FDG-Fdg مع حجم الحاوية 16 ثانيه. تم أعاده بناء جميع البيانات حاليا باستخدام سيمنز Syngo E11p وتصحيحها لتخفيف باستخدام شبه Doct33. العادية Poisson أمر التوقعات الفرعية تعظيم (OP-OSEM) خوارزميه مع نقطه انتشار وظيفة (PSF) النمذجة34 تم استخدامها مع ثلاثه تكرار ، 21 مجموعات ، و 344 x 344 x 127 (حجم voxel: 2.09 x 2.09 x 2.03 mm3) أعاده الاعمار مصفوفة الحجم. تم تطبيق التصفية الثلاثية الابعاد بحجم 5 ملم علي الصور النهائية المعاد بناؤها.
تم اجراء أعاده التنظيم المكاني علي الصور الديناميكية FDG Fdg باستخدام FDG ماكليرت35. تم اشتقاق صوره FDG-PET المتوسطة من الفترات الديناميكية بأكملها وتطبيعها بشكل صارم مع الصورة الموزونة ذات الدقة العالية للفرد باستخدام أدوات التطبيع المتقدمة (ANT)32. ثم تم تطبيع الصور الديناميكية FDG Fdg إلى الفضاء MNI باستخدام تحويل جامده في تركيبه مع T1 غير الخطية ل MNI الاعوجاج.
وقدرت النماذج الخطية العامة من المستوي الأول باستخدام SPM12 (مركز ويلكوم للتصوير العصبي البشري) مع الدورة الزمنيه الحدث (الشطرنج علي ، تثبيت) علي غرار تاثير الفائدة. متوسط الامتصاص عبر منطقه التحكم ، والقشرة الفرونتوبولاره (اليسار واليمين FP1/236) ، تم تضمينها كvariate. ولم يشمل النموذج التطبيع العالمي ، والمرشح العالي التمريرة ، والتواء مع الاستجابة الحركية ، أو النموذج التراجعي التلقائي ، أو عتبه الإخفاء. قناع صريح من القشرة البصرية في hOC1 − 5 (اليسار واليمين hOC1 ، 2 ، 3d ، 3d ، 4d ، 4la4lp ، 4d ، 537،38،39؛ SPM التشريح الاداات الخامس 2.2 b40،41،42) أدرجت في النموذج لتقييد التقدير النموذجي للمناطق ذات الاهميه (ROI). في البيئة السريرية ، يتم تحليل مناطق متعددة باستخدام أطالس الدماغ. وقد استخدمت التناقضات T لتقدير الخرائط المعلمة من النشاط علي مستوي الفرد ، درس بتحرر في p = 0.1 (غير المصحح) ، k = 50 voxels. وتظهر نتائج كل فرد أيضا في عتبات متعددة في الملحق 2.
نتائج تركيز النشاط الإشعاعي في البلازما
ويرد في الشكل 3منحني تركيز النشاط الإشعاعي البلازمي لكل مشارك. تم الحصول علي أكبر تركيز الإشعاع البلازما الذروة (3.67 kbq/مل) باستخدام أسلوب البلعه. ويبين الفحص البصري لشكل 3 ان الذروة تحدث خلال الدقائق العشرة الاولي من البروتوكول ، وان التركيز ينخفض بعد ذلك. لاحظ ان البروتوكولات التي تستخدم العينات الشريانية أو اليه بمعدل اقل من دقيقه واحده من المحتمل ان تجد تركيز البلازما الذروة خلال الدقيقة الاولي. التاخير هنا هو لان عينه الدم الاولي اتخذت في 5 دقائق بعد بوليوس. وبحلول نهاية فتره التسجيل ، كان النشاط الإشعاعي لبلازما 35 ٪ من الذروة (1.28 kBq/مل). وصل بروتوكول ضخ فقط الحد الأقصى (2.22 kBq/مل) في 50 دقيقه ، نهاية فتره الضخ. وبحلول نهاية فتره التسجيل ، كان التركيز ثابتا عند 68 في المائة من ذروته (1.52 kBq/mL). مثل البروتوكول bolus فقط ، وصلت إلى بروتوكول الضخ بوليوس الذروة تركيز الإشعاع البلازما (2.77 kBq/مل) في غضون 5 دقائق الاولي. وبحلول نهاية فتره التسجيل ، كان تركيز بوليوس/التسريب عند 53% من الذروة (1.49 كيلو/مل).
نوعيا ، تم الحفاظ علي مستويات النشاط الإشعاعي البلازما لأطول مده في البروتوكول bolus/ضخ. كل من التسريب فقط و bolus/تسريب البروتوكولات تظهر انخفاضا واضحا في النشاط الإشعاعي عندما تنتهي فتره ضخ (50 دقيقه). بصريا مقارنه bolus-فقط و bolus/تسريب البروتوكولات ، وكان الإشعاع البلازما أصغر في bolus-فقط مقابل bolus/ضخ بواسطة 40 دقيقه بعد الحقن. ومن الأمور الحرجة ان النشاط الإشعاعي لبلازما الدم كان متفاوتا بالحد الأدنى لفتره تقارب 40 دقيقه في بروتوكول التسريب. وعلي النقيض من ذلك ، فان البروتوكول الخاص بالضخ فقط ولا بالbolus فقط يحمل فتره من النشاط المستمر نوعيا.
نتائج الإشارات PET
خرائط المعلمة علي مستوي فردي من النموذج الخطي العام ، اشاره PET و GLM الاستجابة المجهزة ، وتظهر الأخطاء في الشكل 4. كما تظهر خرائط المعلمات في عتبات احصائيه مختلفه في الملحق 2.
ويبين الشكل 4ثانيا اشاره الPET عبر فتره الفحص (اي عبر فترات التحفيز والراحة) في القشرة البصرية الثنائية (hOC1 − 5) وفي منطقه التحكم (القطب الامامي ، FP1/2) لبروتوكولات الاداره الثلاثة. نوعيا ، أظهرت المشاركة bolus/ضخ أكثر وضوحا الاختلافات بين ROIs ، بالمقارنة مع bolus-فقط والمشاركين التسريب فقط. بالنسبة لبروتوكول التسريب/الضخ ، أظهرت فرونتوبولار ROI اعلي كثافة للصورة ، مع ادني مستوي ل hOC4. النسبة للمشارك الوحيد بالbolus ، كان هناك اتجاه مماثل ، حيث أظهرت hOC5 و FP1/2 اعلي كثافة ، مع hOC4 التي تظهر الأدنى. للمشارك التسريب فقط ، FP1/2 واليمين hOC5 أظهرت اعلي كثافة ، مع الفرق قليلا بين ROIs المتبقية.
الفحص البصري لشكل 4الثاني يشير إلى انه في البروتوكول bolus-فقط ، هناك زيادة حاده في الاشاره التالية بوليوس. الانحدار من الامتصاص سريع نسبيا في ال [20 − 30] تاليه [مين], غير ان المعدل الامتصاص ينخفض في الالباقي من القياس فتره. في البروتوكول bolus/ضخ ، هناك زيادة حاده في امتصاص في بداية المسح الذي هو من أصغر حجما من في البروتوكول bolus-فقط ، ويستمر امتصاص بمعدل أسرع نسبيا لمده المسح الضوئي. وبحلول نهاية فتره التسجيل ، يظهر بروتوكول الضخ/التسريب امتصاصا أكبر من البروتوكول الخاص بالbolus فقط. بالمقارنة ، فان بروتوكول ضخ فقط يظهر اشاره منخفضه لأول 40 دقيقه من المسح الضوئي ، وامتصاص الذروة هو اقل بكثير من bolus-فقط أو bolus/تسريب البروتوكول. امتصاص هو أسرع في أول ~ 50 دقيقه من المسح الضوئي ويبطئ للفترة المتبقية من فتره التسجيل.
خرائط المعلمات ونتائج الاستجابة المجهزة
ويبين الشكل 4 الخرائط الخاصة بالمستويات الفردية لبروتوكولات الاداره الثلاثة. ويبين الشكل 4ثالثا النموذج الخطي العامة المجهزة استجابه والخطا في فوكسل الذروة لكل موضوع. لاحظ ان للبروتوكول فقط التسريب (الشكل 4biii) ، وحجم أكبر من لبروتوكولات bolus-فقط والبولي/ضخ. وعلاوة علي ذلك ، بالنسبة للبروتوكول الخاص بالضخ فقط ، كانت الاشاره خلال الكتلة الاولي للراحة قريبه من الصفر ، حيث ان القليل جدا من المتتبع كان يدار خلال ذلك الوقت ، وفشل تقدير النموذج الخطي العام عند النظر في هذه الكتلة. وهكذا ، تم تقدير النموذج الخطي العام لهذا المشارك بدءا من كتله المهمة الاولي ، ويتم عرض الاستجابة المجهزة من بداية فتره الشطرنج الاولي.
لتصور تاثيرات المهمة عبر الوقت ، تم استخراج بيانات الدورة الزمنيه لكل موضوع (الأول المتغير) وتم حساب معكوس معامل التباين (المتوسط/الانحراف المعياري) لكل كتله. ويقترب معكوس معامل التباين من نسبه الاشاره إلى الضوضاء. وكما يتبين من الشكل 5، زادت الاشاره خطيا تقريبا عبر فتره تسجيل البروتوكولات الثلاثة. كان الانحدار من الخط [هيغست] ل ال [سكب-وب] بروتوكول فقط ([م] = 2.794), متوسطه ل ال [بولوس]-فقط (1.377) وصغيره ل ال [بولوس]/تسريب بروتوكول (1.159).
الشكل 1: مخطط الإجراءات الخاصة بتجارب FDG-Fdg. الأعلى: الإجراءات الخاصة باختيار المشاركين قبل دراسة التوظيف. أسفل: الإجراءات لل bolus-فقط (اليسار) ، ضخ فقط (مركز) ، والبولي/ضخ (الحق) البروتوكولات. والموظف المسؤول عن كل اجراء مدرج بين قوسين. تشير معرفات المقطع إلى المقاطع في النص حيث يتم وصف الاجراء. * باستثناء يشير إلى النقاط الزمنيه عندما يمكن استبعاد المشاركين ، اما للسيد أو PET المسح عدم التوافق ، أو لا تلبيه متطلبات الدراسة الدخول (علي سبيل المثال ، المتطلبات المعرفية والنفسانية). NMT = تقني الطب النووي ، RA = مساعد البحوث ، RG = كاتب الراديو ، LA = مساعد مختبر. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: بارامترات التوقيت والنشاط الإشعاعي المتوقع في البلازما من البروتوكولات الثلاثة. تمثل الآثار الحمراء والخضراء والزرقاء منحنيات النشاط الإشعاعي لبلازما الدم المفترضة للبروتوكولات البولية والتسريبات والتسريبات علي التوالي. لاحظ ان هذه الآثار هي لأغراض توضيحيه فقط. انظر الشكل 3 لمنحنيات الإشعاع البلازما التي تم الحصول عليها. يتم فرض معلمات التوقيت لإظهار التوقيت النسبي للمهمة بالنسبة للنشاط الإشعاعي المتوقع لبلازما الدم. تصميم كتله جزءا لا يتجزا (jamadar وآخرون 201919) لديه التناوب بطيئه (10/5 دقيقه) بين التحفيز شطرنج والعينين--بقية المفتوحة. جزءا لا يتجزا من في كتل ' علي ' هو سريع بالتناوب (20 s) علي/قباله تصميم. يوفر التناوب بطيئه FDG-Fdg التباين. التناوب السريع يوفر التباين جريئه fMRI. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: منحنيات الإشعاع البلازما للمشاركين الثلاثة. تم تصحيح التسوس إلى الوقت الذي تم فيه أخذ عينات من الدم. السهم يشير إلى وقف ضخ لبروتوكولات ضخ فقط و bolus/ضخ. الوقت في دقائق يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4: تعيينات المعلمة علي مستوي فردي من النموذج الخطي العام ، اشاره PET ، والاستجابة المجهزة GLM والخطا. '1' الخرائط الاحصائيه علي المستوي الفردي (T) لكل موضوع من المواضيع الثلاثة ، المعدلة بالرتبة ف (غير المصححة) < 0.1 ، k = 50 voxels. '2' اشاره الPET عبر القشرة البصرية في مناطق الاهتمام: خمسه القذالي (اليسار واليمين HOC1 ، hOC2 ، متوسط hOC3d/3v ، متوسط 4d/4d/4d/4D ، hOC5) والجبهي (متوسط اليسار واليمين FP1/2) مناطق التحكم. لاحظ ان المناطق اليسرى تظهر في خطوط صلبه ، المناطق الصحيحة المعروضة في الخطوط المنقطة. (iii) نموذج مناسب وخطا عبر الوقت لذروه النشاط في كل موضوع. يظهر السهم نهاية فتره الضخ. (Aiii) بوليوس-النشاط الذروة فقط mni التنسيق (-24 ،-100 ، 12) ، T = 4.07 ؛ التسريب فقط (Biii) ذروه النشاط mni التنسيق (10 ،-86 ، 12) ، T = 4.25 ؛ بولوس/ضخ النشاط ذروه التنسيق (26 ،-65 ،-10) ، T = 5.17. لاحظ انه بالنسبة لبروتوكول التسريب فقط ، لا يمكن تقدير النموذج لفتره الراحة الاولي بسبب اشاره منخفضه جدا. لاحظ أيضا المقياس الأكبر للبروتوكول الخاص بالتسريب فقط مقارنه بالبروتوكولات الخاصة بالتسريبات والbolus. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: نسبه الاشاره إلى الضوضاء عبر فتره التسجيل. يظهر المؤامرة المعكوسة من المعامل التباين (يعني/[سد]) من الاولي [ايجنفرييت] من النشاط ضمن ال [فوكسل] قصوى في كل [شكربوارد] كتله. SD = الانحراف المعياري. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
| المشارك 1 | المشارك 2 | المشارك 3 | |
| بروتوكول الاداره | بوليوس فقط | ضخ فقط | بوليوس/ضخ |
| العمر (بالسنوات) | 18 | 19 | 19 |
| الجنس | و | م | و |
| الانصاف | R | R | R |
| سنوات التعليم | 12 | 14 | 14 |
| المحور الحالي I الامراض العقلية | اي | اي | اي |
| تاريخ امراض القلب والشرايين | اي | اي | اي |
| الادويه العادية | اي | اي | اي |
الجدول 1: المعلومات الديمغرافية للمشاركين الثلاثة.
الملحق 1: نموذج سجل المشاركين علي سبيل المثال. في هذا البروتوكول ، RA هي المسؤولة عن تسجيل الوقت من البلعه وضخ البداية وحساب وقت عينات الدم. ثم يقدم RA نسخ من هذا النموذج إلى NMT و LA. وخلال التجربة ، تسجل جمهوريه أرمينيا الأوقات التي أخذت فيها العينات لتصحيح الاضمحلال اللاحق. يسجل LA وقت القياس وقيم القياس في المقطع ملاحظات. الرجاء انقر هنا لعرض هذا الملف (انقر بزر الماوس الأيمن للتحميل).
الملحق 2: التباين في خرائط المعلمات الاحصائيه ذات العتبات الاحصائيه المختلفة. يتم عرض النتائج في شرائح في مجموعه من عتبات من p = 1.0 إلى FWE p < 0.05. الرجاء انقر هنا لعرض هذا الملف (انقر بزر الماوس الأيمن للتحميل).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FDG-PET هي تقنيه التصوير القوية التي يقيس امتصاص الجلوكوز ، وهو مؤشر لاستقلاب الجلوكوز في المخ. حتى الآن ، معظم دراسات العلوم العصبية باستخدام fdg-PET استخدام نهج أداره البلعه التقليدية ، مع دقه صوره ثابته التي تمثل جزءا لا يتجزا من جميع النشاط الأيضي علي مدي المسح الضوئي2. تصف هذه المخطوطة بروتوكولين بديلين لأداره التتبع الإشعاعي: التسريب فقط (علي سبيل المثال ، villien et al. ، جامدار وآخرون19،21) وبروتوكولات التسريب الهجينة (علي سبيل المثال ، rischka et al.20). وقد أظهرت البروتوكولات الثلاثة دقه زمنيه قدرها 16 ثانيه ، وهي مغلقه زمنيا للتحفيز ، علي المستوي الفردي.
النقطة الحرجة في الأسلوب هي بداية بروتوكول المسح الضوئي. عند هذه النقطة ، يجب ان تكون بداية الاستحواذ PET مغلقه لبداية تسلسل جريئه-fMRI (إذا كان استخدام السيد PET في وقت واحد) ، فضلا عن بداية عرض التحفيز. يجب ان تكون المحفزات والمدد قادره علي ان تكون مؤمنه إلى بداية الفحص لنماذج المستوي الأول. في البروتوكول البلعه فقط ، يجب تسليم البلعه في بداية الاستحواذ PET للتقاط اشاره الذروة (الشكل 4). في بروتوكول ضخ فقط ، يجب ان تكون مقفله بداية الضخ لاكتساب PET ، لضمان النمذجة الدقيقة لامتصاص في المستوي الأول. في البروتوكول البلعه/ضخ ، يجب ان يكون البلعه الوقت مقفله لاكتساب PET ، مع ضخ بدءا من فتره قصيرة معروفه ، بعد البلعه. ولكي تتدفق الإجراءات بشكل صحيح خلال هذه الفترة الزمنيه القصيرة ، ينبغي ان يكون كل من الموظفين (NMT, RG, RA) مستعدا بصوره كافيه قبل بدء الفحص (الشكل 1). ويوصي ' البروفات اللباس ' لرقصات توقيت هذه المرحلة الحرجة.
حتى الآن ، تم اختبار حوالي 60 المواضيع باستخدام أحد هذه البروتوكولات في مختبرنا (أكبر عدد باستخدام بروتوكول ضخ فقط). هناك نوعان من الأسباب الشائعة لاستنزاف الموضوع أو فشل الاستحواذ. (1) الباحثون غير قادرين علي تعليب المشارك بسبب صعوبة في العثور علي الاورده. ولمعالجه هذا الأمر ، يجب علي جميع المشاركين شرب كوبين من الماء علي الأقل قبل الفحص. إذا كان يمكن تحقيق واحد فقط من الأكلات ، يتم حذف عينات الدم لهذا المشارك. (2) المشاركون غير قادرين علي إكمال الفحص. علي عكس التصوير بالرنين المغناطيسي ، لا يمكن إيقاف اكتساب PET مؤقتا وأعاده تشغيله. الأسباب الأكثر شيوعا لانسحاب المشاركين في المسح الضوئي بسبب فواصل المرحاض وصعوبة مع التنظيم الحراري. وأفاد المشاركون بان اشتراط استهلاك المياه قبل الفحص يزيد من الحاجة إلى التبول. التالي ، يتعين علي جميع المشاركين القيام بذلك قبل المسح الضوئي. وأفاد المشاركون أيضا ان ضخ المقتفي يترك لهم الشعور بالبرد جدا ، ويتم تشغيل يرتجف في بعض الناس. وقد أظهرت الدراسات السابقة ان درجه الحرارة المحيطة يمكن ان تؤثر علي النشاط الحرفي في FDG-PET بفحص46. يتم تناول هذه المشكلة باستخدام لحاف يمكن التخلص منه لجميع المشاركين اثناء الفحص.
وتظهر النتائج علي مستوي الموضوع الفردي لبروتوكولات الاداره الثلاثة. وكما هو متوقع ، كان تركيز النشاط الإشعاعي لبلازما الدم (الشكل 3) أكبر ذروه للبروتوكول الوحيد الذي تم الحصول عليه ، ولكن النشاط الإشعاعي الأكثر استدامه حصل عليه في بروتوكول التسريب. وكان تركيز البلازما ادني للبروتوكول التسريب فقط. لكل من ضخ فقط و bolus/تسريب البروتوكولات ، انخفض تركيز في الوقت الذي توقف التسريب. وأظهرت اشاره PET عبر ROIs (الشكل 4bii) أكبر اشاره في البروتوكول bolus/ضخ. واظهر هذا المشارك أيضا أوضح التمايز بين الرويز. نوعيا ، كانت اشاره PET أضعف في بروتوكول ضخ فقط. فمن الممكن ان بروتوكول ضخ فقط من شانه ان يحقق نتائج أفضل في تجربه أطول (> 50 دقيقه). ومع ذلك ، من المرجح ان يؤدي ذلك إلى زيادة معدل تناقص عدد المشاركين. وفي النماذج الخطية العامة من المستوي الأول ، كان خطا النموذج أكبر بكثير في البروتوكول الخاص بالضخ فقط مقارنه بالبروتوكولات البولية الوحيدة والbolus/التسريب (الشكل 4ثالثا). وأشارت الاشاره إلى الضوضاء خلال فترات المهمة (الشكل 5) إلى ان الاشاره الأكثر استقرارا عبر فتره التسجيل تم الحصول عليها باستخدام بروتوكول التسريب. ويلزم اجراء المزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هذه الآثار مستمرة في عينه أكبر.
fPET هو أسلوب جديد نسبيا (نشرت لأول مره من قبل Villien et al.21) ، والبيانات هي معقده نسبيا للحصول علي مقارنه مع نهج التصوير العصبي التقليدية مثل ثابت PET والرنين المغناطيسي/fpet. التالي ، هناك مجال كبير للتحسين بالنسبة لبروتوكولات الحصول علي البيانات. وتقدم هذه الدراسة بروتوكول الاستحواذ لثلاثه بروتوكولات أداره التتبع (بوليوس فقط ، ضخ فقط ، والبولي بالاضافه إلى ضخ) والنتائج التمثيلية من المواضيع الفردية لكل طريقه. في هذه المجموعة ، لم يتم اجراء أخذ العينات الشريانية بسبب غزو الاجراء ومتطلبات MD في الموقع. ولذلك فان تحليلات الصور التي نقوم بها لا تستفيد من المعلومات الكمية التي تقدمها عينات الشرايين. لاحظ ان هان et al.17 وجدت اتفاق ممتاز بين أخذ العينات الشريانية والوريدية لتحديد معدل الأيض الدماغي القشرية من الجلوكوز (CMRGlc) لضخ مستمر Fdg-fdg. غيرها من الاعمالالمنشورة 43,44,45 مناقشه الشرياني, الوريدي, والصورة المشتقة وظائف الإدخال للحيوانات أليفه بالتفصيل.
يتطلب أخذ عينات الدم اليدوية ، سواء كانت شريانيه أو وريديه ، من الموظفين دخول غرفه الماسح الضوئي اثناء المسح الضوئي الجاري. معظم الماسحات الضوئية لديها التعشيق RF لغرفه الماسح الضوئي ، والتي تمكن الموظفين من الوصول إلى الغرفة اثناء المسح الضوئي دون التسبب في الآثار الكهرومغناطيسية التدخل في الصور MR. ومع ذلك ، فان الموظفين الذين يدخلون الغرفة اثناء المسح الضوئي قد يزيد من تعرض الموظفين للإشعاع ، ويسبب انزعاج المشاركين ، ويزيد من حركه المشاركين وفك الارتباط عن المهام المعرفية. وتشجع هذه العوامل علي جمع عدد قليل من العينات حسب الضرورة. أخذ العينات كل 5 − 10 دقيقه في حين تدار الجرعة كافيه لمراقبه ديناميات الدم منخفضه التردد المتوقع من البروتوكولات الثلاثة التي تم فحصها هنا. ومع ذلك ، فان معدل أخذ العينات هذا يحد من القدرة علي قياس الخصائص الزمنيه عاليه التردد ، ولا سيما الحجم والشكل الدقيقين لذروه الاداره التي تلي البولوس. وحيثما تكون هذه الخصائص ذات اهميه ، فان استخدام المعدات اليه لأخذ عينات الدم قد يكون مفيدا.
وأخيرا ، تم تطوير أساليب نمذجة PET التقليدية للتصوير الساكن (مثل الحركية ، Patlak). مطلوب المزيد من العمل لتحديث النماذج الرياضية للتطبيق إلى بيانات fPET.
وباختصار ، تقدم هذه المخطوطة أساليب بديله لأداره التتبع الإشعاعي FDG للحصول علي الاستبانة الزمنيه العالية FDG-PET ، بقرار من 16 ثانيه. يقارن هذا قرار مؤقته إيجابيا إلى معايير حاليه في الأدب. هان وآخرون ، جامادار وآخرون ، و villien وآخرون17،18،19،21 تقرير fdg-fdg مع 1 دقيقه القرار ، وريشكا وآخرون20 حققت مستقره fdg-fdg النتائج مع اطار مده 12 ثانيه باستخدام 20/80 ٪ البلعه بالاضافه إلى ضخ. ويبدو ان بروتوكول الضخ/التسريب المقدم هنا يوفر الاشاره الأكثر استقرارا لأطول فتره زمنيه مقارنه بالبروتوكولات الخاصة بالبولي فحسب والتسريب فقط.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
ولا يعلن أصحاب البلاغ عن اي تضارب في المصالح. ولم يشارك مصدر التمويل في تصميم الدراسات وجمعها وتحليلها وتفسيرها.
Acknowledgments
تحظي جامادار بدعم من المجلس الأسترالي للبحوث (ARC) جائزه باحث المهن المبكرة (DECRA DE150100406). يتم دعم جامادار ، وارد ، و اجان من قبل مركز التميز ARC لوظيفة الدماغ التكاملية (CE114100007). ويدعم تشن ولي بتمويل من مؤسسه ريجنود الثقافية.
جامادار ، وارد ، كاري ، و McIntyre تصميم البروتوكول. جمعت كاري ، ماكينتاي ، ساسان ، فألون البيانات. وحلل جامادار ، وورد ، وباركيس ، وساسان البيانات. وكتب جامادار ، وورد ، وكاري ، وماكنتاير المسودة الاولي للمخطوطة. وقد استعرض جميع المؤلفين ووافقوا علي النسخة النهائية.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Blood Collection Equipment | |||
| --12-15 vacutainers | Becton Dickinson, NJ USA | 364880 | Remain in sterile packaging until required to put blood in tube |
| --12-15 10mL LH blood collecting tubes | Becton Dickinson | 367526 | Marked with the sample number (e.g., S1, S2…) and subsequently marked with the sample time (e.g., time 0 + x min [T0+x]) |
| --2-15 10mL Terumo syringe | Terumo Tokyo, Japan | SS+10L | These are drawn up on the day of the study and capped with the ampoule that contained the saline |
| -- pre-drawn 0.9% saline flushes | Pfizer, NY, USA | 61039117 | |
| --12-15 5mL Terumo syringes | Terumo Tokyo, Japan | SS+05S | Remain in sterile packaging until ready to withdraw a blood sample |
| Safety & Waste Equipment | All objects arranged on a plastic chair inside the scanner room on the same side as the arm from which the blood samples will be taken. Biohazard and non-biohazard waste bags to be used. Gloves and waste bags to be easily accessible when preparing the radioactivity in the dispensing area and when pipetting the plasma samples. Biohazard and non-biohazard waste bags to be used. All waste generated is checked with the Geiger counter to ensure that radioactive contaminated waste is stored until it is safe to be disposed of according to Australian Radiation Protection and Nuclear Safety Agency (APRANSA) guidelines for Radiation protection series No.6 (2017). | ||
| -- Gloves | Westlab, VIC, Australia | 663-219 | |
| -- waste bags | Austar Packaging, VIC, Australia | YIW6090 | |
| --cello underpads ‘blueys’ Underpads 5 Ply | Halyard Health, NSW, Australia | 2765A | |
| --Blue Sharpie pen | Sharpie, TN, USA | S30063 | |
| Dose Syringes | Remain in sterile packaging until ready for use. All syringes used in this facility have an additional 20% volume capacity above the stated volume on the packaging. This is important for the 50mL syringe where the total capacity of 60mL is used | ||
| --5mL | Terumo Tokyo, Japan | SS+05S | |
| -- 20mL | Terumo Tokyo, Japan | SS+20L | |
| --50mL | Terumo Tokyo, Japan | SS*50LE | |
| --1 Terumo 18-gauge needle | Terumo Tokyo, Japan | NN+1838R | Remain in sterile packaging until ready to inject [18F]FDG into the saline bag |
| --100mL 0.9% saline bag | Baxter Pharmaceutical, IL, USA | AHB1307 | Remain in sterile packaging until ready to inject [18F]FDG |
| Radiochemistry Lab Supplies | |||
| --Heraeus Megafuge 16 centrifuge; Rotor Bioshield 720 | ThermoScientific MA, USA | 75004230 | Relative Centrifugal Force = 724 Our settings are 2000RPM for 5mins. Acceleration and deceleration curves set to 8 |
| --Single well counter | Laboratory Technologies, Inc. IL, USA | 630-365-1000 | Complete daily quality control (includes background count) and protocol set to 18F and 4mins. Cross calibration is performed between the well counter, dose calibrator and scanner on a bi-monthly basis. |
| --Pipette | ISG Xacto, Vienna, Austria | LI10434 | We use a 100-1000 μL set to 1000μL. It is calibrated annually. |
| --12-15 plasma counting tubes | Techno PLAS; SA Australia | P10316SU | Marked in the same manner as the LH blood tubes |
| --12-15 pipette tips | Expell Capp, Denmark | 5130140-1 | |
| --3 test tube racks | Generic | Checked with a Geiger counter to ensure there is no radiation contamination on them | |
| --500mL volumetric flask and distilled water | Generic | Need approximately 500mL of distilled water to prepare the reference for gamma counting | |
| --Synchronised clocks in scanner room, console and radiochemistry lab | Generic | Synchronisation checks are routinely completed in the facility on a weekly basis | |
| --Haemoglobin Monitor | EKF Diagnostic Cardiff, UK Haemo Control. | 3000-0810-6801 | Manufacturer recommended quality control performed before testing on participant’s blood sample. |
| --Glucometre | Roche Accu-Chek | 6870252001 | Accu-Chek Performa is used to measure participant blood sugar levels in mmol/L. Quality control is performed daily using high and low concentration solution control test. |
| Cannulating Equipment | Check expiry dates and train NMT to prepare aseptically for cannulation. | ||
| --Regulation tourniquet | CBC Classic Kimetec GmBH | K5020 | |
| --20, 22 and 24 gauge cannulas | Braun, Melsungen Germany | 4251644-03; 4251628-03; 4251601-03 | |
| --tegaderm dressings | 3M, MN USA | 1624W | |
| --alcohol and chlorhexidine swabs | Reynard Health Supplies, NSW Australia | RHS408 | |
| --0.9% saline 10mL ampoules; for flushes | Pfizer, NY, USA | 61039117 | |
| --10mL syringes | Terumo Tokyo, Japan | SS+10L | |
| --3-way tap | Becton Dickinson Connecta | 394600 | |
| --IV bung | Safsite Braun PA USA | 415068 | |
| --Optional extension tube, microbore extension set | M Devices, Denmark | IV054000 | |
| Scanner Room Equipment | |||
| --Siemens Biograph 3T mMR | Siemens, Erlangen, Germany | ||
| --Portable lead barrier shield | Gammasonics | Custom-built | MR-conditional lead barrier shield. Positioned at the 2000 Gauss line with the castors locked to provide additional shielding of the radioactivity connected to the infusion pump. |
| --Infusion pump BodyGuard 323 MR-conditional infusion pump | Caesarea Medical Electronics | 300-040XP | MR-compatible. This model is cleared for use on 1.5 and 3T scanners at 2000 Gauss with castors locked. |
| --Infusion pump tubing | Caesarea Medical Electronics | 100-163X2YNKS | Tubing is administration set with an anti-siphon valve and male luer lock (REF 100-163X2YNKS). |
| --Lead bricks | Custom built | Tested for ferromagnetic translational force | |
| Other Equipment | |||
| --Syringe shields | Biodex, NY USA | Custom-built | There is a 5mL tungsten syringe shield that is MR-safe, as well as a 50mL lead shield that has been tested for ferromagnetic attraction prior to use in the MR-PET scanner. It is used to transport the radioactive dose from the radiochemistry lab into the scanner to minimise radiation exposure to the NMT. |
| --Geiger counter Model 26-1 Integrated Frisker | Ludlum Measurements, Inc. TX USA | 48-4007 | This is calibrated annually and used to monitor potential contamination and waste. It is not taken into the MR-PET scanner. |
References
- Heurling, K., et al. Quantitative positron emission tomography in brain research. Brain Research. 1670, 220-234 (2017).
- Chen, Z., et al. From simultaneous to synergistic MR-PET brain imaging: A review of hybrid MR-PET imaging methodologies. Human Brain Mapping. 39 (12), 5126-5144 (2018).
- Jones, T., Rabiner, E. A. The development, past achievements, and future directions of brain PET. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 32 (7), 1426-1454 (2012).
- Kety, S. S. Metabolism of the nervous system. , Elsevier. 221-237 (1957).
- Sokoloff, L. The metabolism of the central nervous system in vivo. Handbook of Physiology, section I, neurophysiology. 3, 1843-1864 (1960).
- Harris, J. J., Jolivet, R., Attwell, D. Synaptic energy use and supply. Neuron. 75 (5), 762-777 (2012).
- Mosconi, L., et al. FDG-PET changes in brain glucose metabolism from normal cognition to pathologically verified Alzheimer's disease. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 36 (5), 811-822 (2009).
- Pagano, G., Niccolini, F., Politis, M. Current status of PET imaging in Huntington's disease. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 43 (6), 1171-1182 (2016).
- Petit-Taboue, M., Landeau, B., Desson, J., Desgranges, B., Baron, J. Effects of healthy aging on the regional cerebral metabolic rate of glucose assessed with statistical parametric mapping. Neuroimage. 7 (3), 176-184 (1998).
- Chugani, H. T., Phelps, M. E., Mazziotta, J. C. Positron emission tomography study of human brain functional development. Annals of Neurology. 22 (4), 487-497 (1987).
- Phelps, M. E., Mazziotta, J. C. Positron emission tomography: human brain function and biochemistry. Science. 228 (4701), 799-809 (1985).
- Zimmer, E. R., et al. [18 F] FDG PET signal is driven by astroglial glutamate transport. Nature Neuroscience. 20 (3), 393 (2017).
- Roberts, R. P., Hach, S., Tippett, L. J., Addis, D. R. The Simpson's paradox and fMRI: Similarities and differences between functional connectivity measures derived from within-subject and across-subject correlations. Neuroimage. 135, 1-15 (2016).
- Horwitz, B. The elusive concept of brain connectivity. Neuroimage. 19 (2), 466-470 (2003).
- Moses, W. W. Fundamental limits of spatial resolution in PET. Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section A: Accelerators, Spectrometers, Detectors and Associated Equipment. 648, S236-S240 (2011).
- Tomasi, D. G., et al. Dynamic brain glucose metabolism identifies anti-correlated cortical-cerebellar networks at rest. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 37 (12), 3659-3670 (2017).
- Hahn, A., et al. Quantification of task specific glucose metabolism with constant infusion of 18F-FDG. Journal of Nuclear Medicine. 57 (12), 1933-1940 (2016).
- Hahn, A., et al. Task-relevant brain networks identified with simultaneous PET/MR imaging of metabolism and connectivity. Brain Structure and Function. 223 (3), 1369-1378 (2018).
- Jamadar, S. D., et al. Simultaneous task-based BOLD-fMRI and [18-F] FDG functional PET for measurement of neuronal metabolism in the human visual cortex. Neuroimage. 189, 258-266 (2019).
- Rischka, L., et al. Reduced task durations in functional PET imaging with [18F] FDG approaching that of functional MRI. Neuroimage. 181, 323-330 (2018).
- Villien, M., et al. Dynamic functional imaging of brain glucose utilization using fPET-FDG. Neuroimage. 100, 192-199 (2014).
- Carson, R. E. PET physiological measurements using constant infusion. Nuclear Medicine and Biology. 27 (7), 657-660 (2000).
- Carson, R. E., et al. Comparison of bolus and infusion methods for receptor quantitation: application to [18F] cyclofoxy and positron emission tomography. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 13 (1), 24-42 (1993).
- National Health and Medical Research Council. National statement on ethical conduct in human research. , (2007).
- Australian Radiation Protection and Nuclear Safety Agency. Code of practice for the exposure of humans to ionizing radiation for research purposes. , (2005).
- Jenkinson, M., Beckmann, C. F., Behrens, T. E., Woolrich, M. W., Smith, S. M. FSL. Neuroimage. 62 (2), 782-790 (2012).
- Tustison, N. J., et al. N4ITK: improved N3 bias correction. IEEE Transactions on Medical Imaging. 29 (6), 1310 (2010).
- Avants, B., Klein, A., Tustison, N., Woo, J., Gee, J. C. 16th Annual Meeting for the Organization of Human Brain Mapping. , (2010).
- Avants, B. B., Epstein, C. L., Grossman, M., Gee, J. C. Symmetric diffeomorphic image registration with cross-correlation: evaluating automated labeling of elderly and neurodegenerative brain. Medical Image Analysis. 12 (1), 26-41 (2008).
- Klein, A., et al. Mindboggling morphometry of human brains. PLoS Computational Biology. 13 (2), e1005350 (2017).
- Tustison, N. J., et al. Large-scale evaluation of ANTs and FreeSurfer cortical thickness measurements. Neuroimage. 99, 166-179 (2014).
- Avants, B. B., et al. A reproducible evaluation of ANTs similarity metric performance in brain image registration. Neuroimage. 54 (3), 2033-2044 (2011).
- Burgos, N., et al. Attenuation correction synthesis for hybrid PET-MR scanners: application to brain studies. IEEE Transactions on Medical Imaging. 33 (12), 2332-2341 (2014).
- Panin, V. Y., Kehren, F., Michel, C., Casey, M. Fully 3-D PET reconstruction with system matrix derived from point source measurements. IEEE Transactions on Medical Imaging. 25 (7), 907-921 (2006).
- Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. Neuroimage. 17 (2), 825-841 (2002).
- Bludau, S., et al. Cytoarchitecture, probability maps and functions of the human frontal pole. Neuroimage. 93, 260-275 (2014).
- Amunts, K., Malikovic, A., Mohlberg, H., Schormann, T., Zilles, K. Brodmann's areas 17 and 18 brought into stereotaxic space-where and how variable? Neuroimage. 11 (1), 66-84 (2000).
- Malikovic, A., et al. Cytoarchitectonic analysis of the human extrastriate cortex in the region of V5/MT+: a probabilistic, stereotaxic map of area hOc5. Cerebral Cortex. 17 (3), 562-574 (2006).
- Wilms, M., et al. Human V5/MT+: comparison of functional and cytoarchitectonic data. Anatomy and Embryology. 210 (5-6), 485-495 (2005).
- Eickhoff, S. B., Heim, S., Zilles, K., Amunts, K. Testing anatomically specified hypotheses in functional imaging using cytoarchitectonic maps. Neuroimage. 32 (2), 570-582 (2006).
- Eickhoff, S. B., et al. Assignment of functional activations to probabilistic cytoarchitectonic areas revisited. Neuroimage. 36 (3), 511-521 (2007).
- Eickhoff, S. B., et al. A new SPM toolbox for combining probabilistic cytoarchitectonic maps and functional imaging data. Neuroimage. 25 (4), 1325-1335 (2005).
- Everett, B. A., et al. Safety of radial arterial catheterization in PET research subjects. Journal of Nuclear Medicine. 50 (10), 1742-1742 (2009).
- Takagi, S., et al. Quantitative PET cerebral glucose metabolism estimates using a single non-arterialized venous-blood sample. Annals of Nuclear Medicine. 18 (4), 297-302 (2004).
- Zanotti-Fregonara, P., Chen, K., Liow, J. S., Fujita, M., Innis, R. B. Image-derived input function for brain PET studies: many challenges and few opportunities. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 31 (10), 1986-1998 (2011).
- O'Loughlin, S., Currie, G. M., Trifonovic, M., Kiat, H. Ambient temperature and cardiac accumulation of 18F-FDG. Journal of Nuclear Medicine Technology. 42 (3), 188-193 (2014).
