Hier presenteren we praktische aanbevelingen voor het uitvoeren van thoracale computertomografie met hoge resolutie voor het diagnosticeren en beoordelen van systemische sclerosegerelateerde interstitiële longziekte.
Vroege diagnose van systemische sclerose-gerelateerde interstitiële longziekte (SSc-ILD) is belangrijk om de behandeling met minimale vertraging te kunnen toedienen. Echter, diagnose SSc-ILD is een uitdaging, omdat de belangrijkste symptomen zijn niet-specifiek. High-resolution computertomografie (HRCT) van de borst wordt erkend als een gevoelige beeldvormingsmethode voor het diagnosticeren en beoordelen van SSc-ILD. Blootstelling van patiënten aan ioniserende straling kan worden beschouwd als een beperking, hoewel methodologische stappen kunnen worden genomen om dit te matigen. We presenteren praktische aanbevelingen voor het uitvoeren van HRCT-scans en het interpreteren van de resultaten. Belangrijke kenmerken van SSc-ILD op HRCT zijn een niet-specifieke interstitiële longontsteking (NSIP) patroon met perifere grond-glas dekking en uitgebreide tractie bronchiectasis. Ondanks overeenkomsten tussen SSc-ILD en idiopathische longfibrose (IPF), kan HRCT worden gebruikt om onderscheid te maken tussen deze voorwaarden: in SSc-ILD in vergelijking met IPF is er een groter deel van de dekking van gemalen glas en is fibrose minder grof. Een verwijde, met lucht gevulde slokdarm met diameter >10 mm, suggestief voor slokdarmdysmotiliteit wordt vaak gezien in SSc-ILD. Longslagader grootte groter dan de aangrenzende opgaande aorta suggereert coëxistente long hypertensie. Knobbeltjes moeten worden gecontroleerd vanwege het verhoogde risico op longkanker. Een groot deel van de ziekte op HRCT (≥20%) of een hoge fibrose score suggereert een verhoogd risico op sterfte. HRCT staat centraal bij het diagnosticeren van SSc-ILD, en seriële beoordelingen kunnen nuttig zijn bij het monitoren van ziekteprogressie of behandelingsrespons.
Systemische sclerose (SSc) is een complexe, heterogene, auto-immuunziekte. Het kan worden gemanifesteerd als vasculopathie, Raynaud’s fenomeen en fibrose van de huid en inwendige organen1. SSc is ingedeeld in subtypes als volgt: beperkt cutaan, diffuus cutaan, sclerodermie (zonder betrokkenheid van de huid), en SSc overlappen syndroom1.
SSc is niet geërfd in Mendeliaanse mode, maar genetische factoren lijken de gevoeligheid voor de ziekte te beïnvloeden. Incidentiepercentages verschillen tussen etnische groepen en worden verhoogd bij personen met een familiegeschiedenis van de ziekte2,3. Er lijken ook milieurisicofactoren te bestaan, waarbij een hoge blootstelling aan silica of organische oplosmiddelen het optreden van SSc4lijkt te verhogen . De wereldwijde prevalentie van SSc is ongeveer 1 op 10.0001. Meer vrouwtjes dan mannen worden beïnvloed door SSc, met gemelde vrouwelijke:mannelijke verhoudingen variërend tussen 3:1 en 8:1, en de leeftijdsgroep met de hoogste incidentie van de ziekte is 45-54 jaar5.
De long is de tweede meest getroffen viscerale orgaan bij patiënten met SSc6. Er zijn twee belangrijke longmanifestaties van SSc: interstitiële longziekte (ILD), en pulmonale hypertensie7. ILD is meestal fibrotisch; het komt voor bij ongeveer 80% van de patiënten met SSc en komt vaker voor bij diffuse cutane sclerodermie dan in de beperkte vorm van de ziekte1,8. Pulmonale hypertensie kan zich manifesteren als geïsoleerde pulmonale arteriële hypertensie (PAK, die een prevalentie heeft van 13-35% in SSc) of pulmonale hypertensie als gevolg van betrokkenheid van linker ventriculaire/diastolische disfunctie of ILD/hypoxemie7. Antilichaamprofielen verschillen tussen patiënten met SSc-ILD en patiënten met SSc-PAH. De aanwezigheid van anti-Scl-70-antilichamen wordt bijvoorbeeld geassocieerd met SSc-ILD8,terwijl anticentromere-antilichamen vaker voorkomen bij SSc-patiënten met PAK’s dan bij patiënten zonder PAH9.
De symptomen van SSc-ILD zijn dyspnerij, hoesten, pijn op de borst, en lichaamsbeweging beperking. ILD levert een belangrijke bijdrage aan de morbiditeit in SSc10,11,12. Als gevolg hiervan zijn de jaarlijkse kosten voor alle oorzaak gezondheidszorg gemeld hoger te zijn bij patiënten met SSc-ILD dan bij patiënten met SSc en geen ILD: $ 31.285-55.446 versus $ 18.513-23.268, respectievelijk13.
SSc-ILD is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met SSc, goed voor 30-35% van de sterfgevallen in deze groep10,14. Mediane overleving bij patiënten met SSc-ILD is gemeld te zijn 5-8 jaar10,15; ter vergelijking, ongeveer 76% van de totale bevolking met SSc overleven voor meer dan 10 jaar vanaf het begin van de ziekte16. Belangrijke voorspellers van sterfte in SSc-ILD zijn leeftijd, gedwongen vitale capaciteit (FVC), baseline diffusing capaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), omvang van de ziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT), aanwezigheid van pulmonale hypertensie en niveaus van Kerbs von den Lungren 6 (KL-6) antigeen17,18.
Vroege diagnose is belangrijk om de behandeling met minimale vertraging te kunnen toegediend en bij patiënten met een progressief fenotype kan de progressie van de ziekte mogelijk worden vertraagd. Echter, diagnose SSc-ILD is een uitdaging, omdat niet-specifieke symptomen van hoest, dyspneum, en vermoeidheid kan worden verward met andere aspecten van SSc, zoals hart-en vaatziekten en bewegingsapparaat betrokkenheid. Evaluaties voor het diagnosticeren van ILDs omvatten: klinische presentatie, geschiedenis, rookstatus, longfunctie, beeldvorming, en in sommige gevallen longbiopsie. Bevestiging van SSc-ILD diagnose vereist verschillende onderzoeken, die vaak worden gebruikt in combinatie19. De meest gebruikte beoordelingen omvatten longfunctietests en HRCT20,21,22,23. Andere beeldvormingsmethoden, zoals radiografie op de borst en stralingssparende beeldvorming (bijvoorbeeld magnetic resonance imaging [MRI], longechografie) kunnen ook worden gebruikt22. Longfunctietests worden gebruikt om de ernst van de ILD te beoordelen en de koers ervan te monitoren. Het gebruik van longfunctietests alleen is echter van beperkt nut voor de diagnose van SSc-ILD24,25. HRCT van de borst wordt gezien als de meest gevoelige niet-invasieve manier om differentiële diagnose van SSc-ILD19te vergemakkelijken. Baseline HRCT resultaten, evenals veranderingen in de tijd, kan worden gebruikt om het toekomstige verloop van longziekte en potentiële reactie op therapie26te voorspellen.
Blootstelling aan straling met HRCT wordt soms beschouwd als een beperkende factor voor regelmatige screening27,28; het beperken van het aantal segmenten is een potentiële methode om het stralingsrisico te verminderen , en de dosis kan ook worden verminderd door de spanning of dehuidige 29,30,31teverlagen . Als alternatief kunnen verschillende beoordelingsmethoden in overweging worden genomen. MRI lijkt bijvoorbeeld enige mogelijkheden te hebben voor evaluatie en follow-up van ILD-patiënten22. In een studie met behulp van T2-gewogen MRI-beelden met ademhalingssynchronisatie, HRCT werd uitgevoerd in parallel als de ‘gold-standaard’ beoordeling; 100% gevoeligheid en 60% specificiteit werden gemeld met MRI voor het bepalen van de aanwezigheid van ILD32. Vergelijkbare overeenkomst tussen MRI en HRCT in de detectie en categorisering van ILD werd gemeld in een andere studie33. Ondanks de veelbelovende resultaten is MRI momenteel een onderzoeksmethodologie en is het nog niet klaar voor algemeen klinisch gebruik.
Hier geven we een praktisch overzicht van de interpretatie van beeldvormingsresultaten, met een focus op HRCT, voor het diagnosticeren van de betrokkenheid van de longen bij SSc, het bepalen van de prognose, en ook het verkennen van toekomstige ontwikkelingen die beeldvormingsmethoden en interpretatie van resultaten kunnen verbeteren. HRCT-beelden van representatieve zaken zijn opgenomen in de paper.
Hoewel HRCT momenteel de definitieve beeldvormingsmethode is voor het diagnosticeren en beoordelen van SSc-ILD, maakt het gebruik van ioniserende straling en is het relatief duur. Borst röntgenfoto’s kunnen in plaats daarvan worden uitgevoerd, hoewel deze niet differentiële diagnose in dezelfde mate als HRCT vergemakkelijken, en een normale borst röntgenfoto elimineert niet de mogelijkheid van ILD. Misschien is het beste gebruik van borströntgenfoto’s is om te controleren op progressieve ziekte tussen HRCT-scans en op de uitsluiting van complicerende ziekte, zoals infectieuze longontsteking, in de setting van acute verslechtering van de symptomen.
Een waargenomen beperking van HRCT is blootstelling aan straling. Zoals eerder beschreven, kunnen nieuwe methoden voor het uitvoeren van CT-scans de blootstelling aan stralingmet 31verminderen, en bovendien bieden de huidige CT-scanners een reeks geavanceerde technieken die in de toekomst de mogelijkheid bieden om de blootstelling aan straling aan bijna borstradiografieniveaus te verlagen. Als alternatief kunnen beeldvormingsmethoden zoals MRI of longechografie mogelijk worden gebruikt om te voorkomen dat de patiënt in de toekomst wordt blootgesteld aan straling32,71,72,73. Wij zijn van mening dat, hoewel er risico-batenoverwegingen verbonden zijn aan het gebruik van beeldvorming, de voordelen van CT in diagnose en patiëntenbeheer veel zwaarder wegen dan de potentiële risico’s.
Imaging-gegevens, met name HRCT, bieden misschien wel de belangrijkste informatie om de diagnose van SSc-ILD mogelijk te maken. Gedetailleerde overweging van de patronen en kenmerken van HRCT-scans is meestal voldoende om SSc-ILD te onderscheiden van andere longziekten, met het voordeel dat u een invasieve biopsieprocedure hoeft te vermijden.
Visuele beoordeling van HRCT-scans introduceert een zekere mate van subjectiviteit en de mogelijkheid van interwaarnemersvariabiliteit. Computergebaseerde methoden van HRCT-scaninterpretatie zijn onderzocht als een mogelijke benadering om de nauwkeurigheid te verbeteren63,74. Zo kunnen bijvoorbeeld kwantitatieve benaderingen voor de beoordeling van longfibrose of de omvang van de ziekte worden gebruikt om de behandelingsrespons68,70,75te beoordelen . Echter, deze methoden worden niet op grote schaal gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk op dit moment.
We hopen dat de informatie in dit manuscript zal dienen als een praktische gids om artsen te helpen bij het gebruik van HRCT-scans voor het diagnosticeren van SSc-ILD en het bepalen van de prognose. Verbeterde methoden voor het verkrijgen van beelden en voor het interpreteren van scans hebben het potentieel om de blootstelling van patiënten aan straling te verminderen en de diagnostische/prognostische nauwkeurigheid te verbeteren.
The authors have nothing to disclose.
De auteurs voldoen aan de criteria voor het auteurschap zoals aanbevolen door het International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). De auteurs ontvingen geen directe compensatie met betrekking tot de ontwikkeling van het manuscript. Schriftelijke bijstand werd verleend door Ken Sutor, BSc, van GeoMed, een Ashfield bedrijf, onderdeel van UDG Healthcare plc, die werd gecontracteerd en gefinancierd door Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc (BIPI). BIPI werd in de gelegenheid gesteld om het manuscript te beoordelen op medische en wetenschappelijke nauwkeurigheid en overwegingen op het gebied van intellectuele eigendom.