Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Kronisk post-iskæmi smerte model for komplekse regionale smerte syndrom type-i i rotter

Published: January 21, 2020 doi: 10.3791/60562
Automatic Translation
*1, *1, 1, 1, 2, 1, 1, 1
1Department of Neurobiology and Acupuncture Research, The Third Clinical Medical College, Zhejiang Chinese Medical University, Key Laboratory of Acupuncture and Neurology of Zhejiang Province, 2Academy of Chinese Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University
* These authors contributed equally

Summary

Forudsat her er en protokol, der beskriver trin til at etablere en dyremodel af kronisk post-iskæmi smerter (CPIP). Dette er en velkendt model efterligner menneskelige komplekse regionale smerte syndrom type-I. Mekaniske og termiske overfølsomme er yderligere evalueret, samt capsaicin-induceret nocifensive adfærd observeret i CPIP rotte model.

Abstract

Komplekse regionale smerte syndrom type-I (CRPS-I) er en neurologisk sygdom, der forårsager svær smerte blandt patienter og forbliver en uløst sygdomstilstand. Men de underliggende mekanismer i CRPS-jeg har endnu ikke afsløret. Det er kendt, at iskæmi/reperfusion er en af de førende faktorer, der forårsager CRPS-I. Ved hjælp af langvarig iskæmi og reperfusion af bagekstremiteten, er rotter kronisk post-iskæmi smerte (CPIP) model blevet etableret for at efterligne CRPS-I. Den CPIP model er blevet en velkendt dyremodel for at studere mekanismerne i CRPS-I. Denne protokol beskriver de detaljerede procedurer, der er forbundet med etableringen af rotte modellen for CPIP, herunder anæstesi, efterfulgt af iskæmi/reperfusion af bagben. Karakteristik af rotte CPIP model er yderligere evalueret ved at måle de mekaniske og termiske overfølsomme af bagben samt nocifensive respons på akut capsaicin injektion. Rotte CPIP model udstiller flere CRPS-I-lignende manifestationer, herunder baglemmer ødem og hyperæmi i den tidlige fase efter etablering, vedvarende termiske og mekaniske overfølsomme, og øget nocifensive respons på akut capsaicin injektion. Disse karakteristika gør den til en egnet dyremodel til yderligere undersøgelse af mekanismerne i CRPS-i.

Introduction

Komplekse regionale smerte syndrom (CRPS) reprents komplekse og kroniske smerter symptomer som følge af frakturer, traumer, kirurgi, iskæmi eller nerveskade1,2,3. CRPS klassificeres i 2 underkategorier: CRPS type I og type II (CRPS-I og CRPS-II)4. Epidemiologiske undersøgelser afslørede, at forekomsten af CRPS var ca. 1:20005. CRPS-I, som ikke viser nogen indlysende nerveskader, kan resultere i kroniske smerter og dramatisk påvirker patienternes livskvalitet. De nuværende tilgængelige behandlinger udviser utilstrækkelige terapeutiske virkninger. Derfor er CRPS-I stadig et vigtigt og udfordrende klinisk problem, der skal løses.

Etablering af en præklinisk dyremodel efterligner CRPS-I er afgørende for at udforske de mekanismer, der ligger til grund for CRPS-I. For at løse dette problem, Coderre et al. designet en rotte model ved at anvende langvarig iskæmi og reperfusion til bagben til at rekapitulere CRPS-I6. Det er kendt, at iskæmi/reperfusion skade er blandt en af de vigtigste årsager til CRPS-jeg7. Rotte CPIP model udviser mange CRPS-I-lignende symptomer, som omfatter baglemmer ødem og hyperæmi i den tidlige fase efter model etablering, efterfulgt af vedvarende termiske og mekaniske overfølsomme6. Med støtten fra denne model, foreslås det, at Central smerte sensibilisering, perifer TRPA1 Channel aktivering og reaktive ilt arter generation, etc. bidrage til CRPS-I8,9,10. Vi har for nylig med succes etableret cpip rotte model og udførte RNA-sekventering af rygrod ganglier (drgs) at inderverer den berørte bagpote11. Vi opdagede nogle potentielle mekanismer, der muligvis er involveret i at mæere smerte overfølsom heder af CRPS-I11. Vi identificerede yderligere forbigående receptor potentiel Vanilloid 1 (TRPV1) kanal i DRG neuroner som en vigtig bidragyder til de mekaniske og termiske overfølsomme af CRPS-I12.

I denne undersøgelse beskrev vi de detaljerede procedurer, der var involveret i etableringen af rotte modellen for CPIP. Vi evaluerede yderligere rotte-CPIP-modellen ved at måle de mekaniske og termiske overfølsom heder samt dens reaktionsevne over for akut capsaicin-udfordringen. Vi foreslår, at rotte-CPIP-modellen kan være en pålidelig dyremodel til yderligere undersøgelse af de mekanismer, der er involveret i CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Dyre protokollerne blev godkendt af Zhejiang kinesisk Medical University Animal etiske komité.

1. dyr

  1. Få mandlige Sprague-Dawley (SD) rotter (280 – 320 g, 8-10 ugers alderen) fra Shanghai laboratorium Animal Center. Hus dyrene i Zhejiang kinesisk medicinsk Universitet laboratorium Animal Center. Bemærk, at avls betingelserne skal omfatte 12 timer/2H lys/mørke cyklusser og holde temperaturen konstant ved 24 °C. Giv vand og mad ad libitum. Bemærk, at i alt 48 rotter anvendes i dette studie. En note, i denne model, vi er nødt til at observere smerte respons under hele processen. Hvis smertestillende medicin påføres, så kan vi ikke med held etablere smerte modellen. Efter forsøgene ofres rotterne.

2. oprettelse af CPIP-model

  1. Bedøve alle rotter (herunder Sham og CPIP modelgrupper) med natriumphenobarbital (50 mg/kg, intraperitoneal injektion [IP]). Vedligehold anæstesi med op til 20 mg/kg/h phenobarbital [IP], hvis det er nødvendigt. Kontroller reflekser af hvert dyr ved at klemme sin bagpote eller halespids ved hjælp af pincet. Sørg for, at rotterne ikke er lydhør før model etablering. Placer dyrlægen salve på øjnene for at undgå tørhed under proceduren. De bedøvede rotter placeres på en opvarmet pude, der holdes på 37 °C for følgende procedure.
  2. Iskæmi og reperfusion af bagpoten
    1. Smør den rigtige bagpote og ankel med glycerol, når rotten er bedøvet.
    2. Skub en Nitril70 durometer O-ring med en 7/32 "(5,5 mm) indvendig diameter ind i den større side af et 1,5 mL Eppendorf-rør (med snap-Cap afskåret før brug). Indsæt forsigtigt bagpoten i det hule Eppendorf-rør, indtil du når bunden.
    3. Skub gradvist O-ringen fra røret til højre bagled nær ankelleddet og Placer i 3 timer. Anvend den samme behandling til en Sham gruppe af rotter, bortset fra at en brudt O-ring, som er afskåret og ikke bør inducere iskæmi, bør placeres omkring anklen.
    4. Afskårne O-ringen 3 timer efter iskæmi-trinnet. Se forsigtigt rotten, indtil den genopretter nok bevidsthed til at opretholde brystbenet recumbency. Bemærk, at rotten, der modtog anæstesi bør ikke placeres tilbage til selskabet af andre rotter, indtil det fuldt inddrives.

3. nocifensive adfærdsmæssige tests

  1. Placer rotten i et gennemsigtigt plexiglas kammer, der sidder på et mesh gulv. Habituate rotten for 0,5 h før nogen adfærdsmæssige test.
  2. Mekanisk allodyni
    1. Brug von Frey filamenter (0,4, 0,6, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 15,0 og 26,0 g filamenter) til testen. Begynd testen fra den midterste glødetråd (4,0 g). Lodret anvende filamenter til den midterste plantar overflade af bagpoten. Anvend en let egnet kraft til at bøje glødetråden i op til 5 s. En pludselig tilbagetrækning af bagpote som reaktion på stimuli betragtes som en nocifensive adfærd. Udfør den mekaniske allodyni test på Days-3,-2,-1, og hver anden dag indtil dag 13.
    2. Anvend den up-down testmetode til at teste tærsklen. Anvend Dixon-metoden til beregning af 50% Paw tilbagetræknings tærskel (PWT)13,14,15.
  3. Termisk hyperalgesi
    1. Brug Hargreaves ' metode til at undersøge termisk hyperalgesia. Direkte sigte lysstrålen udsendes fra en pære (50 W) til bagpoten at måle Paw tilbagetrækning ventetid (PWL). Sæt 20 s som cut-off tærskel for at undgå overdreven skade fra opvarmning.
    2. Gentag hver test 3x i 5 minutters intervaller for hver bagpote. Tag gennemsnittet af disse tre tests som PWL for hver rotte16. Udfør den termiske hyperalgesi test på dage-3,-2,-1, og hver anden dag indtil dag 13.
  4. Capsaicin-induceret akut nocifensive adfærd
    1. Forbered capsaicin stamopløsning (200 mM) ved hjælp af dimethylsulfoxid (DMSO) og yderligere fortyndes til 1:1000 i steril fosfat-bufferet saltvand (PBS) for hindpaw injektion. Den endelige DMSO-koncentration i PBS er 0,1% (køretøjet indeholder 0,1% DMSO i PBS). Injicer capsaicin eller et køretøj i bagpoten (intraplantar injektion) ved et volumen på 50 μL ved hjælp af en 30 G nål, der er fastgjort til 1 mL sprøjte.
    2. Optag den nocifensive opførsel (dvs., slikke, bide, eller at blinke af den injicerede pote) ved hjælp af et videokamera til 10 min lige efter injektionen og kvantificeret derefter som tidligere beskrevet17,18,19.
  5. Hind Paw ødem evaluering: evaluere bagpote ødem ved at måle stigningen i pote diameter. Mål med en digital kaliber og Beregn forskellen mellem basal værdien og test værdien observeret på forskellige tidspunkter. Vurder ændringer i pote tykkelse på 15 min, 24 h, 48 h, og 72 h efter model etablering.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Efter at have placeret O-ringen på anklen, viste den ipsilaterale bagpote hud cyanose, en indikation af vævs hypoksi (figur 1A). Efter skæring af O-ringen, den ipsilaterale bagpote begyndte at fylde med blod og viste robust hævelse, som viste et intenst tegn på hyperæmi (figur 1A). Pote hævelsen faldt gradvist og vendte tilbage til normal 48 h efter iskæmisk/reperfusion procedure (to-vejs ANOVA med Sidak post-hoc test, figur 1B). Alle disse tegn er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser6,12.

Derefter blev mekanisk allodyni målt ved hjælp af en von Frey hårtest. Den ipsilaterale bagpote af cpip-gruppen udstillet indlysende mekanisk allodyni 1 dag efter model etablering i forhold til Sham Group. Den mekaniske allodyni af den ipsilaterale bagpote varede indtil 13 dage efter observations tidsrammen (to-vejs ANOVA med sidak post-hoc test, figur 1C). Den kontralaterale bagpote af CPIP-gruppen viste også mekanisk hyperalgesi svarende til den ipsilaterale bagpote, der varede i 13 dage (to-vejs ANOVA med Sidak post-hoc test, figur 1D).

Termisk hyperalgesi blev derefter målt ved hjælp af en Hargreaves ' test. Bilaterale Hind poter af CPIP rotter udstillet signifikant reduceret tilbagetrækning ventetid som reaktion på skadelige termiske stimuli, et tegn på termisk hyperalgesia, sammenlignet med Sham gruppe rotter (to-vejs ANOVA med Sidak post hoc test, figur 1E, F). Denne observation er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser11,12. Den termiske hyperalgesi af den ipsilaterale bagpote fortsatte indtil slutningen af observations rammen, hvorimod den termiske hyperalgesi af den kontralaterale bagpote varede i 7 dage (to-vejs ANOVA med sidak post-hoc test, figur 1E, F). Ovenstående resultater tyder på, at cpip rotter udvikler robuste og vedvarende mekaniske og termiske overfølsomme, i overensstemmelse med tidligere observationer11,12.

CRPS patienter udstillet en indlysende øget respons på capsaicin-induceret smerte i berørte områder20. Det blev derefter undersøgt, om CPIP-rotte modellen kan rekapitulere dette fænomen. Nocifensive adfærd i CPIP rotter blev observeret som reaktion på intraplantar capsaicin (en TRPV1 agonist) injektion i ipsilaterale bagpote. For det første blev de nocifensive responser fra rotterne, da et køretøj blev injiceret, afprøvet. Sham-gruppen udviste en mindre nocifensiv respons på injektion af køretøjer, hvorimod CPIP-gruppen udviste en signifikant højere respons sammenlignet med Sham-gruppen (envejs-ANOVA med Sidak post-hoc-test, figur 2). Desuden, capsaicin injektion resulterede i robust nocifensive respons i Sham gruppe (figur 2). Endnu vigtigere, CPIP rotter viste signifikant højere respons på capsaicin injektion end Sham gruppe (figur 2). Disse data tyder på, at CPIP rotter udstillet forbedret nocifensive svar til capsaicin, et fænomen efterligne menneskelige patienter med CRPS-I.

Figure 1
Figur 1: CPIP-rotte modellen viste termiske og mekaniske smerter overfølsom heder i bilaterale baglemmer. (A) typiske billeder taget under forskellige tidspunkter (under iskæmi, 10 min efter reperfusion, og 7 dage senere). (B) ipsilateral hindpaw tykkelse målinger af både cpip og Sham grupper. (C, D) 50% pote trække tærskel (50% PWT, indeks for mekanisk hyperalgesia) af ipsilaterale (c) og kontralaterale (D) bagpoter af rotter. (E, F) Paw tilbagetrækning latency (PWL, indeks af termisk hyperalgesia) af ipsilaterale (E) og kontralaterale (F) bagpoter af rotter (n = 8 rotter pr. gruppe, * * p < 0,01). Resultaterne udtrykkes som middelværdien ± SEM (to-vejs ANOVA efterfulgt af Sidak post-hoc test). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 2
Figur 2: CPIP rotter udstillet mere nocifensive adfærd i forhold til Sham rotter som reaktion på intraplantar capsaicin injektion i ipsilaterale bagpoter. Den kumulerede tid, hvor rotterne brugte slikke, bidende eller halte bagpoter, blev beregnet over 10 minutter efter køretøjet (0,1% DMSO i PBS, intraplantar) eller capsaicin (10 nmol i 50 μL volumen, intraplantar) injektion (n = 8 rotter pr. gruppe, * * p < 0,01). Resultaterne udtrykkes som middelværdien ± SEM (envejs-ANOVA efterfulgt af Sidak post-hoc test). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denne protokol beskriver de detaljerede metoder til oprettelse af en rotte-CPIP-model ved at anvende iskæmi/reperfusion på bagbenene af rotterne. Det indebærer evaluering af baglemmer udseende, ødem, mekanisk/termisk overfølsomme, og akut nocifensive adfærd som reaktion på capsaicin injektion.

Ekstremiteter iskæmi/reperfusion er en fælles faktor, der bidrager til CRPS-i hos humane patienter12. Denne protokol beskriver, hvordan man etablerer rotte-CPIP-modellen, som er en almindeligt anvendt dyremodel til at rekapitulere menneskelige CRPS-I6. Iskæmi blev induceret i rotte bagben med en stram O-ring påføres anklen for 3 timer under anæstesi. O-ringen blev fjernet, og reperfusion fandt sted. Efter modellen etablering, CPIP model rat udviklet tidlig hyperæmi og ødem i bagben. Modellen viser også neuropatiske smerte adfærd, herunder vedvarende mekaniske/termiske overfølsomme. Disse symptomer alle efterligner de typiske karakteristika for menneskelige CRPS-I 21.

CRPS patienter udviser indlysende øget respons på capsaicin-induceret smerte i de berørte lemmer20. Det er dog fortsat uklart, om CPIP-model dyrene udviser lignende reaktioner. Således, i denne undersøgelse, nocifensive adfærd af CPIP rotter blev undersøgt som reaktion på intraplantar capsaicin injektion i ipsilaterale bagpote. Det blev konstateret, at CPIP model rotter viste signifikant højere nocifensive respons på capsaicin injektion sammenlignet med Sham rotter. Til vores viden, dette er den første rapport af dette fænomen i CPIP model rotter.

I en tidligere undersøgelse, TRPV1 kanal ekspression blev vist at være upregulated i ipsilaterale hindpaw væv og DRG neuroner, der innerveres bagpote12. Desuden er det blevet konstateret, at spinal gliaceller celler aktiveres i cpip model rotter, hvilket resulterer i Central smerte sensibilisering og lettelse af smerte perception og transmission9,12. Derfor, perifer og central smerte sensibilisering kan både være involveret i den øgede nocifensive adfærd som reaktion på capsaicin injektion i CPIP model rotter. Fremtidige undersøgelser er nødvendige for at teste, om capsaicin injektion resulterer i øget respons i kontralaterale bagpoter af CPIP model rotter, samt. I testene udføres her, vi ikke observere autotomy i CPIP model rotter. Dette står i kontrast til rotter, der har gennemgået iskiasnerven skæring, der normalt udvikler autotomi foruden kroniske smerter overfølsomme22,23. Desuden er ingen henvist smerte respons er blevet rapporteret i CRPS-I patienter eller CPIP mode dyr.

Et af de kritiske trin i modellen er at opretholde anæstesi under hele proceduren. I dette studie blev anæstesi initieret ved intraperitoneal injektion af natriumphenobarbital (50 mg/kg). Denne dosering er ofte anvendes i mange undersøgelser, der involverer rotte anæstesi, herunder undersøgelser med cpip rotte model etablering9,12,24. Udover, anæstesi bør opretholdes via 20 mg/kg/h (IP) natrium phenobarbital når det er nødvendigt for at sikre en vellykket gennemførelse af proceduren12,24.

I den oprindelige CPIP-model, der blev oprettet af Coderre et al., blev O-ringen faktisk gledet ud udefra af en 3 cm3 sprøjte (skåret i halve), da bagpoten blev anbragt i sprøjtens tønde så langt som muligt25. Her, i vores undersøgelse, lavede vi mindre ændringer til denne metode. Vi brugte en 1,5 mL Eppendorf tube (med snap-Cap afskåret på forhånd) i stedet for sprøjten, da dette materiale var mere tilgængelig og passer lige godt med diameteren af rotte bagpote. O-ringen kan let placeres på anklen del af rotterne i denne modificerede metode uden skader at give mulighed for model etablering.

På nuværende tidspunkt blev CPIP-rotte modellen udelukkende etableret i hanrotter baseret på tidligere undersøgelser, herunder vores nuværende studie25. Det skal dog bemærkes, at forekomsten af CRPS-i er hyppigere hos kvinder end hos mandlige patienter i henhold til epidemiologisk analyse26,27. Dette underbygges yderligere af resultaterne af, at hundyr udviste flere smerte reaktioner end handyr, da CPIP blev etableret28. Det vil derfor være nødvendigt at fastlægge CPIP-modellen for både mandlige og hundyr i fremtiden. Dette vil være vigtigt for at studere den translationelle betydning af denne model.

Afslutningsvis er beskrevet her metoder til at etablere en rotte CPIP model. Denne CPIP rotte model rekapitulerer mange kliniske tegn på menneskelige CRPS-I, og dens egenskaber kan gøre det en egnet dyremodel til at studere CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter i dette arbejde.

Acknowledgments

Dette projekt blev sponsoreret af National Natural Science Foundation of China (81873365 og 81603676), Zhejiang Provincial Natural Science fonde for Distinguished Young Scholars (LR17H270001) og forskningsmidler fra Zhejiang Chinese Medical University ( Q2019J01, 2018ZY37, 2018ZY19).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1.5 ml Eppendorf tube Eppendorf 22431021
DMSO Sigma-Aldrich D1435
Capsaicin APEXBIO A3278
Digital caliper Meinaite NA
O-ring O-Rings West Nitrile 70 Durometer 7/32 in.
internal diameter
Plantar Test Apparatus UGO Basile, Italy 37370
von Frey filaments UGO Basile, Italy NC12775

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. Complex regional pain syndrome: a recent update. Burns, Trauma. 5 (1), 2 (2017).
  2. Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers. Nature Reviews Neurology. 14 (5), (2018).
  3. Shim, H., Rose, J., Halle, S., Shekane, P. Complex regional pain syndrome: a narrative review for the practising clinician. British Journal of Anaesthesia. , (2019).
  4. Urits, I., Shen, A. H., Jones, M. R., Viswanath, O., Kaye, A. D. Complex Regional Pain Syndrome, Current Concepts and Treatment Options. Current Pain, Headache Reports. 22 (2), 10 (2018).
  5. Helyes, Z., et al. Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms. Proceedings of National Academy Sciences of the United States of America. 116 (26), 13067-13076 (2019).
  6. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-Type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1), 94-105 (2004).
  7. Coderre, T. J., Bennett, G. J. A hypothesis for the cause of complex regional pain syndrome-type I (reflex sympathetic dystrophy): pain due to deep-tissue microvascular pathology. Pain Medicine. 11 (8), 1224-1238 (2010).
  8. Klafke, J. Z., et al. Acute and chronic nociceptive phases observed in a rat hind paw ischemia/reperfusion model depend on different mechanisms. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 468 (2), 229-241 (2015).
  9. Tang, Y., et al. Interaction between astrocytic colony stimulating factor and its receptor on microglia mediates central sensitization and behavioral hypersensitivity in chronic post ischemic pain model. Brain Behavioral Immunology. 68, 248-260 (2018).
  10. Kim, J. H., Kim, Y. C., Nahm, F. S., Lee, P. B. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. International Journal of Medical Sciences. 14 (1), 97-101 (2017).
  11. Yin, C., et al. Transcriptome profiling of dorsal root ganglia in a rat model of complex regional pain syndrome type-I reveals potential mechanisms involved in pain. Journal of Pain Research. 12, 1201-1216 (2019).
  12. Hu, Q., et al. TRPV1 Channel Contributes to the Behavioral Hypersensitivity in a Rat Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Frontiers in Pharmacology. 10, 453 (2019).
  13. Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20, 441-462 (1980).
  14. Chai, W., et al. Electroacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018, 2598975 (2018).
  15. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  16. Fang, J. Q., et al. Parameter-specific analgesic effects of electroacupuncture mediated by degree of regulation TRPV1 and P2X3 in inflammatory pain in rats. Life Sciences. 200, 69-80 (2018).
  17. Tai, Y., et al. Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone. Scientific Reports. 7 (1), 7532 (2017).
  18. Liu, B., et al. TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain. Pain. 154 (10), 2169-2177 (2013).
  19. Liu, B., et al. Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice. PLoS One. 11 (11), 0165200 (2016).
  20. Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome. Anesthesiology. 120 (5), 1225-1236 (2014).
  21. Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves. Pain. 159 (11), 2296-2305 (2018).
  22. Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice. Experimental Neurology. 206 (2), 220-230 (2007).
  23. Kingery, W. S., et al. Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats. Neuroscience Letters. 318 (1), 39-43 (2002).
  24. Xu, J., et al. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats. European Journal of Neuroscience. 44 (12), 3046-3055 (2016).
  25. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1-2), 94-105 (2004).
  26. Weissmann, R., Uziel, Y. Pediatric complex regional pain syndrome: a review. Pediatric Rheumatology Online Journal. 14 (1), 29 (2016).
  27. Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study. PLoS One. 13 (6), 0198147 (2018).
  28. Tang, C., et al. Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice. Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).

Tags

Adfærd smerte komplekse regionale smerte syndrom type-I allodynia hyperalgesia forbigående receptor potentiale Vanilloid 1 kronisk post-iskæmi smerter
Kronisk post-iskæmi smerte model for komplekse regionale smerte syndrom type-i i rotter
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu,… More

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu, B., Tai, Y., Shao, X., Fang, J., Liu, B. Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats. J. Vis. Exp. (155), e60562, doi:10.3791/60562 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter