Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Behavior

Kronisk post-ischemia smärt modell för komplext regionalt smärtsyndrom typ-i hos råttor

Published: January 21, 2020 doi: 10.3791/60562
* These authors contributed equally

Summary

Förutsatt att här är ett protokoll som specificerar steg för att upprätta en djurmodell av kronisk post-ischemia Pain (CPIP). Detta är en väl erkänd modell imitera mänskliga komplexa regionala smärtsyndrom typ-I. Mekaniska och termiska hypersensitivitet utvärderas ytterligare, liksom capsaicin-inducerad nociftäckande beteenden som observerats i CPIP råtta modell.

Abstract

Komplext regionalt smärtsyndrom typ-I (CRPS-I) är en neurologisk sjukdom som orsakar svår smärta bland patienter och förblir en olösta sjukdomstillstånd. Men de bakomliggande mekanismerna för CRPS-jag har ännu inte avslöjats. Det är känt att ischemia/reperfusion är en av de ledande faktorerna som orsakar CRPS-I. Med hjälp av långvarig ischemi och reperfusion av bakbenen, råtta kronisk post-ischemi Pain (cpip) modell har upprättats för att efterlikna CRPS-I. Den CPIP-modellen har blivit en välkänd djurmodell för att studera mekanismerna för CRPS-I. Detta protokoll beskriver de detaljerade förfaranden som är involverade i inrättandet av råtta modell av CPIP, inklusive anestesi, följt av ischemia/reperfusion av bakbenen. Egenskaperna hos råtta CPIP-modellen utvärderas ytterligare genom mätning av den mekaniska och termiska hypersensitivitet i bakbenen samt de nociferade svaren på akut kapsaicin injektion. Den råtta CPIP modellen uppvisar flera CRPS-I-liknande manifestationer, inklusive bakben ödem och hyperemi i det tidiga stadiet efter etableringen, ihållande termisk och mekanisk överkänslighet, och ökad nociffasade svar på akut capsaicin injektion. Dessa kännetecken gör det ett passande djur modellerar för mer ytterligare utredning av mekanismerna som är involverade i CRPS-I.

Introduction

Komplexa regionala smärtsyndrom (CRPS) reprents komplexa och kroniska smärtsymptom till följd av frakturer, trauma, kirurgi, ischemi eller nervskada1,2,3. CRPS klassificeras i 2 underkategorier: CRPS typ-I och typ-II (CRPS-I och CRPS-II)4. Epidemiologiska studier visade att prevalensen av CRPS var cirka 1:20005. CRPS-I, som visar inga uppenbara nervskador, kan resultera i kronisk smärta och dramatiskt påverkar livskvaliteten hos patienterna. Nuvarande tillgängliga behandlingar uppvisar otillräckliga terapeutiska effekter. Därför är CRPS-jag fortfarande ett viktigt och utmanande kliniskt problem som måste åtgärdas.

Inrättande av en preklinisk djurmodell imitera CRPS-jag är avgörande för att utforska mekanismerna bakom CRPS-I. För att ta itu med denna fråga, coderre et al. utformat en råtta modell genom att tillämpa långvarig ischemi och reperfusion till bakbenen till recapitulate CRPS-I6. Det är känt att ischemia/reperfusion skada är bland en av de viktigaste orsakerna till CRPS-I7. Den råtta cpip modellen uppvisar många CRPS-I-liknande symtom, som inkluderar Hind lem ödem och hyperemi i det tidiga skedet efter modell etablering, följt med ihållande termisk och mekanisk överkänslighet6. Med hjälp av denna modell, det föreslås att centrala smärt sensibilisering, perifer TRPA1 kanal aktivering och reaktiva syreradikaler generation, etc. bidra till CRPS-I8,9,10. Vi har nyligen framgångsrikt etablerat CPIP råtta modell och utfört RNA-sekvensering av dorsala root ganglier (DRGs) som innerverar den drabbade Hind Paw11. Vi upptäckte några potentiella mekanismer som möjligen är involverade i att förmedla smärtan överkänsligheter CRPS-I11. Vi identifierade ytterligare övergående receptor potentiell Vanilloid 1 (TRPV1) kanal i DRG nervceller som en viktig bidragande orsak till den mekaniska och termiska hypersensitivitet av CRPS-I12.

I denna studie beskrev vi de detaljerade förfaranden som ingår i inrättandet av råtta modell av CPIP. Vi utvärderade vidare råtta CPIP-modellen genom att mäta de mekaniska och termiska hypersensitiviteten samt dess lyhördhet för akut capsaicin Challenge. Vi föreslår att råtta CPIP-modellen kan vara en tillförlitlig djurmodell för vidare utredning av de mekanismer som deltar i CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

De djura protokollen godkändes av Zhejiang kinesiska medicinska universitet Animal etikkommittén.

1. djur

  1. Få manliga Sprague-Dawley (SD) råttor (280-320 g, 8-10 veckors ålder) från Shanghai laboratorium Animal Center. Husdjuren i Zhejiang kinesisk medicinsk universitet laboratorium djur Center. Observera att avels förhållandena bör omfatta 12 h/2H-ljus/mörker-cykler och hålla temperaturkonstanten vid 24 ° c. Ge vatten och mat AD libitum. Observera att totalt 48 råttor används i denna studie. En anmärkning, i denna modell, vi måste iaktta smärt Lind rad under hela processen. Om smärta medicinering tillämpas, då kan vi inte framgångsrikt fastställa smärt modellen. Efter experimenten offras råttorna.

2. CPIP-modell etablering

  1. Anesthetize alla råttor (inklusive Sham och CPIP modellgrupper) med natriumfenobarbital (50 mg/kg, intraperitoneal injektion [i.p.]). Underhåll anestesi med upp till 20 mg/kg/h fenobarbital [i.p.], om nödvändigt. Kontrollera reflexer av varje djur genom att nypa dess baktass eller svansspets med hjälp av pinkoppar. Se till att råttorna inte svarar innan modell etablering. Placera vet salva på ögonen för att undvika torrhet under förfarandet. Placera de sövda råttorna på en uppvärmd pad som hålls vid 37 ° c i följande procedur.
  2. Ischemia och reperfusion av den Hind tass
    1. Smörj rätt baktass och fotled med glycerol När råttan är sövda.
    2. Skjut en nitril 70 durometer O-ring med en 7/32 "(5,5 mm) innerdiameter till den större sidan av ett 1,5 mL Eppendorf-rör (med Snap-Cap avskurna före användning). Sätt försiktigt in baktass i det ihåliga Eppendorf-röret tills den når botten.
    3. Skjut gradvis O-ringen från röret till höger bakben nära fotleden och placera för 3 h. Applicera samma behandling på en bluff grupp av råttor, förutom att en bruten O-ring, som är avskuren och inte bör inducera ischit, bör placeras runt fotleden.
    4. Klipp av O-ringen 3 h efter ischemi steg. Noggrant titta på råtta tills det återvinner tillräckligt medvetande för att upprätthålla sternala recumbency. Observera att råtta som fick anestesi inte bör placeras tillbaka till företaget av andra råttor tills det helt återhämtat sig.

3. nociftäckande beteendemässiga tester

  1. Placera råttan i en transparent plexiglas kammare som sitter på ett mesh-golv. Habituate råttan för 0,5 h före någon beteendemässig testning.
  2. Mekanisk allodyni
    1. Använd von Frey filament (0,4, 0,6, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 15,0 och 26,0 g glödtrådar) för provet. Börja testet från den mellersta glödtråden (4,0 g). Vertikalt tillämpa glödtrådar till mitten plantar ytan av baktass. Applicera lämplig kraft för att böja glödtråden i upp till 5 s. En plötslig indragning av hind Paw som svar på stimuli anses vara ett nociftäckande beteende. Genomföra den mekaniska allodyni test på dagar-3,-2,-1, och varannan dag fram till dag 13.
    2. Tillämpa den Up-Down testmetod för att testa tröskelvärdet. Tillämpa Dixon-metoden för beräkning av 50% Paw uttags tröskel (PWT)13,14,15.
  3. Termisk hyperalgesi
    1. Använd Hargreaves metod för att undersöka termisk hyperalgesi. Rikta direkt ljusstrålen som avges från en glödlampa (50 W) till baktass för att mäta Paw-återtags fördröjningen (PWL). Ställ 20 s som cut-off tröskel för att undvika överdriven skada från uppvärmningen.
    2. Upprepa varje test 3x i 5 minuters mellanrum för varje baktass. Ta genomsnittet av dessa tre tester som PWL av varje råtta16. Utför termisk hyperalgesi test på dagar-3,-2,-1, och varannan dag till dag 13.
  4. Capsaicin-inducerad akut nociftäckande beteende
    1. Förbered capsaicin stamlösning (200 mM) med hjälp av dimetylsulfoxid (DMSO) och ytterligare späd till 1:1000 i steril fosfatbuffrad saltlösning (PBS) för Hind Paw-injektion. Den slutliga DMSO koncentrationen i PBS är 0,1% (fordonet innehåller 0,1% DMSO i PBS endast). Injicera kapsaicin eller vehikel i baktass (intraplantar injektion) med en volym på 50 μL med en 30 G nål fäst på 1 mL spruta.
    2. Anteckna det fiktiva beteendet (dvs. slickar, bita eller blinka av den injicerade tass) med hjälp av en videokamera i 10 min direkt efter injektionen och kvantifieras därefter som tidigare beskrivits17,18,19.
  5. Hind Paw ödem utvärdering: utvärdera Hind Paw ödem genom att mäta ökningen av Paw diameter. Mät med en digital bromsbroms och beräkna skillnaden mellan basvärdet och det test värde som observerats vid olika tidpunkter. Bedöm förändringarna i tass tjocklek vid 15 min, 24 h, 48 h, och 72 h efter modell etablering.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Efter att ha placerat O-ringen på fotleden, visade ipsilaterala Hind Paw Skin cyanos, en indikation på vävnad hypoxi (figur 1A). Efter kapning av O-ringen, den ipsilaterala Hind Paw började fylla med blod och visade robust svullnad, som visade ett intensivt tecken på hyperemi (figur 1A). Paw svullnad gradvis minskat och återvände till det normala 48 h efter den ischemiska/reperfusion förfarande (två-vägs ANOVA med Sidak post-hoc-test, figur 1B). Alla dessa tecken är förenliga med tidigare studier6,12.

Sedan, mekaniska allodyni mättes med hjälp av en von Frey hår test. Den ipsilaterala Hind Paw av cpip gruppen uppvisade uppenbara mekaniska allodyni 1 dag efter modell etablering jämfört med Sham gruppen. Den mekaniska allodyni av ipsilaterala Hind Paw framhärdade fram till 13 dagar av observations tidsramen (tvåvägsanova med Sidak post-hoc-test, figur 1C). Den kontralaterala Hind Paw av CPIP gruppen visade också mekanisk hyperalgesi liknar den ipsilaterala Hind Paw, varar i 13 dagar (tvåvägsanova med Sidak post-hoc-test, figur 1D).

Därefter mättes termisk hyperalgesi med hjälp av ett Hargreaves test. Bilaterala Hind tassar av CPIP råttor uppvisade signifikant minskad uttags fördröjning som svar på skadliga termiska stimuli, ett tecken på termisk hyperalgesi, jämfört med den simulerade gruppen råttor (tvåvägsanova med Sidak post hoc-test, figur 1E, F). Denna observation är förenlig med tidigare studier11,12. Den termiska hyperalgesi av ipsilaterala Hind Paw kvarstod fram till slutet av observationsperioden, medan den termiska hyperalgesi av kontralaterala Hind Paw varade i 7 dagar (tvåvägsanova med Sidak post-hoc-test, figur 1E, F). Ovanstående resultat tyder på att cpip råttor utvecklar robusta och ihållande mekaniska och termiska hypersensitivitet, i enlighet med tidigare observationer11,12.

CRPS patienter uppvisade en uppenbar ökad respons på capsaicin-inducerad smärta i drabbade områden20. Det var då undersökas om CPIP råtta modellen kan recapitulate detta fenomen. Beteende hos CPIP-råttor observerades som svar på intraplantar kapsaicin (en TRPV1-agonist) injektion i ipsilaterala Hind Paw. För det första testades de nociffulla svaren från råttorna när ett fordon injicerades. Sham-gruppen uppvisade ett svagt signifikant svar på fordons injektion, medan CPIP-gruppen uppvisade ett betydligt högre svar jämfört med den simulerade gruppen (enkelriktad ANOVA med Sidak post-hoc-test, figur 2). Dessutom resulterade injektion av capsaicin i ett robust och fylliga svar i Sham-gruppen (figur 2). Ännu viktigare var att CPIP-råttor uppvisade signifikant högre respons på kapsaicininjektion än den simulerade gruppen (figur 2). Dessa data tyder på att CPIP råttor uppvisade förbättrad nocifäckande svar till capsaicin, ett fenomen imitera mänskliga patienter med CRPS-I.

Figure 1
Figur 1: den CPIP råtta modell visade termisk och mekanisk smärta överkänsligheter i bilaterala bakbenen. (A) typiska bilder tagna under olika tidpunkter (under ischemia, 10 min efter reperfusion, och 7 dagar senare). (B) ipsilaterala Hind Paw tjocklek mätningar av både cpip och simulerad grupper. (C, D) 50% tass uttags tröskel (50% PWT, index för mekanisk hyperalgesi) av ipsilaterala (c) och kontralaterala (D) Hind tassar av råttor. (E, F) Paw abstinens fördröjning (PWL, index för termisk hyperalgesi) av ipsilaterala (E) och kontralaterala (F) Hind tassar av råttor (n = 8 råttor per grupp, * * p < 0,01). Resultaten uttrycks som medelvärdet ± SEM (tvåvägsanova följt av Sidak post-hoc test). Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 2
Figur 2: CPIP råttor uppvisade mer nociftäckande beteenden jämfört med simulerade råttor som svar på intraplantar capsaicin injektion i ipsilaterala Hind tassar. Den ackumulerade tiden råttorna tillbringade slickar, bita eller blinka den Hind tassar beräknades under 10 min efter fordon (0,1% DMSO i PBS, intraplantar) eller kapsaicin (10 nmol i 50 μL volym, intraplantar) injektion (n = 8 råttor per grupp, * * p < 0,01). Resultaten uttrycks som medelvärdet ± SEM (enkelriktad ANOVA följt av Sidak post-hoc test). Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Detta protokoll beskriver de detaljerade metoderna för att etablera en råtta CPIP-modell genom att tillämpa ischemia/reperfusion att bakben av råttor. Det innebär en utvärdering av hind lem utseende, ödem, mekanisk/termisk överkänslighet, och akuta nociftäckande beteenden som svar på capsaicin injektion.

Lem ischemia/reperfusion är en vanlig faktor som bidrar till CRPS-i hos patienter12. Detta protokoll beskriver hur man etablerar råtta CPIP-modellen, som är en vanligt förekommande djurmodell för att recapitulate mänskliga CRPS-I6. Ischemia inducerades i råttans bakben med en stram O-ring appliceras på fotleden för 3 h under anestesi. O-ringen togs bort och reperfusion inträffade. Efter modellen etablering, CPIP-modellen råtta utvecklat tidig hyperemi och ödem i bakbenen. Modellen visar också neuropatisk smärta beteenden, inklusive ihållande mekanisk/termisk hypersensitivitet. Dessa symptom efterlikna alla de typiska egenskaperna hos mänskliga CRPS-I 21.

CRPS patienter uppvisar uppenbara ökade svar på capsaicin-inducerad smärta i de drabbade extremiteterna20. Emellertid, det är fortfarande oklart om CPIP modell djur uppvisar liknande svar. Således, i denna studie, nociftäckande beteenden av CPIP råttor undersöktes som svar på intraplantar capsaicin injektion i ipsilaterala Hind Paw. Det konstaterades att CPIP-modellråttor uppvisade signifikant högre respons på capsaicin-injektion jämfört med simulerade råttor. Till vår kännedom är detta den första rapporten av detta fenomen i CPIP-modellen råttor.

I en tidigare studie, TRPV1 Channel uttryck visades vara uppreglerad i ipsilaterala Hind Paw vävnader och DRG nervceller som innerverade den Hind Paw12. Vidare, det har visat sig att spinal gliaceller celler aktiveras i cpip-modellen råttor, vilket resulterar i Central smärta sensibilisering och underlättande av smärt perception och transmission9,12. Därför kan perifer och Central smärtsensibilisering båda vara inblandade i de ökade nociflinska beteenden som svar på capsaicin injektion i CPIP modell råttor. Framtida studier behövs för att testa om capsaicin injektion resulterar i förbättrade svar i kontralaterala Hind tassar av CPIP-modellen råttor, samt. I de tester som utförs här, vi inte observera autotomi i CPIP-modellen råttor. Detta kontrasterar med råttor som har genomgått ischiasnerven snittning, som vanligtvis utvecklar autotomy förutom kronisk smärta överkänsligheter22,23. Dessutom har inget värvade smärt svar rapporterats hos CRPS-I-patienter eller i CPIP-läget hos djur.

En av de kritiska stegen i modellen är att bibehålla anestesi under hela proceduren. I denna studie, anestesi initierades av intraperitoneal injektion av natriumfenobarbital (50 mg/kg). Denna dosering används ofta i många studier med rått anestesi, inklusive studier med cpip råtta modell etablering9,12,24. Förutom, anestesi bör upprätthållas via 20 mg/kg/h (i.p.) natrium fenobarbital när det är nödvändigt för att garantera framgångsrikt genomförande av förfarandet12,24.

I den första CPIP-modellen som upprättats av Coderre et al., var O-ringen faktiskt gled av från utsidan av en 3 cm3 spruta (halverad) när baktass placerades i fat av sprutan så långt som möjligt25. Här, i vår studie, gjorde vi mindre ändringar av denna metod. Vi använde en 1,5 mL Eppendorf röret (med Snap-Cap avskurna i förväg) i stället för sprutan, eftersom detta material var mer tillgänglig och passar bra med diametern på råttans Hind Paw. O-ringen kan lätt placeras på fotleden del av råttor i denna modifierade metod utan skador för att möjliggöra modell etablering.

För närvarande, CPIP råtta modellen var exklusivt etablerad i hanråttor baserat på tidigare studier, inklusive vår nuvarande studie25. Det bör dock noteras att incidensen av CRPS-i är vanligare hos kvinnor än hos manliga patienter enligt epidemiologisk analys26,27. Detta stöds ytterligare av resultaten att kvinnliga djur uppvisade mer smärt svar än manliga djur när CPIP var etablerad28. Därför kommer det att bli nödvändigt att fastställa CPIP-modellen i både manliga och kvinnliga djur i framtiden. Detta kommer att vara viktigt för att studera den translationella betydelsen av denna modell.

Sammanfattningsvis, beskrivs här är metoder för att etablera en råtta CPIP modell. Denna CPIP råtta modell recapitulates många kliniska tecken på mänskliga CRPS-I, och dess egenskaper kan göra det en lämplig djurmodell för att studera CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Författarna förklarar inga intressekonflikter i detta arbete.

Acknowledgments

Detta projekt sponsrades av National Natural Science Foundation i Kina (81873365 och 81603676), Zhejiang Provincial Natural Science fonder för framstående unga akademiker (LR17H270001) och forskningsmedel från Zhejiang Chinese Medical University ( Q2019J01, 2018ZY37, 2018ZY19).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1.5 ml Eppendorf tube Eppendorf 22431021
DMSO Sigma-Aldrich D1435
Capsaicin APEXBIO A3278
Digital caliper Meinaite NA
O-ring O-Rings West Nitrile 70 Durometer 7/32 in.
internal diameter
Plantar Test Apparatus UGO Basile, Italy 37370
von Frey filaments UGO Basile, Italy NC12775

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. Complex regional pain syndrome: a recent update. Burns, Trauma. 5 (1), 2 (2017).
  2. Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers. Nature Reviews Neurology. 14 (5), (2018).
  3. Shim, H., Rose, J., Halle, S., Shekane, P. Complex regional pain syndrome: a narrative review for the practising clinician. British Journal of Anaesthesia. , (2019).
  4. Urits, I., Shen, A. H., Jones, M. R., Viswanath, O., Kaye, A. D. Complex Regional Pain Syndrome, Current Concepts and Treatment Options. Current Pain, Headache Reports. 22 (2), 10 (2018).
  5. Helyes, Z., et al. Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms. Proceedings of National Academy Sciences of the United States of America. 116 (26), 13067-13076 (2019).
  6. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-Type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1), 94-105 (2004).
  7. Coderre, T. J., Bennett, G. J. A hypothesis for the cause of complex regional pain syndrome-type I (reflex sympathetic dystrophy): pain due to deep-tissue microvascular pathology. Pain Medicine. 11 (8), 1224-1238 (2010).
  8. Klafke, J. Z., et al. Acute and chronic nociceptive phases observed in a rat hind paw ischemia/reperfusion model depend on different mechanisms. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 468 (2), 229-241 (2015).
  9. Tang, Y., et al. Interaction between astrocytic colony stimulating factor and its receptor on microglia mediates central sensitization and behavioral hypersensitivity in chronic post ischemic pain model. Brain Behavioral Immunology. 68, 248-260 (2018).
  10. Kim, J. H., Kim, Y. C., Nahm, F. S., Lee, P. B. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. International Journal of Medical Sciences. 14 (1), 97-101 (2017).
  11. Yin, C., et al. Transcriptome profiling of dorsal root ganglia in a rat model of complex regional pain syndrome type-I reveals potential mechanisms involved in pain. Journal of Pain Research. 12, 1201-1216 (2019).
  12. Hu, Q., et al. TRPV1 Channel Contributes to the Behavioral Hypersensitivity in a Rat Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Frontiers in Pharmacology. 10, 453 (2019).
  13. Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20, 441-462 (1980).
  14. Chai, W., et al. Electroacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018, 2598975 (2018).
  15. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  16. Fang, J. Q., et al. Parameter-specific analgesic effects of electroacupuncture mediated by degree of regulation TRPV1 and P2X3 in inflammatory pain in rats. Life Sciences. 200, 69-80 (2018).
  17. Tai, Y., et al. Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone. Scientific Reports. 7 (1), 7532 (2017).
  18. Liu, B., et al. TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain. Pain. 154 (10), 2169-2177 (2013).
  19. Liu, B., et al. Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice. PLoS One. 11 (11), 0165200 (2016).
  20. Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome. Anesthesiology. 120 (5), 1225-1236 (2014).
  21. Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves. Pain. 159 (11), 2296-2305 (2018).
  22. Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice. Experimental Neurology. 206 (2), 220-230 (2007).
  23. Kingery, W. S., et al. Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats. Neuroscience Letters. 318 (1), 39-43 (2002).
  24. Xu, J., et al. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats. European Journal of Neuroscience. 44 (12), 3046-3055 (2016).
  25. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1-2), 94-105 (2004).
  26. Weissmann, R., Uziel, Y. Pediatric complex regional pain syndrome: a review. Pediatric Rheumatology Online Journal. 14 (1), 29 (2016).
  27. Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study. PLoS One. 13 (6), 0198147 (2018).
  28. Tang, C., et al. Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice. Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).

Tags

Beteende smärta komplexa regionala smärtsyndrom typ-I allodynia hyperalgesi övergående receptor potentiella Vanilloid 1 kronisk post-ischemia smärta
Kronisk post-ischemia smärt modell för komplext regionalt smärtsyndrom typ-i hos råttor
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu,More

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu, B., Tai, Y., Shao, X., Fang, J., Liu, B. Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats. J. Vis. Exp. (155), e60562, doi:10.3791/60562 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter