Summary
Diyabet ve obezite prevalansı dünya çapında sürekli artmaktadır. Diyabet, obezite ve bunlara bağlı mortalite ve eşlik eden bozukluklar arasındaki mekanizmalar daha fazla araştırılmalıdır. Burada, bariatrik cerrahinin komplikasyonsuz preklinik modeli olarak hayvanlarda sleeve gastrektomi (SG) için bir protokol sunuyoruz.
Abstract
Aşırı kilolu ve obez olan ların sayısı hem yetişkin hem de ergen popülasyonlarında sürekli artmaktadır. Bu tip 2 diyabet artan evrensel fenomen ile çakışıyor (T2D) ve diğer metabolik sorunlar. Bariatrik cerrahi, SG gibi, şu anda obezite ve T2D için en etkili ve yaygın olarak kullanılan uzun vadeli tedavi biridir, ancak aralarındaki ilişki tam olarak henüz araştırılmış değil. İnsanlarda bariatrik cerrahi sonrası görülen sonuçların altında yatan mekanizmalar klinik öncesi hayvan çalışmaları ile incelenebilir. SG vücut ağırlığı, glikoz düzeyleri ve birçok metabolik parametreleri azaltır, ve komplikasyonların düşük bir insidansı ile gerçekleştirmek kolaydır. Bu çalışmanın amacı araştırmacılar için hayvanlarda bariatrik cerrahi basit bir yöntem ve komplikasyonsuz bir preklinik modeli sağlamaktır.
Introduction
Obezite prevalansı 1975 yılından bu yana dünya çapında yaklaşık üç kat artmıştır. 2016 yılında, 18 yaşından büyük 1,9 milyardan fazla yetişkin aşırı kilolu ydu ve 650 milyondan fazla yetişkin obezdi. Yetişkin nüfusta T2D prevalansı da 1980 ve 2014 yılları arasında 108 milyondan 422 milyon yetişkine yükselmiş sayı ile %4,7'den %8,5'e iki katınaçıkmıştır. Çoğu bariatrik ameliyatlar önemli kilo kaybı, vücut yağ bir azalma ve glikoz toleransı, insülin direnci ve diyabet kontrolü iyileşme neden2. Kilo kaybı ve T2D remisyon ek olarak, bariatrik cerrahi daha hipertansiyon kontrolü ve obezite ile ilgili kanser gelişimi ve ilerlemesi bazı türlerin insidansı gibi ek sağlık avantajları üretir3. Bariatrik cerrahi de dayanıklı tam neden olur, T2D kısmi remisyon, ve on yıllık majör koroner kalp hastalığı riskini azaltır (KCHD) ve serebrovasküler risk bir dereceye kadar. Ancak, altta yatan mekanizmalar tamamen anlaşılamamıştır4.
Bariatrik/metabolik cerrahi için çeşitli prosedürler vardır. Hem kısıtlayıcı hem de gastrointestinal bypass ameliyatları metabolizma üzerinde olumlu etkiler sağlar5. Bariatrik cerrahi modellerin, SG ve modifiye Roux-en-Y gastrik bypass yüksek başarı ve daha düşük mortalite oranları var ve farelerde güvenilir kısıtlayıcı ve gastrointestinal bypass cerrahi modelleri göstermek6. Gastrointestinal bypass cerrahisi uzun vadede kısıtlayıcı prosedür daha fazla kilo kaybı ve glikoz toleransı ve karaciğer steatoz önemli bir iyileşme sağlar rağmen, SG hala vücut ağırlığı ve glikoz düzeylerinin iyi kontrol üretir ve komplikasyonların düşük insidansı ile gerçekleştirmek kolaydır6. SG oranı %30'dan %54'e, Roux-en-Y gastrik bypass cerrahisi ise 2008'den 2014'e kadar %52'den %32'ye düşmüştür.7 Şu anda, laparoskopik SG Amerika Birleşik Devletleri8akademik merkezleri içinde ulusal düzeyde en sık yapılan bariatrik işlemdir. Bariatrik cerrahi, diyabet ve obezite arasındaki patofizyolojik süreçlerle ilgili yayınlanmış birçok rapor olmasına rağmen, bilinmeyen mekanizmaları daha fazla araştırmak için daha fazla hayvan deneyine ihtiyacımız vardır.
Bu protokol, insanlarda bariatrik cerrahi sonrası görülen sonuçların altında yatan mekanizmaları araştırmak için bir hayvan yöntemi üretmeyi amaçlamaktadır. Mevcut çevirisel çalışma, SG'den obezite ve T2D tedavisinin mekanizması hakkında bilgi verebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Hayvan kullanımına ilişkin tüm prosedürler Ulusal Yang-Ming Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmış ve "Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu"na uyulmuştur. 8baskı, 2011". Anestezik işlem, Ulusal Yang Ming Üniversitesi, ICAUC-016, 2015,1.
1. Hayvan hazırlığı
- Yaklaşık 16-18 gram ağırlığındaki Ulusal Laboratuvar Hayvan Merkezi'nden (NLAC) 20 adet 8 haftalık yabani tip C57BL/6 erkek fare alın. Rastgele SG veya her biri 10 fare ile sahte operasyon grubuna bu fareler atayın.
- Bariatrik veya sham ameliyatları öncesinde yemek veya yüksek yağlı diyet fareler başlatın (Ek Dosyabakınız )9. HFD en az 2 preoperatif hafta ile diyet kaynaklı obezite üretmek.
- Ulusal Yang-Ming Üniversitesi Laboratuvar Hayvan Merkezi'nde fareleri 12:12'lik açık-karanlık bir döngü altında, A.M 07:00'de ışık başlangıcıyla barındırın ve standart kemirgen chow ve suya ücretsiz beslenmeye izin verin.
- Gıda tüm hayvanları kısıtlamak ama ameliyattan önceki gece ücretsiz su erişimi sağlar.
2. Genel preoperatif hazırlık
- Ameliyattan önce fareleri en az 6 saat boyunca hızlılayın. % 5 isofluran ve oksijen (hem 3-4 L/dk) ile bir indüksiyon odasında anestezi indüklemek.
- Arka patinin, ön pençenin ve kulağın herhangi bir motor refleks uyandırmamasını sağlayan anestezinin derinliğini kontrol edin (künt kavisli tırtıklı pürüzsüz mikro-forsepsler). Ameliyattan önce deri altı enjeksiyonlarla antibiyotik (25 mg/kg sefazolin) uygulayın.
- Cerrahi işlemler için belirli bir çalışma bölgesi atayın. Ameliyat alanını temizleyin ve ameliyattan önce cerrahi tablaya %75 alkol solüsyonu püskürtün.
- Fareyi burun konisinin içinde yerleştirin ve %2 izofluran (2 L/dk) ve oksijen (4 L/dk) ile anesteziyi koruyun.
- Kol gastrektomi ve sahte operasyon için, anestezi uygun derinliği ni doğruladıktan sonra ton stimülasyonu, kuru gözleri önlemek için farenin gözleri% 0.2 Carbomer göz jeli uygulayın.
- Karından göğüs kafesine kadar saçları tıraş etmek için elektrikli bir jilet kullanın. Kalan saçı tüy dökücü bir kremle çıkarın ve temizleyin. Fareyi cerrahi masanın üzerine supine pozisyonunda yerleştirin ve düzeltin.
- 3 uygulama için %75 alkol ile dönüşümlü povison-iyot solüsyonu ile farenin karın duvarını dezenfekte edin.
3. Kol gastrektomi ve sham prosedürleri
- Ortanca laparotomi
- Üst karın bir 1-1,5 cm uzunluğunda orta hat kesi yapmak için bir mikro makas kullanın.
- Mide ve bağırsak dışsalizasyonu
- Öngörülemeyen kanama ve hipovolemik şoku önlemek için gerektiğinde büyüteçleme mikroskobu veya büyüteç yardımıyla SG prosedürünü uygulayın.
- Mideyi hafifçe hareket ettirmek ve dışsallaştırmak için iki kavisli düzgün tırtıklı mikro-forceps kullanın.
- Gerektiğinde pamuk uçlu bir sonda ve elektrokoter kullanarak sol mideyi dalak lara bağlayan gastrosplenik ligamenti dikkatlice bölün, böylelikle mide fundusun çevredeki dalak ve diğer iç organlardan kesilmesini sağlar.
4. Mide izolasyonu ve klips
NOT: Fareler için SG daha önce10olarak yayınlanan yeni klip applier tekniği kullanılarak yapıldı.
- Forseps ile midenin fundus ve pylorus'u hafifçe ve yanal olarak esnetin, orta çizgiyi(Şekil 1 ve Şekil 2)tanımlayın ve gastroözofageal kavşak inferiora ve alt kutktan mide orta hattının medial tarafının yarısına cerrahi klipsleri dikkatlice uygulayın. Kenetlenme ve midenin yaklaşık% 75-80 hariç, bu nedenle midenin tüm lateral kol oluşturma(Şekil 1 ve Şekil 2).
- Yan çıplak cilde bağırsak taşıyın ve sıcak tuzlu nemlendirilmiş gazlı bez ile kaplayın ve dehidratasyon ve hipotermi önlemek için gerektiği gibi intraperitoneal hidrasyon gerçekleştirmek.
- Lateral kırpılmış mide rezeksiyon, mikrosksorsile mide nin dışlanmış kol kaldırmak ve sonra povidon-iyot çözeltisi ile mide nin kesme kenarı sterilize.
- Sızıntı olmamasını sağlamak için klips çizgisini 5-0 monofilament emilemez dikişle dikin. Dikişin uçlarını düğümle ve her iki uçtaki kliplere çapa.
- Karın boşluğunda uygun pozisyona mide ve bağırsak dönün ve fasya ve karın duvarına çalışan 5-0 monofilament olmayan sürekli ve kesintisiz dikiş ile karın kapatın.
- Tüm işlemden sonra ketoprofen (2-5 mg/kg) ve sefazolin (25 mg/kg) intraperitoneal antibiyotikler ile analjezikuygulayın.
5. SG Sham prosedürü
- Daha önce orta hat laparotomi ile açıklandığı gibi benzer bir işlem yapın ve 5 dakika boyunca 37 °C ıslak sıcak tuzlu gazlı bez kapsama kullanarak bağırsak ve mide dışsallaştırmak.
- Mide ve bağırsakları bu iç organların uygun bölgelerine geri döndürün.
- Karın duvarını daha önce açıklandığı gibi fasya ve cilde yavaş veya emilemez monofilament dikişler kullanarak 2 kat sürekli ve kesintisiz kapanma ile dikkatlice kapatın. Tüm işlemden sonra ketoprofen (2-5 mg/kg) ve sefazolin (25 mg/kg) intraperitoneal antibiyotikler ile analjezikuygulayın.
6. Genel postoperatif bakım
- Dur izoflurane ve fare tamamen uyanık olana kadar 3-5 L/dk bir oda hava akışı ile devam edin.
- Hareket kabiliyetini kazanır ken fareyi izlemeye devam edin ve kafesin etrafında yürümeye başlayın.
- Fareyi 30 °C'lik bağımsız bir kuluçka makinesine 5 gün süreyle yerleştirin. Farelerin birbirini yaralamasını önlemek için kafes başına sadece bir fare olduğundan emin olun.
- Ameliyattan 3 gün sonra 3 gün boyunca jel diyet gıdasına (yüksek yağlı jel diyeti: %10 domuz yağı, %10 sıvı şeker, %57 su) ücretsiz erişim dönün ve ameliyattan 3 gün sonra önceki diyeti yeniden tanıyın.
- Deri altı veya intraperitoneal ketoprofen enjekte (2-5 mg/kg) ve sefazolin (25 mg/kg) operasyondan sonra 1 gün süreyle.
- Tüm çalışma süresi boyunca fare vücut ağırlığını haftalık olarak değerlendirin. Ketoprofen (2-5 mg/kg) intraperitoneal enjeksiyon ile günde bir kez ağrı kontrolü için hayvan ameliyat tan sonra sıkıntı içindeyse gerektiği gibi sağlayın.
NOT: Burada öğrenme döneminden sonra SG'nin sağkalım oranı %90 idi.
7. Metabolik parametre değerlendirmesi
- 6 saat boyunca hızlı fareler ve temel kan örnekleri (0 dk) almak. Serbestçe hareket eden farelerin kuyruk damarucundan tüm kan örnekleri alın11,12.
- Glikoz tolerans testi için intraperitoneal enjeksiyon ile %50 dekstroz 1 mg/g'lık bir dextroz sununuz.
- Glucometers ve test şeritleri kullanarak yinelenen numunelerde glikoz uygulamasından sonra 0, 5, 15, 30, 60 ve 120 dk'da serbestçe hareket eden farelerin kuyruk damarlarının uçlarından kan şekerini ölçün.
- 30 dakika pıhtılaşma ile oda sıcaklığında tam kan örneğini (n = 10) tutun.
- Kan örneğini 3000 x g'de 4 °C'de 10 dakika santrifüj edin.
- Plazmayı kan pıhtılarını bozmadan ayrı tüplere aktarın ve -80 °C'de saklayın.
- Çalışmanın sonunda hemoglobin A1c (HBA1c), glikoz, kolesterol ve insülin düzeyleri için ticari fareler ELISA kitleri kullanarak çalışma sonunda üreticinin yönergelerine göre çalışma.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
İşlemin sonuçları Şekil 3 ve Şekil 4'tegösterilmiştir. Çalışmanın sağkalım oranı %90 idi. Bir fare, sahtekarlık grubunda zayıflıktan öldü ve başka bir fare de operasyondan sonraki üçüncü gün bilinmeyen bir nedenle SG grubunda öldü. HFD ile beslenen farelerde ameliyat sonrası (Şekil 3A) alınan kilo kaybı(Şekil 3A)sonuçları, insanlarda gözlenenlere oldukça benziyordu ve son vücut ağırlığı kaybı %15-2013idi. Çalışma ayrıca HFD ile beslenen farelerde SG cerrahisi sonrası kolesterol seviyesinin(Şekil 3B)önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.
Ameliyattan kısa bir süre sonra intraperitoneal glukoz tolerans testi (IPGTT) ile daha iyi insülin duyarlılığı ve glukoz toleransı gözlendi. Mevcut çalışmada, HFD'ye bağlı obezitenin yabani tip C57BL/6 farelerinde insülin direnci ve glukoz intoleransı uyardığını ve SG tarafından düzeltilen ilerler. SG'den sonra bu çalışmada insülin direnci, glikoz ve lipid düzeyleri düzeldi.
Şekil 1: SG'nin cerrahi prosedürleri.
(A) Bu deneysel modelde kullanılan 5 mm cerrahi klips. (B) Pinch stimülasyonu ile anestezi nin derinliğini kontrol edin. (C,D) Inferiora ve alt direğe inferiora mide orta hattının medial tarafının yarısına klip uygulayın. (E) Hiçbir sızıntı sağlamak için midenin kesme kenarını sterilize edin ve dikin. (F-H) Sıcak tuzlu ile fareler nemlendirin, karın boşluğunda uygun siteye geri mide ve bağırsak dönmek. Karın boşluğunu dikkatlice kapatın. İndüksiyon odasındaki anestezi durumundan kurtulun ve durum tamamen iyileşip stabilize edildiğinde kafese dönün. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Mideye cerrahi klips kullanım yerleri. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: SG'nin (A) haftalık vücut ağırlığı değişiklikleri ve (B) kolesterol düzeyi üzerine etkisi.
Veriler ortalama ± SD. *P < 0,05; **P < 0.001. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Çalışmanın sonunda SG'nin (A) IPGTT (B) Hba1c ve (C) HOMA-IR üzerindeki etkisi.
(n = 5 VSG; n = 7 sahte); Veriler ortalama ± SD. *P < 0,05; **P < 0.001. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Prospektif kohort çalışmalarının çoğu vücut kitle indeksi artırılması mortalite artan ilgili olduğunu doğruladı. Obezite diyabet riski ile ilişkilidir, kardiyovasküler hastalıklar (CvD), ve her iki cinsiyette ölüm. Spesifik patolojik süreçler diyabet, obezite ve mortalite arasında bir bağlantı kurmuştur14. Sistematik incelemeler ventriküler hipertrofi regresyon ve geliştirilmiş diyastolik fonksiyon yanı sıra15kanıt ile CVD için risk faktörlerinin azaltılmasında bariatrik cerrahinin yararları göstermektedir. Bariatrik/metabolik cerrahi obez diyabetik hastalarda geleneksel CVD risk faktörlerini artırabilir ve T2D4'lüobez hastalarda çeşitli bariatrik/metabolik cerrahi işlemlerden sonra 10 yıllık KSD ve ölümcül KSD riskinin %50'ye kadar azaldığı gösterilmiştir.
Bariatrik cerrahi obezite için en etkili uzun vadeli tedavi stratejisidir. Lipid profili, inflamatuar biyobelirteçler, kan basıncı ve kalp yetmezliği gibi bariatrik cerrahi metabolik parametrelerin önemli gelişmeler de özellikle beklenmeyen tip 2 diyabetik kontrol dikkat çekilmiştir. SG azaltılmış ve modifiye yağ dokusu iltihabı ve gelişimi ve muhtemelen ateroskleroz riskini azalttı.
Gastro-intestinal hormonların değişiklikler uzun vadeli kilo kontrolü bir rol oynayabilir16,17. SG ayrıca kalori alımını azalttı ve glisemik kontrolü normalleştirdi18. Gastrik bypass cerrahisi ile ilgili glisemik tolerans etkileri mevcut teoriler proksimal barsak atlayarak uyarılmış foregut hormonal etkileri ile ilgilidir19. Ancak, SG karşılaştırılabilir antidiyabetik etkisi göstermiştir, glukagon benzeri peptid etkisi bile ötesinde daha fazla non-bypassing ilgili bilinmeyen mekanizmalar düşündüren16,20. Lopez ve ark. SG kilo kaybı teşvik göstermiştir, kolesterol ve glikoz profili artırır, leptin duyarsızlık, ve insülin direnciazalır, hangi obez Zucker sıçanlarda ghrelin düzeyi değişiklikleri bağımsızdır21. Tüm bu yukarıdaki konular diyabet, obezite ve hastalıklar ile bağlantısını açıklığa kavuşturmak için daha fazla hayvan çalışmaları gerekir. SG bağırsak bypass içermeyen bir bariatrik işlemdir, HANGI ABD'de son yıllarda giderek daha popüler hale gelmiştir ve küresel düşük uzun vadeli komplikasyonlar nedeniyle22.
Bariatrik cerrahi işlem teknik olarak zordur ve yüksek cerrahi mortalite ve uzun süreli komplikasyon ile zaman alıcıdır ve küçük hayvan deneyleri için en önemli adımdır. Yüksek etkinliği ile basit bir işlem dir, çünkü SG şu anda ABD'de kilo azaltma için en çok kullanılan cerrahi, düşük ko-morbidite, ve düşük mortalite. Bu protokol, insanlarda rutin olarak uygulanan kilo azaltma ve metabolik ameliyatları taklit eden benzer avantajlara sahiptir. Genel olarak, cerrahi teknikler farelerde vücut büyüklüğü küçük olması nedeniyle oldukça zordur ve yüksek cerrahi mortalite ile sıklıkla bir diseksiyon mikroskobuna ihtiyaç vardır.
Schlager ve ark. mide için bir el dikilmiş kapatma yerine cerrahi klip uygulaması ile SG bir fare modeli geliştirdik. Bu hayvan modeli vücut ağırlığı azaltma ve glikoz kontrolü benzer etkileri göstermiştir, ancak önemli pankreas adacık hücre çoğalması ortaya çıkarmak için başarısız oldu10. Bu fare modelinin metabolizması üzerindeki bu etki, çok düşük operatif mortalite ile insan bariatrik /metabolik cerrahi benzer.
Bu mevcut çalışma, HFD'de geliştirilmiş glisemik hemoglobin, IPGTT, HOMA-IR (insülin direnci için homeostatik model değerlendirmesi) ve kolesterol düzeyi ne kadar yüksek olan farelerde SG'den sonra sürekli kilo azaltımı göstermektedir. Bu cerrahi işlem güvenli ve farelerde gerçekleştirmek kolaydır.
Laboratuvarımızda bu protokolün cerrahi sağkalım oranı öğrenme döneminden sonra %90 civarındadır ve işlem 15 dakikadan az sürmektedir. Bu protokol cerrahi fizibilite, güvenlik, tekrarlanabilirlik ve klinik önemi ile gelecekteki küçük kemirgen çalışmalarında önemli bir değer sağlayabilir. Bu yöntem aynı zamanda insanlarda bariatrik cerrahi sonrası gözlenen fizyolojik değişiklikleri vurgulamak için kullanılabilir. SG cerrahisinin zorluğu hayvan çalışmalarının başarısında önemli bir faktördür. Bu protokolün uygulanması kolaydır ve diğer hayvan ve insan çalışmalarında yaygın olarak uygulanan SG taklit eder.
Bu hayvan modeli kol gastrektomi ile kısa bir cerrahi işlem kullanarak diyabet ve obezite klinik önemini araştırabilirsiniz. Bu işlemler ameliyat süresini kısaltabilir ve cerrahi sağkalım oranını artırabilir. Bu çalışmanın en büyük avantajı basit bir cerrahi model kullanarak insan hastalarda bariatrik cerrahinin klinik sonuçlarını taklit etmektir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmezler.
Acknowledgments
Bayan Isabelle Lu'ya İngilizce anlatımı için teşekkür ederiz.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% normal saline | China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 5-0 monofilament suture | Shineteh Inc. Taiwan | Ethicon | |
| Alm | Shineteh Inc. Taiwan | ST-A072PK | UNIK |
| Animal Anesthesia | Step Technology | 0712VAP11076 | Matrx |
| Barraqer-Troutman forceps | Shineteh Inc. Taiwan | ST-N309(H-4410) | UNIK |
| cefazolin | Taiwan veteran pharmacy company | ||
| Chow diet | Research Diets | ||
| Glucose strips and glucometer | BeneCheck | BKM13-1 | BeneCheck |
| HbA1c kit | Level | OKEH00661 | |
| Hematology system | Fuji | FUJI DRI-CHEM 4000i | Europe |
| High Fat diet | Research Diets | 1810724 | LabDiet |
| Iris Forceps | Shineteh Inc. Taiwan | ST-1210 | UNIK |
| Iris Scissors | Shineteh Inc. Taiwan | ST-S011 | UNIK |
| Isoflurane | Panion & BF biotech INC | 8547 | Panion & BF |
| Ketoprofen | Sigma | 22071154 | Sigma-Aldrich |
| Stereo microscope | MicroTech | SZ-5T | MicroTech |
| Surgical clip (M) | Echicon Inc., Somerville, NJ | Size M, 5mm | |
| Vidisic gel | Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH |
References
- WHO. Obesity and overweight. WHO. , (2018).
- Buchwald, H., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Medical Association. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Schauer, D. P., et al. Bariatric Surgery and the Risk of Cancer in a Large Multisite Cohort. Annals of Surgery. 269 (1), 95-101 (2019).
- Wei, J. H., et al. Metabolic surgery ameliorates cardiovascular risk in obese diabetic patients: Influence of different surgical procedures. Surgery for Obesity and Related Diseases. 14 (12), 1832-1840 (2018).
- Lee, W. J., Aung, L. Metabolic Surgery for Type 2 Diabetes Mellitus: Experience from Asia. Diabetes & Metabolism. 40 (6), 433-443 (2016).
- Yin, D. P., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of Surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Abraham, A., et al. Trends in Bariatric Surgery: Procedure Selection, Revisional Surgeries, and Readmissions. Obesity Surgery. 26 (7), 1371-1377 (2016).
- Varela, J. E., Nguyen, N. T. Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers. Surgery for Obesity and Related Diseases. 11 (5), 987-990 (2015).
- Surwit, R. S., Kuhn, C. M., Cochrane, C., McCubbin, J. A., Feinglos, M. N. Diet-induced type II diabetes in C57BL/6J mice. Diabetes. 37 (9), 1163-1167 (1988).
- Schlager, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Pressler, J. W., et al. Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice. Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).
- Williams, L. M., et al. The development of diet-induced obesity and glucose intolerance in C57BL/6 mice on a high-fat diet consists of distinct phases. PLoS One. 9 (8), 106159 (2014).
- Huang, R., Ding, X., Fu, H., Cai, Q. Potential mechanisms of sleeve gastrectomy for reducing weight and improving metabolism in patients with obesity. Surgery for Obesity and Related Diseases. 15 (10), 1861-1871 (2019).
- Bender, R., Zeeb, H., Schwarz, M., Jockel, K. H., Berger, M. Causes of death in obesity: relevant increase in cardiovascular but not in all-cancer mortality. Journal of Clinical Epidemiology. 59 (10), 1064-1071 (2006).
- Vest, A. R., Heneghan, H. M., Agarwal, S., Schauer, P. R., Young, J. B. Bariatric surgery and cardiovascular outcomes: a systematic review. Heart. 98 (24), 1763-1777 (2012).
- Ionut, V., Burch, M., Youdim, A., Bergman, R. N. Gastrointestinal hormones and bariatric surgery-induced weight loss. Obesity (Silver Spring). 21 (6), 1093-1103 (2013).
- Arble, D. M., Sandoval, D. A., Seeley, R. J. Mechanisms underlying weight loss and metabolic improvements in rodent models of bariatric surgery. Diabetologia. 58 (2), 211-220 (2015).
- Schneck, A. S., et al. Effects of sleeve gastrectomy in high fat diet-induced obese mice: respective role of reduced caloric intake, white adipose tissue inflammation and changes in adipose tissue and ectopic fat depots. Surgical Endoscopy. 28 (2), 592-602 (2014).
- Rubino, F., R'Bibo, S. L., del Genio, F., Mazumdar, M., McGraw, T. E. Metabolic surgery: the role of the gastrointestinal tract in diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. 6 (2), 102-109 (2010).
- Wilson-Perez, H. E., et al. Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency. Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).
- Lopez, P. P., Nicholson, S. E., Burkhardt, G. E., Johnson, R. A., Johnson, F. K. Development of a sleeve gastrectomy weight loss model in obese Zucker rats. Journal of Surgical Research. 157 (2), 243-250 (2009).
- Koch, T. R., Shope, T. R. Laparoscopic Vertical Sleeve Gastrectomy as a Treatment Option for Adults with Diabetes Mellitus. Advances in Experimental Medicine and Biology. , (2020).
