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Neuroscience

कैनबिस उपयोगकर्ताओं के साथ या मनोविकृति के बिना मस्तिष्क आकृति विज्ञान: एक पायलट एमआरआई अध्ययन

Published: August 18, 2020 doi: 10.3791/60881
Automatic Translation
*1, *2, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 1, 4, 1,4, 1,2
1Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, 2Department of Neurosciences and Mental Health, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 3MoMiLab Research Unit, IMT School for Advanced Studies Lucca, 4Neuroradiology Unit, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
* These authors contributed equally

Summary

यह एक 3T चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन भांग प्रेरित मनोविकृति रोगियों और गैर मानसिक क्रोनिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं के बीच ग्रे पदार्थ मात्रा मतभेदों की जांच करने के लिए लक्ष्य है ।

Abstract

कैनबिस अवैध दवा सबसे अधिक दुनिया भर में इस्तेमाल किया है, और इसकी खपत दोनों अंयथा स्वस्थ विषयों में मनोरोग लक्षण प्रेरित कर सकते है और एक पूर्व मानसिक जोखिम के साथ रोगियों में एक फ्लोरिडा मानसिक तस्वीर नकाब । पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि क्रोनिक और दीर्घकालिक कैनबिस एक्सपोजर कैनाबिनॉइड रिसेप्टर्स से समृद्ध मस्तिष्क क्षेत्रों में महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। हालांकि, क्या भांग निर्भरता द्वारा निर्धारित मस्तिष्क परिवर्तन एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण फेनोटाइप के लिए नेतृत्व करेंगे या एक abuser जीवन के कुछ बिंदु पर एक मानसिक प्रकोप के लिए अस्पष्ट रहता है । इस अध्ययन का उद्देश्य भांग-प्रेरित मनोविकृति (सीआईपी) और गैर-मानसिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं (एनपीसीयू) के साथ क्रोनिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं के बीच रूपात्मक मस्तिष्क मतभेदों की जांच करना था, बिना किसी मनोरोग स्थितियों के और चयनात्मक सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक चर के साथ मस्तिष्क घाटे को सहसंबंधित करना था।

10 सीआईपी मरीजों के 3T मैग्नेटिक रेओनेंस इमेजिंग (एमआरआई) स्कैन और 12 एनपीसीयू का अधिग्रहण किया गया । दवा के प्रकार, आवृत्ति, और अवधि, साथ ही सामाजिक जनसांख्यिकीय, नैदानिक और निर्भरता के मनोसामाजिक मापदंडों को मापा गया । सीआईपी रोगियों में व्यापक ग्रे मैटर (जीएम) सही बेहतर ललाट जाइरस, दाएं पूर्वसंरक्षित, सही बेहतर लौकिक जाइरस, इन्सुला द्विपक्षीय, सही प्रीक्यूनियस, दाएं मध्यीय ऑक्सीपिटल जायरस, दाएं फ्यूसिफॉर्म जाइरस, और बिना मनोविकृति के पुरानी कैनबिस उपयोगकर्ताओं की तुलना में हिप्पोकैम्पस को छोड़ दिया गया था। अंत में, सीआईपी रोगियों में, परिणामों ने संक्षिप्त मनोरोग रेटिंग स्केल (बीपीआरएस), बीपीआरएस-गतिविधि और चयनात्मक जीएम वॉल्यूम के डोमेन के बीच नकारात्मक संबंध दिखाया। कुल मिलाकर, परिणाम बताते हैं कि कैनबिस-प्रेरित मनोविकृति चयनात्मक मस्तिष्क कटौती की विशेषता है जो एनपीसीयू में मौजूद नहीं हैं। इसलिए, न्यूरोइमेजिंग अध्ययन कैनबिस उपयोगकर्ताओं में मनोविकृति विकसित करने के जोखिम से जुड़े ख्यात बायोमार्कर की पहचान करने के लिए एक संभावित आधार प्रदान कर सकते हैं।

Introduction

ड्रग्स और ड्रग एडिक्शन के लिए यूरोपियन मॉनिटरिंग सेंटर के मुताबिक, यूरोपियन यूनियन में करीब ९६,०,० (या 29%) वयस्कों (15-64 साल की उम्र) का अनुमान है कि उन्होंने अपने जीवन के दौरान अवैध ड्रग्स, खासकर भांग की कोशिश की है । जब आम आबादी के सबसे कम उम्र और सबसे कमजोर हिस्से पर विचार, युवा वयस्कों के एक अनुमान 16% (आयु वर्ग के 15-34) पिछले साल में भांग का इस्तेमाल किया, के बारे में 2:11के महिला अनुपात के लिए एक पुरुष के साथ । महत्वपूर्ण बात, भांग का उपयोग स्वस्थ विषयों में मनोरोग लक्षणों के विकास के लिए नेतृत्व करने के लिए लगता है, जैसे मूड परिवर्तन, चिंता में वृद्धि, रेसिंग विचार, विकृत धारणाओं, सोच और समस्या को सुलझाने में कठिनाई, सीखने और स्मृति के साथ चल रही समस्याओं, धीमी प्रतिक्रिया समय, और नियंत्रण की हानि2। इस तरह के लक्षण और लक्षण, हालांकि, आम तौर पर क्षणिक होते हैं और एक मनोरोग स्थिति या उपचार की आवश्यकता को रेखांकित नहीं करते हैं। हालांकि, भांग, अपने प्रमुख मनोसक्रिय घटक के माध्यम से, जिसे टेट्राहाइड्रोकैनाबिनॉल (THC) नाम दिया गया है, संदिग्धता सहित सकारात्मक मानसिक लक्षणों को भी प्रेरित कर सकता है, पागल भ्रम, विचार प्रक्रियाओं के विकार, और अवधारणात्मक परिवर्तन3,साथ ही साथ एक प्रकार का पागलपन में मनाए गए लोगों के समान नकारात्मक लक्षण, जैसे कुंद प्रभाव, उदासीनता, avolition, सहजता की कमी, ब्याज की कमी, निष्क्रियता, और संज्ञानात्मक घाटे (जैसे, स्मृति, कार्यकारी कार्य, अमूर्त क्षमता, निर्णय लेने, और ध्यान)3। इसलिए, वर्तमान समय में, इस बात के सबूत हैं कि भांग की खपत अन्यथा स्वस्थ विषयों में क्षणिक मनोरोग लक्षणों को प्रेरित कर सकती है और पूर्व मानसिक जोखिम वाले रोगियों में एक फ्लोरिडा मानसिक तस्वीर नकाब उतार सकती है3। हालांकि, क्या यह संबंध कारण है, या विशुद्ध रूप से सहसंबंध, अभी भी विवादास्पद है और4बहस की । दरअसल , महामारी विज्ञान के अध्ययनों के बावजूद भांग की भारी खपत और मनोविकृति के जोखिम के बीच संबंध का सुझावदिया गयाहै , भांग के उपयोग की दुनिया भर में बढ़ी हुई घटनाओं के साथ मनोविकृति4की वृद्धि हुई घटनाएं नहीं हैं । इस विरोधाभास को भांग के नशेड़ी के बीच विशिष्ट भ्रामक मतभेदों की उपस्थिति से समझाया जा सकता है, उपयोग की शुरुआत, उच्च शक्ति भांग की दैनिक धारणा, और सिंथेटिक कैनाबिनॉइड की खपत सबसे बड़ी मानसिक जोखिम3ले जाती है। इसके अलावा, कुछ आनुवंशिक कारक, जैसे विशिष्ट कैटेकॉल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज (COMT) बहुरूपता की उपस्थिति, उपयोगकर्ताओं के एक छोटे से अनुपात में कैनबिस जोखिम के बाद मानसिक लक्षण विकसित करने के लिए एक संवर्धित भेद्यता भी प्रदान कर सकते हैं6।

इस संबंध में, मानव न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने संभावित तंत्रिका तंत्रों की जांच करने का प्रयास किया जिसके माध्यम से कैनबिस मानसिक लक्षण7का कारण बन सकता है, क्योंकि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पहले पता चला है कि टीएचसी मस्तिष्क क्षेत्रों के भीतर सक्रिय है कैनाबिनॉइड टाइप 1 रिसेप्टर्स (सीबी1आर) से समृद्ध, जिसमें हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला, स्ट्रिएटम और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी)8शामिल हैं। दरअसल, स्वस्थ कैनबिस उपयोगकर्ताओं के लिए प्रयोगात्मक THC प्रशासन को एक सीखने के कार्य के दौरान वेंट्रोस्ट्रिट्रियल सक्रियण को क्षीण करने के लिए दिखाया गया है और साथ ही ध्यान देने योग्य लार प्रसंस्करण10के दौरान मानसिक लक्षण9 के साथ-साथ बदल प्रीफ्रंटल-स्ट्रियल सक्रियण को प्रेरित करता है। संरचनात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) अध्ययनों के संबंध में, कुछ लेखकों ने प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स11, 12, 13,हिप्पोकैम्पस14,15,एमिग्डाला में महत्वपूर्ण ग्रे मैटर (जीएम) मात्रा में कटौती का पता लगाया।16 और नियमित भांग उपयोगकर्ताओं मेंपुटामेन 17 nonusers की तुलना में जबकि अन्य ने इन दोसमूहों18, 19,20, 21या मध्यकालीन लौकिक के भीतर जीएम की मात्रा में वृद्धि की सूचना के बीच किसी भी महत्वपूर्ण मस्तिष्क मतभेदों की रिपोर्ट नहीं की, एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस, पीछे सिंगुलेट और कम भांग के साथ किशोरों के बीच सेरिबैलम22का उपयोग करें .

इसके अलावा, कुछ अध्ययनों का पता लगाया कि क्या किसी भी मनोरोग की स्थिति के बिना मानसिक लक्षण और भांग उपयोगकर्ताओं के साथ भांग उपयोगकर्ताओं के बीच किसी भी विशिष्ट मस्तिष्क मतभेद हैं । एक कार्यात्मक एमआरआई अध्ययन स्वस्थ विषयों की तुलना में जो किया था और THC खपत के बाद मानसिक लक्षण अनुभव नहीं किया है और यह एक जाने के दौरान वृद्धि की गतिविधि की सूचना/ इसके विपरीत, एपस्टीन और कुमरा ने पाया कि भांग के उपयोग विकार के साथ मानसिक और गैर-मनोरोगी दोनों किशोरों ने समान मस्तिष्क परिवर्तन साझा किए; विशेष रूप से, उन्होंने बाएं बेहतर ललाट जाइरस में तनु कॉर्टिकल पतला होने का पता लगाया, दाएं पार्स त्रिकोणीय, बाएं पार्स ऑपरेक्यूलिस, लेफ्ट और राइट सुपरार्गिनल जाइरी, लेफ्ट और राइट अवर पैराटल कॉर्टिस और दोनोंग्रुप्स 24में लेफ्ट सुपीरियर टेम्पोरल जाइरस । पिछले अध्ययन में, एक ही लेखकों ने किशोरों की तुलना जल्दी शुरुआत सिजोफ्रेनिया (ईओएस) के साथ (EOS +) और बिना (ईओएस-) कैनबिस उपयोग विकार (CUD), किशोरों के साथ केवल और स्वस्थ नियंत्रण25 । दिलचस्प बात यह है कि उन्होंने स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में ईओएस और सीयूडी समूहों दोनों में बाएं बेहतर पार्श्व क्षेत्र में छोटे ग्रे मैटर वॉल्यूम का पता लगाया। हालांकि, उन्हें अन्य समूहों की तुलना में ईओएस + के साथ किशोरों में योजक वॉल्यूमेट्रिक परिवर्तन नहीं मिला। अंत में, एक और हाल ही में और बड़े अध्ययन किशोरों के एक नमूने में मानसिक जीवन के अनुभवों के लिए जीवन भर भांग की खपत से एक महत्वपूर्ण कुल प्रभाव पाया । दिलचस्प बात यह है कि लेखकों ने मानसिक जीवन के अनुभवों और सही हिप्पोकैम्पस/पैराहिप्पोकैम्पस26के अनकस के भीतर कम विस्तार के बीच एक संबंध पाया ।

इसलिए, इन अध्ययनों, हालांकि सभी concordant नहीं, सुझाव है कि भांग प्रेरित मनोविकृति न्यूरोबायोलॉजिकल घाटे की विशेषता हो सकती है, शुद्ध मानसिक विकारों में पता चला उन लोगों के समान । हालांकि, क्या भांग निर्भरता द्वारा निर्धारित मस्तिष्क परिवर्तन और न्यूरोइमेजिंग जांच द्वारा प्रकाश डाला एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण फेनोटाइप के लिए नेतृत्व करेंगे या एक abuser जीवन के कुछ बिंदु पर एक मानसिक प्रकोप के लिए अभी भी स्पष्ट नहीं है । इस संबंध में, किसी भी मनोरोग लक्षण के बिना भांग उपयोगकर्ताओं के साथ तुलना में मानसिक भांग उपयोगकर्ताओं के बीच मस्तिष्क आकृति विज्ञान की जांच सर्वोपरि महत्व का हो सकता है ताकि भांग प्रेरित मनोविकृति के न्यूरोबायोलॉजिकल अंडरपिनिंग को समझने के लिए । हालांकि, हमारे ज्ञान का सबसे अच्छा करने के लिए, अब तक कोई अध्ययन मस्तिष्क संरचनात्मक आकृति विज्ञान और नैदानिक मापदंडों, जैसे मनोरोग विज्ञान, आवृत्ति और निर्भरता की अवधि, जीवन की गुणवत्ता, व्यक्तित्व लक्षण, प्रसव जटिलता और बचपन के दुरुपयोग के मामले में स्वस्थ भांग उपयोगकर्ताओं के साथ भांग प्रेरित मानसिक विषयों की तुलना की है । इस संदर्भ में, इस अध्ययन का उद्देश्य पदार्थ-प्रेरित मनोविकृति (सीआईपी) और गैर-मानसिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं (एनपीसीयू) के साथ क्रोनिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं के बीच रूपात्मक मस्तिष्क मतभेदों की जांच करना और चयनात्मक सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक चर के साथ मस्तिष्क घाटे को सहसंबंधित करना है। हमने परिकल्पना की है कि सीआईपी रोगियों को एनपीसीयू की तुलना में जीएम की मात्रा में महत्वपूर्ण कटौती के साथ-साथ जीएम वॉल्यूम और सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक तराजू के बीच संभावित सहसंबंध दिखाई देंगे ।

Protocol

इस अध्ययन के लिए 10 सीआईपी मरीज और 12 एनपीसीयू भर्ती किए गए थे। सभी मरीजों को मिलान, इटली के विश्वविद्यालय Policlinico अस्पताल के मनोरोग आवक में भर्ती किया गया था, जबकि भांग उपयोगकर्ताओं मिलान जलग्रहण क्षेत्र में भर्ती थे । सभी मरीज स्थिर औषधीय उपचार में थे । या तो बाएं या दाएं हाथ के प्रतिभागियों को शामिल किया गया । सभी प्रतिभागियों को एक आदत भांग की खपत और दवा के प्रकार, आवृत्ति और अवधि, साथ ही सामाजिक जनसांख्यिकीय, नैदानिक और निर्भरता के मनोसामाजिक मापदंडों मापा गया था । इस अध्ययन को स्थानीय नैतिक समिति ने मंजूरी दी थी ।

1. प्रतिभागी

  1. निम्नलिखित समावेशन मानदंडों का उपयोग करें: रोगियों के लिए: आयु 18-45 वर्ष, कैनबिस-प्रेरित साइकोटिक डिसऑर्डर का डीएसएम-IV निदान, अध्ययन के समय और पिछले 6 महीनों में भारी भांग की खपत। एनपीसीयू के लिए: उम्र 18-45 साल पुरानी, कोई डीएसएम-IV निदान, अध्ययन के समय और पिछले 6 महीनों में भारी भांग की खपत।
  2. निम्नलिखित अपवर्जन मानदंडों का उपयोग करें: मानसिक मंदता का निदान, किसी भी वर्तमान प्रमुख चिकित्सा या न्यूरोलॉजिकल बीमारी, चेतना के नुकसान के साथ दर्दनाक सिर की चोट का इतिहास, और शराब के दुरुपयोग, या एक्सिस द्वितीय विकारों और गर्भावस्था सहित किसी भी अन्य धुरी I। सत्यापित करें कि मानसिक लक्षण भांग के उपयोग की शुरुआत से पहले नहीं होते हैं और तीव्र वापसी या गंभीर नशा की समाप्ति के बाद पर्याप्त समय तक बने नहीं रहते हैं। सत्यापित करें कि आवर्ती गैर-हंहने से संबंधित एपिसोड का कोई इतिहास नहीं है।
  3. सूचित सहमति प्राप्त करने के लिए प्रतिभागियों को सहमति फार्म पढ़ें। प्रतिभागी और अन्वेषक दोनों डुप्लीकेट में सहमति फार्म पर हस्ताक्षर करें। रिकॉर्ड के लिए सहमति फार्म स्टोर करें।
  4. सीआईपी रोगियों के निदान का मूल्यांकन करने के लिए, मानसिक विकारों के नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल के निदान के लिए संरचित नैदानिक साक्षात्कार (एससीआईडी-1), चौथा संस्करण, पाठ संशोधन (डीएसएम-IV-TR)27का उपयोग करें।
  5. आवृत्ति और निर्भरता की अवधि स्थापित करने के लिए, बच्चों और किशोरों SCICA28के लिए अर्धकस्ट्रक्टेड नैदानिक साक्षात्कार के लिए मैनुअल का उपयोग करें ।

2. नैदानिक और मनोसामाजिक मूल्यांकन

नोट: सभी प्रतिभागियों को कई नैदानिक और मनोसामाजिक तराजू प्रशासित किए गए थे।

  1. मनोरोग लक्षणों का मूल्यांकन करने के लिए, संक्षिप्त मनोरोग रेटिंग स्केल (BPRS)29,युवा उन्माद रेटिंग स्केल (YMRS)30,मोंटगोमरी-Åsberg अवसाद रेटिंग स्केल (MADRS)31,हैमिल्टन अवसाद रेटिंग स्केल (हैम-डी)३२ और हैमिल्टन चिंता रेटिंग स्केल (हैम-ए)३३का उपयोग करें ।
  2. पार्टम के दौरान या तुरंत बाद आघात या संक्रमण की उपस्थिति का पता लगाने के लिए, मरे-लुईस प्रसूति जटिलताओं स्केल (MLOCS)३४का उपयोग करें ।
  3. उपेक्षा या दुर्व्यवहार के अनुभवों का आकलन करने के लिए, देखभाल और दुर्व्यवहार प्रश्नावली (CECA-Q)३५के बचपन के अनुभव का उपयोग करें ।
  4. सामाजिक-आर्थिक स्थिति (एसईएस) का अनुमान लगाने के लिए, मैकआर्थर36के सामाजिक आर्थिक स्थिति पैमाने का उपयोग करें।
  5. पड़ोस की संतुष्टि (एनएस-ए), सुरक्षा की भावना (एनएस-बी), क्षरण का स्तर (एनएस-सी), प्रतिकूल स्थितियों (एनएस-डी) में हस्तक्षेप करने के लिए साथी नागरिकों की ओर से इच्छा और पदार्थों की स्वीकृति की डिग्री (एनएस-ई) के संदर्भ में पड़ोस की विशिष्ट विशेषताओं का आकलन करने के लिए नेबरहुड स्केल (एनएस)३७ का उपयोग करें ।
  6. व्यक्तित्व लक्षण38, 39की खोज के लिए स्वभाव और चरित्र सूची (टीसीआई-125) को नियोजित करें।
  7. जीवन की गुणवत्ता और वैश्विक कामकाज का आकलन करने के लिए मैनचेस्टर शॉर्ट असेसमेंट ऑफ क्वालिटी ऑफ लाइफ (मनसा)40 और क्वालिटी ऑफ लाइफ इंडेक्स (क्यूएल-इंडेक्स)41 और ग्लोबल असेसमेंट ऑफ कामकाज (जीएएफ)27 स्केल का उपयोग क्रमशः करें।
    नोट: सभी सामाजिक-जनसांख्यिकीय और नैदानिक डेटा तालिका 1में संक्षेप में हैं ।

3. चुंबकीय अनुलाने इमेजिंग

  1. 3 टेस्ला एमआरआई स्कैनर के बिस्तर पर एक रीढ़ की स्थिति में प्रतिभागी डालें।
  2. प्रतिभागी के सिर पर रेडियो फ्रीक्वेंसी (आरएफ) कुंडल रखें।
  3. बैकग्राउंड शोर को ब्लॉक करने के लिए इयरप्लग और हेडफोन प्रदान करें।
  4. सिर को स्थिर करने के लिए फोम पैड संलग्न करें।
  5. विषय को अभी भी बने रहने का निर्देश दें।
  6. कंट्रोल रूम में वर्कस्टेशन से एमआरआई सेशन चलाएं।
    1. संरेखण और स्थानीयकरण के लिए 3-प्लेन रेडिएंट इको स्कैन चलाएं और एक सजातीय, निरंतर चुंबकीय क्षेत्र उत्पन्न करने के लिए एक शिम प्रक्रिया करें।
    2. एमआरआई के लिए इको-प्लानर-इमेजिंग प्रोटोकॉल शुरू करें। उच्च संकल्प T1-भारित त्रि-आयामी मस्तिष्क स्कैन के अधिग्रहण के लिए अधिग्रहण पैरामीटर पहले से ही इमेजिंग कार्यक्रम में सेट किए गए हैं और इसे बदला नहीं जाना चाहिए। पैरामीटर हैं: पुनरावृत्ति समय [TR] = 9.8, इको टाइम [टीई] = 4.6 एमएस, प्लेन वोक्सल साइज में = 0.9375 × 0.9375, मैट्रिक्स = 256 × 256, फ्लिप एंगल = 8 डिग्री।
  7. एमआर स्कैनर रूम से प्रतिभागी को हटा दें। एमआर डेटा को डिस्क में स्थानांतरित करें और सत्र को बंद करें।
    नोट: मस्तिष्क के अधिकांश को शामिल करने के लिए सेरिबैलम के अवर पहलू से बेहतर ढंग से विस्तारित कुल 185 समीपस्थ 1 मिमी सैजिटल स्लाइस को एक सैगिटल लोकलाइजर स्कैन से चुना गया था।

4. प्री-प्रोसेसिंग स्टेप्स

नोट: मैटलैब में लागू सांख्यिकीय पैरामेट्रिक मैपिंग (एसपीएम12) का उपयोग करके एक स्वर-आधारित मॉर्मोमेट्री विश्लेषण किया जाना चाहिए।

  1. समूह विश्लेषण करने से पहले, Script_pre-प्रोसेसिंग स्क्रिप्ट फ़ाइल में दिखाए गए निम्नलिखित प्री-प्रोसेसिंग चरणों को करें।
    1. विभाजन: सफेद पदार्थ ऊतकों, ग्रे मैटर ऊतकों और सेरेब्रोस्पाइनल द्रव को विभिन्न छवियों में अलग करने और अलग करने के लिए संरचनात्मक छवि को संसाधित करें। यह पृथक्करण संभावना मानचित्रों के संयोजन के लिए धन्यवाद प्राप्त किया जाता है, जो मॉडल क्लस्टर विश्लेषणों के साथ संयुक्त ऊतक वितरण के सामान्य ज्ञान से सविस्तार होता है जो मूल छवि में विशिष्ट ऊतकों के स्वर वितरण की पहचान करता है। सेगमेंट.मैट बैच फाइल चलाएं।
    2. DARTEL (प्रतिघातीय झूठ बीजगणित के माध्यम से डिफोमोर्फिक शारीरिक पंजीकरण) उपकरण: सभी प्रतिभागियों के जीएम और सफेद पदार्थ छवियों को पंजीकृत करने के लिए nonlinear विकृतियों का निर्धारण करें। create_template.चटाई बैच फ़ाइल चलाएं।
    3. सामान्यीकरण: स्थानिक सामान्यीकरण चरण के दौरान, एमआरआई छवियों को शारीरिक मानक टेम्पलेट में अनुकूलित करें। इसका कारण यह है कि हर विषय के रूप में थोड़ा मतभेद है और मस्तिष्क के संगठन जैसे आकार और संरचनाओं में morphologic मतभेद । normalize_to_MNI.चटाई बैच फ़ाइल चलाएं।
    4. स्थानिक चौरसाई: गति सुधार के बाद, सिग्नल-टू-शोर अनुपात को बढ़ाने और शारीरिक संरचनाओं में सूक्ष्म विविधताओं के लिए खाते में आधा अधिकतम गॉसियन गिरी पर 6 मिमी पूर्ण चौड़ाई की आइसोट्रोपिक गॉसियन गिरी करें। normalize_to_MNI.चटाई बैच फ़ाइल चलाएं।
    5. SPM12 का उपयोग करके कुल इंट्राक्रैनियल वॉल्यूम (आईसीवी) निकालें: इसे जीएम, व्हाइट मैटर और सीएसएफ श्रेणी छवियों में घनत्व मूल्यों को जोड़कर और स्वर की मात्रा से गुणा करके प्राप्त किया जा सकता है।
      नोट: एक बार प्री-प्रोसेसिंग पूरी हो जाने के बाद, डेटा को विस्तृत करना संभव है।
      नोट: कृपया एसपीएम मैनुअल (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/doc/spm12_manual.pdf) का उल्लेख करें जो इस अध्ययन में नियोजित पूर्व-प्रसंस्करण चरणों और एसपीएम आदेशों का उपयोग करने का विस्तृत विवरण प्रदान करता है। कृपया इस अध्ययन के लिए उपयोग किए जाने वाले सटीक प्री-प्रोसेसिंग चरणों के साथ पूरक सामग्रियों में शामिल स्क्रिप्ट और मैटलैब बैचों का भी उल्लेख करें।

5. सांख्यिकीय विश्लेषण

  1. जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक पैमाने पर दो समूहों के बीच मतभेदों की खोज के लिए ची-स्क्वायर परीक्षण (स्पष्ट चर) और दो नमूना टी परीक्षण (मात्रात्मक चर) करें।
  2. सीआईपी रोगियों और एनपीसीयू के बीच जीएम वॉल्यूम की तुलना करने के लिए एक सामान्य रैखिक मॉडल (जीएलएम) डिजाइन के संदर्भ में विचरण (एनोवा) का एक-तरफा विश्लेषण करें। लिंग और उम्र सभी विश्लेषणों में चर को नियंत्रित करने के रूप में इस्तेमाल किया गया । वन-वे इनोवा बैच फाइल चलाएं।
  3. पूरे मस्तिष्क प्रतिगमन विश्लेषण, केवल सीआईपी समूह के लिए, यह पता लगाने के लिए कि क्या इस अध्ययन में नियोजित सभी नैदानिक और मनोसामाजिक तराजू में स्कोर जीएम वॉल्यूम परिवर्तनों के साथ काफी सहसंबद्ध थे। किसी भी ब्रेन मास्क का इस्तेमाल न करें बल्कि सभी वोक्सल्स पर विचार करें। ब्याज के नैदानिक पैमाने के साथ प्रतिगमन विश्लेषण बैच फ़ाइल चलाएं।
  4. एमएनआई स्थानिक सरणी (www.mni.mcgill.ca) से सुपरराथ्रेसहोल्ड समूहों के शिखर मैक्सिमा के स्टीरियोटेक्टिक निर्देशांक को टैलेरच और टूनॉक्स42में परिवर्तित करें।
    नोट: सभी न्यूरोएनाटॉमिकल विश्लेषणों में, विषयों के बीच वॉल्यूमेट्रिक मतभेदों को कुल इंट्राक्रैनियल वॉल्यूम (आईसीवी) के लिए आनुपातिक स्केलिंग द्वारा माना जाता था।
    1. एनोवा के लिए, k = 30 के न्यूनतम क्लस्टर आकार के साथ पी < 0.001 अविरल के लिए महत्व सीमा निर्धारित करें, जबकि कई प्रतिगमन विश्लेषणों के लिए, 0.05 पीक फैमिली-वार त्रुटि (पीएफडब्ल्यूई) को सही < पी को महत्वपूर्ण माना गया और k = 10 का न्यूनतम क्लस्टर आकार नियोजित किया गया। पूर्व दहलीज छोटे नमूना इस अध्ययन में नियोजित आकार के कारण माना जाता था और इसलिए इस विश्लेषण से उभरा परिणाम प्रारंभिक के रूप में माना जाना चाहिए । बाद की सीमा अधिक कठोर है क्योंकि पी-वैल्यू को कई तुलनाओं के लिए सही किया जाता है।
      नोट: कृपया पोस्ट-प्रोसेसिंग चरणों (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8/VBM8-Manual.pdf) के बारे में अधिक जानकारी के लिए VBM8 मैनुअल का उल्लेख करें। कृपया इस अध्ययन के लिए उपयोग किए जाने वाले सटीक मॉडल के साथ पूरक सामग्रियों में शामिल "वन-वे एनोवा" और "प्रतिगमन विश्लेषण" नामक मैटलैब बैचों का भी उल्लेख करें। इस अध्ययन की अन्वेषणात्मक प्रकृति के कारण, एक औपचारिक नमूना आकार गणना कम मूल्य की होती और इसलिए यह नहीं किया गया था।

Representative Results

सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक परिणाम
लिंग के संदर्भ में कोई मतभेद नहीं थे (χ2 =0.6, पी = 0.4), आयु (t=-0.21; p=0.83), निर्भरता की शुरुआत की आयु (t=-0.79; p=0.44) और शैक्षिक स्तर (t=1.21; p=0.24) CIP रोगियों और NPCU के बीच। हालांकि, दोनों समूहों के बीच कुछ मतभेद एक स्वभाव आयाम (नुकसान परिहार, टी = 3.71; पी = 0.001) और एक चरित्र आयाम (आत्म-अतिक्रमण, टी = 2.94; पी = 0.008) टीसीआई में देखे गए जहां सीआईपी रोगियों ने एनपीसीयू की तुलना में अधिक स्कोर दिखाया । अंत में, एनपीसीयू ने पड़ोस स्केल (एनएस-ई) (टी=-3.55) के एक उप-आयाम में सीआईपी रोगियों की तुलना में उच्च स्कोर भी दिखाया; पी = 0.002), एसईएस कुल में (टी=-2.13; पी = 0.046), जीवन की गुणवत्ता में सूचकांक (t=-8.1; p=0.0001), जीएएफ में (टी=-4.71; पी =0.0001) और टीसीआई (स्व प्रत्यक्षता, स्व प्रत्यक्षता) के एक चरित्र आयाम में टी =-3.97; पी = 0.001) ।

विशेष रूप से, सीआईपी के लिए, भांग निर्भरता की आवृत्ति 9 विषयों (90%) के लिए दैनिक थी और 1 विषय (10%) के लिए सप्ताह में कई बार। इसके बजाय, एनपीसीयू समूह में भांग निर्भरता की आवृत्ति 7 विषयों (60%), 4 विषयों (30%) के लिए सप्ताह में कई बार और 1 विषय (10%) के लिए महीने में कई बार दैनिक थी। निर्भरता की शुरुआत की औसत आयु सीआईपी रोगियों के लिए 18 साल की उम्र में और एनपीसीयू समूह के लिए 16 साल की उम्र में थी । हालांकि सभी प्रतिभागियों भांग ले जा रहे थे, कुछ CIP रोगियों (एन = 6) और NPCU (एन = 3) भी कोकीन, एलएसडी और हेरोइन सहित अंय दवाओं के पिछले उपयोग की सूचना/ भांग के उपयोग की आवृत्ति दो समूहों (χ2= 1.69, पी = 0.42) के बीच भिन्न नहीं थी। इसके अलावा, दो समूहों (कोकीन: χ2= 0.06, कोकीन, हेरोइन/मेथाडोन और एलएसडी उपयोग के प्रकार और आवृत्ति में कोई सांख्यिकीय अंतर नहीं देखा गया था पी = 0.79 और χ2= 4.1, पी = 0.39; हेरोइन/मेथाडोन: χ2 =1.2, पी = 0.26 और χ2=1.2, पी = 0.26; एलएसडी: χ2= 0.01, पी = 0.89 और χ2= 2.0, पी = 0.36)। हालांकि हम जानते हैं कि नमूने में पॉली-खपत की उपस्थिति ने निष्कर्षों की सामान्यइज़ाबिलिटी को नकारात्मक रूप से प्रभावित किया होगा, यह उजागर करना महत्वपूर्ण है कि अन्य दवाओं का उपयोग भांग के उपयोग की तुलना में बहुत सीमित था। दरअसल, भांग के उपयोग के विपरीत, अन्य दवाओं की खपत जीवनकाल थी और अध्ययन के समय नहीं हो रही थी। फिर भी, हमारे परिणामों को सावधानी से लिया जाना चाहिए और एक अधिक सजातीय नमूने में दोहराया जाना चाहिए ।

वीबीएम परिणाम
वीबीएम विश्लेषण से पता चला है कि सीआईपी रोगियों को सही बेहतर ललाट gyrus में एनपीसीयू की तुलना में व्यापक जीएम कम हो जाती थी ((Brodmann क्षेत्र [बीए] 10), सही पूर्वकेंद्र (बीए 4), सही बेहतर लौकिक gyrus (बीए 22), insula द्विपक्षीय (BA13), दाएं प्रीकुनियस (BA7), दाएं मध्य नीचे ऑक्सीपिटल जाइरस (बीए 19), राइट फ्यूसिफॉर्म जाइरस (बीए 37) और लेफ्ट हिप्पोकैम्पस (पी < 0.001 अविरल; तालिका 2 और चित्रा 1)। सीआईपी रोगियों की तुलना में एनपीसीयू में जीएम के मतभेद नहीं देखे गए ।

जीएम क्षेत्रों और नैदानिक तराजू के बीच सहसंबंध
सीआईपी रोगियों में, परिणामों ने बीपीआरएस के डोमेन के बीच नकारात्मक संबंध दिखाया, बीपीआरएस-गतिविधि, और बाएं बेहतर अस्थायी प्रांतस्था के भीतर चयनात्मक जीएम वॉल्यूम (बीए 38, एक्स =-40 वाई = 17 जेड =-35, जेड = 5.9, क्लस्टर आकार = 19) और बाएं सेरिबैलम (एक्स =-12 वाई =-36 जेड =-20, जेड = 6.1, क्लस्टर आकार = 18)। इसके अलावा, एक ही पैमाने पर सकारात्मक cuneus द्विपक्षीय (बीए 18; बाएं: x=-9 y=-90 z =9, z=7.0, क्लस्टर आकार = 24; सही: x=15 y=-85 z=24, z=7.3, क्लस्टर आकार = 13), बाएं अवर ऑक्सीपिटल जाइरस (बीए 17; एक्स =-9 वाई =-88 z=-6, z=7.4, क्लस्टर आकार = 34), सही अवर पार्शियल लोबुल (बीए 40; x=58 y=-35 z=22, z=6.7, क्लस्टर आकार = 33), सही बेहतर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (बीए 9; x=3 y=51 z=29, z=6.2, क्लस्टर आकार =23) (सभी पी<0.05 पीएफवीई सही)। सीआईपी रोगियों में किसी भी अन्य नैदानिक तराजू में कोई महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं देखे गए।

Figure 1
चित्रा 1: पदार्थ प्रेरित मनोविकृति (सीआईपी) रोगियों और गैर-मानसिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं (पी<0.001, गलत, k= 30) के बीच महत्वपूर्ण जीएम अंतरवाले क्षेत्र। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

सीआईपी रोगियों गैर-मानसिक कैनबिस उपयोगकर्ता सांख्यिकी पी-वैल्यू
n=10 n=12
आयु, मतलब (एसडी) 27 (9.21) 26 (0.89) टी = -0.213 पी =0.833
सेक्स, पुरुष/महिला 8/2 11/1 χ2=0.630 पी =0.427
भांग के उपयोग की शुरुआत की आयु, मतलब (एसडी) 18 (9.69) 16 (1.83) टी = -0.786 पी =0.441
प्रकार (एन); अन्य नशीली दवाओं के उपयोग की आवृत्ति कैनबिस (एन = 10); दैनिक (एन = 9), सप्ताह में कई बार (एन = 1)। कैनबिस (एन = 12); दैनिक (एन = 7), सप्ताह में कई बार (एन = 4), महीने में कई बार (एन = 1)। आवृत्ति: χ2= 1.69, पी =0.42
कोकीन (एन = 4); सप्ताह में कई बार (एन = 2), महीने में कई बार (एन = 2)। कोकीन (एन = 3); सप्ताह में कई बार (एन = 1), महीने में कई बार (एन = 1), महीने में एक महीने से कम (एन = 1)। प्रकार: χ2=0.06 प्रकार: पी = 0.79
आवृत्ति: χ2=4.1 आवृत्ति: पी = 0.39
हेरोइन/मेथाडोन (एन = 1); सप्ताह में कई बार। कोई हेरोइन/मेथाडोन यूजर्स नहीं । प्रकार: χ2=1.2 प्रकार: पी = 0.26
आवृत्ति: χ2=1.2 आवृत्ति: पी = 0.26
एलएसडी (एन =1); एक महीने से भी कम। एलएसडी (एन =1); महीने में कई बार। प्रकार: χ2=0.01 प्रकार: पी = 0.89
आवृत्ति: χ2=2.0 आवृत्ति: पी = 0.36
शुरुआत की उम्र, मतलब (एसडी) 25 (8.46) - - -
BPRS मुन्ना, मतलब (एसडी) 43 (9) 20 (3) t=8.860 पी =0.0001
चिंता-अवसाद 10 (5) 6 (2) t=2.629 पी =0.016
अनर्जिया 8 (3) 4 (1) t=3.284 पी =0.004
सोचा विकार 12 (3) 4 (0) टी=9.754 पी =0.0001
गतिविधि 6 (2) 3 (0) टी=4.557 पी =0.0001
शत्रुता- संदेह 8 (4) 3 (0) t=4.053 पी =0.001
हैम-डी, मतलब (एसडी) 11 (6.42) 4 (4.96) t=3.258 पी =0.004
हैम-ए, मतलब (एसडी) 11 (6.62) 3 (3.93) टी=3.487 पी =0.002
MADRS, मतलब (एसडी) 14 (7.76) 6 (6.35) t=2.635 पी =0.016
YMRS, मतलब (एसडी) 13 (7.92) 0 (1.44) t=5.378 पी =0.0001
CECA-Q, मतलब (एसडी)
सीईसीए-क्यूएमए 13 (5.20) 13 (3.89) टी=-0.069 पी =0.946
सीईसीए-क्यूएमएन 19 (5.83) 19 (4.64) टी=-0.284 पी =0.779
सीईसीए-क्यूपीए 14 (6.44) 14 (5.56) टी=-0.130 पी =0.990
सीईसीए-क्यूपीएन 24 (11.69) 24 (7.12) t=0.070 पी =0.945
पड़ोस पैमाने *, मतलब (एसडी)
एनएस- ए 9 (1.78) 8 (2.23) t=0.782 पी =0.443
एनएस- बी 6 (2.50) 7 (1.56) टी=-1.070 पी =0.298
एनएस- सी 9 (5.87) 10 (7.66) टी=-0.265 पी =0.794
एनएस-डी 6 (2.31) 5 (1.53) t=1.378 पी =0.183
एनएस-ई 3 (1.35) 4 (0.29) टी=-3.546 पी =0.002
एसईएस ** कुल, मतलब (एसडी) 33.6 (12.60) 45.3 (13.05) टी=-2.132 पी =0.046
पढ 11.3 (4.22) 15.3 (5.93) टी=-1.800 पी =0.087
व्यवसाय 22.3 (10.39) 30.0 (8.79) टी=-1.885 पी =0.074
QL - सूचकांक, मतलब (एसडी) 6 (1.65) 10 (0.62) टी=-8.098 पी =0.0001
GAF, मतलब (एसडी) 58 (15.21) 83 (9.68) टी=-4.715 पी =0.0001
मानसा, मतलब (एसडी) 54 (14.16) 61 (6.01) टी=-1.250 पी =0.226
टीसीआई, मतलब (एसडी)
टीसीआई एनएस 59.92 (10.75) 55.95 (12.86) t=0.173 पी =0.864
टीसीआई हा 55.67 (7.71) 45.61 (5.68) t=3.708 पी =0.001
टीसीआई आरडी 48.67 (10.41) 50.49 (9.02) टी=-0.668 पी =0.512
टीसीआई पी 49.82 (11.49) 39.32 (8.83) t=2.033 पी =0.056
टीसीआई एसडी 28.64 (11.85) 49.89 (7.42) टी=-3.969 पी =0.001
टीसीआई कंपनी 42.15 (12.21) 49.07 (5.60) टी=-1.430 पी =0.168
टीसीआई सेंट 65.56 (12.34) 50.82 (8.16) t=2.940 पी =0.008

तालिका 1: पूरे नमूने के सामाजिक-जनसांख्यिकीय, नैदानिक और मनोसामाजिक चर। बीपीआरएस (संक्षिप्त मनोरोग रेटिंग स्केल); सीईसीए-क्यू (देखभाल और दुर्व्यवहार प्रश्नावली का बचपन का अनुभव); सीआईपी (कैनबिस-प्रेरित मनोविकृति); जीएएफ (कार्य का वैश्विक आकलन); हैम-ए (हैमिल्टन चिंता रेटिंग स्केल); MADRS (मोंटगोमरी-Asberg अवसाद रेटिंग स्केल); हैम-डी (हैमिल्टन डिप्रेशन रेटिंग स्केल); MANSA (मैनचेस्टर लघु जीवन की गुणवत्ता का आकलन); एनएस-ए (पड़ोस की संतुष्टि); एनएस-बी (सुरक्षा की भावना); एनएस-सी (पड़ोस असभ्यता); एनएस-डी (सामूहिक प्रभावकारिता); एनएस-ई (कैनबिस स्वीकृति); एसडी (मानक विचलन); एसईएस (सामाजिक आर्थिक स्थिति); QL-सूचकांक (जीवन सूचकांक की गुणवत्ता); ); टीसीआई (स्वभाव और चरित्र सूची); टीसीआई एनएस (नवीनता की मांग); टीसीआई हा (नुकसान परिहार); टीसीआई आरडी (इनाम निर्भरता); टीसीआई पी (हठ); टीसीआई एसडी (स्व निर्देशितता); टीसीआई कंपनी (सहकारिता); टीसीआई सेंट (आत्म अतिक्रमण); वाईएमआरएस (यंग मेनिया रेटिंग स्केल)। * एनएस-ए 0 से 16 तक है, जहां 16 निवास के क्षेत्र के साथ अत्यधिक संतुष्टि का प्रतिनिधित्व करते हैं; एनएस-बी 0 से 8 तक है, जहां 8 सुरक्षा की एक मजबूत भावना का प्रतिनिधित्व करता है; एनएस-सी 0 से 32 तक है, जहां 32 ने उच्च स्तर की असभ्यता का संकेत दिया; एनएस-डी 0 से 12 तक है, जहां 8 पड़ोसियों के बीच सामूहिक प्रभावकारिता के एक उच्च स्तर का प्रतिनिधित्व किया; एनएस-ई 'दृढ़ता से सहमत' (4 का स्कोर) से लेकर 'दृढ़ता से असहमत' (0 का स्कोर)। ** स्कूली शिक्षा के निचले स्तर कम स्कोर से जुड़े होते हैं जबकि स्कूली शिक्षा का उच्च स्तर उच्च स्कोर (यानी) से जुड़ा होता है। 7वीं कक्षा से कम = 3; स्नातक डिग्री = 21) । इसी तरह, कम संज्ञानात्मक सगाई वाले व्यवसाय कम स्कोर से जुड़े होते हैं, जबकि अधिक संज्ञानात्मक संसाधनों की आवश्यकता वाले व्यवसाय उच्च स्कोर (कृषि कार्यकर्ता = 5; चिकित्सक = 45)।

जाइरस बा लेटलता एमएनआई निर्देशांक क्लस्टर आकार जेड-मान कोहेन डी प्रभाव आकार
एक्स वाई जेड
CIP रोगियों गैर मानसिक भांग उपयोगकर्ताओं <
सुपीरियर फ्रंटल 10 दाएँ 13 65 22 38 3.4 -1,26
पूर्वकेंद्र 4 दाएँ 59 -5 26 61 3.8 -0,83
सुपीरियर टेम्पोरल 22 दाएँ 62 -7 3 146 4.2 -0,60
इन्सुला 13 दाएँ 36 -21 13 142 4.1 -0,43
इन्सुला 13 बाएँ -33 -23 14 32 3.8 -0,46
प्रीक्यूनस 7 दाएँ 6 -66 50 41 3.7 -0,51
मध्यकालीन ऑक्सीपिटल 19 दाएँ 33 -86 21 80 4 -0,84
फ्यूसिफॉर्म 37 बाएँ -25 -47 -8 32 3.7 -0,29
हिप्पोकैम्पस - बाएँ -33 -22 -5 36 3.8 -0,68
गैर मानसिक भांग उपयोगकर्ताओं CIP रोगियों <
कोई सुपरट्रेसहोल्ड क्लस्टर नहीं

तालिका 2: वीबीएम परिणाम। मस्तिष्क सीआईपी रोगियों और गैर मानसिक भांग उपयोगकर्ताओं (पी< ०.००१ गलत) के बीच महत्वपूर्ण कम ग्रे पदार्थ की मात्रा दिखा क्षेत्रों । बीए (ब्रॉडमैन क्षेत्र); सीआईपी (कैनबिस-प्रेरित मनोविकृति); एमएनआई (मॉन्ट्रियल न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट)

Discussion

वर्तमान अध्ययन में, हमने देखा कि केवल मानसिक लक्षणों की उपस्थिति ने मस्तिष्क रूपात्मक परिवर्तनों का पता लगाने में भेदभाव किया। दरअसल, सीआईपी के साथ क्रोनिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं ने गैर-मानसिक कैनबिस उपयोगकर्ताओं (एनपीसीयू) की तुलना में मुख्य रूप से प्रीफ्रंटो-टेम्प्रो-लिम्बिक नेटवर्क में जीएम वॉल्यूम में कमी दिखाई। इसके अलावा, साइकोमेट्रिक प्रश्नावली के बारे में, डोमेन बीपीआरएस-गतिविधि और चयनात्मक जीएम वॉल्यूम के बीच सहसंबंधों पर प्रकाश डाला गया है। विशेष रूप से, हमने इस तरह के बीपीआरएस पैमाने और बाएं अस्थायी प्रांतस्था और बाएं सेरिबैलम के बीच एक नकारात्मक संबंध देखा, जिसमें द्विपक्षीय रूप से क्यूनियस के साथ सकारात्मक संबंध, बाएं अवर ऑक्सीपिटल जाइरस, सही अवर पार्श्व लोबुल और सही बेहतर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के साथ सकारात्मक संबंध थे। हालांकि, हमें उल्लेख करना चाहिए कि कोई भांग निर्भरता के साथ स्वस्थ विषयों के एक नियंत्रण समूह की कमी हमें खोज से रोका अगर भांग का उपयोग मस्तिष्क परिवर्तन या नहीं का कारण बना ।

सामान्य तौर पर, परिणाम आश्चर्य की बात नहीं है क्योंकि पिछले एमआरआई अध्ययनों से पता चला है कि साइकोटिक विकार, जैसे सिजोफ्रेनिया, ने इसी तरह की जीएम असामान्यताओं को साझा किया, विशेष रूप से ललाट और टेम्प्रो-लिम्बिक क्षेत्रों में29,30। हालांकि, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है क्यों कुछ पुरानी भांग उपयोगकर्ताओं को मानसिक लक्षण विकसित जबकि दूसरों को स्वस्थ रहे । दरअसल, नमूने में, हम केवल दो समूहों के बीच छोटे नैदानिक मतभेदों का पता चला और इसलिए व्यापक जीएम CIP समूह में मनाया असामान्यताओं उनके विशिष्ट नैदानिक प्रोफ़ाइल के साथ जुड़ा नहीं हो सकता है । विशेष रूप से, 10 सीआईपी रोगियों में से 9 ने एनपीसीयू समूह में 12 में से 7 की तुलना में दैनिक भांग के उपयोग की सूचना दी । इसके अलावा, दोनों समूहों के बीच उम्र, लिंग, भांग के उपयोग की शुरुआत की उम्र और शैक्षिक स्तर के मामले में कोई अंतर नहीं पाया गया । हालांकि, हमें इस बात पर विचार करना चाहिए कि मतभेदों की यह कमी छोटे नमूना आकार के कारण हो सकती है जो इन कारकों का सांख्यिकीय विश्लेषण और व्याख्या करने की संभावना को भी सीमित करता है । एक परिकल्पना यह है कि मानसिक प्रक्रिया ही मस्तिष्क की मात्रा में कमी के लिए जिम्मेदार है, चाहे भांग का उपयोग हो। दरअसल, पिछले अध्ययनों के साथ और भांग की खपत के बिना मानसिक रोगियों के बीच कोई जीएम मतभेद दिखाया, इस प्रकार भांग का उपयोग करने के लिए कोई स्पष्ट सबूत खोजने के लिए पहले प्रकरण मानसिक रोगियों४५में जीएम परिवर्तन से संबंधित हो । हालांकि, भांग का उपयोग मस्तिष्क परिवर्तन के लिए योगदान दिया है और बाद में केवल अतिसंवेदनशील भांग उपयोगकर्ताओं के एक उपसमूह में मनोविकृति प्रेरित हो सकता है ।

पहली परिकल्पना उन अध्ययनों के अनुरूप है जो मानसिक विकारों में मस्तिष्क की असामान्यताएं दिखाते हैं। विशेष रूप से, परिणामों से पता चला है कि एनपीसीयू की तुलना में सीआईपी रोगियों में कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में व्यापक जीएम मात्रा कम हो जाती है, जिन्हें भावनात्मक विनियमन में शामिल किया जाता है, जैसे कि फ्रंटोटेम्पोरल कॉर्टिस, इन्सुला, हिप्पोकैम्पस, और फ्यूसिफॉर्म जाइरस46। दिलचस्प बात यह है कि इन संरचनाओं में व्यवधान, विशेष रूप से प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में, किशोरों और युवा वयस्कों में मूड अस्थिरता और अधिक भावनात्मक प्रतिक्रियाशीलता के साथ-साथ आवेगी व्यवहार और पदार्थ की मांग33,34की व्याख्या कर सकते हैं। वास्तव में, यह लगातार सूचित किया गया है कि भावना विनियमन/प्रसंस्करण भावनात्मक लिम्बिक संरचनाओं पर संज्ञानात्मक नियंत्रण में शामिल प्रीफ्रंटल मस्तिष्क क्षेत्रों के एक सेट की भर्ती के साथ जुड़े रहे हैं । उदाहरण के लिए, तंबाकू धूम्रपान करने वालों के बीच भावनात्मक विनियमन में अधिक कठिनाइयों को धूम्रपान न करने वालों की तुलना में अवर ललाट जायरस और एमिग्डाला के बीच एक कमजोर कनेक्टिविटी से जोड़ा गयाहै। इसलिए, यह प्रशंसनीय हो सकता है कि सीआईपी रोगियों के बीच मानसिक लक्षणों का विकास इन संरचनाओं के बीच हस्तक्षेप संतुलन से जुड़ा हुआ था।

इसके अतिरिक्त, हमने देखा कि सीआईपी रोगियों के समूह ने डोरसोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसी) में व्यवधान दिखाया, जो प्रमुख संज्ञानात्मक कार्यों में शामिल एक प्रमुख क्षेत्र है, जिसमें वर्किंग मेमोरी, कार्यकारी कार्य५० और भावनात्मक विनियमन५१शामिल हैं । दरअसल, यह निष्कर्ष आश्चर्य की बात नहीं है क्योंकि डीएलपीएफसी जोखिम-निगरानी क्षेत्रों के साथ मिलकर काम करता है, जैसे इन्सुला (लार नेटवर्क की एक प्रमुख संरचना हाल ही में लत52में शामिल पाई गई), जो सीआईपी रोगियों के समूह में भी परिवर्तित पाई गई है, और पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स, अंततः सुझाव दे रही है कि सुरक्षित विकल्पों से जोखिम भरे भेद में हानि डीएलपीएफसी और ऐसे जोखिम-निगरानी क्षेत्रों53के बीच व्यवधान से परिणाम हो सकती है।

इसके अलावा, सीआईपी रोगियों ने बेहतर लौकिक प्रांतस्था में जीएम वॉल्यूम में कमी दिखाई । दिलचस्प बात यह है कि यह परिणाम पिछले मल्टीमॉडल न्यूरोइमेजिंग अध्ययन54द्वारा रिपोर्ट किए गए साक्ष्यों के अनुरूप है, जिसने सीआईपी रोगियों (एन = 16) का एक बड़ा नमूना नियोजित किया, जिनमें से अधिकांश इस अध्ययन में नियोजित नमूने के साथ ओवरलैप करते हैं जो सीआईपी रोगियों में अस्थायी कॉर्टिस में व्यापक जीएम परिवर्तन पाया गया। कुल मिलाकर इस तरह के सबूत आगे मनोविकृति में बेहतर लौकिक प्रांतस्था की महत्वपूर्ण भूमिका की पुष्टि करता है, क्योंकि इस संरचना की भागीदारी लगातार मानसिक रोगियों में बाधित पाई गई है, जिसमें भाषा प्रसंस्करण और मन की क्षमताओं का सिद्धांत39,40शामिल है। इसके अलावा, इस क्षेत्र की मात्रा में कटौती और श्रवण मतिभ्रम या विचार विकारों41,42 के साथ - साथ पिछले एमआरआई अध्ययन के साथ संबंध में रिपोर्ट करने वाले पिछले साक्ष्यों के साथ गठबंधन किए गए परिणाम स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में पदार्थ पर निर्भर व्यक्तियों में इस क्षेत्र में व्यवधान का सुझाव देतेहैं।

अंत में, सीआईपी रोगियों में हिप्पोकैम्पस में एक महत्वपूर्ण जीएम मात्रा में कमी परिणामों से उभरा । इस तरह की खोज पिछले सबूतों के अनुरूप है जो प्रारंभिक मनोविकृति में और जोखिम वाले मानसिक स्थिति/प्रथम एपिसोड मनोविकृति में, स्वस्थ नियंत्रण ों की तुलना में६०,६१,६२,६३में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन दिखाते हैं । स्मृति और भावनात्मक व्यवहार48,49 सहित कई मानसिक कार्यों के लिए सामान्य हिप्पोकैम्पस कार्य की आवश्यकता होती है और यह प्रस्ताव किया गया है कि इस संरचना में कम मात्रा पहले एपिसोड के मनोविकृति66वाले रोगियों में नकारात्मक नैदानिक परिणाम के मार्कर का प्रतिनिधित्व कर सकती है। हालांकि, परिणामों के विपरीत, युवा और वयस्क भांग उपयोगकर्ताओं में हिप्पोकैम्पस घाटे की भी सूचना दी गई है, जिन्हें पतले कॉर्टिस और इस क्षेत्र में कम मात्रा67, 68,69,70पाया गया है। इसलिए, मादक द्रव्यों के सेवन में हिप्पोकैम्पस की भूमिका पर एक स्पष्ट तस्वीर अभी भी प्राप्त नहीं किया गया है । फिर भी, परिणाम इस परिकल्पना की ओर इशारा करते हैं कि सीआईपी रोगियों के समूह में कॉर्टिको-लिम्बिक सिस्टम से समझौता किया जाता है, जैसा कि पिछले एमआरआई अध्ययन54 द्वारा भी सुझाव दिया गया था और भावनात्मक विस्तार घाटे की व्याख्या कर सकता है, जिसे भविष्य के मानसिक विकास55, 56का एक महत्वपूर्ण अग्रदूत होने का प्रस्ताव किया गया है, अक्सर इन रोगियों में मनायाजाताहै।

इसलिए, यह कल्पना करना उचित लगता है कि कैनबिस-प्रेरित मनोविकृति प्रीफ्रंटो-टेम्पो-लिम्बिक नेटवर्क के भीतर क्षेत्रों में मस्तिष्क परिवर्तन से जुड़ी हुई है, जो इसलिए मनोविकृति के कई रूपों के एक आम न्यूरोडेवलपमेंटल सब्सट्रेट का प्रतिनिधित्व कर सकती है। दिलचस्प बात यह है कि देशांतर अध्ययनों में प्रस्ताव किया गया है कि छोटे ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स वॉल्यूम73सहित कुछ मस्तिष्क अवरोध, फ्रंटो-पैरीटल में वृद्धि हुई और दृश्य संघ क्षेत्रों की सक्रियता में कमी आई, साथ ही गरीब कार्यकारीकार्यों 74जैसे संज्ञानात्मक घाटे, भांग निर्भरता की शुरुआत से पहले भी मौजूद हो सकते हैं। इसलिए, यह हो सकता है कि अंतर्निहित मस्तिष्क परिवर्तन वाले इन व्यक्तियों को भांग के उपयोग दीक्षा के बाद मानसिक लक्षण विकसित होने की अधिक संभावना होती है। इसके अलावा, इस बात के सबूत हैं कि AKT1 और DRD2 जीन में जोखिम एलील्स रखने, जो डोपामाइन सिग्नलिंग में शामिल हैं, भांग के उपयोग के बाद मनोविकृति विकसित करने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है3। इसलिए, सीआईपी रोगियों में रूपात्मक कमी का पता लगाने से विषयों के इस समूह में पुरानी भांग के उपयोग के न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव के लिए एक संवर्धित आनुवंशिक संवेदनशीलता को प्रतिबिंबित किया जा सकता है।

अंत में, सीआईपी समूह में, परिणामों ने बीपीआरएस के उप-डोमेन, बीपीआरएस-गतिविधि और बाएं बेहतर अस्थायी प्रांतस्था और बाएं सेरिबैलम के भीतर चयनात्मक जीएम वॉल्यूम के बीच नकारात्मक संबंध भी दिखाया। इसके अलावा, यह उपस्केल द्विपक्षीय रूप से क्यूनियस के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था, अवर ऑक्सीपिटल जाइरस, दाएं अवर पैराशियल लोबुल, और सही बेहतर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स को छोड़ दिया गया था। सामान्य तौर पर, हालांकि नैदानिक लक्षण और जीएम संरचनाओं के बीच सहसंबंधों को बड़े पैमाने पर सूचित किया गया है, विशेष रूप से सिजोफ्रेनिया75में, परिणाम अभी भी विषम हैं, जिसमें कविता76,सकारात्मक77 या चयनात्मक जीएम वॉल्यूम और नैदानिक तराजू के बीच कोई78 सहसंबंध नहीं हैं। विशेष रूप से, बीपीआरएस-गतिविधि और बेहतर लौकिक प्रांतस्था के बीच मनाया गया नकारात्मक सहसंबंध पिछले एमआरआई साक्ष्य के अनुरूप प्रतीत होता है जो इस संरचना और सकारात्मक लक्षण गंभीरता76के बीच विपरीत सहसंबंध दिखाता है, अंततः मानसिक लक्षणों के उत्पादन में इस संरचना की महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देता है। इसी तरह, बीपीआरएस-गतिविधि और बेहतर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के बीच पाया गया सकारात्मक सहसंबंध प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स79के साथ नकारात्मक लक्षणों और जीएम वॉल्यूम के बीच समान संबंध की रिपोर्ट करने वाले अन्य एमआरआई अध्ययनों से सहमत प्रतीत होता है।

कुल मिलाकर, वर्तमान अध्ययन के परिणाम मस्तिष्क परिवर्तन और मनोविकृति की गंभीरता के बीच महत्वपूर्ण संबंध की उपस्थिति पर प्रारंभिक सबूत प्रदान करते हैं।

वर्तमान अध्ययन कुछ सीमाओं से ग्रस्त है । सबसे पहले, सभी मानसिक रोगियों औषधीय उपचार है कि परिणामों को प्रभावित कर सकता था ले जा रहे थे । दूसरा, भांग के संपर्क में नहीं स्वस्थ विषयों द्वारा गठित एक नियंत्रण समूह की कमी भांग उपयोगकर्ताओं (मानसिक और नहीं) के दो समूहों के साथ एक और तुलना की अनुमति नहीं है । इसके अलावा, हालांकि दो समूहों के विषयों की संख्या के मामले में बहुत समान थे (10 CIP रोगियों बनाम 12 NPCU), छोटे नमूना आकार प्राप्त परिणामों के महत्व को सीमित करता है और इसलिए प्रारंभिक के रूप में माना जाना चाहिए । इसके अलावा सीमाएं जांच की गई जनसंख्या की प्रकृति से सख्ती से जुड़ी हुई हैं । दरअसल, सीआईपी (6/10) और एनपीसीयू (3/12) के एक छोटे से अनुपात के साथ कुछ रोगियों को अंय पदार्थ की खपत (यानी, कोकीन, एलएसडी और हेरोइन/ इसके अलावा, हमने लत से जुड़े जेनेटिक एलील्स की जांच नहीं की, जिससे दोनों समूहों के बीच भेदभाव करने में मदद मिल सकती थी । फिर भी, भांग की खपत, हालांकि आवृत्ति और मात्रा और एक विशिष्ट उपकरण20के साथ अवधि के संदर्भ में मूल्यांकन, दो समूहों में एक समान नहीं था । अंत में, इस अध्ययन में हमने मस्तिष्क सक्रियण का पता नहीं लगाया और हमने नमूने की न्यूरोकॉग्निटिव स्थिति का आकलन नहीं किया। इसलिए, इन जानकारी की कमी परिणामों को प्रभावित कर सकती थी क्योंकि पिछले अध्ययनों ने मध्यपूर्व प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स और एमिग्डाला में मादक द्रव्यों के सेवन के साथ सिजोफ्रेनिया वाले रोगियों में चयनात्मक मस्तिष्क रोगों की उपस्थिति का प्रदर्शन किया था और साथ ही मादक द्रव्यों के सेवनकेबिना समान रोगियों की तुलना में अधिक दीर्घकालिक गिरावट के साथ एक बेहतर प्रीमोरबिड न्यूरोकॉग्निटिव प्रोफाइल का प्रदर्शन किया था। इसलिए, आगे कार्यात्मक एमआरआई बड़े नमूनों पर न्यूरोसाइकोलॉजिकल आकलन के साथ मिलकर मस्तिष्क गतिविधि की खोज अध्ययन और समरूप खपत की आदतों के साथ हमारे परिणामों की पुष्टि करने के लिए की जरूरत है ।

हमारे परिणामों के अनुसार, भांग प्रेरित मनोविकृति जीएम की मात्रा चयनात्मक मस्तिष्क संरचनाओं में कम हो जाती है की विशेषता हो सकती है । इसलिए, मस्तिष्क में एंडोकैनाबिनॉइड प्रणाली की महत्वपूर्ण और व्यापक भूमिका को ध्यान में रखते हुए, भांग के उपयोग की बढ़ती व्यापकता, न्यूरोडेवलपमेंट के दौरान इसका पुराना उपयोग, साथ ही वर्तमान बाजार में उत्तरोत्तर उच्च THC एकाग्रता, यह स्पष्ट करना अनिवार्य लगता है कि कैनबिस एक्सपोजर के कौन से पहलू (जैसे, दीक्षा, मात्रा, आवृत्ति और अवधि में आयु) मनोगत संबंधित विकारों की दिशा में प्रगति के लिए सबसे बड़ा जोखिम निर्धारित करते हैं। हालांकि, चाहे प्रीफ्रंटो-टेम्पो-लिम्बिक क्षेत्रों में कटौती मानसिक प्रक्रिया के सब्सट्रेट का प्रतिनिधित्व करती है या अतिसंवेदनशील विषयों के बीच भांग के जोखिम का प्रत्यक्ष परिणाम एक जटिल मुद्दा बना हुआ है। इस संदर्भ में, अध्ययन में नियोजित तरीके कैनबिस-प्रेरित मनोविकृति की न्यूरोबायोलॉजिकल और नैदानिक विशेषताओं को बेहतर तरह से चित्रित करने के लिए उपयोगी हो सकते हैं। अंत में, देशांतर न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों को ध्यान में रखते हुए भांग की खुराक, शक्ति, THC/Cannabidiol अनुपात, उपयोग की आवृत्ति, शुरुआत की उम्र, मनोविकृति के परिचित इतिहास, और आनुवंशिक बहुरूपता के रूप में संभावित भ्रामक कारकों, पुदेशीय बायोमार्कर की पहचान करने के लिए एक संभावित जमीन प्रदान कर सकते हैं जो अंततः चिकित्सकों को उन भांग उपयोगकर्ताओं का पता लगाने में मदद कर सकते हैं जो मनोविकृति विकसित करने की अधिक संभावना रखते हैं।

Disclosures

कोई नहीं।

Acknowledgments

कोई नहीं।

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