Summary
Het huidige protocol is gericht op het experimenteel creëren van veneuze intimale hyperplasie door het onderwerpen van aderen aan arteriële bloeddruk voor het ontwikkelen van strategieën om veneuze intimale hyperplasie te verzachten na revascularisatie chirurgie met behulp van adergrafts.
Abstract
Hoewel adertransplantaten zijn vaak gebruikt als autologe grafts in revascularisatie operaties voor ischemische ziekten, de lange termijn patency blijft slecht als gevolg van de versnelling van intimalhyperplasie als gevolg van de blootstelling aan arteriële bloeddruk. Het huidige protocol is ontworpen voor de oprichting van experimentele veneuze intimale hyperplasie door konijnhculaire aderen te interposingen met de ipsilaterale halsslagaders. Het protocol vereist geen chirurgische ingrepen diep in de lichaamsstam en de omvang van de incisie is beperkt, wat minder invasief is voor de dieren, waardoor langdurige observatie na implantatie mogelijk is. Deze eenvoudige procedure stelt onderzoekers in staat om strategieën te onderzoeken om de progressie van intimale hyperplasie van de geïmplanteerde adertransplantaten te verzachten. Met behulp van dit protocol rapporteerden we de effecten transductie van microRNA-145 (miR-145), waarvan bekend is dat het fenotype van vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) van de proliferative naar de contractiele toestand, in geoogste adertransplantaten controleert. We bevestigden de demping van intimale hyperplasie van adertransplantaten door miR-145 te transduceren voordat implantatiechirurgie werd uitgevoerd door de fenotypeverandering van de VSMC's. Hier rapporteren we een minder invasief experimenteel platform om de strategieën te onderzoeken die kunnen worden gebruikt om intimatale hyperplasie van adertransplantaten in revascularisatieoperaties te verzachten.
Introduction
Het aantal patiënten dat ischemische ziekten ervaart als gevolg van atherosclerose neemt wereldwijd toe1. Ondanks de huidige vooruitgang in medische en chirurgische therapieën voor hart- en vaatziekten, blijven ischemische hartziekten, zoals hartinfarct, een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit2. Bovendien veroorzaken perifere arteriële ziekten die worden gekenmerkt door verminderde bloedtoevoer naar de ledematen kritische ledemaatischemie, waarbij ongeveer 40% van de patiënten hun benen verliest binnen 6 maanden na de diagnose, en het sterftecijfer tot 20%3.
Revascularisatie operaties, zoals coronaire bypass enting (CABG) en bypass chirurgie voor perifere slagaders, zijn belangrijke therapeutische opties voor ischemische ziekten. Het doel van deze operaties is om een nieuwe bloedweg te bieden om voldoende bloedtoevoer naar de distale site van de stenotic of afgesloten laesies van de atherosclerotische slagaders te bieden. Hoewel in situ arteriële grafts, zoals interne thoracale slagaders voor CABG, de voorkeur hebben als de bypassgrafts vanwege de verwachte langere patency, worden adertransplantaten, zoals autologe saphenous aderen, vaak gebruikt vanwege de hogere toegankelijkheid en beschikbaarheid4. Het zwakke punt van de adertransplantaten is de slechte patency rate in vergelijking met die van slagader grafts5 als gevolg van versnelde intimalhyperplasie wanneer onderworpen aan arteriële druk, wat leidt tot adertransplantaat ziekte6.
Adertransplantatie ziekte ontwikkelt zich door de volgende drie stappen: 1) trombose; 2) intimale hyperplasie; en 3) atherosclerose7. Om de adertransplantatie aan te pakken, is er veel fundamenteel onderzoek gedaan8. Tot nu toe wordt geen andere farmacologische strategie dan antiplatelet en lipideverlagende therapieën aanbevolen voor secundaire preventie na coronaire of perifere revascularisatieoperaties in recente richtlijnen9,10,11,12. Om de adertransplantatie te overwinnen, met name intimale hyperplasie, is dus de oprichting van een relevant experimenteel platform voor verdere studies vereist.
Intimal hyperplasie is een adaptief fenomeen dat optreedt in reactie op de verandering in de omgeving, waar vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) zich vermenigvuldigen, accumuleren en extracellulaire matrix in de intima genereren. Bijgevolg presenteert het een basis voor graft atheroma7. In de hyperplastische intima, VSMC's dragen proliferatie, en de productie in plaats van krimp, genoemd "fenotypische verandering"8. Het is een belangrijke onderzoeksdoelstelling om het fenotype van de VSMC's van de adertransplantaten te beheersen om adertransplantatie te voorkomen, en tal van basisstudies zijn uitgevoerd over dit onderwerp8. Echter, een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die gericht was op farmacologische controle van het VSMC fenotype te bereiken toonde beperkte resultaten13. Verder zijn er geen gestandaardiseerde therapieën om intimale hyperplasie te voorkomen. Meer fundamenteel onderzoek, met inbegrip van diermodelstudies, is noodzakelijk.
Om onderzoek op dit gebied te bevorderen, is het van cruciaal belang om een diermodel vast te stellen dat adertransplantaten onder arteriële bloeddruk recapituleert, waardoor een langdurige, postoperatieve observatie mogelijk is. Carrel et al. stelden een caninemodel vast voor de implantatie van de externe halsader in de halsslagader14. Therafter, een verscheidenheid van ader grafts zijn gebruikt om de fysiologische en pathologische effecten van veranderingen in de arteriële bloeddruk te onderzoeken, met inbegrip van de inferieure vena cava geënt in de thoracale of de abdominale aorta, of de saphenous ader engrafted in de dijbeenslagader15,16,17. Deze modellen werden gebouwd in grotere dieren, zoals varkens of honden, die geschikt zijn voor het nabootsen van een ader transplantatie ziekte in een klinisch geval. Echter, de oprichting van een dier model dat kan worden voorbereid zonder speciale chirurgische technieken en tegen lagere kosten zou ideaal zijn voor onderzoekers proberen om een nieuwe therapeutische strategie voor het verzachten van intimale hyperplasie te ontwikkelen door middel van VSMC fenotype controle in vivo. Aanvankelijk werd de interpositie van de halsader in de halsslagader bij een konijn geïntroduceerd op het gebied van neurochirurgie18,19. Daarna werd het toegepast op onderzoek naar intimalhyperplasie20,21. Het oorspronkelijke model bestaat uit veneuze interpositie alleen, waardoor tijd wordt bespaard. Bovendien toonde een latere studie aan dat de voorbereiding van een adertransplantaat ook de intimale hyperplasie22beïnvloedde. Davies et al. evalueerden het effect van ballonkatheterletsel op de intimale hyperplasie bij een konijnveneuze interpositiemodel23,24. Hoewel ballonkatheterletsel naast de interpositie van de ader relevanter was voor een klinische instelling, werd ook een reproduceerbaar model gewenst. Jiang et al. onderzochten zo het effect van differentiële stroomomgevingen op intimalhyperplasie en stelden een distale vertakkingsligatieprocedure in als reproduceerbaar model25. Echter, ze gebruikten een manchet techniek op het moment van ader graft interposition die anders lijkt dan met de hand genaaidanastomose in de klinische setting. In het huidige protocol rapporteren we een reproduceerbare, klinisch relevante en breed beschikbare procedure voor de bereiding van een konijnveneuze interpositiemodel om intimalhyperplasie te beoordelen onder arteriële bloeddruk.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OPMERKING: Alle chirurgische ingrepen bij dieren moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de Gids voor de verzorging en het gebruik van proefdieren (www.nap.edu/catalog/5140.html) of andere passende ethische richtlijnen. De protocollen moeten door het comité voor dierenwelzijn van de bevoegde instelling worden goedgekeurd voordat deze wordt voortgezet.
1. Bereiding van dieren
- Koop mannelijke Japanse witte konijnen (of konijnen met een gelijkwaardige lichaamsgrootte) met een gewicht van 2,7-3,0 kg.
- Acclimatiseer de konijnen gedurende 1 week in een 12 uur durende licht-donkere cyclus en voer een regelmatig konijnenchowdieet vóór de procedure.
2. Anesthesie en dierinstelling
LET OP: Alle daaropvolgende procedures moeten worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden. Het chirurgische veld en de apparaten moeten worden gedesinfecteerd met 10% povidone-jodium oplossing, 70% alcohol, of een quaternaire ammoniumverbinding voor gebruik.
- Verdoven van een konijn met intraveneuze toediening van pentobarbitaal natrium (25 mg/kg) via de auriculaire ader.
- Nadat u ervoor hebt gezorgd dat het konijn zijn kracht heeft verloren, moet u het naar een operatietafel brengen en in de supine-positie plaatsen. Bedek de neus en mond met een verdovingsmasker. Start de toediening van algemene anesthesie met de inademing van 0,7-1,0% isofluraan-zuurstofmengsel.
OPMERKING: Als het konijn begint te bewegen, zal een tijdelijke golf van isofluraan tot 2% effectief zijn. - Trim de vacht op de nek en schouder met behulp van een elektrische haarknipper. Na het ontsmetten van het oppervlak door het spuiten van 70% ethanol of een andere antiseptische oplossing, scheer de rest van het haar in het cervicale gebied met een scheermes. Desinfecteer het chirurgisch veld met 10% povidone-jodium en dien lidocainehydrochloride (3 mg/kg) onderhuids toe als lokale anesthesie.
LET OP: Onderzoek de repetitieve beweging van de luchtpijp. Let op de pulsatie van de halsader en de halsslagader. Wanneer de ademhalings- en pulsatiesnelheid dalen, overweeg dan een tijdelijke vermindering van de anesthesietoediening. Het monitoren van de percutane zuurstofverzadiging en hartslag is ook nuttig.
LET OP: Het protocol kan hier worden onderbroken.
3. Oogst van de halsader
OPMERKING: Lokale verdovingsmiddelen (zoals lidocaine) moeten worden gebruikt voordat u de huidincisie maakt.
- Vóór de incisie van de huid, toedienen profylactische enrofloxacine (5 mg/kg) onderhuids. Voor analgesie, toedienen 0,05 mg/kg buprenorfine onderhuids tweemaal per dag gedurende 3 dagen.
OPMERKING: Om een daling van de lichaamstemperatuur te voorkomen, kan een chirurgische scrub van de incisieplaats worden gebruikt in plaats van het lichaam van het dier te besproeien met 70% ethanol. - Insmeer 50-60 mm van het cervicale gebied met chirurgische scalpel in de lengterichting. Ontleed ontleden de onderhuidse weefsels en fascia om een 20-30 mm segment van de halsader bloot te leggen. Ligate alle takken van de blootgestelde ader met 4-0 zijde hechtingen.
- Plaats een 2-0 zijde hechting rond de interne en externe halsslagader aders uit te voeren ligatie onmiddellijk na het inkrimpen van de halsader in de volgende stap.
- Insmeer de veneuze wand (ongeveer 1 mm) van de distale kant van de ader. Plaats een 2-Franse ballonkatheter van de snede naar de proximale kant van de ader. Ligate de 2-0 zijde hechting op de distale sites van de halsaders.
- Blaas de ballon op met 0,2 mL lucht. Denude de intima van de ader met behulp van drie passages van de katheter voor endotheliale exfoliatie.
OPMERKING: Deze procedure wordt beschouwd als gelijkwaardig aan de distension van een saphenous adertransplantaat in menselijke revascularisatieoperaties, wat endotheliale exfoliatie veroorzaakt. - Ligate het proximale einde van de ader. Snijd de ader om te oogsten.
OPMERKING: Onderscheid het distale en proximale uiteinde van de geoogste ader zorgvuldig, omdat de anastomose aan de slagader omgekeerd moet worden uitgevoerd (d.w.z. het distale uiteinde van de ader moet worden geanastomoseerd aan het proximale uiteinde van de slagader). Bijvoorbeeld, het inbrengen van een intraveneuze katheter van een bepaalde kant zou werken als een marker. - Voor therapeutische manipulaties voor de geoogste halsader, behandel de geoogste ader met methoden die zijn ontworpen voor elke onderzoeksvraag (bijvoorbeeld elektroporatie26 of directe onderdompeling met oplossingen27 voor het transduceren van microRNAs in de aderen).
OPMERKING: Voor dit protocol werden de adertransplantaten gedrenkt in fosfaatgebufferde zoutoplossing, controlemicroRNA en microRNA-145. Het protocol kan hier worden onderbroken.
4. Het interposing ende halsslagader door de geoogste halsader
- Leg een segment van 20-30 mm van de ipsilaterale halsslagader bloot. Scheid de slagader zorgvuldig van de ader en de zenuw in de buurt. Ligate alle takken van de blootgestelde ader met 4-0 zijde hechting.
- Heparine natrium intraveneus toedienen (200 IE/kg). Wacht 3-4 min.
- Klem de proximale en distale uiteinden van de slagader vast met chirurgische klemmen. Snijd de slagader in het midden, tussen de klemmen. Injecteer normale zoutinlijn in de ingesneden halsslagader proximally en distally om de slagader distend.
LET OP: Een konijn halsslagader heeft de neiging om te krimpen. Kies een goed opgezwollen site als anastomose site. - Anastomose de geoogste ader naar de slagader in een omgekeerde end-to-end mode.
- Plaats een intraveneuze katheter van 20 G in de geoogste ader van de distale naar de proximale richting om het veneuze lumen open te houden tijdens de distale anastomose.
- Anastomose het proximale einde van de ader aan het distale einde van de slagader met behulp van 8-0 polypropyleen onderbroken hechtingen. Plaats twee ankers op de site en de tegenoverliggende locatie. Voeg stiches de bovenzijde van de anastomose lijn tussen de ankerstiches toe.
- Draai de slagader en de adertransplantatie ondersteboven. Voeg stiches toe op het resterende deel van de anastomoselijn.
- Verwijder de intraveneuze katheter van de ader. Klem de adertransplantaat proximaal vast en declampklem de halsslagader distally. Controleer of de adertransplantatie zich geleidelijk uitbreidt.
- Anastomose het distale einde van de ader aan het proximale einde van de slagader met behulp van 8-0 polypropyleen onderbroken hechtingen. Declamptie de slagader om het bloeden van de anastomose sites te controleren. Voeg hechtingen voor hemostase, indien nodig.
LET OP: Een zachte compressie van de bloedingsplaats met gaas en wachten kan voldoende zijn voor hemostase. Controleer de onmiddellijke expansie en sterke pulsatie van de adertransplantaat na het proximale declampsie. Als dat niet wordt waargenomen, u overwegen de stappen 4.4.2–4.4.3 te herhalen
- Ligate de interne halsslagader met een 4-0 zijde hechting om een slechte runoff conditie te simuleren en intimal hyperplasie te vergemakkelijken.
- Maak de wond schoon met zout. Sluit de wond met behulp van 3-0 polyglactine 910, laag voor laag.
5. Postoperatieve procedures
- Beëindig de anesthesie en verwijder het anesthesiemasker na het controleren van de spontane ademhaling van het dier. Controleer de omstandigheden van het dier regelmatig totdat het herstelt van anesthesie.
- Houd het dier gescheiden van andere dieren totdat de ademhalingsfunctie volledig is hersteld. Besteun de ademhaling handmatig, indien nodig. Breng het dier niet terug naar een grotere groep tot volledig herstel.
- Controleer de voedsel- en waterinname na herstel van anesthesie en zorg voor passende voedingsondersteuning. Toewijse analgesica (bijvoorbeeld buprenorfine 0,05-0,2 mg/kg onderhuids 2x per dag gedurende 3 dagen) en controleer op tekenen van ongemak of pijn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Figuur 1A toont een representatief beeld van succesvolle intimalhyperplasie op 2 weken na veneuze interposition chirurgie (bovenste paneel). Het onderste paneel toont de therapeutische effecten van microRNA-145-geladen poly (melkzuur-co-glycolzuur) nanodeeltjes die de intimale hyperplasie (lager paneel) verzwakten. Figuur 1B toont de vergelijking van intimale hyperplasie tussen de controlegroep met behulp van fosfaatgebufferde zoutregeling (PBS), controlemicroRNA (Cont-miR) en microRNA-145 (miR-145) groepen. MicroRNAs werden geladen met poly (melk-co-glycolzuur) nanodeeltjes. Behandeling met microRNA-145 aanzienlijk verzwakte intimale hyperplasie. Figuur 2 toont immunostaining voor Ki-67, een celproliferative marker. Minder Ki-67-positieve cellen worden waargenomen in de miR-145-groep, wat wijst op een fenotypeverandering in de VSMC's van de onrijpe proliferative staat naar de volwassen contractiele toestand.
Figuur 1: Succesvolle intimalhyperplasie van de aderen. (A) Representatieve Elastica Van Gieson-kleuring voor monsters die zijn behandeld met PBS (bovenste paneel) en met microRNA-145-geladen poly(melkzuur-co-glycolzuur) nanodeeltjes (onderste paneel). Schaalbalken = 500 μm. (B) Intimal area in de control PBS-groep, controle microRNA groep (Cont-miR) en microRNA-145 (miR-145) groepen. MicroRNA's zijn geladen met poly(melkzuur-co-glycolzuur) nanodeeltjes. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van eenrichtingsanalyse van variantie. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 2: Celproliferatie. Ki-67 kleuring (bruin). Schaalbalken = 100 μm. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 3: Procedureel schema. DNA = deoxyribonucleic zuur; PLGA = poly(melkzuur-co-glycolzuur); RNA = ribonucleïnezuur. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Het huidige protocol is ontworpen om een experimenteel platform te bieden om verschillende moleculaire of genetische interventies voor VSMC's te testen om het fenotype te controleren van het proliferatieve tot de contractiele toestand en vervolgens de progressie van veneuze intimale hyperplasie in vivo te verzachten. Met behulp van dit model hebben we met succes intimalhyperplasie voorbereid op 2 weken na de operatie (figuur 1A) en aangegeven het therapeutische potentieel van microRNA-145 om het VSMC fenotype26,27tecontroleren, het valideren van het huidige protocol als een model om de demping van intimale veneuze hyperplasie verder te onderzoeken.
Ons konijn intimal hyperplasie model bestaat uit de volgende drie grote stappen: 1) katheter letsel; 2) de interpositie van de halsader; en 3) distale vertakkingligatie (figuur 3). Adertransplantaten gewond met een ballon katheter passage bleken te zijn deendothelialized, en de intima bleek te zijn hyperplastische23,28. In dit protocol beschouwen we de katheter-gewonde adertransplantaaten als saphenous adertransplantaaten die vaak handmatig onder druk worden gezet en verwijd in klinische omgevingen voor procedures zoals coronaire of perifere bypass-entingen. Bovendien bevorderde distale vertakkinge intimale hyperplasie als gevolg van het verlaagde debiet25. In de gemelde low-flow model, waar de interne halsslagader en alle externe halsslagaders, behalve de meest inferieure tak werden ligated, de neointima werd meer verbeterd in vergelijking met die in de high-flow model zonder distale tak ligatie. In tegenstelling, de distale vertakking ligatie in dit protocol niet opgenomen externe halsslagader ligatie te vereenvoudigen en te minimaliseren van de procedures, en de extra externe halsslagader ligatie in het huidige protocol kan resulteren in een grotere neointimale progressie.
Bestaande konijnenintimale hyperplasie modellen zijn ontwikkeld om ofwel reproduceerbaarheid of klinische validiteit na te streven. Het oorspronkelijke model bestond alleen uit halsader interpositie21. Daarna werden enkele wijzigingen aangebracht, waaronder katheterletsel of distale vertakkingligatie, om de omvang van de intimale hyperplasie23,25te vergroten. In tegenstelling, we streefden naar een reproduceerbaar model dat lijkt op een klinisch geval vast te stellen, waar patiënten met diabetes mellitus of perifere slagader ziekte vaak slechte distale perfusie op de coronaire of onderste extremiteit circulatie. Bovendien worden saphenous adertransplantaaten vaak handmatig opgezwollen door hydrostatische druk die endotheliale exfoliatie veroorzaakt29. Gezien deze meervoudige factoren die intimalhyperplasie veroorzaken, hebben we het gemengde veneuze interpositiemodel in combinatie met de twee extra procedures aangenomen, waarbij we een revascularisatiechirurgie nabootsen.
Deze procedure vereist chirurgische dissecties op relatief oppervlakkige lagen van het lichaam, en de chirurgische incisie is beperkt tot het cervicale gebied, waardoor het minder invasief is voor dieren, wat resulteert in een hogere overlevingskans en het vergemakkelijken van langdurige observatie. De chirurgische anastomoses worden uitgevoerd op het oppervlak van het lichaam. Dit stelt verschillende onderzoekers, niet alleen chirurgen, in staat om de procedure uit te voeren. De enige kritieke stap zou de anastomoseprocedure zijn die in stap 4.4 wordt genoemd. Onnauwkeurige stiches kunnen leiden tot een stenose of occlusie op de anastomose site. Wanneer 8-0 polypropyleen hechtingen worden gemaakt, gebruik van chirurgische telescopen met een vergroting van ten minste 2,5x worden aanbevolen. Zoals beschreven in een ander rapport dat het konijn intimal hyperplasie model26gericht, 10-0 hechtingen met behulp van 10x macht microscopen zou ook nuttig zijn. Na het perfectioneren van ons model, was onze patency snelheid van de geïmplanteerde adergraft op 2 weken postoperatief 90,9%. Een ander voordeel van ons model zijn de relatief lagere procedurekosten in vergelijking met die van grote dierproeven. Dit stelt onderzoekers in staat om het experimentele volume te verhogen om een groter aantal interventies uit te voeren.
Dit veneuze interposition model is klinisch relevanter, gemakkelijk te hanteren en goedkoop. Het kan worden toegepast op grotere diermodellen en worden gebruikt voor klinische studies. Hoewel varkens en canine CABG modellen zijn ontwikkeld30,31,32, ze zijn technisch veeleisend. Een varkenshalsader interpose model dat bestaat uit halsader interposition alleen is vastgesteld33. Zo is het mogelijk dat de twee procedures van katheterletsel en distale vertakking ligatie zou bovendien worden uitgevoerd als meer geldig.
Een andere mogelijkheid is het toepassen van ons model op een muis veneuze interposition model. Een gerapporteerde muis veneuze interposition model heeft een technisch veeleisende manchet techniek om directe anastomose34te omzeilen . Op het gebied van adertransplantatie ziekte, muis experimentele modellen en grotere dierlijke modellen zijn vaak gebruikt35. Deze omvatten intimal hyperplasie modellen en ader graft atheroma modellen36. Technieken die betrokken zijn bij de voorbereiding van intimale hyperplasie modellen bij muizen omvatten halsslagader ligatie37,draadletsel38,ader interpositie, en kraag letsel39. In de adergraft atheroma modellen, worden genetisch gemodificeerde muizen meestal gebruikt in de muis experimentele modellen, in tegenstelling tot grotere dierlijke modellen. Een gemengd veneuze interposition model met de halsslagader ligatie in genetisch gemodificeerde muizen zou klinisch relevanter zijn.
Een beperking van de huidige procedure is dat het stroompatroon op de plaats van de tussenliggende ader niet hetzelfde is als dat van de adertransplantaten bij menselijke operaties. In het bijzonder wordt de bloedstroom van de adertransplantaten op CABG verstrekt in de diastolische fase, waarbij het stroompatroon verschilt van dat in de systolische fase. Een andere beperking is dat de oprichting van diermodellen die de etiologie van de ischemie die bij atherosclerose bij de mens wordt bemiddeld, een uitdaging is. Het gebruik van genetisch gemodificeerde dieren met een verminderd lipidenmetabolisme of een vetrijk dieet kan helpen deze beperking in de toekomst te overwinnen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Dit werk werd ondersteund door onderzoekssubsidies van het ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie, Japan (25462136).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10% Povidone-iodine solution | Nakakita | 872612 | Surgical expendables |
| 2-0 VICRYL Plus | Johnson and Johnson | VCP316H | Surgical expendables |
| 4-0 Silk suture | Alfresa pharma | GA04SB | Surgical expendables |
| 8-0 polypropylene suture | Ethicon | 8741H | Surgical expendables |
| Cefazorin sodium | Nichi-Iko Pharmaceutical | 6132401D3196 | Antibiotics |
| Fogarty Catheter (2Fr) | Edwards Lifesciences LLC | E-060-2F | Surgical expendables |
| Heparin | Nipro | 873334 | Anticoagulant |
| Intravenous catheter (20G) | Terumo | SR-OT2051C | Surgical expendables |
| Isoflurane | Fujifilm | 095-06573 | Anesthesia |
| Lidocaine hydrochloride | MP Biomedicals | 193917 | Anesthesia |
| Pentobarbital sodium | Tokyo Chemical Industry | P0776 | Anesthesia |
References
- Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO). , Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (2019).
- Benjamin, E. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 139 (10), 56 (2019).
- Norgren, L., et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Journal of Vascular Surgery. 45, Suppl S 5-67 (2007).
- Caliskan, E., et al. Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery. Nature Reviews: Cardiology. , (2020).
- Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).
- Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies. Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).
- Motwani, J. G., Topol, E. J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).
- Schachner, T. Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).
- Kulik, A., et al. Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).
- Gerhard-Herman, M. D., et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).
- Aboyans, V., et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).
- Neumann, F. J., et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).
- Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).
- Carrel, A., Guthrie, C. C. Uniterminal and biterminal venous transplantations. Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).
- Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).
- Kanar, E. A., et al. Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report. Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).
- Jones, T. I., Dale, W. A. Study of peripheral autogenous vein grafts. AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).
- Stehbens, W. E. Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits. Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).
- Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits. Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).
- Bergmann, M., Walther, N. Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development. Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).
- Murday, A. J., et al. Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model. Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).
- Quist, W. C., LoGerfo, F. W. Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric. Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).
- Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology. Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).
- Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Balloon catheter injury and vein graft morphology and function. Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).
- Jiang, Z., et al. A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).
- Ohnaka, M., et al. Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).
- Nishio, H., et al. MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).
- Ohno, N., et al. Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide. Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).
- Osgood, M. J., et al. Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein. Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).
- Shintani, T., et al. Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia. Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).
- Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).
- Steger, C. M., et al. Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting. European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).
- Thim, T., et al. Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs. BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).
- Zou, Y., et al. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).
- de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes. Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).
- Dietrich, H., et al. Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice. American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).
- Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).
- Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).
- Moroi, M., et al. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice. Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).
