Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Кролик Венозное взаимодействие Модель имитация реваскуляризации хирургии с использованием вены трансплантатов для оценки интимальной гиперплазии под артериальным давлением крови

Published: May 15, 2020 doi: 10.3791/60931

Summary

Настоящий протокол направлен на экспериментальное создание венозной интимальной гиперплазии путем подвергая вен артериального кровяного давления для разработки стратегий по ослаблению венозной интимальной гиперплазии после реваскуляризации хирургии с использованием вентрансплантатов.

Abstract

Хотя вены трансплантатов обычно используются в качестве аутологичных трансплантатов в реваскуляризации операций по ишемическим заболеваниям, долгосрочная проницаемость остается плохой из-за ускорения интимальной гиперплазии из-за воздействия артериального кровяного давления. Настоящий протокол предназначен для создания экспериментальной венозной интимной гиперплазии путем интерпотирования кролика яремные вены в ипсилатеральной сонной артерии. Протокол не требует хирургических процедур глубоко в туловище тела и степень разреза ограничена, что является менее инвазивным для животных, что позволяет долгосрочное наблюдение после имплантации. Эта простая процедура позволяет исследователям исследовать стратегии, чтобы замедлить прогрессирование интимальной гиперплазии имплантированных вен трансплантатов. Используя этот протокол, мы сообщили о воздействии трансдукции микроРНК-145 (miR-145), который, как известно, контролирует фенотип сосудистых гладких мышечных клеток (VsMCs) от пролиферативного к сократительному состоянию, в собранные вены трансплантатов. Мы подтвердили затухание интимальной гиперплазии венных трансплантатов путем претворения miR-145 перед операцией по имплантации через изменение фенотипа VSMCs. Здесь мы сообщаем о менее инвазивной экспериментальной платформе для изучения стратегий, которые могут быть использованы для ослаблении интимной гиперплазии вентрансплантатов в реваскуляризации операций.

Introduction

Число пациентов, испытывающих ишемические заболевания из-за атеросклероза растет во всем мире1. Несмотря на достигнутые в настоящее время достижения в области медицинской и хирургической терапии сердечно-сосудистых заболеваний, ишемические заболевания сердца, такие как инфаркт миокарда, остаются основной причиной заболеваемости и смертности2. Кроме того, периферические заболевания артерий, характеризующиеся снижением притока крови к конечностям, вызывают критическую ишемию конечностей, при которой примерно 40% пациентов теряют ноги в течение 6 месяцев после постановки диагноза, а смертность составляет до 20%3.

Операции реваскуляризации, такие как шунтирование коронарных артерий (CABG) и шунтирование периферических артерий, являются основными терапевтическими вариантами для ишемических заболеваний. Целью этих операций является обеспечение нового пути крови, чтобы обеспечить достаточный приток крови к дистальной области стенотических или окклюзионных поражений атеросклеротических артерий. Хотя на месте артерий трансплантатов, таких как внутренние грудные артерии для CABG, являются предпочтительными в качестве шунтирования из-за ожидаемого больше проходимости, вены трансплантатов, таких как аутологичные сафеносные вены, обычно используются из-за более высокой доступности и доступности4. Слабым местом пересадки венявляется является низкий уровень гласности по сравнению с артерией трансплантатов5 из-за ускоренной интимальной гиперплазии при воздействии артериального давления, что приводит к вены трансплантата болезни6.

Болезнь венного трансплантата развивается через следующие три шага: 1) тромбоз; 2) интимальная гиперплазия; и 3) атеросклероз7. Для того, чтобы решить вены трансплантата болезни, много фундаментальных исследований было проведено8. До сих пор, ни одна фармакологическая стратегия, кроме антитромбоцитота и липидоснижающих терапии рекомендуется для вторичной профилактики после коронарных или периферических операций реваскуляризации в последних руководящих принципов9,10,11,12. Таким образом, для преодоления болезни вены трансплантата, особенно интимальной гиперплазии, необходимо создание соответствующей экспериментальной платформы для дальнейших исследований.

Интимальная гиперплазия является адаптивным явлением, которое происходит в ответ на изменения в окружающей среде, где сосудистые гладкие мышечные клетки (VSMCs) размножаются, накапливаются и генерируют внеклеточные матрицы в интиме. Следовательно, он представляет собой основу для трансплантата атеромы7. В гиперпластической интиме, VSMCs нести распространения, и производство, а не сокращение, называется "фенотипические изменения"8. Это ключевая цель исследования для контроля фенотипа VSMCs вены трансплантатов для предотвращения вены трансплантата болезни, и многочисленные фундаментальные исследования были проведены на эту тему8. Однако рандомизированное контролируемое клиническое исследование, направленное на достижение фармакологического контроля фенотипа VSMC, показало ограниченные результаты13. Кроме того, нет стандартизированных методов лечения для предотвращения интимальной гиперплазии. Необходимы дополнительные фундаментальные исследования, в том числе исследования моделей животных.

Для содействия исследованиям в этой области, очень важно установить модель животных, которая резюмирует вены трансплантатов под артериальным артериальным давлением, что позволяет долгосрочное, послеоперационное наблюдение. Carrel et al. установили собачью модель имплантации внешней яремной вены в сонотидную артерию14. Therafter, различные вены трансплантатов были использованы для исследования физиологических и патологических последствий изменений артериального кровяного давления, в том числе нижней вены кава привиты хранимых в грудной или брюшной аорты, или сафеносальной вены привиты хремонет в бедренной артерии15,16,17. Эти модели были построены в крупных животных, таких как свиньи или собаки, которые подходят для имитации вены трансплантата болезни в клиническом случае. Тем не менее, создание модели животных, которые могут быть подготовлены без специальных хирургических методов и по более низкой цене было бы идеально подходит для исследователей, пытающихся разработать новую терапевтическую стратегию для замедления интимной гиперплазии через VSMC фенотип контроля in vivo. Первоначально, интерпозиция яремной вены в сонной артерии у кролика была введена в области нейрохирургии18,19. После этого он был применен к исследованиям по интимальной гиперплазии20,21. Первоначальная модель состоит только из венозного интерпозиции, что экономит время. Кроме того, последующее исследование показало, что подготовка вены трансплантата также влияет на интимальной гиперплазии22. Дэвис и др. оценили влияние повреждения катетера воздушного шара на интимальную гиперплазию в венозной модели интерпозиции кролика23,,24. Хотя травма катетера воздушного шара в дополнение к интерпозиции вен была более релевантной для клинических условий, более воспроизводимая модель также желала. Таким образом, Jiang et al. изучили влияние дифференциальных сред потока на интимальную гиперплазию и установили процедуру дистальной перевязки ветви в качестве воспроизводимой модели25. Тем не менее, они использовали манжеты техники во время вены трансплантата интерпозиции, которая кажется отличается от ручной сшитый анастомоз в клинических условиях. В настоящем протоколе мы сообщаем о воспроизводимой, клинически актуальной и широко доступной процедуре подготовки венозной модели интерпозиции кролика для оценки интимальной гиперплазии под артериальным артериальным давлением.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ПРИМЕЧАНИЕ: Все хирургические процедуры, проводимые на животных, должны проводиться в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных (www.nap.edu/catalog/5140.html) или другими соответствующими этическими указаниями. Протоколы должны быть утверждены комитетом по защите животных в соответствующем учреждении, прежде чем приступить к разбирательству.

1. Подготовка животных

  1. Приобретите японских белых кроликов (или кроликов с эквивалентным размером тела) весом 2,7-3,0 кг.
  2. Акклиматизировать кроликов в течение 1 недели в 12 часов светло-темного цикла и кормить регулярной диеты чау кролика перед процедурой.

2. Анестезия и установка животных

ПРИМЕЧАНИЕ: Все последующие процедуры должны выполняться в асептических условиях. Хирургическое поле и устройства должны быть продезинфицированы 10% повид-йодраствор, 70% алкоголя, или четырехместный аммоний соединения перед использованием.

  1. Анестезия кролика с внутривенным введением пентобарбитала натрия (25 мг/кг) через ушную вену.
  2. Убедившись, что кролик потерял свою силу, перенесите его на операционный стол и установите его в положение на спине. Накройте нос и рот анестетической маской. Начало введения общей анестезии с ингаляции 0,7-1,0% изофлюран-кислородной смеси.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если кролик начинает двигаться, височной всплеск изофлуран до 2% будет эффективным.
  3. Обрезать мех на шее и плече с помощью электрического клипера для волос. После дезинфекции поверхности путем распыления 70% этанола или другого антисептического раствора, бреть остальные волосы в области шейки матки с бритвой. Дезинфицировать хирургическое поле с 10% повидон-йод и ввести лидокаин гидрохлорид (3 мг/кг) подкожно, как местная анестезия.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Изучите повторяющиеся движения трахеи. Наблюдайте за пульсацией яремной вены и сонной артерии. Когда дыхательные и пульсирующие ставки уменьшаются, рассмотреть вопрос о временном сокращении анестезии администрации. Мониторинг перкутанного насыщения кислородом и частоты пульса также полезно.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Протокол можно приложить здесь.

3. Урожай яремной вены

ПРИМЕЧАНИЕ: Местные анестезии (например, лидокаин) должны быть использованы перед сделать разрез кожи.

  1. Перед разрезом кожи, вводят профилактический энрофлоксацин (5 мг/кг) подкожно. Для анальгезии, вводят 0,05 мг/кг бупренорфина подкожно два раза в день в течение 3 дней.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы избежать падения температуры тела, хирургический скраб места разреза может быть использован вместо распыления тела животного с 70% этанола.
  2. Резка 50-60 мм шейного региона хирургическим скальпелем продольно. Грубо вскрыть подкожные ткани и фасции, чтобы разоблачить 20-30 мм сегментя яремной вены. Свагите все ветви открытой вены с 4-0 шелковыми швами.
  3. Поместите 2-0 шелковый шов вокруг внутренних и внешних яремных вен для выполнения перевязки сразу после разрезания яремной вены на следующем шаге.
  4. Нарезка венозной стенки (примерно 1 мм) дистальной стороны вены. Вставьте 2-французский воздушный шар катетер от разреза к проксимальной стороне вены. Ligate 2-0 шелковый шов на дистальных участках яремных вен.
  5. Надуть воздушный шар с 0,2 мл воздуха. Denude intima вены с помощью трех проходов катетера для эндотелиального пилинг.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Эта процедура считается эквивалентной растяжению пересадки сафенусальной вены в операциях по реваскуляризации человека, что вызывает эндотелиальный отшелушивание.
  6. Лигат проксимальный конец вены. Вырезать вену, чтобы собрать урожай.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Тщательно различайте дистальный и проксимальный конец собранной вены, потому что анастомоз артерии должен быть выполнен в перевернутом порядке (т.е., дистальный конец вены должен быть анастомозным к проксимальном концу артерии). Например, вставка внутривенного катетера с определенной стороны будет работать в качестве маркера.
  7. Для терапевтических манипуляций для собранной яремной вены, лечить собранную вену с методами, предназначенными для каждого вопроса исследования (например, электропорация26 или прямое погружение с решениями27 для претворения микроРНК в вены).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для этого протокола, вены трансплантатов были пропитаны фосфат-буфера сольников, контроль микроРНК, и микроРНК-145. Протокол можно приложить здесь.

4. Интерирование сонной артерии заготовленной яремной веной

  1. Выставить 20-30 мм сегмента ипсилатеральной сонной артерии. Отделить артерию тщательно от вены и нерва поблизости. Свагите все ветви открытой вены с 4-0 шелковым швом.
  2. Администрирование гепарина натрия внутривенно (200 МЕ/кг). Подождите 3-4 мин.
  3. Зажим проксимальных и дистальных концов артерии хирургическими зажимами. Вырезать артерию в середине, между зажимами. Вводят нормальный солен в резкую сонную артерию проксимально и дистически, чтобы растягивать артерию.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Сонная артерия кролика имеет тенденцию к сжатию. Выберите хорошо распорядиваемый сайт в качестве сайта анастомоз.
  4. Anastomose собранной вены в артерию в обратном сквозной моды.
    1. Вставьте 20 G внутривенного катетера в собранную вену от дистальной до проксимального направления, чтобы сохранить венозный просвет открытым во время дистального анастомоза.
    2. Анастомоз проксимального конца вены к дистальной конце артерии с помощью 8-0 полипропилен прервал швы. Поместите два якорных stiches на сайте и противоположном месте. Добавить stiches верхней стороне линии анастомоза между якорь stiches.
    3. Переверните артерию и вену, перевягив амбар вверх дном. Добавьте stiches на оставшуюся часть линии анастомоза.
    4. Удалите внутривенный катетер из вены. Зажим вены трансплантата проксимально и деклампов сонная артерия distally. Удостоверьтесь, что прививка вен постепенно расширяется.
    5. Anastomose дистальный конец вены в проксимальный конец артерии с помощью 8-0 полипропилен прервал швы. Деклампсон артерии, чтобы проверить кровотечение из очагов анастомоза. Добавить швы для гемостаза, если это необходимо.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Нежное сжатие места кровотечения с марлей и ожиданием может быть достаточно для гемостаза. Проверьте немедленное расширение и сильное пульсирование вены трансплантата после проксимальной деклампинга. Если этого не соблюдается, рассмотрите повторные шаги 4.4.2-4.4.3
  5. Лигат внутренней сонной артерии с 4-0 шелковый шов для имитации плохого состояния стока и для облегчения интимальной гиперплазии.
  6. Очистите рану сольным раствором. Закройте рану 3-0 полиглактином 910, слой за слоем.

5. Послеоперационные процедуры

  1. Прекратить анестезию и снять маску с анестезии после проверки спонтанного дыхания животного. Проверяйте состояние животного часто, пока он не оправится от наркоза.
  2. Держите животное отделенным от других животных до тех пор, пока дыхательная функция не будет полностью восстановлена. Поддержка дыхания вручную, если это необходимо. Не возвращайте животное в большую группу до полного выздоровления.
  3. Проверьте потребление пищи и воды после восстановления после анестезии и обеспечить соответствующую питательную поддержку. Администрирование анальгетиков (например, бупренорфин 0,05-0,2 мг/кг подкожно 2x в день в течение 3 дней) и проверить на наличие признаков дискомфорта или боли.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Рисунок 1А показывает репрезентативное изображение успешной интимальной гиперплазии через 2 недели после венозной операции на интерпозиции (верхняя панель). Нижняя панель показывает терапевтическое воздействие наночастиц микроРНК-145 поли (молочно-когликолевая кислота), которые смягчают интимальную гиперплазию (нижнюю панель). На рисунке 1B показано сравнение интимальной гиперплазии между контрольной группой с использованием фосфатного буферного соленого контроля (PBS), контроля микроРНК (Cont-miR) и микроРНК-145 (miR-145) групп. МикроРНК были загружены наночастицами поли (молочно-когликолевой кислоты). Лечение микроРНК-145 значительно замягает интимальной гиперплазии. На рисунке 2 показаниммунообраз для Ki-67, клеточного пролиферирующего маркера. Меньше Ки-67-положительных клеток наблюдается в группе miR-145, что указывает на изменение фенотипа в VsMCs от незрелого пролиферативного состояния к зрелому контрактивному состоянию.

Figure 1
Рисунок 1: Успешная интимальная гиперплазия вен. (A) Представитель Elastica Van Gieson окрашивания для образцов, обработанных PBS (верхняя панель) и с микроРНК-145-нагруженных поли (молочно-когликолевая кислота) наночастиц (нижняя панель). Шкала баров No 500 мкм. (B) Интимальная область в контрольной группе PBS, контроль микроРНК группы (Конт-miR), и микроРНК-145 (miR-145) групп. МикроРНК загружаются наночастицами поли (молочно-когликолевой кислоты). Статистический анализ проводился с использованием одностороннего анализа дисперсии. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Figure 2
Рисунок 2: Пролиферация клеток. Ки-67 окрашивание (коричневый). Шкала баров 100 мкм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Figure 3
Рисунок 3: Процедурная схема. ДНК и дезоксирибонуклеиновая кислота; PLGA - поли (молочная когликоловая кислота); РНК и рибонуклеиновая кислота. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Настоящий протокол предназначен для обеспечения экспериментальной платформы для тестирования различных молекулярных или генетических вмешательств для VSMCs для контроля фенотипа от пролиферативного до контрактного состояния и последующего ослабления прогрессирования венозной интимальной гиперплазии в виво. Используя эту модель, мы успешно подготовили интимальную гиперплазию через 2 недели после операции(рисунок 1A)и указали на терапевтический потенциал микроРНК-145 для управления фенотипом VSMC26,27, проверяя настоящий протокол в качестве модели для дальнейшего изучения затухания циновой венозной гиперплазии.

Наша модель гиперплазии кролика состоит из следующих трех основных шагов: 1) травма катетера; 2) яремная интерпозиция вен; и 3) дистальная перевязка ветви(рисунок 3). Вены трансплантатов ранения с воздушным шаром катетер прохода были показаны, чтобы быть deendothelialized, и интима оказалась гиперпластической23,28. В этом протоколе мы рассматриваем пересадку вены, пораженную катетером, как пересадку сафеносной вены, которые часто под давлением и расширены в клинических условиях для таких процедур, как коронарные или периферийные артерии, шунтирующие сяочку. Кроме того, дистальная ветвяная перевязка способствовала интимальной гиперплазии из-за снижения скорости потока25. В модели низкого потока, где внутренняя сонная артерия и все внешние сонные артерии, за исключением самых нижних ветвей, были более усилены по сравнению с той, что в модели высокого потока без дистальной перевязки ветви. В отличие от этого, дистальная перевязка ветви в этом протоколе не включала в себя внешнюю перевязку сонной артерии для упрощения и минимизации процедур, а дополнительная внешняя перевязка сонной артерии в настоящем протоколе может привести к большей неоистимальной прогрессии.

Существующие модели кролика интимальной гиперплазии были разработаны для достижения либо воспроизводимости или клинической достоверности. Первоначальная модель состояла только из-за яремной вены21. После этого было внесено несколько изменений, в том числе травма катетера или дистальная перевязка ветви, чтобы увеличить степень интимальной гиперплазии23,25. В отличие от этого, мы стремились создать воспроизводимую модель, напоминающую клинический случай, когда пациенты с сахарным диабетом или болезнью периферической артерии часто представляют плохой дистальной перфузии на коронарном или нижнем кровообращении конечностей. Кроме того, сафеновые вены трансплантатов часто вручную растяжение через гидростатическое давление, которое вызывает эндотелиальной пилинг29. Учитывая эти многочисленные факторы, вызывающие интимальную гиперплазию, мы приняли смешанную венозную модель интерпозиции в сочетании с двумя дополнительными процедурами, имитируя операцию реваскуляризации.

Эта процедура требует хирургического вскрытия относительно поверхностных слоев тела, и хирургический разрез ограничивается шейной области, что делает его менее инвазивным для животных, в результате чего более высокая выживаемость, и содействие долгосрочному наблюдению. Хирургические анастомозы выполняются на поверхностном уровне тела. Это позволяет различным исследователям, не только хирургам, проводить процедуру. Единственным важным шагом будет процедура анастомоза, упомянутая в шаге 4.4. Неточные stiches может привести к стеноз или окклюзии на месте анастомоза. Когда 8-0 создаются полипропиленовые швы, рекомендуется использовать хирургические телескопы с увеличением не менее 2,5x. Как описано в другом докладе, который обратился кролика интимальной гиперплазии модели26, 10-0 швы с помощью 10x власти микроскопов также будет полезно. После совершенствования нашей модели, наша скорость прокладки имплантированной вены трансплантата на 2 недели после операции составила 90,9%. Еще одним преимуществом нашей модели является относительно более низкая стоимость процедуры по сравнению с крупными экспериментами на животных. Это позволяет следователям увеличить экспериментальный объем для выполнения большего числа мероприятий.

Эта венозная модель интерпозиции более клинически актуальна, проста в обращении и недорога. Его можно применять к более крупным моделям животных и использовать для клинических исследований. Хотя свиные и собачьи модели CABG были разработаны30,,31,,32, они технически требовательны. Свиная яремная модель интерпоза вен, которая состоит только из яремной вены интерпозиции только было установлено33. Таким образом, вполне возможно, что две процедуры повреждения катетера и дистальной перевязки ветви будут дополнительно выполнены как более действительные.

Другой возможностью является применение нашей модели к мышиной венозной модели интерпозиции. Сообщили мыши венозной модели интерпозиции принял технически требовательных манжеты техники, чтобы обойти прямой анастомоз34. В области вены трансплантата болезни, мыши экспериментальных моделей, а также крупных моделей животных были широко используются35. К ним относятся модели интимальной гиперплазии и вены трансплантата атерома модели36. Методы, участвующие в подготовке к интимальной гиперплазии модели у мышей включают сонной перевязки артерии37, проволоки травмы38, вены интерпозиции, и воротник травмы39. В моделях атеромы вены, генетически модифицированные мыши, как правило, используются в мышиных экспериментальных моделях, в отличие от более крупных моделей животных. Смешанная венозная модель интерпозиции с перевязкой сонной артерии у генетически модифицированных мышей будет более клинически актуальной.

Ограничение нынешней процедуры заключается в том, что структура потока в месте интернированных вен не совпадает с пересадками вен в операциях человека. В частности, кровоток вены трансплантатов на CABG обеспечивается в диастолической фазе, в которой структура потока отличается от той, что в систолической фазе. Другим ограничением является то, что создание моделей животных, вновь подающих повторение этиологии ишемии, опосредоченной атеросклерозом у людей, является сложной задачей. Использование генетически модифицированных животных с нарушением липидного обмена или на диете с высоким содержанием жира может помочь преодолеть это ограничение в будущем.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Авторам нечего раскрывать.

Acknowledgments

Эта работа была поддержана научно-исследовательскими грантами Министерства образования, культуры, спорта, науки и техники Японии (25462136).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
10% Povidone-iodine solution Nakakita 872612 Surgical expendables
2-0 VICRYL Plus Johnson and Johnson VCP316H Surgical expendables
4-0 Silk suture Alfresa pharma GA04SB Surgical expendables
8-0 polypropylene suture Ethicon 8741H Surgical expendables
Cefazorin sodium Nichi-Iko Pharmaceutical 6132401D3196 Antibiotics
Fogarty Catheter (2Fr) Edwards Lifesciences LLC E-060-2F Surgical expendables
Heparin Nipro 873334 Anticoagulant
Intravenous catheter (20G) Terumo SR-OT2051C Surgical expendables
Isoflurane Fujifilm 095-06573 Anesthesia
Lidocaine hydrochloride MP Biomedicals 193917 Anesthesia
Pentobarbital sodium Tokyo Chemical Industry P0776 Anesthesia

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO). , Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (2019).
  2. Benjamin, E. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 139 (10), 56 (2019).
  3. Norgren, L., et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Journal of Vascular Surgery. 45, Suppl S 5-67 (2007).
  4. Caliskan, E., et al. Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery. Nature Reviews: Cardiology. , (2020).
  5. Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).
  6. Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies. Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).
  7. Motwani, J. G., Topol, E. J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).
  8. Schachner, T. Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).
  9. Kulik, A., et al. Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).
  10. Gerhard-Herman, M. D., et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).
  11. Aboyans, V., et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).
  12. Neumann, F. J., et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).
  13. Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).
  14. Carrel, A., Guthrie, C. C. Uniterminal and biterminal venous transplantations. Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).
  15. Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).
  16. Kanar, E. A., et al. Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report. Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).
  17. Jones, T. I., Dale, W. A. Study of peripheral autogenous vein grafts. AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).
  18. Stehbens, W. E. Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits. Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).
  19. Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits. Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).
  20. Bergmann, M., Walther, N. Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development. Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).
  21. Murday, A. J., et al. Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model. Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).
  22. Quist, W. C., LoGerfo, F. W. Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric. Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).
  23. Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology. Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).
  24. Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Balloon catheter injury and vein graft morphology and function. Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).
  25. Jiang, Z., et al. A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).
  26. Ohnaka, M., et al. Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).
  27. Nishio, H., et al. MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).
  28. Ohno, N., et al. Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide. Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).
  29. Osgood, M. J., et al. Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein. Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).
  30. Shintani, T., et al. Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia. Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).
  31. Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).
  32. Steger, C. M., et al. Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting. European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).
  33. Thim, T., et al. Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs. BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).
  34. Zou, Y., et al. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).
  35. de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes. Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).
  36. Dietrich, H., et al. Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice. American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).
  37. Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).
  38. Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).
  39. Moroi, M., et al. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice. Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).

Tags

Медицина Выпуск 159 экспериментальная модель животных кролик венозная интимальная гиперплазия реваскулярная хирургия вены трансплантатов гладкая мышечная клетка
Кролик Венозное взаимодействие Модель имитация реваскуляризации хирургии с использованием вены трансплантатов для оценки интимальной гиперплазии под артериальным давлением крови
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Nishio, H., Minatoya, K., Masumoto,More

Nishio, H., Minatoya, K., Masumoto, H. A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure. J. Vis. Exp. (159), e60931, doi:10.3791/60931 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter