Summary
본 프로토콜은 정맥 이식편을 사용하여 정맥 혈관 화 수술 후 정맥 심상 증식을 감쇠하는 전략을 개발하기 위한 동맥 혈압에 정맥을 복종시킴으로써 정맥 친혈증을 실험적으로 만드는 것을 목표로 합니다.
Abstract
정맥 이식편은 허혈성 질환에 대한 재혈관 화 수술에서 자가 이식편으로 일반적으로 사용되었지만 동맥 혈압에 노출되기 때문에 친밀한 증식의 가속화로 인해 장기적인 길직성은 여전히 좋지 않습니다. 본 프로토콜은 토끼 경정맥을 원소 경동맥에 끼워 실험적인 정맥 내 심상 증식의 확립을 위해 설계되었습니다. 이 프로토콜은 신체 트렁크 깊숙이 외과 적 수술을 필요로하지 않으며 절개 범위가 제한되어 있어 동물에 대한 침습력이 적어 이식 후 장기 관찰이 허용됩니다. 이 간단한 절차는 연구원이 이식된 정맥 이식의 친밀한 증식의 진행을 감쇠하는 전략을 조사하는 것을 가능하게 합니다. 이 프로토콜을 사용하여, 우리는 수베정맥 이식편으로 증식상태에서 수축상태에 이르는 혈관 평활근 세포(VSMC)의 표현형을 제어하는 것으로 알려진 microRNA-145(miR-145)의 전달 효과를 보고했습니다. 우리는 VSMC의 표현형 변경을 통해 이식 수술 전에 miR-145를 변환하여 정맥 이식의 친시 증식의 감쇠를 확인했습니다. 여기에서 우리는 revascularization 수술에 있는 정맥 이식의 친근한 증식을 감쇠하기 위하여 이용될 수 있는 전략을 조사하기 위하여 보다 적게 침략적인 실험 적인 플래트홈을 보고합니다.
Introduction
동맥경화증으로 인한 허혈성 질환을 경험하는 환자의 수는 전 세계적으로1으로증가하고 있다. 심혈관 질환에 대한 의료 및 외과 적 치료의 현재 발전에도 불구하고, 허혈성 심장 질환, 이러한 심근 경색 등, 사망률과 사망률의 주요 원인 남아2. 더욱이, 사지로의 혈류감소가 특징인 말초 동맥질환은 치명적인 사지 허혈을 유발하며, 여기서 환자의 약 40%가 진단 후 6개월3이내에 다리를 잃고 사망률은 최대 20%3이다.
관상 동맥 우회 이식 (CABG) 및 말초 동맥에 대한 우회 수술과 같은 혈관 혈관 화 수술은 허혈성 질환에 대한 주요 치료 옵션입니다. 이 수술의 목적은 죽상 경화성 동맥의 협착 또는 폐색 병변의 말단 부위를 향한 충분한 혈류를 제공하기 위해 새로운 혈액 경로를 제공하는 것입니다. CABG를 위한 내부 흉부 동맥과 같은 실동맥 이식편에서는, 예상되는 더 긴 개통때문에 우회 접목으로서 선호되지만, 자가 사페누스 정맥과 같은 정맥 이식편은 접근성 및 가용성이 높기 때문에 일반적으로 사용된다4. 정맥 이식편의 약점은 동맥 이식편 질환으로 이어지는 동맥 압박을 받을 때 가속한 친위증으로 인해 동맥 이식편5에 비해 개통율이 좋지 못하다는 것이다.6
정맥 이식 질환은 다음과 같은 세 단계를 통해 발생합니다 : 1) 혈전증; 2) 친밀한 증식; 및 3) 죽상 동맥 경화증7. 정맥 이식질환을 해결하기 위해, 많은 기초연구가8건의실시되고 있다. 지금까지, 항혈소판 및 지질 하강 요법 이외의 약리학적 전략은 최근 가이드라인9,,10,,11,,12에서관상 동맥 또는 말초 혈관분석 수술 후 이차 예방을 위해 권장된다. 따라서, 정맥 이식 질환, 특히 친밀한 증식을 극복하기 위해서는 추가 연구를위한 관련 실험 플랫폼의 설립이 필요합니다.
친시 증식은 혈관 평활근 세포 (VSMC)가 증식, 축적 및 친밀감에서 세포 외 매트릭스를 생성하는 주변의 변화에 반응하여 발생하는 적응 현상입니다. 따라서, 그것은 접목 아테로 마7에대한 기초를 제공합니다. 과형성 인티마에서 VSMC는 수축보다는 증식 및 생산을 부담하며,"현상기변화"라고 8. 정맥 이식병을 예방하기 위해 정맥 이식편의 VSMC의 표현형을 조절하는 주요 연구 대상이며, 이 주제에 대한 수많은 기초 연구가8. 그러나, VSMC 표현형의 약리학적 제어를 달성하기 위한 무작위 대조 임상 연구는 제한된 결과를 보였다13. 추가, 친밀한 증식을 방지하기 위하여 아무 표준화한 치료도 없습니다. 동물 모델 연구를 포함한 더 기본적인 연구가 필요합니다.
이 분야에서 연구를 촉진하기 위해, 동맥 혈압하에서 정맥 이식을 재현하는 동물 모델을 확립하는 것이 중요합니다, 장기 허용, 수술 후 관찰. Carrel 외. 경동맥에 외부 경정맥의 이식의 개 모델을 설립14. 테르후, 다양한 정맥 이식편은 흉부 또는 복부 대동맥으로 이식된 열등한 정맥카바를 포함하여 동맥 혈압의 변화의 생리적 및 병리학적 효과를 조사하기 위해 사용되어 왔으며, 또는 대퇴동맥내로이식된 사혈구 정맥15,16,,17. 이 모형은 임상 케이스에 있는 정맥 이식 질병을 모방하기 위하여 적당한 돼지 또는 개와 같은 더 큰 동물에서 건축되었습니다. 그러나, 특별한 외과 기술 없이 그리고 더 낮은 비용으로 준비될 수 있는 동물 모형의 설치는 생체내 VSMC 표현형 통제를 통해 암시 증을 감쇠하기 위한 새로운 치료 전략을 개발하는 것을 시도하는 연구원을 위해 이상적일 것입니다. 처음에는 토끼의 경동맥 내경 정맥의 중간체가 신경외과18,,19의분야에서 도입되었다. 그 후,20,,21에 대한 연구에 적용되었다. 초기 모델은 정맥 중간 배치만으로 구성되므로 시간을 절약할 수 있습니다. 더욱이, 후속 연구는 정맥 이식의 준비는 또한 친밀한 증식에 영향을 미쳤다는 것을 보여주었습니다22. Davies 외. 토끼 정맥 중간 모델23,,24에서자궁 위증에 대한 풍선 카테터 손상의 효과를 평가하였다. 풍선 카테터 손상 이외에 정맥 삽입이 임상 설정과 더 관련이 있었지만, 보다 재현 가능한 모델도 요구되었다. 따라서, Jiang 등은 친혈증에 대한 차동 흐름 환경의 영향을 조사하고 재현 가능한 모델25로서원위 분기 결찰 절차를 수립했다. 그러나, 그(것)들은 임상 조정에 있는 손 바느질 한 해부학과 다른 보이는 정맥 이식 의 시간에 커프 기술을 채택했습니다. 본 프로토콜에서, 우리는 동맥 혈압하에서 친밀한 증식을 평가하기 위해 토끼 정맥 중간 모델의 준비를 위해 재현 가능하고 임상적으로 관련성이 있고 광범위하게 이용 가능한 절차를 보고합니다.
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Protocol
참고: 동물에 대해 수행되는 모든 외과 적 절차는 실험실 동물의 관리 및 사용 가이드 (www.nap.edu/catalog/5140.html) 또는 기타 적절한 윤리 지침에 따라 수행되어야합니다. 의정서는 진행하기 전에 해당 기관의 동물 복지 위원회의 승인을 받아야 합니다.
1. 동물의 준비
- 2.7~3.0kg의 수컷 흰 토끼(또는 몸크기에 해당하는 토끼)를 구입하십시오.
- 토끼를 12시간 동안 밝은 -어두운 주기로 1주일 동안 적응시키고 시술 전에 일반 토끼 차우 다이어트를 먹입니다.
2. 마취 및 동물 설정
참고 : 모든 후속 절차는 무균 조건하에서 수행해야합니다. 수술 분야 및 장치는 사용하기 전에 10 % 포비돈 - 요오드 용액, 70 % 알코올 또는 사분면 암모늄 화합물로 소독해야합니다.
- 양구리 정맥을 통해 펜토바르비탈 나트륨 (25 mg/kg)의 정맥 투여로 토끼를 마취시.
- 토끼가 강도를 잃어 버렸는 것을 확인 한 후 수술대에 옮기고 척추 위치에 놓습니다. 마취 마스크로 코와 입을 덮습니다. 0.7-1.0 % 이소플루란 산소 혼합물을 흡입하여 전신 마취의 투여를 시작합니다.
참고: 토끼가 움직이기 시작하면, 이소플루란의 일시적인 서지가 최대 2%까지 유효합니다. - 전동 헤어 클리퍼를 사용하여 목과 어깨에 털을 다듬습니다. 70 % 에탄올 또는 다른 살균 제를 분사하여 표면을 소독 한 후 면도기로 자궁 경부 부위의 나머지 모발을 면도하십시오. 10 % 포비도 요오드로 수술 분야를 소독하고 국소 마취로 피하 적으로 리도카인 염산염 (3 mg / kg)을 투여하십시오.
참고: 기관의 반복적인 움직임을 검사합니다. 경정맥과 경동맥의 맥동을 관찰하십시오. 호흡기 와 맥동 속도가 감소하면 마취 투여의 일시적인 감소를 고려하십시오. 경피적 산소 포화도 및 맥박수 모니터링도 도움이 됩니다.
참고: 프로토콜은 여기에서 일시 중지할 수 있습니다.
3. 경정맥의 수확
참고 : 국소 마취제 (예 : 리도카인)는 피부 절개를하기 전에 사용해야합니다.
- 피부 절개 전에 예방 적 enrofloxacin (5 mg / kg)을 피하적으로 투여하십시오. 진통의 경우, 3 일 동안 하루에 두 번 피하 로 부프레 노르핀0.05 mg/kg을 투여하십시오.
참고: 체온의 하락을 피하기 위해, 절개 부위의 외과 용 스크럽은 동물의 신체에 70 % 에탄올을 뿌리는 대신 사용할 수 있습니다. - 자궁 경부 부위의 50-60mm를 세로로 수술메스로 절개하십시오. 경정맥의 20-30 mm 세그먼트를 노출시키기 위하여 피하 조직 및 근막을 무딘 해부합니다. 4-0 실크 봉합사로 노출 된 정맥의 모든 가지를 리게이트하십시오.
- 내부 및 외부 경정맥 주위에 2-0 실크 봉합사를 놓고 다음 단계에서 경정맥을 절개 한 직후결찰을 수행합니다.
- 정맥의 말단 측의 정맥 벽 (약 1mm)을 절개합니다. 절단에서 정맥의 근측쪽으로 2-French 풍선 카테터를 삽입합니다. 경정맥의 말단 부위에 2-0 실크 봉합사를 리게이트하십시오.
- 0.2 mL의 공기로 풍선을 팽창시. 내피 각질 제거를위한 카테터의 세 구절을 사용하여 정맥의 intima를 제거하십시오.
참고 : 이 절차는 내피 각질 제거를 일으키는 인간의 재혈관 수술에서 사혈 정맥 이식의 팽창과 동등한 것으로 간주됩니다. - 정맥의 근위 쪽 끝을 리게이트합니다. 수확 정맥을 잘라.
참고 : 동맥에 대한 해부학은 거꾸로 수행되어야하기 때문에 수확 된 정맥의 말단과 근위 말단을 조심스럽게 구별하십시오 (즉, 정맥의 말단은 동맥의 근위 말단에 해부학되어야합니다). 예를 들어, 특정 측에서 정맥 카테터를 삽입하는 것은 마커로 작동합니다. - 수확된 경정맥에 대한 치료 조작의 경우, 수확된 정맥을 각 연구 질문(예: 전기천공26 또는 정맥내로 마이크로RNA를 트랜스듀싱하기 위한 용액27과 직접 침지)으로 치료한다.
참고: 이 프로토콜의 경우, 정맥 이식편을 인산염 완충식염수, 대조군 마이크로RNA 및 마이크로RNA-145에 담가 두었습니다. 여기에서 프로토콜을 일시 중지할 수 있습니다.
4. 수확된 경정맥에 의한 경동맥 개입
- 원소 측경동맥의 20-30 mm 세그먼트를 노출시. 동맥을 근처의 정맥과 신경에서 조심스럽게 분리하십시오. 4-0 실크 봉합사로 노출 된 정맥의 모든 가지를 리게이트하십시오.
- 헤파린 나트륨을 정맥 내 투여 (200 IU / kg). 3-4분 동안 기다립니다.
- 수술 용 클램프로 동맥의 근위 및 말단을 고정하십시오. 클램프 사이의 중간에 동맥을 잘라. 절개 된 경동맥에 정상적인 식염수를 근위축하여 동맥을 제거하십시오.
참고: 토끼 경동맥은 수축하는 경향이 있습니다. 잘 부풀어 있는 사이트를 해부학 사이트로 선택하십시오. - 뒤집힌 종단 간 방식으로 수확된 정맥을 동맥에 아나스토모스합니다.
- 20 G 정맥 카테터를 말단에서 근위 방향으로 수확한 정맥에 삽입하여 말단 기압 계수 기재 동안 정맥 내강을 열어 두십시오.
- 8-0을 사용하여 동맥의 말단끝까지 정맥의 근위 말단을 모시다 폴리 프로필렌은 봉합사를 중단. 사이트와 반대 쪽 사이트에 두 개의 앵커 stiches를 배치합니다. 앵커 stiches 사이의 해부학 선의 위쪽을 stiches 추가합니다.
- 동맥과 정맥 이식편을 거꾸로 뒤집습니다. 해부학 선의 나머지 부분에 stiches를 추가합니다.
- 정맥에서 정맥 카테터를 제거하십시오. 정맥 이식편을 조점으로 고정하고 경동맥을 분리하여 분리합니다. 정맥 이식편이 점차 확대되고 있는지 확인하십시오.
- 8-0을 사용하여 동맥의 근위 끝에 정맥의 말단을 anastomose 폴리 프로필렌은 봉합사를 중단. 해부학 사이트에서 출혈을 확인하기 위해 동맥을 분리합니다. 필요한 경우 지혈에 대한 봉합사를 추가하십시오.
참고 : 거즈와 대기와 출혈 부위의 부드러운 압축은 지혈에 충분 할 수있다. 근위 식 탈파 후 정맥 이식의 즉각적인 팽창과 강한 맥동을 확인하십시오. 그렇지 않은 경우 4.4.2-4.4.3 단계를 반복하는 것이 좋습니다.
- 가난한 유출 상태를 시뮬레이션하고 친밀한 증식을 촉진하기 위해 4-0 실크 봉합사로 내부 경동맥을 리게이트.
- 식염수로 상처를 닦습니다. 3-0 폴리글락틴(910)을 사용하여 상처를 닫고, 층별로 층을 감는다.
5. 수술 후 절차
- 마취를 종료하고 동물의 자발적호흡을 확인한 후 마취 마스크를 제거하십시오. 마취에서 회복 될 때까지 동물의 상태를 자주 확인하십시오.
- 호흡 기능이 완전히 회복될 때까지 동물을 다른 동물과 분리하십시오. 필요한 경우 수동으로 호흡을 지원합니다. 완전한 회복이 될 때까지 동물을 더 큰 그룹으로 되돌리지 마십시오.
- 마취에서 회복 한 후 음식과 물 섭취량을 확인하고 적절한 영양 지원을 제공합니다. 진통제를 투여 (예를 들어, buprenorphine 0.05-0.2 mg / kg 피하 3 일 동안 하루 2 배) 불편 이나 통증의 흔적을 확인.
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Representative Results
도 1A는 정맥 중보 수술 후 2주 후에 성공적인 종양 성 증식의 대표적인 이미지를 나타낸다(상부 패널). 하부 패널은 친위 증식(lower panel)을 감쇠시킨 마이크로RNA-145-로드 폴리(젖산-코글리콜산) 나노입자의 치료 효과를 나타낸다. 도 1B는 인산완충식염수 대조군(PBS), 대조군 마이크로RNA(Cont-miR), 및 마이크로RNA-145(miR-145) 군을 이용한 대조군 간의 친혈 증식의 비교를 나타낸다. 마이크로RNA는 폴리(젖산-코글리콜산) 나노입자를 함유하였다. microRNA-145를 가진 처리는 현저하게 감쇠된 친혈 증식. 도 2는 세포 증식 마커인 Ki-67에 대한 면역 염색을 나타낸다. miR-145 군에서 더 적은 Ki-67 양성 세포가 관찰되며, 이는 미성숙증식 상태에서 성숙한 수축 상태로의 VSMC의 표현형 변화를 나타낸다.
그림 1 : 정맥의 성공적인 친밀한 증식. (A)대표적인 탄성 반 기손 염색시 PBS(상부 패널)와 마이크로RNA-145-로드 폴리(락틱-코글리콜산) 나노입자(하부 패널)로 처리하였다. 스케일 바 = 500 μm.(B)대조군 PBS 군에서의 인티머 영역, 대조군 마이크로RNA 군(Cont-miR) 및 마이크로RNA-145(miR-145) 군. MicroRNAs는 폴리 (젖산 -코 글리콜산) 나노 입자로 로드됩니다. 통계 분석은 분산의 단방향 분석을 사용하여 수행되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
도 2: 세포 증식. Ki-67 염색 (브라운). 배율 막대 = 100 μm. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3: 절차 스키마. DNA = 데옥시리보핵산; PLGA = 폴리(젖산-코글리콜산); RNA = 리보핵산. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
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Discussion
본 프로토콜은 VSMC가 증식상태에서 수축 상태로 의 한 표현형을 제어하고 이어서 생체 내에서 정맥 친위증의 진행을 감쇠시키기 위한 다양한 분자 또는 유전적 개입을 테스트하기 위한 실험 플랫폼을 제공하도록 설계된다. 이 모델을 사용하여, 우리는 성공적으로 수술 후 2 주에 친시 증식을 준비(그림 1A)VSMC 표현형을 제어하는 microRNA-145의 치료 잠재력을 표시26,,27,추가 자궁 정맥 증식의 감쇠를 조사하기 위한 모델로 본 프로토콜을 검증.
우리의 토끼 친밀한 증식 모형은 다음 3개의 중요한 단계로 이루어져 있습니다: 1) 카테터 상해; 2) 경정맥 중간; 및 3) 원위 가지 결찰(그림 3). 풍선 카테터 통로로 다친 정맥 이식편은 탈멸된 것으로 나타났으며, 인티마는 과소 플라스틱23,,28으로판명되었다. 이 프로토콜에서는 카테터로 인해 난입된 정맥 이식편을 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 이식편과 같은 시술을 위해 임상 설정에서 수동으로 가압되고 확장되는 사페누스 정맥 이식편으로 간주합니다. 더욱이, 말단 결찰은 감소된유량(25)에의한 친위증을 촉진시켰다. 보고된 저유동 모델에서, 가장 열등한 가지를 제외한 내부 경동맥 및 모든 외부 경동맥이 결찰된 경우, 신생혈수는 원위가지 결찰이 없는 고유동 모델에 비해 더욱 강화되었다. 대조적으로, 본 프로토콜의 원위 분기 결찰은 절차를 단순화하고 최소화하기 위해 외부 경동맥 결찰을 포함하지 않았으며, 본 프로토콜에서 추가적인 외부 경동맥 결찰은 더 큰 신인티마 진행을 초래할 수 있다.
기존 토끼 친시 증식 모델은 재현성 또는 임상적 타당성을 추구하기 위해 개발되었습니다. 초기 모델은 경정맥중간(21)만으로구성됩니다. 그 후 카테터 손상 또는 말단 결찰을 포함하여, 친위증23,,25의정도를 증가시키기 위해 몇 가지 변형이 이루어졌다. 대조적으로, 우리는 당뇨병 또는 말초 동맥 질환을 가진 환자가 관상 동맥 또는 하부 말단 순환에 불쌍한 말단 관류를 수시로 제시하는 임상 케이스를 닮은 재현가능한 모형을 설치하는 것을 작정이었습니다. 더욱이, 사혈정맥 이식편은 종종 내피박리(29)를유발하는 정수압을 통해 수동으로 팽창된다. 친밀한 증식을 유도하는 이러한 여러 요인을 고려하여, 우리는 두 가지 추가 절차와 결합 된 혼합 정맥 중보 모델을 채택하여 재혈관 수술을 모방했습니다.
이 절차는 신체의 상대적으로 표면 층에 수술 해부를 필요로하고, 수술 절개는 자궁 경부 영역으로 제한, 동물에 대한 덜 침습, 높은 생존율의 결과로, 장기 관찰을 용이하게. 외과 적 해부학은 신체의 표면 수준에서 수행됩니다. 이것은 다른 연구원을 가능하게, 뿐만 아니라 외과 의사, 절차를 수행 할 수 있습니다. 유일한 중요한 단계는 단계 4.4에서 언급한 해부학 절차일 것입니다. 부정확한 스티치로 인해 해부학 부위에서 협착또는 폐색이 발생할 수 있습니다. 8-0 폴리 프로필렌 봉합사가 생성되며, 적어도 2.5 배의 배율로 수술 망원경을 사용하는 것이 좋습니다. 토끼 친시 증식 모델26,10-0 봉합사를 10x 전력 현미경의 도움으로 해결한 또 다른 보고서에서 설명한 바와 같이, 또한 도움이 될 것이다. 우리의 모형을 완성한 후에, 수술 후 2 주에 이식된 정맥 이식의 우리의 가시성 비율은 90.9%이었습니다. 우리 모델의 또 다른 장점은 큰 동물 실험에 비해 상대적으로 낮은 절차 비용입니다. 이를 통해 조사자들은 더 많은 수의 개입을 수행하기 위해 실험 용 부피를 증가시킬 수 있습니다.
이 정맥 중간 모델은 임상적으로 더 관련성이 있고 다루기 쉽고 비용이 저렴합니다. 그것은 더 큰 동물 모델에 적용 하 고 임상 연구에 사용할 수 있습니다. 돼지와 개 CABG 모델은30,,31,,32개발되었지만기술적으로 까다롭습니다. 경정맥 중간체로만 구성된 돼지경정맥중간모델이33개로 확립되었다. 따라서, 카테터 손상 및 말단 결찰의 두 가지 절차가 더 유효한 것으로 추가적으로 수행 될 수 있습니다.
또 다른 가능성은 마우스 정맥 중간 모델에 우리의 모델을 적용하는 것입니다. 보고된 마우스 정맥 중개 모델은 직접 적인해부학(34)을우회하기 위해 기술적으로 까다로운 커프 기술을 채택했다. 정맥 이식 질환의 분야에서, 마우스 실험 모델뿐만 아니라 더 큰 동물 모델은 일반적으로35사용되어왔다. 이들은 친밀한 증식 모형 및 정맥 이식 아테로마 모형36를포함합니다. 마우스에서 의 한치모 증식 모델의 제조에 관여하는 기법은 경동맥결찰(37,와이어 상해38,정맥 중간 체화 및 칼라 부상39)을포함한다. 정맥 이식 아테로마 모델에서, 유전자 변형 마우스는 일반적으로 더 큰 동물 모델과 는 대조적으로 마우스 실험 모델에서 사용된다. 유전자 변형 마우스에서 경동맥 결찰을 가진 혼합 정맥 중개 모델은 더 임상적으로 관련될 것입니다.
본 절차의 한계는 중간 에 삽입 된 정맥의 부위의 흐름 패턴이 인간 수술에서 정맥 이식과 동일하지 않다는 것입니다. 특히, CABG상에서 정맥 이식편의 혈류는 확장기상에서 제공되며, 여기서 유동 패턴은 수축기에서와 상이하다. 또 다른 한계는 인간에서 죽상 동맥 경화증에 의해 중재 된 허혈의 병인을 요약하는 동물 모델의 확립이 어렵다는 것입니다. 지질 대사가 손상되거나 고지방 식단에 유전자 변형 동물을 사용하면 미래에 이러한 제한을 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다.
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Disclosures
저자는 공개 할 것이 없다.
Acknowledgments
이 작품은 일본 문부과학성(25462136)의 연구보조금으로 지원되었다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10% Povidone-iodine solution | Nakakita | 872612 | Surgical expendables |
| 2-0 VICRYL Plus | Johnson and Johnson | VCP316H | Surgical expendables |
| 4-0 Silk suture | Alfresa pharma | GA04SB | Surgical expendables |
| 8-0 polypropylene suture | Ethicon | 8741H | Surgical expendables |
| Cefazorin sodium | Nichi-Iko Pharmaceutical | 6132401D3196 | Antibiotics |
| Fogarty Catheter (2Fr) | Edwards Lifesciences LLC | E-060-2F | Surgical expendables |
| Heparin | Nipro | 873334 | Anticoagulant |
| Intravenous catheter (20G) | Terumo | SR-OT2051C | Surgical expendables |
| Isoflurane | Fujifilm | 095-06573 | Anesthesia |
| Lidocaine hydrochloride | MP Biomedicals | 193917 | Anesthesia |
| Pentobarbital sodium | Tokyo Chemical Industry | P0776 | Anesthesia |
References
- Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO). , Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (2019).
- Benjamin, E. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 139 (10), 56 (2019).
- Norgren, L., et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Journal of Vascular Surgery. 45, Suppl S 5-67 (2007).
- Caliskan, E., et al. Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery. Nature Reviews: Cardiology. , (2020).
- Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).
- Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies. Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).
- Motwani, J. G., Topol, E. J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).
- Schachner, T. Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).
- Kulik, A., et al. Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).
- Gerhard-Herman, M. D., et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).
- Aboyans, V., et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).
- Neumann, F. J., et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).
- Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).
- Carrel, A., Guthrie, C. C. Uniterminal and biterminal venous transplantations. Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).
- Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).
- Kanar, E. A., et al. Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report. Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).
- Jones, T. I., Dale, W. A. Study of peripheral autogenous vein grafts. AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).
- Stehbens, W. E. Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits. Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).
- Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits. Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).
- Bergmann, M., Walther, N. Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development. Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).
- Murday, A. J., et al. Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model. Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).
- Quist, W. C., LoGerfo, F. W. Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric. Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).
- Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology. Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).
- Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Balloon catheter injury and vein graft morphology and function. Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).
- Jiang, Z., et al. A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).
- Ohnaka, M., et al. Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).
- Nishio, H., et al. MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).
- Ohno, N., et al. Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide. Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).
- Osgood, M. J., et al. Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein. Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).
- Shintani, T., et al. Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia. Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).
- Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).
- Steger, C. M., et al. Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting. European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).
- Thim, T., et al. Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs. BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).
- Zou, Y., et al. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).
- de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes. Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).
- Dietrich, H., et al. Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice. American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).
- Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).
- Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).
- Moroi, M., et al. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice. Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).
