Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

En kanin venous interposition modell härma revascularization kirurgi med ven ympkvistar för att bedöma Intimal Hyperplasi under arteriellt blodtryck

Published: May 15, 2020 doi: 10.3791/60931

Summary

Det nuvarande protokollet syftar till att experimentellt skapa venous intimal hyperplasi genom att utsätta vener till kranskärlens blodtryck för att utveckla strategier för att dämpa venous intimal hyperplasi efter revascularization kirurgi med ven ympkvistar.

Abstract

Även om ven ympkvistar har ofta använts som autologa ympkvistar i revascularization operationer för ischemiska sjukdomar, förblir den långsiktiga patency dålig på grund av accelerationen av intimal hyperplasi på grund av att exponering för arteriellt blodtryck. Det nuvarande protokollet är utformat för inrättandet av experimentella venous intimal hyperplasi genom att blanda kanin halsvener till ensibilala halsartärer. Protokollet kräver inte kirurgiska ingrepp djupt i kroppsstammen och omfattningen av snittet är begränsad, vilket är mindre invasivt för djuren, vilket möjliggör långsiktig observation efter implantation. Detta enkla förfarande gör det möjligt för forskare att undersöka strategier för att dämpa utvecklingen av intimal hyperplasi av implanterade ven ympkvistar. Med hjälp av detta protokoll rapporterade vi effekterna transduktion av microRNA-145 (miR-145), som är känt för att kontrollera fenotyp av vaskulär glatt muskulatur celler (VSMCs) från proliferative till contractile tillstånd, till skördade ven ympkvistar. Vi bekräftade dämpning av intimal hyperplasi av ven ympkvistar genom att inducera miR-145 före implantation kirurgi genom fenotyp förändring av VSMCs. Här rapporterar vi en mindre invasiv experimentell plattform för att undersöka de strategier som kan användas för att dämpa intimal hyperplasi av ven ympkvistar i revascularization operationer.

Introduction

Antalet patienter som upplever ischemiska sjukdomar på grund av åderförkalkning ökar över hela världen1. Trots de nuvarande framstegen inom medicinska och kirurgiska terapier för hjärt-kärlsjukdomar, ischemiska hjärtsjukdomar, såsom hjärtinfarkt, förblir en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet2. Dessutom inducerar perifera arteriella sjukdomar som kännetecknas av minskat blodflöde till armar och ben kritisk lem ischemi, där cirka 40% av patienterna förlorar sina ben inom 6 månader efter diagnos, och dödligheten är upp till 20%3.

Revascularization operationer, såsom kranskärlsbypass (CABG) och bypass kirurgi för perifera artärer, är stora terapeutiska alternativ för ischemiska sjukdomar. Syftet med dessa operationer är att ge en ny blodväg för att ge tillräckligt blodflöde mot den distala platsen för stenotiska eller ockluderade lesioner i de åderlikata artärerna. Även in situ arteriell ympkvistar, såsom inre bröst artärer för CABG, föredras som bypass ympkvistar på grund av den förväntade längre patency, ven ympkvistar, såsom autologa saphenous vener, används ofta på grund av högre tillgänglighet och tillgänglighet4. Den svaga punkten i venen ympkvistar är den dåliga patency takt jämfört med arteri ympkvistar5 på grund av accelererad intimal hyperplasi när de utsätts för arteriellt tryck, vilket leder till ven graft sjukdom6.

Ven graft sjukdom utvecklas genom följande tre steg: 1) trombos; 2) intimal hyperplasi; och 3) åderförkalkning7. För att ta itu med ven graft sjukdom, en hel del grundforskning har genomförts8. Hittills rekommenderas inga andra farmakologiska strategier än trombocyt- och lipidsänkande behandlingar för sekundärprevention efter koronar- eller perifer revascularization-operationer i de senaste riktlinjerna9,,10,11,12. Således, för att övervinna ven moderplantor sjukdom, särskilt intimal hyperplasi, är inrättandet av en relevant experimentell plattform för ytterligare studier krävs.

Intimal hyperplasi är ett adaptivt fenomen som uppstår som svar på förändringen i omgivningen, där vaskulära glatta muskelceller (VSMCs) föröka sig, ackumuleras och generera extracellulär matris i intimitet. Följaktligen utgör det en grund för transplantat atherom7. I hyperplastic intima, VSMCs bära spridning, och produktion snarare än kontraktion, kallas "fenotypisk förändring"8. Det är ett viktigt forskningsmål att kontrollera fenotyp av VSMCs av ven ympkvistar för att förhindra ven graft sjukdom, och många grundläggande studier har utförts på detta ämne8. En randomiserad kontrollerad klinisk studie som syftade till att uppnå farmakologisk kontroll av VSMC-fenotypen visade dock begränsade resultat13. Vidare, Det finns inga standardiserade terapier för att förhindra intimal hyperplasi. Mer grundforskning, inklusive djurmodellstudier, är nödvändig.

För att främja forskning inom detta område är det viktigt att upprätta en djurmodell som rekapitulerar ventransplantat under arteriellt blodtryck, vilket möjliggör en långsiktig, postoperativ observation. Carrel et al. etablerade en hund modell av implantation av den yttre halsvenen i halspulsådern14. Therafter, en mängd ven ympkvistar har använts för att undersöka de fysiologiska och patologiska effekterna av förändringar i arteriellt blodtryck, inklusive sämre vena cava engrafted i bröstkorgen eller buken stora kroppspulsådern, eller saphenous ven engrafted i lårbensartären15,16,17. Dessa modeller byggdes i större djur, såsom grisar eller hundar, som är lämpliga för att härma en ven graft sjukdom i ett kliniskt fall. Men inrättandet av ett djur modell som kan förberedas utan speciella kirurgiska tekniker och till en lägre kostnad skulle vara perfekt för forskare som försöker utveckla en ny terapeutisk strategi för att dämpa intimal hyperplasi genom VSMC fenotyp kontroll in vivo. Inledningsvis infördes interposition av halsvenen i halspulsådern i halspulsådern i en kanin inom neurokirurgi18,19. Därefter tillämpades det på forskning om intimal hyperplasi20,21. Den ursprungliga modellen består av venösa interposition ensam, vilket sparar tid. Dessutom visade en efterföljande studie att beredningen av en ven graft också påverkat den hotfulla hyperplasi22. Davies et al. utvärderade effekten av ballongkateterskada på den hotfulla hyperplasi i en kanin venous interposition modell23,24. Även om ballong kateter skada förutom ven interposition var mer relevant för en klinisk inställning, en mer reproducerbara modell var också önskas. Således undersökte Jiang et al. effekterna av differentiella flöde miljöer på intimal hyperplasi och etablerade en distala gren ligering förfarande som en reproducerbar modell25. De använde dock en manschett teknik vid tidpunkten för ven moderplanterade interposition som verkar skiljer sig från hand-sydda annastomosis i den kliniska inställningen. I detta protokoll rapporterar vi en reproducerbar, kliniskt relevanta och allmänt tillgängliga förfarande för beredning av en kanin venous interposition modell för att bedöma intimal hyperplasi under kranskärlens blodtryck.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

OBS: Alla kirurgiska ingrepp som utförs på djur ska utföras i enlighet med handledningen för skötsel och användning av försöksdjur (www.nap.edu/catalog/5140.html) eller andra lämpliga etiska riktlinjer. Protokollen bör godkännas av djurskyddskommittén vid lämplig institution innan de fortsätter.

1. Beredning av djur

  1. Köp japanska vita kaniner (eller kaniner med motsvarande kroppsstorlek) som väger 2,7–3,0 kg.
  2. Acklimatisera kaninerna i 1 vecka i en 12 timmars ljus-mörk cykel och mata en vanlig kanin chow diet före förfarandet.

2. Anestesi och djurmiljö

OBS: Alla efterföljande procedurer måste utföras under aseptiska förhållanden. Operationsfältet och anordningarna ska desinficeras med 10% povidone-jodlösning, 70% alkohol eller en kvartär ammoniumförening före användning.

  1. Söva en kanin med intravenös administrering av pentobarbital natrium (25 mg/kg) via auricular vein.
  2. Efter att ha sett till att kaninen har förlorat sin styrka, överföra den till ett operationsbord och ställ den i ryggläge. Täck näsa och mun med en bedövningsmask. Starta administrering av narkos med inandning av 0,7–1,0% isofluran-syreblandning.
    OBS: Om kaninen börjar röra sig, kommer en tidsmässig ökning av isofluran upp till 2% att vara effektiv.
  3. Trimma pälsen på nacke och axlar med hjälp av en elektrisk hårklippare. Efter desinficering av ytan genom att spruta 70% etanol eller annan antiseptisk lösning, raka resten av håret i livmoderhalsen med en rakkniv. Desinficera operationsfältet med 10% povidone-jod och administrera lidokainhydroklorid (3 mg/kg) subkutant som lokalbedövning.
    OBS: Undersök luftstrupens repetitiva rörelse. Observera pulsationen av halsvenen och halspulsådern. När andnings- och pulsatila sjunker, överväga en tillfällig minskning av anestesi administrering. Övervakning av perkutan syremättnad och puls är också till hjälp.
    Protokollet kan pausas här.

3. Skörd av halsvenen

OBS: Lokalbedövning (t.ex. lidokain) bör användas innan hudsnittet fattas.

  1. Före hudsnitt, administrera profylaktisk enrofloxacin (5 mg/kg) subkutant. För analgesi, administrera 0,05 mg/kg buprenorfin subkutant två gånger om dagen i 3 dagar.
    OBS: För att undvika en nedgång i kroppstemperaturen kan en kirurgisk skrubb av snittstället användas istället för att spruta djurets kropp med 70% etanol.
  2. Incise 50-60 mm av livmoderhalscancer regionen med kirurgiska skalpell longitudinellt. Trubbigt dissekera de subkutana vävnaderna och fascia för att exponera ett 20–30 mm-segment av halsvenen. Ligate alla grenar av den exponerade venen med 4-0 siden suturer.
  3. Placera en 2-0 siden sutur runt den inre och yttre halsvenerna att utföra ligering omedelbart efter incising halsvenen i nästa steg.
  4. Incise den venösa väggen (ca 1 mm) av den distala sidan av venen. Sätt in en 2-fransk ballongkateter från snittet mot venens proximala sida. Ligate 2-0 siden sutur på distala platser i halsvenerna.
  5. Blås upp ballongen med 0,2 ml luft. Denude intima av venen med hjälp av tre passager av katetern för endotel exfoliering.
    OBS: Detta förfarande anses motsvara distension av en saphenous ven moderplantor i mänskliga revascularization operationer, vilket orsakar endotel exfoliering.
  6. Ligate den proximala änden av venen. Skär venen till skörd.
    OBS: Skilj försiktigt den distala och proximala änden av den skördade venen, eftersom anastomosen till artären bör utföras på ett inverterat sätt (dvs. den distala änden av venen bör anastomosed till den proximala änden av artären). Till exempel skulle införandet av en intravenös kateter från en viss sida fungera som en markör.
  7. För terapeutiska manipuleringar för den skördade halsvenen, behandla den skördade venen med metoder som utformats för varje forskningsfråga (t.ex. elektroporation26 eller direkt nedsänkning med lösningar27 för att omvandla mikroRNAs till venerna).
    OBS: För detta protokoll var ven ympkvistar indränkt i fosfat-buffrad saltlösning, kontroll microRNA och microRNA-145. Protokollet kan pausas här.

4. Att blanda karotidartären med den skördade halsvenen

  1. Exponera ett 20–30 mm segment av ipsilateral halsartären. Separera artären försiktigt från venen och nerven i närheten. Ligate alla grenar av den exponerade venen med 4-0 siden sutur.
  2. Administrera heparinnatrium intravenöst (200 IE/kg). Vänta på 3–4 min.
  3. Kläm fast artärens proximala och distala ändar med kirurgiska klämmor. Skär artären i mitten, mellan klämmorna. Injicera normala saltlösning i incised halsartären proximally och distally att distend artären.
    OBS: En kanin halspulsådern tenderar att krympa. Välj en väl utspänd plats som en anoromosplats.
  4. Annastomose den skördade venen till artären i en omvänd end-to-end mode.
    1. Sätt in en 20 G intravenös kateter i den skördade venen från den distala till proximala riktningen för att hålla venösa lumen öppna under den distala annastomosen.
    2. Anstomose den proximala änden av venen till den distala änden av artären med 8-0 polypropylenavbruten suturer. Placera två ankare stiches på platsen och den motsatta platsen. Lägg stiches den övre sidan av annasislinjen mellan ankaret stiches.
    3. Vänd artären och ventransplantatet upp och ner. Lägg till stiches på den återstående delen av anastomosis linjen.
    4. Ta bort intravenös kateter från venen. Clamp ven moderplantor proximally och declamp halspulsådern distally. Kontrollera att ventransplantatet expanderar gradvis.
    5. Anstomose den distala änden av venen till den proximala änden av artären med 8-0 polypropylenavbruten suturer. Declamp artären att kontrollera blödningen från anasomos platser. Lägg suturer för hemostas, om det behövs.
      OBS: En mild kompression av blödningsstället med gasväv och väntan kan räcka för hemostas. Kontrollera den omedelbara expansionen och den starka pulseringen av ventransplantatet efter proximala deklamping. Om detta inte följs bör du överväga att upprepa steg 4.4.2–4.4.3
  5. Ligate den inre halspulsådern med en 4-0 siden sutur att simulera en dålig avrinning villkor och för att underlätta intimal hyperplasi.
  6. Rengör såret med saltlösning. Stäng såret med 3-0 polyglactin 910, lager för lager.

5. Postoperativa förfaranden

  1. Avsluta anestesi och ta bort anestesimasken efter att ha kontrollerat djurets spontana andning. Kontrollera djurens tillstånd ofta tills det återhämtar sig från anestesi.
  2. Håll djuret separerat från andra djur tills andningsfunktionen är helt återställd. Stöd andningen manuellt, om det behövs. Återsänd inte djuret till en större grupp förrän det är helt återhämtat sig.
  3. Kontrollera mat och vatten intag efter återhämtning från anestesi och ge lämpligt näringsstöd. Administrera analgetika (t.ex. buprenorfin 0,05–0,2 mg/kg subkutant 2x per dag i 3 dagar) och kontrollera tecken på obehag eller smärta.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Figur 1A visar en representativ bild av framgångsrika intimal hyperplasi vid 2 veckor efter venous interposition kirurgi (övre panelen). Den nedre panelen visar de terapeutiska effekterna av microRNA-145-loaded poly(mjölksyra-co-glykolsyra) nanopartiklar som försvagade den hotfulla hyperplasi (nedre panelen). Figur 1B visar jämförelsen av intimal hyperplasi mellan kontrollgruppen med fosfatbuffertad koksaltlösningskontroll (PBS), kontrollmikroRNA (Cont-miR) och mikroRNA-145 (miR-145) grupper. MicroRNAs var laddade med poly(mjölksyra-co-glykolsyra) nanopartiklar. Behandling med microRNA-145 avsevärt försvagade intimal hyperplasi. Figur 2 visar immunfärgning för Ki-67, en cellproliferativ markör. Färre Ki-67-positiva celler observeras i miR-145-gruppen, vilket indikerar en fenotypförändring i VSMCs från det omogna proliferative tillståndet till det mogna kontraktila tillståndet.

Figure 1
Figur 1: Framgångsrik intimal hyperplasi av venerna. (A)Representativ Elastica Van Gieson färgning för prover som behandlats med PBS (övre panelen) och med microRNA-145-loaded poly(mjölk-co-glykolsyra) nanopartiklar (nedre panelen). Skalstänger = 500 μm.(B)Intimal-området i kontroll-PBS-gruppen, kontrollmikroRNA-gruppen (Cont-miR) och microRNA-145 (miR-145). MicroRNAs är laddade med poly(mjölk-co-glykolsyra) nanopartiklar. Statistiska analyser utfördes med hjälp av enkelriktad analys av variansen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 2
Figur 2: Cellspridning. Ki-67 färgning (brun). Skala staplar = 100 μm. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 3
Figur 3: Procedurschema. DNA = deoxyribonukleic syra; PLGA = poly(mjölk-co-glykolsyra); RNA = ribonuklesyra. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Det nuvarande protokollet är utformat för att tillhandahålla en experimentell plattform för att testa olika molekylära eller genetiska interventioner för VSMCs att kontrollera fenotyp från proliferative till kontraktila tillstånd och därefter dämpa utvecklingen av venous intimal hyperplasi in vivo. Med hjälp av denna modell, vi framgångsrikt förberett intimal hyperplasi vid 2 veckor efter kirurgi (Figur 1A) och anges den terapeutiska potentialen av microRNA-145 att kontrollera VSMC fenotyp26,27, validera nuvarande protokollet som en modell för att ytterligare undersöka dämpning av antydliga venous hyperplasi.

Vår kanin intimal hyperplasi modell består av följande tre stora steg: 1) kateter skada; 2) halsvenen interposition; och 3) distala grenligering (figur 3). Vein ympkvistar skadade med en ballong kateter passage visade sig vara deendothelialized, och intima visade sig vara hyperplastiska23,28. I detta protokoll anser vi kateter-skadade ven ympkvistar som saphenous ven ympkvistar som ofta manuellt trycksatt och vidgade i kliniska inställningar för förfaranden såsom födans eller perifera gatan bypass ympning. Dessutom främjas distala gren ligering intimal hyperplasi på grund av det minskade flödet25. I den rapporterade lågflödesmodellen, där den inre halspulsådern och alla yttre halspulsådern, utom de mest sämre grenen var ligated, var neointima mer förbättrad jämfört med den i högflödesmodellen utan distala grenliger. Däremot innehöll den distala grenen ligering i detta protokoll inte externa halspulsådern ligering för att förenkla och minimera förfarandena, och ytterligare externa halspulsådern ligering i detta protokoll kan resultera i större neointimal progression.

Befintliga kanin intimal hyperplasi modeller har utvecklats för att fullfölja antingen reproducerbarhet eller klinisk giltighet. Den ursprungliga modellen bestod endast av halsvenens interposition21. Därefter gjordes några ändringar, inklusive kateterskada eller distala grenligering, för att öka omfattningen av den hotfulla hyperplasi23,25. Däremot syftade vi till att fastställa en reproducerbar modell som liknar ett kliniskt fall, där patienter med diabetes mellitus eller perifer artärsjukdom ofta presenterar dålig distala perfusion på födans eller nedre änden cirkulationen. Dessutom är saphenous ven ympkvistar ofta manuellt distended genom hydrostatiskt tryck som orsakar endotel exfoliering29. Med tanke på dessa flera faktorer inducera intimal hyperplasi, antog vi blandade venous interposition modellen i kombination med de två ytterligare förfaranden, härma en revascularization kirurgi.

Detta förfarande kräver kirurgiska dissektioner på relativt ytliga lager av kroppen, och det kirurgiska snittet är begränsat till livmoderhalscancer regionen, vilket gör det mindre invasiva för djur, vilket resulterar i en högre överlevnad, och underlätta långsiktig observation. De kirurgiska anastomoserna utförs på kroppens yta. Detta gör det möjligt för olika forskare, inte bara kirurger, att genomföra förfarandet. Det enda kritiska steget skulle vara annastomosförfarandet som nämns i steg 4.4. Felaktiga stiches kan resultera i en stenos eller ocklusion på annastomosis webbplats. När 8-0 polypropylen suturer skapas, användning av kirurgiska teleskop med en förstoring på minst 2,5 x rekommenderas. Som beskrivs i en annan rapport som behandlas kanin intimal hyperplasi modell26, 10-0 suturer med hjälp av 10x makt mikroskop skulle också vara till hjälp. Efter fullända vår modell, vår patency takt av implanterade venen moderplantor vid 2 veckor postoperatively var 90,9%. En annan fördel med vår modell är den relativt lägre procedurkostnaden jämfört med stora djurförsök. Detta gör det möjligt för utredare att öka den experimentella volymen för att utföra ett större antal insatser.

Denna venösa interposition modell är mer kliniskt relevant, lätt att hantera, och låg kostnad. Det kan tillämpas på större djurmodeller och användas för kliniska studier. Även svin och hund CABG modeller har utvecklats30,31,32, de är tekniskt krävande. En svin jugular ven interpose modell som består av halsvenen interposition ensam har fastställts33. Således är det möjligt att de två förfarandena för kateterskada och distala gren ligering dessutom skulle utföras som mer giltiga.

En annan möjlighet är att tillämpa vår modell på en mus venous interposition modell. En rapporterad mus venous interposition modell antagit en tekniskt krävande manschett teknik för att kringgå direkt ansomos34. När det gäller ventransplantat sjukdom, mus experimentella modeller samt större djurmodeller har använts ofta35. Dessa inkluderar intimal hyperplasi modeller och ven graft atheroma modeller36. Tekniker som deltar i förberedelserna för intimal hyperplasi modeller hos möss inkluderar halspulsådern ligering37, tråd skada38, ven interposition, och krage skada39. I ventransplantatens åderkommodeller används genetiskt modifierade möss vanligtvis i musdeperperiska modeller, i motsats till större djurmodeller. En blandad venous interposition modell med halspulsådern ligering i genetiskt modifierade möss skulle vara mer kliniskt relevant.

En begränsning av det nuvarande förfarandet är att flödesmönstret på platsen för den interposed venen är inte samma som i venen ympkvistar i mänskliga operationer. I synnerhet ges blodflödet till ventransplantaten på CABG i den diastoliska fasen, där flödesmönstret skiljer sig från det i den systoliska fasen. En annan begränsning är att upprättandet av djurmodeller recapitulating etiologin av ischemi medierad av åderförkalkning hos människor är utmanande. Användningen av genetiskt modifierade djur med nedsatt lipidmetabolism eller på en fettrik kost kan bidra till att övervinna denna begränsning i framtiden.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Författarna har inget att avslöja.

Acknowledgments

Detta arbete stöddes av forskningsanslag från ministeriet för utbildning, kultur, idrott, vetenskap och teknik, Japan (25462136).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
10% Povidone-iodine solution Nakakita 872612 Surgical expendables
2-0 VICRYL Plus Johnson and Johnson VCP316H Surgical expendables
4-0 Silk suture Alfresa pharma GA04SB Surgical expendables
8-0 polypropylene suture Ethicon 8741H Surgical expendables
Cefazorin sodium Nichi-Iko Pharmaceutical 6132401D3196 Antibiotics
Fogarty Catheter (2Fr) Edwards Lifesciences LLC E-060-2F Surgical expendables
Heparin Nipro 873334 Anticoagulant
Intravenous catheter (20G) Terumo SR-OT2051C Surgical expendables
Isoflurane Fujifilm 095-06573 Anesthesia
Lidocaine hydrochloride MP Biomedicals 193917 Anesthesia
Pentobarbital sodium Tokyo Chemical Industry P0776 Anesthesia

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Causes of death, 2000-2016, Global Health Estimates (GHE). World Health Organization (WHO). , Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (2019).
  2. Benjamin, E. J., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 139 (10), 56 (2019).
  3. Norgren, L., et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Journal of Vascular Surgery. 45, Suppl S 5-67 (2007).
  4. Caliskan, E., et al. Saphenous vein grafts in contemporary coronary artery bypass graft surgery. Nature Reviews: Cardiology. , (2020).
  5. Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. Journal of the American College of Cardiology. 44 (11), 2149-2156 (2004).
  6. Muto, A., Model, L., Ziegler, K., Eghbalieh, S. D., Dardik, A. Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies. Circulation Journal. 74 (8), 1501-1512 (2010).
  7. Motwani, J. G., Topol, E. J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 97 (9), 916-931 (1998).
  8. Schachner, T. Pharmacologic inhibition of vein graft neointimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 131 (5), 1065-1072 (2006).
  9. Kulik, A., et al. Secondary prevention after coronary artery graft surgery: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 131 (10), 927-964 (2015).
  10. Gerhard-Herman, M. D., et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 135 (12), 686-725 (2017).
  11. Aboyans, V., et al. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). European Heart Journal. 39 (9), 763-816 (2018).
  12. Neumann, F. J., et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal. 40 (2), 87-165 (2019).
  13. Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 294 (19), 2446-2454 (2005).
  14. Carrel, A., Guthrie, C. C. Uniterminal and biterminal venous transplantations. Surgery, Gynecology and Obstetrics. 2 (3), 266-286 (1906).
  15. Nabatoff, R. A., Touroff, A. S. The maximal-size vein graft feasible in the replacement of experimental aortic defects, long term observations concerning the function and ultimate fate of the graft. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 28 (9), 616 (1952).
  16. Kanar, E. A., et al. Experimental vascular grafts. I. The effects of dicetyl phosphate on venous autografts implanted in the thoracic aorta of growing pigs: a preliminary report. Annals of Surgery. 138 (1), 73-81 (1953).
  17. Jones, T. I., Dale, W. A. Study of peripheral autogenous vein grafts. AMA Archives of Surgery. 76 (2), 294-306 (1958).
  18. Stehbens, W. E. Experimental production of aneurysms by microvascular surgery in rabbits. Vascular Surgery. 7 (3), 165-175 (1973).
  19. Bannister, C. M., Mundy, L. A., Mundy, J. E. Fate of small diameter cervical veins grafted into the common carotid arteries of growing rabbits. Journal of Neurosurgery. 46 (1), 72-77 (1977).
  20. Bergmann, M., Walther, N. Ultrastructural changes of venous autologous bypass grafts in rabbits: correlation of patency and development. Basic Research in Cardiology. 77 (6), 682-694 (1982).
  21. Murday, A. J., et al. Intimal hyperplasia in arterial autogenous vein grafts: a new animal model. Cardiovascular Research. 17 (8), 446-451 (1983).
  22. Quist, W. C., LoGerfo, F. W. Prevention of smooth muscle cell phenotypic modulation in vein grafts: a histomorphometric. Journal of Vascular Surgery. 16 (2), 225-231 (1992).
  23. Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Influence of perioperative catheter injury on the long-term vein graft function and morphology. Journal of Surgical Research. 66 (2), 109-114 (1996).
  24. Davies, M. G., Dalen, H., Svendsen, E., Hagan, P. O. Balloon catheter injury and vein graft morphology and function. Annals of Vascular Surgery. 10 (5), 429-442 (1996).
  25. Jiang, Z., et al. A novel vein grat model: adaptation to differential flow environments. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 240-245 (2004).
  26. Ohnaka, M., et al. Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (2), 676-682 (2014).
  27. Nishio, H., et al. MicroRNA-145-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit model. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (6), 2242-2251 (2019).
  28. Ohno, N., et al. Accelerated reendothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide. Circulation. 105 (14), 1623-1626 (2002).
  29. Osgood, M. J., et al. Surgical vein graft preparation promotes cellular dysfunction, oxydative stress, and intimal hyperplasia in human saphenous vein. Journal of Vascular Surgery. 60 (1), 202-211 (2014).
  30. Shintani, T., et al. Intraoperative transfection of vein grafts with the NFkappaB decoy in a canine aortocoronary bypass model: a strategy to attenuate intimal hyperplasia. Annals of Thoracic Surgery. 74 (4), 1132-1137 (2002).
  31. Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 127 (1), 27-33 (2004).
  32. Steger, C. M., et al. Neointimal hyperplasia in a porcine model of vein graft disease: comparison between organ culture and coronary artery bypass grafting. European Surgery. 43 (3), 174-180 (2011).
  33. Thim, T., et al. Oversized vein grafts develop advanced atherosclerosis in hypercholesterolemic minipigs. BMC Cardiovascular Disorders. 12 (24), (2012).
  34. Zou, Y., et al. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).
  35. de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes. Nature Reviews Cardiology. 13 (8), 451-470 (2016).
  36. Dietrich, H., et al. Rapid development of vein graft atheroma in ApoE-deficient mice. American Journal of Pathology. 157 (2), 659-669 (2000).
  37. Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (10), 2238-2244 (1997).
  38. Lindner, V., Fingerie, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circulation Research. 73 (5), 792-796 (1993).
  39. Moroi, M., et al. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice. Journal of Clinical Investigation. 101 (6), 1225-1232 (1998).

Tags

Medicin experimentell djurmodell kanin venös intimal hyperplasi revascularization kirurgi ventransplantat glatt muskelcell
En kanin venous interposition modell härma revascularization kirurgi med ven ympkvistar för att bedöma Intimal Hyperplasi under arteriellt blodtryck
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Nishio, H., Minatoya, K., Masumoto,More

Nishio, H., Minatoya, K., Masumoto, H. A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure. J. Vis. Exp. (159), e60931, doi:10.3791/60931 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter