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Medicine

दबाव अधिभार के एक चूहा मॉडल प्रेरित उदारवादी remodeling और सिस्टोलिक रोग के रूप में विपरीत सिस्टोलिक हार्ट फेलियर के खिलाफ

Published: April 30, 2020 doi: 10.3791/60954

Summary

हम दबाव अधिभार प्रेरित मध्यम रीमॉडलिंग और प्रारंभिक सिस्टोलिक रोग के चूहे मॉडल के निर्माण का वर्णन करते हैं जहां रीमॉडलिंग प्रक्रिया की शुरुआत में शामिल सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्ते सक्रिय होते हैं। यह पशु मॉडल दिल की विफलता के लिए जल्दी चिकित्सकीय विरोधी remodeling रणनीतियों को लागू करने के लिए आणविक लक्ष्यों की पहचान करने में सहायता करेगा ।

Abstract

एक चोट के जवाब में, जैसे मायोकार्डियल इंफेक्शन, लंबे समय तक उच्च रक्तचाप या कार्डियोटॉक्सिक एजेंट, दिल शुरू में सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्तों की सक्रियता के माध्यम से अनुकूलित होता है, अल्पकालिक में, हृदय मायोसाइट हानि और या दीवार तनाव में वृद्धि के लिए प्रतिक्रिया करने के लिए। हालांकि, इन रास्तों की लंबे समय तक सक्रियता हानिकारक हो जाती है जिससे कार्डियक रीमॉडलिंग की दीक्षा और प्रचार होता है जिससे बाएं वेंट्रिकुलर ज्यामिति में परिवर्तन होता है और बाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम में वृद्धि होती है; सिस्टोलिक हार्ट फेलियर (एचएफ) के रोगियों में देखा जाने वाला फेनोटाइप। यहां, हम 2 मिमी2के आंतरिक क्षेत्र के साथ एक संवहनी क्लिप के माध्यम से महाधमनी बैंडिंग (एएबी) आरोही द्वारा दबाव अधिभार प्रेरित मध्यम रीमॉडलिंग और प्रारंभिक सिस्टोलिक डिसफंक्शन (एमओडी) के चूहे मॉडल के निर्माण का वर्णन करते हैं। सर्जरी 200 ग्राम स्प्राग-डावले चूहों में की जाती है। एमओडी एचएफ फेनोटाइप एएबी के बाद 8-12 सप्ताह में विकसित होता है और इकोकार्डियोग्राफी के माध्यम से गैर-आक्रामक रूप से विशेषता है। पिछला काम संकेत ट्रांसड्यूक्शन रास्तों की सक्रियता और मॉड एचएफ फेनोटाइप में प्रोटीन के जीन अभिव्यक्ति और बाद के अनुवाद संशोधन को सुझाता है जो मानव सिस्टोलिक एचएफ में देखे गए लोगों की नकल करते हैं; इसलिए, एचएफ में संभावित चिकित्सीय एंटी-रीमॉडलिंग लक्ष्यों की पहचान करने और परीक्षण करने के लिए मॉड एचएफ फेनोटाइप को ट्रांसलेशनल अनुसंधान के लिए एक उपयुक्त मॉडल बनाना। डीओडी एचएफ फेनोटाइप के फायदे स्पष्ट सिस्टोलिक एचएफ फेनोटाइप की तुलना में यह है कि यह शुरुआती रीमॉडलिंग प्रक्रिया में शामिल आणविक लक्ष्यों की पहचान और चिकित्सीय हस्तक्षेपों के शुरुआती अनुप्रयोग के लिए अनुमति देता है। मॉड एचएफ फेनोटाइप की सीमा यह है कि यह मानव में सिस्टोलिक एचएफ के लिए अग्रणी रोगों के स्पेक्ट्रम की नकल नहीं कर सकता है। इसके अलावा, यह बनाने के लिए एक चुनौतीपूर्ण फेनोटाइप है, क्योंकि एएबी सर्जरी वांछित एचएफ फेनोटाइप विकसित करने वाले केवल 20% संचालित चूहों के साथ उच्च मृत्यु दर और विफलता दरों से जुड़ी हुई है।

Introduction

हार्ट फेलियर (एचएफ) एक प्रचलित बीमारी है और उच्च रुग्णता और मृत्यु दर1से जुड़ी हुई है । आरोही या ट्रांसवर्स महाधमनी बैंडिंग द्वारा उत्पादित एचएफ के कृंतक दबाव-अधिभार (पीओ) मॉडल आमतौर पर एचएफ की ओर जाने वाले आणविक तंत्र का पता लगाने और एचएफ में संभावित उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्यों का परीक्षण करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। वे लंबे समय तक प्रणालीगत उच्च रक्तचाप या गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस के लिए मानव एचएफ माध्यमिक में देखे गए परिवर्तनों की नकल भी करते हैं। पीओ के बाद, बाईं वेंट्रिकुलर (एलवी) दीवार धीरे-धीरे मोटाई में बढ़ जाती है, एक प्रक्रिया जिसे गाढ़ा एलवी हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के रूप में जाना जाता है, एलवी दीवार तनाव में वृद्धि के लिए क्षतिपूर्ति और अनुकूलन करने के लिए। हालांकि, यह कई कुअनुकूलित सिग्नलिंग रास्तों की सक्रियता से जुड़ा हुआ है, जिससे कैल्शियम साइकिलिंग और होमोस्टोसिस, मेटाबोलिक और एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स रीमॉडलिंग और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के साथ-साथ बढ़ी हुई एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी2,,3,,44,5,,6में डिरेंजमेंट होता है। ये आणविक परिवर्तन मायोकार्डियल रीमॉडलिंग और संक्रमण की दीक्षा और प्रचार के लिए ट्रिगर को एक डिप्रोसिजएचएचएफ फेनोटाइप में बनते हैं।

inbred कृंतक उपभेदों और क्लिप आकार और शल्य चिकित्सा तकनीक के मानकीकरण के उपयोग के बावजूद, एलवी चैंबर संरचना में जबरदस्त फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता है और महाधमनी बैंडिंग मॉडल7,8,8,9में कार्य करते हैं। चूहे, स्प्राग-डावले तनाव में पीओ के बाद सामना की गई फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता को10,,11कहीं और वर्णित किया गया है। उनमें से, दो एचएफ फेनोटाइप को मायोकार्डियल रीमॉडलिंग और सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्तों की सक्रियता के सबूत ों के साथ सामना करना पड़ता है जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ जाता है। यह मेटाबोलिक रीमॉडलिंग, परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति और प्रोटीन के पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है, जो पूरी तरह से रीमॉडलिंग प्रक्रिया10,,12में भूमिका निभाता है। पहला मॉडरेट रीमॉडलिंग और अर्ली सिस्टोलिक डिसफंक्शन (एमओडी) का फेनोटाइप है और दूसरा है फिनोटाइप ऑफ हिंट सिस्टोलिक एचएफ (एचएफआरईएफ)।

एचएफ का पीओ मॉडल एचएफ के मायोकार्डियल इनफैक्शन (एमआई) मॉडल पर लाभप्रद है क्योंकि पो-प्रेरित परिचारक और मेरिडियनवॉल स्ट्रेस सजातीय रूप से मायोकार्डियम के सभी खंडों में वितरित किए जाते हैं। हालांकि, दोनों मॉडल पीओ10,,11 और infarct आकार13,,14 की गंभीरता में परिवर्तनशीलता से पीड़ित हैं, साथ ही तीव्र सूजन और infarct साइट15 पर जख्म के साथ ही छाती की दीवार और आसपास के ऊतकों के लिए आसंजन, जो एचएफ के एमआई मॉडल में मनाया जाता है । इसके अलावा, चूहा पीओ प्रेरित एचएफ मॉडल बनाने के लिए चुनौतीपूर्ण है क्योंकि यह उच्च मृत्यु दर और विफलता दर10से जुड़ा हुआ है, जिसमें मॉड एचएफ फेनोटाइप10विकसित करने वाले संचालित चूहों का केवल 20% है।

रक्षा मंत्रालय एक आकर्षक एचएफ फेनोटाइप है और पारंपरिक रूप से निर्मित एचएफआरईएफ फेनोटाइप के विकास का गठन करता है क्योंकि यह सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्तों को जल्दी लक्षित करने की अनुमति देता है जो मायोकार्डियल रिमॉडलिंग में भूमिका निभाते हैं, खासकर जब यह माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता और कार्य में क्षोभ से संबंधित होता है, मायोकार्डियल मेटाबोलिज्म, कैल्शियम साइकिलिंग और बाह्य मैट्रिक्स रीमॉडलिंग। ये पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाएं एमओडी एचएफ फेनोटाइप11में अत्यधिक स्पष्ट हैं । इस पांडुलिपि में, हम रक्षा मंत्रालय और HFrEF फेनोटाइप बनाने के तरीके का वर्णन करते हैं और हम आरोही महाधमनी बैंडिंग (एएबी) प्रक्रिया का प्रदर्शन करते समय नुकसान को संबोधित करते हैं। हम इकोकार्डियोग्राफी द्वारा दो एचएफ फेनोटाइप, मॉड और एचएफआरईएफ की विशेषता के बारे में भी विस्तार से बताते हैं, और उन्हें अन्य फेनोटाइप से कैसे अलग किया जाए जो गंभीर पीओ विकसित करने में विफल रहते हैं या जो गंभीर पीओ और गाढ़ा रीमॉडलिंग विकसित करते हैं लेकिन महत्वपूर्ण सनकी रीमॉडलिंग के बिना।

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Protocol

यहां वर्णित सभी तरीकों और प्रक्रियाओं को तुलेन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (आईएसीयूसी) द्वारा अनुमोदित किया गया है ।

1. एएबी मॉडल निर्माण के लिए उपकरण और उपकरण

  1. कीटाणुनाशक प्राप्त करें, जैसे 70% आइसोप्रोपिल अल्कोहल और पोविडोन-आयोडीन।
  2. एनेस्थीसिया के लिए एनेस्थीसिया और बुप्रेनोरफिन के लिए केटामाइन और जाइलाज़ीन प्राप्त करें।
  3. 18 इंच x 30 इंच के आयामों के साथ एक हीटिंग पैड और भारी अवशोषक डिस्पोजेबल अंडरपैड प्राप्त करें।
  4. एक 100% सूती सुतली रोल, एक टेप और एक बाल क्लिपर प्राप्त करें।
  5. एक 20 सेमी x 25 सेमी प्लास्टिक बोर्ड प्राप्त करें, मोटाई 3-5 मिमी के बीच सीमा।
  6. एक जेड-लाइट फाइबर ऑप्टिक इल्यूमिनेटर प्राप्त करें।
  7. छोटे जानवरों के लिए एक यांत्रिक वेंटिलेटर प्राप्त करें (जैसे, एसएआर-830/एपी)।
  8. 2-0 और 3-0 विरिल टेपर टांके और नायलॉन 3-0 मोनोफिलामेंट सीवन, बाँझ धुंध पैड और बाँझ अतिरिक्त बड़े सूती सुझावों और बाँझ दस्ताने प्राप्त करें।
  9. इंटुबशन के लिए 16 जी एंजियोकैथ प्राप्त करें।
  10. निम्नलिखित सर्जिकल उपकरण खरीदें।
    1. एक वेक स्टेनलेस स्टील हीमोक्लिप लिगेशन और स्टेनलेस-स्टील लिगाटिंग क्लिप प्राप्त करें।
    2. कठोर ठीक आईरिस कैंची प्राप्त करें।
    3. एसन संदंश प्राप्त करें।
    4. दो घुमावदार ग्राफे संदंश प्राप्त करें।
    5. एक हैस्टेड-मच्छर हेमोस्टट्स-सीधे संदंश प्राप्त करें।
    6. मेयो-हेगर सुई धारक प्राप्त करें।
    7. कुंद दांतों के साथ एक एएलएम छाती रिट्रैक्टर प्राप्त करें।
  11. एक ऑटोक्लेव और एक बीड स्टरलाइज़र का उपयोग करें और प्राप्त करें।

2. आरोही महाधमक बैंडिंग सर्जिकल प्रक्रिया

  1. 75-100 मिलीग्राम/किलो केटामाइन और 10 मिलीग्राम/किलो जाइलाज़ीन के मिश्रण के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के साथ जानवर को एनेस्थेटाइज करें।
    नोट: जानवर को पूरी तरह से सेसित और झूलता हुआ होने के लिए कुछ मिनट की अनुमति दें। यदि एनेस्थेटिक खुराक पर्याप्त नहीं है और जानवर अभी भी पिंजरे में जा रहा है, तो बाद के इंजेक्शन के बीच लगभग 5-10 मिनट, पर्याप्त समय की अनुमति देने के बाद एक ही संवेदनाहारी खुराक के साथ जानवर को फिर से इंजेक्ट करें। अधिकांश जानवरों को गहरी सेडनेस और संज्ञाहरण प्राप्त करने के लिए 1-2 इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।
  2. दाहिने बगल के नीचे सही पार्श्व छाती क्षेत्र में स्थित शल्य चिकित्सा साइट पर बाल दाढ़ी।
  3. प्लास्टिक बोर्ड के लिए धीरे से सभी चार अंगों टेप द्वारा जानवर को स्थिर। फिर 16 जी एंजियोकैथ के साथ एंडोट्रेहील इंट्यूबेशन करें। जानवर को सफलतापूर्वक इंटनेट करने के बाद, 50 चक्रों/मिन और 21% के एफआईओ2 पर 2 मिलीएल की ज्वारीय मात्रा के साथ यांत्रिक वेंटिलेशन शुरू करें। प्रत्येक सांस के साथ छाती की दीवार में सममित वृद्धि के लिए देखो।
  4. जानवर को धीरे-धीरे अपनी बाईं पार्श्व ओर झूठ बोलने के लिए चालू करें, और फिर पूंछ को यू-आकार के तरीके से मोड़ें और इसे धीरे-धीरे प्लास्टिक बोर्ड में टेप करके स्थिर करें। फिर आगे बढ़ें और पोविडोन-आयोडीन के सामयिक अनुप्रयोग के साथ मुंडा क्षेत्र को कीटाणुरहित करें।
  5. चीरा बनाने से पहले 1-2% लिडोकेन/0.25-0.5% Bupivacaine रिक्तिपूर्व एनाल्जेसिया के रूप में 50/50 मिश्रण के साथ चीरा साइट पर त्वचा में घुसपैठ ।
  6. सही बगल के नीचे 1 सेमी सही एक्सिलरी क्षेत्र में एक सही क्षैतिज त्वचा चीरा, 1-2 सेंटीमीटर लंबा प्रदर्शन करें। फिर, वक्ष रिब पिंजरे तक पहुंचने तक छाती की मांसपेशियों की परत को विच्छेदन करें। 2और 3रिब पिंजरे के बीच 1 सेमी थोराकोटॉमी करें।
    1. छाती की मांसपेशियों की परत को विच्छेदन करते समय, सावधान रहें और सही अक्षीय धमनी की चोट से बचें, जो दाहिने बगल के नीचे चलता है।
      नोट: 1सेंट और 2nd रिब के बीच किया गया थोराकोटॉमी आरोही महाधमनी के बजाय सही ब्रैकिओसेफेलिक धमनी को बांधने का खतरा होता है। 3और चौथी पसली के बीच थोराकोटॉमी यह कल्पना और आरोही महाधमनी बैंड के लिए मुश्किल बनाता है, के रूप में ऑपरेटर सही एट्रियम को देख रहा होगा ।
      नोट: सही आंतरिक स्तन धमनी को विच्छेदन और घायल करने से बचने के लिए छाती को भी दुरोस्थि की ओर बहुत मध्यस्थता का विस्तार करने से बचें।
  7. थाइमस ग्रंथि के दो पालियों को धीरे-धीरे विच्छेदन करें और उन्हें साइड में अलग कर दें। फिर आरोही महाधमनी की पहचान करें और इसे एक घुमावदार ग्रीफे संदंश के माध्यम से कुंद विच्छेदन द्वारा बेहतर वेना कावा से अलग करें।
    नोट: थाइमस ग्रंथि में महत्वपूर्ण हेरफेर इसे सूजन प्रदान करेगा और आरोही महाधमनी की कल्पना करना कठिन बनाता है।
    1. बेहतर वेना कावा को चोट या बेहतर वेना कावा के टूटने से बचने के लिए अतिरिक्त सावधानी के साथ महाधमनी से बेहतर वेना कावा को विच्छेदन करें, जो घातक है। यह प्रक्रिया का सबसे पेचीदा हिस्सा हो सकता है और सबसे अनुभवी हाथों में भी समय-समय पर होने की उम्मीद है, लेकिन अक्सर शुरुआती और शिक्षार्थियों के साथ।
  8. धीरे से एक घुमावदार Graefe संदंश के साथ आरोही महाधमनी लिफ्ट और आरोही महाधमनी के आसपास संवहनी क्लिप जगह है ।
    1. 1.5 मिमी2 या 2 मिमी2के वांछित आंतरिक क्षेत्र की एक संवहनी क्लिप प्राप्त करने के लिए प्लास्टिक पूर्व-कट 7 "टुकड़े के माध्यम से संवहनी हीमोक्लिप लिगेशन टूल को समायोजित करें, जिसके आधार पर एचएफ मॉडल वांछित है।
  9. एक विरिल 2-0 मोनोफिलामेंट सीवन के माध्यम से छाती को टांका करें। फिर एक 3-0 विरिल टेपर सीवन के माध्यम से छाती की मांसपेशियों की परत सीवन। फिर एक नायलॉन 3-0 मोनोफिलामेंट सीवन के माध्यम से त्वचा चीरा सीवन।
  10. 48-72 घंटे के लिए सर्जरी के पूरा होने के बाद निम्नलिखित दवाओं का एक संयोजन प्रशासन के बाद ऑपरेटिव अवधि में एनालजेसिया के रूप में सेवा करने के लिए: 1) Buprenorphine 0.01-0.05 मिलीग्राम/किलो चमड़े के नीचे हर 8-12h, 2) Meloxicam 2 मिलीग्राम/किलो चमड़े के नीचे हर 12h, और 3) मॉर्फिन २.५ मिलीग्राम/किलो चमड़े के नीचे हर 2-4h के रूप में गंभीर दर्द के लिए आवश्यक है ।
    नोट: नियमित निगरानी के तहत एक हीटिंग पैड पर ठीक होने के लिए जानवर छोड़ दें। एक बार जानवर संज्ञाहरण से वसूली के लक्षण दिखाता है (अनायास सांस लेने में सक्षम - हांफते या दो मिनट से अधिक के लिए सहायक मांसपेशियों के उपयोग के सबूत के बिना - और अच्छी सजगता, लाल और गर्म हाथ है), जानवर को फैलाना और पिंजरे में वापस।

3. इकोकार्डियोग्राफी

  1. 80-100 मिलीग्राम/किलो केटामाइन के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन वाले जानवर को बेहोश करें। अच्छी गुणवत्ता इको छवियों के उचित अधिग्रहण के लिए पर्याप्त आदितीकरण सुनिश्चित करें।
    नोट: एक संवेदनाहारी के रूप में आइसोफ्लोरीन का उपयोग इसके कार्डियोडिप्रेसर प्रभाव के लिए हतोत्साहित किया जाता है, विशेष रूप से गंभीर दबाव अधिभार की स्थापना में और एलवी फैलाव और सिस्टोलिक रोग का एक झूठी छाप दे सकता है जो एक बार जानवर एनेस्थेटिक से दूर है।
    1. सतर्क रहें और जानवरों में केटामाइन की खुराक का आधा या यहां तक कि एक तिहाई प्रशासन करें जो संदेह के साथ डिस्प्नेनिक और स्पर्शिक दिखते हैं कि उन्होंने HFrEF फेनोटाइप विकसित किया है।
  2. छाती के बाल, पूर्वकाल में, पूरी तरह से से सेवित जानवर में दाढ़ी।
  3. जानवर को उसकी पीठ पर रखें और इसे प्लास्टिक बोर्ड में स्थिर करें।
  4. पैपिलरी मांसपेशी के स्तर पर 2डी पैरास्टर्नल लंबी धुरी और 2 डी पैरास्टर्नल शॉर्ट एक्सिस व्यू क्लिप प्राप्त करें। इसके अलावा, डायस्टोल में एलवी सेप्टल और पीछे की दीवार मोटाई को मापने के लिए पैपिलरी मांसपेशी के स्तर पर छोटे पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू से एम-मोड छवियां प्राप्त करें और साथ ही एलवी एंड-डायस्टोलिक और एंड-सिस्टोलिक व्यास।
    1. एलवी आकार और कार्य का उचित आकलन सुनिश्चित करने के लिए प्रति मिनट 370 - 420 बीट्स प्रति मिनट की हृदय गति से छवियों या क्लिप प्राप्त करें। कम दिल की दरों पर छवियों के अधिग्रहण उदास एलवी समारोह और एलवी फैलाव की एक झूठी छाप के लिए नेतृत्व करेंगे ।
      नोट: पूर्वछोटा 2डी लंबे पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू छवियों/क्लिप का अधिग्रहण झूठे माप ों को जन्म देता है। गुणवत्ता नियंत्रण उद्देश्यों के लिए, सुनिश्चित करें कि एलवी शीर्ष और एओर्टो-माइट्रल कोण को एक ही विमान कट के भीतर कल्पना की जाती है।
    2. मध्य पैपिलरी मांसपेशी के स्तर पर 2डी शॉर्ट पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू इमेज/क्लिप प्राप्त करें। यह अध्ययन अवधि के दौरान समय के साथ जानवरों का पालन करते हुए विश्वसनीय धारावाहिक और बाद में एलवी माप प्राप्त करने के लिए एक संदर्भ के रूप में काम करेगा।
  5. अंत सिस्टोल में बाएं एट्रियम (ला) व्यास के सापेक्ष महाधमनी का आकलन करने के लिए महाधमनी वाल्व के स्तर पर लंबे पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू में एम-मोड छवियां प्राप्त करें।
    नोट: मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप वाले जानवरों को ला/एओ अनुपात के साथ ला फैलाव के सबूत दिखाने चाहिए , जो एमओडी एचएफ फेनोटाइप में 1.25 और एचएफआरईएफ फेनोटाइप10में 1.5 है।

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Representative Results

एचएफ फेनोटाइप का लक्षण वर्णन, जो एएबी के बाद 8-12 सप्ताह विकसित होता है, आसानी से इकोकार्डियोग्राफी के माध्यम से किया जा सकता है। शाम के प्रतिनिधि एम-मोड छवियां, सप्ताह 3 के बाद एएबी, मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप ्सटिन्स चित्र 1में प्रस्तुत किए जाते हैं। चित्रा 1बी और चित्रा 1सी क्रमशः एमओडी एचएफ फेनोटाइप और एचएफआरईएफ फेनोटाइप के निर्माण के लिए संवहनी क्लिप आकार दिखा रहे हैं। एलवी एंड-डायस्टोलिक (एलवीईवी) और एंड-सिस्टोलिक (एलवीईवी) वॉल्यूम की गणना क्षेत्र की लंबाई विधि के सूत्रों का उपयोग करके की जा सकती है: V=5/6 × A × एल, जहां वी एमएल में मात्रा है; एक सेमी2में एलवी गुहा का क्रॉस सेक्शनल क्षेत्र है, जो डायस्टोल (विज्ञापन) में मध्य-पैपिलरी मांसपेशी के स्तर पर छोटे पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू से प्राप्त होता है और सिस्टोल (आस); और एल सेमी में एलवी गुहा की लंबाई है, जो लंबे पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू से मापा जाता है, जो एंडोकार्डियल एलवी शीर्ष से डायस्टोल (एलडी) में माइट्रल-महाधमनी जंक्शन और सिस्टोल (एलएस) में दूरी है। प्रतिनिधि 2डी लंबी पैरास्टर्नल एक्सिस और शॉर्ट पैरास्टर्नल एक्सिस इकोकार्डियोग्राफी छवियां, जेएच और मॉड एचएफ फेनोटाइप में एलडी, एलएस, विज्ञापन और आसमें मापने के बारे में चित्रण के साथ चित्र 2में प्रस्तुत किए जाते हैं। मॉड एचएफ फेनोटाइप में एलवीईडीवी आमतौर पर 600 - 700 माइक्रोन के बीच होता है, जिसमें बहुत कम जानवर 700 माइक्रोन से अधिक एलवीईडीवी और 1000 माइक्रोन तक होते हैं; जबकि, मॉड फेनोटाइप में एलवीईईईवी 120 - 160 माइक्रोन(टेबल 1)के बीच है। चित्र ा 2में प्रस्तुत 2डी शॉर्ट पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू इकोकार्डियोग्राफी छवियों से, कोई भी नकली की तुलना में एमओडी फेनोटाइप में एलवीएच की डिग्री की सराहना कर सकता है। शाम के प्रतिनिधि दबाव-मात्रा लूप ट्रेसिंग, सप्ताह 3 के बाद AAB, रक्षा मंत्रालय और HFrEF फेनोटाइप चित्रा 3में प्रस्तुत कर रहे हैं । एलवी अधिकतम दबाव कम से कम 200 mmHg है, यहां तक कि 3 सप्ताह के बाद AAB में और अधिक बढ़ जाती है 8 के बाद एएबी जानवर और महाधमनी के विकास और आरोही महाधमनी में निश्चित बनाया स्टेनोसिस के बीच बेमेल के कारण. ध्यान दें कि 3 सप्ताह के बाद AAB में जानवरों को पूरी तरह से LVEDV और LVESV के बदलाव के साथ लात की तुलना में बाईं ओर मुआवजा कर रहे हैं । प्रगतिशील सनकी हाइपरट्रॉफी और रीमॉडलिंग के साथ, 3 सप्ताह के बाद एएबी की तुलना में एमओडी और एचएफआरईएफ फेनोटाइप में सही करने के लिए एलवीईवी और एलवीईजीव में बदलाव है। एक भी मॉड फेनोटाइप में LVESV में महत्वपूर्ण वृद्धि और HFrEF फेनोटाइप में LVESV में गहरी वृद्धि की सराहना कर सकता है, जो स्ट्रोक की मात्रा में महत्वपूर्ण और गहरा कमी को दर्शाता है और आधुनिक और HFrEF फेनोटाइप में LVEF, क्रमशः, सप्ताह 3 के बाद AAB की तुलना में । इसके अलावा, कोई भी 3 सप्ताह के बाद एएबी में एलवीईएफ में महत्वपूर्ण वृद्धि और नकली की तुलना में एचएफआरईएफ फेनोटाइप में एलवीईएफ में महत्वपूर्ण कमी की सराहना कर सकता है।

चूहा पो प्रेरित एचएफ मॉडल उच्च मृत्यु दर और विफलता दरों के साथ जुड़ा हुआ है। आंतरिक व्यास में 2 मिमी2 की एक संवहनी क्लिप के साथ एएबी से गुजरने वाले चूहों में से केवल 20%, एमओडी एचएफ फेनोटाइप विकसित करने के लिए संक्रमण करेंगे। असफल फेनोटाइप के प्रतिनिधि एम-मोड छवियों को चित्र 4में प्रस्तुत किया जाता है। चित्रा 4 जानवरों की प्रतिनिधि एम-मोड छवियां दिखा रहा है जो 8 सप्ताह के बाद एएबी में एलवीएच विकसित नहीं हुए थे, और एलवीएच (शाम की तरह) के पूर्ण प्रतिगमन के साथ पीओ को पूरी तरह से खो दिया था या 8 सप्ताह में एलवीएच और पीओ की चर डिग्री थी- एएबी के कारण एक हल्के-मध्यम एलवीएच फेनोटाइप। दूसरा असफल फेनोटाइप समूह चित्र4बी में प्रस्तुत किया गया है जिसमें गंभीर पीओ (एलवी अधिकतम दबाव >200 mmHg) और गंभीर एलवीएच के साथ जानवरों की प्रतिनिधि एम-मोड छवियां दिखाई जाती हैं, जो सनकी रीमॉडलिंग, गाढ़ा रीमॉडलिंग (सीआर) समूह, या हल्के (हल्के समूह) सनकी रीमॉडलिंग के साथ मुआवजा नहीं देते थे। इकोकार्डियोग्राफी और नकली के हीमोडायनामिक डेटा, असफल, और सफल/वांछित फेनोटाइप चित्रा 5 और तालिका 1में प्रस्तुत कर रहे हैं । ध्यान दें कि दिल के वजन और एलवी वजन में प्रगतिशील वृद्धि होती है क्योंकि जानवरों को एक अधिक सनकी और रीमॉडल्ड फेनोटाइप में मुआवजा फेनोटाइप से संक्रमण होता है। इसके अलावा, एलवीईईवी में घातीय वृद्धि हुई है और एलवीईएफ में कमी है क्योंकि पशुओं को एक मुआवजा गाढ़ा रीमॉडलिंग से एक प्रतिपूत सनकी रीमॉडलिंग में संक्रमण होता है। विशेष रुचि यह है कि एमओडी और एचएफआरईएफ एचएफ फेनोटाइप दोनों में मायोकार्डियल कठोरता की एक समान डिग्री होती है जैसा कि अन्य सभी फिनोटाइप की तुलना में अंत-डायस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम रिलेशनशिप (ईडीपीवीआर (एमएमएचजी/माइक्रोन)) की कठोरता-गुणांक से मापा जाता है, जबकि एलवी दक्षता में धीरे-धीरे कमी होती है क्योंकि जानवर अधिक सनकी रूप से पुनर्मॉडल्ड फेनोटाइप में संक्रमण करते हैं। एलवी दक्षता की गणना धमनी लोच (ईए) द्वारा विभाजित एंड-सिस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम रिलेशनशिप (ईएसपीवीआर) से की जाती है। इसके बावजूद कि मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप और नकली समूह के बीच ईएसपीवीआर और ईएसपीवीआर/ईए में कोई महत्वपूर्ण सांख्यिकीय अंतर नहीं है, यह झूठा मामला है क्योंकि मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप में नकली की तुलना में काफी अधिक एलवी एंड-सिस्टोलिक दबाव है, जिससे ईएसपीवीआर ढलान वी0 में बदलाव के साथ झूठा रूप से शर्मसार हो रहा है । इसके अलावा, जब एमओडी और एचएफआरईएफ फेनोटाइप की तुलना मुआवजा और गाढ़ा रूप से फिर से तैयार की जाती है, जिसमें पीओ की एक ही डिग्री है, तो कोई भी एलवीईईवी में महत्वपूर्ण और प्रगतिशील वृद्धि की सराहना कर सकता है और प्रगतिशील सनकी रिमॉडलिंग के साथ ईएसपीवीआर और ईए में गिरावट, जैसा कि सीआर और हल्के फेनोटाइप(चित्रा 5 और टेबल 1)की तुलना में MOD और HFrEF फेनोटाइप में मनाया जाता है।

Figure 1
चित्रा 1: आरोही महाधमक बैंडिंग के बाद 8 सप्ताह में प्रतिनिधि दिल की विफलता फेनोटाइप । (क)प्रतिनिधि एम-मोड नकली जानवरों, जानवरों के तीन सप्ताह आरोही महाधमनी बैंडिंग (AAB) और आठ सप्ताह के बाद AAB के बाद छवियां । चित्रा 1A को चैनाइन एट अल, अमेरिकन जर्नल ऑफ फिजियोलॉजी-हार्ट एंड एंक्ट्री फिजियोलॉजी, २०१६ से संशोधित किया गया है । (ख)मॉडरेट सनकी रीमॉडलिंग (एमओडी) के साथ गंभीर लेफ्ट वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के निर्माण के लिए वैस्कुलर क्लिप आकार। (ग)स्पष्ट सिस्टोलिक हार्ट फेलियर (HFrEF) के साथ गंभीर एलवीएच के निर्माण के लिए वैस्कुलर क्लिप आकार। आंकड़े 1B और 1C को चैनाइन एट अल से प्राप्त और संशोधित किया गया है, आणविक जीव विज्ञान, 2018 में विधियां। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 2
चित्रा 2: क्षेत्र-लंबाई विधि का उपयोग करके इकोकार्डियोग्राफी द्वारा बाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम की गणना। प्रतिनिधि 2डी लंबे पैरास्टर्नल और 2डी शॉर्ट पैरास्टर्नल एक्सिस व्यू इकोकार्डियोग्राफी छवियां डायस्टोल (एलडी) में बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) गुहा लंबाई को मापने के लिए और सिस्टोल (एलएस) और एलवी गुहा क्रॉस सेक्शनल एरिया में डायस्टोल (विज्ञापन) में और सिस्टोल (एएस) में डायस्टोल और सिल्स्टो के अंत में एलवी वॉल्यूम की गणना करने के लिए। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 3
चित्रा 3: प्रेशर-वॉल्यूम लूप ट्रेसिंग को ओपन चेस्ट और लेफ्ट वेंट्रिकुलर एपिकल पंचर अप्रोच का इस्तेमाल करते हुए 1.9 एफ चूहा प्रेशर-वॉल्यूम कैथेटर के जरिए प्राप्त किया गया था। प्रतिनिधि दबाव-शाम में मात्रा पाश ट्रेसिंग, 3 सप्ताह के बाद AAB, मॉड और HFrEF फेनोटाइप 8 सप्ताह में AAB के बाद । चित्रा Chaanine एट अल से संशोधित किया गया है, परिसंचरण: हार्ट फेलियर, २०१३ । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 4
चित्रा 4: वांछित दिल की विफलता फेनोटाइप (ओं) विकसित करने में विफलता के साथ AAB के बाद 8 सप्ताह में फेनोटाइप का सामना करना पड़ा। (ए)उन जानवरों की प्रतिनिधि एम-मोड छवियां जिन्होंने दबाव अधिभार (पीओ) खो दिया और एलवीएच (शाम की तरह) और चर पीओ और एलवीएच (हल्के-मध्यम एलवीएच) फेनोटाइप वाले लोगों का विकास नहीं किया। (ख)गंभीर पीओ, एलवीएच और गाढ़ा रीमॉडलिंग (सीआर) विकसित करने वाले जानवरों की प्रतिनिधि एम-मोड छवियां, लेकिन (सीआर) के बिना या हल्के (हल्के) सनकी रीमॉडलिंग फेनोटाइप के साथ। चित्रा 4B को चैनाइन एट अल, जर्नल ऑफ अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन, 2017 से संशोधित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 5
चित्रा 5: इकोकार्डियोग्राफी और विभिन्न फेनोटाइप में प्रेशर-वॉल्यूम लूप पैरामीटर। डेटा को 8 सप्ताह के बाद एएबी में विभिन्न फेनोटाइप में औसत (क्षैतिज रेखा) के साथ व्यक्तिगत मूल्यों (डॉट्स) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। विभिन्न फेनोटाइप में प्रस्तुत डेटा के सांख्यिकीय विश्लेषण परिणाम तालिका 1 में दिखाए जाते हैं। LVESV: बाएं वेंट्रिकुलर एंड-सिस्टोलिक वॉल्यूम, एलवीईएफ: लेफ्ट वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश, ईडीपीवीआर: एंड-डायस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम रिलेशनशिप, ईएसपीवीआर: एंड-सिस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम रिलेशनशिप, ईए: धमनी लोच। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

शाम (n=5) शाम की तरह (n =5) हल्के-आधुनिक एलवीएच (एन = 8) सीआर (n=11) हल्के (n=14) रक्षा मंत्रालय (n=14) HFrEF (n=5)
शरीर का वजन (जी) 594 ± 37 466 ± 66 464 ± 22 497 ± 43 530 ± 59 478 ± 39 546 ± 18
एचडब्ल्यू (मिलीग्राम) 1269 ± 124.5 1328 ± 119 1614 ± 177 1645 ± 191a 1821 ± 169a,b 2106 ± 292a, बी, सी, डी, ई 2897 ± 182a, बी, सी, डी, ई, एफ
एलवीडब्ल्यू (मिलीग्राम) 897 ± 94 968 ± 91 1161 ± 144 1222 ± 152a 1372 ± 135a,b 1580 ± 219a, बी, सी, डी, ई 1726 ± 82ए, बी, सी, डी, ई
RVW (मिलीग्राम) 218 ± 22 218 ± 23 266 ± 24 239 ± 26 249 ± 26 283 ± 42a,b 565 ± 76a, बी, सी, डी, ई, एफ
आईवीएसडी (मुख्यमंत्री) 0.19 ± 0.01 0.21 ± 0.01 0.23 ± 0.01a 0.29 ± 0.01a, बी, सी 0.28 ± 0.02a, बी, सी 0.28 ± 0.01a, बी, सी 0.28 ± 0.02a, बी, सी
एलवीपीडब्ल्यूडी (मुख्यमंत्री) 0.20 ± 0.01 0.21 ± 0.02 0.24 ± 0.01a,b 0.29 ± 0.02ए, बी, सी 0.28 ± 0.02a, बी, सी 0.28 ± 0.01a, बी, सी 0.30 ± 0.02a, बी, सी
एलवीईईवी (μl) 560.5 ± 25.8 570 ± 32 668 ± 143 442 ± 42,c 583 ± 45d 697 ± 129d,e 881.5 ± 55.7a, बी, सी, डी, ई, एफ
एलवीईईजीव (μl) 105.9 ± 8.9 93 ± 15 111 ± 20 59 ± 7ए, बी, सी 85.3 ± 10.6 d 139.7 ± 22.5a, बी, सी, डी, ई 319.2 ± 51.5a, बी, सी, डी, ई, एफ
एलवीईएफ (%) 81.1 ± 1.2 83.7 ± 2.9 83.1 ± 2.5 86.5 ± 2.2 a, c 85.4 ± 1.7a 79.8 ± 1.9 b, सी, डी, ई 64.1 ± 3.6a, बी, सी, डी, ई, एफ
एलवीपीमैक्स (एमएमएचजी) 121 ± 19 126 ± 23 186 ± 23a,b 218 ± 18a,b 221 ± 22a, बी, सी * 234 ± 25a, बी, सी 262 ± 16ए, बी, सी, डी, ई
EDPVR (mmHg/μl) 0.018 ± 0.005 0.017 ± 0.004 0.041 ± 0.013 0.043 ± 0.017 0.039 ± 0.015 * 0.068 ± 0.025a, बी, सी, डी, ई 0.079 ± 0.017a, बी, सी, डी, ई
ईएसपीवीआर/ईए 1.57 ± 0.67 1.96 ± 0.61 2.63 ± 1.52 3.35 ± 1.23a 2.62 ± 0.55 * 1.63 ± 0.41d 0.82 ± 0.24c, डी, ई
डेटा मतलब ± मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत कर रहे हैं । सांख्यिकीय विश्लेषण एक तरह से ANOVA का उपयोग कर किया गया था । पी एंड एलटी; 0.05 को महत्वपूर्ण माना गया।
एपी एंड लेफ्टिनेंट; 0.05 बनाम शाम
बीपी एंड एलटी; 0.05 बनाम शाम की तरह
सीपी एंड लेफ्टिनेंट; 0.05 बनाम हल्के-मोडेआर्टे एलवीएच
डीपी एंड एलटी; 0.05 बनाम सीआर
ईपी एंड एलटी; 0.05 बनाम हल्के
एफपी एंड एलटी; 0.05 बनाम एमओडी
* एन =6
संक्षिप्त रूप: एचडब्ल्यू: दिल का वजन, एलवीडब्ल्यू: बाएं वेंट्रिकुलर वजन, आरडब्ल्यूडब्ल्यू: राइट वेंट्रिकुलर वेट, आईवीएसडी: डायस्टोल, एलवीपीडब्ल्यू डीमें सेप्टल वॉल मोटाई: डायस्टोल में लेफ्ट वेंट्रिकुलर पीछे की दीवार मोटाई। LVEDV: बाएं वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक वॉल्यूम, एलवीईएमवी: लेफ्ट वेंट्रिकुलर एंड-सिस्टोलिक वॉल्यूम, एलवीईएफ: लेफ्ट वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश, एलवीपीमैक्स: लेफ्ट वेंट्रिकुलर मैक्सिमल प्रेशर, ईडीपीवीआर: एंड-डायस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम रिलेशनशिप, ईएसपीवीआर: एंड सिस्टोलिक प्रेशर वॉल्यूम, ईए: आर्टरियल लोच ।

तालिका 1: शाम, शाम की तरह, हल्के-मध्यम एलवीएच, सीआर, हल्के, मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप में इकोकार्डियोग्राफी और प्रेशर-वॉल्यूम पैरामीटर।

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Discussion

चूहे में एएबी से संबंधित पीओ के बाद, एलवी एलवी दीवार की मोटाई को बढ़ाकर गाढ़ा रीमॉडलिंग से गुजरता है, जिसे गाढ़ा एलवीएच के रूप में जाना जाता है, एलवी दीवार तनाव में वृद्धि के लिए प्रतिकार करने के लिए एक प्रतिपूरक तंत्र के रूप में। एलवी दीवार मोटाई में वृद्धि एएबी के बाद पहले सप्ताह के दौरान ध्यान देने योग्य हो जाता है और एएबी के बाद 2-3 सप्ताह में अपनी अधिकतम मोटाई तक पहुंचता है। इस समय अवधि के दौरान, कुअनुकूलित संकेत ट्रांसड्यूक्शन मार्गों की सक्रियता एलवी वॉल्यूम में वृद्धि के साथ एलवी के प्रगतिशील बढ़ने का कारण बनती है, एक प्रक्रिया जिसे सनकी हाइपरट्रॉफी या रीमॉडलिंग के रूप में जाना जाता है। यह उम्मीद की जाती है कि चूहे में एचएफ फेनोटाइप एबी के बाद 12 सप्ताह में एचएफ विकसित करने वाले अधिकांश जानवरों में एबी के बाद लगभग 8 सप्ताह विकसित होता है। एएबी की गंभीरता के आधार पर दो एचएफ फेनोटाइप लागू होते हैं । मॉड फेनोटाइप आंतरिक व्यास में 2 मिमी2 की एक संवहनी क्लिप के साथ आरोही महाधमनी बैंडिंग (एएबी) के निर्माण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, जबकि, HFrEF फेनोटाइप के निर्माण के लिए आंतरिक व्यास में 1.5 मिमी2 की सख्त संवहनी क्लिप के साथ एबी की आवश्यकता होती है। गंभीर गाढ़ा एलवीएच की उपस्थिति को सत्यापित करने के लिए आरोही महाधमनी बैंडिंग के बाद 2-3 सप्ताह में इकोकार्डियोग्राफी करना महत्वपूर्ण है। गंभीर LVH को एलवी सेप्टल और पीछे की दीवार की मोटाई के रूप में परिभाषित किया गया है , 1.5 गुना सामान्य (0.19 सेमी) और आमतौर पर 0.27 - 0.3 सेमी के बीच होता है। एएबी के बाद 3 सप्ताह में गंभीर एलवीएच विकसित नहीं करने वाले जानवरों को असफल एएबी के रूप में माना जाएगा और इसके बाद इसका पालन नहीं किया जाना चाहिए। जिन लोगों ने एएबी के बाद 3 सप्ताह में गंभीर एलवीएच विकसित किया है, उन्हें वांछित एचएफ फेनोटाइप के विकास के लिए आकलन करने के लिए एएबी के बाद 8 सप्ताह में इकोकार्डियोग्राफी से गुजरना होगा । यह दुर्लभ नहीं है कि 3 सप्ताह में गंभीर LVH था AAB के बाद 3 सप्ताह में गंभीर LVH था प्रतिगमन या 8 सप्ताह में LVH के संकल्प AAB के बाद, कारणों के लिए है कि हम चर्चा के बाद के खंड में पता चल जाएगा । गंभीर LVH और गाढ़ा बिना या 8 सप्ताह में हल्के सनकी remodeling के साथ जानवरों AAB के बाद 8, इसलिए सीआर और हल्के फेनोटाइप, क्रमशः, आगे सनकी रीमॉडलिंग विकसित करने की संभावना नहीं है, भले ही वे एक या दो महीने के लिए पीछा कर रहे हैं । जो हल्के और मॉड फेनोटाइप के बीच में हैं, वे मॉड एचएफ फेनोटाइप विकसित कर सकते हैं यदि उनका पालन एक और महीने के लिए किया जाता है।

पीओ चूहा मॉडल संबद्ध उच्च मृत्यु दर और विफलता दर10के कारण निराशा हो सकती है, एक मानकीकृत संवहनी क्लिप आकार और शल्य चिकित्सा तकनीक के उपयोग के बावजूद, जो अनुसंधान खर्च में भी जोड़ता है, जानवरों की बड़ी संख्या के कारण जिसे वांछित लक्ष्य संख्या (एन) को प्राप्त करने के लिए एबी से गुजरना पड़ता है, और वांछित एचएफ फेनोटाइप विकसित करने से पहले जानवरों को पालन करने की आवश्यकता होती है। गंभीर एलवीएच विकसित करने में विफलता महाधमनी के बजाय सही ब्रैकिओसेफेलिक धमनी की या तो असफल बैंडिंग या बैंडिंग से संबंधित है, जो असामान्य नहीं है। बाद के अनुवर्ती आकलन ों में गंभीर एलवीएच का प्रतिगमन और/या संकल्प एन्यूरिज्म गठन और पेरी-बैंड महाधमनी रीमॉडलिंग से संबंधित है जो पीओ9की गंभीरता में नुकसान की ओर जाता है । यह स्पष्ट नहीं है क्यों गंभीर LVH और पीओ के साथ जानवरों को एक ही क्लिप आकार, सेक्स और तनाव होने के बावजूद सनकी रीमॉडलिंग के संबंध में फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता विकसित करता है । पेरी-बैंड महाधमनी रीमॉडलिंग और एन्यूरिज्म गठन के लिए स्क्रीन करने के लिए आरोही महाधमनी की कल्पना करने की सिफारिश की जाती है। व्यास में आरोही महाधमनी 1 सेमी विकसित करने वाले जानवरों को इच्छामृत्यु दी जानी चाहिए, क्योंकि इससे आसपास की संरचनाओं पर अतिक्रमण के कारण जानवर को डिस्प्निया और संकट होगा। इसके अलावा, रंग डॉप्लर द्वारा बैंड भर में अशांत प्रवाह की जांच करने की सिफारिश की जाती है, लेकिन दुर्भाग्य से निरंतर डॉप्लर द्वारा बैंड भर में दबाव ढाल का सटीक अनुमान आरोही महाधमनी में रक्त प्रवाह दिशा के साथ निरंतर डॉप्लर को संरेखित करने में असमर्थता के कारण संभव नहीं है।

रक्षा मंत्रालय एक आकर्षक एचएफ फेनोटाइप है और पारंपरिक रूप से निर्मित एचएफआरईएफ फेनोटाइप के विकास का गठन करता है क्योंकि यह सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्तों को लक्षित करने की अनुमति देता है जो रोग प्रक्रिया में जल्दी मायोकार्डियल रीमॉडलिंग में भूमिका निभाते हैं, खासकर जब यह माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता और समारोह में क्षोभ से संबंधित है, मायोकार्डियल मेटाबोलिज्म और कैल्शियम साइकिलिंग और एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स रीमॉडलिंग और मायोकार्डियल कठोरता; फीचर्स जो मॉड एचएफ फेनोटाइप11में अत्यधिक स्पष्ट हैं . इसके अलावा, प्रारंभिक पश्चात मृत्यु दर (पहले 7 दिनों में मृत्यु दर के रूप में परिभाषित-AAB के बाद) 2 मिमी2के क्लिप आकार के साथ कम है, मॉड फेनोटाइप के निर्माण के लिए, 1.5 मिमी2के क्लिप आकार से, HFrEF फेनोटाइप10के निर्माण के लिए, (5% बनाम 21%, पी = 0.009 फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग कर)। हालांकि, दो क्लिप आकारों के बीच सफलता दर, मॉड और एचएफआरईएफ फेनोटाइप के निर्माण के लिए, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण10नहीं है, (20% बनाम 13%, पी = 0.56 फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके)। इसके अलावा, संवहनी क्लिप द्वारा महाधमनी बैंडिंग एक 27 जी सुई के खिलाफ एक नायलॉन सीवन कस द्वारा महाधमनी बैंडिंग पर लाभप्रद है, एक तकनीक अक्सर चूहों में ट्रांसवर्स महाधमनी कसने के लिए इस्तेमाल किया जाता है, क्योंकि सीवन तकनीक की तुलना में महाधमनी के लिए क्लिप आकार और कम आघात में कम भिन्नता है।

एचएफ का पीओ मॉडल एचएफ के मायोकार्डियल इनफैक्शन (एमआई) मॉडल पर लाभप्रद है क्योंकि पो-प्रेरित परिचारक और मेरिडियनवॉल तनाव मायोकार्डियम के सभी खंडों में सजातीय रूप से वितरित किया जाता है। हालांकि, दोनों मॉडल पीओ10,,11 और infarct आकार13,14 की गंभीरता में परिवर्तनशीलता से पीड़ितहैं,साथ ही तीव्र सूजन और infarct साइट15 पर जख्म के साथ ही छाती की दीवार और आसपास के ऊतकों के लिए आसंजन एचएफ के एमआई मॉडल में मनाया । इसके अलावा, चूहा पीओ प्रेरित एचएफ मॉडल बनाने के लिए चुनौतीपूर्ण है क्योंकि यह उच्च मृत्यु दर और विफलता दर10से जुड़ा हुआ है, जिसमें मॉड एचएफ फेनोटाइप10विकसित करने वाले संचालित चूहों का केवल 20% है। अनायास हाइपरटेंसिव चूहे (एसएचआर) मॉडल की तुलना में, पीओ-प्रेरित एचएफ मॉडल मायोकार्डियल रीमॉडलिंग से संबंधित रास्तों का अध्ययन करने के लिए एक बेहतर मॉडल है। सिस्टोल में आफ्टरलोड और मायोकार्डियल वॉल स्ट्रेस में बढ़ोतरी एसएचआर मॉडल की तुलना में पीओ-प्रेरित एचएफ मॉडल में काफी ज्यादा है । एसएचआर को सिस्टोलिक एचएफ विकसित करने में लगभग दो वर्ष लगते हैं और सिस्टोलिक एचएफ का तंत्र पूरी तरह से ज्ञात नहीं है और16वर्ष की उम्र तक चकित है । एसएचआर मॉडल और उच्च रक्तचाप के अन्य मॉडल, जैसे डीओसीए नमक मॉडल, उच्च रक्तचाप और संभवतः डायस्टोलिक रोग16से संबंधित तंत्र और उपचारों की जांच करने के लिए अधिक बार उपयोग किया जाता है।

निष्कर्ष में, एमओडी एचएफ फेनोटाइप मायोकार्डियल रीमॉडलिंग के संदर्भ में सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन रास्तों का अध्ययन करने के लिए एक आकर्षक मॉडल है और बड़े पशु मॉडलों में और मानव हृदय विफलता में उनकी प्रभावकारिता के सत्यापन से पहले संभावित चिकित्सीय रणनीतियों के आवेदन और परीक्षण के लिए उपयोग किया जा सकता है।

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Disclosures

सभी लेखकहितों के टकराव की रिपोर्ट नहीं करते हैं ।

Acknowledgments

एनआईएच अनुदान HL070241 पी. डी.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Adson forceps F.S.T. 11019-12 surgical tool
Alm chest retractor with blunt teeth ROBOZ RS-6510 surgical tool
Graefe forceps, curved F.S.T. 11152-10 surgical tool
Halsted-Mosquito Hemostats, straight F.S.T. 13010-12 surgical tool
Hardened fine iris scissors, straight Fine Science Tools F.S.T. 14090-11 surgical tool
hemoclip traditional-stainless steel ligating clips Weck 523735 surgical tool
Mayo-Hegar needle holder F.S.T. 12004-18 surgical tool
mechanical ventilator CWE inc SAR-830/AP mechanical ventilator for small animals
Weck stainless steel Hemoclip ligation Weck 533140 surgical tool

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References

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चिकित्सा अंक 158 चूहा दबाव अधिभार हाइपरट्रॉफी हार्ट फेलियर रीमॉडलिंग सिग्नल ट्रांसड्यूक्शन एनर्जेटिक्स मेटाबोलिज्म कैल्शियम साइक्लिंग
दबाव अधिभार के एक चूहा मॉडल प्रेरित उदारवादी remodeling और सिस्टोलिक रोग के रूप में विपरीत सिस्टोलिक हार्ट फेलियर के खिलाफ
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Chaanine, A. H., Navar, L. G.,More

Chaanine, A. H., Navar, L. G., Delafontaine, P. A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure. J. Vis. Exp. (158), e60954, doi:10.3791/60954 (2020).

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