Summary
プロトコルの目的は、脳内の非侵襲的な神経病変を産生するための方法を提供することです。この方法は、脳のパレンチマに循環神経毒を送達するために、一過性および焦点的な方法で血液脳関門を開くために磁気共鳴誘導集束超音波(MRgFUS)を利用する。
Abstract
外科的介入は、特定のタイプの医学的に難治性の神経疾患を治療するのに非常に有効である。このアプローチは、てんかんや運動障害など、特定可能な神経回路が重要な役割を果たす障害に特に有用です。現在利用可能な外科的モダリティは、有効である一方で、一般的に侵襲的な外科的処置を伴い、非標的組織に外科的傷害をもたらす可能性がある。その結果、非侵襲的および神経毒性の両方である技術を含むように外科的アプローチの範囲を拡大することが価値があるだろう。
ここでは、非侵襲的な方法で脳内の神経細胞の焦点、病変を産生するための方法が提示される。このアプローチは、静脈内マイクロバブルと共に低強度の集中超音波を一過性および焦点を当てて血液脳関門(BBB)を一時的かつ局所的に開くことを利用する。一過性BBBの開口の期間は、その後、局所的に投与された神経毒を標的とする脳領域に送達するために利用される。神経毒キノリン酸(QA)は、通常BBB不透過性であり、腹腔内または静脈内に投与すると十分に許容される。しかし、QAが脳組織に直接アクセスすると、ニューロンに有毒です。この方法は、特定の脳領域を標的とするラットおよびマウスで使用されている。MRgFUSの直後に、BBBの開封成功が、コントラスト強化T1重み画像を用いて確認される。処置後、T2イメージングは、脳の標的領域に限定された傷害を示し、標的領域におけるニューロンの喪失は、組織学的技術を利用して死後に確認することができる。特に、QAではなく生理食動物を注射した動物はBBBの開封を示すが、ドットは傷害または神経喪失を示さない。この方法は、精密脳内非侵襲的誘導手術(PING)と呼び、神経回路の障害に関連する神経障害を治療するための非侵襲的アプローチを提供しうる。
Introduction
この方法の目的は、脳の標的領域において非侵襲的な神経病変を産生する手段を提供することにある。このようなアプローチを開発するための根拠は、神経疾患に寄与する神経回路を切断することです。例えば、外科手術は、薬剤耐性てんかん(DRE)1のような特定の医学的に難治性の神経疾患の治療に非常に有効であり1得る。しかし、利用可能な外科的モダリティのそれぞれは、脳に望ましくない担保損傷を生み出すという点で限界を有する。伝統的な切除手術は、出血、感染、血栓、脳卒中、発作、脳の腫脹、および神経損傷のリスクを伴う非常に侵襲的であり得る2。低侵襲または非侵襲性である防除手術の代替手段には、レーザー間質熱療法および放射線手術が含まれ、DREにおける発作を抑制するのに有効であることが証明されている。最近では、高強度集中超音波(HIFU)によって産生される熱病変は、発作を減らすという約束を示している。HIFUは非侵襲的です。しかし、その治療ウィンドウは、頭蓋骨の近くに位置する非標的組織への熱損傷のリスクのために、現在、脳のより中央の領域に限定されています。このような制限にもかかわらず、手術の利点は、多くの場合、潜在的なリスクを上回る。例えば、DREの手術は副次的な脳損傷を引き起こす可能性がありますが、発作を抑制し、生活の質を向上させる有益な効果は、通常、外科的リスクよりも優勢です。
本明細書に記載される方法は、精密脳内非侵襲的誘導手術(PING)であり、副次的な脳損傷を制限しながら、神経回路を切断することを目的に開発された。この方法は、神経毒を送達するために、BBBを開くためにマイクロバブルの静脈注射と組み合わせた低強度の集中超音波を利用する。このアプローチは,、脳3、4、5、6、74,5,6に熱病変を生成せず、BBB開口部の期間は、脳のパレンチマにBBB不透過性化合物を提供するために利用することができる。37BBBの開口部は一過性であり、磁気共鳴画像法誘導を用いて標的化された方法で製造することができる。我々の研究では、BBB開口の期間は、ラットおよびマウス,8、9における脳のパレンチマの標的領域に循環神経毒を送達するために利用8されてきた。キノリン酸は、静脈内10、動脈内10、または腹腔内1088、9、11を静脈内投与すると十分に許容される神経毒である。,9,11QA毒性の欠如は、そのBBB透過性が悪いためであり、これは無視できる10であると報告されている。対照的に、脳のパレンチマへのQAの直接注入は、隣接する軸索12、13,13を惜しむ神経病変を生じる。このように、循環QAがBBB開口部の標的領域で脳のパレンチマにアクセスすると、神経死は88,99を産生する。本手法は、このように正確に標的化された非侵襲的な方法で、焦点ニューロンの損失を生じる。
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Protocol
ここに記載されているすべての方法は、バージニア大学動物のケアと使用委員会によって承認されています.
1. 試薬の調製
- 手術当日、6.0 mLの注射キノリン酸(QA)を準備します。450 mg の QA を 1.0 N NaOH の 4.0 mL に溶解します。0.6 mLの10x PBS、pHを7.4に加え、0.22μmのシリンジフィルターを通してdH 2 O.フィルターで6.0 mLの最終容積に持ち込みます。この溶液は4°Cで2週間安定である。
- デカフルオロブタンガスからのプローブ超音波処理により正常食ライン中のマイクロバブルの水分散を調製し、DSPC/PEGステアリン酸単層シェル12で安定化する。
- 正常な重力で浮揚によってマイクロバブルをサイズ化します。マルチサイザーIIIカウンターを使用してエレクトロゾーンセンシングによりマイクロバブル濃度とサイズを決定します。マイクロバブル濃度とサイズ分布は、それぞれ6 x 108/mLおよび〜2μm(平均粒子径)である必要があります。最大の気泡は浮揚除外/分離によって除去されます。
- あるいは、市販のマイクロバブルを購入する。
2. 動物の準備
- 動物(ラットまたはマウス)を出産後3日間順応する。ここで説明した実験では、スプレイグ・ドーリーラット(5~6週齢)またはテレンセファーリン内部構造ヘテロトピア(チッシュ)ラット(局所コロニー)を用いた。
- 12時間の光の下で動物を収容する:12時間の暗いサイクル。
- 動物の重みを記録します。この情報は、手順全体を通して重要です。
- 術前ベースライン画像を確立するために、FUS手順の前日にT2重み付けMR画像を取得します。T2 イメージングには、繰り返し時間/エコー時間 [TR/TE] =3,000/138 ミリ秒、3 平均、視野 =29 x 45 mm2、マトリックス サイズ = 125 x 192、スライス厚 = 0.23 mm のパラメータを使用します。
- イオブルラン(4%誘導、2%メンテナンス)で動物を麻酔します。つま先ピンチを使用して麻酔の適切な深さを確認します。眼の軟膏を目に当ててください。
- 動物の頭皮を剃り、脱毛クリームで残りの髪を取り除きます。
- マイクロバブル、造影剤、QAの注入には尾静脈カテーテルを使用してください。カテーテルは30 G x 1/2インチの針と合うPE10管の長さから成っている。1 mL の注射器にヘパリン化した生理食音を並べて残し、そのラインが注入に使用されるときに取り外して再び取り付けます。
3. MRI と PING の手順
- 勾配強度が 600 mT/m/ms の 7 T MR 単位で MRI を実行します (図 1 および 図 2)。FUSシステムに組み込まれた表面コイルを使用してMRI取得を行います。
注:実験に使用されるFUSシステムは、3つの部分で構成されています:(i)超音波処理システムは、MR互換の事前焦点を当てた8要素の環状アレイ、1.5MHzトランスデューサ(球状半径= 20mm±2mm、アクティブ径=25mm(f-number = 0.8)、80%の電気音響効率を有するRF電源とRF電源を接続します。(ii) MR互換の電動ポジショニングステージで、トランスデューサを前部後方向および平凡横方向に移動させる。(iii) 熱路ワークステーションは、焦点深度を調整する位相変調を介した電子的な焦点を含む超音波処理の配信を制御する(図2)。 - 麻酔動物をMR対応FUSシステムのコイルそりアセンブリ(図1)に置きます。そりの揺りかごに組み込まれた切歯バーと耳棒を使用して動物を固定化します。
- 水濡れの頭皮に音響ゲルを適用します。気泡がないことを確認し、トランスデューサアセンブリの水循環器部分の膜バリアを動物の頭蓋骨の上に置き、トランスデューサアセンブリを頭蓋骨プレートに対して平行な平面方向で可能な限り下げる。トランスデューサの横隔膜を頭蓋骨板の上に動物の剃毛頭皮にしっかりと向けます。
- 呼吸を監視するために、手術用テープで体に空気圧センサーを取り付けます。左下リブケージに空気圧センサーを置きます。
- コイル、そり、および動物を含む FUS アーム アセンブリを 7T MRI ユニットに移動します (図 1)。
- T2-scout シーケンスを実行して、動物の頭部に対するトランスデューサアセンブリの一般的な物理的位置を決定し、必要に応じて機械的な調整を行います (図 2)。T2イメージングのパラメータは、繰り返し時間/エコー時間[TR/TE]=3,000/138ミリ秒、3平均、視野=29 x 45 mm2、マトリックスサイズ=125 x 192、スライス厚= 0.23mmです。サーモメトリーは、通常、このプロトコルでは使用されません。
- T2画像を取得して、トランスデューサの位置を調整します。正確には、トランスデューサの位置を定義し、ソフトウェアのターゲティング機能を使用して超音波処理の焦点を指定します。T2イメージングのパラメータは、繰り返し時間/エコー時間[TR/TE]=3,000/138ミリ秒、3平均、視野=29 x 45 mm2、マトリックスサイズ=125 x 192、スライス厚= 0.23mmです。
- 超音波処理の直前に、尾静脈を介してマイクロバブル14 の300 μL /kgを注入します。
- 1.5 MHzトランスデューサを使用して超音波処理(30ミリ秒波パケット、3%デューティサイクル、1 Hzバースト繰り返し周波数、240秒の持続時間/超音波処理)を生成します。
- 超音波処理の直後に、尾静脈を介してガドジアミド造影剤を注入し、次にT1加重プラスコントラストスキャンを行い、BBBの開口と標的化の精度を確認する。T1加重イメージングのパラメータ:TR/TE = 900/12ミリ秒、平均2、視野=24 x 30 mm2、マトリックスサイズ=208 x 256、スライス厚= 0.7mm。通常、単一の T1 スキャンが実行されます。
- FUSアームとそりをMRIから取り出し、2%イオフルラン麻酔を維持しながら、40°Cに設定された加熱パッドに動物を置きます。
- 超音波処理後30分から、注射器ポンプを使用して、16.8 μL/minの速度で1時間にわたって尾静脈を介してQA(75mg/mLストック溶液)を注入し、225mg/kg(q.s.〜1.0 mL生理食動物)の最終投与量を達成します。
- 注入が完了したら、麻酔を中止し、動物を警告まで加熱パッドに置きます。ケージに動物を置き、処置後数時間、15分ごとにその活動を定期的にチェックします。
- 動物をビバリウムに戻し、苦痛や不規則な活動のために初日を6時間ごとにチェックしてください。
- 1日の超音波処理後、超音波処理の領域内の任意の損傷を評価するためにT2重み付けMRイメージングを実行します。T2イメージングのパラメータ:繰り返し時間/エコー時間[TR/TE]=3,000/138ミリ秒、3平均、視野=29 x 45 mm2、マトリックスサイズ=125 x 192、スライス厚= 0.23mm。画像は、組織の損傷/浮腫の可能性を識別するために、高強度の領域について評価されます。
4. 神経細胞喪失の事後分析
- フルオロ・ジェイドの細胞化学で神経細胞の喪失を評価するための超音波処理後、4〜5日間の生存期間を許可します。
- イオブルランで動物を深く麻酔し、0.1 Mリン酸緩衝液(pH 7.4)で心内灌流を介して安楽死させ、続いてリン酸緩衝液に4%パラホルムアルデヒドを続けた。
- 頭蓋骨から脳を取り除き、4%パラホルムアルデヒドで2日間の後修正を行います。
- 脳を凍結保護のために30%スクロースに浸し、クライオスタットで20〜30μmの厚さで切り分をカットします。
- 凍結スタットセクションをゼラチン化スライドにマウントし、一晩で空気乾燥します。
- 蒸留水でスライドを水分補給し、昇順のエタノールで脱水します。脱水後、降順の等級エタノールでスライドを水分補給します。
- 軌道シェーカーで15分間、過マンガン酸カリウムの溶液にスライドを移します。
- 蒸留水で1分間滑り、0.1%酢酸でフルオロジェイドBの0.001%溶液に移します。室温で30分間穏やかな攪拌の下でインキュベート。蒸留水で1分間、3回滑ります。
- スライドウォーマーでスライドを乾かし、3分間キシレンで平衡化し、DPX取り付けメディアを使用してカバースリップします。
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Representative Results
このセクションでは、新皮質異形成に位置するニューロンに対するPINGの効果について説明する。組織異形成は、薬剤耐性てんかん患者の脳において共通の特徴であり、および発作原発性異形成の外科的除去は、発作15の優れた制御を提供することができる。したがって、異形成脳組織に対するPINGの効果を定義することは重要な優先事項です。遺伝子皮質異形成のラットモデルは、チッシュラットが、通常位置付けされた新皮質の下に位置する異形成組織(皮質下バンドヘテロトピア)を呈するため、この問題を研究するために選択された(図3)16。16異形成と上層の新皮質の両方が機能し、特徴的な新皮質の結合性を示すニューロンを含み、17,18。17,
チッシュラット脳のヘテロトピアを標的とするPINGは、異形成ニューロンの焦点ニューロン喪失を生じに有効であった(図3)。T2加重画像は、1日のポストPINGの表視領域を示し、超音波処理の標的領域における組織損傷と一致する。5日間のPING後の生存期間後にフルオロジェイドを使用した死後の染色は、T2-高強度の領域で変性ニューロンを示し、標的となる異形成性新皮質組織でニューロン喪失を生み出すPINGの能力を裏付けた。
図1:磁気共鳴(MR)互換のそりと7T MRマグネットMR磁石に動物を配置し、超音波処理を提供するために使用されるそりの主な特徴が描かれています(A).そりアセンブリは、7T MR磁石(B)に挿入されて示されています。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図2:磁気共鳴(MR)画像化およびMR誘導焦点超音波(FUS)の制御室。コントロールルームは2つの主要なステーションで構成されています。調査官が座っている駅はFUSをターゲットにするための計画エリアです (A).2 番目のステーションは、MRI システムの制御領域 (B) です。MRIステーションの後ろの銅強化窓は、7T磁石を収容する部屋を見ます。FUSステーションのモニターは、超音波処理のガイダンスとパラメータを制御するソフトウェアを表示します (C).この例は、T2加重MR画像(D)に重ね合わせた線条体をターゲットにした超音波処理を示しています。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図3:PINGは、チッシュラット脳の異形成新皮質において神経細胞の喪失を生じる。T2加重MR画像(A,B)は、PINGの翌日に得られた。新皮質[N]、ヘテロトピア[H]、及び側心室[LV]は、オリエンテーション(A)を目的に標識されている。高強度[白および黄色の矢印]の領域は、組織損傷を示し、脳の両側のヘテロトピアの標的領域(B)に見ることができる。フロロジェイド(C-F)による事後染色退化ニューロンを表す明るい緑色の細胞は、脳の左右(C,E;白矢印)および右(D,F;黄色の矢印)の両方の高強度領域に対応する領域で観察される。スケールバー:C、D = 1ミリメートル。E,F = 0.5 mm. この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
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Discussion
PING法は、非侵襲的な標的ニューロン病変を生じるように設計されている。,この方法は、焦点を絞った超音波,3、4、5、6、74,5の3分野における研究の強力で成長基盤に由来する。67BBBの一時的な開口部を介して脳のparenchymaの特定の領域への焦点アクセスを提供する能力は、通常、脳へのアクセスを得ない多種多様な薬剤を提供するための道を作り出した。この機会は、主に貧しいBBB透過性を有する治療薬の中央送達のために進められている。PING法は、神経機能障害に寄与する回路を破壊するという究極の目標を持つ神経毒を提供することによって、異なる方法で同じ機会を活用します。異常な神経回路は、特定の神経疾患22,1515の影響を減衰させる外科的介入のための有効な標的を表す。PING法の長期的な目標は、神経機能障害に寄与する回路の切断に現在利用可能なアプローチを増強することです。
PING法を用いた総合的な研究の設計には、複数の制御グループが組み込まれます。これらのグループには、(a) 未処理のグループ [FUS/No QA]が含まれます。(b) FUS[FUS/No QA]の直接効果を制御するグループ。(c)FUS[FUS/QAなし]の不在時の全身性神経毒の直接的な影響を評価する群。これらのグループの結果は、プライマリ PING グループ [FUS/QA] と比較されます。
PING法では、小型動物の取り扱いに関する基礎的な技術が必要です。これらには、麻酔の誘発および維持、尾静脈ラインの配置、MRIユニットの設定における複数の薬剤の静脈内投与、薬物の静脈内注入、および手術後および術後期間における動物のケアが含まれる。また、心内灌流、組織の切り離し、組織化学的染色、および顕微鏡分析を行う能力が必要です。動物ケア・使用委員会または同等機関からの制度的訓練と承認は、プロトコルのいくつかのステップのために必要です。
PING手順の初期プロトコルでは、QAの反復的な腹腔内注入を、複数の日88,99に利用した。このアプローチは、まだ実行可能で効果的です。しかし、現在のプロトコルは、QA 管理のルートとレートを変更しました。特に、QAは、1時間の超音波処理後の注入期間中に静脈内投与した。ここでも、どちらの管理プロトコルも有効です。現在のプロトコルで利用される4-5日間の生存期間は、変性ニューロンを検出するためのFluoro-Jade法の使用を最適化するために採用されました。より長い生存期間が必要な場合は、代替組織染色法が示されるであろう。そのようなアプローチの1つは、ニューロン特異的抗体(例えば、抗NeuN)を使用して、生存ニューロンが生存後の生存期間が長い後にどこに残った免疫学的に実証するであろう。現在の構造解析に加えて、さまざまな結果も役に立ちます。例えば、電気生理学的および行動的結果の後のPING評価は、PING法の影響の特徴付けを著しく進めるであろう。
FUS処置の潜在的な合併症の1つは、特に頭蓋骨の近くに位置する皮質領域を標的とする場合、頭蓋骨付近で温度が上昇する可能性があるということです。この合併症は現在、高強度FUS(HIFU)を使用して熱病変に適した部位(治療エンベロープ)の範囲を制限する。PINGの文脈では、頭蓋骨付近の熱増加も、この技術の限界を表す可能性がある。しかし、PINGで使用される超音波処理の低強度は、熱損傷のリスクを低減し、HIFUと比較して治療エンベロープを拡大する必要があります。
PING メソッドには、インフラストラクチャを集中的に使用し、トレーニングを集中的に使用する機能がいくつかあります。MRI対応FUS機器と動物研究用のMRI設備が必要です。これは、必要な研究インフラを提供するために、かなりのフロントエンド投資を表しています。しかし、FUS技術を搭載したサイトの数は、研究と臨床の両方の努力のために急速に拡大していることに注意してください。そのため、このような作業を行うサイトの数が増えると、現場や共同調査の機会が増えます。トレーニングの面では、FUS研究を行おうとする研究者は、FUS実験の経験を持つ研究グループによるトレーニングの恩恵を受けるでしょう。たとえば、MRgFUSターゲティングソフトウェアは比較的簡単ですが、経験豊富な研究者からアドバイスを受けると入手しやすくなります。
複数の代替外科的モダリティは、障害を起こした神経回路の除去のために存在する。これには、切除手術、定位レーザーアブレーション、放射線手術、高強度集中超音波、および無線周波治療が含まれます。これらのアプローチのそれぞれは有効であり、特定の医学的に難治性障害に対してかなりの治療価値を有することができる。しかし、これらの外科的モダリティは、(a)侵襲的処置、(b)標的組織へのパンネクロティックな影響、(c)隣接する非標的組織への損傷(例えば、通過の軸索)、および(d)効果的な結果を達成する際の遅延の1つまたは複数の特定の制限を有する。PING法の重要な利点は、(a)非侵襲的であり、(b)パンネクロティックではない、(c)隣接する非標的組織に対する制限効果、および(d)迅速な結果を提供すべきである。
前臨床および臨床応用の両方を含むPING法のためのいくつかの潜在的な将来の方向性がある。動物実験に関して、この方法は、神経疾患の前臨床モデルにおいて焦点神経病変を産生する手段を提供する。例えば、最近、このアプローチを用い、辺縁性てんかん19のげっ歯類モデルにおけるPINGの効果をテストしました。PINGによる治療は、辺縁性てんかんのピロカルピンモデルにおける慢性的な自発的発作の頻度を減少させた。この研究は、神経疾患の治療におけるPINGの有用性に関する第1の前臨床概念実証を提供した。
キノリン酸は、2つの主な理由からPING手順のために選択された。第1に、既存文献11 は、神経細胞の身体病変が、通過の軸索のような他の非標的組織を控えながら産生され得るということを示す。第二に、QAは脳に直接送達すると神経毒性であるが、BBBを介した透過性が限られているため全身投与すると十分に許容される。グルタミン酸ナトリウム(MSG)など、末梢で良好に許容される他の毒素は、QAの代替として考慮することができる。MSGの主な利点は、人間によるこの化合物の使用に関する実質的な文献が存在することであろう。将来の研究のための重要な目標は、潜在的な細胞型特異性の点でQAまたは他の全身的に投与された神経毒によって生成される傷害の特異性を定義することです.この一般的なアプローチのためのもう一つの潜在的な前臨床応用は、グリア細胞などの脳の花脈腫の他の細胞型に有毒である末梢許容化合物を投与することであろう。例えば、オリゴデンドロリアに影響を与える毒素の末梢注入は、白質の領域における焦点脱髄を可能にする可能性がある。これにより、標的経路の一部の標的脱髄が可能になる。さらに、このアプローチは、再発性多発性硬化症の特徴である同じサイトの連続脱髄の評価を可能にする可能性があります。
ヒトにおけるPINGの将来の応用の可能性に関しては、神経回路の乱れが標的となる神経疾患は、PINGによる治療に適している可能性がある。私たちの最初の前臨床所見19に基づいて、薬剤耐性てんかん(DRE)は、PINGの恩恵を受ける可能性のある障害の有望な例です。DREの外科的治療は非常に有益であり得るが、主要な神経疾患に実際に有効である最も十分に活用されていない治療法の1つである。この設定でのPINGの利点は、ターゲット領域の体積が複数のサイトでシリアル超音波処理を利用することによって、コンフォーマルと拡大することができるということです。これは、脳のパレンチマで不規則な形と不規則なサイズのターゲットのより正確なターゲティングを可能にします.PINGの翻訳プロセスには、必ずしも非ヒト霊長類、そして最終的にはヒトにおけるQAの全身投与の安全性をテストする必要がある。キヌレニン代謝物は、通常、腎臓を介して血液から除去され、排尿20、21を21介して排除される。しかし、注入されたQAの運命はこのモデルでは評価されていない。それにもかかわらず、この文脈では、高レベルの全身的に投与されたQAがげっ歯類において十分に許容されることに注意することが重要である。重要なことに、PINGの使用は、ケア治療の標準を妨げない。特定の患者で効果がないことが証明される単一または複数のPING治療であった場合、切除手術やアブブル手術などの他の処置は実行可能な選択肢のままである。また、PING が出現する臨床環境は、翻訳と実装22、 23、24、2525、26に最適な準備が整っていることを認識することも重要です。,構造および機能的なイメージングモダリティは急速に洗練されつつあり、正確な介入のための適切なターゲットの同定がより可能になります。また、新しい医療機器の設計、建設、承認は必要ありません。MR誘導型、高強度FUSは、神経学的用途を含む複数の適応症に対して既に確立され、承認されたモダリティである。そして、先に述べたように、近年、FUSがすでに臨床使用されている部位の急増を目撃しています。これらの利点は、複数のアプリケーションに対する PING の開発の有望なコースを示唆しています。
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Disclosures
著者らは開示するものは何もない。
Acknowledgments
著者らは、ルネ・ジャック・ロイがMRI分野における優れた技術サポートを行ったことを認めた。この研究は、国立衛生研究所(R01 NS102194からKSL、R01 CA217953-01からMW)、チェスター基金(KSL)、フォーカス超音波財団(KSLおよびJW)によって支援されました。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 7T-ClinScan MRI System | Bruker Biospin, Ettinglen, Germany | MR Image Acquisition | |
| Acoustic Gel | Litho CLEAR | 11-601 | High Viscosity Accoustic Transmission Gel |
| DPX Mounting Medium | Electron Microscopy Sciences | 13512 | Resin Based Cover Glass Mountant |
| Fluoro-Jade B | EDM Millipore | AG310 | High Affinity Stain For Degenerating Neurons |
| Fluovac anesthetic adsorber | Harvard Apparatus | 34-0388 | Organic Anaesthesia Scavenger |
| FUS System | Image Guided Therapy, Pessac, France | LabFUS | MR Compatible Small Animal Focused Ultrasound System |
| Gadodiamide | GE Healthcare AS, Oslo, Norway | Omniscan | MR Contrast Agent |
| Heparin | SAGENT | NDC2502140010 | Anti-Coagulant |
| Hypodermic needle 30G x 1/2 | Becton-Dickinson | 26027 | Tail Vein Catheterization |
| Insulin syringe 28G1/2 (1ml) | EXEL | 26027 | Administration of Injectables to Tail Vein Catheter |
| Isofluorane atomizer | SurgiVet | VCT302 | Anaesthesia Administration |
| Isoflurane | Henry Schein | NDC1169567762 | Anaesthesia |
| KMnO4 | Sigma | 223468 | Reagent Used in Fluoro-Jade B Staining |
| Microbubbles | Produced internally: A. Klibanov | 305106 | Blood Brain Barrier Disrupting Agent |
| Microbubbles (commercial source) | Lantheus Medical Imaging, North Billerica, MA | Definity microbubbles | Blood Brain Barrier Disrupting Agent |
| Monitoring & Gating System | Small Animal Instruments | Model 1030 | Respiration Monitoring |
| Multisizer 3 Coulter counter | Beckman-Coulter, Hialeah, FL | Multisizer 3 | Used to Determine Average Size of Microbubbles |
| Optixcare EYE LUBE | CLC MEDICA, Ontario, Canada | 11611 | Corneal Protectant-Eye Lube |
| PE10 tubing | Becton-Dickinson | 427401 | Tail Vein Catheter Component |
| Quinolinic Acid | Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX | CAS 89-00-9 | Neurotoxin |
| Sprague-Dawley Rats | Taconic Biosciences | SD-M | Rat Model |
| Syringe Pump | Carnegie Medicin | CMA 100 | Controlled Delivery of Quinolinic Acid |
| Thermoguide Software | Image Guided Therapy, Pessac, France | Thermoguide | Drives Lab FUS System |
| Tish Rats | In-house colony | Rat Model | |
| Veet depilatory cream | Reckitt Benckiser | Removal of Scalp Hair |
References
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