Summary
Bu çalışma, geleneksel kalem-kağıt el yazısı analizi ile ortaya çıkandan daha fazla bilgi bulmak için hafif bilişsel bozukluğu olan bireylerdeki karakterlerin dijital el yazısı analizini önerdi.
Abstract
Artan miktarda kanıt, bilişsel eksikliklerin ve hareket işlev bozukluklarının ayrılmadığını göstermektedir. Hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan hastalar üst ekstremitelerde ince motor bozukluklar gösterebilir. El yazısı, hem motor hem de bilişsel koordinasyonu içeren karmaşık ve benzersiz bir insan etkinliğidir. Batı ülkelerinden araştırmacılar, MCI'lı hastaların anormal el yazısı özelliklerine sahip olduğunu keşfettiler. Bununla birlikte, Çin nüfusunda ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. El yazısının kültürler arası fenomeni sayesinde, bu çalışmanın amacı, MCI'lı yaşlı hastalar ile yaş uyumlu sağlıklı bireyler arasındaki el yazısı özelliklerindeki farklılıkları göstermek için yeni el yazısı görevleri bulmaktır.
Introduction
Hafif bilişsel bozukluk (MCI), Alzheimer hastalığının (AD) başlangıcından önce geçişli ancak giderek dejeneratif bir bilişsel evre olarak kabul edilir1. AD'nin yıllık ilerleme oranının % 15 olduğu, orta ve ağır MCI vakalarının yaklaşık% 75'inin teşhis edilmemiş kalabileceği bildirilmiştir2. Son çalışmalar, MCI'lı hastaların ince motor görevlerin bazı yönlerinde zorluk çektiğini bildirmiştir3Ve yavaş yürüyüş gibi motor bozukluklar gösteren hastalarda yüksek demans riski vardı4.
El yazısı, görsel ve kinestetik algı, motor planlama, göz-el koordinasyonu, görsel-motor entegrasyonu, el becerisi ve manuel beceriler dahil olmak üzere bilişsel, kinestetik ve algısal motor bileşenlerin karmaşık bir karışımını içeren karmaşık bir insan aktivitesidir1. El yazısı analizi, AD ve Parkinson hastalığı (PD)5gibi birçok nörodejeneratif hastalık türünde bilişsel ve motor işlev bozukluklarını tespit etmek için kullanılmıştır. Buna ek olarak, el yazısı sorunlarının bazı yönlerinin MCI için bir gösterge olduğu ve hastalığın ilerlemesi ile ilgili olduğu bildirilmiştir6. Nüfusun çoğunluğu dil kullandığından, Çince konuşanlarda (özellikle basitleştirilmiş Çince karakterler) el yazısı analizini araştıran çalışmalar hala eksiktir.
MCI'lı bireylerde el yazısı anormalliklerini veya "agraphia"yı araştıran birkaç makale olmuştur. Örneğin, geleneksel kalem-kağıt yöntemlerini kullanarak, Zhou ve meslektaşları MCI'lı hastalar ile MCI'sız bireyler arasındaki farklı yazma yeteneklerini ortaya çıkarmaya çalıştılar. Gruplar arasındaki farklar, yazma hataları dışında açık değildi7. Kawa ve arkadaşları, MCI'lı hastalarda akıllı bir kalem kullanarak el yazısı özellikleri buldu, bu da yazma sırasında vuruş ve kalem hızını dinamik olarak analiz edebilir2. WACOM donanımı ve MovAlyzeR yazılımı, geleneksel kalem ve kağıt yöntemleri ve smartpen kağıt yöntemleriyle karşılaştırıldığında daha gerçek zamanlı bilgileri algılayabilir. Bu nedenle, kalem aşağı basınç, hız, ivme ve sarsıntı gibi dinamik el yazısı verilerinin, harf boyutu vesözcükler arasındakiboşluk gibi statik verilere göre el yazısı analizinin yeni bir odağı olduğu bulunmuştur.
Ancak göz ardı edilemeyecek bir diğer olgu da el yazısının kültürler arası etkisidir. Farklı ulusların yazı sistemleri her zaman aynı değildir (örneğin, İbranice harfler sağdan sola yazılırken İngilizce harfler soldan sağa yazılır)8. Bu konuda, incelemeler bile alfabetik dillerde el yazısı analizi9,10'un etkinliğini doğrulamıştır ve Çince karakterler ile batı harfleri arasındaki geniş boşluk, bu çalışmaların11'inde el yazısı analizinin değişim yeteneğini engellemiştir.
Batı dilleri (örneğin, İngilizce) ve Çince arasında birkaç büyük benzerlik vardır. İlk olarak, Çince karakter yazma sırasında kalem ucunun mektup yazma ile karşılaştırıldığında çok daha fazla ufuk hareketivardır 12. İkincisi, fonemlerle ilişkili alfabe dilinin aksine, Çince logografik olarak kabul edilir7. Sonuç olarak, çoğu Çince karakterin kendine özgü kontur sırası vardır ve konturların genişliği ve yüksekliğinin kesinlikle sınırlandırıldı. Aksi takdirde, sınırsız genişlik ve yükseklikler okunaksızlığın artmasına neden olabilir11 (" 
" " ve " " tamamen farklı 
Çince karakterlerdir. Ayrıca, " 
", " 
" ve " 
farklı Çince karakterlerdir).
" 
" ("Zheng" olarak telaffuz edilir), iki yıllık eğitim seviyesine sahip hemen hemen her Çinli konuşmacının okuyup yazabileceği tipik, basit ve yaygın olarak kullanılan bir Çince karakterdir. Önceki Çince el yazısı analiz çalışmalarında yazma görevi olarak seçilmiştir6,12. Araştırmacılar " " ı yazma görevi olarak kullanmaya karar verdi, çünkü "kare benzeri" ve beş vuruştan oluşuyor, bunların hepsi ufuk açıcı (#1, #3, #5 vuruş, soldan sağa) veya dikey (#2, #4 vuruş, yukarıdan aşağıya) (Şekil 1). Birçok ince motor çalışmasına göre, #3 strok (ufuk) ve #4 vuruş (dikey) yerine getirmek, sırasıyla 6,12,13saf bilek ve parmak hareketleri gerektirir. Sonuç olarak, her iki vuruşun da inme hızı uygun bir tezahür olabilir14.
Buna ek olarak, el yazısı sırasında kalem basıncı, motor kontrolü 5,15'i yansıtmada diğer kinematik özelliklerden daha iyi performans gösterdiği gösterilen bir el yazısı özelliğidir. Bununla birlikte, Çinli hastalarda ilgili bir çalışma yoktur, ancak olumlu sonuçlar Çek Cumhuriyeti, İspanya, İsrail ve diğer ülkelerden araştırma grupları tarafından doğrulanmıştır8,16,17.
İmza, çok sayıda çalışmada el yazısı görevi olarak yaygın olarak kullanılmıştır5. Genel olarak, bir imza çok az düşünme veya havada zaman gerektirir18. "Havada", el yazısı sırasında kalem ucunun ekrana basıncının 0 olması ve "hava içi zaman"ın el yazısı sırasındaki "havada" sürenin toplamı olması olarak tanımlanır. Birçok nöropsikiyatrik bozukluktan muzdarip bireyler psikomotor kontrolde eksikliklere sahip olabilir ve bu nedenle imzanın havadaki süresinin arttığını sergilerler. Örneğin, Rosenblum ve arkadaşları, depresyon ve Parkinson hastalığı olan İsrailli hastaların İbranice8,19'dakendi isimlerini yazarken sağlıklı kontrollere kıyasla daha uzun hava süresi gösterdiğini buldu. Çinli karakterlerin kendi şekilleri olduğundan, bu çalışmada, adın yazılması sırasında karakterler arasındaki segmentasyonda hava uzunluğu işkencesinin potansiyel bir gösterge parametresi olarak kullanılmasına karar verilmiştir. Ark uzunluğunun bitiş noktaları arasındaki Öklid uzaklığına oranı ile tanımlanan tortuosity, eğriliğin bir ölçüsüdür ve bu nedenle belirli bir yazma çıktısının pürüzsüzlüğünü indeksler20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Çalışmamız Pekin, Çin'deki Çin PLA Genel Hastanesi Biyolojik Bilimler Bölümü Akademik Etik Komitesi tarafından onaylandı.
1. Yöntem geliştirmenin genel yönleri
- El yazısı hareketleri için bir USB sayısallaştırıcı (örneğin, Wacom Cintiq Pro 16) ve bir el kalemi kullanın. Sayısallaştırıcının ayrıntılı özellikleri şu şekildedir: dış boyutlar (genişlik x derinlik x yükseklik) 410 x 265 x 17,5 mm, uzamsal çözünürlük 3840 x 2160 nokta, piksel boyutu 0,090 x 0,090 mm, zamansal çözünürlük 30 ms ve basınç seviyesi 8,192.
- El yazısı izlerini toplamak ve sergilemek için bir dizüstü bilgisayarı sayısallaştırıcıya bağlayın.
- Veri kaydı, işleme ve analiz için bir yazılım (örneğin Neuroscript MovAlyzeR) kullanın.
- Hasta dahil etme/hariç tutma kriterleri
- Bir hafıza şikayeti, nesnel olarak bozulmuş bir hafıza işlevi, günlük yaşamda bozulmamış aktiviteler ve demans yokluğu ile başvuran MCI katılımcılarını işe alın21. Ayrıca, Çin anakarasında 2 yıldan fazla ön okulun eğitim seviyesine sahip olmaları gerekir, aksi takdirde Çince karakterler yazmakta zorlanabilirler.
- Belirgin görme ve üst ekdremite engeli olan katılımcıları hariç tutun.
2. El yazısı görevi
- Yazılımı ve mürekkepsiz bir kalem çalıştırın.
- Sayısallaştırıcının yazma alanında Çince karakterlere bir örnek oluşturun (bkz. Şekil 1).
- Deneklerin yazma alanını rahat bir konuma yerleştirmesine izin verin.
- Konuların yazı alanına yazmasına ve kalemi ve yazı alanının yüzeyine uyum sağlamasına izin verin.
- Yazılımdaki örnekleme oranını 200 Hz olarak ayarlayın.
- Deneklere baskın el ile adını Çince yazmalarını söyleyin.
NOT: El yazısı veya basılı sürümdeki bir imza, konunun istediği gibi kabul edilebilir. - Deneklere baskın elle Çince "
" ( "Zheng" olarak telaffuz edilir) karakterini yazmalarını söyleyin.
NOT: Basılı bir sürümdeki Çince " " karakteri kabul edilebilir.- Öznelere el yazısına başlamadan önce basılı bir sürümde yazmalarını hatırlatın.
NOT: Konunun dik konumda oturduğundan ve yazdığından emin olun.
- Öznelere el yazısına başlamadan önce basılı bir sürümde yazmalarını hatırlatın.
- Her deneme sırasında talimatları görünür tutun.
- El yazısı denemesini üç kez tekrarlayın.
- " " karakteri yanlış kontur sırasına göre yazılmışsa, denemeyi durdurun ve karakterin doğru kontur sırasına göre nasıl yazılacağını sürün ve özneye gösterin.
- Bilgi eksikliğinden herhangi bir tereddüt türetilmişse, denemeyi durdurun ve özneye karakterin nasıl doğru yazılacağını gösterin.
3. Veri analizi
- Yazılımı çalıştırın; Deney'e sağ tıklayın ve Özellikler 'iseçin.
- İşleme'yi seçin ve sonra Segmentasyon 'useçin.
- Herhangi bir oranda ilk segmentasyon ekle, Herhangi bir oranda son segmentasyon ekle 'yi tıklatın ve Segmentasyon Bayrakları'ndaki bir penliftte segmentasyon noktasını en yakın kaleme taşı'yı tıklatın.
- Segmentasyon Yöntemleri'nde At pendown yörüngelerine tıklayın.
NOT: Varsayılan mod için tüm bu ayarlamalar Çince el yazısının analizini iyileştirmek için yapılmıştır.
4. Parametre hesaplaması
- Yazılımı çalıştırın, " " içinde konuları seçin ve El Yazısı Denemeleri 'netıklayın.
- İzleme sistemini kullanın ve " nin el yazısı işlemini ve kontur sırasını adım adım izleyebilir.
- " " nin 3 numaralıkonturunun segmentasyonunu bulun ve "ayıklanan veriler" deki "Ortalama Mutlak Hız" ı okuyun.
NOT: El yazısı analiz yazılımı, her segmentasyonun "Ortalama Mutlak Hızı"nı otomatik olarak hesaplar.
DİkKAT: "" nin 3 numaralı vuruşu, kalem ucunun Karakter 1 ve Karakter 5'ten(Şekil 1A)daha kısa olan ufuk açıcı bir hareketidir (soldan sağa). - " " nin 4 numaralıvuruşunun segmentasyonunu bulun ve "ayıklanan verilerdeki" Ortalama Mutlak Hız" ı okuyun.
DİkKAT: Strok #4 " " kalem ucunun Karakter 2'den(Şekil 1)daha kısa dikey bir hareketidir (yukarıdan aşağıya). - "Ayıklanan verilerdeki" her segmentasyonun "Kalem Basıncı"nı okuyun ve " "Ortalama Kalem Basıncı" elde edin.
NOT: El yazısı analiz yazılımı, her segmentasyonun "Ortalama Kalem Basıncı"nı otomatik olarak hesaplar. - Yazılımı çalıştırın, " " içinde konuları seçin ve El Yazısı Denemeleri 'netıklayın.
- İzleme sistemini kullanarak, imzanın el yazısı işlemini ve kontur sırasını adım adım izleyebilir.
- Konturun karakterler arasındaki segmentasyonunu bulun ve "ayıklanan veriler"bölümündeki "Mutlak Boyut" ve "Yol Uzunluğu" ni okuyun.
- Denkleme göre karakterler arasındaki segmentasyonda hava uzunluğu tortusitesini elde edin.
NOT: Konturun karakterler arasındaki segmentasyonu hava içi segmentasyondu (Şekil 2).- Hava uzunluğu tortusitesini hesaplayın: 1-Mutlak Boyut/Yol Uzunluğu %.
NOT: Ark uzunluğunun bitiş noktaları arasındaki Öklid uzaklığına oranıyla tanımlanan tortuosite, eğriliğin bir ölçüsüdür ve bu nedenle belirli bir yazma çıktısının pürüzsüzlüğünü indeksler20. Son derece işkenceli bir eğrinin birkaç virajı veya eğrisi vardır, oysa düşük işkenceli bir eğri nispeten geniş döngülere / eğrilere ve daha düzlüğe sahiptir.
DİkKAT: Çince adların çoğu iki veya üç karakterden oluşur. İmzanın iki karakteri varsa, karakterler arasında yalnızca bir kontur segmentasyonu vardır. İmzanın üç karakteri varsa, karakterler arasında iki kontur segmentasyonları vardır. Karakterler arasındaki segmentasyonda havada uzunluk işkencesi ortalama bir değer olacaktır.
- Hava uzunluğu tortusitesini hesaplayın: 1-Mutlak Boyut/Yol Uzunluğu %.
5. İstatistiksel analiz
- Bir Öğrencinin t -test'inikullanarak grup farklılıklarını değerlendirin. 0.05'ten küçük bir P değeri istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. SPSS 22.0 istatistiksel yazılım paketini kullanarak tüm istatistiksel analizleri gerçekleştirin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Deneklerin demografik verileri, tüm grupların yaş, cinsiyet, eğitim düzeyi, baskın el ve diğer parametrelerde iyi eşleştiğini göstermiştir.
Tablo 1'degösterildiği gibi, Çince karakterin yazılması sırasında " ", MCI'lı yaşlı denekler #3 (2.46 ± 0.40 vs 1.82 ± 0.55, P = 0.001) ve #4 strok (2.61 ± 0.46 ve 1.93 ± 0.50, P < 0.001) ve sağlıklı yaşlı deneklere kıyasla daha yüksek ortalama kalem basıncı (237.43 ± 39.77 vs 281.99 ± 37.70, P = 0.001). Ayrıca, Çince isimlerin imzalanması sırasında, MCI'li yaşlı denekler, sağlıklı yaşlı deneklere kıyasla karakterler arasındaki segmentasyonlarda daha yüksek bir hava uzunluğu tortuzu sergilediler (12.57 ± 6.96 ile 31.66 ± 7.53, P < 0.001).
Şekil 1: Çince karakter " " yazılıdır. (A). Çince karakter " " sadece ekran içi segmentasyonlar sergilendi. Kırmızı daireler segmentasyonların başlangıcı ve sonudur. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. (B). Çince karakter " " hem hava hem de ekran içi segmentasyonlar sergilendi. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. Gri çizgiler hava segmentasyon izleridir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: McI ile sağlıklı yaşlı deneklerin ve yaşlı deneklerin Çin imzaları. (A). Çin imzası " 
" (sağlıklı yaşlı grubun bir konusu) ile sadece ekran içi segmentasyonlar sergilendi. Kırmızı daireler segmentasyonların başlangıcı ve sonudur. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. (B). Çin imzası " " (sağlıklı yaşlı grubun bir konusu) hem hava hem de ekran içi segmentasyonlar sergilendi. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. Gri çizgiler hava segmentasyon izleridir. Kırmızı alanlar karakterler arasındaki hava uzunluğu segmentasyonlarını vurgular (tortululuk = %5,34). Sol alan " " ve " arasındaki segmentasyondur 
(mutlak boyut = 2.2226; yol uzunluğu = 2.4658; tortuosity = %9.98). Doğru alan " " ve " arasındaki segmentasyondur 
(mutlak boyut = 2.9607; yol uzunluğu = 2.9821; tortuosity = % 0.71). (C). Çince imza " 
" (MCI grubu olan yaşlıların konusu) ile sadece ekran içi segmentasyonlar sergilendi. Kırmızı daireler segmentasyonların başlangıcı ve sonudur. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. (D). Çin imzası " " (MCI grubu olan yaşlıların konusu) hem hava hem de ekran içi segmentasyonları sergilendi. Mavi çizgiler ekran içi segmentasyon izlemeleridir. Gri çizgiler hava segmentasyon izleridir. Kırmızı alan, karakterler arasındaki hava içi uzunluk dilimlerini vurgular (mutlak boyut = 1.2100; yol uzunluğu = 1.7072; tortululuk = %29.12). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Sağlıklı Yaşlılar | MCI'li yaşlılar | P Değeri | |
| N=20 | N=20 | ||
| Cinsiyet (erkek/kadın) | 10/10 | 8/12 | 0.74 |
| Yaş (yıl) | 69,70±4,51 | 70,39±3,42 | 0.602 |
| Baskın el (Sağ%) | 100 | 100 | |
| Eğitim (yıl) | 9,60±3,72 | 8,22±3,30 | 0.237 |
| MMSE (skor) | 28,90±0,79 | 26,33±0,77 | <0.001 |
|
Ortalama mutlak hız 3# vuruş " "
|
2,46±0,40 | 1,82±0,55 | 0.001 |
|
Ortalama mutlak hız 4# vuruş " "
|
2,61±0,46 | 1,93±0,50 | <0.001 |
|
Ortalama kalem basıncı " "
|
237,43±39,77 | 281,99±37,70 | 0.001 |
| Hava uzunluğunda işkence "İmza" (%) | 12,57±6,96 | 31,66±7,53 | <0.001 |
| MCI: Hafif Bilişsel Bozukluk | |||
| Karakter 3 " " ufuksal bir harekettir. |
|||
| Karakter 4 " " dikey bir harekettir. |
|||
Tablo 1: Deneklerin demografik ve el yazısı analiz verileri.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Protokoldeki kritik adımlar " " un okunabilirliğini doğrular. Ayrıntılı olarak, tüm karakter içinde# 3vuruşunun diğer ufuk vuruşlarından daha kısa olması ve #4 vuruşunun #2 vuruşundan daha kısa olması gerekir. Daha spesifik olarak, # 3 kontur ve #4 kontur6,12' nin yazılması sırasında daha dikkatli kaynaklara ihtiyaç vardır ve her iki kontur da benzer bir uzunluk sınırına sahiptir. Uygunsuz bir vuruş uzunluğu, hızın algısında bir önyargıya yol açabilirdi.
Sayısallaştırıcı ekranlı yazılım, kalem kağıdı benzeri bir şekle sahip olmayan çevrimiçi bir veri toplama yazılımıdır. Yazmaya başlamak ve durdurmak için, deneklerin araştırmacıların talimatlarına veya sorma araçlarına uyması gerekiyordu. Bu açık koşullar, denekler için stresörler olabilir, dikkat kaynaklarının dikkatini dağıtabilir ve el yazısının performansını etkileyebilir. Bu yöntemin sorun gidermesi, kırsal bölgelerden gelen ve elektronik cihazlara aşina olmayan hastalarda daha da şiddetlidir. Yeterli ısınma süresi yardımcı olabilir. Bu sınırlamanın etkilerini en aza indirmenin bir başka yolu da sayısallaştırıcının üzerine bir kağıt levha yerleştirmektir. Buna ek olarak, Smartpen ve Livescribe dizüstü bilgisayar gibi kalem kağıdı benzeri şekillerle çevrimiçi veri toplayabilen cihazlar başka bir değişiklik olabilir. Bildiğimiz kadarıyla, MovAlyzeR yazılımı ve Smartpen'den gelen veriler yakın gelecekte uyumlu olacak.
İlk olarak, birincil odak el yazısının dinamik analizine odaklandığı için, karakter genişliği ve yüksekliği gibi statik parametreler mevcut çalışmaya dahil edilemedi ve analiz edildi. Aslında, " " PD12'demikrografiyi tespit etmek için iyi bir yazma görevi olarak onaylanmıştır. İkincisi, bazı araştırmacılar el yazısı görevi sırasında karakterin boyutunu sınırlamayı seçtiler (örneğin, genlikte 1 cm, 2 cm ve 4 cm)19. Bulunduğu gibi, denekler daha büyük bir genlikte daha küçük bir genlikte yazmak için daha fazla zaman gerektirir. Çince karakterlerin şekli belirli bir kontur için örtük bir sınır olabilirken, bu çalışmada kesin bir genlik ayarlenmemiştir.
Bilgimize göre, bu basitleştirilmiş Çinli karakter kullanıcıları için dijital el yazısı analizinin ilk çalışmasıdır. Nöropsikiyatrik bozukluğu olan hastalarda bilişsel eksiklikler ve motor işlev bozuklukları bulmak için basitleştirilmiş Çince karakterlerle ilgili daha fazla el yazısı görevi kullanılabilir.
Dijital el yazısı analizi, İz Yapma Testi, MMSE, Montreal Bilişsel Değerlendirme ve diğerleri gibi geleneksel kalem-kağıt bilişsel testlerini tamamlayabilir17,22. Bilişsel test sırasında el yazısı özelliklerini analiz etmek, motor-bilişsel ikili görevler için yeni bir paradigmadır23. Bu yöntem motor bilişsel risk sendromu ve serebral küçük damar hastalığının teşhisine yardımcı olabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.
Acknowledgments
Neuroscript LLD'den Profesör Hans-Leo Teulings'e dijital teknoloji desteği için teşekkür ederiz.
Bu çalışma Wu Jieping Vakfı tarafından desteklendi (Hibe No.: 320.6750.18456).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Microsoft | Surface Pro 2 | computer | |
| MovAlyeR | 3.4 | software | |
| WACOM | Cintiq | digitizer |
References
- Werner, P., et al. Handwriting process variables discriminating mild Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Journals of Gerontology. 61 (4), 228-236 (2006).
- Kawa, J., et al. Spatial and dynamical handwriting analysis in mild cognitive impairment. Computers in Biology and Medicine. 82, 21-28 (2017).
- De Paula, J. J., et al. Impairment of fine motor dexterity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease dementia: association with activities of daily living. Revista Brasilra De Psiquiatria. 38 (3), 235-238 (2016).
- Takehiko, D., et al. Combined effects of mild cognitive impairment and slow gait on risk of dementia. Experimental Gerontology. 110, 146-150 (2018).
- Impedovo, D., et al. Dynamic handwriting analysis for the assessment of neurodegenerative diseases: a pattern recognition perspective. IEEE Reviews in Biomedical Engineering. 12, 209-220 (2019).
- Yu, N. Y., et al. Characterization of the fine motor problems in patients with cognitive dysfunction - A computerized handwriting analysis. Human Movement Science. 65 (17), 30841-30842 (2019).
- Zhou, J., et al. Characteristics of agraphia in Chinese patients with Alzheimer's disease and amnestic Mild Cognitive Impairment. Chinese Medical Journal. 129 (13), 1553-1557 (2016).
- Rosenblum, S., et al. Handwriting process variables among elderly people with mild major depressive disorder: a preliminary study. Aging Clinical & Experimental Research. 22 (2), 141-147 (2010).
- Caligiuri, M. P., et al. Signature dynamics in Alzheimer's disease. Forensic Science International. 302, 109880 (2019).
- Thomas, M., et al. Handwriting analysis in Parkinson's disease: current status and future directions. Movement Disorders Clinical Practice. 4 (6), 806-818 (2017).
- Leung, S. C., et al. A comparative approach to the examination of Chinese handwriting-The Chinese character. Journal of the Forensic Science Society. 25, 255-267 (1985).
- Ma, H. I., et al. Progressive micrographia shown in horizontal, but not vertical, writing in Parkinson's disease. Behavioural Neurology. 27 (2), 169-174 (2013).
- Yan, J. H., et al. Alzheimer's disease and mild cognitive impairment deteriorate fine movement control. Journal of Psychiatric Research. 42, 1203-1212 (2008).
- Johnson, B. P., et al. Understanding macrographia in children with autism spectrum disorders. Research in Developmental Disabilities. 34 (9), 2917-2926 (2013).
- Afonso, O., et al. Writing difficulties in Alzheimer's disease and Mild Cognitive Impairment. Reading and Writing. 32 (1), 217-233 (2019).
- Drotár, P., et al. Evaluation of handwriting kinematics and pressure for differential diagnosis of Parkinson's disease. Artificial Intelligence in Medicine. 67, 39-46 (2016).
- Garre-Olmo, J., et al. Kinematic and pressure features of handwriting and drawing: preliminary results between patients with mild cognitive impairment, Alzheimer disease and healthy controls. Current Medicinal Chemistry. 14, 960-968 (2017).
- Cohen, J., et al. Digital clock drawing: differentiating "thinking" versus "doing" in younger and older adults with depression. Journal of the International Neuropsychological Society. 20 (9), 920-928 (2014).
- Rosenblum, S., et al. Handwriting as an objective tool for Parkinson's disease diagnosis. Journal of Neurology. 260 (9), 2357-2361 (2013).
- Grace, N., et al. Do handwriting difficulties correlate with core symptomology, motor proficiency and attentional behaviours. Journal of Autism and Developmental Disorders. 47 (4), 1-12 (2017).
- Petersen, R. C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. Journal of Interactive Marketing. 256 (3), 183-194 (2004).
- Ishikawa, T., et al. Handwriting features of multiple drawing tests for early detection of Alzheimer's Disease: A preliminary result. Studies in Health Technology and Informatics. 264, 168-172 (2019).
- Herold, F., et al. Thinking while moving or moving while thinking-concepts of motor-cognitive training for cognitive performance enhancement. Frontiers in Aging Neuroscience. 10, 228 (2018).
