Summary
يتم عرض تقنية جديدة لإعادة بناء دائرة الدم في نموذج زرع قلب فأر البطن غير النظيري.
Abstract
التقنية الجراحية لزرع القلب البطني النظائري في الفئران هو نموذج قياسي للبحوث في علم المناعة زرع. هنا، يتم تقديم تقنية المنشأة لإعادة بناء دائرة الدم المعدلة في نموذج زرع قلب البطن غير النظائري. تستخدم هذه الطريقة الوريد الأجوف السفلي داخل الصدر (IIVC) بدلا من الشريان الرئوي للقلب المتبرع للتأق إلى الوريد الأجوف السفلي للمستلم. وهو يسهل ويحسن معدلات النجاح لزرع القلب البطني في الفئران.
Introduction
تمثل التقنية الجراحية لزرع قلب البطن النظائري في الفئران نموذجا قياسيا للأبحاث في علم المناعة زرع1،2،3. ومع ذلك، فإنه من الصعب جدا لأداء وهذا ينطوي على تقييد لاستخدام واسع النطاق لهذا النموذج4،5.
في زرع قلب الفأر التقليدي (THTx) ، يتم أنستوموستيد الشريان الأورطي المانح والمتلقي الشريان الأورطي البطني بينما الشريان الرئوي هو anastomosed إلى المتلقي السفلي الوريد كافا6،7،8.
في هذه التقنية المعدلة زرع قلب الفأر، هو anastomosed الشريان الأورطي المانحة إلى الشريان الأورطي البطن المتلقي والمتبرع IIVC هو anastomosed إلى المتلقي السفلي الوريد كافا(3،4،6) ( الشكل2 والشكل 3).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وأجريت جميع التجارب على الحيوانات وفقا للمبادئ التوجيهية الواردة في التوجيه 2010/63/EU للبرلمان الأوروبي بشأن حماية الحيوانات المستخدمة لأغراض علمية (وافقت لجنة الأخلاقيات، #G1071/09).
ملاحظة: التحضير الأولي والتخدير والرعاية بعد الجراحة وأعمال المراقبة هي نفسها التي يتم إجراؤها في الطرق الجراحية التقليدية1و2و4. عملت فئران BALB/c كمتبرعين بالقلب وC57BL/6J كمتلقيين لزراعة الأعضاء. كانت أعمار الفئران تتراوح بين 8-12 أسبوعا ، وكان وزنها ~ 30 جراما في عملية الزرع وتم إيواؤها في ظل ظروف قياسية.
1. الخطوات التحضيرية
- للتخدير، وإعطاء الفئران isoflurane استنشاق (2٪) حتى تغفو، تليها الحقن داخل الصفاق من الكيتامين (100 ملغم /كجم) + إكسيلازين (10 ملغم/كجم) + أسبرومازين (2 ملغم/كجم). للحصول على مسكن بعد الجراحة، ضعي ميتاميزول (200 ملغم/كغ) ص وكاربروفين (5 ملغم/كغ) ق.c.
ملاحظة: تم الامتناع عن استخدام المضادات الحيوية عن قصد لأن هذه المواد قد تؤثر على الاستجابات المناعية. - لإجراء الجراحة، استخدم مجموعة من الأدوات المجهرية بما في ذلك مقص صغير، ملقط صغير، حامل إبرة والمشابك الهيموستاتيكية الدقيقة. قلم الجراحة الكهربائية ضروري أيضا. إجراء الغرز باستخدام 7/0er، 10/0er و 4/0er أنواع النايلون.
- ضع الماوس في صندوق لاستنشاق الأيزوفلوران (2٪) لمدة 40-60 ثانية. تحديد عمق التخدير عن طريق الضغط على مخلب مع ملاقط. إذا كان هناك نقص كامل في الاستجابة لهذا التحفيز، انتقل إلى الخطوة التالية.
- بمجرد أن يسقط الماوس نائما، وزن الماوس.
- تطبيق حقن داخل الصفاق من الكيتامين (100 ملغ / كغ) + xylazine (10 ملغ / كغ) + acepromazine (2 ملغ / كغ) على الماوس تخدير.
- قص فرو البطن ووضع الماوس على طاولة العملية. إجراء التطهير باستخدام يوديد بوفيدوني لمدة 3 مرات، ثم الستائر بشكل صحيح الماوس باستخدام منشفة جراحية fenestrated.
2. إجراء عملية المانحين
- استخدم مقصا لقطع الجلد من الرقبة إلى أسفل البطن، وقشر الطبقة الكاملة من الجلد إلى خط الوسط لكلا المحورين.
- استخدم مقصا لقطع عضلات جدار البطن وتحريك الأحشاء برفق إلى اليسار (من وجهة نظر المشغل). التفاف بعيدا الأحشاء مع شاش محلول ملحي مبسج لفضح بأمان كافا الوريد السفلي.
- استخدام حقنة 1 مل لحقن 0.4 مل من محلول الهيبارين (يحتوي على 500 يو الهيبارين) ببطء في كافا فينا أقل وانتظر لمدة 1 دقيقة قبل سحب الإبرة.
- سحب الإبرة واستخدام مقص صغير لقطع كل من كافا الوريد السفلي والهرطي البطني لتسريع exsanguination.
- استخدام مقص لفتح تجويف الصدر عن طريق تنفيذ قطع على شكل حرف u; كشف تماما القلب والرئتين وجميع الأوعية الدموية الصدر.
- فضح الشريان الأورطي الصدري، وقطع 1/2 من التجويف، ومن ثم قطع الوريد الرئوي لتسهيل الري والصرف الصحي.
- أدخل أنبوب الري في افتتاح الشريان الأورطي الصدري، وحقن ما لا يقل عن 2 مل من 4 درجة مئوية الباردة الهستيدين-تريبتوفان-كيتوغلوتارات حل القلب (حل Custodiol HTK)9 حتى تدفق الوريد الرئوي واضح تماما والقلب يتوقف تماما عن النبض.
- سحب أنبوب الري وفصل القص.
- استخدام مقص صغير لإزالة الغدة الصعترية وتجريد قليلا من الدهون حول القوس الأبهري.
- استخدام ملقط مستقيم ومنحني لفضح وligate جذع النابض الشرياني (على الجانب الأيمن من القوس الأبهري) مع خياطة 10/0.
- استخدام ملقط صغير لفصل الدهون والأنسجة الضامة تعلق على IIVC، وفضح وligate الكافا فينا متفوقة (على الجانب الأيسر من القوس الأبهري) مع خياطة 7/0 واستخدام مقص صغير لقطع عليه وراء الربط.
- جعل خياطة 7/0 حول قاعدة القلب تحت القوس الأبهري، وIIVC، وكلاهما auricles. ثم يلفظ أغصان الشريان الرئوي وأوعية الرئة الوريدية.
- استخدام مقص صغير لتقطر القوس الأبهري قدر الإمكان، والأوعية الرئة تحت الرباط وIIVC بالقرب من الحجاب الحاجز. أخرج القلب من الصدر.
- ضع قلب المتبرع المستئصال في محلول HTK القلبي البارد 4 درجات مئوية والحفاظ عليه مؤقتا.
3. إجراء عملية المستلم
ملاحظة: خطوات العملية الأولية مشابهة لتلك التي تم عرضها مسبقا للفأرة المانحة، بما في ذلك التخدير والتطهير.
- إجراء قطع الجلد البطن بطريقة عرضية، وتغطية أعضاء البطن بالشاش الرطب باستخدام محلول ملحي.
- استخدام ملقط صغير لفضح كافا الوريد السفلي والبطن الشريان الأورطي وتحريرها من الأنسجة الدهنية المحيطة بها.
- استخدام ملقط صغير لligate أو electrocauterize الأوعية فرع الجانب (الجانبية أو تحت الوريد / الشريان الأورطي) تحت الأوعية الكلوية.
- استخدام ملقط قضيب مقطع لوضع اثنين من المشابك الهيموستاتيكية الدقيقة في الجزء البطني من الوريد / الشريان الأورطي القادمة من اليمين ترك مسافة أكثر من 1 سم لكل من الشريان الأورطي / الوريد لضمان مساحة لبناء الأقموس بينهما.
- استخدام مقص صغير لجعل شق في الشريان الأورطي أقرب قليلا إلى المشبك أقل من المشبك العلوي. بدلا من ذلك، استخدم إبرة 30 G لجعل حفرة صغيرة وفتحه مع مقص صغير.
- ضع الماوس المستلم بحيث تواجه الشريان الأورطي عامل التشغيل مع كافا vena على الجانب الآخر. ثم ضع القلب في تجويف البطن وتغطيته بوسادة شاش مبللة صغيرة.
- استخدام خياطة 10/0 لتكييف وغرزة الشريان الأورطي المانحة إلى الشريان الأورطي المتلقي بدءا caudally، وجعل عقدة والمضي قدما مع خياطة تشغيل إلى الجزء العلوي من شق (حوالي 4-5 غرز). بعد ذلك ، قلب القلب إلى اليمين (من وجهة نظر الموضوع) ، وتغطيته مرة أخرى ومواصلة خياطة على الجانب الأيسر حتى الوصول إلى نهاية caudal وعقدة عليه.
- استخدام أنبوب الري لحقن ما لا يقل عن 0.5 مل من 4 °C HTK حل أمراض القلب لطرد IIVC المانحة.
- استخدام مقص صغير لقطع حفرة مستديرة على البطن السفلي الوريد كافا من المتلقي، والتي ينبغي أن يكون لها نفس حجم التجويف IIVC المتبرعين. يجب أن يكون الشق فوق فتحة الصمام الأبهري. جعل شق الوريد أكبر من شق الأبهر.
- استخدام خياطة 10/0 لخياطة IIVC المانحة إلى المتلقي فينا كافا بدءا caudally. ربط عقدة وإجراء خياطة تشغيل حتى يتم التوصل إلى الجزء العلوي من الشق. استخدام خمس غرز ومواصلة خياطة على اليسار. وأخيرا، ربط عقدة في الزاوية الذيل، وتشديد بعناية (يجب الحرص على عدم سحب ضيق جدا).
- ضع الأجزاء الصغيرة من الإسفنج الهيموستاتيكي حول الوريد و الإنسان الأبهري.
- استخدام ملقط قضيب مقطع لإزالة أولا المشابك السفلي ثم العلوي الهيموستاتيكية الصغيرة وشطف تجويف البطن مع 38.0 درجة مئوية خفف 0.9٪ كلوريد الصوديوم.
- استخدام ملقط صغيرة لاتخاذ بعيدا اسفنجة الهيموستاتيكي.
- مراقبة ضربات القلب المزروعة.
- استخدم ملقط لوضع الأمعاء مرة أخرى في تجويف البطن وغرز طبقتين (عضلات البطن تليها الجلد) لإغلاق جرح البطن مع خياطة 4/0.
- ضع الفئران في غرفة محطة عمل للتحكم في الأكسجين ودرجة الحرارة (على سبيل المثال، INVIVO2-400) لتوفير بيئة دافئة وغنية بالأوكسجين للفئران المزروعة للتعافي، انتظر حتى تستيقظ الفئران.
- للحصول على مسكن بعد الجراحة، أعطي Metamizol مباشرة 200 ملغم/كغ لكل نظام تشغيل بعد العملية. بعد أربع ساعات و 16 ساعة من العملية إعطاء ميتاميزول 200 ملغم / كغ لكل نظام التشغيل + كاربروفين (5mg /kg) ق.c. في المتابعة الأخرى، امنح كاربروفين (5 ملغم/كغ) ق.c للفئران المزروعة كل 24 ساعة لمدة ثلاثة أيام متتالية بعد العملية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
هنا، يتم تقديم تقنية معدلة لزرع قلب البطن النظائري في الفئران التي تم تطويرها سابقا في مختبرنا وثبت أنها مفيدة على مدى السنوات ال 16 الماضية. سابقا, أفيد أنه في إجمالي 40 حالات الوريد كافا إلى الوريدا كافا (V-V المجموعة) مقارنة مع 40 حالات الشريان الرئوي التقليدي إلى الوريدا كافا (P-V المجموعة) إجراء التناضح4 (الجدول 1) استغرق تناضح الأوعية 20.8±1.3 دقيقة في مجموعة V-V, الذي كان أقصر بكثير مما كان عليه في مجموعة ف-ف (27.5±1.3 دقيقة، ص<0.01). كما تم تقصير وقت الإقفارية الدافئ، وإجمالي وقت تشغيل المستلمين، ووقت تكرار القلب بعد الجراحة، والتي كانت 25.5±1.2 دقيقة، و42.0±1.5 دقيقة، و1.1±0.2 دقيقة، على التوالي، بشكل كبير مما لوحظ في مجموعة P-V التقليدية (جميع p<0.05)(الشكل 1). على الرغم من عدم وجود اختلافات لمعدلات البقاء على قيد الحياة منذ فترة طويلة في هذا النموذج10،11، فإن التقنية المعدلة سهلت زرع قلب البطن في الفئران مما أدى إلى انخفاض نقص التروية الدافئة وتطعيم وقت إعادة ضربات القلب.
وفيما يتعلق بهذه البيانات المنشورة سابقا وتجربتنا مع هذا النموذج خلال السنوات ال 16 الماضية، نوصي بأن خطوات التشغيل الرئيسية يجب أن تأخذ فترة محدودة من الوقت لضمان نسبة نجاح >90٪4. لذلك ، يتم تحقيق النتائج المثلى إذا لم يستغرق حصاد القلب المانح أكثر من 60 دقيقة ، ويجب أن يقتصر وقت نقص التروية البارد على 40 دقيقة كحد أقصى ، ويجب ألا يستغرق بناء التخدير IIVC وقتا أطول من 15 دقيقة لأن هذا يرتبط مباشرة بوقت نقص التروية الدافئ المنخفض.
الشكل 1. مقارنة أوقات الإجراء بين تقنيات التشغيل اثنين (ن = 40 لكل منهما، يعني + SE) يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2. إعداد القلب المانحة باستخدام التقليدية (أ، أعلى اليسار) وتعديل (ب، أسفل اليسار) نموذج زرع قلب الماوس. الصور في لوحات أ وب تصور الشريان الأورطي (A)، الشريان الرئوي (PA)، الأذين الأيمن (RA)، الأذين الأيسر (LA) وفينا كافا السفلي داخل الصدر (IIVC) من القلب المتبرع. لاحظ الفرق في طول السفينة للسلطة الفلسطينية مقارنة مع IIVC. لوحة ج يظهر الموقع المتلقي أعدت لHTX البطن النظائرية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3. التخدير الوعائي للنموذج المعدل: الشريان الأورطي (A)، الوريد الأجوف السفلي داخل الصدر (IIVC)، الوريد الأجوف السفلي البطني (aivc)، الشريان الأورطي البطني (aa). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4. عرض توضيحي لطول الأوعية الشريان الرئوي (PA) وفينا كافا السفلي داخل الصدر (IIVC). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5. شكل البوق الفسيولوجية في نهاية الوريد الكافا السفلي داخل الصدر. أورتا (A)، داخل الصدر السفلي فينا كافا (IIVC)، الأذين الأيمن (RA)، الأذين الأيسر (LA). السهم المزدوج الأحمر الأيسر على اليسار يسلط الضوء على القطر والدائرة الحمراء على اليمين هيكل شكل البوق. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| فينا كافا إلى فينا كافا (طريقة جديدة) | الرئوية A إلى فينا كافا (الطريقة التقليدية) | |
| مشتريات المانحين (دقيقة) | 12.8 + 0.3 | 11.4 + 0.4 |
| عملية المستلم (دقيقة) | 42.0 + 1.5 | 48.6 + 1.4** |
| تناضح الأوعية (دقيقة) | 20.8 + 1.3 | 27.5 + 1.3** |
| نقص التروية البارد (دقيقة) | 32.8 + 0.6 | 34.2 + 0.7 |
| نقص التروية الدافئ (دقيقة) | 25.5 + 1.2 | 32.6 + 1.3** |
| إعادة التشغيل اللاحق (دقيقة) | 1.1 + 0.2 | 2.1 + 0.4* |
| معدل النجاح | 92.50% | 90.00% |
| *P < 0.05 | ||
| ** P < 0.01. |
الجدول 1 - الجداول مقارنة توزيعات الوقت والنتائج الأولية في عمليتين (n - 40، متوسط + SE)
طبع من وو، ك. ، تشانغ، J.، فو، J.، وو، S.، فيليب، T.، Uwe، H.، Kribben، A. وWitzke، O. تقنية رواية لإعادة بناء دائرة الدم في نموذج زرع قلب الماوس. الجراحة المجهرية. 26, 594-598 (2006).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
التقنية الجراحية لزرع القلب البطني النظائري في الفئران صعبة للغاية وهذا ينطوي على تقييد للاستخدام الواسع النطاق لهذا النموذج.
أحد عيوب التقنية التقليدية هو الحد من طول الشريان الرئوي للمتبرع (PA). وعادة ما يكون طوله حوالي 2 مم، في حين أن طول IIVC للقلب المتبرع المستخدم في نموذجنا هو عموما حوالي 1 سم(الشكل 2). وهذا يعني أنه في النموذج المعدل ، يوفر التناضح IIVC رؤية أوضح لاعتصام العملية مما يتيح تحسين جراحة الانسطومات ومنع التطور غير المرغوب فيه للغرز الصارمة للغاية أو حتى الآفات الضارة للأوعية(الشكل 4). كل من بناء السلطة الفلسطينية وكذلك التخدير IIVC تشكل تحديا حتى بالنسبة للمشغلين ذوي الخبرة. السلطة الفلسطينية حساسة جدا ورقيقة الجدران وIIVC هو أرق وربما أكثر هشاشة في الفئران. لذلك، يجب أن يكون المشغلون على علم بهذا التقييد ويجب عليهم توخي الحذر عند خياطة IIVC. ومع ذلك ، في هذه المرحلة من المهم التأكيد على أنه على الرغم من أن جدار السفينة IIVC رقيق جدا ، إلا أنه يتمتع بميزة كبيرة تتمثل في عدم ارتباط طول السفينة بالتوتر في اتصال الأوعية الدموية ، مما يجعل تطبيق خياطة دقيقة أسهل وأقل عرضة للتلف. نظرا لأن التطبيق الحذر والآمن لغرز السفينة أمر بالغ الأهمية لتحقيق نتيجة عملية ناجحة ، يوصى بتكبير الموقع من 10 إلى 20 ضعفا.
بالإضافة إلى ذلك ، تشكل نهاية الجزء الصدري من IIVC هيكلا نموذجيا على شكل بوق(الشكل 5). قطرها افتتاح أكبر يمثل واحدا من الأسباب الهامة والمفيدة لماذا يمكن اختيار IIVC. استخدامه يسهل تطبيق التخدير كافية. وهذا يقلل من صعوبة العملية ووقت العملية.
يمثل الحدث المحتمل الذي قد يعرض نتيجة إجراء الزراعة للخطر تجلط شرايين الأوعية ، غالبا ما يعززه تضيق. على الرغم من أن طول السفينة في نموذجنا يزيد عن قصد ، إلا أن هذا لم يكن مرتبطا بتكوين الثرومبي. قد يمارس التناضح على شكل البوق في IIVC أيضا تأثيرا إيجابيا مع تقليل حدوث تضيق أنستوموتيك إلى حد كبير. لذلك، لهذا الإجراء لا يلزم إجراء مرحلة ما بعد النقل.
كشف تحليل سابق لطريقة IVC-aivc anastomosis عن العديد من المزايا والتحسينات بالمقارنة مع التقنية التقليدية10. فيما يتعلق بهذه النتائج ومن وجهة نظر بأثر رجعي من تجربتنا طويلة الأمد4،10،12،13، هذه التقنية النتائج على حد سواء في نقص التروية الدافئة وانخفاض الوقت من القلب المطعمة. على الرغم من عدم وجود اختلافات لمعدلات البقاء على قيد الحياة منذ فترة طويلة لهذا النموذج10، فإن التقنية المعدلة المعروضة هنا تسهل إعادة بناء الأوعية الأنوستوموتية وبالتالي تقليل صعوبة زرع قلب البطن في الفئران. وبالتالي فإن تدريب وتطبيق هذا النموذج قد يحسن إمكانية الوصول والتطبيق الواسع النطاق لزراعة القلب البطني في الفئران لأغراض البحوث المناعية وكذلك القلب.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
اي.
Acknowledgments
نشكر الدكتور يون شو على مساعدتها كممثل صوت، والدكتور ميد جيانهوا بنغ لمساعدتها في تحرير الفيديو، والدكتورة أنيكا كوكهان على تعليقاتها ودعمها. وقد تم دعم هذا العمل جزئيا من قبل مؤسسة البحوث الألمانية (DFG) لتعزيز التعاون الدولي (HO2581/4-1 إلى AH)، والمؤسسة الوطنية للعلوم في الصين (NSFC؛ #81760291 إلى FJ).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 30G-needles | Braun | 456300 | |
| acepromazine | CP Pharma | Tranquisol P | |
| BALB/c AnNCrl mice | Charles River. Germany | no catalog number | |
| Bepanthen eye ointment | Haus-Apotheke | PZN 01578675 | |
| Bonn Micro Forceps | FST | 11083-07 | |
| Box for insulation and oxygen supply device | RUSKINN | INVIV | |
| C57BL/6J mice | Charles River. Germany | no catalog number | |
| Carprofen | Zoetis | Rimadyl 50 mg/ml | |
| CATHETER-FEP 26G | TERUMO | Surflo-W | |
| Clip Applicator Forceps Style | FST | 18057-14 | |
| Curved forceps | WPI | 14114-G | |
| custodiol/HTK | Dr. Franz Köhler Chemie | no catalog numer | |
| Cutasept skin disinfection | VWR | BODL980365 | |
| electrosurgical pen | Bovie | CHANGE-A-TIP | |
| gauze pads, cotton swabs | Lohmann-Rauscher | 13353 | |
| Heating mat | THERMO MAT PRO 30W | HTP-30 | |
| Hemostatic sponge | CuraSpon | J1276A | |
| heparine-solution | Haus-Apotheke | PZN 03029820 | |
| Ice box | PETZ | No Catalog Number available | |
| Inhalation anesthesia device | GROPPLER | BKGM 0616 | |
| insulation and oxygen supply device | RUSKINN | INVIV | |
| isoflurane | CP Pharma | Isofluran CP 1 ml/ml | |
| ketamine | Zoetis | no catalog numer | |
| metamizole | WDT | no catalog numer | |
| Micro scissors | FST | 15000-00,15000-10 | |
| Micro Serrefine ( Clamp ) Angled / 16 mm | FST | 18055-06 | |
| Microscope | Leica | LEICAMZ6 | |
| Microscope light | SCHOTT | KL2500LED | |
| Saline solution (NaCl 0.9%) | Haus-Apotheke | PZN 06178437 | |
| Scissors | Peha Instruments | 991083/4 | |
| small Petri dish | Sarstedt | 833900 | |
| Straight forceps | WPI | 14113-G | |
| surgical tape | BSN | 4120 | |
| Suture Tying Forceps - 10 cm | FST | 18025-10 | |
| Sutures(10-0) | Medtronic | N2540 | |
| Sutures(4-0) | ETHILON | V4940H | |
| Sutures(7-0) | ETHILON | 1647H | |
| Syringe (0.3 mL) | BD | 324826 | |
| Syringe (1 mL) | BD | 320801 | |
| xylazine | Bayer | Rompun |
References
- Corry, R., Winn, H., Russell, P. Primarily vascularized allografts of heart in mice. Transplantation. 16, 343-350 (1973).
- Habertheuer, A., et al. Donor tissue-specific exosome profiling enables noninvasive monitoring of acute rejection in mouse allogeneic heart transplantation. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (6), 2479-2489 (2018).
- Plenter, R. J., Zamora, M. R., Grazia, T. J. Four decades of vascularized heterotopic cardiac transplantation in the mouse. Journal of Investigative Surgery. 26, 223-228 (2013).
- Wu, K., et al. Novel technique for blood circuit reconstruction in mouse heart transplantation model. Microsurgery. 26, 594-598 (2006).
- Alamran, F. G., Shahkolahi, M. M. Total arterial anastomosis heterotopic heart transplantation model. Transplantation Proceedings. 45, 625-629 (2013).
- Melanie, L., et al. Potential of Heterotopic Cardiac Transplantation in Mice as a Model for Elucidating Mechanisms of Graft Rejection. Cardiac Transplantation. Moffatt-Bruce, S. D., et al. , IntechOpen (2012).
- Westhofen, S., et al. The heterotopic heart transplantation in mice as a small animal model to study mechanical unloading - Establishment of the procedure, perioperative management and postoperative scoring. PLoS One. 14 (4), 0214513 (2019).
- Wang, C., Wang, Z., Allen, R., Bishop, G. A., Sharland, A. F. A Modified Method for Heterotopic Mouse Heart Transplantion. Journal of Visualized Experiments. (88), e51423 (2014).
- Mokbel, M., et al. Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Solution for Donor Heart Preservation Is Safe for Transplantation. Annals of Thoracic Surgery. 109 (3), 763-770 (2020).
- Song, S., et al. Modified Suture Technique in a Mouse Heart Transplant Model. Asian Journal of Surgery. 34 (2), 86-91 (2011).
- Martins, P. N. Assessment of graft function in rodent models of heart transplantation. Microsurgery. 28 (7), 565-570 (2008).
- Wu, K., et al. cold storage using a new histidine-tryptophan-ketoglutarate-based preservation solution in isogeneic cardiac mouse grafts. European Heart Journal. 32 (4), 509-516 (2011).
- Türk, T. R., et al. Reduction of chronic graft injury with a new HTK-based preservation solution in a murine heart transplantation model. Cryobiology. 64 (3), 273-278 (2012).
