Her presenterer vi en protokoll som fokuserer på kvalitetskontroll av venstre fremre synkende koronararterieligering ved teknisk modifisering av den tradisjonelle prosedyren hos rotter for akutt myokardiskemi-reperfusjonsforskning.
Koronar hjertesykdom er den ledende dødsårsaken globalt. Fullstendig opphør av blodstrømmen i koronararteriene forårsaker ST-segmentelevasjonsinfarkt (STEMI), noe som resulterer i kardiogent sjokk og dødelig arytmi, som er forbundet med høy dødelighet. Primær koronar intervensjon (PCI) for rekanalisering av koronararterien forbedrer resultatene av STEMI betydelig, men fremskritt som er gjort for å forkorte dør-til-ballongtiden, har ikke klart å redusere dødeligheten på sykehuset, noe som tyder på at ytterligere terapeutiske strategier er nødvendige. Venstre fremre synkende koronararterie (LAD) ligering hos rotter er en dyremodell for akutt myokardial IR-forskning som er sammenlignbar med det kliniske scenariet der rask koronar rekanalisering gjennom PCI brukes til STEMI; PCI-indusert ST-elevasjonsinfarkt er imidlertid en teknisk utfordrende og komplisert operasjon forbundet med høy dødelighet og stor variasjon i infarktstørrelse. Vi identifiserte den ideelle posisjonen for LAD ligering, opprettet en gadget for å kontrollere en skarptrommesløyfe, og støttet en modifisert kirurgisk manøver, og dermed redusere vevskader, for å etablere en pålitelig og reproduserbar akutt myokardiskemi-reperfusjon (IR) forskningsprotokoll for rotter. Dette er en ikke-overlevelse kirurgi. Vi foreslår også en metode for å validere kvaliteten på studieresultatene, noe som er et kritisk skritt for å bestemme nøyaktigheten av påfølgende biokjemiske analyser.
Iskemisk hjertesykdom er en ledende dødsårsak over hele verden 1,2. I tillegg til kontroll av modifiserbare risikofaktorer for å forebygge utvikling av koronar hjertesykdom, er terapeutiske strategier avgjørende for akutt koronarsyndrom 3,4. Kardiogent sjokk og fatal arytmi ved akutt ST-elevasjonsinfarkt (STEMI) er funnet å øke sannsynligheten for sykehusdødelighet 5,6,7,8. Primær perkutan koronar intervensjon (PCI) er den foretrukne behandlingen ved ST-elevasjonsinfarkt 9,10,11; De terapeutiske effektene har imidlertid et tak når dør-til-ballong-tiden er <90 min12,13. Ytterligere strategier er nødvendige for ytterligere å forbedre de kliniske resultatene av sykdommen 14,15,16,17,18,19.
Et akutt myokardiskemi-reperfusjonseksperiment (IR) som involverer venstre fremre synkende arterie (LAD) ligering hos rotter er en av dyremodellene som kan sammenlignes med det kliniske scenariet, hvor korte dør-til-ballongtider kreves for pasienter med ST-elevasjonsinfarkt for å redde hjertet fra iskemisk skade. Operasjonsindusert ST-elevasjonsinfarkt hos små dyr er imidlertid ofte teknisk utfordrende fordi det er en kompleks operasjon forbundet med høy dødelighet og stor variasjon i infarktstørrelse 20,21,22,23,24. For å overvinne den tekniske utfordringen utviklet denne studien en omfattende og effektiv dyremodell hos rotter (fordi de er større enn mus) for å etablere en pålitelig og reproduserbar akutt myokardial IR-forskningsprotokoll gjennom teknisk modifikasjon. Den foreslåtte protokollen resulterer i færre kirurgiske komplikasjoner, mindre vevskader og mindre sannsynlighet for dødelighet under operasjonen. I tillegg ble det brukt en prosedyre for å måle infarktstørrelse og risikoområde (AAR) og dermed verifisere kvaliteten på studieresultatene. Den foreslåtte protokollen kan brukes til å undersøke de patofysiologiske prosessene for akutt myokardial IR-stress for å utvikle nye terapeutiske strategier mot skaden.
Den foreslåtte protokollen har flere særegne egenskaper, for eksempel å identifisere den nøyaktige posisjonen for LAD-ligering, lage en gadget for å kontrollere en skarptrommeløyfe i en enkelt sutur, og støtte en modifisert kirurgisk manøver for å redusere vevskader, og dermed gjøre det mulig for forskere å ligere LAD nøyaktig, sikkert og konsekvent, samt kontrollere tilstanden til skarptrommesløyfen umiddelbart for akutt myokardial IR-forskning.
Plasseringen av LAD ligering påvi…
The authors have nothing to disclose.
Denne modellen ble utviklet med økonomisk støtte fra departementet for vitenskap og teknologi, Taiwan (MOST 109-2320-B-030-006-MY3).
Evan’s blue | Sigma Aldrich | E2129 | |
Forceps | Shinva | ||
Pentobarbital | Sigma Aldrich | 1507002 | |
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Scalpel handles | Shinva | ||
Silk sutures | SharpointTM | DC-2150N | |
Surgical needle | AnchorTM | ||
Triphenyltetrazolium chloride (TTC) solution | Solarbio | T8170-1 | |
Ventilator | Harvard Rodent Ventilator |