הפרוטוקול הנוכחי מתאר אופטימיזציה של פרמטרים ניסיוניים בעת שימוש בקצב פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי כדי להעריך רגישות לפרפור פרוזדורים בעכברים.
מודלים של עכברים של גורמי סיכון גנטיים ונרכשים לפרפור פרוזדורים (AF) הוכחו כבעלי ערך בחקר הגורמים המולקולריים של AF. ניתן לבצע גירוי חשמלי מתוכנת באמצעות קצב פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי כהליך הישרדותי, ובכך לאפשר ניסויים סדרתיים באותה חיה. עם זאת, קיימים פרוטוקולי קצב רבים, מה שמסבך את יכולת השחזור. הפרוטוקול הנוכחי נועד לספק אסטרטגיה סטנדרטית לפיתוח פרמטרים ניסיוניים ספציפיים למודל כדי לשפר את יכולת השכפול בין מחקרים. מחקרים ראשוניים מבוצעים כדי לייעל את שיטות הניסוי עבור המודל הספציפי הנחקר, כולל גיל בזמן המחקר, מין ופרמטרים של פרוטוקול הקצב (למשל, אופן הקצב והגדרת רגישות למיקוד אוטומטי). חשוב לציין, מקפידים להימנע מאנרגיות גירוי גבוהות, שכן זה יכול לגרום לגירוי של פלקסי גנגליון עם הפעלה פאראסימפתטית בשוגג, המתבטאת בבלוק אטריובנטריקולרי (AV) מוגזם במהלך הקצב ולעתים קרובות קשור להשראת AF מלאכותית. בעלי חיים המדגימים סיבוך זה חייבים להיות מחוץ לניתוח.
פרפור פרוזדורים (AF) מייצג מסלול משותף סופי לגורמי סיכון נרכשים וגנטיים מרובים. עבור מחקרים החוקרים את המנגנונים הפתופיזיולוגיים של מצע ה- AF, מודלים של עכברים הם יתרון בהתחשב בקלות המניפולציה הגנטית ובעובדה שבאופן כללי, הם משחזרים את רגישות ה- AF שנצפתה בבני אדם לפנוטיפים קליניים שונים 1,2,3. עם זאת, עכברים מפתחים לעתים רחוקות AF4 ספונטני, מה שמחייב שימוש במחקרי קצב פרובוקטיביים של פרוזדורים.
ניתן לבצע גירוי חשמלי מתוכנת (PES) כדי להעריך אלקטרופיזיולוגיה של פרוזדורים מורין ורגישות למיקוד אוטומטי באמצעות קצב תוך-לבבי5 או טרנס-ווסגיאלי6. בעוד שגישת הוושט מועילה במיוחד כהליך הישרדותי, השימוש בה מסובך על ידי פרוטוקולי הניסויהרבים שפורסמו 7,8 ומקורות השתנות שיכולים לעכב שכפול9. יתר על כן, השוואות פרוטוקולים מדווחות מוגבלות הופכות את בחירת פרוטוקול הקצב המתאים למאתגרת.
הפרוטוקול הנוכחי נועד להשתמש באסטרטגיה שיטתית לפיתוח שיטות PES טרנס-ווסגיאליות ספציפיות למודל להערכת רגישות של מורין AF על מנת להגביר את יכולת השחזור. חשוב לציין, מחקרי פיילוט ראשוניים מבוצעים כדי לייעל את פרוטוקול הקצב על ידי התחשבות בגיל, מין והשתנות מצב הקצב, כאשר הקצב נועד למזער גירוי פאראסימפתטי לא מכוון שיכול לבלבל תוצאות9.
קצב פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי לא רק מאפשר מחקרים סדרתיים באותה חיה, אלא שמשך הזמן שלו בדרך כלל קצר יותר ממחקרים תוך לבביים (~20 דקות), ובכך ממזער את השימוש בהרדמה ואת השפעותיו על פרמטרים אלקטרופיזיולוגיים.
זה קריטי כדי לייעל את השיטות בתחילה עבור כל מודל עכבר בודד. הזדקנות מגבי?…
The authors have nothing to disclose.
איור 2 נוצר עם BioRender.com. עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהמכון הלאומי ללב, ריאות ודם במכונים הלאומיים לבריאות (HL096844 ו- HL133127); איגוד הלב האמריקאי (2160035, 18SFRN34230125 ו- 903918 [MBM]); והמרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום של המכון הלאומי לבריאות (UL1 TR000445).
27 G ECG electrodes | ADInstruments | MLA1204 | |
2-F octapolar electrode catheter | NuMED | CIBercath | |
Activated carbon canister | VetEquip | 931401 | |
Analysis software | ADInstruments | LabChart v8.1.13 | |
Biological amplifier | ADInstruments | FE231 | |
Data acquisition hardware | ADInstruments | PowerLab 26T | |
Eye ointment | MWI Veterinary | NC1886507 | |
Heating pad | Braintree Scientific | DPIP | |
Isoflurane | Piramal | 66794-017-25 | |
Stimulator | Bloom Associates | DTU-210 | |
Stimulus Isolator | World Precision Instruments | Model A365 |