20.16: Hedefe Yönelik Kanser Tedavileri

“Moleküler hedefli tedaviler” olarak da bilinen hedefe yönelik kanser tedavileri, kanser hücreleri ile normal hücreler arasındaki moleküler ve genetik farklılıklardan yararlanır. Vücuttaki diğer normal hücrelerin büyümesini ve hayatta kalmasını etkilemeden kanser hücrelerinin büyümesini, ilerlemesini ve yayılmasını sağlayan belirli moleküler yönleri hedefleyebilen ilaçlar geliştirmek için kanser hücrelerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması gerekir.

Farklı kanser türlerini tedavi etmek için belirli moleküler hedeflere karşı çeşitli hedefe yönelik tedaviler vardır.

Anjiyogenez inhibitörleri

Anjiyogenez, büyüyen tümör hücrelerine gerekli oksijen ve besinleri sağlayarak tümör mikroçevresinde büyük bir rol oynar. Bu nedenle, dolaşımdaki vasküler endotelyal büyüme faktörlerini bağlayabilen ve yeni kan damarlarının oluşumunu engelleyebilen bevacizumab gibi spesifik inhibitörlerin kullanılması, tümör hücrelerinin büyümesini kısıtlamaya yardımcı olabilir.

Monoklonal antikorlar

Kansere karşı yaygın olarak kullanılan bir başka strateji, tümör hücrelerini doğrudan hedef alabilen alemtuzumab, trastuzumab ve setuksimab gibi monoklonal antikorların kullanılmasıdır. Bu antikorların bazıları kanser hücreleri üzerinde belirli bir belirteçleyiciyi hedeflerken, diğerleri sadece vücuttaki bağışıklık tepkisini iyileştirir.

Proteazom inhibitörleri

Ubikitin-proteazom yolu, ökaryotik hücrelerde apoptoz, hücre sağkalımı, hücre döngüsü ilerlemesi, DNA onarımı ve antijen sunumunda çok önemli bir rol oynar. Bortezomib, carfilzomib ve ixazomib gibi bu yolun inhibitörleri, miyelom ve manto hücreli lenfomayı (MCL) tedavi etmek için başarıyla kullanılmaktadır.

Sinyal iletim inhibitörleri

Çoğu kanser hücresi, kontrolsüz hücre büyümesine, çoğalmasına ve hayatta kalmasına yol açan anormal sinyal iletim yollarına sahiptir. Yüzey reseptörleri veya kinazlar gibi aşağı akış efektörleri gibi kanser hücrelerindeki anormal sinyal iletim elemanlarını inhibe edebilen ilaçların geliştirilmesi, hedefe yönelik tedavi için umut verici bir yoldur. Örneğin, epidermal büyüme faktörü reseptörü veya EGFR, bazı kanser vakalarında anormal şekilde eksprese edilen bir transmembran reseptör tirozin kinazdır. FDA onaylı bir ilaç olan Gefitinib, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisinde başarıyla kullanılan bir EGFR inhibitörüdür.