10.5: Antiaritmik İlaçlar: Potasyum Kanal Blokerleri Olarak Sınıf III Ajanlar

Sınıf III antiaritmik ilaçlar, kalpteki aksiyon potansiyellerini uzatabilen bir ilaç grubudur. Bunu potasyum kanallarını bloke ederek veya sodyum kanallarından içe doğru akımları artırarak başarırlar. Bununla birlikte, bu ilaçların benzersiz bir "ters kullanım bağımlılığı" özelliği vardır; bu, en çok yavaş kalp atışlarında belirginleşir ve torsades de pointes'e (belirli bir aritmi türü) yol açabilir. Bununla birlikte, kalbin elektriksel aktivitesinin bir ölçüsü olan QT aralığının aşırı uzamasının her zaman ilaca bağlı torsades de pointes'in en iyi göstergesi olmadığını unutmamak önemlidir. Aksiyon potansiyeli stabilitesi, üçgenleme, ters kullanım bağımlılığı ve repolarizasyon zaman dağılımı gibi diğer faktörler de bu durumun ortaya çıkmasını etkileyebilir.

Amiodaron, yapısal olarak tiroksine benzeyen, iyi bilinen bir sınıf III ilaçtır ve şiddetli ventriküler ve supraventriküler aritmilerde kullanılır. Potasyum kanallarını (IKr ve IKs) bloke ederek kalp atış hızını uzatır. Amiodaronun bradikardi, pulmoner toksisite, karaciğer hasarı, ciltte renk değişikliği, korneada mikro birikimler, görme bozuklukları ve tiroid fonksiyon bozukluğu gibi yan etkileri vardır. Dronedaron, tiroksin etkisi olmayan, amiodaron'un daha kısa yarı ömürlü bir analoğudur. Birden fazla kanalı (IKr, IKs, ICa, ve INa) bloke eder ve yiyecekle birlikte alınmalıdır. Sotalol, β-blokör ve aksiyon potansiyelini uzatıcı özelliklere sahip benzersiz bir sınıf III ilaçtır. Hayatı tehdit eden ventriküler aritmileri tedavi eder ve sinüs ritmini korur, ancak torsades de pointes'e neden olabilir ve kalp yetmezliğini kötüleştirebilir. Dofetilid, gecikmiş doğrultucu potasyum akımının hızlı bileşenini bloke eder ve böbrekler tarafından değişmeden elimine edilir. Atriyal fibrilasyonda sinüs ritminin korunmasına yardımcı olur ve hastanede başlangıç ölçümleriyle başlatılmasını gerektirir. İbutilid potasyum kanallarını bloke eder ve sodyum akımını aktive ederek kardiyak repolarizasyonu yavaşlatır. Karaciğer ve böbrekler tarafından hızla temizlenir. İntravenöz ibutilid atriyal fluter veya fibrilasyonu tersine çevirir ancak aşırı QT uzamasına neden olabilir.

Sınıf III antiaritmik ilaçlar, belirli aritmiler için etkili olmakla birlikte, torsades de pointes ve diğer yan etkiler riski nedeniyle klinik ortamlarda dozajın dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir.

Sınıf III antiaritmik ilaçlar öncelikle K⁺ kanallarını bloke ederek veya inaktive edilmiş Na⁺ kanallarını bloke ederek etki ederler.

Bu, dinlenme membran potansiyelini etkilemeden aksiyon potansiyelini ve refrakter periyodunu uzatır.

Bu eylemler sinüs oranını ve AV iletimini azaltırken fibrilasyon eşiğini arttırır.

Yaygın olarak kullanılan Sınıf III ilaç olan amiodaron, Ca^{2 +} kanallarını ve adrenerjik reseptörleri zayıf bir şekilde bloke eder.

Bununla birlikte, iyotun varlığı ve uzun yarı ömrü, pulmoner fibroz, optik nörit ve tirotoksisite gibi olumsuz etkilere neden olur.

Dronedarone iyot içermez ve daha kısa bir yarı ömre sahiptir, bu da toksisiteyi azaltır.

Sotalol, ʟ-izomeri aracılığıyla β bloke edici aktiviteye ek olarak sınıf III etkiler sergileyen rasemik bir karışımdır.

Tüm sınıf III ilaçlar genellikle uzamış etki potansiyelleri ve uzamış QT aralıkları nedeniyle proaritmik yan etki riski taşır.

Aslında, dofetilid ve ibutilid sadece tıbbi gözetim altında uygulanır.