21.1: Peptik Ülser Hastalığının Patofizyolojisi: Zarar Verici Faktörler

Peptik ülserler, mide iç duvarında ve ince bağırsağın üst kısmında meydana gelen yaralardır. Bu yaralar, gastrik asit üreten paryetal hücrelerin ve pepsinojen salgılayan şef hücreleribib bulunduğu mukoza tabakasındaki bozulmaların sonucudur.

Antrum bölgesinde, G hücreleri gastrin hormonunu salgılar ve bu hormon, fundus bezlerindeki paryetal ve enterokromafin-benzeri (ECL) hücrelerdeki gastrin-kolesistokinin-B (CCK_2) reseptörlerine bağlanır. Aynı anda, vagus siniri asetilkolin salgılar ve bu asetilkolin, bu hücrelerdeki M_3 reseptörlerine bağlanır. ECL hücrelerinde bu bağlanma, histamin salınımını uyarır ve histamin, paryetal hücrelerdeki H_2 reseptörleriyle etkileşime girer. Paryetal hücrelerde, gastrin ve asetilkolinin kendi reseptörlerine bağlanması, G_q proteinlerini ve fosfolipaz C'yi aktive eder. Bu da fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfatını inozitol trifosfat (IP_3) ve diasilgliserole dönüştürür. IP_3, endoplazmik retikulum üzerindeki reseptörlere bağlanarak kalsiyum iyonlarını sitoplazmaya salar. Artan Ca^2+ konsantrasyonu, protein kinazlarını aktive eder, proton pompasını uyarır ve asit salgılanmasını başlatır.

Ayrıca, paryetal hücrelerde asetilkolin ve histamin bağlanması, G_s-adenilat siklaz-cAMP-PKA yolağını başlatır. Bu süreç, G_s proteinini uyararak adenilat siklazı aktive ederek ATP'yi cAMP'ye dönüştürür. Artan cAMP seviyeleri, protein kinaz A'yı aktive ederek proton pompasının hidroklorik asit üretmesini tetikler. Gastrik asit ve pepsin salgısını mukozal savunma mekanizmalarıyla dengelemek, mide sağlığı için hayati önem taşır. Ancak H. pylori enfeksiyonu ve uzun süreli NSAID kullanımı gibi durumlar bu dengeyi bozabilir ve gastrik asit ve pepsin üretiminin aşırı olmasına neden olabilir. Bu faktörler koruyucu mukoza tabakasını aşındırır ve ülserasyona katkıda bulunur.

Peptik ülserler, mide veya duodenumun mukozasındaki yaralardır.

Mukozal epitel, asit salgılayan parietal ve gastrin salgılayan G hücrelerini barındırır.

Vagus siniri asetilkolin ve GRP salgılar.

GRP, parietal ve enterokromafin benzeri hücreler üzerindeki gastrin-kolesistokinin reseptörlerine bağlanan gastrin salgılaması için antral G hücrelerini uyarır. Asetilkolin, bu hücreler üzerindeki muskarinik reseptörlere bağlanır.

ECL hücrelerinde asetilkolin veya gastrin bağlanması,_H2 reseptörlerine bağlanan, siklik AMP yolunu başlatan ve asit üretimi için proton pompasını aktive eden histamin salınımını uyarır.

Parietal hücrelerde, gastrin ve asetilkolin bağlanması, Ca^{2 +} 'ya bağlı yolu aktive eder ve sitozolik kalsiyum seviyelerini artırarak mide asidi sekresyonunu uyarır.

Sağlıklı bir midede, antral D hücreleri gastrin sekresyonunu engelleyen somatostatin üretir.

Bununla birlikte, H. pylori enfeksiyonu D hücre sayısını azaltarak somatostatin üretimini azaltır. Bu, gastrin sekresyonunu ve asit üretimini artırarak ülser gelişimine daha fazla katkıda bulunur.