ניהול מתחם II

שני מסלולי הניהול העיקריים הם אנטריים (דרך מערכת העיכול) והורה (מנוהל מחוץ למערכת העיכול). בחירת מסלול הניהול נקבעת בעיקר על פי דרישות המחקר. היתרון העיקרי במינון parenteral הוא כי המתחם אינו נתון חילוף החומרים בכבד, וכתוצאה מכך זמינות ביולוגית גבוהה יותר. עם זאת, ישנם פרוטוקולים ניסיוניים רבים הדורשים את התרכובות להינתן דרך הפה כדי לחקות טוב יותר את הצריכה הטבעית של חומר. המסלול הטוב ביותר לנצל נקבע על ידי המאפיינים של מתחם הבדיקה.

מנונים אוראליים היא השיטה הנפוצה ביותר של מתן תרופות בבני אדם. זה נעשה עם טבליות, כמוסות, או צורות נוזליות של תרופות. טבליות וניהול כמוסה אינו מעשי במכרסמים, ולכן מנוני הפה הנפוצים לעכברים וחולדות מושגת על ידי המסת המתחם במי שתייה, באמצעות מזון מיוחד המשלב את תרכובת הבדיקה בנוסחה, או על ידי הצבת המתחם בפינוקים. כאשר מנונים באמצעות מי שתייה, סוכרוז מתווסף לעתים קרובות למים כדי לשפר את החוך. עם זאת, זה צריך להיות מאוזן היטב כדי לעודד צריכת מים נורמלית ולא שתייה מופרזת בגלל הטעם המתקתק.

מחקרים רבים הראו כי gavage אוראלי חוזר הוא מלחיץ הן עכברים וחולדות^{. 4,5} זה גם עבודה אינטנסיבית עבור צוות הטיפול בבעלי חיים. יש הזנה זמינה מסחרית כי יש בדרך כלל תרכובות מנוקב - כגון fenbendazole, אשר משמש כדי לחסל טפילים מכרסמים משולבים בו. חברות אחרות מספקות תרופות המכילות תרופות נוגדות דלקת, משכך משכך, תרופות נגד התרופות או אנטיביוטיקה. חברות הזנה המייצרות את הדיאטות המתגבשות לעכברים וחולדות ייצרו דיאטות בדיקה מיוחדות כדי לעמוד בדרישה ניסיונית. מעבדות רבות ניסחו פינוקים משלהן עם שימוש בדבש, חמאת בוטנים או ג'לטין בטעם פירות. ^4,5

מנונים אוראליים חסרים דיוק מכיוון שצריכת תרכובת תלויה בקבלת המזון או המים, ביציבות המתחם ובמספר בעלי החיים הנמצאים בכלוב. עם זאת, אם מינון מדויק אינו קריטי לניסוי, שיטה לא פולשנית זו של מינון היא הטובה ביותר לרווחתם של בעלי החיים.

gavage אוראלי היא שיטה הרבה יותר מדויקת של מימון אנטרי, כפי שהוא מאפשר את התצהיר של המתחם ישירות לתוך הבטן של החיה בזמן מסוים ובנפח שצוין. עם זאת, הכשרה נדרשת כדי להבטיח הצלחה. איפוק נכון של החיה חיוני להצלחת טכניקה זו. פגיעה בחלל הפה, הלוע, הגרון, קנה הנשימה, הוושט והבטן יכולה לנבוע ממיצוב לא תקין של הראש והגוף. החיה חייבת להיות אוחזת בחוזקה, כך שהראש אינו מסוגל לסובב, כדי למנוע פציעות כאלה.

מחטי מנונים זמינות בפורמטים הניתנים שימוש חוזר או חד פעמי. למרות יקר, השימוש במחטים חד פעמיות מסיר את האיום של זיהום צולב בעת מנונים בעלי חיים מרובים. ישנם מספר גדלים של מחטי gavage, החל 20-22 מד לעכברים ו 18-20 מד לחולדות. הבחירה של מחט נקבעת על ידי גודל החיה, נפח הנוזל, ואת הצמיגות של הפתרון להיות מנוהל.

gavaging אוראלי צריך להתבצע על חיה מודעת כדי להקטין את האפשרות של הצבת המחט לתוך קנה הנשימה. בעל חיים בהכרה ישמור על רפלקס הבליעה, כמו גם על רפלקס ההקאה, מה שיקל על המיקום הנכון לוושט. מחקר נערך מדגים כי precoating מחט gavage עם סוכרוז גרם רפלקס הבליעה והפחית את כמות הזמן הדרוש כדי להעביר את המחט לתוך הוושט. ⁶ 

סוכן אקטואלי כי הוא ממוקם ישירות על פני השטח של העור נועד בדרך כלל להשפיע רק על האזור שבו הוא מוחל. אלה יכולים להיות קרמים, קרמים, משחות, קצף, או ג'לים. כמו בעלי חיים נוטים לטפח את האזור שבו הסוכן מוחל, הרעילות של צריכת הפה חייב להיחשב.

תרכובות מנוהלות topically מנוסחות להיספג דרך שכבות הדרמיס ואת החלל התת עורי באמצעות זקיקי השיער ואת בלוטות האביזר. גורמים המשפיעים על ספיגת התרכובות כוללים את מצב העור, את שטח הפנים מנוצל, את ריכוז החומר, את מסיסות השומנים של המתחם, ואת משך הזמן שהוא במגע עם פני העור. שכבות עור לחות ודקות יקטין את זמן הספיגה.

בעת החלת חומר topically, יש סיכוי לספיגה מערכתית בשל בעלי החיים טיפוח האזור. יש לנקוט באמצעי מניעה כדי למנוע בליעה בתאונה או הסרה מוקדמת של החומר. צווארונים קטנים או מגנים זמינים כדי למנוע מהבעל החיים להגיע לחלקי גוף מושפעים. דיור פרטי עשוי להידרש גם כדי למנוע allogrooming מבני זוג בכלוב.

1. יישום אקטואלי

1. לפני החלת משחות וקרמים, להסיר את כל הפרווה מהאזור באמצעות קרם depilatory או על ידי גילוח.
2. מנקה ויבש את העור ביסודיות.
3. יש למרוח את החומר ישירות על העור באמצעות אפליקטור עם קצה כותנה או באמצעות טיפה הממוקמת ישירות כדי להימנע ממגע עם הטכנאי.
4. לקבלת התוצאות הטובות ביותר, יש למרוח מספר שכבות דקות של משחה או קרם בניגוד ליישום חד פעמי של שכבה עבה.
5. יש למרוח נוזל על ידי פרידה מהשיער והחלת טיפה על העור החשוף.
6. בעת החלת חומר topically, יש סיכוי של ספיגה מערכתית בשל בעלי החיים טיפוח האזור. יש לנקוט באמצעי מניעה כדי למנוע בליעה בתאונה או הסרה מוקדמת של החומר. צווארונים קטנים או מגנים זמינים כדי למנוע מהבעל החיים להגיע לחלקי גוף מושפעים. דיור פרטי עשוי להידרש גם כדי למנוע allogrooming מבני זוג בכלוב.

איור 1. יישום אקטואלי בעכברים.

2. מנונים אוראליים

1. בעת מתן תרכובות לבעלי חיים באמצעות הזנה או מים, יש לחשב מינון יומי מינימלי המבוסס על משקל הגוף. המשקל הממוצע של זן העכבר או העכברוש המשמש בניסוי יכול לשמש כדי לבצע את החישובים, אלא אם כן צוין כי כל חיה ישקול ואת המינון הבין עבור כל אדם.
2. עבור פרוטוקולים הדורשים כי צריכת מזון ו / או מים להימדד במדויק, בעלי חיים צריכים להיות מאוכסנים בנפרד.
3. ניתן לייצר הזנה או פינוקים מיוחדים כדי לענות על הצרכים הניסיוניים.
   1. החלף את הדיאטה הסטנדרטית עם אחד מנוסח, אשר מאפשר לבעלי החיים לבלוע את המתחם לאורך כל היום.
   2. ייתכן שיהיה צורך להחליף את המזון בתדירות גבוהה יותר מאשר מזון רגיל בשל חוסר יציבות מתחם.
4. חומרים עשויים להינתן גם על ידי המסתם במי השתייה, ומאפשר לבעלי החיים לקבל תרכובת לאורך כל היום
   1. כמות קטנה של סוכר מתווספת למים כדי להפוך אותו טעים. הכמות המדויקת להוסיף נקבעת על ידי קבלת המים על ידי העכברים. השתמש בהפרש המרווח הקטן ביותר האפשרי.
   2. תדירות שינוי המים תלויה ביציבות המתחם. חומרים מסוימים עשויים להיות רגישים לאור או לזרז לאורך זמן.

3. הליך גבאג'

20-25 מד x 1.5 מחטי מנונים ישר או מעוגל משמשים לעכברים. עבור חולדות, 18-20 מד x 2-3 מחטי מנונים ישר או מעוקל משמשים. אלה זמינים כמו מחטי נירוסטה רב פעמיות או כמו מחטים חד פעמיות. המחטים החד פעמיות יכולות להיות מתכת או פיר פלסטיק גמיש עם קצה סיליקון.

1. חבר את מחט המנונים למזרק שנבחר בהתבסס על הנפח והצמיגות של פתרון הבדיקה. עבור מנונים נוזלים עבים, מזרק מנעול Luer הוא מועדף. אלה זמינים בדרך כלל החל בגודל 3 סמ"ק שיש לו 100 טקסי סיום μl. זה לא יכול להיות מתאים לנפחים קטנים יותר או כאשר יש צורך בנפחי מינון מדויק במרווחים קטנים יותר.
2. הצמד את המזרק למחט כך שניתן יהיה לקרוא את טקסי הסיום על החבית מבלי לסובב את המחט. לאחר המחט הונח לתוך הוושט, כל סיבוב יכול לקרוע את הוושט, וכתוצאה מכך מותו של החיה.
3. מלא מזרק בנפח המאמר המתאים שיש לנהל (נפח אופטימלי = 5 מ"ל/ק"ג ונפח מרבי = 20 מ"ל/ק"ג)⁴
4. האיפוק הנכון חיוני להליך זה. ⁷
   1. לרסן עכברים באופן ידני על ידי אחיזת העור בבסיס הראש וקשקושם. חשוב כי הגוף להיות מוחזק כך שהוא מושעה בקו ישר מהראש לזנב. כל פיתול של הגוף יעכב את המיקום של מחט gavage לתוך הוושט.
   2. תפס את הקשקוש בחוזקה כך שלראש יש תנועה מינימלית מצד לצד. יש לייצב את אחוריו כדי למנוע סיבוב גוף.
   3. לתפיסת חולדה, תפסו אותה מעבר לכתפיים באמצעות האינדקס והאצבעות האמצעיות בכל צד של הצוואר, וכף היד על גב החיה. האצבעות האגודל, השלישי והרביעי צריכות להקיף את החזה כדי למנוע את החיה על היכולת לנוע קדימה או אחורה. מיקום האצבעות בכל צד של הצוואר מונע מהעכברוש לסובב את ראשו.
   4. חשוב שהגוף יהיה בקו ישר ולא יעוות כדי לסייע במיקום מחט הגאבאג' ללא נזק לפה, הלוע, הוושט או הקיבה.
   5. ודא שלראש אין תנועה עודפת מצד לצד.
   6. ניתן לייצב את אחוריו כדי למנוע את סיבוב הגוף. זה מושג על ידי מתן אפשרות לרגליים האחוריות לנוח על הדלפק או על החלק העליון של הכלוב.
5. ניהול החומר
   1. מקם את המחט עם העקומה הפונה כלפי מטה ופניית עם העקומה הטבעית של הצוואר. הציגו את המחט לתוך הפה מצד ימין או שמאל, בין החותכות והטוחנות בזווית לכיוון החלק האחורי של הלוע.
   2. ברגע המחט היא בחלל הפה, להטות את הראש בחזרה באמצעות מחט gavage עד האף הוא הצביע למעלה. זה חשוב במיוחד בעת שימוש מחטים ישר. המחט צריכה להחליק בקלות לתוך הוושט. אל תכריח את המחט לרדת. אם כל התנגדות מורגשת, גב את המחט החוצה ונסה שוב.
   3. ברגע המחט היא בעמדה בבטן, בעדינות להפקיד את המתחם.
   4. הסר את המחט, מוודא כי אין סיבוב של מחט מעוקלת מתרחשת.
   5. אם החיה מתחילה להיאבק, להסיר את מחט מנונים ולרסן את החיה בצורה בטוחה יותר.
   6. בעת ביצוע ההליך, אם החיה מראה סימנים של כיחלון או מצוקה נשימתית, או אם יש פתרון זורם מפיו, יש להסיר מיד את המחט מינון ואת החיה שוחררה לכלוב שלה.
   7. באופן כללי, כאשר gavaging חולדות ועכברים, במיוחד עם חומר קאוסטית, מומלץ בפועל כדי לספק באופן אינטימי כמות קטנה – כדי לבדוק שיעול – לפני הנפח כולו ניתן. בדרך זו, אם המחט ממוקמת באופן שגוי, הנפח המועבר לריאות הוא קטן ולבעל החיים יש סיכוי טוב יותר להחלמה.

איור 2. תוחם אוראלי בעכברים (משמאל) וחולדות (מימין).

השיטה הבטוחה והאנושית ביותר של ניהול מורכב היא באמצעות מינה אוראלי אם ניתן לשלב אותו לתוך ההזנה או המים. gavage אוראלי היא שיטת מנונים מדויקת אבל הוא גם מלחיץ מאוד את החיה, וזה דורש מיומנות טכנית. ניהול אקטואלי מתבצע בדרך כלל עם מעט או ללא איפוק של החיה, ברגע שהאזור מוכן כראוי. שיקול זהיר של תוואי הממשל צריך לקחת בחשבון את הלחץ הפוטנציאלי לבעלי החיים.