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Une introduction à la modélisation des troubles du comportement et du stress
 
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Une introduction à la modélisation des troubles du comportement et du stress

Overview

Récemment, on a découvert que les conditions comportementales telles que, réponse au stress, l’anxiété et la dépression ont une base neurologique. Comprendre les fondements biologiques de ces conditions peut aider les scientifiques dans le développement de thérapies plus efficaces pour traiter ces troubles. En règle générale, les modèles de rongeurs sont utilisés dans ce domaine et comportementale scientifiques créer ces modèles à l’aide des interventions comme l’administration de médicaments ou la chirurgie. Il est important de comprendre comment créer et évaluer des modèles de rongeurs des troubles du comportement car ils jouent un rôle important dans la découverte de nouveaux traitements pour des applications cliniques.

Ici, l’enseignement scientifique JoVE vidéo clients tout d’abord les critères « classiques » utilisés pour évaluer des modèles de rongeurs du stress et des troubles du comportement. Il est suivi par quelques questions importantes que les scientifiques cherchent à répondre à l’aide de ces modèles comme outils. Nous vais aussi passer plusieurs tests comportementaux rongeurs utilisés actuellement dans ce domaine et discuter des applications de ces paradigmes.

Procedure

Conditions de comportements tels que l’anxiété, la dépression, la schizophrénie et même le stress, un effet négatif sur notre qualité de vie, et donc les neuroscientifiques tentent activement de développer de nouvelles thérapies pour atténuer ces.

Pour ce faire, de nombreux chercheurs utilisent les modèles de rongeurs. Malgré nos différences de taille, les humains et les rongeurs sont en fait remarquablement semblables : nous sommes les deux mammifères, ont même neuroanatomie, démontrer les hormones ayant des fonctions similaires et peuvent montrer les mêmes réponses à certains stimuli. Ainsi, les rongeurs sont des organismes excellent modèle pour étudier les changements dans le comportement humain.

Cette vidéo présente brièvement les critères utilisés pour évaluer les modèles de rongeurs des troubles du comportement humains. Ensuite, nous allons explorer certaines questions importantes posées par les scientifiques comportementale, qui sera suivies d’une discussion des différents tests comportements d’avoir travaillé dans le domaine.

Commençons par discuter brièvement de certains critères utilisés par les scientifiques pour évaluer les modèles de rongeurs des troubles du comportement.

Chercheurs peuvent utiliser des techniques chirurgicales, pharmacologiques, génétiques ou environnementaux pour générer des modèles de rongeurs. Alors possible de tester la validité d’un modèle à l’aide de trois critères « classiques ».

Le premier critère est la validité apparente. Comme son nom l’indique, ce critère évalue symptomatique d’homologie entre le modèle de rongeur et de la condition humaine. Le second critère est la validité conceptuelle. Il évalue si le modèle de rongeur et de la condition humaine proviennent de la même étiologie ou la cause. Le critère final est la validité prédictive, qui évalue la similitude entre la réponse du modèle rongeur et humaine du patient à la thérapie même. Un parfait modèle de rongeur d’un trouble comportemental répondrait à tous ces critères.

Maintenant que vous comprenez pourquoi les modèles de rongeurs sont utilisés pour étudier des troubles du comportement, ainsi que les critères nécessaires pour les évaluer, nous allons explorer quelques grandes questions scientifiques tentent de répondre à ces modèles.

Comme la plupart des autres maladies, même des troubles du comportement ont été liés à des mutations génétiques et certains chercheurs sont intéressent à identifier les gènes qui contribuent à ces conditions. Souvent, les chercheurs dans ce domaine knockdown gènes d’intérêt chez les rongeurs et observer leur effet sur une batterie de tests comportements.

Les scientifiques sont également intéressés à comprendre les bases anatomiques des troubles du comportement. Fondamentalement, ils veulent étudier quelles régions du cerveau sont touchées chez les personnes atteintes de ces troubles mentaux. Unidirectionnels scientifiques approchent c’est en endommageant des régions précises du cerveau chez les rongeurs et évaluant l’effet de ces dommages sur le comportement des rongeur.

D’autres chercheurs, plutôt que de regarder les structures du cerveau entier, s’intéressent à identifier les voies neurochimiques complexes affectés dans des troubles du comportement. Étant donné que les neurones communiquent entre eux à l’aide de substances chimiques appelées neurotransmetteurs, certains scientifiques évaluent les patrons d’expression des récepteurs de neurotransmetteurs dans le cerveau exposé à des conditions différentes. Ce travail a fourni la preuve que des troubles du comportement impliquent souvent des changements dans les niveaux de neurotransmetteur.

Après avoir regardé quelques questions clés, nous allons explorer quelques tests que les neuroscientifiques utilisent pour examiner les troubles comportements communs et stress chez les rongeurs.

Comme vous le savez peut-être, l’anxiété est un trouble du comportement lorsque quelqu'un éprouve nervosité devant un défi. Pour tester l’anxiété, des chercheurs peuvent placer des rongeurs dans les structures élevées contenant des zones aussi bien fortifiées et non fortifiées, tels que l’élévation et de labyrinthe ou ruelles successives d’essai. Ici, comportement anxieux se caractérise comme un rongeur restant dans des régions fortifiées. Alternativement, les chercheurs peuvent introduire des rongeurs dans les nouveaux environnements avec de la nourriture et déterminer combien de temps il faut pour eux à manger ; C’est le critère de hyponeophagia. Ici, temps de latence à manger sert comme paramètre pour mesurer l’anxiété. Enfin, chercheurs peuvent également tester l’anxiété chez les rongeurs en les exposant à un bruit fort, brutal et en évaluant la réponse « surprendre » ; Cela donne à l’épreuve son test de nom, le « sursaut acoustique ».

Un autre trouble du comportement commun est la dépression, qui se caractérise par le désespoir et la léthargie. Chez les rongeurs, la dépression peut être mesurée en plaçant les animaux dans les environnements dont ils ne peuvent pas s’échapper. Un exemple est le test de suspension de queue, dans lequel rongeurs sont suspendus depuis une plate-forme, et scientifiques observent et marquer le comportement de fuite de l’animal. Un autre test d’axée sur le désespoir couramment utilisé est le test de nage forcée, où les rongeurs sont placés dans des récipients remplis d’eau et on observe des tentatives d’un rongeur à rester au-dessus de l’eau. Dans deux de ces essais, est considérée comme un rongeur comportement dépression s’affiche lorsqu’il témoigne d’un manque de mouvement et cesse ses tentatives d’évasion.

Après la dépression et l’anxiété, regardons un autre trouble de l’humeur appelé schizophrénie, ce qui implique des sautes d’humeur, paranoïa et hallucinations. Un test comportemental courant utilisé pour étudier ce trouble est le test d’inhibition pré-décharge ou « PPI », qui est une version modifiée du critère acoustique sursaut et consiste à exposer les rongeurs à deux acoustiques séquentielle des stimuli, un préimpulsion et un stimulus de sursaut, laquelle est habituellement un grand bruit. En règle générale, le stimulus reflexe sera « inhibent » ou diminuer la réaction physique d’un rongeur au stimulus sursaut ; Cependant, ce n’est pas le cas dans les modèles de la schizophrénie. Les chercheurs peuvent aussi évaluer la schizophrénie dans les modèles de rongeurs en utilisant le test « hyperactivité locomotrice », au cours de laquelle scientifiques évaluer l’activité d’un rongeur dans un champ après que l’organisme a été traitée avec des médicaments, tels que les amphétamines. Si un rongeur présente plus de mouvement dans un champ après une exposition au médicament, cela peut être révélateur de la schizophrénie-comme le comportement.

Autre que la modélisation et le dépistage des troubles du comportement, scientifiques sont également intéressés par l’évaluation de l’effort, qui est une cause proposée de nombreux troubles du comportement. Chez les rongeurs, le stress social peut être induite en ajoutant un intrus mâle inconnu dans la cage du mâle résident. Dans ce scénario, l’animal intrus expériences de stress en raison du comportement agressif du résident, ce qui est indiqué par une pile de comportements. Une autre consiste à provoquer le stress chez les animaux en les exposant à des stimuli physiques néfastes, comme une décharge électrique. Exposition à un choc électrique peut entraîner comportement anxieux amélioré, comme enterrer en marbre accrue, qui dénote de stress.

Maintenant que vous savez sur divers tests rongeurs liés à des troubles du comportement et du stress, regardons quelques exemples de comment les neuroscientifiques utilisent actuellement eux dans leurs recherches.

Tel que discuté précédemment, afin de comprendre les bases neuroanatomiques de troubles du comportement, scientifiques peuvent endommager certaines régions du cerveau chez les rongeurs et puis les tester à l’aide de tâches comportementales. Dans cette expérience, les chercheurs endommagé le cortex préfrontal chez les souris et placés dans le test de ruelles successifs. Les résultats démontrent que les souris traitées passent plus de temps à la plus éloignée et plus anxiogène ruelles par rapport aux animaux témoins, indiquant un rôle pour le cortex préfrontal dans les comportements de type anxieux.

Modèles peuvent également fournir la perspicacité dans les gènes impliqués dans des troubles du comportement. Ici, les chercheurs surexprimé un gène appelé DISC1, dans certaines régions du cerveau des rongeurs, puis traités ces animaux avec une solution saline ou amphétamine et les introduit dans un champ ouvert. Les résultats démontrent que les rongeurs avec surexpression du gène montrent effet prononcé de traitement de l’amphétamine.

Enfin, les chercheurs peuvent utiliser modèles pour mieux caractériser la physiologie sous-jacente des troubles du comportement. Ici, les scientifiques généré un modèle rongeur du syndrome de stress post-traumatique et étudié les changements physiologiques qui en résulte. Pour ce faire, les chercheurs souligne tout d’abord les rongeurs en les exposant à des décharges électriques et ensuite cherché des changements dans les niveaux de l’hormone de stress principale, appelée cortisol. Taux de cortisol ont été trouvés à être nettement plus élevée dans les modèles PTSD que leurs homologues en bonne santé.

Vous avez juste regardé introduction de Jupiter à des troubles du comportement et du stress. Cette vidéo a examiné pourquoi behavioral scientifiques utilisent des modèles de rongeurs dans ce domaine et les critères de validité décrites pour ces modèles. Ensuite, nous avons discuté des questions clés, en soulignant les problèmes non résolus du champ, suivi par les paradigmes comportements utilisés actuellement pour répondre à ces questions. Comme toujours, Merci pour regarder !

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