Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Solid-fase syntese av [4.4] Spirocyclic Oximes
Chapters
Summary February 6th, 2019
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
Her presenterer vi en protokoll for å demonstrere en effektiv metode for syntese av spirocyclic heterocycles. Fem-trinns prosess benytter solid-fase syntese og regenererende Michael koblingsfunksjonalitet strategier. Generelt vanskelig å syntetisere, presenterer vi en passelig metode for syntese av spirocyclic molekyler ellers utilgjengelige for andre moderne tilnærminger.
Transcript
Denne solidfasede organiske syntetiske teknikken kan finne anvendelser i byggingen av et kombinatorisk bibliotek, mens syntese av het spirosykliske heterocycles, som kan testes for anti-kreftaktiviteter ved hjelp av bioanalyser. Selv om denne metoden kan brukes til syntese av spirosykliske forbindelser, det kan også brukes på andre små molekyler, som isoksazoliner og isoksazoler. For å starte syntesen, legg til en 25 millileter solid-fase reaksjonsbeholder ett gram REM harpiks, 20 millileter dimetylformamid og 2,4 milliliter furfurylamin.
Cap fartøyet og agiter det i 24 timer på en shaker ved romtemperatur for å laste harpiksen med furfurylamin. Tøm deretter furfurylaminbærerharpiksen og agiterer den i omtrent tre minutter i fem milliliter dmf for å vaske den. Deretter vasker du harpiksen fire ganger, vekslende mellom fem milliliter diklormetan for å hovne opp harpiksen, og fem milliliter metanol for å trekke harpiksen sammen.
Tørk deretter harpiksen grundig med trykkluft, noe som vanligvis tar ca. 30 minutter. Deretter, i en godt ventilert røykhette, tilsett 1,48 milliliter trietyamin, 10 milliliter vannfri toluen og 637 gram betanitrostyren til den tørre furfurylaminbærende harpiksen. Tilsett en milliliter trimetylsilylklorid til reaksjonsblandingen.
Og la fartøyet stå åpent til blandingen er ferdig med å slippe ut hydrokloridgass. Deretter cap fartøyet og agiter blandingen i 48 timer ved romtemperatur for å danne isoxazole mellomliggende. Etter det, legg til fem milliliter metanol for å slukke reaksjonen.
Rist blandingen i tre minutter, og la den suge i to minutter. Tøm deretter harpiksen og vask den fire ganger, vekslende mellom fem milliliter DCM og fem milliliter metanol. Tørk den vaskede harpiksen grundig med trykkluft.
Deretter legger du til en milliliter vannfri tetrahydrofuran til den tørre harpiksen. Tilsett deretter 1,24 milliliter av en molarløsning av tetra-n-butylammoniummelid i THF og agiterer blandingen ved romtemperatur i 12 timer for å åpne isoksazolringen. Etterpå, spenne harpiks og vaske den med fem milliliter av THF, etterfulgt av fire vasker vekslende mellom fem milliliter DCM og fem milliliter metanol.
Tørk harpiksen grundig med trykkluft. Deretter legger du til fem milliliter DMF til harpiksen, etterfulgt av en milliliter en bromooctan. Agg om blandingen i 24 timer ved romtemperatur for å danne det kvarternære aminet.
Tøm deretter harpiksen og vask den med fem milliliter DMF. Vask harpiksen fire ganger til, vekslende mellom DCM og metanol, og tørk med trykkluft. Deretter legger du til tre milliliter DCM til den tørre harpiksen, etterfulgt av 1,5 milliliter TE.
Agiter blandingen i 24 timer for å holde spirosyklisk oksym fra polymerstøtten. Deretter samler du råoljeproduktet i et hetteglass eller kolbe. Vask harpiksen fire ganger, vekslende mellom DCM og metanol, og samle vaskene i hetteglasset med produktet.
Fjern flyktige fra produktblandingen på en roterende fordamper. Deretter triturate råproduktet med 5 milliliter kokende metanol, og fjern forsiktig væsken. Vask harpiksen to ganger med fem milliliter deler av DCM og tørk den med trykkluft for gjenbruk i påfølgende eksperimenter.
Spirocykliske oksymer med ulike substitutents ble syntetisert med utmerket stereovalg. Den totale avkastningen indikerer et gjennomsnitt på 80 til 88% utbytte for hvert syntetiske trinn. Reaksjonen utvikler seg opp gjennom isoksazolringåpningen kan overvåkes av IR-spektroskopi.
Vanligvis sliter personer som er nye på denne metoden med å velge riktig polymerstøttekobling. Det er viktig at linkeren skal være robust for alle reaksjonsforhold under syntesen. Mens du prøver denne prosedyren, husk å vaske og tørke harpiksen før neste reaksjonstrinn.
Rester av reagenser fra forrige trinn vil komplisere den generelle syntesen og vil påvirke utbyttet og renheten til spirosyklisk produkt.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
